HU190886B - Process for preparing benzothienyl-allyl-amines - Google Patents

Process for preparing benzothienyl-allyl-amines Download PDF

Info

Publication number
HU190886B
HU190886B HU83357A HU35783A HU190886B HU 190886 B HU190886 B HU 190886B HU 83357 A HU83357 A HU 83357A HU 35783 A HU35783 A HU 35783A HU 190886 B HU190886 B HU 190886B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
methyl
compound
benzo
thiophene
Prior art date
Application number
HU83357A
Other languages
English (en)
Inventor
Anton Stuetz
Original Assignee
Sandoz Ag,Ch
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag,Ch filed Critical Sandoz Ag,Ch
Publication of HU190886B publication Critical patent/HU190886B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heat-Exchange Devices With Radiators And Conduit Assemblies (AREA)
  • Refuge Islands, Traffic Blockers, Or Guard Fence (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás benzotienil-allil-aminokelőállítására.
A találmány egyrészt olyan benzotienil-dialkil-allil-aminok előállítására vonatkozik, amelyekben az amin-oldallánc egy alkilcsoporton keresztül kapcsolódik a gyűrűkhöz és 3-,4-,5-, 6- vagy 7-helyzetben van, továbbá terminális csoportként tercier-alkil-etinil- vagy alkenil-etinil-csoportot hordoz.
Részletesebben a találmány (I) általános képletű vegyületek amely képletben jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R2 jelentése metil- vagy etil-csoport;
K3 jelentése 4-6 szénatomos tercier alkil- vagy
3-6 szénatomos alkenil-csoport;
R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom , halogénatom, rövidszénláncú alkinil-, ciano-, formil-, rövidszénláncú alkiltio-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-, rövidszénláncú alkü-karbonil-csoport, szubsztituálatlan vagy egy vagy több halogénatommal, ciano-, hidroxil- és rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport; vagy szubsztituálatlan vagy egy vagy több halogénatommal és ciano-csoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkenilcsoport szabad bázis formában vagy savaddíciós só formában való előállítására vonatkozik.
A 0,024,587. sz. nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentés egy sor aromás alkil-amint közöl, anélkül, hogy a jelen találmány által közölt típusú vegyületeket speciálisan érintené. Felfedeztük, hogy a továbbiakban leírt vizsgálatokban a találmány szerinti vegyületek nemcsak nagy hatást fejtenek ki bőrön élősködő gombákkal szemben, hanem kiemelkedően magas hatást mutatnak Candída fajokkal szemben is, amihez hasonló fokú hatással a 0,024,587. sz. nyilvánosságra hozott európai szabadalmi bejelentésben közölt vegyületek nem rendelkeznek.
A találmány szerinti vegyületek úgy állíthatók elő, hogy
a) egy (II) általános képletű vegyületet reagáltatunk egy (III) általános képletű vegyülettel; vagy
b) egy (IV) általános képletű vegyületet reagáltatunk egy (V) általános képletű vegyülettel ahol a (II), (III), (IV) és (V) általános képletekben Rp R2, R3, R4 és R5 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal azonos; és
A jelentése valamilyen kilépő csoport (leavinggroup)és az így kapott vegyületet szabad bázis formában vagy valamilyen savaddíciós só formájában nyerjük ki. A találmány szerinti benzotienil-dialkil-allil-aminok hasonlóképp állíthatók elő.
Az a) és b) eljárásváftozatok szokásos módon hajthatók végre, például valamilyen olyan oldószerben^ amely a reakciókörülmények között inért, így valamilyen rövidszénláncú alkoholban, például etanolban, adott esetben vízzel alkotott elegyben; valamilyen aromás szénhidrogénben, így benzolban vagy toluolban; valamilyen gyűrűs éterben, így dioxánban; vagy valamilyen karbonsav-dialkil-amidban, így dimetil-formamidban, és szobahőmérséklet (amely 2 előnyös) és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten. Az A kilépő csoport lehet például halogénatom, így klóratom vagy brómatom vagy valamilyen 1-10 szénatomot tartalmazó szerves szulfoniloxi-csoport, így alkarilszulfoniloxi-, például toziloxivagy alkilszulfoniloxi-, így meziloxi-csoport. A reakciót rendszerint valamilyen savmegkötőszer, például valamilyen alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxid vagy -karbonát, így nátrium- vagy kálium-karbonát jelenlétében végezzük.
Az (I) általános képletű vegyületek szokásos módon savaddíciós sóikká alakíthatók.
Az (I) általános képletű vegyületek és köztiterméí · keik a különböző cisz és transz izomerek izomerke^ verékei formájában nyerhetők ki, amelyek meghatározott módszerek szerint szétválaszthatok.
Bármely jelenlévő rövidszénláncú alkilcsoport lehét egyenes vagy elágazó láncú és előnyösen. 1-4 szénatomos, különösen 1 vagy 2 szénatomos; az alkinil· vagy alkenil-csoportok lehetnek egyenes vagy elágazó láncúak, és előnyösen 2-6 szénatomot, különösen 2-4 szénatomot tartalmaznak gyűrűszubsztítuensként vagy 3-4 szénatomot alkenil-csoport jelentésű R3 szubsztituensként; példaként vinil- és etinilcsoportok említhetők, mint gyűrűszubsztituensek, és allil- (előnyösen jő-allil-) csoport, mint R3 szubsztituens. A tercier alkilcsoport jelentésű R3 csoport például terc-butilcsoport. A halogénatom fluor-, klórvagy brómatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent.
A (II) általános képletű kiindulási anyagok részben újak, és szokásos módon állíthatók elő, például egy (VI) általános képletű vegyület és egy (VII) általános képletű vegyület - amely képletekben R]( Rj, R4 és R5 jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal azonos, és Hal jelentése halogénatom reagáltatásával.
Az eljárás az előbb leírt a) és b) eljárásváltozatokhoz hasonlóan hajtható végre.
A (III) és (V) általános képletű kiindulási anyagok részben újak, és szokásos módon, például az [A] reakciővázlat szerint amelyben
R,, R2, R3 és A jelentése az előbb megadottakkal azonos;
és Me® jelentése fémkation állíthatók elő.
A reakciókörülmények olyanok, mint amilyeneket rendszeresen alkalmazunk olyan reakciókban, amelyekben a különböző köztitermékek, megfelelő esetben elkülönítés nélkül reagáltathatók tovább. Ahol elkülönítés történik, ott ezt szokásos módon végez- s zük.
A többi kiindulási anyag és intermedier vegyület vagy ismert, vagy ismert módszerekkel előállítható.
Az (I) általános képletű vegyületek kemoterápiás hatást fejtenek ki. Főleg gombaellenes hatást fejtenek ki, amit in vitro gombák különböző családjain és típusain, például Trichtophyton spp., Aspergillus spp., Microsporum spp., Sporotrix schenkii és különösen Candida spp. esetében észlelünk, például 0,ΙΟ,25 μ-g/ml koncentrációknál, és in vivő kísérleti bőrgombásodás modellen tengerimalacokon. A vizsgálati anyagot 7 napig naponta adjuk a fertőzés után 24
190.886 órával kezdve vagy helyi alkalmazással bedörzsölve a kísérleti anyagot (polietilén-glikolban felvéve) a bőrfelületbe, vagy szájon át vagy bőr alá beadva a kísérleti anyagot szuszpenzióként. A Candída-ellenes hatást in vivő szokásos intravaginális/intrauterin vagy disszeminációs fertőzési modellekben alkalmazva láthatjuk egereken vagy patkányokon. A hatás helyi alkalmazáskor például 0,01-0,5%-os koncentrációknál látható. A szájon át való alkalmazáskor a hatás in vivő tengerimalac-trichophytosisban például 2-70 mg/kg dózisoknál látszik.
A vegyületek ezért kemoterapeutikumokként való * 'alkalmazásra, különösen gombaellenes szerekként javalltak.
Amint jeleztük, a napi adag körülbelül 70-2000 mg, például körülbelül 17,5-1000 mg-ot tartalmazó egységdózis formákban naponta 2-4-szer beadva, vagy késleltetett kibocsátási formában. A hatóanyag helyileg is alkalmazható.
A vegyületek alkalmazhatók a szabad bázis formában vagy kemoterápiásán elfogadható savaddíciós sók formájában. Az ilyen sók ugyanolyan hatást fejtenek ki, mint a szabad bázis formák. Ilyen alkalmas só formák például a hidrokloridok, hidrogén-fumarátok vagy naftalin-l,5-diszulfonátok.
