DE3230333C2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- DE3230333C2 DE3230333C2 DE19823230333 DE3230333A DE3230333C2 DE 3230333 C2 DE3230333 C2 DE 3230333C2 DE 19823230333 DE19823230333 DE 19823230333 DE 3230333 A DE3230333 A DE 3230333A DE 3230333 C2 DE3230333 C2 DE 3230333C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- phenyl
- threo
- acetic anhydride
- derivatives
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-phenylpropan-1-ol Chemical compound CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 6
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 9
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 7
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- -1 acetyl compound Chemical class 0.000 description 6
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 229960002534 ephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical compound CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZZGMTCKULVMTDB-CABZTGNLSA-N n-[(1r,2s)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]-n-methylacetamide Chemical compound CC(=O)N(C)[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 ZZGMTCKULVMTDB-CABZTGNLSA-N 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
- C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von threo-1-Phenyl-2-
amino-propanol-(1)-Derivaten.
In der Literatur sind einige Verfahren beschrieben worden, nach denen sich
einzelne threo-1-Phenyl-2-(N-alkylamino-)-propanole durch sterische Um
lagerung der entsprechenden erythro-Verbindungen herstellen lassen, wobei
die Umlagerungsreaktionen über Zwischenstufen verlaufen, die sich nur zum
Teil leicht isolieren lassen. Die Ausbeuten sind dabei unbefriedigend.
So sind in Arch. Pharmaz. 244, 239 (1906) und 252, 123 (1914) die Umlage
rung von (-)-Ephedrin [(-)-erythro-1-Phenyl-2-methylamino-propanol-(1)] in
(+)-Pseudoephedrin [(+)-threo-1-Phenyl-2-methylamino-propanol-(1)] durch
Erhitzen mit 25%iger Salzsäure bzw. mit Schwefelsäure beschrieben, wobei
die Ausbeuten jedoch sehr gering sind.
Die Umlagerung von Ephedrin zu Pseudoephedrin kann auch dergestalt
durchgeführt werden, daß man in einer ersten Stufe Ephedrin mit Acet
anhydrid acetyliert und in einer zweiten Stufe die Acetylverbindung zum
Pseudoephedrin hydrolysiert. So wird in J. Chem. Soc. (1940) 1153 und in
J. Am. Chem. Soc. 69 (1947) 128 bei 70°C Ephedrin mit Acetanhydrid
(Molverhältnis Anhydrid/Ephedrin=1,75 :1) acetyliert. Nachteilig bei
diesen Verfahren ist, daß Ephedrin/Pseudoephedrin-Gemische anfallen.
In Apotheker-Zeitung 72 (1910) 677 wird mit der 10fachen Menge Acet
anhydrid acetyliert, was aber unwirtschaftlich ist. Genauso wirtschaftlich
nachteilig sind die in Arch. Pharm. 288 (1955) 65 und in J. Am. Chem. Soc.
69 (1947) 128 beschriebenen Verfahren, bei denen von Ephedrin-Hydrochlorid
bzw. racemischen Ephedrin-Hydrochlorid ausgegangen wird, denn in diesem
Verfahren wird mit der 10,7fachen bzw. 21fachen Menge Acetanhydrid unter
Rückflußbedingungen acetyliert. Die Ausbeuten betragen dabei maximal 70%
(vgl. auch Arch. Pharm. 250 (1912) 154, 166, DE-PS 5 85 164,
US-PS 42 37 304).
Ferner ist bekannt, daß die saure Verseifung des Chlorpseudoephedrins,
welches man sowohl aus Ephedrin als auch aus Pseudoephedrin mit Thionyl
chlorid enthält, vorwiegend zu Pseudoephedrin führt, ebenso wie die saure
Verseifung des aus N-Acetylephedrin und Thionylchlorid erhältlichen
Chlorierungsproduktes [Arch. Pharmaz., Ber. dtsch. pharmaz. Ges. 288/60,
563 ff. (1955)].
Wie schon ausgeführt, laufen die meisten Verfahren über mehrere Stufen,
die Ausbeuten betragen im Höchstfall 70%.
