DE3302814C2 - - Google Patents

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Description

Die Erfindung betrifft Allylamine der allgemeinen Formel
worin R₃ für eine tertiäre Alkylgruppe wie -C(CH₃)₃ oder eine Alkenylgruppe wie -C(CH₃)=CH₂ stehen, R₄ Wasserstoff, Halogen, Methyl oder Trifluormethyl und R₅ Wasserstoff oder Halogen bedeuten, und ihre Säureadditionssalze sowie Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I und ihrer Salze.
Erfindungsgemäß gelangt man zu den Verbindungen der allgemeinen Formel I, indem man in jeweils an sich bekannter Weise
  • a) eine Verbindung der allgemeinen Formel I worin R₄ und R₅ obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelA-CH₂-CH=CH-C≡C-R₃ (III)worin R₃ obige Bedeutung besitzt und A für eine abspaltbare Gruppe steht, oder
  • b) eine Verbindung der allgemeinen Formel worin A, R₄ und R₅ obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelH₃C-HN-CH₂-CH=CH-C≡C-R₃ (V)worin R₃ obige Bedeutung besitzt,
umsetzt und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.
Die erfindungsgemäßen Verfahrensvarianten a) und b) können beispielsweise in einem unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, wie einem niederen Alkanol, beispielsweise Äthanol, gegebenenfalls im Gemisch mit Wasser, einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol oder Toluol, einem cyclischen Äther, wie Dioxan, oder einem Carbonsäuredialkylamid, wie Dimethylformamid, durchgeführt werden. Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen Raumtemperatur und Siedetemperatur des Reaktionsgemisches, vorzugsweise bei Raumtemperatur. Das Verfahren wird zweckmäßigerweise in Gegenwart eines Säurebindemittels, beispielsweise Alkalimetallkarbonat, wie Natriumkarbonat, durchgeführt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können in ihre Säureadditionssalze überführt werden und umgekehrt.
Bei der Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I können Isomerengemische erhalten werden, die nach an sich bekannten Methoden aufgetrennt werden können.
A steht beispielsweise für Halogen, insbesondere für Chlor oder Brom, einen organischen Sulfonylrest mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, beispielsweise Alkylsulfonyloxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methylsulfonyloxy, oder einen Alkylphenylsulfonyloxyrest, beispielsweise mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen, wie Tosyloxy. Halogen steht vorzugsweise für Chlor oder Brom.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen vorteilhafte chemotherapeutische Eigenschaften, insbesondere zeigen sie bei lokaler oder oraler Anwendung eine antimykotische Wirkung. Dieser Wirkung konnte durch Untersuchungen unter Verwendung verschiedener Gattung und Arten von Myceten, z. B. von Trichophyton, Aspergillus, Microsporum, Sporothrix und Candida, sowohl in vitro im Röhrchenverdünnungstest bei Konzentrationen von 0,1 bis 50 µg/ml, wie auch in vivo im experimentellen Hautmykose-Modell am Meerschweinchen und durch intravaginale-intrauterine bzw. disseminierte Infektion an der Maus nachgewiesen werden. Beim Hautmykosemodell wird die Substanz in Polyäthylenglykol aufgenommen und 7 Tage hindurch einmal täglich auf der infizierten Hautoberfläche verrieben. Die antimykotische Wirkung konnte ab einer Konzentration von 0,01 bis 0,5% festgestellt werden. Die orale Wirksamkeit wurde in vivo am Meerschweinchen-Trichophytie- Modell in einem Dosierbereich ab etwa 2 bis 70 mg/kg Körpergewicht nachgewiesen.
