DE3590071C2 - Verfahren zur Herstellung von Kapseln - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von KapselnInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von
Kapseln, bei dem sowohl von einem löslichen Chitin-Derivat
wie Chitosan als auch von einem wandbildenden Material
Gebrauch gemacht wird.
Für die Herstellung von Kapseln war es bisher bekannt,
eine Mischung, die durch Zugabe eines mehrwertigen Metallsalzes,
wie Kalziumsalz, zu einem fluiden, für den Aufbau
der Kernteile der Kapseln geeigneten Material erhalten
worden ist, mit einer Lösung von einem Alginat oder niedrig-
methoxyliertem Pektin oder einer Mischung desselben in
Kontakt zu bringen, um so gelartige Wände zu bilden
(japanische Patentveröffentlichungsnummer 16 183//1973).
Bei einem weiteren Verfahren wird eine wässerige Lösung,
die Carboxymethylchitin oder ein N-deacetyliertes Produkt
von einem Carboxymethylchitinsalz enthält, unter Rühren
in eine wässerige Lösung von einem Anhydrid einer organischen
Säure, wie z. B. einer gemischten Lösung von Essigsäureanhydrid
und Essigsäure, eintropfen gelassen, um
so die erstere wässerige Lösung in der letzteren wäßrigen
Lösung zu dispergieren (japanische Offenlegungsschrift
Nr. 90 503/1980), usw.
Bei jedem dieser bisher bekannten Verfahren besitzt die
Flüssigkeit (Kernflüssigkeit), die die Kernteilchen der
Kapseln bildet, hohe Ionenstärke und zusätzlich durchläuft
die Flüssigkeit abrupte Änderungen in der Wasserstoffionenkonzentration
im Verlauf der Bildung von Kapseln.
Demzufolge ist es schwierig, die Einkapselung unter biologisch
milden Bedingungen durchzuführen.
Deshalb werden derartige herkömmliche Verfahren als ungeeignet
für die Herstellung von Kapseln angesehen, die
zum Einkapseln von biologisch empfindlichen Substanzen
dienen.
Es ist daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung ein Verfahren
zur Herstellung von Kapseln zu schaffen, die dabei
unter biologisch schonenden Bedingungen gebildet werden.
Im Verlauf von Untersuchungen über die Bildung von gelartigen
Membranen oder Wänden, die für die Herstellung
von Kapseln geeignet sind, haben die Erfinder der vorliegenden
Erfindung gefunden, daß hervorragende gelartige
Membranen oder Wände unter biologisch schonenden Bedingungen
hergestellt werden können, wenn eine Lösung von
Chitosan, einem Chitin-Derivat, mit einer Lösung von einem
polyanionischen Polysaccharid oder seinem Salz in Kontakt
gebracht wird.
Die erfindungsgemäße Aufgabe wird demzufolge gelöst mit
einem Verfahren zur Herstellung von Kapseln, das dadurch
gekennzeichnet ist, daß eine wäßrige Lösung, die ein
polyanionisches Polysaccharid oder sein Salz oder eine
Mischung von zwei oder mehr polyanionischen Polysacchariden
und/oder ihrer Salze enthält, mit einer Lösung eines
löslichen Chitinderivats unter biologisch milden Bedingungen
in Kontakt gebracht wird, um gelartige Wände auszubilden,
wodurch Kapseln gebildet werden, die die wäßrige
Lösung als Kernteil innerhalb der gelartigen Wände eingeschlossen
enthalten.
Die polyanionischen Polysaccharide oder ihre Salze, die
für die Bildung der gelartigen Wände von Kapseln bei der
vorliegenden Erfindung brauchbar sind, sind Polysaccharide
oder ihre Salze, die in polyanionische Polymere in wäßrigen
Lösungen umgewandelt worden sind.
Niedrigmethoxyliertes Pectin, Carrageen, Carboxymethylzellulose,
Natriumalginat, Chondroitinsulfat und dergleichen
können als Beispiele genannt werden.
Diese Polysaccharide können entweder allein oder als eine
Mischung verwendet werden.
Andererseits wird das lösliche Chitin-Derivat, das auch
für die Bildung von gelartigen Wänden verwendet wird,
dadurch erhalten, daß Chitin, das seiner Natur nach eine
inerte Substanz ist, einer chemischen Behandlung unterworfen
wird und dadurch sein Reaktionsvermögen verbessert
wird. Als ein repräsentatives Beispiel kann Chitosan genannt
werden, das dadurch erhalten wird, daß Chitin einer
Deacetylierbehandlung unterworfen wird.
