DE3448210C2 - - Google Patents

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DE3448210C2 DE19843448210 DE3448210A DE3448210C2 DE 3448210 C2 DE3448210 C2 DE 3448210C2 DE 19843448210 DE19843448210 DE 19843448210 DE 3448210 A DE3448210 A DE 3448210A DE 3448210 C2 DE3448210 C2 DE 3448210C2
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Description

Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung für die automatische immunologische Analyse mit den Merkmalen des Oberbegriffs des Patentanspruchs 1.
Eine solche Vorrichtung ist aus der Zeitschrift "Pharmazie heute", Band 3, Sept. 1980, S. 37-41, und aus der DE 31 42 539 A1 bekannt.
Auf Grund des Fortschritts in der medizinischen Behandlung kön­ nen heutzutage äußerst kleine Mengen biologischer Substanzen in Proben analysiert werden. Das erleichtert die Frühdiagnose der verschiedensten Krankheiten. So können z. B. bösartige Tu­ moren, α-Fetoprotein und karzinoembryonisches Antigen, Störun­ gen der Hormonausscheidung, z. B. von Insulin und Thyroxin und immunologisches Fehlverhalten beispielsweise von Immunglobulin in einem frühen Stadium diagnostiziert werden. Ferner kann die Behandlung dieser Störungen und Krankheiten nachträglich zuver­ lässig überwacht werden. Darüber hinaus ermöglicht die Messung von Partialantigenen, wie niedermolekularem Hapten die Erstel­ lung von Behandlungsplänen mit medizinischen Substanzen.
Viele biologische Substanzen werden dadurch immunologisch ana­ lysiert, daß eine Antigen-Antikörper-Reaktion (A.A.R.) hervor­ gerufen wird, wofür verschiedene Verfahren zur immunologischen Analyse entwickelt worden sind. So wird beispielsweise das Vor­ handensein oder Nichtvorhandensein von durch die A.A.R. hervor­ gerufener zusammengeballter, koagulierter Antigen-Antikörper- Komplexe durch die Agglutinationsmethode, die Präzipitations­ methode, durch Nephelometrie usw. festgestellt, um die gewün­ schten biologischen Substanzen zu bestimmen. Da jedoch bei die­ sen bekannten Verfahren die Empfindlichkeit gering ist, muß eine große Menge des Antigen-Antikörper-Komplexes benutzt wer­ den, und es können nur qualitative oder quasi-quantitative Analysen vorgenommen werden. Um diesen Nachteil zu vermeiden, sind weitere Verfahren entwickelt worden, von denen bei einem vorgesehen ist, ein Antigen oder einen Antikörper an feine Kohlenstoff- oder Kunstharzteilchen zu binden, die dann der A.A.R. mit den zu bestimmenden biologischen Substanzen unter­ worfen werden, wobei die Substanzen im Agglutinationsverfahren oder mittels Nephelometrie festgestellt werden. Bei einem wei­ teren bekannten Verfahren werden Antigen-Antikörper-Komplexe mit hoher Empfindlichkeit durch die Benutzung von Antigenen oder Antikörpern festgestellt, die mit Markierungsmaterial, beispielsweise Radioisotopen, fluoreszierendem Material, lu­ mineszierendem Material oder Enzymen markiert sind. Hinsicht­ lich der Empfindlichkeit ist das zuerst genannte Verfahren der zuletzt genannten Methode unterlegen, so daß man neuerdings vor­ wiegend das zuletzt genannte Verfahren mit Verwendung hochem­ pfindlicher Markierungssubstanzen anwendet.