A találmány gombák okozta betegségek vagy fertőzések kezelésének módszerére is vonatkozik, ami abból áll, hogy valamely alanynak ilyen kezelés szük« séglete szerint valamely (I) általános képletű vegyület vagy ennek kemoterápiásán elfogadható savaddíciós sója hatásos mennyiségét adjuk be, valamint (I) általános képletű vegyületeket vagy ezek kemoterápiásán elfogadható savaddíciós sóit kemoterápiás szerekként, különösen gombaellenes szerekként való használatra alkalmas formában.
A vegyületek szokásos kemoterápiásán elfogadott hígítókkal vagy hordozókkal keverhetők, és adott esetben más segédanyagokkal is, és például szájon át tabletták vagy kapszulák formájában adhatók be. A vegyületek más módon helyileg (szokásos kenőcsök vagy krémek formájában), parenteralisan vagy intravénásán is alkalmazhatók. A hatóanyag koncentrációja az alkalmazott vegyülettől, a kívánt kezeléstől és a készítmény formájától függően változik. Általában azonban kielégítő eredményeket kapunk helyi alkalmazásra szolgáló formák esetében 0,05-5, különösen 0,1-1 súly% koncentrációk esetében.
Az ilyen készítmények is a találmány tárgyát képezik.
A szubsztituensek előnyös jelentései a következők:
R, = hidrogénatom;
R2 = metilcsoport;
R3
a) 4-6 szénatomos tercier alkilcsoport;
b) terc-butil- vagy terc-pentil-, különösen tercbutil-csoport;
c) 3-6 szénatomos alkenilcsoport;
d) allil-, különösen ^-allil-csoport;
R„, R5 = hidrogénatom vagy
a) 1-4 szénatomos alkilcsoport;
b) 1-2 szénatomos alkil-, különösen metil-csoport;
c) halogénatom, különösen klóratom;
d) 1-4 szénatomos halogénezett alkilcsoport, különösen trifluor-metílcsoport;
e) 2-5 szénatomos alkanoii-, különösen acetilcsoport;
f) 1-4 szénatomos hidroxi-alkil-, különösen hidroxi-metil-csoport;
g) cianocsoport;
h) 1-4 szénatomos alkiltio-, például metiltio-csoport;
i) formilcsoport;
j) 2-4 szénatomos alkenil- (például vinil-) csoport, amely adott esetben halogénatommal van szubsztituálva;
k) 2-4 szénatomos alkinil-, például etinil-csoport; ahol R4 és R5 csoportok közül egyikük előnyösen hidrogénatomot jelent.
Az allil-amin oldallánc előnyösen a benzolgyűrűhöz kapcsolódik, különösen a 4- vagy 7-helyzetben, ahol az utóbbi előnyösebb. A meglévő R4 és/vagy R5 szubsztituensek előnyösen a tienil-gyűrűn vannak, azaz 2 és/vagy 3-helyzetben.
Az olyan vegyületek előnyösek, amelyekben a láncban a nítrogénatomhoz közelebb eső kettőskötés transz (E) konfigurációjú.
Különösen előnyös vegyület az: (E)-N-(3-klór-7-benzo[b]tieniI-metil)-N-metil-(6,6dimetil -2-heptén-4-inil)-amin.
A következő példák szemléltetik a találmányt, ahol a leírás során a hőmérsékleti értékeket °C-ban adjuk meg.
1. példa:
N-(7 Benzo[b]tienil-metil)-N-metil-(6,6-dimetil2-heptén-4-inil)-amin, (E)- és(Z)-forma, (1.a, illetve l.b vegyületek):
a) eljárás:
g l-bróm-6,6-dimetil-2-heptén-4-int adunk cseppenként 10,5 g N-(7-benzo [b] tienil-metil)-Nmetil-amin, 8,2 g kálium-karbonát és 100 ml dimetilformamid elegyéhez, és egy éjszakán át keverjük. A reakcióelegyet megszűrjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot dietil-éterrel és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal összerázzuk, elválasztjuk, és a szerves fázist megszárítjuk, rotációs bepárlón bepároljük, és szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer = toluol: etil-acetát = 4:1). így előbb az (E) és utána a (Z) izomert kapjuk olajként. Az (E) izomer hidrokloridjának olvadáspontja = 148-158°C.
2. példa:
N-(3-Klór-7-benzo[b]tienil-metil)-N-metil-(6,6dimetil-2-heptén-4-inil)-amin, (E) és (Z) forma. (2a illetve 2.b vegyületek):
b) eljárás:
690 mg N-(6,6-dimetil-2-heptén-4-inil)-N-metilamint oldunk dimetil-formamidban és cseppenként hozzáadjuk 1,4 g 7-(bróm-metil)-3-kIór-benzo[b]tiofén és 480 mg nátrium-karbonát 40 ml dimetil-fonnamiddal készített elegyéhez, és egy éjszakán keresztül keverjük. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot dietil-éter és víz elegyével összerázzuk. A szerves fázist telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk, és bepároljuk.
190.886
A maradékot szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer = toluol: etil-acetát = 95:5), így először az (E) és utána a (Z) izomert kapjuk olajként. Az (E) izomer hidrokloridjának olvadáspontja: 180-184 °C.
Az alábbi táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületek az 1. és 2. példákban leírtakhoz hasonlóan vagy másképp az előbb leírtak szerint állíthatók elő. (Rt = H; R2 = CH3).
Vegyület Az R3-cso- csortot viselő Konfigu- Fizikai
száma r3 r4 R5 oidallánc ráicói helyzete állandók
3a) t-butil- H H 3 E olaj; olvadáspont1 = 160-165°
b) Z olaj
4a) 1,1-dimétil- -propil- H H 3 E olaj
b) Z olaj
5a) 1,1-dimetiI- H H 7 E olaj; olvadás-
-propil- pont1 = 128-131°
b) Z olaj
6a) t-butil- 3-Br H 7 E olvadáspont 51-57°; olvadáspont1 = 168-174°
b) Z olaj
7a) t-butil- 4-Br H 7 E olvadáspont 55-58°
8a) t-butil- 2-C1 H 7 E olvadáspont 67-70°
b) Z olaj
9a) t-butil- H H 4 E olaj; o.-p.1 = 182-187°
b) Z olaj
10 t-butil 3-F H 7 E olaj;o.-pJ = 150-170°
11a) t-butil- 3-C1 H 4 E olaj;o.-p.‘ = 181-183°
b) Z olaj
12a) t-butil- 3-(tri-fluorX· -metil- H 7 E olaj; o.-p.'175-188°
b) Z olaj
13 t-butil- 2-F H 7 E olaj;o.-p.’ = 141-151°
14 t-butil- 2-C1 H 4 E olaj; o.-p.1 = 195-206°
15a) t-butil- 3-acetil- H 7 E olvadáspont 101-107°
b) Z olaj
16a) t-butil- 3-metil H 7 E olaj; olvadáspont1 = 185-187'
b) t-butil- Z olaj
17a) 1-metil-vinil- H H 7 E olaj; o.-p.1 = 134-143°
b) Z olaj
18 t-bulil- 3-(hidroxi-metil)- H 7 E olaj
19 t-butil- 3-formil H 7 E olaj
20a) t-butil- 2-C1 3-C1 7' E olvadáspont 82°
b) 3-ciano- Z olaj
21a) t-butil- H 7 E olaj;o.-p.' = 188-192°
b) Z olaj
22 t-butil- 2-metil-tio- 3-Br 7 E olvadáspont 45-50°
23 t-butil- 2-metil-tio- H 7 E olaj
24 t-butil- 3-(2,2-dibróm- -vinil)'- H 7 E olaj; o.-p.1 118-125°
25 t-butil- 3-etinir- H 7 E olaj
26 t-butil- 3-(metoxi- -karbonil)- H 7 E olaj
27 t-butil- 3-vinil- H 7 E olaj
28 t-butil 3-(2-ciano-vinil)- H 7 E olaj
29 t-butil- 2-Br 3-CN 7 E olaj
30 t-butil- 3-(ciano-metil)- H 7 E olaj
31 t-butil- 3-(metoxi-metil)- H 7 E olaj
1 = hidrokloridolvadáspontja
Magmágneses rezonanciaspektrum adatok (ó, CDCl3, TMS-standard):
la) E 7,7(dd, J = 7 és 2 Hz, IH); 7,2-7,5 (m, 4H); 6,16 (dt, J = 16 és 2x6,65 Hz, IH); 5,66 (dt, J = 16 és 2x1 Hz, IH); 3,74 (s, 2H); 3,10 (dd, J = 6,5 és 1 Hz, 2H); 2,2 (s, 3H); 1,22 (s, 9H).
b) Z 7,7 (dd, J = 7 és 2 Hz, IH); 7,15-7,45 (m, 4H); 6,04 (dt, J = 11 és 2x7 Hz, IH); 5,6 (dt, J = 11 és 2x1 Hz, IH); 3,78 (s, 2H);
3,34 (dd, J = 7 és 1 Hz, 2H); 2,24 (s, 3H);
1,24 (s,9H).
2a) E 7,78 (dd, J = 7 és 2 Hz, IH); 7,25-7,5 (m, 3H); 6,16 (dt, J = 16 és 2x6 Hz, IH); 5,65 65 (dt, J = 16 és 2x1 Hz, IH); 3,76 (s, 2H);
190.886
3,10 (dd, J = 6 és 1 Hz, 2H); 2,20 (s, 3H);
1,22 (s,9H).
b) Z 7,78 (dd, J = 7 és 2 Hz, 1H); 7,2-7,5 (m, 3H); 6,05 (dt, J = 11 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,63 (dt,J = llés2xlHz,lH);3,8(s,2H);
3.33 (dd, J = 6,5 és 1 Hz, 1H); 2,24 (s, 3H); 1,24 (s,9H).
3a) E 7,8-8,05 (m, 2H); 7,25-7,5 (m, 3H); 6,16 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,66 (dt, J = 16 és 2x1 Hz, 1H); 3,7 (s, 2H); 3,1 (dd, J = 6,5 és 1 Hz, 2H); 2,24 (s, 3H); 1,24 (s, 9H).
b) Z 7,8-8,0 (m, 2H); 7,2-7,5 (m, 3H); 6,0 (dt, J = 11 és2x6,5Hz, 1H); 5,63 (dt, J = 11 és 2x1Hz, 1H); 3,72 (s, 2H); 3,3 (dd, J = 6,5 és 1Hz 2H); 2,24 (s, 3H); 1,24 (s, 9H).
4a) E 7,8-8,1 (m, 2H); 7,25-7,5 (m, 3H); 6,18 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,7 (dt, J = 16 és 1 Hz, 1H); 3,72 (s, 2H); 3,12(dd, J = 6,5 és 1 Hz, 2H); 2,24 (s, 3H); 1,3-1,6 (psqu.,2H); 1,20 (s,9H); l,0(s,3H).
b) Z 7,8-8,1 (m,2H); 7,2-7,5 (m,3H); 6,04 (dt, J = 11 és 2x7 Hz, 1H); 5,67 (dt, J = 11 és 2x1 Hz, 1H); 3,78 (s, 2H); 3,35 (dd, J = 7 és 1 Hz, 2H); 2,3 (s, 3H); 1,3-1,6 (psqu., 2H); 1,22 (s,9H);l,02 (t,3H).
5c) E 7,78 (dd, J = 7 és 2 Hz, 1H); 7,25-7,5 (m, 4H); 6,20 (dt, J = 16 és 2x6,4 Hz, 1H); 5,70 (dt, J = 16 és 2x1 Hz, 1H); 3,77 (s, 2H); 3,12 (dd, J = 6,4 és 1 Hz, 2H); 2,22 (s, 3H); 1,3-1,6 (m, 2H); 1,18 (s, 6H); 0,98 (ps.t.,3H).
d) Z 7,88 (dd, J = 6,5 és 2,5 Hz, 1H); 7,2-7,5 (m, 4H); 6,1 (dt, J = 11 és 2x7 Hz, 1H); 5,65(dt,J = llés2xlHz, lH);3,8(s,2H);
3,35 (dd, J = 7 és 1 Hz, 1H); 2,26 (s, 3H);
1,3-1,7 (m, 2H); 1,2 (s, 6H); l,0ps.t., 3H).
6a) E 7,77 (dd, J = 7 és 2 Hz, 1H); 7,2-7,55 (m, 3H); 6,18 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,66(dt,J = 16és2xl Hz, lH);3,8(s,2H);
3,1 (dd, J = 6,5 és 1 Hz, 2H); 2,22 (s, 3H);
1.24 (s,9H).
b) Z 7,88 (dd, J = 7 és 2 Hz, 1H); 7,2-7,55 (m, 3H); 6,05 (dt, J = 11 és 2x6 Hz, 1H); 5,64 (dt, J = 11 és 2x1 Hz, 1H); 3,8 (s, 2H); 3,3 (dd, J = 6 és 1 Hz, 2H); 2,24 (s, 3H); 1,24 (s, 9H).
7a) E 7,25-7,6 (m, 4H); 7,22 (dt, J = 16 és 2x7 Hz, 1H); 6,70 (dt, J = 16 és 2x1 Hz, 1H); 3,96 (s, 2H); 3,17 (dd, J = 7 és 1 Hz, 2H);
2.25 (s,3H); 1,24 (s, 9H).
8a) E 7,58 (dd, J - 7 és 2 Hz, 1H); 7,1-7,4 (m, 3H); 6,20 (dt, J = 16 és 2x7 Hz, 1H); 6,65 (dt, J = 16 és 1 Hz, 1H); 3,68 (s, 2H); 3,08 (dd, J = 7 és 1 Hz, 2H); 2,20 (s, 3H); 1,22 (s, 9H).
b) Z 7,58 (dd, J = 7 és 2 Hz, 2H); 7,1-7,4 (m, 3H); 6,08 (dt, J = 11 és 2x7 Hz, 1H); 5,64 (dt, J = 11 és 2x1 Hz, 1H); 3,72 (s, 2H);
3.34 (dd, J = 7 és 1 Hz, 2H); 2,24 (s, 3H);
1,24 (s,9H).
9a) E 7,5-7,85 (m, 2H); 7,2-7,45 (m, 3H); 6,12 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,64 (dt, J = 16 és 2x1 Hz, 1H); 3,76 (s, 2H); 3,10 (dd, J = 6,5 és 1 Hz, 2H); 2,18 (s, 3H); 1,2 (s, 9H).
b) Z 7,5-7,8 (m,2H); 7,1-7,4 (m,3H); 5,96 (dt, J = 11 és 2x6,5 Hz, lH);5,6(d,J = 11 Hz, 1H); 3,78 (s,2H); 3,30 (d,J = 6,5Hz,2H); 2,20 (s,3H);l,24 (s,9H).
10a) E 7,70 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz, 1H); 7,38 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,28 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz, 1H); 6,84 (d, J = 2,5 Hz, 1H); 6,19 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,68 (-dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 3,76 (s, 2H);3,10 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,21 (s, 3H);
1.22 (s,9H).
11a) E 7,73 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz, 1H); 7,42 (dd, J = 7,5és2,0Hz,lH);7,32(t,J = 7,5Hz, 1H); 7,31 (s, 1H); 6,12 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,65 (dt, J = 16és2xl,5Hz, 1H);
4,15 (s, 2H); 3,16 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 1H);2,23 (s,3H); 1,24 (s,9H).
b) Z 7,73 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz, 1H); 7,42 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz, 1H); 7,32 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,32 (s,lH); 6,0 (dt, J = llés2x7Hz, 1H); 5,63 (dt, J = 11 és 2x1,2 Hz, 1H); 4,19 (s, 2H); 3,42 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,26 (s, 3H); 1,26 (s,9H).
12a) E 7,90 (s, 1H); 7,86 (1H); 7,42 (t, J = 7,5Hz, 1H); 7,25 (1H); 6,16 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,65 (d, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H);
3,78 (s, 2H); 3,10 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H);2,22(s, 3H); 1,24 (s, 9H).
b) Z 7,89 (s, 1H); 7,86 (1H); 7,42 (t, 2x7,5 Hz, 1H); 7,30 (1H); 6,04 (dt, J = 11 és2x7Hz, 1H); 5,64 (dt, J = 11 és 2x1,2 Hz, 1H);
3,80 (s, 2H); 3,33 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,24 (s, 3H); 1,24 (s,9H).
E 7,52 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz, 1H); 7,28 (t,
J = 7,5 Hz, 1H); 7,12 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz, 1H); 6,69 (d, J = 3,0 Hz, 1H); 6,18 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,68 (dt, J = 16 és 1,5 Hz, 1H); 3,68 (s, 2H); 3,10 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,21 (s, 3H);
1.23 (s,9H).
E 7,63 (m, 1H); 7,49 (d, J = 1 Hz, 1H); 7,25 (m,2H);6,14(dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H);
5,66 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 3,68 (s, 2H); 3,08 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,20 (s,3H); 1,24 (s,9H).
15a) E 8,72 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz, 1H); 8,30 (s, 1H); 7,45 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,27 (m, 1H); 6,18 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,68 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 3,78 (s, 2H); 3,11 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,64 (s, COCW3); 2,21 (s, 3H); 1,24 (s, 9H).
b) Z 8,72 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz, 1H); 8,30 (s, 1H); 7,46 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,30 (m, 1H); 6,06 (dt, J = 11 és 2x7 Hz, 1H); 5,66 (dt, J = 11 és 1,2 Hz, 1H); 3,82 (s, 2H);
3,35 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,65 (s, COCH3); 2,24 (s, 3H); 1,25 (s, 9H).
16a) E 7,68 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz, 1H); 7,40 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,30 (m, 1H); 7,10 (qua, J = 1 Hz, 1H); 6,20 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, lH);5,70(dt,J = 16és2x1,5Hz, 1H);
3,78 (s, 2H); 3,12 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz,
190.886
2H); 2,46 (d, J = 1 Hz, 3H); 2,24 (s, 3H);
1,25 (s, 9H).
b) Z 7,68 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz, 1H); 7,40 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,30 (m, 1H); 7,10 (qua, J = 1Hz, lH);6,09(dt, J = 11 és 2x7 Hz, 1H); 5,66 (dt, J = 11 és 2x1,2 Hz, 1H);
3.81 (s, 2H); 3,36 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,47 (d, J = 1 Hz, 3H); 2,28 (s, 3H); 1,27 (s,9H).
17a) E 7,75 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz, 1H); 7,2-7,5 (m,4H);6,30(dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H);
5.81 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 5,2-5,4 (m, 2H); 3,77 (s, 2H); 3,14 (dd, J = 6,5 és
1.5 Hz, 2H); 2,23 (s, 3H); 1,90 (m, 3H).
b) Z 7,75 (m, 1H); 7,2-7,5 (m, 4H); 6,19 (dt, J = 11 és 2x7 Hz, 1H); 5,75 (dt, J = 11 és 2x1,5 Hz, 1H); 5,2-5,4 (m, 2H); 3,81 (s, 2H); 3,37 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,28 (s,3H); 1,93 (m,3H).
E 7,80 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz, 1H); 7,38 (t,
J = 7,5 Hz, 1H); 7,41 (s, 1H); 7,30 (m, 1H); 6,18 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,68 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 4,95 (d, J = 1 Hz, 1H); 3,77 (s, 2H); 3,10 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,23 (s, 3H); 1,24 (s, 9H).
E 10,17 (s, 1H); 8,66 (dd, J = 7,5 és 2,0 Hz,
1H); 8,35 (s, 1H); 7,47 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,30 (m, 1H); 6,18 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,70 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 3,80 (s, 2H); 3,12 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H);2,23 (s,3H); 1,25 (s, 9H).
20a) E 7,68 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H>; 7,4 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,15-7,35 (m, 1H); 6,20 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,65 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 3,75 (s, 2H); 3,10 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,20 (s, 3H); 1,22 (s,9H).
b) Z 7,68 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H); 7,4 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,15-7,3 (m, 1H); 6,08 (dt, J = 11 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,65 (dt, J = 11 és 2x1,5 Hz, 1H); 3,78 (s, 2H); 3,34 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,24 (s, 3H);
1,24 (s,9H).
21a) E 8,18(s, 1H);7,95(dd,J = 7,5és2Hz, 1H);
7.5 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,25-7,4 (m, 1H);
6,2 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,70 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 3,82 (s, 2H); 3,14 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,22 (s, 3H);
1,24 (s,9H).
b) Z 8,18 (s, 1H); 7,96 (dd, J = 7,5 és 1,5 Hz, 2H); 7,52 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 6,08 (dt, J = llés2x6,5Hz, lH);5,68(dt,J = llés 2x1,5 Hz, 1H); 3,86 (s, 2H); 3,36 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,26 (s, 3H); 1,26 (s, 9H).
E 7,62 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H); 7,35 (t,
J = 7,5 Hz, 1H); 7,18 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H); 6,15 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H);
5,67 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 3,74 (s, 2H); 3,10 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,64 (s, 3H); 2,22 (s, 3H); 1,24 (s, 9H).
E 7,55 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H); 7,26 (t,
J = 7,5 Hz, 1H); 7,19 (s, 1H); 7,13 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H); 6,16 (dt, J = 16 és
2x6,5 Hz, 1H); 5,67 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 3,69 (s, 2H); 3,10 (dd, J = 6,5 és
1,5 Hz, 2H); 2,61 (s, 3H);2,21 (s,3H); 1,24 (s, 9H).
E 8,1 (d,J = l,5Hz,lH); /,7(d,J = 1,5 Hz,
1H); 7,68 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H); 7,4 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,2-7,4 (m, 1H); 6,2 (dt, J = 16és2x6,5Hz,lH);5,58(dt,J = 16és 2x1,5 Hz, 1H); 3,78 (s, 2H); 3,10 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,2 (s, 3H); 1,22 (s, 9H).
E 7,9 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H); 7,74 (s, 1H);
7.4 (d, J = 7,5 Hz, 1H); 7,3 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H); 6,18 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,68 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H);
3,78 (s, 2H); 3,3 (s, 1H); 3,1 (dd, J = 7,5 és
1.5 Hz, 2H); 2,22 (s, 3H); 1,24 (s, 9H).
E 8,55 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H); 8,42 (s,
1H); 7,45 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,3 (m, 1H); 6,18 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,66 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 3,95 (s, 3H); 3,78 (s, 2H); 3,1 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,2 (s,3H);l,22 (s,9H).
E 7,86 (dd, s = 7,5 és 2 Hz, 1H); 7,2-7,7 (m,
3H);7,02(ddd,J = 18,12 és 1 Hz, 1H); 6,2 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,8 (dd, J = 18 és 1,5 Hz, 1H); 5,65 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 5,38 (dd, J = 12 és 1,5 Hz, 1H); 3,78 (s, 2H); 3,1 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,22 (s, 3H); 1,22 (s, 9H).
E 7,84 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H); 7,80 (s,
1H); 7,7 (d, J = 16 Hz, 1H); 7,45 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,34 (m, 1H); 6,18 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,94 (d, J = 16 H); 5,68 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 3,78 (s,2H);3,l(dd,J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,2 (s,3H);l,22 (s,9H).
E 7,76 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H); 7,42 (t,
J = 7,5 Hz, 1H); 7,24 (dd, J = 7 és 2 Hz, 1H); 6,16 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,64 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 3,74 (s, 2H); 3,12 (dd, J = 6,5 és 1,5 Hz, 2H); 2,2 (s,3H); 1,22 (s,9H).
E 7,64 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, lH);7,5(s, 1H);
7,42 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,32 (m, 1H); 6,2 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,68 (dt, J = 16 és 2x1,5 Hz, 1H); 3,9 (d, J = 1 Hz, 2H); 3,78 (s, 2H); 3,1 (dd, J = 6,5 Hz, 2H);2,2 (s,3H);l,22 (s,3H).
E 7,8 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H); 7,7 (s, 1H);
7,4 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,3 (m, 1H); 6,2 (dt, J = 16 és 2x6,5 Hz, 1H); 5,7 (dt, J = 16és2x1,5Hz, lH);4,72(d,J = 1Hz, 2H); 3,78 (s, 2H); 3,42 (s, 3H); 3,1 (dd, J = 6,5 Hz, és 1,5 Hz, 2H); 2,22 (s, 3H);
1,25 (s,9H).
A szükséges kiindulási anyagok például a következőképpen állíthatók elő:
A) 7-(Bróm-metil)-benzo[b]tiofén.
g 7-metil-benzo[b]tiofént, 8,5g N-bróm-szukcinimidet és spatulahegynyi azobiszizobutironitrilt 50 ml szén-tetrakloridban 6 órán keresztül forralunk viszszafolyató hűtő alatt. A kapott elegyet lehűtjük, szűrjük, és bepároljuk. A kapott nyers cím szerinti
-611
190.886 vegyület közvetlenül felhasználható a következő lépésben.