Nebenbei bemerkt, Chitin ist ein geradkettiges Homopolysaccharid,
das von β (1 → 4)-gebundendem N-Acetyl-D-glucosamin
gebildet wird und in den Zellwänden von Arthropoden
wie Krabben, Euphausiacea und Insekten, Pilzen usw. enthalten
ist. Es tritt in der Natur auf und ist reichlich
vorhanden. Es wird jedoch als eine nicht ausgenutzte natürliche
Quelle angesehen, da es aufgrund seiner inerten
Natur nicht verwendet werden kann.
Chitin-Derivate wie z. B. Chitosan, das dadurch erhalten
wird, daß Chitin einer Deacetylierbehandlung unterworfen
wird, sind jedoch in schwachen Säuren löslich gemacht
worden und haben dadurch ein Reaktionsvermögen erhalten.
Und zwar besitzt Chitosan eine Struktureinheit, die durch
die folgende allgemeine Formel (I) dargestellt wird:
ist aufgrund der in seiner Formel enthaltenen Aminogruppe
positiv geladen, enthält Chitosanmoleküle als ein polykationisches
Polymer und zeigt Reaktionsvermögen.
Wenn deshalb eine wäßrige Lösung von dem oben beschriebenen
polyanionischen Polysaccharid oder seinem Salz oder
eine Mischung desselben mit einer Lösung von Chitosan als
dem oben beschriebenen löslichen Chitin-Derivat in Kontakt
gebracht wird, tritt eine ionische Vernetzungsreaktion,
mit anderen Worten ionische Vernetzungsbindung,
zwischen dem polyanionischen Polysaccharid und Chitosan
auf, wodurch eine gelartige Substanz gebildet wird.
Um den Kontakt zwischen den beiden oben angegebenen Lösungen
bei der vorliegenden Erfindung zu erzielen, wird
es bevorzugt, tropfenweise und unter Rühren eine wäßrige
Lösung, die das vorstehend genannte polyanionische
Polysaccharid oder sein Salz enthält, in eine Chitosanlösung
mittels eines Abscheiders oder Depositors oder
dergleichen hinzuzugeben. Bei der tropfenweisen Zugabe
tritt die vorstehend angegebene Vernetzungsreaktion ein.
Wenn einmal die gelartigen Wände durch die Vernetzungsreaktion
gebildet worden sind, durchläuft die Lösung,
die in den Wänden eingeschlossen ist und die Kernteilchen
bildet, keine Gelierung mehr, wodurch die gewünschten
Kapseln erhalten werden. Ein derartiges Phänomen
kann durch die Annahme erklärt werden, daß dann, wenn
einmal gelartige Wände gebildet worden sind, das polyanionische
Polymer (d. h. Kernflüssigkeit), die innerhalb
der Wände eingeschlossen ist, und Chitosanmoleküle, die
in der Lösung enthalten sind, nicht weiterhin durch die
Wände hindurchdringen können und die Reaktion auf diese
Weise nicht weiter in der Kernflüssigkeit fortschreiten
kann.
Bei der Herstellung einer Lösung, die dem Einsatz als
Fluidmaterial zur Bildung der Kernteilchen von Kapseln
angepaßt ist, ist es zweckmäßig bei der vorliegenden Erfindung,
eine wäßrige Lösung herzustellen, die 0,3 bis
1,0 Gew.-% der polyanionischen Polysaccharide oder ihrer
Salze oder der Mischung derselben enthält. Vom Standpunkt
der Bildung gelartiger Wände wird es insbesondere
bevorzugt, Carboxymethylzellulose als das polyanionische
Polysaccharid zu verwenden.
Andererseits ist die Chitosanlösung, mit der die vorstehende
wäßrige Lösung in Kontakt gebracht wird, zweckmäßigerweise
eine Lösung, die durch Lösen von Chitosan
bis zu einer Konzentration von 0,5 bis 1,0 Gew.-% in
einer milden oder schonenden Säure wie z. B. Essigsäure
erhalten wird.
Wie vorstehend beschrieben wurde, gestattet die vorliegende
Erfindung die Bildung von gelartigen Kapselwänden unter
extrem schonenden Bedingungen, und zwar biologisch
schonenden Bedingungen, und in einer kurzen Zeitdauer,
ohne daß ein organisches Lösungsmittel oder dergleichen
verwendet wird. Es ist auf diese Weise möglich, empfindliche
biologische Substanzen oder funktionelle Substanzen
und verschiedene andere Zusatzstoffe, die in Abhängigkeit
von dem Endzweck, für den die entstehenden Kapseln
bestimmt sind, gewählt werden können, zu dem oben
beschriebenen fluiden Material, das zur Bildung der Kernteilchen
der Kapseln geeignet ist, hinzuzugeben und darin
zu dispergieren. Auf diese Weise kann die vorliegende
Erfindung Kapseln liefern, die eine Kernflüssigkeit einschließen,
die verschiedene brauchbare Substanzen enthält.
Weiterhin kann durch die vorliegende Erfindung Einkapselung,
die von der Bildung der gelartigen Wände abhängt,
in einem Verfahrensschritt durchgeführt werden. Die Erfindung
wird deshalb als vorteilhafter vom Standpunkt der
Herstellung im Vergleich zu dem bekannten Einkapselungsverfahren
angesehen, bei dem von der salzbildenden Vernetzung
zwischen Polyanionen und Polykationen Gebrauch
gemacht wird, das z. B. in der japanischen Offenlegungsschrift
Nr. 1 97 031/1982 beschrieben ist.
Weiterhin gestattet die vorliegende Erfindung auch, die
Permeabilität der gelartigen Wände der Kapseln zu ändern,
indem bestimmte Bedingungen für die Bildung der gelartigen
Wände gesteuert werden, wodurch den gelartigen Wänden
eine Fraktionierfunktion verliehen wird.
Wie aus dem Vorstehenden hervorgeht, besitzt die vorliegende
Erfindung den Vorteil, daß durch sie Kapseln, die
für eine breite Vielfalt von Anwendungsmöglichkeiten eingesetzt
werden können, unter Verwendung eines leicht erhältlichen
Materials mit einfachen Herstellungsmitteln
und in einer kurzen Zeitdauer hergestellt werden können.
Im folgenden werden Beispiele angegeben, um die vorliegende
Erfindung spezieller zu beschreiben.
Eine 0,5 Gew.-%-wäßrige Lösung von Chitosan wurde hergestellt,
indem Chitosan zu einer wäßrigen Lösung hinzugegeben
wurde, die 0,28 Mol/Liter Essigsäure und 0,037 Mol/Liter
Natriumacetat enthielt.
Während die wäßrige Chitosanlösung bei einer Temperatur
von 25°C gerührt wurde, wurde eine 1 Gew.-%-wäßrige Lösung
von k-Carrageen, die nebenbei hergestellt worden
war, unter Druck in die erstere Lösung durch eine Injektionsspritzennadel
mit einem inneren Durchmesser von 0,4 mm
tropfen gelassen. In zwei bis drei Minuten nach dem
Kontakt der beiden Lösungen nach der tropfenweisen Zugabe
wurden kugelförmige Kapseln mit 2 bis 3 mm Durchmesser
gebildet.
Die Wände der so erhaltenen Kapseln waren durchsichtig
(transparent) und ihre Wanddicken wurden zu 10 bis 20 µm
durch ein optisches Mikroskop gemessen. Selbst wenn diese
Kapseln über eine lange Zeitdauer in Wasser liegen gelassen
wurden, zeigte die Kernflüssigkeit, die in den Kapseln
eingeschlossen war, stabile Fließfähigkeit, und es
wurden keine Veränderungen an ihnen beobachtet.
Unter Nacharbeitung des Verfahrens von Beispiel 1 wurden
kugelförmige Kapseln von etwa 4 mm Durchmesser gebildet,
indem bei einer Temperatur von 35°C eine 0,8 Gew.-%-wäßrige
Lösung von Carboxymethylzellulose, die extra hergestellt
worden war, zu einer wäßrigen Chitosanlösung,
die auf die gleiche Weise wie in Beispiel 1 hergestellt
worden war, tropfen gelassen wurde.
Die Wände der so erhaltenen Kapseln waren durchsichtig
(transparent), und ihre Wanddicken wurden auf 2 bis 3 µm
durch ein Rastermikroskop (Scanning-Elektronenmikroskop)
gemessen. Zusätzlich wurde auch festgestellt, daß die Festigkeit
der Wände per se beträchtlich hoch war. Die in
den Kapseln eingeschlossenen Kernteilchen behielten stabile
Fließfähigkeit selbst dann bei, wenn die Kapseln für
eine lange Zeitdauer in Wasser liegengelassen wurden.
Claims (1)
- Verfahren zur Herstellung von Kapseln, dadurch gekennzeichnet, daß eine wäßrige Lösung, die ein polyanionisches Polysaccharid oder sein Salz oder eine Mischung von zwei oder mehr polyanionischer Polysaccharide und/oder ihrer Salze enthält, mit einer Lösung eines löslichen Chitinderivats unter biologisch milden Bedingungen in Kontakt gebracht wird, um gelartige Wände auszubilden, wodurch Kapseln gebildet werden, die die wäßrige Lösung als Kernteil innerhalb der gelartigen Wände eingeschlossen enthalten.
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FR2629363B1 (fr) * | 1988-03-29 | 1991-10-11 | Rubinstein Inc H | Particules d'emulsion gelifiees et leur utilisation, notamment en cosmetologie |
JPH01245848A (ja) * | 1988-03-29 | 1989-10-02 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 膜透過性制御可能なカプセル体の製造法 |
JPH064531B2 (ja) * | 1990-06-04 | 1994-01-19 | アイセロ化学株式会社 | 大腸崩壊性硬質カプセル |
GB2327074B (en) * | 1997-07-07 | 2001-09-12 | Norsk Hydro As | Improvements in or relating to capsules |
DE59912559D1 (de) * | 1999-07-02 | 2005-10-20 | Cognis Ip Man Gmbh | Mikrokapseln - III |
ES2213948T3 (es) * | 1999-07-02 | 2004-09-01 | Cognis Iberia, S.L. | Microcapsulas ii. |
JP4593846B2 (ja) * | 2001-09-07 | 2010-12-08 | 信越化学工業株式会社 | 医薬品又は食品用マイクロカプセルの製造方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3209127A1 (de) * | 1981-03-13 | 1982-12-09 | Damon Corp., 02194 Needham Heights, Mass. | Verfahren und system zur herstellung von durch lebende zellen erzeugten substanzen |
DE3432143A1 (de) * | 1983-09-01 | 1985-03-21 | Damon Biotech, Inc., Needham Heights, Mass. | Verfahren zur einkapselung eines einzuhuellenden materials |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3522346A (en) * | 1968-05-31 | 1970-07-28 | Research Corp | Nonthrombogenic microcapsules |
GB1350389A (en) * | 1970-08-26 | 1974-04-18 | Atomic Energy Authority Uk | Processes for precipitating metal compounds |
JPS57197214A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-03 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Rapid-releasing microcapsule and its preparation |
SE8204244L (sv) * | 1982-07-09 | 1984-01-10 | Ulf Schroder | Kristalliserad kolhydratsmatris for biologiskt aktiva substanser |
EP0152898B1 (de) * | 1984-02-15 | 1990-01-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Verfahren zur Verkapselung und Systeme mit verkapseltem Aktivmaterial |
-
1984
- 1984-02-23 JP JP59033062A patent/JPS60175539A/ja active Granted
-
1985
- 1985-02-21 GB GB08525187A patent/GB2167034B/en not_active Expired
- 1985-02-21 EP EP19850901069 patent/EP0173751B1/de not_active Expired
- 1985-02-21 WO PCT/JP1985/000075 patent/WO1985003648A1/ja active IP Right Grant
- 1985-02-21 DE DE19853590071 patent/DE3590071T1/de active Pending
- 1985-02-21 DE DE19853590071 patent/DE3590071C2/de not_active Expired
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3209127A1 (de) * | 1981-03-13 | 1982-12-09 | Damon Corp., 02194 Needham Heights, Mass. | Verfahren und system zur herstellung von durch lebende zellen erzeugten substanzen |
DE3432143A1 (de) * | 1983-09-01 | 1985-03-21 | Damon Biotech, Inc., Needham Heights, Mass. | Verfahren zur einkapselung eines einzuhuellenden materials |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2167034A (en) | 1986-05-21 |
GB8525187D0 (en) | 1985-11-13 |
EP0173751A1 (de) | 1986-03-12 |
JPH0453583B2 (de) | 1992-08-27 |
GB2167034B (en) | 1988-02-17 |
EP0173751B1 (de) | 1990-01-31 |
JPS60175539A (ja) | 1985-09-09 |
DE3590071T1 (de) | 1986-02-20 |
EP0173751A4 (de) | 1986-07-10 |
WO1985003648A1 (en) | 1985-08-29 |
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