DE3317390C2 - Pharmazeutisches Präparat zur Behandlung von Knocheninfektionen - Google Patents
Pharmazeutisches Präparat zur Behandlung von KnocheninfektionenInfo
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Mittel zur Behandlung von Knocheninfektionen, welches ein Antibiotikum als Wirkstoff und Kollagen oder denaturierte Gelatine als Träger enthält sowie ein Verfahren zu seiner Herstellung.
Description
Die Erfindung betrifft ein Arzneimittel zur Behandlung von Knocheninfektionen sowie ein Verfahren zu
se.iner Herstellung.
In den US-Patentschriften 39 82 537 und 40 54 138 werden Implantate beschrieben, aus weichen der Wirkstoff
über einen längeren Zeitraum abgegeben wird. Das Trägermaterial ist ein vom Körper absorbierbares
Material, welches bei Körpertemperatur fest ist. Zum Zeitpunkt der Applikation (Injektion) ist der Träger
flüssig oder geschmolzen. Im Falle von pulverförmigen Substanzen dient z. B. Gelatinelösung als flüssiger Träger.
Die Implantate können gezielt am gewünschten Wirkort eingesetzt werden.
Weitere Formulierungen mit gesteuerter Wirkstofffreigabe über einen längeren Zeitraum werden in der
europäischen Patentanmeldung mit der Veröffentlichungsnummer 00 25 698 beschrieben. Hier werden als
Trägermaterial Copolymere aus Milch- und Glykolsäure angegeben. Diese Träger werden sollständig biologisch
abgebaut. Als Wirkstoffe werden u. a. auch Antibiotika genannt. Es wird weiter darauf hingewiesen, daß
dem Copolymer auch Gelatine in nicht definierter Menge zugesetzt werden kann. Die Präparate werden subkutan
oder intramuskulär implantiert.
In der deutschen Offenlegungsschrift 30 34 273 wird die Kombination von Kollagen mit einem Antibiotikum
beschrieben. Aus dieser Anmeldung ist ferner bekannt, Wunden mit Kollagen, welches ein Antibiotikum dispergiert
enthält, abzudecken. Das kollagenhaltige Präparat kann implantiert werden und muß, aufgrund des Resorptionsprozesses
durch enzymatischen Abbau nicht operativ entfernt werden.
Ein steriler Kollagenschwamm, welcher zur Behandlung von Knocheninfektionen geeignet ist, wird in der
deutschen Offenlegungsschrift 29 43 520 beschrieben. -Er kann bis zu 50% eines nicht näher definierten Antibiotikums
enthalten.
j Pharmazeutische Präparate enthaltend geschäumtes !Kollagen, in welches z. B. Penicilline oder Cephalosporine
eingearbeitet werden, werden in der DD-PSl 46 548 !beschrieben. Aus diesen Gemischen wird.,der Wirkstoff
protrahiert abgegeben. Die Präparate eignen sich zum Ausfüllen von osteomyelitischen Höhlen. Der Antibioti-
1. Das Präparat muß das richtige Antibiotikum enthalten, so daß die relevanten Keime eliminiert werden.
2. Es müssen hohe bakterizide Initialspiegel erreicht
werden.
3. Der notwendige Wirkspiegel muß im Knochen über einen Zeitraum von mindestens einer Woche
gehalten werden.
Erreicht man die notwendigen Wirkspiegel zur weitgehenden Elimination der Keime nicht, so daß die körpereigene
Abwehr nicht in der Lage ist für eine totale Elimination zu sorgen, besteht die Gefahr der Selektion
resistenter Stämme, die einer weiteren Behandlung mit demselben Antibiotikum nicht mehr zugänglich sind.
Diese Voraussetzungen werden weitgehend durch die bei Knocheninfektionen zur Anwendung gelangenden
Gentamycin-PMMA-Ketten (Kugeln bzw. Ketten aus Methylmethacrylat-Methylacrylat-Copolymer enthallend
Gentamycinsulfat) erfüllt. Die Behandlung hat jedoch den gravierenden Nachteil, daß eine Reoperation
zur Entfernung der PMMA-Ketten notwendig ist, mit
erneuter Gefahr einer Reinfektion.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß ein Präparat enthaltend mindestens 50% Cefotaxim oder
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß ein Präparat enthaltend mindestens 50% Cefotaxim oder
3-[(23-Cyclopenteno-l-pyridinio)methyl]-7-[(2-synmethoxyimino-2-(2aminothiazol-4-yl)acetamido]-ceph-
3-em-4-carboxy!at und Kollagen oder denaturierte Gelatine als Träger die obengenannten Voraussetzungen
erfüllt und nicht den Nachteil der notwendigen Reoperation aufweist.