Az izopropanolból átkristályosított anyag olvadáspontja 57 °C.
A következő vegyületek hasonlóképpen állíthatók elő a megfelelően szubsztituált benzo[b]tiofénből:
3- bróm-7-(bróm-metil)-benzo[b]tiofén;
4- bróm-7-(bróm-metil)-benzo[b]tiofén;
7-(bróm-metil)-2-klór-benzo[b]tiofén;
7-(bróm-metil)-3-klór-benzo[b]tiofén, olvadáspont: 75-79° (etanolból);
7-(bróm-metiI)-3-fluor-benzo[b]tiofén, olaj;
4-(bróm-metil)-3-klór-benzo[b]tiofén;
7-(bróm-metil)-3-(trifluor-metil)-benzo[b]tiofén;
7-(bróm-metil)-2-fluor-benzo[b]tiofén;;
4-(bróm-metil)-2-klór-benzo[b]tiofén;
3-acetil-7-(bróm-metil)-benzo[b]tiofén;
7-(bróm-metil)-3-ciano-benzo[b]tiofén;
7-(bróm-metil)-2,3-diklór-benzo[b]tiofén;
7-(bróm-metil)-3-(2,2-dibróm-vinil)-benzo[b]tiofén;
7-(bróm-metil)-3-etinil-benzo[b]tiofén;
7-(bróm-metil)-3-(metoxi-karbonil)-benzo[b]tiofén;
7-(bróm-metil)-3-(2-ciano-vinil)-benzo[b]tiofén;
2-bróm-7-(bróm-metil)-3-ciano-benzo[b]tiofén;
7-(bróm-metil)-3-(ciano-metil)-benzo[b]tiofén;
7-(bróm-metil)-3-(metoxi-metil)-benzo[b]tiofén, amelyek mindegyike közvetlenül felhasználható a következő lépésben.
B) N-(7-Benzo[b]tienil-metil)-N-metil-amin.
7-(bróm-metil)-benzo[b]tiofént oldunk diklór-metánban, hozzáadunk 40 ml 33% metil-amint tartalmazó etanolos oldatot, és éjszakán keresztül állni hagyjuk. A kapott elegyet bepároljuk, és a maradékot diklór-metánban oldjuk, és 2 n sósavoldattal extraháljuk. A vizes fázist nátrium-hidroxiddal erősen meglugosítjuk, és diklór-metánnal összerázzuk. A szerves fázist kálium-karbonáttal szárítjuk, bepároljuk és a maradékot vákuumban desztillálva olajként a cím szerinti vegyületet kapjuk. Forráspont: 103 °C/Í,3 mbar.
A következő vegyületek hasonlóképpen állíthatók elő a megfelelően szubsztituált benzo[b]tiofénből: N-[(3-Klór-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin: forráspont = 130-132 °C/1,3 Pa; olvadáspont (hidroklorid) = 250-255 °C.
N-(3-Benzo[b]tienil-metil)-N-metil-amin: forráspont = 90-94 °C/1,3 Pa. N-[(3-Ciano-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin: olvadáspont (hidroklorid) = 280-285 °C. N-(6,6-Dimetil-2-heptén-4-inil)-N-metil-amin (Z,E elegy):
Szilikagélen toluol: etil-acetát = 4:1 eleggyel végzett kromatografálást követően a magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 5,3-6,3 (m, 2H); [3,4 (d, J = 6H) + 3,16 (d, J = 6Hz), 2H]; 2,38 (s, 3H);
1,46 (s, 1H)Á1,21 (s,9H).
N-[(3-Bróm-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin: olvadáspont (hidroklorid) = 260-262 °C.
C) 3-Bróm-7-metil-benzo[b]tiofén.
g 7-metil-benzo[b]tiofént oldunk kloroformban, és szobahőmérsékleten keverés közben 27 g brómot adunk hozzá. Az elegyet egy óra múlva vízbe öntjük, és a szerves fázist elválasztjuk, mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A cím szerinti vegyületet (amely körülbelül 10% 4-bróm-7-metil-benzo[bjtiofénnel szennyezett) 92-98 °C/2,6 mbar-on végzett vákuumdesztillációt követően olajként nyerjük.
D) 2-Klór-7-metil-benzo[b]tiofén.
g 7-metil-benzo[b]tiofént oldunk vízmentes dietil-éterben, majd -10 °C-on cseppenként hozzáadunk
8,4 ml 1,6 mólos hexános butil-lítium oldatot, és a kapott elegyet egy órán keresztül 0 °C és -5 °C közötti hőmérsékleten keverjük. Utána -30 °C-on 1 g klórgázt vezetünk bele, és a hűtőfürdő levétele után az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük. Körülbelül egy óra múlva az elegyet ismételten mossuk vízzel, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk.
A kapott cím szerinti vegyületet közvetlenül tovább reagáltatjuk.
2- Bróm-3-ciano-7-metil-benzo[b]tiofént és 2-klór4-metil-benzo[b]tiofént hasonlóképpen állíthatunk elő.
Az előbbi vegyület magmágneses rezonanciaspektrumának adatai: 7,76 (dd,J = 7,5 és 2 Hz, 1H);
7,46 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,26 (dd, J = 7,5 és 2 Hz, 1H):2,54 (s,3H).
E) 2,3-Diklór-7-metil-benzo[b]tiofén.
g 7-metil-benzo[b]tiofént oldunk szén-tetrakloridban, és szobahőmérsékleten klórgázzal telítjük. A klórgáz feleslegét 2 óra múlva eltávolítjuk, az elegyet rotációs bepárlón bepároljuk és a maradékot diklór-metánban oldjuk, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. A cím szerinti vegyületet metanolból végzett átkristályosítás után 48-50 °C olvadáspontú színtelen kristályos anyagként kapjuk.
2,3-Diklór-4-metil-benzo[b]tiofén hasonlóképpen állítható elő.
F) 3-Klór-7-metil-benzo[b]tiofén.
g 2,3-diklór-7-metil-benzo[b]tiofént oldunk 200 ml dietil-éterben, és 0 °C-on cseppenként hozzáadunk 28,8 ml 1,6 mólos hexános butil-lítium oldatot. Az elegyet egy óra múlva híg vizes sósavoldatba öntjiik, a szerves fázist elválasztjuk, mossuk, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. Az így kapott nyers cím szerinti terméket közvetlenül tovább reagáltatjuk. (Forráspont: 60-62 °C/0,13 Pa).
3- Klór-4-metil-benzo[b]tiofént hasonló módon állítunk elő.
G) 3-Fluor-7-metil-benzo[b]tiofén.
ml 1,6 mólos vízmentes dietil-éterrel készített butillítium oldatot adunk cseppenként -78 °C-on
18,1 g 3-bróm-7-metil-benzo[b]tiofén vízmentes dietil-éterrel készített oldatához. Húsz perc múlva inért gáz alatt 9 g perkloril-fluoridot adunk hozzá keverés közben, mialatt a reakcióelegy hőmérsékletét -60 °C alatt tartjuk. A kapott elegyet 30 percig -78 °C-on keverjük, és utána lassan 0 °C-ra melegítjük, vizet adunk hozzá, és a szerves fázist elválasztjuk, mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen hexánnal eluálva kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként.
-713
190.886
H) 7-Metil-3-(trifluor-metil)-benzo[b]tiofén.
g 3-bróm-7-metil-benzo[b]tiofén, 4,8 g trifluorecetsav-nátriumsó, 3 g réz(I)-jodid és 20 ml 1-metilpirrolidon elegyét élénken keverjük, és 160 °C-ra melegítjük. Rövid idő múlva gázfejlődés indul meg. A keverést 160 °C-on 1 órán át folytatjuk, majd további 1 órán át 180 °C-on keverjük az elegyet. A reakcióelegyet lehűtés után vízbe öntjük, dietiléter: hexán (1:1) eleggyel extraháljuk, és a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A nyersterméket szilikagélen n-hexánnal eluálva kromatografáljuk, és a cím szerinti vegyületet színtelen olajként nyerjük.
I) 2-Fluor-7-metil-benzo[bJtiofén.
g 7-metil-benzo[b]tiofén vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához -78 °C-on cseppenként 30 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium oldatot adunk. 20 perc múlva 5,5 g perkloril-fluoridot adunk hozzá, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét -60 °C alatt tartjuk. 30 percig -78 °C-on való reagáltatás után a hőmérsékletet lassan 0 °C-ra emeljük. Utána az elegyet vízzel keverjük, és a szerves fázist elválasztjuk, mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot n-hexánnal eluálva kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként.