Analytische Methoden unter Verwendung von Markierungssubstanzen werden in folgende Gruppen unterteilt: Radioimmunotests unter Verwendung von Radioisotopen als Markierungsmaterial, Fluores­ zenzimmunotests unter Verwendung von fluoreszierendem Markie­ rungsmaterial und Enzymimmunotests unter Verwendung von Enzymen als Markierungsmaterial. Hiervon ist insbesondere der Enzym­ immunotest weiterentwickelt worden, weil hierfür keine besondere Einrichtung und kein besonderes Meßverfahren erforderlich ist, sondern der Test ganz einfach unter Verwendung der üblichen Kolorimeter durchgeführt werden kann. Bei dem Enzymimmunotest wird ferner unterschieden nach homogenem Enzymimmunotest und heterogenen Enzymimmunotest. Bei der homogenen Bestimmung wird die Schwankung der Aktivität des Markierungsenzyms auf Grund des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins einer immu­ nologischen Reaktion unmittelbar gemessen, um die zu analy­ sierenden Substanzen festzustellen. Bei der heterogenen Be­ stimmung werden unlösliche Träger, wie Glasperlchen oder Syntheseharzteilchen verwendet, an denen ein Antigen oder Antikörper fixiert wurde, die mit Enzym markierten Antigene oder Antikörper, die mit den an den Trägern fixierten Antikör­ pern oder Antigenen verbunden sind, und freie, mit Enzym mar­ kierte Antigene oder Antikörper, die nicht mit den Antikörpern oder Antigenen an den Trägern verbunden sind, durch eine Spül­ behandlung voneinander getrennt, und dann die Aktivität des Markierungsenzyms festgestellt, um die Menge der zu analysie­ renden Substanzen zu messen. Aus Gründen der Einfachheit wird das Verfahren zum Trennen des gebundenen Antigens oder Anti­ körpers vom freien Antigen oder Antikörper als "B-F-Trennung" bezeichnet. Die homogene Analyse kann zwar in einfachen Ver­ fahren durchgeführt werden, eignet sich aber nur zum Analysie­ ren des niedermolekularen Haptens, also beispielsweise von me­ dizinischen Substanzen aber nicht zum Analysieren hochmoleku­ larer biologischer Substanzen. Im Gegensatz dazu ist die he­ terogene Analyse, obwohl sie ein Spülverfahren für die B-F- Trennung erfordert, für alle Arten von nieder- und hochmole­ kularen Substanzen geeignet. Deshalb wird neuerdings im allge­ meinen der heterogene Enzymimmunotest angewandt.
Für den heterogenen Enzymimmunotest ist die sogenannte kompe­ titive, direkte Methode und die indirekte "Sandwich"-Methode entwickelt worden. Diese beiden Methoden sollen an Hand von Fig. 1 und 2 näher erläutert werden.
In Fig. 1 sind die bei der direkten Methode angewandten, auf­ einanderfolgenden Schritte gezeigt. Ein gegebenes Antigen oder ein gegebener Antikörper, der mit einer Antikörper- oder Anti­ gensubstanz 2 einer Probe reagiert, ist im voraus an der Außen­ fläche eines unlöslichen Trägers 1 fixiert worden. Zunächst er­ folgt die A.A.R. zwischen dem am Träger 1 fixierten Antigen oder Antikörper und dem Antikörper oder Antigen 2 in der Probe so­ wie einem markierten Reagens 3, welches mit den gleichen Mar­ kierungssubstanzen zubereitet wurde, wie die zu analysierenden Antikörper- bzw. Antigensubstanzen 2, nämlich mit einem Enzym. Dann wird ein Spülverfahren durchgeführt, um die B-F-Trennung zwischen den durch die A.A.R. an den Träger 1 gebundenen Sub­ stanzen 2 und dem markierten Reagens 3 sowie freien Substanzen 2 und dem Reagens 3, die nicht an den Träger 1 gebunden sind, durchzuführen. Als nächstes wird ein Farbreagens hinzugefügt, welches selektiv mit dem Markierungsenzym reagiert, und die Reaktionsflüssigkeit wird kolorimetrisch gemessen, um die Enzym­ aktivität des zur Markierung benutzten Enzyms festzustellen.