Für die Anwendung hängt die zu verabreichende Dosis von der verwendeten Verbindung und der Verabreichungsart sowie der Behandlungsart ab. Man erhält bei größeren Säugetieren zufriedenstellende Ergebnisse bei Verabreichung einer täglichen Dosis von etwa 70 bis 2000 mg. Diese Menge kann gegebenenfalls in entsprechend kleineren Dosen zwei- bis viermal täglich oder in Retardform gegeben werden. Die Verbindungen der Formel I können in ähnlicher Weise wie die für diesen Verwendungszweck bekannten Präparate, z. B. Clotrimazol angewendet werden. Die geeignete Tagesdosis für eine bestimmte Verbindung wird dabei von einigen Faktoren abhängen, z. B. von ihrer relativen Wirksamkeit. Beispielsweise wurde festgestellt, daß die bevorzugte Verbindung dieser Erfindung, das (E)-N-(3-Chlor-7-benzo[b]- thienylmethyl)-N-methyl-6,6-dimethyl-hept-2-en-4-in-amin im Röhrchenverdünnungstest eine MHK bei Candida parapsilosis von 0,02 µg/ml im Vergleich zu 0,2 µg/ml für Clotrimazol besitzt. Es ist daher angezeigt, daß diese Verbindungen in ähnlicher oder geringerer Dosierung als die normalerweise für Clotrimazol verwendeten eingesetzt werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können in Form der freien Basen oder in Form pharmazeutisch unbedenklicher Säureadditionssalze verwendet werden, wobei die Salze größenordnungsmäßig die gleiche Wirksamkeit besitzen wie die entsprechenden freien Basen. Geeignete Säureadditionssalze sind z. B. die Hydrochloride, Hydrogenfumarate und Naphthalin-1,5-disulfonate.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können oral, topical, intravenös oder parenteral verabreicht werden. Bei der Herstellung entsprechender Verabreichungsformen können die Verbindungen der allgemeinen Formel I mit entsprechenden Träger- und Hilfsstoffen, wie Lactose, Maisstärke, Talk, Magnesiumstearat usw., vermischt werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch in Form von Salben oder Tinkturen verabreicht werden.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II sind teilweise neu und können erhalten werden, indem man eine Verbindung der allgemeinen Formel
worin R₄ und R₅ obige Bedeutung besitzen und Hal für Halogen steht, mit der Verbindung der Formel
H₃C-NH₂ (VII)
in an sich bekannter Weise umsetzt.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel III und V sind teilweise neu und können beispielsweise nach folgendem Reaktionsschema erhalten werden:
Die Ausgangsverbindungen sind entweder bekannt oder nach bekannten Verfahren, analog zu bekannten Verfahren oder analog wie in den Beispielen beschrieben, herstellbar.
In den nachfolgenden Beispielen, die die Erfindung näher erläutern, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden.
Beispiel 1 [E]-N-(7-Benzo[b]thienylmethyl)-N-methyl-6,6-dimethyl-hept-2- en-4-in-amin und [Z]-N-(7-Benzo[b]thienylmethyl)-N-methyl-6,6-dimethyl- hept-2-en-4-in-amin (Verfahren a)
Zu einem Gemisch von 10,5 g N-(7-Benzo[b]thienylmethyl)methanamin, 8,2 g Kaliumkarbonat und 100 ml Dimethylformamid werden 12 g l-Brom- 6,6-dimethyl-hept-2-en-4-in getropft und über Nacht gerührt. Die Reaktionsmischung wird filtriert und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird zwischen Äther und gesättigter wäßriger Natriumbikarbonatlösung verteilt, die organische Phase getrocknet, einrotiert und über Kieselgel (Laufmittel: Toluol/Essigester=4/1) chromatographiert, wobei zuerst das [E]-, dann das [Z]-Isomere eluiert wird. Beide Isomere sind Öle.
Fp (Hydrochlorid, E-Isomeres)=148-158°.
Beispiel 2 [E]-N-(3-Chlor-7-benzo[b]thienylmethyl)-N-methyl-6,6-dimethyl- hept-2-en-4-in-amin und [Z]-N-(3-Chlor-7-benzo[b]thienylmethyl)-N- methyl-6,6-dimethyl-hept-2-en-in-amin (Verfahren b)
Zu 1,4 g 7-Brommethyl-3-chlorbenzo[b]thiopen und 480 mg Natriumkarbonat in 40 ml Dimethylformamid werden unter Rühren 690 mg N-(6,6-Dimethylhept- 2-en-4-inyl)methanamin, gelöst in Dimethylformamid, zugetropft. Es wird über Nacht gerührt, im Vakuum eingedampft und der Rückstand in Äther/Wasser aufgenommen. Die organische Phase wird mit gesättigter wäßriger Natriumbikarbonatlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird über Kieselgel (Laufmittel: Toluol/Essigester =95/5) chromatographiert, wobei zuerst das [E]-, dann das [Z]-Isomere eluiert wird. Beide Isomere sind Öle.
F (Hydrochlorid, E-Isomeres)=180-184°.
Analog, wie in den Beispielen 1 und 2 beschrieben, können auch folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I erhalten werden:
NMR-Spektren (δCDCl₃, TMS-Standard):
Die Als Ausgangssubstanzen benötigten Verbindungen können folgendermaßen erhalten werden:
A) 7-Brommethylbenzo[b]thiophen
7 g 7-Methylbenzo[b]thiophen werden zusammen mit 8,5 g N-Bromsuccin­ imid und einer Spatelspitze α,α′-Azoisobutyronitril in 50 ml Tetrachlorkohlenstoff 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wird abgekühlt, filtriert und eingedampft. Das so erhaltene rohe 7-Brommethylbenzo[b]thiophen kann direkt verwendet werden.
Fp = 57° (Isopropanol)
Analog werden hergestellt:
3-Brom-7-brommethylbenzo[b]thiophen
4-Brom-7-brommethylbenzo[b]thiophen
7-Brommethyl-2-chlorbenzo[b]thiophen
7-Brommethyl-3-chlorbenzo[b]thiophen: Fp=75-79° (Äthanol)
7-Brommethyl-3-fluorbenzo[b]thiophen: Öl
4-Brommethyl-3-chlorbenzo[b]thiophen
7-Brommethyl-3-trifluormethylbenzo[b]thiophen
7-Brommethyl-2-fluorbenzo[b]thiophen
4-Brommethyl-2-chlorbenzo[b]thiophen
7-Brommethyl-2,3-dichlorbenzo[b]thiophen
3-Äthinyl-7-brommethylbenzo[b]thiophen
B) N-(7-Benzo[b]-thienylmethyl)methanamin
7-Brommethylbenzo[b]thiophen wird in Dichlormethan gelöst, unter Rühren zu 40 ml einer 33%igen Lösung von Methylamin in Äthanol getropft und über Nacht stehen gelassen. Dann wird eingeengt, der Rückstand in Dichlormethan aufgenommen und mit 2 N Salzsäure extrahiert. Die wäßrige Phase wird mit Natronlauge stark alkalisch gemacht und mit Dichlormethan geschüttelt. Die organische Phase wird mit Kaliumkarbonat getrocknet, eingedampft, der Rückstand im Vakuum destilliert und die Titelverbindung als Öl erhalten.
Kp = 103°/1,3 mbar.
Analog werden hergestellt:
N-(3-Chlor-7-benzo[b]thienylmethyl)methanamin:
Kp = 130-132°/1,3 Pascal, Fp (Hydrochlorid) = 250-255°
N-(3-Benzo[b]thienylmethyl)methanamin:
Kp: 90-94°/1,3 Pascal.
N-(6,6-Dimethylhept-2-en-4-inyl)methanamin (Z,E-Gemisch):
Nach Chromatographie über Kieselgel (Toluol/Essigester=4/1). NMR: 5,3- 6,3 (m, 2H); [3,4 (d, J=6H)+3,16 (d, J=6Hz), 2H]; 2,38 (s, 3H); 1,46 (s, 1H); 1,21 (s, 9H).
N-(3-Brom-Z-benzo[b]thienylmethyl)methanamin:
Fp (Hydrochlorid) = 260-262°
C) 3-Brom-7-methylbenzo[b]thiophen
25 g 7-Methylbenzo[b]thiophen werden in Chloroform gelöst und 27 g Brom bei Raumtemperatur unter Rühren zugetropft. Nach einer Stunde wird auf Wasser gegossen, die organische Phase abgetrennt, gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Die Titelverbindung, verunreinigt mit 4-Brom-7- methylbenzo[b]thiophen (∼10%), wird durch Vakuumdestillation bei 92- 98°/2,6 mbar als Öl erhalten.
D) 2-Chlor-7-methylbenzo[b]thiophen
2 g 7-Methylbenzo[b]thiophen werden in absolutem Äther gelöst, bei -10° 8,4 ml einer 1,6 m Butyllithiumlösung in Hexan zugetropft und eine Stunde zwischen 0° und -5° gerührt. Danach wird 1 g Chlor bei -30° eingeleitet und nach Entfernung des Kühlbads auf Raumtemperatur erwärmt. Nach etwa 1 Stunde wird mehrmals mit Wasser gewaschen, getrocknet und einrotiert. Die so erhaltene rohe Titelverbindung wird direkt weiterumgesetzt.
Analog werden hergestellt:
2-Chlor-4-methylbenzo[b]thiophen
E) 2,3-Dichlor-7-methylbenzo[b]thiophen
20 g 7-Methylbenzo[b]thiophen werden in Tetrachlorkohlenstoff gelöst und bei Raumtemperatur Chlor bis zur Sättigung eingeleitet. Nach 2 Stunden wird das überschüssige Chlor entfernt, einrotiert, der Rückstand in Methylenchlorid aufgenommen, mit gesättigter wäßriger Natriumbikarbonatlösung gewaschen, getrocknet und einrotiert. Die Titelverbindung wird durch Kristallisation aus Methanol in farblosen Kristallen erhalten.
Fp = 48-50°.
Analog wird hergestellt:
2,3-Dichlor-4-methylbenzo[b]thiophen
F) 3-Chlor-7-methylbenzo[b]thiophen
10 g 2,3-Dichlor-7-methylbenzo[b]thiophen werden in 200 ml Äther gelöst und bei 0° 28,8 ml einer 1,6 m ml Lösung von Butyllithium in Hexan zugetropft. Nach etwa 1 Stunde wird auf verdünnte wäßrige Salzsäurelösung gegossen, die organische Phase abgetrennt, gewaschen, getrocknet und einrotiert. Die so erhaltene rohe Titelverbindung wird direkt weiterumgesetzt.
Kp = 60-62°/0,13 Pascal
Analog wird hergestellt:
3-Chlor-4-methylbenzo[b]thiophen
G) 3-Fluor-7-methylbenzo[b]thiophen
Zu einer Lösung von 18,1 g 3-Brom-7-methylbenzo[b]thiophen in absolutem Äther werden bei -78° 50 ml einer 1,6 molaren Lösung von n-Butyllithium in absolutem Äther getropft und nach 20 Minuten unter Schutzgas und Rühren 9 g Perchlorylfluorid eingeleitet, wobei die Reaktionstemperatur unterhalb von -60° gehalten wird. Danach wird 30 Minuten bei -78° gerührt, langsam auf 0° erwärmt, mit Wasser versetzt, die organische Phase abgetrennt, gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird über Kieselgel (Laufmittel: n-Hexan) chromatographiert und die Titelverbindung als Öl erhalten.
H) 7-Methyl-3-trifluormethylbenzo[b]thiophen
Ein Gemisch von 2 g 3-Brom-7-methylbenzo[b]thiophen, 4,8 g CF₃COONa, 3 g CuJ und 20 ml 1-Methylpyrrolidon wird unter kräftigem Rühren auf 160° erhitzt. Nach kurzer Zeit setzt Gasentwicklung ein. Es wird eine Stunde bei 160° und eine weitere Stunde bei 180° gerührt. Die abgekühlte Reaktionsmischung wird auf Wasser gegossen, mit Äther/Hexan (1/1) extrahiert, die organische Phase gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das Rohprodukt wird über Kieselgel (Laufmittel: n-Hexan) chromatographiert und die Titelverbindung als farbloses Öl erhalten.
I) 2-Fluor-7-methylbenzo[b]thiophen
Zu einer Lösung von 7 g 7-Methylbenzo[b]thiophen in absolutem Tetrahydrofuran werden bei -78° 30 ml einer 1,6 molaren Lösung von n-Butyllithium in Hexan zugetropft und nach 20 Minuten unter Schutzgas und Rühren 5,5 g Perchlorylfluorid eingeleitet, wobei die Reaktionstemperatur unterhalb -60° gehalten wird. Danach wird 30 Minuten bei -78° gerührt, langsam auf 0° erwärmt, mit Wasser versetzt, die organische Phase abgetrennt, gewaschen und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird über Kieselgel (Laufmittel: n-Hexan) chromatographiert und die Titelverbindung als Öl erhalten.