J) 3-Acetil-7-metil-benzo[b]{iofén.
420 mg bór-trifluorid-éterátot adunk 2 g 7-metilbenzo[b]tiofén és 1,4 ml ecetsavanhidrid elegyéhez 50 °C-on, és az elegyet 60 °C-on 80 percig melegítjük. A kapott elegyet jégre öntjük, dietil-éterrel extraháljuk, és a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot szilikagélen n-hexánnal eluálva kromatografáljuk, így a 2-acetilizomerrel szennyezet cím szerinti terméket kapunk olajként, amely közvetlenül megfelel a további reakcióhoz.
K) N-[(3-Metil-7-benzo[b]tieniÍ)-metil]-N-metil-amin.
a) N-(t-Butoxi-karbonil)-N-[(3-ciano-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin.
3,6 g N-f(3-ciano-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metilamin és 3,9 g di(terc-butil)-dikarbonát elegyét diklórmetánban 1 óra hosszáig keverjük szobahőmérsékleten. Az oldatot vákuumban bepároljuk, és a kapott cím szerinti vegyületet közvetlenül tovább reagáltatjuk.
R, = 0,9 (kloroform : etanol = 95:5).
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 8,15 (s, 1H); 7,9 (d, 1H); 7,2-7,7 (m, 2H); 4,75 (s, 2H);
2,8 (s,3H);l,5 (s,9H).
b) N-(t-Butoxi-karbonil)-N-[(3-formil-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin.
1,44 g N-(terc-butoxi-karbonil)-N-[(3-ciano-7benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amint oldunk vízmentes dietil-éterben, és 4 ml 1,2 mólos toluolos diizobutil-alumínium-hidrid oldatot adunk hozzá 0 °Con cseppenként. Szobahőmérsékleten 1 óra hosszáig keverjük, és utána az elegyet jéggel lehűtött 2 n ecetsavoldatba öntjük, és dietil-éterrel extraháljuk, majd a szerves fázist semlegesre mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos cím szerinti maradékot közvetlenül tovább reagáltatjuk.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 10,1 (s, 1H, CHO); 8,6 (dd, 1H); 8,35 (s, 1H); 7,2-7,7 (m, 2H); 4,8 (s, 2H); 2,8 (s, 3H); 1,55 (s, 9H).
3-Formil-7-metil-benzo[b]tiofént (olvadáspont: 55-60 °C) hasonlóképpen állítunk elő.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 10,0 (s, 1H); 8,4 (d, 1H); 8,2 (s, 1H); 7,1-7,7 (m, 2H);
2.55 (s,3H).
c) N-(terc-Butoxi-karbonil)-N-[(3-metil-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin.
5,1 gN-(terc-butoxi-karbonil)-N-[(3-formil-7-benzo-[b]tienil)-metil]-N-metíl-amint és 12 ml 85%-os hidrazin-hidrátot 160 °C-on 10 percig melegítünk 40 ml 1,2-dietoxi-etánban, lehűtjük, 3,17 g elporított kálium-hidroxidot adunk hozzá, és az elegyet 170 °Con 1 óra hosszáig melegítjük. A reakcióelegyet lehűtést követően jégre öntjük, és dietil-éterrel extraháljuk, a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk, így a cím szerinti vegyülethez jutunk, amelyet közvetlenül tovább reagáltatunk.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 7,27,8 (m, 4H); 4,7 (s, 2H); 2,8 (s, 3H); 2,4 (s, 3H); 1,5 (s, 9H).
d) N-[(3-Metil-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metilamin.
g N-(terc-butoxi-karbonil)-N-[(3-metil-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amint fél órán át keverünk 0 °C-on 15 ml trifluor-ecetsavban. Az elegyet utána jégre öntjük, nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk, majd a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A cím szerinti anyagot közvetlenül tovább reagáltatjuk.
Rf = 0,15 (kloroform : etanol = 95:5).
N-[(3-Vinil-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metilamint (olaj), N-{[3-(hidroxi-metil)-7-benzo[b]tienil]-metil)-N-metil-amint (olaj), N-[(3-formil-7-benzol[b]tienil)-metil]-N-metil-amint (olaj) hasonlóképpen állíthatunk elő.
L) I - Bróm-6-metiÍ-2,6-heptadién-4-in.
a) 6-Metil-l,6-heptadién-4-in-3-ol.
g izopropenil-acetilént oldunk vízmentes tetrahidrofuránban, és inért gáz alatt 94,5 ml 1,6 mólos hexános n-butil-lítium oldatot csepegtetünk bele -20 °C-on. Az elegyet utána-78 °C-ra hűtjük, és 8,5 gakroleint csepegtetünk bele. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, telített vizes ammóniumklorid oldatba öntjük, és ismételten extraháljuk dietil-éterrel. A szerves fázist mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így olajat kapunk.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 6,02 (ddd, J = 17, 10 és 5,5 Hz, 1H); 5,0 ((m, 1H); 5,25.55 (m, 2H); 1,9 (dd, J = 1,4 és 1Hz, 3H).
b) l-Bróm-6-metil-2,6-heptadién-4-in.
6-Metil-l,6-heptadién-4-in-3-ol alkoholos oldatát cseppenként hozzáadjuk 40 ml füstölgő hidrogénbromid oldathoz, és az elegyet 1,5 óra hosszáig keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet jégre öntjük, és hexánnal extraháljuk. A szerves fázist ismételten mossuk vizes nátrium-klorid oldattal, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. Az olajos reakciótermék (a magmágneses rezonanciaspektrum szerint) (E)- és (Z)-l-bróm-6-metil-2,6-heptadién-4in 3:1 arányú elegye, és közvetlenül felhasználható a következő reakcióhoz.
-815
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: (tiszta E-izomer): 6,28 (dt, J = 15,5 és 2x7 Hz, ÍH);
5,85 (d, J = 15,5 Hz, ÍH); 4,0 (dd, J = 7 és 0,7Hz, 2H);5,2-5,4(m,2H); l,90(dd,J = 1 és 1,4 Hz, ÍH).
M) N-(terc-Butoxi-karbonil)-N-{[3-(hidroxi-metil)-7-benzo[b]tienilJ-metil}-N-amin.
600 mg N-(terc-butoxi-karbonil)-N-[(3-formil-7benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amint oldunk etanolban, 100 mg nátrium-borohidriddel reagáltatjuk, és szobahőmérsékleten 2 óra hosszáig keverjük. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot dietil-éterrel és vízzel rázzuk össze, és a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. Az olajos cím szerinti vegyületet közvetlenül tovább reagáltatjuk.
3-(Hidroxi-metil)-7-metil-benzo[b]tiofén hasonlóképp állítható elő.
N) 3-Ciano-7-metil-benzo[b]tiofén.
g 3-bróm-7-metil-benzo[bjtiofént és 1,1 g réz(I)cianidot oldunk vízmentes piridinben, és autoklávban 220 °C-on 12 órát melegítjük. Az elegyet lehűtjük, bepároljuk, a maradékot diklór-metánnal és híg sósavoldattal rázzuk össze, és a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot szilikagélen toluollal kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga kristályokként. Olvadáspont = 82-84°C.
O) N-[(3-Bróm-2-metiltio-7-benzo(bjtienil)-metil]N-metil-amin.
2,55 g N-[(3-bróm-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin vízmentes dietil-éterrel készített oldatához inért gáz alatt -70 °C-on 13,8 ml (2 ekvivalens) 15%os n-hexános n-butil-lítium oldatot adunk cseppenként. Utána -70 °C-on lassan hozzáadunk 1,9 ml dimetil-diszulfidot, és a reakcíóelegyet fokozatosan szobahőmérsékletre melegítjük. Utána jéggel hűtött 2 n sósavoldatba öntjük, összerázzuk, és a savas fázist elválasztjuk, nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és az így kapott olajat közvetlenül tovább reagáltatjuk.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 7,27,7 (m, 3H); 4,0 (s, 2H); 2,6 (s, 3H); 2,45 (s, 3H); 1,5 (br,N-H).
P) N-[(2-Metiltio-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metilamin.