In Fig. 2 sind die aufeinanderfolgenden Schritte für die Sand­ wich-Methode gezeigt. Hier wird ein unlöslicher Träger 5 ver­ wendet, an welchem ein Antikörper oder Antigen fixiert ist, welches mit den in der zu untersuchenden Probe enthaltenen An­ tigen- oder Antikörpersubstanzen umsetzbar ist. Zunächst wird der Träger 5 mit einer Probe 6 gemischt, damit zwischen den Substanzen der Probe 6 und dem an den Träger 5 fixierten An­ tikörper oder Antigen die A.A.R. stattfinden kann. Dann wird die B-F-Trennung mittels des Spülverfahrens durchgeführt. Da­ nach wird ein markiertes Reagens 7 hinzugefügt, um eine A.A.R. hervorzurufen. Das markierte Reagens wird dadurch zubereitet, daß es mit einer Enzymsubstanz markiert wird, die selektiv mit den zu analysierenden Substanzen der Probe 6 umsetzbar ist. An­ schließend wird nach erneuter B-F-Trennung ein Farbreagens hin­ zugefügt, welches mit dem Markierungsenzym in dem markierten Reagens 7 umsetzbar ist, und die dadurch erhaltene Prüfflüssig­ keit wird einer kolorimetrischen Messung unterzogen, um die Aktivität des Markierungsenzyms festzustellen.
Wie sich aus der vorstehenden Beschreibung ergibt, muß bei dem heterogenen Immuntest die B-F-Trennung bei der kompetitiven, direkten Methode einmal und bei der Sandwich-Methode zweimal während der Analyse der entsprechenden Probe durchgeführt wer­ den. Wenn ein Reaktionsgefäß, in dem die A.A.R. erfolgt, wie­ derholt benutzt wird, muß außerdem bei Beendigung der Analyse jeder Probe und vor Beginn der Analyse der nächsten Probe ein Wasch- oder Spülvorgang vorgesehen sein. Wenn der Enzymimmuno­ test, der mindestens zwei Spülvorgänge, einschließlich der B-F- Trennung erfordert, automatisiert werden soll, müssen an ver­ schiedenen Stellen getrennte Spülvorrichtungen vorgesehen sein. Dadurch besteht die Gefahr, daß das automatische Analysiergerät groß, kompliziert im Aufbau und teuer wird. Dieser Nachteil ent­ steht auch bei einem automatischen Analysiergerät, mit dem der Radioimmunotest und der Fluoreszenzimmunotest durchgeführt wird.
In der offengelegten japanischen Patentanmeldung 74 662/82 ist ein automatisches Enzymimmunoprüfgerät offenbart, bei dem zur B-F-Trennung ein Träger, an den ein Antigen-Antikörper-Komplex gebunden ist, von einem Reaktionsgefäß in ein anderes Reaktions­ gefäß transportiert wird. Es liegt auf der Hand, daß eine der­ artige Analysiervorrichtung groß ist und eine besondere Ein­ richtung für den Transport des Trägers erforderlich macht. Fer­ ner ist der Wirkungsgrad der Analyse gering, und es ist unmög­ lich, eine Anzahl von Proben rasch zu behandeln. In der offen­ gelegten japanischen Patentanmeldung 1 24 254/82 ist ein au­ tomatisches Analysiergerät beschrieben, mit dem eine immuno­ logische Analyse durchgeführt wird, wobei die B-F-Trennung durch Drehen eines Drehkörpers erfolgt, an dem Reaktionsgefäße angeordnet sind, die Träger enthalten. Da bei diesem Analysier­ gerät überschüssige Flüssigkeit durch die Zentrifugalkraft in alle Richtungen abgegeben wird, ist es mühsam, für diese abge­ gebene Flüssigkeit zu sorgen. Da außerdem die die Träger ent­ haltenden Reaktionsgefäße mehrfach verwendet werden, muß zwischen aufeinanderfolgenden Analysen eine Spezialbehandlung erfolgen, damit das Antigen oder der Antikörper von den Trägern freigegeben wird.
Aus der US-PS 24 65 855 ist eine Vorrichtung für die immunolo­ gische Analyse bekannt, bei der zwei Waschstationen erforder­ lich sind. Dort werden die Reaktionsgefäße nicht entlang von endlosen Reaktionsbahnen zyklisch transportiert.
Bei einer Vorrichtung gemäß der DE-OS 31 42 539 zur Durchfüh­ rung einer immunologischen Analyse wird für eine zweite B/F- Trennung im sogenannten "Sandwich"-Verfahren eine Düse in das Prüfgefäß eingebracht, um eine Kugel durch Saugwirkung zu ent­ nehmen. Hierfür ist eine sehr aufwendige und störanfällige Hebe- und Saugeinrichtung erforderlich.
Aus der DE-OS 30 31 430 ist eine Analysevorrichtung mit einer endlosen Reaktionsbahn bekannt, doch geht es dort nicht um die immunologische Analyse und das sich dabei stellende Problem der mehrmaligen Waschungen zur Durchführung von B/F-Trennungen.
Aus der FR-PS 21 42 637 ist eine Analysiervorrichtung bekannt, bei der auf einem Drehteller mehrere Reihen von Reaktionsge­ fäßen konzentrisch angeordnet sind. Die Beschickung der einzel­ nen Reaktionsgefäße erfolgt nicht aufeinanderfolgend in den einzelnen Reihen sondern es werden nacheinander Reaktionsgefäße gefüllt, die in unterschiedlichen konzentrischen Reihen liegen.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine gattungsgemäße Vorrichtung für die automatische immunologische Analyse derart weiterzubilden, daß bei einfacher Steuerung und kompaktem Auf­ bau ein hoher Durchsatz von analysierten Proben erreichbar ist.
Die erfindungsgemäße Lösung dieser Aufgabe ist im Patentan­ spruch 1 gekennzeichnet.
In den Unteransprüchen sind vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung beschrieben.
Nachfolgend wird die Erfindung an Hand eines Ausführungsbei­ spiels näher erläutert. Es zeigt
Fig. 3 eine Vorrichtung für die automatische immunologische Analyse und
Fig. 4A bis 4I Zeittabellen zur Erläuterung des Betriebs der in Fig. 3 gezeigten Vorrichtung.
In Fig. 3 ist ein Ausführungsbeispiel eines automa­ tischen Analysiergeräts für den Enzymimmunotest gezeigt, bei dem Sandwich-Methode angewandt wird. Drei konzentrische Reaktionsbahnen von Reaktions­ gefäßen, die jeweils aus einem Röhrchen 132 bestehen, sind auf einem Drehteller 131 angeordnet. Zu jeder Reaktions­ bahn gehören vierundzwanzig Röhrchen 132. Die Anzahl der Reaktionsgefäße kann willkürlich festgesetzt werden. Aus Gründen der Einfachheit ist die äußerste, mittlere und innerste Reaktionsbahn durch eine erste Reaktionsbahn 132-1, eine zweite Reaktionsbahn 132-2 bzw. eine dritte Reaktionsbahn 132-3 gekennzeichnet. Der Drehteller 131 wird intermittierend in vorherbestimmten Abständen gedreht. An der Station S1 ist eine Trägerzufuhrvorrichtung 133 vorgesehen, die dem Röhrchen 132 wahlweise einen Träger zuführt. Diese Trägerzufuhrvorrichtung 133 ist so ausgelegt, daß sie der Reihe nach Träger in die Röhrchen 132 eingibt, die in der ersten, zweiten und dritten Reaktionsbahn angeordnet sind. Mit anderen Worten heißt das, daß zunächst die Träger allen in der ersten Reaktionsbahn 132-1 angeordneten Röhrchen 132 einzeln der Reihe nach zugeführt wer­ den, dann den der Reihe nach angeordneten Röhrchen 132 der zweiten Reaktionsbahn 132-2 und schließlich allen Reaktionsge­ fäßen der dritten Reaktionsbahn 132-3. Dieser Trägerzufuhrvor­ gang wird danach wiederholt durchgeführt.
An der Station S2 ist eine Spülvorrichtung 134 vorgesehen, die gleichzeitig alle an der Station S2 befindlichen Röhrchen 132 spült. An der Station S3 ist eine erste Reagensabgabevorrich­ tung 135 angeordnet, die dem Röhrchen 132 ein erstes Reagens 136 zuführt, welches aus einer Pufferlösung besteht. Wie für die Trägerzufuhr vorstehend beschrieben, wird auch das erste Reagens 136 allen Röhrchen in der ersten, zweiten bzw. drit­ ten Reaktionsbahn in dieser Reihenfolge zugeführt. An der Sta­ tion S4 ist eine Probenzufuhrvorrichtung 137 angeordnet, die von einer Probenzustelleinrichtung 138 der Reihe nach zuge­ führte Proben in die Röhrchen 132 einfüllt. Auch dieser Pro­ benabgabevorgang wird der Reihe nach für die erste, zweite und dritte Reaktionsbahn in dieser Reihenfolge durchgeführt. An der Station S5 ist eine zweite Reagensabgabevorrichtung 139 vorgesehen, die ein aus einem mit Enzym markierten Reagens bestehendes zweites Reagens 140 in das Röhrchen 132 abgibt. Eine dritte Reagensabgabevorrichtung 141 ist an der Station S6 vorgesehen, um ein drittes Reagens 141 in das Röhrchen 132 ab­ zugeben, bei dem es sich um ein Farbreagens handelt. Auch die Abgaben des zweiten und dritten Reagens werden für die erste, zweite bzw. dritte Reaktionsbahn der Reihe nach in dieser Rei­ henfolge durchgeführt.
An der Station S23 ist ein Kolorimeter 143 angeordnet, um die in dem Röhrchen 132 vorhandene Prüfflüssigkeit nach dem Ein­ führen in die Strömungszelle des Kolorimeters zu messen. Fer­ ner ist an der Station S24 eine Trägerabfuhrvorrichtung 144 vorgesehen, mit der der im Reaktionsröhrchen verbliebene Trä­ ger entfernt wird. Auch die Farbmessung und die Abfuhr des Trägers wird der Reihe nach für die erste, zweite und dritte Reaktionsbahn in dieser Reihenfolge durchgeführt.
In den Fig. 4A bis 4I sind Zeittabellen zur Erläuterung des Betriebs des Analysiergeräts gemäß Fig. 3 gezeigt, wobei die Bezeichnungen den Betrieb für die erste, zweite bzw. dritte Reaktionsbahn 132-12, 132-2 bzw. 132-3 be­ zeichnen. Wie Fig. 4B zeigt, wird nur der Spülvorgang für die erste, zweite und dritte Reaktionsbahn gleichzeitig synchroni­ siert mit der Umdrehung des Drehtellers 131 durchgeführt.
Zunächst wird an der Station S1 der eine Träger in das in der ersten Reaktionsbahn 132-1 angeordnete Röhrchen 132 eingegeben, wie Fig. 4C zeigt. An der nächsten Station S2 wird dieses Röhrchen 132 gespült, wie Fig. 4B zeigt. Vor dem Spülvorgang ist noch die vorhergehende Prüfflüssigkeit im Reaktionsröhrchen vorhanden, aber diese Prüfflüssigkeit enthält nicht die Sub­ stanz, die mit dem Antikörper oder Antigen auf dem Träger ge­ koppelt wird, so daß die Analyse nicht durch eine Verschmutzung zwischen beiden beeinträchtigt wird. Durch das Spülen des U- förmigen Röhrchens an der Station S2 kann außerdem jegliche Verschmutzung zwischen der vorhergehenden Prüfflüssigkeit und der Probe und zwischen der vorhergehenden Prüfflüssigkeit und dem Reagens ausgeschlossen werden. An der nächsten Station S3 wird eine vorherbestimmte Menge des ersten Reagens 136 in Form der Pufferlösung mittels der ersten Reagensabgabevorrichtung 135 in das Reaktionsröhrchen abgegeben, wie Fig. 4D zeigt. Dann wird an der Station S4 mittels der Probenabgabevorrichtung 137 eine vorherbestimmte Menge Probe in das Reaktionsröhrchen ab­ gegeben, wie Fig. 4E zeigt, um die erste Reaktion ingangzu­ setzen. Bei diesem Ausführungsbeispiel wird die Trägerzufuhr, das Spülen, die erste Reagensabgabe und die Probenabgabe für die der Reihe nach angeordneten Reaktionsröhrchen in der ersten Reaktionsbahn pro Teilung durchgeführt.
Wenn das erste Reaktionsröhrchen der ersten Reaktionsbahn, in welches die erste Probe abgegeben wurde, erneut die Station S2 erreicht, erfolgt mittels der Spülvorrichtung 134 die erste B-F-Trennung, wie Fig. 4B zeigt. Im Verlauf dieser Umdrehungs­ bewegung durchläuft das jeweilige Reaktionsgefäß die Stationen S5, S6, S23 und S1. Wie aus Fig. 4A bis 4I deutlich hervorgeht, werden an diesen Stationen die genannten Vorgänge an den Reak­ tionsröhrchen der zweiten und dritten Reaktionsbahn vorgenom­ men, so daß diese Vorgänge das Reaktionsröhrchen der ersten Re­ aktionsbahn nicht stören. Wenn dann das Reaktionsröhrchen die Station S5 erreicht, wird mittels der zweiten Reagensabgabe­ vorrichtung 139 eine vorherbestimmte Menge des zweiten Reagens 140 in das Röhrchen abgegeben, wie Fig. 4F zeigt, um die zweite Reaktion auszulösen. An der Station S2 wird das Reaktionsröhr­ chen erneut gespült, wie Fig. 4B zeigt, um die zweite B-F- Trennung zu bewirken. Danach wird an der Station S6 eine vorher­ bestimmte Menge des dritten Reagens 142 mittels der dritten Reagensabgabevorrichtung 141 in das Reaktionsgefäß abgege­ ben, wie Fig. 4G zeigt, um die dritte Reaktion ingangzu­ setzen. Wenn das Röhrchen die Station S23 erreicht, wird mit­ tels des Kolorimeters die Farbmessung vorgenommen, wie Fig. 4H zeigt. An der nächsten Station S24 wird der im Röhrchen verbliebene Träger mittels der Trägerabfuhrvorrichtung 144 entfernt, wie in Fig. 4I gezeigt. Bis zu diesem Punkt hat das Reaktionsgefäß dreimal die Umdrehungsbahn durchlaufen, und die Analyse einer Probe ist beendet. Die vorstehend be­ schriebenen Arbeitsgänge werden wiederholt durchgeführt.
Durch Betätigen der Trägerzufuhrvorrichtung 133 werden bei diesem Ausführungsbeispiel zunächst während der ersten Um­ drehung die Träger einzeln allen vierundzwanzig in der ersten Reaktionsbahn 132-1 angeordneten Röhrchen der Reihe nach zuge­ führt. Dann werden die Träger während der zweiten Umdrehung einzeln der Reihe nach den vierundzwanzig Reaktionsgefäßen der zweiten Reaktionsbahn 132-2 zugeführt, und schließlich werden sie während der dritten Umdrehung allen vierundzwanzig Röhr­ chen in der dritten Reaktionsbahn 132-3 zugeführt. Die vor­ stehend beschriebenen Arbeitsgänge werden mittels der Träger­ zufuhrvorrichtung 133 wiederholt durchgeführt. Wie im Fall der vorstehend beschriebenen Vorgänge wird die Probenabgabevor­ richtung 137, die erste Reagensabgabevorrichtung 135, die zwei­ te Reagensabgabevorrichtung 139, die dritte Reagensabgabevor­ richtung 141, der Kolorimeter 143 und die Trägerabgabevorrich­ tung 144 wiederholt betätigt. Allerdings unterscheiden sich, wie aus Fig. 4A bis 4I klar hervorgeht, die Reaktionsbahnen, an denen jeder dieser Vorgänge vorgenommen wird.
So wird z. B. der ersten Umdrehung die Trägerzufuhr an der ersten Reaktionsbahn 132-1 vorgenommen, während die erste Reagensabgabe an der ersten Reaktionsbahn 132-1 von der drit­ ten Teilung durchgeführt wird, die zweite Reagensabgabe wird an der zweiten Reaktionsbahn 132-2 bis zur vierten Teilung und an der dritten Reaktionsbahn 132-3 von der fünften Teilung durchgeführt, und die dritte Reagensabgabe wird an der ersten Reaktionsbahn 132-1 bis zur fünften Teilung und an der zwei­ ten Reaktionsbahn 132-2 von der sechsten Teilung durchgeführt. Mit diesem Ausführungsbeispiel kann die Probenabgabe pro Tei­ lung durchgeführt werden, was einen hohen Wirkungsgrad bei der Verarbeitung von Proben ermöglicht. Da die Trägerzufuhr und -abfuhr, die Probenabgabe, die Reagensabgabe und die Farbmes­ sung der Reihe nach an jeder Reaktionsbahn vorgenommen wird, sind diese Arbeitsschritte außerordentlich einfach zu steuern.

Claims (4)

1. Vorrichtung für die automatische immunologische Analyse mit
  • - einer Vielzahl von Reaktionsgefäßen (132),
  • - einer Einrichtung (133) zum Zuführen von mit Antigenen oder Antikörpern beschichteten Trägern in die Reaktionsgefäße,
  • - einer Einrichtung (137) zum Zuführen von Proben in die Re­ aktionsgefäße,
  • - einer Einrichtung (134) zum Waschen der die Träger enthalten­ den Reaktionsgefäße, und
  • - einer Einrichtung (143) zum Messen der Menge von Antigenen bzw. Antikörpern in den Proben,
dadurch gekennzeichnet, daß
  • - die Reaktionsgefäße in mehreren konzentrischen Reihen (132-1, 132-2, 132-3) auf einem Drehteller (131) angeordnet sind,
  • - die Träger, Proben und Reagenzien nacheinander in aufeinan­ derfolgende Reaktionsgefäße (132) einer ersten der konzentri­ schen Reihen (132-1, 132-2, 132-3) und danach nacheinander in aufeinanderfolgende Reaktionsgefäße jeweils einer weiteren Reihe eingegeben werden,
  • - eine vollständige Analyse der einzelnen Proben nach mehreren Umdrehungen des Drehtellers (131) durchgeführt ist,
  • - die Zufuhr von Trägern, Proben und Reagenzien sowie die Mes­ sung für die einzelnen Reihen jeweils in der gleichen Stellung (S1, S4, S5, S6, S23) durchgeführt wird und
  • - die Waschung in einer einzigen Station (S2) gleichzeitig für Reaktionsgefäße (132) aus allen Reihen durchgeführt wird.
2. Vorrichtung nach Anspruch 1 für eine immunologische Analy­ se gemäß dem Sandwich-Verfahren, dadurch gekennzeichnet, daß drei konzentrische Reihen von Reaktionsgefäßen (132) auf dem Drehteller (131) an­ geordnet sind und daß die vollständige Analyse einer einzelnen Probe nach drei Umdrehungen des Drehtellers durchgeführt ist.
3. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Drehteller (131) intermittierend, schrittweise bewegt wird.
DE19843448210 1983-01-24 1984-01-24 Expired - Lifetime DE3448210C2 (de)

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JP58009598A JPH0619358B2 (ja) 1983-01-24 1983-01-24 免疫学的自動分析方法
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JP58021555A JPH0614048B2 (ja) 1983-02-14 1983-02-14 酵素免疫学的自動分析装置
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2690802B2 (ja) * 1990-04-24 1997-12-17 オリンパス光学工業株式会社 免疫学的検査法
DE4416640A1 (de) * 1994-05-11 1995-11-16 A I D Autoimmun Diagnostika Gm Objektträger für die mikroskopische Diagnose aus Kunststoffmaterial, Herstellungsverfahren und Verwendung

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2142637A1 (en) * 1971-06-22 1973-02-02 Hoffmann La Roche Plastic sample table - for use with automatic analysers
DE3142539A1 (de) * 1980-10-28 1982-07-08 Fujizoki Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo Automatische enzym-immunpruefvorrichtung

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1773584A1 (de) * 1967-06-13 1973-01-04 Xerox Corp Reaktionsbehaelter
US3646346A (en) * 1968-12-26 1972-02-29 Pharmacia Ab Antibody-coated tube system for radioimmunoassay
US3964867A (en) * 1975-02-25 1976-06-22 Hycel, Inc. Reaction container
US4210418A (en) * 1976-08-30 1980-07-01 Mallinckrodt, Inc. Container for immunochemical and enzymatical determinations or procedures
JPS5630650A (en) * 1979-08-22 1981-03-27 Hitachi Ltd Automatic chemical analyzer

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2142637A1 (en) * 1971-06-22 1973-02-02 Hoffmann La Roche Plastic sample table - for use with automatic analysers
DE3142539A1 (de) * 1980-10-28 1982-07-08 Fujizoki Pharmaceutical Co., Ltd., Tokyo Automatische enzym-immunpruefvorrichtung

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