Die Erfindung betrifft daher ein pharmazeutisches Präparat zur Behandlung von Knocheninfektionen, das
ein Antibiotikum als Wirkstoff und Kollagen oderdenaturierte
Gelatine als Trägerstoff enthält, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß es mindestens 50% Cefotaxim
oder 3-[(2,3-CycIopenteno-l-pyridinio)methyl]-
7-[2-syn-methoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acetamido]-ceph-3-em-4-carboxylat
oder ein physiologisch .,verträgliches Salz dieser Verbindungen als Wirkstoff
' enthalt. ' "
Als Tragerstoffe dienen vorzugsweise geschäumtes Kollagen und geschäumte denaturierte Gelatine. Das
Kollagen erhält man aus kofJagcnhaltigem Gewebe menschlichen oder tierischen Ursprungs durch fermentativen
Abbau. Der Proteingehalt des Kollagens beträgt vorzugsweise 2 bis 4 mg pro ml Lösung. Denaturierte
Gelatine ist z. B. iri den deutschen Patentschriften
3
8 52 905 und 9 50 751 beschrieben. Beispiel
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung eines Präparates zur Behandlung von Knochen- 300 g Gelatine werden in 4600 ml destilliertem Wasinfektionen.
ser bei 45°C unter Rühren gelöst. Der Lösung fügt man
Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man 5 100 ml einer 3,5%igen Formaldehydlösung (Formalin)
zu einer wäßrigen Lösung von Kollagen oder denatu- zu.
rierter Gelatine das Antibiotikum, gegebenenfalls als Diese Lösung entspricht der denaturierten Gelatineeine
wäßrige Lösung oder Suspension, gibt und das Ge- Lösung, beschrieben in der DE-Patentschrift 9 50 75'.
misch, gegebenenfalls nach Schäumen, lyophilisiert Dieser denaturierten Gelatine-Lösung wird das Anti-
Die Lyophilisation wird vorzugsweise nach vorausge- io biotikum Cefotaxim in einer Konzentration von 30 g/l
gangener mechanischer Schäumung durchgeführt. Man zugefügt Danach erfolgt Schäumen und Lyophilisation,
erhält aus dem Schaum ein zusammenhängendes Vlies Bei einer anderen Arbeitsweise kann das Antibioti-
oder einen Schwamm, der geglättet oder geschnitten zu kum der abgemessenen denaturierten Gelatine-Lösung
Tampons führt portionsweise (z. B. 100 ml pro Schäumung) zu der ge-
Sowonl Schwamm als auch Vlies können in beliebig >5 wünschten Konzentration von 3 g/100 ml Lösung zugegroße
Stücke geschnitten werden, wodurch bei der Be- fügt werden.
handlung der Knocheninfektion eine weitere Anpas- Lösen bzw. Verteilen des Antibiotikums erfolgt hier
sung an das Ausmaß der Infektion erreicht wird. während des Schäumens.
Das erfindungsgetiäße Präparat eignet sich zur Be- Der Gelatineschaum wird auf Blechen ausgestrichen
handlung von bakteriellen Knocheninfektionen. 20 und unmittelbar IyoDhilisiert
Bei der Behandlung mit dem erfindungsgemäßen Mit- Das Lyophilisat wird auf mechanischem Wege zu
tel entfällt die Reoperation, denn der Wirkstoff wird Tampons geschnitten,
vom Körper resorbiert und bei den Trägerstoffen handelt es sich um solche, die enzymatisch abgebaut werden.
Mit einem erfindungsgemäßen Präparat werden der erforderliche Initialwirkstoffspiegel und die erforderliche
Langzeitwirkung erreicht, denn stwa 50% des Cephalosporinderivates
werden in die durch das Schäumen entstehende Stniktur eingebettet und bleiben auswaschbar,
d. h. sie stehen nach Einbringung in die Knochenhöhle sofort zur Verfügung, weil ta durch den auch
in den Knochenhöhlen vorhandenen Flüssigkeitsaustausch ausgewaschen werden. Die restli». ie, nicht eingebettete
Antibiotikamenge wird vorzugsweise chemisch gebunden, z. B. durch Bildung von SchifFschen Basen.
Beim enzymatischen Abbau des Trägermaterials wird das Antibiotikum wieder frei und steht somit dann als
antibiotisch wirksame Substanz zur Verfugung. Dadurch wird eine lokale antibiotische Wirksamkeit für die
Zeit des Abbaues des biologischen Trägers sichergestellt. Aufgrund dieses Wirkungsmechanismus wird
nach Einbringung der Kombination von Gelatinegel und Antibiotikum ein primärer Wundverschluß möglich
und eine Reoperation ist nicht mehr erforderlich.
Das Mischungsverhältnis Antibiotikum/denaturierte Gelatine bzw. Antibiotikum/Kollagen ist variabel, hängt
von dem Anteil auswaschbar zu chemisch gebundenem Antibiotikum ab, ist bestimmt durch die mikrobiologische
Aktivität des Antibiotikums und kann entsprechend den klinischen Erfordernissen variiert werden.
Ein erfindungsgemäßes Präparat enthält mindestens 50 Gewichtsprozent an Antibiotikum, wodurch ein ausreichend
hoher Wirkspiegel gewährleistet ist.
Bevorzugt ist ein Präparat, das 60 Gewichtsprozent der genannten Cephalosporinderivate, insbesondere
Cefotaxim und 40% geschäumte denaturierte Gelatine enthält Im Tierversuch am Kaninchen konnten noch
7 Tage nach Implantation dieses Präparates ausreichen-SfdeAyirkspiege!jm:Knochen
nachgewiesen;werden. ;60.'·^ ■■'.,■'.
pg^ieerfiridunig^^ . .■;: .''Vi*'; ,4
sfihres schaumgümmiaHigeh^harälaer^leichChandhab-'Bbar
und gut in die infizierten Körperhöhlen einzuführen.
-^Es ist möglich, eine Knochenentzündung lokal und
!gleichzeitig parenteral oder evtl. oral mit demselben
'" "Antibiotikum zu behandeln, was einen weiteren grüßen -Vorteil darstellt.
Claims (2)
1. Pharmazeutisches Präparat zur Behandlung von Knocheninfektionen, das ein Antibiotikum als Wirkstoff
und Kollagen oder denaturierte Gelatine als Trägerstoff enthält, dadurch gekennzeichnet,
daß es mindestens 50% Cefotaxim oder 3-[(23-CycIopemeno-l-pyridinio)methyl]-7-[2-synmethoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acetamido]-ceph-3-em-4-carboxytet
oder ein physiologisch verträgliches Salz dieser Verbindungen als Wirkstoff enthält
2. Pharmazeutisches Präparat gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es 60 Gewichtsprozent
Cefotaxim oder 3-[2,3-CycIopenteno-l-pyridinio)- :methyl]-7-[2-syn-methoxyimino-2-(2-aminothiazol-4-yl)acetamido]-ceph-3-em-4-carboxylat
oder ein physiologisch verträgliches Salz dieser Verbindungen und 40% geschäumte, denaturierte Gelatine
enthält.
kagehalt beträgt 1 —5%.
Denaturierte Gelatineschwämme, die als Trägerstoff für Arzneimittel, die örtlich angereichert sein und protrahiert
und gleichmäßig abgegeben werden sollen, werden in der deutschen Auslegeschrift 11 05 112 beschrieben.
Das Schaumprodukt muß eine ganz bestimmte Gitterform aufweisen.
Ein antibakterieller und resorbierbarer Gelatine-Tampon, welcher aus einem porösen, schneidbaren und
kompressibien Schaummaterial von elastischer Konsistenz (Träger) besteht und unter anderem ein Penicillinderivat
enthalten kann, wurde ebenfalls schon beschrieben. Er findet Anwendung, insbesondere nach zahnärztlichen
Eingriffefl.
In den genannten Publikationen wird an keiner Stelle im Detail ein Präparat zur Behandlung von Knocheninfektionen
beschrieben. Für die erfolgreiche Lösung des Problems der Behandlung von Knocheninfektionen sind
inbesondere folgende Voraussetzungen zu erfüllen:
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19833317390 DE3317390C2 (de) | 1983-05-13 | 1983-05-13 | Pharmazeutisches Präparat zur Behandlung von Knocheninfektionen |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19833317390 DE3317390C2 (de) | 1983-05-13 | 1983-05-13 | Pharmazeutisches Präparat zur Behandlung von Knocheninfektionen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3317390A1 DE3317390A1 (de) | 1984-11-15 |
DE3317390C2 true DE3317390C2 (de) | 1985-08-14 |
Family
ID=6198851
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19833317390 Expired DE3317390C2 (de) | 1983-05-13 | 1983-05-13 | Pharmazeutisches Präparat zur Behandlung von Knocheninfektionen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE3317390C2 (de) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1040840C (zh) * | 1993-02-22 | 1998-11-25 | 唐山市骨科医院 | 抗生素植入剂及生产方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1105112B (de) * | 1954-08-10 | 1961-04-20 | Dr Luigi Calcagno | Verfahren zur Herstellung von Gelatineschwaemmen |
DE2843963A1 (de) * | 1978-10-09 | 1980-04-24 | Merck Patent Gmbh | Im koerper resorbierbare geformte masse auf basis von kollagen und ihre verwendung in der medizin |
DE2943520C2 (de) * | 1979-10-27 | 1982-05-19 | Fa. Carl Freudenberg, 6940 Weinheim | Verfahren zur Herstellung von Kollagenschwamm für medizinische oder kosmetische Zwecke |
-
1983
- 1983-05-13 DE DE19833317390 patent/DE3317390C2/de not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3317390A1 (de) | 1984-11-15 |
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