0,3 g N-[(3-bróm-2-metiltio-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin vízmentes dietil-éterrel készített oldatához inért gáz alatt -70 °C-on cseppenként hozzáadunk 1,4 ml 15%-os n-hexános n-butil-lítium oldatot, és-70 °C-on fél óra hosszáig keverjük. Az elegyet utána jéggel hűtött 2 n sósavoldatba öntjük, összerázzuk, és a szerves fázist elválasztjuk, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk. A dietil-éteres fázist szárítjuk, vákuumban bepároljuk, és az így kapott olajat közvetlenül tovább reagáltatjuk.
Q) 3-(2,2-Dibróm-vinil)-7-metil-benzo[b]tiofén.
1,04 g cinkport és 4,17 g trifenil-foszfint oldunk diklór-metánban, és inért gáz alatt hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 5,27 g tetrabróm-metán diklór-metános oldatát. Szobahőmérsékleten 24 óra hosszáig tartó keverés után jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk l,4g3-formil-7-metil-benzo[bjtiofént diklór-metánban oldva, és szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. Pentánt adunk hozzá, és a kivált trifenil-foszfin-oxidot (Ph3PO) kiszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a kapott maradékot szilikagélen· kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 7578°C.
R; 3-Etinil-7-metil-benzo[bJtiofén.
0,6 g 3-(dibróm-vinil)-7-metil-benzo[b]tiofént oldunk vízmentes tetrahidrofuránban, és 3,38 ml 15%os n-hexános n-butil-lítium oldatot adunk hozzá cseppenként -78 °C-on inért gáz alatt. A keverést -78 3C-on egy óra hosszáig folytatjuk, és az elegyet közvetlenül ezután szobahőmérsékletre melegítjük, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatba öntjük, és dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist mossuk, szárítjuk, bepároljuk és közvetlenül tovább reagáltatjuk.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 7,85 (dd, J = 7 és 2 Hz, ÍH); 7,70 (s, ÍH); 7,40 (t, J = 7 Hz, ÍH); 7,20 (dd, J = 7 és 2 Hz, ÍH); 3,28 (s, ÍH); 2,58 (s, 3H).
Sj N-(terc-Butoxi-karbonil)-N-[(3-vinil-7-benzo[b] tienil)-metil-N-metil-amin.
0,7 ml 15%-os hexános n-butil-lítium oldatot adunk cseppenként inért gáz alatt 0,43 g metil-trifenil-foszfónium-bromid vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához, és az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszáig keverjük. Utána cseppenként hozzáadjuk 0,37 g N-(terc-butoxi-karbonil)-N[(3-formil-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-amin tetrahtdrofuránnal készített oldatához, és a kapott elegyet 20 óra hosszáig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcíóelegyet jégre öntjük, dietil-éterrel ismételten extraháljuk, és a szerves fázist mossuk, szárítjuk, bepároljuk, és szilikagélen toluol: ecetsav (9:1) eluálószerrel kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 7,88 (dd,J = 7,5 és2Hz, lH);7,5(s, 1H);7,44 (t, J = 7,5 Hz, ÍH); 7,25 (dd, J = 7,5 és -1Hz, ÍH); 7,02 (ddd, J = 18, 12 és -1Hz, ÍH); 5,82 (dd, J = 18 és —1,5 Hz, lH);5,4(dd, J = 12 és 1,5 Hz, lH);4,72 (s,2H);
2,8 (s, 3H);1,5 (s,9H).
3-(2-Ciano-viniJ)-7-metil-benzo[b]tiofén hasonló módon állítható elő.
A magmágneses rezonancíaspektrum adatai: 7,80 (s, 1H); 7,76 (dd, J = 7,5 és 2Hz, 1H); 7,68 (d, J = 16 Hz, ÍH); 7,46 (t, J = 7,5 Hz, 1H); 7,26 (m, ÍH); 5,96 (d, J = 16 Hz, ÍH); 2,6(s, 3H).
T) 3-(Ciano-metil)-7-metil-benzo[b]tiofén.
290 mg 3-(hidroxi-metil)-7-metil-benzo[b]tiofént oldunk dietil-éterben, 0,6 ml tionil-kloridot adunk hozzá, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hoszszáig keverjük. A reakcíóelegyet jégre öntjük, és a szerves fázist semlegesre mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az így kapott nyers 3-(kl'órmetil)-7-metil-benzo[b]tiofént acetonban oldjuk, 9
-917
190.886
170 mg kálium-cianid vizes oldatával elegyítjük, és 18 óra hosszáig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot vízzel és dietiléterrel összerázzuk, majd a szerves fázist mossuk, szárítjuk, bepároljuk és szilikagélen toluollal eluálva kromatografáljuk. így olajként a cím szerinti vegyületet kapjuk.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai: 6,77,6 (m, 4H); 3,6 (br, 2H); 2,5 (s, 3H).
U) 3-(Metoxi-metil)-7-metil-benzo[bjtiofén.
400 mg 3-(hidroxi-metil)-7-metil-benzo[b]tiofént oldunk tetrahidrofuránban, 82 mg 80%-os nátriumhidridet adunk hozzá, és 48 mg metil-jodid hozzáadása után 50 °C visszafolyató hűtő alatt 30 percig forraljuk. A reakcióelegyet vízzel elegyítjük, ismételten extraháljuk, és a szerves fázist mossuk, szárítjuk, és rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot szilikagélen toluol: ecetsav = 95:5 eleggyel eluálva kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk olajként.
A mágmagneses rezonanciaspektrum adatai: 7,27,9 (m, 4H); 4,75 (s, 2H); 3,5 (s, 3H); 2,66 (s, 3H).

Claims (6)

1. Eljárás az (I) általános képletű benzotienil-allilaminok és geometriai izomerjeik - a képletben R | jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R2 jelentése metil- vagy etilcsoport;
R3 jelentése 4-6 szénatomos tercier alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos alkenilcsoport;
R4 és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatom, rövidszénláncú alkinil-, ciano-, formil-, rövidszénláncú alkiltio-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-. rövidszénláncú alkanoilcsoport, szubsztituálatlan vagy halogénatom, ciano-, hidroxil- és rövidszénláncú alkoxicsoport közül eggyel vagy többel szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport vagy szubsztituálatlan vagy halogénatom és cianocsoport közül eggyel vagy többel szubsztituált rövidszénláncú alkenilcsoport szabad bázis vagy savaddiciós só formájában való előállítására azzal jellemezve, hogy
a) egy (II) általános képletű vegyületet - R,, R2, R4 és Rs a fenti jelentésűek - egy (III) általános képletű vegyülettel -R3 a fenti jelentésű és A kilépő csoport, előnyösen halogénatom - reagáltatunk, vagy
b) egy (IV) általános képletű vegyületet - R,, R4, Rs és A a fenti j elentésűek - egy (V) általános képletű vegyülettel - R2 és R3 a fenti jelentésűek - reagáltatunk, és az így kapott izomerelegyet vagy elválasztott izomert szabad bázis vagy savaddiciós só formájában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1983. 02. 02.)
2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és izomerjeik szabad
5 bázis vagy savaddiciós só formájában való előállítására, amelyek képletében az R3 szubsztituenssel helyettesített allil-amin-oldallánc a benzotienil-gyűrű
4- vagy 7-helyzetében kapcsolódik, R]; R2, R3, R4 és R3 az 1. igénypontban meghatározott, azzal jellemez10 ve, hogy olyan (II), illetve (IV) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelyek képletében a CH(R,)-NH(R2), illetve -CH(Rj)-A oldallánc a 4vagy 7-helyzetben kapcsolódik, és a helyettesítők jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége:
15 1983.02.02.)
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és izomerjeik szabad bázis vagy savaddiciós só formájában való előállítására, amelyek képletében R4 és/vagy R5 2θ a 2- és/vagy 3-helyzetben van és a szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (II), illetve (IV) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelyek képletében R4 és/ vagy Rj a 2- és/vagy 3-helyzetben van és a szubsztitu25 ensek jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1983. 02. 02.)
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti a) vagy b) eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek és izomerjeik szabad bázis vagy savaddiciós só formájá30 bán való előállítására, amelyek képletében R5 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése hidrogén-, halogénatom, rövidszénláncú alkil-csoport, R,, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (II), illetve (IV) általános képletű vegyületet
35 reagáltatunk, amelyek képletében R4 és R5 jelentése ebben az igénypontban megadott, a többi szubsztituens az 1. igénypontban meghatározott. (Elsőbbsége: 1982. 02. 03.)