J) N-(3-Methyl-7-benzo[b]thienylmethyl)methanamin a) N-(t-Butoxycarbonyl)-N-(3-cyano-7-benzo[b]thienylmethyl)methanamin
3,6 g N-(3-Cyano-7-benzo[b]thienylmethyl)methanamin und 3,9 g Di-t-Butyldicarbonat werden in Dichlormethan eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Die Lösung wird im Vakuum eingedampft und die so erhaltene Titelverbindung direkt weiter umgesetzt. Rf=0,9 (in Chloroform/Äthanol= 95/5).
NMR: 9,15 (s, 1H); 7,9 (d, 1H); 7,2-7,7 (m, 2H); 4,75 (s, 2H); 2,8 (s, 3H); 1,5 (s, 9H).
b) N-(t-Butoxycarbonyl)-N-(3-formyl-7-benzo[b]thienylmethyl)methanamin
1,44 g N-(t-Butoxycarbonyl)-N-(3-cyano-7-benzo[b]thienylmethyl)methanamin werden in absolutem Äther vorgelegt und bei 0° 4 ml einer 1,2 molaren Lösung von Diisobutylaluminiumhydrid in Toluol zugetropft. Es wird eine Stunde bei Raumtemperatur weitergerührt, dann auf eisgekühlte 2 N Essigsäure gegossen, mit Äther extrahiert, die organische Phase neutral gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Die ölige Titelverbindung wird direkt weiter umgesetzt.
NMR: 10,1 (s, 1H, CHO); 8,6 (dd, 1H); 8,35 (s, 1H); 7,2-7,7 (m, 2H); 4,8 (s, 2H); 2,8 (s, 3H); 1,55 (s, 9H).
Analog wird hergestellt:
3-Formyl-7-methylbenzo[b]thiophen: Fp = 55-60°
NMR: 10,0 (s, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,2 (s, 1H); 7,1-7,7 (m, 2H); 2,55 (s, 3H).
c) N-(t-Butoxycarbonyl)-N-(3-methyl-7-benzo[b]thienylmethyl)methanamin
5,1 g N-(t-Butoxycarbonyl)-N-(3-formyl-7-benzo[b]thienylmethyl)methanamin und 12 ml Hydrazinhydrat (85%) werden in 40 ml Diäthylglycol 10 Minuten auf 160° erhitzt, dann abgekühlt, 3,17 g gepulvertes Kaliumhydroxid zugegeben und eine Stunde auf 170° erhitzt. Danach wird gekühlt, auf Eis gegossen, mit Äther extrahiert, die organische Phase gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Die ölige Titelverbindung wird direkt weiter umgesetzt.
NMR: 7,2-7,8 (m, 4H); 4,7 (s, 2H); 2,8 (s, 3H); 2,4 (s, 3H); 1,5 (s, 9H).
d) N-(3-Methyl-7-benzo[b]thienylmethyl)methanamin
4 g N-(t-Butoxycarbonyl)-N-(3-methyl-7-benzo[b]thienylmethyl)methanamin werden in 15 ml Trifluoressigsäure eine halbe Stunde bei 0° gerührt. Danach wird auf Eis gegossen, mit Natronlauge alkalisch gemacht, mit Äther extrahiert, die organische Phase gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Die so erhaltene Titelverbindung wird direkt weiter umgesetzt. Rf = 0,15 (in Chloroform/Äthanol = 95/5).
Analog wird hergestellt:
N-(3-Vinyl-7-benzo[b]thienylmethyl)methanamin: Öl
K) 1-Brom-6-methyl-2,6-heptadien-4-in a) 6-Methyl-1,6-heptadien-4-in-3-ol
10 g Isopropenylacetylen werden in absolutem Tetrahydrofuran vorgelegt und unter Schutzgas bei -20° 94,5 ml einer 1,6 molaren Lösung von n-Butyllithium in Hexan zugetropft. Danach wird auf -78° gekühlt und 8,5 g Acrolein zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur erwärmt, auf gesättigte wäßrige NH₄Cl-Lösung gegossen und mehrmals mit Äther extrahiert. Die organische Phase wird gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man erhält ein Öl.