Der Erfindung lag daher ein Verfahren zur Herstellung von
threo-1-Phenyl-2-amino-propanol-(1)-Derivaten I als Aufgabe
zugrunde, durch welches die Verbindungen I in sehr guten
Ausbeuten zugänglich gemacht werden.
Demgemäß wurde ein Verfahren zur Herstellung von threo-1-
Phenyl-2-amino-propanol-(1)-Derivaten der allgemeinen For
mel I
in der R einen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest darstellt, aus
den entsprechenden erythro-Verbindungen durch Umsetzung mit
Essigsäureanhydrid gefunden, welches dadurch gekennzeichnet
ist, daß man hierzu die erythro-Verbindungen in Form ihrer
mineralsauren Salze mit Essigsäureanhydrid im Molverhältnis
von 1 : 2 bis 1 : 4 auf 100 bis 130°C erhitzt und die als Zwi
schenprodukt entstandenen Essigsäureester der 1-Phenyl-2-
amino-propanol-(1)-Derivate mit verdünnten Mineralsäuren
unter gleichzeitigem Abdestillieren der entstehenden Essig
säure in der Siedehitze verseift.
Als Ausgangsverbindungen setzt man die mineralsauren Salze
der erytho-1-Phenyl-2-amino-propanol-(1)-Derivate ein,
die mit Essigsäureanhydrid zu den entsprechenden Essigsäure
estern umgesetzt werden.
Die Acetylierung kann vorteilhafterweise in Abwesenheit
von Lösungsmitteln durchgeführt werden; die optimale Reak
tionstemperatur liegt zwischen 100 und 130°C, die erfor
derliche Menge Essigsäureanhydrid beträgt 2 bis 4 Mol, vor
zugsweise 2,5 bis 3,3 Mol pro Mol Aminoalkohol.
Anschließend kann man die Reaktionslösung beispielsweise
durch Destillation konzentrieren, wobei überschüssiges An
hydrid und entstandene Essigsäure entfernt werden.
Nachfolgend verseift man die Essigsäureester der 1-Phenyl-2-
amino-propanol-(1)-Derivate in der Siedehitze mit
verdünnten, bevorzugt 1 bis 2 N Mineralsäuren unter gleichzei
tigem Abdestillieren der entstehenden Essigsäure.
Aus dem Destillationsrückstand werden im allgemeinen durch
Alkalisieren, beispielsweise mit Natronlauge, die threo-
Verbindungen frei, die sich mit üblichen Methoden isolieren
und weiterreinigen lassen.
Das erfindungsgemäße Verfahren liefert die gewünschten Pro
dukte in einer sehr guten Reinheit und in hohen Ausbeuten.
Ein weiterer wesentlicher Vorteil des Verfahrens liegt darin,
daß es als wirtschaftlich optimale Eintopfreaktion durchge
führt werden kann.
Als Reste R in der Formel I seien speziell genannt:
Alkylreste mit bis zu 8 C-Atomen, die auch - falls sie
mehr als 4 C-Atome enthalten - cyclisch sein können;
gegebenenfalls durch 1 bis 3 Methyl- oder Ethylreste
substituierte Phenyl- oder Naphthyl-C1-2-alkylenreste.
Besonders bevorzugte Reste sind Alkylreste mit bis zu
4 C-Atomen und der Benzylrest.
430 g (-)-erythro-1-Phenyl-2-methylaminopropanol-(1)-
sulfat wurden mit 650 ml Essigsäureanhydrid unter Rühren
auf 110°C erhitzt und 1 h bei 110 bis 130°C gehalten.
Danach kühlte man ab und konzentrierte das Reaktions
gemisch im Vakuum. Der sirupöse Rückstand wurde durch
Kochen mit 600 ml 2 N Salzsäure entacetyliert und an
schließend essigsäurefrei destilliert. Man verdünnte das
Konzentrat mit 400 ml Wasser, setzte unter Zugabe von
250 g 50%iger NaOH die Base frei und isolierte diese durch
Absaugen, Waschen mit Wasser und Trocknen im Vakuum bei 30
bis 90°C. Ausbeute 297 g=90% (+)-threo-1-Phenyl-2-
methylaminopropanol-(1)-, [α]=+61° (HCl-Salz,
c=5/H₂O).