5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás (E)-N-[(340 klór-7-benzo[b]tienil)-metil]-N-metil-(6,6-dimetil-2heptén-4-inil )-amin vagy savaddiciós sója előállítására azzal jellemezve, hogy N-(6,6-dimetil-2-heptén4-inil)-N-metil-amint 7-(halogén-metil)-3-klór-benzol[bjtiofénnel reagáltatunk és a kapott vegyületet
45 szabad bázis vagy savaddiciós sója alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1982.02. 03.)
6. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet vagy izomerjét szabad bázis vagy gyógy ászatilag elfogadható savaddiciós sója - R,, R2, R3,
50 R4 és Rs az 1. igénypontban meghatározottak - alakjában tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-,
55 töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt feldolgozzuk. (Elsőbbsége: 1983. 02. 02.)
HU83357A 1982-02-03 1983-02-02 Process for preparing benzothienyl-allyl-amines HU190886B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH656/82A CH653028A5 (de) 1982-02-03 1982-02-03 Benzthiophenallylamin-verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU190886B true HU190886B (en) 1986-12-28

Family

ID=4192086

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU83357A HU190886B (en) 1982-02-03 1983-02-02 Process for preparing benzothienyl-allyl-amines

Country Status (28)

Country Link
US (2) US4474141A (hu)
JP (1) JPS58146580A (hu)
AT (1) AT391865B (hu)
AU (1) AU569838B2 (hu)
BE (1) BE895751A (hu)
CA (1) CA1193271A (hu)
CH (1) CH653028A5 (hu)
CY (1) CY1485A (hu)
DE (1) DE3302814A1 (hu)
DK (1) DK160043C (hu)
ES (1) ES8403473A1 (hu)
FI (1) FI80689C (hu)
FR (1) FR2520741B1 (hu)
GB (1) GB2116171B (hu)
HK (1) HK47789A (hu)
HU (1) HU190886B (hu)
IE (1) IE55073B1 (hu)
IL (1) IL67813A0 (hu)
IT (1) IT1197565B (hu)
KE (1) KE3877A (hu)
MY (1) MY8700167A (hu)
NL (1) NL8300350A (hu)
NZ (1) NZ203144A (hu)
PH (1) PH22625A (hu)
PT (1) PT76175B (hu)
SE (1) SE455095B (hu)
SG (1) SG16289G (hu)
ZA (1) ZA83733B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH672311A5 (hu) * 1985-09-14 1989-11-15 Sandoz Ag
US5068359A (en) * 1989-06-20 1991-11-26 Ciba-Geigy Corporation Microbicidal compositions
CA2038633A1 (en) * 1990-03-20 1991-09-21 Yoshimi Tsuchiya Substituted amine derivatives having anti-hyperlipemia activity
FR2695930B1 (fr) * 1992-09-22 1994-12-23 Sanofi Elf Dérivé du 2-éthyl benzo[b]thiophène, son procédé de préparation et son utilisation comme intermédiaire de synthèse.
JP4759500B2 (ja) * 2001-02-22 2011-08-31 帝人株式会社 ベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体、およびその製造方法
EP1947097A1 (en) * 2005-10-27 2008-07-23 Teijin Pharma Limited BENZOÝb¨THIOPHEN DERIVATIVE AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF
CN102898314B (zh) * 2012-11-13 2014-09-03 山东铂源药业有限公司 一种盐酸特比萘芬的制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1250019B (hu) * 1963-07-19
CH442353A (de) * 1964-04-16 1967-08-31 Sandoz Ag Verfahren zur Herstellung von neuen Benzothiophen-Derivaten
US3930537A (en) * 1974-05-06 1976-01-06 The United States Of America As Represented By The United States Energy Research And Development Administration Heat exchanger
DE2862103D1 (en) * 1977-08-19 1982-11-18 Sandoz Ag Propenyl amines, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
DE19975055I1 (de) * 1979-08-22 2000-01-27 Novartis Ag Propenylamine Verfahren zu ihrer Herstellung sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen und ihre Verwending als Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
CA1193271A (en) 1985-09-10
DK160043B (da) 1991-01-21
ATA34983A (de) 1990-06-15
IT1197565B (it) 1988-12-06
US4737516A (en) 1988-04-12
FI830297A0 (fi) 1983-01-27
MY8700167A (en) 1987-12-31
IL67813A0 (en) 1983-06-15
NZ203144A (en) 1985-12-13
DE3302814C2 (hu) 1992-06-25
CH653028A5 (de) 1985-12-13
DK40883D0 (da) 1983-02-01
KE3877A (en) 1989-07-21
PT76175B (en) 1986-01-15
SE455095B (sv) 1988-06-20
SG16289G (en) 1989-07-07
ZA83733B (en) 1984-09-26
US4474141A (en) 1984-10-02
DK160043C (da) 1991-06-17
FR2520741B1 (fr) 1986-03-21
IT8347666A1 (it) 1984-08-03
CY1485A (en) 1989-12-08
JPH0446275B2 (hu) 1992-07-29
AU569838B2 (en) 1988-02-25
GB8302573D0 (en) 1983-03-02
DE3302814A1 (de) 1983-08-11
FI80689B (fi) 1990-03-30
PT76175A (en) 1983-03-01
HK47789A (en) 1989-06-23
FR2520741A1 (fr) 1983-08-05
BE895751A (fr) 1983-08-01
AT391865B (de) 1990-12-10
SE8300535D0 (sv) 1983-02-01
NL8300350A (nl) 1983-09-01
GB2116171A (en) 1983-09-21
ES519477A0 (es) 1984-03-16
ES8403473A1 (es) 1984-03-16
IT8347666A0 (it) 1983-02-03
SE8300535L (sv) 1983-08-04
FI830297L (fi) 1983-08-04
FI80689C (fi) 1990-07-10
DK40883A (da) 1983-08-04
PH22625A (en) 1988-10-28
IE55073B1 (en) 1990-05-23
AU1089783A (en) 1983-08-11
JPS58146580A (ja) 1983-09-01
IE830202L (en) 1983-08-03
GB2116171B (en) 1986-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4755534A (en) Propenylamines, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals
HU198030B (en) Process for production of derivatives of benzotiasole and benzotiophen and medical preparatives containing these compounds as active substance
US4728651A (en) Antihypertensive thieno-isoxazoles and -pyrazoles
EP0130833A1 (en) Coumarin compounds, their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
US4382951A (en) Benzopyrane and benzothiopyrane derivatives useful as anti-mycotic agents
HU190886B (en) Process for preparing benzothienyl-allyl-amines
HU183711B (en) Process for producing 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno-square bracket-3,2-c-square bracket closed-pyridin-2-one derivatives
NZ219069A (en) Amine derivatives useful as a systemic antimycotic or an agrofungicide
CA1250586A (en) 1h-imidazole derivatives and process for their production
RU2183624C2 (ru) Производные пиперидина и фармацевтический препарат на их основе
US5132459A (en) Propenylamines, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals
HU206204B (en) Process for producing benzopyranol derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
EP0149077B1 (en) (3-aryl-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)alkylamines, a process for their preparation and their use as medicaments
GB2120663A (en) Allylamine derivatives, processes for their preparation and their use
US4515946A (en) 6,11-Dihydro-11-oxo-dibenz-[b,e]oxepin derivatives
EP0077536B1 (en) 2'-substituted-spiro(benzofuran-2(3h),1'-cycloalkanes), a process for preparing same, pharmaceutical compositions containing such compounds and their use as medicaments
US4908360A (en) 1-aminoalkyl-3-oxysubstituted-4-aryl-1,3,4,5-tetrahydro-2H-1,3-benzodiazepine-2-ones
EP0306411B1 (en) Ethanone oximes
JPH04266888A (ja) 製薬化合物
US4542022A (en) Silyl-alkyn-en-ylamine derivatives
US4769472A (en) Intermediate thieno-isoxazoles and -pyrazoles and 5-benzoyl-4-bromothiophenes
EP0100046B1 (en) Cis-4a-aryl-1,2,3,4,4a,9b-hexahydro-benzofuro(3,2-c)pyridines, a process for preparing the same, and their use as medicaments
FI60009B (fi) Ett nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla 4-(4-piperidyliden)-4h-benso(4,5)-cyklohepta(1,2-b)tiofen-10(9h)-oner
US6034252A (en) Substituted thienocycloalkylpyrazoles: dopamine receptor subtype specific ligands
WO1999064425A1 (en) Substituted thienocycloalkylpyrazoles: dopamine receptor subtype specific ligands

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee