DE3229000A1

DE3229000A1 - Oxazolinderivat, verfahren zu seiner herstellung und fungizide mittel

Info

Publication number: DE3229000A1
Application number: DE19823229000
Authority: DE
Inventors: Pier Marino San Donato Milanese Milano Boschi; Luigi 27100 Pavia Garlaschelli; Franco San Donato Milanese Milano Gozzo; Luigi Milano Mirenna
Original assignee: Montedison SpA
Current assignee: Montedison SpA
Priority date: 1981-08-04
Filing date: 1982-08-03
Publication date: 1983-02-24
Also published as: GB2104068B; CH653676A5; FR2511000A1; GB2104068A; NL8203049A; FR2511000B1

Description

patentä'nwaltI-

dr. V. SCHMIED-KOWARZIK · dr. P. WEINHOLD · dr. P. BARZ · München dipping. C. DANNENBERG · dr. D. GUDEL- dipl-inc. S. SCHUBERT · Frankfurt

ZUGELASSENE VERTRETER BEIM EUROPÄISCHEN PATENTAMT

SIEGFRIEDSTRASSE βΟΟΟ MÜNCHEN

TELEFONt (089) 335024+ 335025 TELEGRAMME: WIRPATENTE TELEX: 5215679

BA/SW

Case: K.2996 + K.3031

MONTEDISON S.p.A.

31, Foro Buonaparte Mailand / Italien

Oxazolinderivat, Verfahren zu seiner Herstellung und

fungizide Mittel

Oxazolinderivat, Verfahren zu seiner Herstellung und fungizide Mittel

Die Erfindung betrifft die neue Verbindung: N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-3-amino-1,3-oxazolin-2-on, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Fungizid.

In den italienischen Patentanmeldungen 25 538 A/79 und 24 168 A/80 sind fungizide Verbindungen beschrieben, die zur Klasse der N-Aryl-N-acyl-S-aminooxyazolidin-^- one gehören. Bei diesen Verbindungen sind die Arylgruppen Phenylgruppen, die gegebenenfalls durch unterschiedliche Reste substituiert sind, z. B. durch Alkyl, Alkoxy oder Halogen. Die Acylgruppe leitet sich von unterschiedlichen Carbonsäuren ab, z. B. verschieden substituierten gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Säuren, aromatischen Säuren und heteroaromatischen Säuren. Ferner können die Alkylgruppen sowohl in der 4- als auch.der 5-Stellung des Oxazolidinrings stehen.

Gegenstand der Erfindung ist die neue Verbindung,-N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-3-amino-1, 3-oxazolin-2-on der Formel :

(D

Die Verbindung I hat fungizide Wirkung und eignet sich insbesondere für Anwendungen in der Landwirtschaft.

Die Herstellung der Verbindung I kann nach dem folgenden dreistufigen Verfahren erfolgen. Bei der Beschreibung dieses erfindungsgemäßen Verfahrens werden folgendes Symbole verwendet:

R = -CH OCH

2 O

In der ersten Stufe des Verfahrens wird ein 2,2-Dialkoxy ethylchlorameisensaureester (Chlorformiat von Glykolaldehyddialkylacetal) II mit einem Arylhydrazin III zu einem 2,2-Dialkoxyethyl-3-arylcarbazat IV umgesetzt:

ι

1) Cl-C-O-CH -CH(OR )„ + Ar-NH-NH₀

0
(II) (III)

OAr-NIi-NlI-C - 0 - CH - CII (0R¹)_o (IV)

2 Ö

(R¹ = C -C₄-AIlCyI)

Die Reaktion 1 erfolgt in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart einer halogenwasserstoffsäurenakzeptierenden Base. Die Reaktionstemperatur beträgt vorzugsweise etwa 0⁰C. Die Chlorameisensäureester der Formel II sind bekannte Verbindungen oder lassen sich leicht durch Reaktion von Phosgen (COCl₀) mit einem Acetal von Glykol-

it

aldehyd herstellen.

In der zweiten Stufe des Verfahrens wird das in der ersten Stufe erhaltene Carbazat IV mit einem geeigneten Acylhalogenid V acyliert.

2) (IV) + R-C-z £> Ar-N-NH-C-0-CH₂-CH(0R⁴)₂ (VI)

I L1 i

(V)

Auch in diesem Fall erfolgt die Reaktion in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart einer halogenwasserstoffsäurenakzeptierenden Base. Die Reaktion erfordert keine speziellen Temperaturbedingungen und.wird vorzugsweise bei Raumtemperatur durchgeführt. Das Acylhalogenid der Formel V (Methoxyacetylhalogenid) ist eine bekannte Verbindung.

In der dritten Stufe des Verfahrens wird das in der

zweiten Stufe erhaltene 2,2-Dialkoxyethyl-3-(2,6-dimethylphenyl)-3-(methoxyacetyl)-carbazat VI cyclisiert. Die Cyclisierung erfolgt unter Verwendung von Schwefelsäure und kann in einer Stufe durchgeführt werden, wenn konzentrierte H₀SO. (96 %) verwendet wird, oder aber in

2 4

zwei Stufen , wenn 50 %ige H₃SO₄ verwendet wird, wobei man das Zwischenprodukt N- (2,6-Dimethylphenyl)-N-(methoxyacetyl)-3-amino-4-hydroxy-1,3-oxazolidin-2-on VII iso-

liert und dieses mit konzentrierter HLSO> behandelt.

3) (VI)

cone.

-O (ι)

cone.H SO

OH

.CH-CH,

-N

(VlI)

Die Reaktion 3 wird sowohl bei Verwendung von konzentierter Schwefelsäure als auch bei Verwendung einer verdünnteren Säure so durchgeführt, daß man das Carbazat VI direkt der Schwefelsäure zusetzt und dann das Gemisch einige Minuten unter Rühren bei Raumtemperatur hält, bis eine vollständige Lösung erfolgt. Di«; Verbindung der Formel VII ist neu und als solche Gegenstand der Erfindung. Die dritte Verfahrensstufe kann in anologer Weise auch mit anderen konzentrierten starken Säuren anstelle von Schwefelsäure durchgeführt werden.

Die; Verbindung I eignet sich auch als Zwischenprodukt zur Herstellung der Verbindung N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-methoxyacetyl-3-amino-i,3-oxazolidin-2-on, die in den oben genannten italienischen Patentanmeldungen beschrieben ist, wobei man die Doppelbindung des 1,3-Oxazolinrings hydriert. Die Hydrierung erfolgt unter Verwendung von Wasserstoff in Gegenwart eines geeigneten Katalysators.

3229D00

Wie bereits erwähnt, zeigt die Verbindung I fungizide Wirkung gegen phytopathogene Fungi. Die fungizide Wirkung· hat sowohl vorbeugenden (vor Auftreten der Krankheit) als auch aktiven (bei bereits bestehender Infektion) Charakter. Ferner zeigt sie gutes systemisches Verhalten; d.h. sie erstreckt sich auf sämtliche Pflanzenteile.

Für die praktische Anwendung in der Landwirtschaft kann das Fungizid der Formel I entweder als solches oder in Form geeigneter Mittel eingesetzt werden. Die Mittel bestehen aus der Verbindung der Formel I als Wirkstoff, einem festen oder flüssigen Träger und gegebenenfalls Tensiden und/oder anderen Additiven.

Die erfindungsgemäßen Fungizide können nach herkömmlichen Methoden z. B. zu Emulsionspräparaten, Trockenpulvern oder Spritzpulvern formuliert werden. Gegebenenfalls können den Mitteln oder Formulierungen auch andere Wirkstoffe, z. B. Insektizide, andere Fungizide und Pflanzenwachstumsregler, zugesetzt werden.

Die zur !erzielung eines ausreichenden Schutzes der landwirtschaftlichen Kulturen gegen Pilzbefall notwendige Menge an Verbindung I hängt von verschiedenen Faktoren ab, z. B. der Art des Mittels oder der Formulierung, der Art des zu bekämpfenden Pilzes, dem Infektionsgrad, der Art der zu schützenden Kultur sowie klimatischen und Umweltfaktoren.

Beispiel

Herstellung von 2,2-Diethoxyethylchlorameisensäureester Cl-C-O-CH₀-CH ( OC„H_)

Zu einer Lösung von 2,45 g Phosgen (COCl₂) in 40 ml Toluol von 5⁰C werden 20 ml einer Toluollösung von 3,5 g Glykolaldehyddiethylacetal HO-CH₀-CH (OC₀H₁-) ₀ und 3 g Diethylamin getropft. Das Reaktionsgemisch wird dann 12 Stunden stehengelassen, worauf man den entstandenen Niederschlag (Triethylaminhydrochlorid) abfiltriert. Die flüchtigen Bestandteile des Reaktionsgemischs werden kann unter vermindertem Druck abgedampft, wobei ein farbloser flüssiger Rückstand (4,5 g) erhalten wird. Dieser wird im Vaccum destilliert und

die bei 80 bis 82⁰C/17 Torr siedende Fraktion wird aufgefangen. Sie besteht aus dem gewünschten Produkt (2,8 g) in Form einer farblosen Flüssigkeit. IR : 1780 cm"¹ ( V C=O)

Beispiel 2

Herstellung von 2,2-Diethoxyethyl-3-(2,6-dimethylphenyl) carbazat

\

NiI-NlI-C-O-CII-CH (OC II ) η 2 c. ο c.

3 0
CH

Zu einer Lösung von 1,8 g Dimethylphenylhydrazin und 1,62 g Triethylamin in 100 ml Methylenchlorid, die unter Rühren bei 5⁰C gehalten wird, werden 2,8 g des gemäß Beispiel 1 hergestellten Chlorameisensäureesters gegeben. Das Reaktionsgemisch wird 12 Stunden stehengelassen, worauf man das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdampft. Der Rückstand wird dann mit 50 ml Diethylether verdünnt und die unlösliche Substanz (Triethylaminhydrochlorid) wird abfiltriert. Durch nochmaliges Abdampfen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck erhält man 3,1 g des gewünschten Produkts als blaßgelbes öl.

IR: 3340 cm"¹ ( U NH-CO), 1720 cm"¹ ( \) C=O) Beispiel 3_

Herstellung von 2,2-Diethoxyethyl-3-(2,6-dimethy!phenyl) 3-methoxyacetylcarbazat:

CHO-CH

AX

Zu einer Lösung des in'Beispiel 2 hergestellten 2,2-Diethoxyethyl-3-(2,6-dimethylphenyl)-carbazats und 1,11 g Triethylamin in 60 ml Toluol wird bei Raumtemperatur eine Lösung von 1,2 g Methoxyacetylchlorid in 10 ml Toluol getropft. Das Reaktionsgemisch wird 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, worauf man das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdampft. Der halbfeste Rückstand wird dann mit 50 ml Diethyläther verdünnt und die unlösliche Substanz wird abfiltriert. Durch Abdampfen des Lösungsmittels aus dem Filtrat unter vermindertem Druck erhält man 3,8 g des gewünschten Produkts, das durch Säulenchromatographie an Silicalgel mit Äthylacetat/Toluol (1:1) als Eluiermittel gereinigt wird.

IR: 3260 cm"¹ ( \> NH) , 1750 cm"¹ ( \? C=O), 1700 cm"¹ (UG-O)

Beispiel 4

Herstellung von N-(2,6-Dimethylphenyl)-N-(methoxyacety1)-3-amino-1 ,3-oxazolin-2-on

CH₂-O-CH₃

O = C
30

32290OQ

2,4 g des in Beispiel 3 erhaltenen Carbazats werden in 20 ml konzentrierter (96 %) H»SO. gelöst, die unter Rühren bei Raumtemperatur gehalten wird. Nach 15 Minuten gießt man das Reaktionsgemische >auf 40 g Eis und neutralisiert mit 30 %iger NaOH. Das erhaltene Gemisch wird dann mit Äthylacetat (2x50 ml) und Methylenchlorid (2x50 ml) extrahiert, worauf man die vereinigten organischen Phasen über wasserfreiem Na-SO. trocknet und die Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdampft. Auf diese Weise erhält man 1,2 g eines rötlichen Öls, das durch Dünnschichtchromatographie mit Äthylacetat/ Toluol (35:65) gereinigt wird. Es werden 1 g des gewünschten Produkts erhalten.

IR: 3140 cm"¹ ( U CH=CH), 1780 cm"¹ (\) C=O), 1700 cm"¹ ( y C=O).

Beispiel 5

Herstellung des Produkts von Beispiel 4 in zwei Stufen unter Isolierung des Zwischenprodukts N-(2,6-Dimethylphenyl) -N-methoxy-acetyl-S-amino^-hydroxy-i , 3-oxazolidin-2-on.

CM,-OCH

322900Q

Die Synthese erfolgt wie in Beispiel 4, jedoch wird eine 50 %ige anstelle von konzentrierter Schwefelsäure verwendet. Durch Behandeln des Reaktionsgemische gemäß Beispiel 4 gelingt es, das Zwischenprodukt 3-Amino-4-hydroxyoxazolidinon in Form eines weißen kristallinen Feststoffs (F. 130 bis 132°C) zu isolieren.

IR:3260 cm"¹(UOH),1790 cm"¹(U C=Q),1690 cm"¹ (ν C=O)

Durch Behandeln dieses Zwischenprodukts mit konzentrierter Schwefelsäure erhält man die Verbindung von Beispiel 4 mit denselben Eigenschaften.

Bei s ρ i e 1 6

^c

Bestimmung der fungiziden Aktivität von N-(2,6-Dimethylphenyl) -N-methoxyacetyl-S-amino-ijS-oxazolin^-on

A. Fungizide Wirkung gegen Plasmopara vitivola.

Eine Anzahl von Dolcetto-Weinreben, die in Töpfen in klimatisierter Umgebung gezogen werden, werden auf der Blattunterseite mit einer wässrigen Sporensuspension von

P. viticola (B. und C.) Berl et de Toni (200 000 Sporen/ml) besprengt. Nach 48 Stunden in einer fcuchtiqkeitsgesättigten Umgobuncj von 21⁰C werden dia Pflanzen in zw-i Cruppen unterteilt. Eine Gruppe wird auf beiden Blattseiten mit einer wässrigen Acetonsuspension (20 Vol.-% Aceton) des Produkts besprengt. Alle Pflanzen werden dann in eine klimatisierte Umgebung mit einer Temperatur von 25⁰C und einer relativen Feuchte von 60 % gebracht.

Am Ende der Inkubationsperiode des Pilzes (7 Tage) wird der Infektionsgrad der behandelten Pflanzen bestimmt und mit dem Infektionsgrad der infizierten, jedoch nicht behandelten Pflanzen verglichen.,Bei einer Dpsis von

322900Q

Κι?

100 ppm zeigt die Verbindung eine 100 %ige Abnahme der Infektion.

B. Fungizide Wirkung gegen Peronospora tabacina.

Eine Anzahl von in Topfen gezogenen Burley-Tabakpflanzen wird auf der Blattunterseite mit einer wässrigen Sporensuspension von P. tabacina Adam (200 000 Sporen/ml) besprengt. Nach 6 Stunden in einer feuchtigkeitsgesättigten Umgebung werden die Pflanzen in zwei Gruppen unterteilt und zur Inkubation des Pilzes in eine Umgebung mit einer thermostatisierten Temperatur von 20⁰C und einer relativen Feuchte von 70 % gebracht. 48 Stunden nach der Infektion wird eine Pflanzengruppe auf beiden Blattseiten mit einer wässrigen Acetonsuspension (20 VoI.-% Aceton) der Testverbindung besprengt.

Am Ende der Inkubationsperiode (6 Tage) wird der Grad der Pilzinfektion der behandelten Pflanzen bestimmt und mit dem Infektionsgrad der unbehandelten Pflanzen verglichen. Bei einer Dosis von 100 ppm zeigt die Verbindung eine 100 %ige Reduktion der Pilzinfektion.

Claims

Patentansprüche

M."\ N- (2, 6-Dimethy Iphenyl) -N-inethoxyacetyl-3-amino- ^3-oxazolin-2-on der Formel:

CH OCH 2 3

O=C CH=CH.

CH_o N N

³ ο
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man

a) einen 2,2-Dialkoxyethylchlorameisensäureester der Formel:

Cl-C-CH₂-CH(OR¹),

(II)

in der R ein C -C.-Alkylrest ist, mit 2,6-Dimethylphenylhydrazin der Formel:

CH.

(III)

^CII3

in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart einer halogenwasserstoff säuren-^akzeptierenden Base kondensiert,

b) das erhaltene 2,2-Dialkoxyethylarylcarbazat der Formel:

NH-NH-C-O-CH₀-CH(OR )

O 10

in der R ein C -C.-Alkylrest ist, mit einem Methoxyacetylhalogenid der Formel:

CH OCH-C-Z (V)

in der Z Cl oder Br ist, in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart einer halogenwasserstoffsäurenakzeptierenden Base umsetzt und

c) das erhaltene 2,2-Dialkoxyethyl-3-(2,6-dimethylphenyl)-

3-methoxyacetylcarbazat der Formel:

CH OCH

O=C

CH N-NH-C-O-CH -CH(OR¹) (VI)

³v_/ H

<o ν*.; ■■■

in der R ein C -C.-Alkylrest ist, durch Behandeln mit einer starken Säure cyclisiert.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Cyclisierung des Zwischenprodukts (VI) in konzentrierter Schwefelsäure durchführt.
4. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man die Cyclisierung des Zwischenprodukts (VI) in 50 %iger Schwefelsäure durchführt und das erhaltene Zwischenprodukt der Formel:

.CH OCH OH

(VII)

dann mit konzentrierter Schwefelsäure behandelt.
5. Verbindung der Formel:

,CH OCH OH

(O>c

(VII)
6. Fungizide Mittel, enthaltend die Verbindung nach Anspruch 1 neben inerten Trägerstoffen und gegebenenfalls anderen Additiven.