NMR: 6,02 (ddd, J=17, 10 u. 5,5Hz, 1H); 5,0 (m, 1H); 5,2-5,55 (m, 2H); 1,9 (dd, J=1,4 u. 1Hz, 3H).
b) 1-Brom-6-methyl-2,6-heptadien-4-in
Zu 40 ml einer rauchenden HBr-Lösung wird bei +10° eine alkoholische Lösung von 6-Methyl-1,6-heptadien-4-in-3-ol getropft und 1,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf Eis gegossen und mit n-Hexan extrahiert. Die organische Phase wird mehrmals mit wäßriger NaCl-Lösung gewaschen, getrocknet und einrotiert. Das ölige Reaktionsprodukt besteht lauf NMR-Spektrum aus einem Gemisch von (E)- bzw. (Z)-1-Brom-6-methyl-2,6-heptadien-4-in und wird direkt zur weiteren Alkylierung eingesetzt.
NMR (reines E-Isomeres): 6,28 (dt, J=15,5 u. 2×7Hz, 1H); 5,85 (d, J=15,5Hz, 1H); 4,0 (dd, J=7 u. 0,7Hz, 2H); 5,2-5,4 (m, 2H); 1,90 (dd, J=1 u. 1,4Hz, 1H).
L) 3-(2,2-Dibromvinyl)-7-methylbenzo[b]thiophen
1,04 g Zn-Staub und 4,17 g Triphenylphosphin werden in Dichlormethan vorgelegt, unter Kühlen und Schutzgas 5,27 g Tetrabrommethan, gelöst in Dichlormethan, zugetropft und 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wird unter Eiskühlung 1,4 g 3-Formyl-7-benzo[b]thiophen, gelöst in Dichlormethan, zugetropft und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Es wird mit Pentan versetzt, das ausgeschiedene Ph₃PO abfiltriert und im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand wird über Kieselgel (Laufmittel: Toluol) chromatographiert und die Titelverbindung isoliert.
Fp = 75-78°.
M) 3-Äthinyl-7-methylbenzo[b]thiophen
0,6 g 3-(Dibromvinyl)-7-benzo[b]thiophen werden in absolutem Tetrahydrofuran gelöst und bei -78° und unter Schutzgas 3,38 ml einer 15%igen Lösung von n-BuLi in n-Hexan zugetropft. Es wird eine Stunde bei -78° gerührt und dann auf Raumtemperatur erwärmt. Es wird auf gesättigte wäßrige NaHCO₃-Lösung gegossen und mit Äther extrahiert. Die organische Phase wird gewaschen, getrocknet, eingedampft und direkt weiter umgesetzt.
NMR: 7,85 (dd, J=7 u. 2Hz, 1H); 7,70 (s, 1H); 7,40 (t, J=7Hz, 1H); 7,20 (dd, J=7 und 2Hz, 1H); 3,28 (s, 1H); 2,58 (s, 3H).

Claims (4)

1. Allylamine der allgemeinen Formel worin R₃ für eine tertiäre Alkylgruppe wie -C(CH₃)₃ oder eine Alkenylgruppe wie -C(CH₃)=CH₂ stehen, R₄ Wasserstoff, Halogen, Methyl oder Trifluormethyl und R₅ Wasserstoff oder Halogen bedeuten, und ihre Säureadditionssalze.
2. Allylamin gemäß Anspruch 1, worin R₃ für -C(CH₃)₃, R₄ 3-Chlor und R₅ Wasserstoff bedeuten, die Seitenkette in 7-Stellung des Gerüstes steht, und die Doppelbindung die (E)-Konfiguration besitzt, und seine Säureadditionssalze.
3. Verfahren zur Herstellung von Allylaminen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in jeweils an sich bekannter Weise
  • a) eine Verbindung der allgemeinen Formel worin R₄ und R₅ obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelA-CH₂-CH=CH-C≡C-R₃ (III)worin R₃ obige Bedeutung besitzt und A für eine abspaltbare Gruppe steht, oder
  • b) eine Verbindung der allgemeinen Formel worin A, R₄ und R₅ obige Bedeutung besitzen, mit einer Verbindung der allgemeinen FormelH₃C-HN-CH₂-CH=CH-C≡C-R₃ (V)worin R₃ obige Bedeutung besitzt,
umsetzt und die erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.
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