DE3723976A1 - Desinfektionsmittel mit virucider wirkung - Google Patents

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Desinfektionsmittel mit virucider Wirkung sowie dessen Verwendung zur Hautdesinfektion.

Gemäß Ullmann 10, 31 liegt der durchschnittliche pH-Wert der normalen Haut bei 5,2, derjenige der Haut der Hände bei 4,5. Beim Waschen steigt der pH-Wert, je nach Waschmittel, mehr oder weniger ausgeprägt an. Wie H. Tonnier, G. Schuster und H. Modde in Arch. klin. exptl. Derm. 221, 232 (1965) berichten, wird heute unter Berücksichtigung der raschen Wiederherstellung der normalen Haut- pH-Werte eine gewisse Alkalität in Kauf genommen, wenn dafür die Austrocknung eingeschränkt wird. Dies dürfte aber für normale Haut und für Waschmittel gelten, die 2-3mal pro Tag angewendet werden, da die Alkalität zu Mazerationsvorgängen führt, die verstärkt das Bakterienwachstum fördern, weil die meisten pathogenen Keime ein alkalisches Milieu bevorzugen [vgl. E. Keining Aerztliche Praxis, 21, Nr. 103, 5788-5794 (1969)].

Bekannte Hautdesinfektionsmittel, die als Wirksubstanz z. B. Hexa­ chlorophen, 2,4-Dichlorbenzylalkohol, Betain, o-Phenylphenol, halogenierte Hydroxydiphenylether oder p-Chlor-m-xylenol enthalten, weisen im allgemeinen entweder eine höhere erforderliche Wirkungs­ konzentration und/oder ein schmäleres Wirkungsspektrum und/oder eine ungünstige Hautverträglichkeit und eine sofortige aber nicht andauernde Wirkung auf. Zudem war es auch nicht ohne weiteres möglich, flüssige virucide Mittel mit einem pH-Wert unter 6 herzu­ stellen. Um die Wirkstoffe in Lösung zu halten war deshalb nötig große Mengen eines Alkanols wie Ethyl- oder Isopropylalkohol zu verwenden, wobei die oben angegebenen Auswirkungen stärker auftraten, da die zur Neutralisation der akalisierten Haut notwendigen Zeiten wesentlich verlängert wurden [vgl. W. Schneider, Therapiewoche, 16, 675-679 (1968)].

Es hat sich außerdem auch gezeigt, daß beispielsweise halogenierte Hydroxydiphenylether enthaltende Hautdesinfektionsmittel, welche bei pH-Werten von 7,2-7,8 gegen grampositive und gramnegative Bakterien wirksam sind, bei einem pH-Wert von 5,5 zumindest gegen Escherichia coli unwirksam werden.

Es wurden nun Mittel mit virucider Wirkung gefunden, die zur Hautdesinfektion verwendet werden können, die aufgeführten Nachteile nicht aufweisen und die auch auf pH-Werte unter 5,0 eingestellt werden können, und eine remanente Wirkung haben.

Die Erfindung betrifft daher ein virucides Desinfektionsmittel, das dadurch gekennzeichnet ist, daß es

• a) 0,1-2,5 Gew.-% einer mikrobiziden Wirksubstanz,
  b) 1-15 Gew.-% eines Jod-Komplexes,
  c) 4-20 Gew.-% eines anionischen Tensides,
  d) 1-10 Gew.-% eines zwitterionischen und amphoteren Tensides,
  e) 0-25 Gew.-% eines C₂-C₃-Alkohols,
  f) 0- 5 Gew.-% einer C₈-C₁₂-Fettsäure,
  g) 0-20 Gew.-% eines Alkylarylsulfonates und
  h) 2,5-93,9 Gew.-% deionisiertes Wasser

enthält, mit der Maßgabe, daß von den Komponenten e) und g) jeweils nur eine vorhanden ist.

Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung eines solchen Mittels zur Hautdesinfektion.

Als Komponente a) können folgende mikrobizide Wirkstoffe eingesetzt werden:

• (A) Verbindungen der allgemeinen Formel worinR₁Wasserstoff, Nydroxyl, C₁-C₄-Alkyl, Chlor, Nitro, Phenyl oder Benzyl, R₂Wasserstoff, Hydroxyl, C₁-C₅-Alkyl oder Chlor, R₃Wasserstoff, Methyl, Hydroxyl, Chlor, Nitro oder eine Sulfogruppe in Form ihrer Alkalimetall- oder Ammoniumsalze R₄Wasserstoff oder Methyl und R₅Wasserstoff oder Nitrobedeuten.Solche Verbindungen sind z. B. Phenol, Chlorphenol (o-, m-, p-), 2,4-Dichlorphenol, p-Nitrophenol, Pikrinsäure, Xylenol, p-Chlor-m- xylenol, Kresole (o-, m-, p-), p-Chlor-m-kresol, Brenzkatechin, Resorcin, Orcin, 4-n-Hexylresorcin, Pyrogallol, Phloroglucin, Carvacrol, Thymol, p-Chlorthymol, o-Phenylphenol, o-Benzylphenol, p-Chlor-o-benzylphenol und 4-Phenolsulfonsäure,
• (B) Verbindungen der allgemeinen Formel worinX Schwefel oder die Methylengruppe,
  R₁ und R₁′, Hydroxy und
  R₂, R₂′, R₃, R₃′, R₄, R₄′, R₅ und R₅′ unabhängig voneinander Wasserstoff oder Chlorbedeuten.
  Verbindungen dieser Formel sind z. B. Hexachlorophen, Tetra­ chlorophen, Dichlorophen, 2,3-Dihydroxy-5,5′-dichlordiphenylsulfid, 2,2′-Dihydroxy-3,3′,5,5′-tetrachlordiphenylsulfid, 2,2′-Dihydroxy- 3,3′,5,5′,6,6′-hexachlordiphenylsulfid und 3,3′-Dibrom-5,5′-dichlor- 2,2′-dihydroxydiphenylmethan,
• (C) Verbindungen der allgemeinen Formel worinR₁, R₂, R₃, R₄ und R₅ unabhängig voneinander Wasserstoff oder Chlorbedeuten.
  Verbindungen dieser Formel sind z. B. Benzylalkohol, 2,4-, 3,5- oder 2,6-Dichlorbenzylalkohol und Trichlorbenzylalkohol,
• (D) Chlorhexidin und seine Salze mit organischen und anorganischen Säuren,
• (E) C₁₂-C₁₄-Alkylbetaine und C₈-C₁₈-Fettsäureamidoalkylbetaine wie das Kokosfettsäureamidopropylbetain,
• (F) Amphotere Tenside wie z. B. C₁₂-C₁₈-Alkylamino, C₁-C₃-Alkan­ carbonsäuren z. B. Alkylaminoessigsäuren oder Alkylaminopropion­ säuren, Dialkyliminocarbonsäuren und Dialkenyliminocarbonsäuren z. B. C₁₀-C₁₈-Alkyl/Alkenyl-β-iminodipropionat,
• (G) Zinkpyridinthion und
• (H) vorzugsweise Hydroxydiphenylether der Formel worin R₁′ Wasserstoff oder Hydroxy und R₂, R₂′, R₃′, R₄, R₄′ und R₅ unabhängig voneinander Wasserstoff oder Chlor und vorzugsweise worin R₂′ und R₃′ Chlor und R₂, R₄, R₄′ und R₅ Wasserstoff bedeuten. Besonders bevorzugt als Verbindung der Formel (4) ist der 2,4,4′-Trichlor-2′-hydroxydiphenylether.
  Jod-Komplexe, welche als Komponente b) in Betracht kommen, sind ausgewählt aus
  • ba) Polyvinylpyrrolidon-Jod-Komplexe der Formel mit einem wirksamen Jodgehalt von 9-12 Gew.-% berechnet auf dem Gewicht der getrockneten Substanz,
  • bb) Polyethylenglykole-Jod-Komplexe mit einem Molekulargewicht von 200 bis 10 000, und
  • bc) Propylenoxid/Ethylenoxid-Blockpolymere-Jod-Komplexe mit einem Molekulargewicht von 1000 bis 15 000.

Die Jod-Komplexe ba) sind bevorzugt. Die Jod-Komplexe bb) und bc) sind auch unter der Bezeichnung Jodophore bekannt.

Als Komponente c) des erfindungsgemäßen Mittels kommen in Betracht Sarkosinate, Sulfate, z. B. Alkylsulfate, Alkylethersulfate, Alkyl­ amidsulfate, Alkylamidethersulfate, Alkylarylpolyethersulfate oder Monoglyceridsulfate, Sulfonate, z. B. Alkylsulfonate, Alkylamidsulfo­ nate, Alkylarylsulfonate, α-Olefinsulfonate oder Sulfobernstein­ säurederivate, z. B. Alkylsulfosuccinate, Alkylethersulfosuccinate, oder Alkylsulfosuccinamid-Derivate, weiter auch Fettsäuremethyl­ tauride, Alkylisethionate, Fettsäurepolypeptid-Kondensations­ produkte oder Fettalkoholphosphorsäureester. Die in diesen Verbin­ dungen vorkommenden Alkylradikale weisen vorzugsweise 8 bis 24 C-Atome auf.

Diese anionischen Tenside werden im allgemeinen in Form ihrer wasserlöslichen Salze, wie der Alkalimetall-, insbesondere Natrium- oder Kalium- oder Amin(NR₁R₂R₃)-salze verwendet, wobei R₁, R₂ und R₃ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl oder C₁-C₄- Hydroxyalkyl bedeuten. Bevorzugt sind C₈-C₂₄-Alkylsulfate in Form deren C₁-C₄-Alkanolaminsalze besonders das Monoethanolamin-lauryl­ sulfat.

Als zwitterionische und amphotere Tenside für die Komponente d) kommen in Betracht C₁₂-C₁₈-Betaine, C₁₂-C₁₈-Sulfobetaine, C₁₀-C₂₄- Alkylamido-C₁-C₄-alkylenbetaine, Imidazolincarboxylate und N-Alkyl- b-amino- oder iminopropionate, wobei die C₁₀-C₂₀-Alkylamido-C₁-C₄- alkylenbetaine und besonders das Kokosfettsäureamidopropylbetain bevorzugt sind.

Als Komponente e) kommen Ethanol, Propanol und Isopropanol, vor­ zugsweise Ethanol und Isopropanol allein oder in Gemisch miteinander in Betracht.

Als Komponente f) sind gesättigte und ungesättigte Fettsäuren zu erwähnen, besonders die Caprinsäure und die Undecylensäure.

Als Komponente g) sind die Alkalimetall-, besonders Natrium- und Kalium- und die Ammoniumsalze von Alkylbenzolsulfonsäuren wie die Toluol-, Xylol- und vorzugsweise Cumolsulfonsäure hervorzuheben. Das Ammoniumkation (NH₄⊕) kann unsubstituiert oder vor allem durch 1, 2 oder vorzugsweise 3 C₁-C₄-Alkyl- oder Hydroxy-C₁-C₄-alkylreste substituiert sein. Die Komponente (g) wird vorzugsweise in Form einer wäßrigen Lösung eingesetzt.

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Mittel kann in an sich bekannter Weise erfolgen, z. B. durch Lösen der Komponente a) in der Komponente g) und Zugabe der übrigen Komponenten zu der erhaltenen Lösung oder durch Lösen der Komponenten a) und b) in der Kompo­ nente e) und Zugabe zu der erhaltenen Lösung der übrigen Kompo­ nenten.

Die so erhaltenen erfindungsgemäßen Mittel mit virucider Wirkung können zur Desinfektion der Haut auf diese unverdünnt aufgetragen werden.

Bevorzugte erfindungsgemäße Mittel enthalten

•  0,1-2,5 Gew.-% der Komponente a),
   4-10 Gew.-% der Komponente b),
   5-15 Gew.-% der Komponente c),
   0- 5 Gew.-% der Komponente d),
   0-25 Gew.-% der Komponente e),
   1- 5 Gew.-% der Komponente f),
   0-25 Gew.-% der Komponente g) und
  37,5-89,9 Gew.-% deionisiertes Wasser,

mit der Maßgabe, daß von den Komponenten e) und g) jeweils nur eine vorhanden ist.

Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung eines erfindungs­ gemäßen Mittels. Prozente und Teile sind Gewichtsprozente bzw. Gewichtsteile.

Beispiel 1

2 Teile 2,4,4′-Trichlor-2′-hydroxydiphenylether werden in 5 Teilen Propylenglykol gelöst und die Lösung mit 5 Teilen Natriumcumolsulfonat, in Form einer 40%igen wäßrigen Lösung, versetzt. Zu dieser Mischung werden der Reihe nach 12 Teile Mono­ ethanolamin-laurylsulfat, in Form einer 30%igen wäßrigen Lösung, 3 Teile Kokosfettsäureamidopropylbetain, 1 Teil Caprinsäure und 10 Teile Polyvinylpyrrolidon/Jod-Komplex unter ständigem Rühren zugegeben und die Mischung wird auf 40-45°C erwärmt. Anschließend versetzt man die entstandene Lösung mit deionisiertem Wasser bis auf total 100 Teile. Man erhält eine klare, braune Lösung, deren pH-Wert mit 2N NaOH-Lösung auf ∼4,5 eingestellt wird.

Beispiel 2

2 Teile 2,4,4′-Trichlor-2′-hydroxydiphenylether werden in 5 Teilen Propylenglykol gelöst und die Lösung mit 5 Teilen Natriumcumolsulfonat, in Form einer 40%igen wäßrigen Lösung, versetzt. Zu dieser Mischung werden der Reihe nach 8 Teile Mono­ ethanolamin-laurylsulfat, in Form einer 30%igen wäßrigen Lösung, 3 Teile Kokosfettsäureamidpropylbetain, 1 Teil Caprinsäure und 10 Teile Polyvinylpyrrolidon/Jod-Komplex unter ständigem Rühren zugegeben und die Mischung wird auf 40-45°C erwärmt. Anschließend versetzt man die entstandene Lösung mit deionisiertem Wasser bis auf total 100 Teile. Man erhält eine klare, braune Lösung, deren pH-Wert mit 2N NaOH-Lösung auf ∼4,5 eingestellt wird.

Claims (17)

1. Desinfektionsmittel mit virucider Wirkung, dadurch gekennzeich­ net, daß es

• a) 0,1-2,5 Gew.-% einer mikrobiziden Wirksubstanz,
  b) 1-15 Gew.-% eines Jod-Komplexes,
  c) 4-20 Gew.-% eines anionischen Tensides,
  d) 1-10 Gew.-% eines zwitterionischen und amphoteren Tensides,
  e) 0-25 Gew.-% eines C₂-C₃-Alkohols,
  f) 0- 5 Gew.-% einer C₈-C₁₂-Fettsäure,
  g) 0-20 Gew.-% eines Alkylarylsulfonates und
  h) 2,5-93,9 Gew.-% deionisiertes Wasser

enthält, mit der Maßgabe, daß von den Komponenten e) und g) jeweils nur eine vorhanden ist.

2. Mittel gemäß Anspruch 1, worin als Komponente a) ein Hydroxy­ diphenylether der Formel worin R₁′ Wasserstoff oder Hydroxy und R₂, R₂′, R₃′, R₄, R₄′ und R₅ unabhängig voneinander Wasserstoff oder Chlor bedeuten, verwendet wird.

3. Mittel gemäß Anspruch 1, worin als Komponente a) eine Verbindung der Formel worinR₁Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₄-Alkyl, Chlor, Nitro, Phenyl oder Benzyl, R₂Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₆-Alkyl oder Chlor, R₃Wasserstoff, Methyl, Hydroxy, Chlor, Nitro oder eine Sulfogruppe in Form ihrer Alkalimetall- oder Ammoniumsalze R₄Wasserstoff oder Methyl und R₅Wasserstoff oder Nitrobedeuten, verwendet wird.

4. Mittel gemäß Anspruch 1, worin als Komponente a) eine Verbindung der Formel worinX Schwefel oder die Methylengruppe,
R₁ und R₁′, Hydroxy und
R₂, R₂′, R₃, R₃′, R₄, R₄′, R₅ und R₅′ unabhängig voneinander Wasserstoff oder Chlorbedeuten, verwendet wird.

5. Mittel gemäß Anspruch 1, worin als Komponente a) eine Verbindung der Formel worinR₁, R₂, R₃, R₄ und R₅ unabhängig voneinander Wasserstoff oder Chlorbedeuten, verwendet wird.

6. Mittel gemäß Anspruch 1, worin als Komponente a) Chlorhexidin verwendet wird.

7. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6, worin als Kompo­ nente b) ein Jod-Komplex ausgewählt aus

• ba) Polyvinylpyrrolidon-Jod-Komplexe der Formel mit einem wirksamen Jodgehalt von 9-12 Gew.-% berechnet auf dem Gewicht der getrockneten Substanz,
• bb) Polyethylenglykole-Jod-Komplexe mit einem Molekulargewicht von 200 bis 10 000, und
• bc) Propylenoxid/Ethylenoxid-Blockpolymere-Jod-Komplexe mit einem Molekulargewicht von 1000 bis 15 000,

verwendet wird.

8. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 7, worin als Kompo­ nente c) ein Alkanolaminofettsäuresulfat verwendet wird.

9. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8, worin als Kompo­ nente d) ein Fettsäureamidoalkylenbetain verwendet wird.

10. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, worin als Kompo­ nente e) Ethanol oder Isopropanol verwendet wird.

11. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 10, worin als Kompo­ nente f) eine gesättigte Fettsäure verwendet wird.

12. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 11, worin als Kompo­ nente g) die Alkalimetall- oder Ammoniumsalze der Cumol-, Xylol- oder Toluolsulfonsäure verwendet werden.

13. Mittel gemäß einem der Ansprüche 1 bis 12, welches

•  0,1-2,5 Gew.-% der Komponente a),
   4-10 Gew.-% der Komponente b),
   5-15 Gew.-% der Komponente c),
   0- 5 Gew.-% der Komponente d),
   0-25 Gew.-% der Komponente e),
   1- 5 Gew.-% der Komponente f),
   0-25 Gew.-% der Komponente g) und
  37,5-89,9 Gew.-% deionisiertes Wasser

enthält, mit der Maßgabe, daß von den Komponenten e) und g) jeweils nur eine vorhanden ist.

14. Verwendung eines Mittels gemäß einem der Ansprüche 1 bis 13 zur Hautdesinfektion.