Aus der Mutterlauge isolierte man ein stereoisomeres
Basengemisch, das nach Beispiel 5 umgesetzt noch 5 bis 6%
der (+)-threo-Verbindung ergab.
492,5 g (-)-erythro-1-Phenyl-2-methylaminopropanol-(1)-
hydrobromid und 650 ml Essigsäureanhydrid wurden unter
Rühren bei 110 bis 130°C zur Reaktion gebracht und 1 h bei
120 bis 130°C gehalten. Anschließend destillierte man im
Vakuum überschüssiges Essigsäureanhydrid und Essigsäure
ab, entacetylierte den teils kristallinen, teils sirupösen
Rückstand mit 1 bis 2 N Salzsäure und isolierte danach die
Base wie in Beispiel 1. Ausbeute: 304 g=92% (+)-threo-
1-Phenyl-2-methylaminopropanol-(1), [α]=+61,2°
(HCl-Salz, c=5/H₂O).
Aus dem aus der Mutterlauge isolierten stereoisomeren
Basengemisch erhielt man durch Umsetzung nach Beispiel 4
weitere 5% der (+)-threo-Verbindung.
606 g DL-erythro-1-Phenyl-2-methylaminopropanol-(1)-hydro
chlorid und 1000 g Essigsäureanhydrid wurden bei 100 bis
125°C zur Reaktion gebracht und 1,5 h in diesem Temperatur
bereich gehalten. Danach destillierte man im Vakuum Essig
säureanhydrid und Eisessig ab, verseifte den sirupösen
Rückstand mit 2 N Salzsäure und isolierte die Base wie in
Beispiel 1. Ausbeute: 466 g=94% DL-threo-1-Phenyl-2-
methylaminopropanol-(1), Fp=117 bis 120°C.
606 g (-)-Ephedrin-Hydrochlorid [(-)-erythro-1-Phenyl-2-
methylaminopropanol-(1)-hydrochlorid] und 800 g Essig
säureanhydrid wurden bei 100 bis 120°C zur Reaktion ge
bracht und 1 h bei dieser Temperatur gehalten. Man konzen
trierte das Reaktionsgemisch im Vakuum über eine Kolonne,
wobei gegen Ende der Destillation die Temperatur auf 110°C
gesteigert wurde. Der sirupöse, teils kristalline Rück
stand wurde mit 600 ml 1 bis 2 N Salzsäure verseift, Essig
säure abdestilliert und die Base gemäß Beispiel 1 iso
liert. Ausbeute: 448 g=90% (+)-threo-1-Phenyl-2-methyl
aminopropanol-(1) ((+)-Pseudoephedrin, [α]=+60,5 bis
61° (HCl-Salz, c=5/H₂O).
Claims (1)
- Verfahren zur Herstellung von threo-1-Phenyl-2-amino-propanol-(1)- Derivaten der allgemeinen Formel I in der R einen Alkyl-, Aryl- oder Aralkylrest darstellt, aus den ent sprechenden erythro-Verbindungen durch Umsetzung mit Essigsäureanhydrid, dadurch gekennzeichnet, daß man die erythro-Verbindungen in Form ihrer mineralsauren Salze mit Essigsäureanhydrid im Molverhältnis von 1 : 2 bis 1 : 4 auf 100 bis 130°C erhitzt und die als Zwischenprodukt entstandenen Essigsäureester der 1-Phenyl-2-aminopropanol-(1)-Derivate mit verdünnten Mineralsäuren unter gleichzeitigem Abdestillieren der entstehenden Essigsäure in der Siedehitze verseift.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823230333 DE3230333A1 (de) | 1982-01-13 | 1982-08-14 | Verfahren zur herstellung von threo-1-phenyl-2-amino-propanol-(1)-derivaten |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3200671 | 1982-01-13 | ||
| DE19823230333 DE3230333A1 (de) | 1982-01-13 | 1982-08-14 | Verfahren zur herstellung von threo-1-phenyl-2-amino-propanol-(1)-derivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3230333A1 DE3230333A1 (de) | 1983-07-21 |
| DE3230333C2 true DE3230333C2 (de) | 1991-05-16 |
Family
ID=25798832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19823230333 Granted DE3230333A1 (de) | 1982-01-13 | 1982-08-14 | Verfahren zur herstellung von threo-1-phenyl-2-amino-propanol-(1)-derivaten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE3230333A1 (de) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3408850A1 (de) * | 1983-03-12 | 1984-09-13 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von threo-1-phenyl-2-amino-propanolen-(1) |
-
1982
- 1982-08-14 DE DE19823230333 patent/DE3230333A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3230333A1 (de) | 1983-07-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2059923C3 (de) | l-a-Isopropyl-o-[(N-methyl-N-homoveratryl)v-aminopropyl] -3,4-dimethoxyphenylacetonitril, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel | |
| EP0918743B1 (de) | Verfahren zur herstellung von esterquats | |
| EP0153615B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetronsäure | |
| DE60004126T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von (1R, 2S, 4R)-(-)-2-[(2'-(N,N-dimethylamino)-ethoxy)]-2-[phenyl]-1,7,7-tri-[methyl]-bicyclo[2.2.1]heptan und ihre pharmazeutisch akzeptierbaren Säure-Additions-Salze | |
| DE3230333C2 (de) | ||
| DE2059985A1 (de) | Optisch aktive,basisch substituierte Phenylacetonitrile | |
| DE2404159C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-(4-Alkylphenyl)-propionsäuren und ihren Natrium-oder Kaliumsalzen | |
| DE3729852A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-alkylimidazol-5-carbonsaeuren sowie deren estern, amiden und nitrilen | |
| EP0224902B1 (de) | Verbesserte Verfahren zur Herstellung von D-threo-1-(p-Methylsulfonylphenyl)-2-dichloracetamido-propandiol-1,3-(Thiamphenicol)sowie Verwendung geeigneter Zwischenprodukte | |
| DE3408850C2 (de) | ||
| DE2721265C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Di- n-propylacetonitril | |
| EP0286981B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Carbonsäuremethylestern | |
| EP0174624A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Milchsäureestern | |
| DE953874C (de) | Verfahren zur Herstellung von Malonsaeurediaethylester | |
| EP0111844A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Acylaminoanilinen | |
| DE2166997C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenyl-piperidinen | |
| DE2331665A1 (de) | Dialkylaminoalkylester von arylaliphatischen saeuren und ihre saeureadditionssalze und verfahren zu deren herstellung | |
| DE917424C (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Acetyl-propargyl-arylaminen und ihrer p-staendigen Substitutionsprodukte | |
| AT260911B (de) | Verfahren zur Herstellung der optisch aktiven Formen des α-Methyl-β-(3,4-dihydroxyphenyl)-alanins und deren N,O,O-Triacetylderivate | |
| DE962886C (de) | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven threo-ª‰, p-Nitrophenylserin-Verbindungen | |
| DE2802387C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiazo-üdin-4-on-essigsäure-Derivaten | |
| AT235473B (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Dehydro-cholesterinestern | |
| DE1695580C (de) | Quaternare Verbindungen des Benzil saure beta piperidino athylesters und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3923389A1 (de) | Verfahren zur herstellung von methoxyessigsaeure | |
| DE2624340A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,1-dihalogen-1,3-dienen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8181 | Inventor (new situation) |
Free format text: BRAUCH, FRIEDRICH WERNICKE, FRITZ WERNICKE, LUTZ NAGEL, SIEGFRIED DRALLE, HEINZ, DIPL.-CHEM. DR. BLANKE, HANS-JOACHIM, DIPL.-CHEM. DR., 4950 MINDEN, DE |
|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition |