DE3011274C2 - Pharmazeutisches Präparat mit Strahlenschutzwirkung - Google Patents

Pharmazeutisches Präparat mit Strahlenschutzwirkung

Info

Publication number
DE3011274C2
DE3011274C2 DE3011274A DE3011274A DE3011274C2 DE 3011274 C2 DE3011274 C2 DE 3011274C2 DE 3011274 A DE3011274 A DE 3011274A DE 3011274 A DE3011274 A DE 3011274A DE 3011274 C2 DE3011274 C2 DE 3011274C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
radiation protection
derivative
protection effect
cysteine
acid addition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE3011274A
Other languages
English (en)
Other versions
DE3011274A1 (de
Inventor
Gyoergy Dr. Budapest Benkoe
Laszlo Dipl.-Ing.-Chem. Feuer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chinoin Private Co Ltd
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt filed Critical Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
Publication of DE3011274A1 publication Critical patent/DE3011274A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3011274C2 publication Critical patent/DE3011274C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
    • A61K8/466—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur containing sulfonic acid derivatives; Salts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die Versuchsergebnisse wurden durch p.o.-Applikation der Versuchsverbindungen bei Ratten unter den weiter unten bei Tabelle 2 angegebenen Bedingungen erhalten. Versuchsdauer: 28 Tage.
Mit der steigenden Anwendung der Isotopenbestrahlung steigt auch die Wahrscheinlichkeit der Strahleiischäden und infolgedessen der Bedarf an pharmazeutischer. Präparaten mit Strahlenschutzwirkung. d. h. an Präparaten, die bei eingetretenen Strahlenschäden eine Heilwirkung ausüben und/oder die die Verträglichkeit für s höhere Strahlendosen bei Tieren und Menschen heraufsetzen, wenn sie vor der Bestrahlung appliziert werden.
Es wurde überraschenderweise gefunden, daß die Strahlenschutzwirkung der bekannten Aminoalkyl-thiolderlvate durch Kombination mit den ebenfalls bekannten ω-AIcyamino-alkan-derivaien (vgl. BE-PS 8 28 546 und 8 54 347) synergistisch so stark gesteigert werden kann, daß bereits mit einer sehr viel niedrigeren und außerhalb des toxischen Bereichs liegenden Dosis eine gute Strahlenschutzwirkung erreicht wird.
Die Erfindung betrifft pharmazeutische Präparate mit Strahlenschutzwirkung, die als Wirkstoffe 50-350, vorzugsweise 50-250 Gewt. eines Amlnoäthylthiol-derivats der allgemeinen Formel
R1
I
H2N-CH-CH2-S-R2 I,
R1 H oder COOH und R2 H oder—C = NH
NH2
wobei jedoch mindestens einer der beiden Substituenten R1 und R2 sein muß, oder eines seiner pharmazeutisch geeigneten Säureadditionssalze und 0,002-2, vorzugsweise 0.02-2 Gewt. eines co-Acylamlno-alkan-derlvats der allgemeinen Formel
R3
H2N-CH-CH2-CH2-CO-NH-CH2-Ch2-R4 II,
worin '
R1 H oder COOH und
R-1 —SO2OHodet —O — PO(OH)2
oder eines seiner pharmazeutisch geeigneten Salze enthalten.
Einige Beispiele für geeignete Amlnaäthylthiol-derlvate der allgemeinen Formel I sind Amlnoäthyllsothluronlum-chlorid oder -bromld, das Cysteamln, das Cystein oder die Halogenwasserstoff-Säureadditionssalze dieser Verbindungen.
Einige Beispiele für geeignete ω-Acylamlno-alkan-derlvate der allgemeinen Formel II sind das }'-L-Glutamintaurin, y-Amlnobuturyl-äthanolaminphosphat oder das y-Aminobutyryl-taurin.
Die Präparate der Erfindung enthalten zweckmäßig außer den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe, Verdünnungsmittel, gegebenenfalss Farbstoffe, geschmacksverbessernde Mittel, Stabilisierungsmittel und/oder Formulierungshilfsstoffe. Die Dosiereinheiten, wie Tabletten, Kapseln, Supposltorlen, Injektlons- oder Infusionspräparate, enthalten vorzugsweise 100 bis 200 mg eines Aminoäthylthiol-derivats der allgemeinen Formel 1, gegebenenfalls als Säureadditionssalz und 0,01 bis 2 mg, vorzugsweise 0,1 bis 2 mg, eines ω-Acylamlno-alkanderivats der allgemeinen Formel II, gegebenenfalls als Salz.
Zur Herstellung der pharmazeutischen Präparate der Erfindung werden zweckmäßig feste, flüssige oder halbflüssige Trägerstoffe, wie Methylcellulose, Stärke, verschiedene Zucker, z. B. Lactose, Saccharose, Zuckeralkohole, z. B. Sorbit, Mannit, verwendet. Als Gleitmittel kommen z. B. Magneslumstearat, Talkum. Calclumstearat usw.. In Frage. Als flüssige Trägerstoffe können Wasser, niedere Alkohole allein oder in Kombination miteinander oder mit den oben angegebenen Trägerstoffen, verwendet werden. Typische Vertreter für die halbflüssigen Formulierungshilfsstoffe sind die Supposltorlenmassen, die für die Herstellung der Suppositorlen geeignet sind.
Die Präparate können außerdem Komponenten mit stabilisierender, fungizider, antloxydativer, den Geschmack verbessernder Wirkung oder Duftstoffe, Präparate mit Wirkung auf die pH-Einstellung, auf den ormotischen Druck, z. B. verschiedene Puffer und Natriumchlorid, enthalten.
Zur Herstellung von Präparaten, die gegenüber dem sauren Magensaft beständig und Im alkalischen Darm löslich sind, können die Wirkstoffkombinationen der Erfindung In an sich bekannter Welse entweder zu Tabletten verarbeitet und mit Schellack überzogen werden, oder In Granulatform In darmlösllchen Kapseln eingebracht und mit einem geeigneten Überzug versehen werden.
Die Wirkstoffkombination der Erfindung kann auch zu Injektionspräparaten verarbeitet werden, die die Wirkstoffkomblnatlon in lyophllislerter Form enthalten und unmittelbar vor Gebrauch mit Lösungsmitteln, wie sterilem Wasser oder physiologischer Natriumchloridlösung, in eine Injektionslösung übergeführt werden.
IO
15
20
40
45
50
55
Die mit der Wirkstoffkombination der Erfindung erzielte synergistische Steigerung der Strahlenschutzwlrkung veranschaulicht Tabelle 2
Tabelle 2
Testsubstanz Dosis Bestrahlungsart und -dosis Überlebensrate
Röntgenstrahlen 60CO-IsOtOp-
Strahlen
mg/kg (R) (rad) % »S«
Kontrolle
(physiol.
lösung)		 Kochsalz- AET 140
AET 140
AET 140
AET 140
GABA-T 0,1
GABA-E 0,1
Litoralon 0,1
AET und
GABA-T		 140 +
0,1 I
AET und
GABA-E		 140 +
0,1
AET und
Litoralon		 140 +
0.1
AET und
Litoralon		 140 +
1
900
1100
900
1100
900
900
•900
900
1100
900
1100
900
1100
900
1100
0
0
0
0
15
60,7
39,8
61,0
38,6
56
67
48
51
68
71
54
61
0,30 0,34 0,24 0,20
0,39 0,37 0,27 0,28 0,15 0,39 0,30
0,71 0,38
0,75 0,35
0,48 0,80 0,40 0,78 0,82 0,89 0,40 0,75
AET = Aminoälhyl-isothiuronium-chlorid-Hydrochlorid.
GABA-T = y-Aminobutyryl-iaurin.
GABA-E = y-Aminobutyryl-alhanoluminphosphai.
Liloralon = y-L-Glutamyl-uurin.
Die Versuche wurden an Mäusen (Gruppen von je 20 Tieren) durchgeführt. Die Applikation der Testverbindungen erfolgte intraperitoneal. Die Versuchsdauer betrug 30 Tage. Der Nachweis für den mit der Kombination der Erfindung erzielten Synergismus ergibt sich bei dem Vergleich der mit der Strahlendosis von 900 rad. V-Strahlung des "°Co-Isotops bei Anwendung der Aminoäthylthlol-derlvate der Formel I und/oder der ω-Acylamlnoalksn-derivate der Formel II erzielten Ergebnisse, die in der »Überlebensrate« (% der lebenden Tiere nach 30 Tagen) und dem Kaluszyner Überlebenskoeffizienten »S« [vgl. Rad. Res. 27, 518 (1961)] zum Ausdruck kommen.
Der Tabelle Ist zu entnehmen, daß durch Zusatz des ω-Acylamlno-alkan-derivats der Formel II in einer Menge, In der es keine Strahlenschutzwlrkung ausübt, zu dem Amlnoäthylthlol-derlvat der Formel I die Strahlenschutzwlrkung des Aminoäthylthiol-derlvats von 5% auf 60,7 bis 67%, d. h. um mehr als das lOfache erhöht wird.
Der mit der Erfindung erzielte Vorteil bestsht darin, daß durch den Zusatz einer relativ geringen Menge eines w-Acylamino-alkan-derivats der Formel II zu einem Amlnoäthylthlol-derivat der Formel I die Kombinationen mit guter Strahlenschutzwirkung erhalten werden. In denen der Gehalt an dem Aminoäthylthlol-derlvat weit unter der LD!0 liegt.
Tabelle 3 zeigt, daß auch mit den Kombinationen von Cystein oder Cysteamln und y-L-Glutamyltaurln eine den Kombinationen der Tabelle 2 vergleichbare Strahlenschutzwirkung erzielt werden kann.
Dosis 30 11 274 Überiebensrate »S«
Tabelle 3 0,61
Testsubstanz Bestrahlungsarl 0,28
und -dosis
mg/kg wlCO-lsotop % 1,01
(0,5 ml) y-Slrahlen 50,0 0,88
(rad) 0 0.89
Kontrolle 750 0.91
(physiol. Kochsalz 100+ \ 900 100,0
lösung) 0,1 1 66,7
Cystein ■ HCl 150+ I 750 70.1
Litoralon 0,1 ί 900 83,3
Cysteamin · HCl 750
Litoralon 900
Liloralon = y-L-Glutamyl-taurin.
Die Versuchsdurchführung (Versuchstiere: Mäuse, 20 Tiere pro Gruppe, Versuchsdauer 30 Tage) entsprach den für die Versuche der Tabelle 2 angegebenen Bedingungen.
Die Präparate mit Strahlenschutzwlrkung der Erfindung können vor sowie auch nach der Bestrahlung appliziert werden. Im letzteren Fall werden die Strahlenverletzungen des zentralen Nervensystems und der Darmschleimhaut günstig beeinflußt. Die Präparate verhindern die Entwicklung der Muskelkoordinationsstörungen und die Senkung der Leistung, wie es aus den auf rotierender und stehender Stange durchgeführten Tierversuchen hervorgeht. Die Präparate kompensieren die optlco-vestlbularen Verletzungen (Nystagmus Neigung).
Die weiteren Einzelheiten der Erfindung sind den Beispielen zu entnehmen.
Beispiel 1
Aus 200 mg Cysteamin-Hydrochlorid
0,1 mg y-L-GlutamyItaurin 120 mg Mannit 20 mg Magnesium-stearat und 100 mg Weizenstärke
wurden Tabletten in folgender Weise hergestellt: Das Aminoähtylthiol-derivat wurde in Wasser gelöst, mit der so erhaltenen Lösung die Stärke von Pharmakopoea Qualität benetzt und das so erhaltene Gemisch in einer Knetmaschine homogenisiert und getrocknet. Dann wurde das co-Acylamlno-alkan-derivat in einem Pulverhomogenisator mit Methylcellulose, Sorbit und/oder Mannit vermischt und nach Zusatz des trockenen Homogenlsats und des Gleitmittels wieder homogenisiert. Aus dem Homogenisat wurde trockenes Granulat hergestellt und Tabletten gepreßt, die mit einem gegen den Magensaft resistenten und Im Darm löslichen Überzug, z. B. aus Schellack oder Polyphenoxyessigsäure, überzogen werden können.
Beispiel 2
In der in Beispiel 1 angegebenen Weise wurden aus
100 mg Aminoäthyl-lsothiuronlum-chlorld-Hydrochlorld
0,2 mg 7-AmInobutyryl-äthanolamin-phosphat
100 mg Mannit
50 mg Methylcellulose
50 mg Weizenstärke
15 mg Magnesiumstearat und
10 mg Talkum
Tabletten hergestellt.
Beispiel 3
In der in Beispiel 1 angegebenen Weise wurden aus
220 mg Cystein-Hydrochlorid 0,5 mg y-Aminobutyryl-taurin
100 mg Stärke
50 mg Sorbit
10 mg Talkum und
15 mg Magnesiumstearat
65
Tabletten hergestellt.
Beispiel 4
In der in Beispiel 1 angegebenen Weise wurden aus
> 100 mg Amlnoäthyl-lsothluronlum-chlorid-Hydrochlorid
1 mg '/-Glutamyl-äthanolamln-phosphat
100 mg Methylcellulose
100 mg Stärke
10 mg Talkum und
IU 10 mg Magneslumstearat
Tabletten hergestellt.
Beispiel 5
Aus Amlnoäthyl-isothiuronlum-chlorld-Hydrochlorld und y-L-Glutamyltaurln (Gewichtsverhältnis 100:1) wurde ein steriles Pulverhomogenisat hergestellt. In 101 mg Portionen geteilt, in Ampullen gefüllt, die zugeschmolzen wurden. Zur Herstellung von Injektionslösungen wurden 5 ml Aqua blsdestlllata pro Injektion verwendet.
Zur Herstellung des sterilen Pulverhomogenisats wurden die Wirkstoffe unter sterilen Umständen in sterilem, pyrogenfreiem, destilliertem Wasser gelöst, die Lösung filtriert und die erhaltene keimfreie und faserfreie Lösung lyophilisiert. Die sterilen Lyophilisate wurden in dem angegebenen Verhältnis vermischt. Man kann auch die Wirkstoffmischung lösen und filtrieren und die erhaltene faserfreie und keimfreie Lösung in Ampullen füllen und lyophillsleren.
Beispiel 6
Nach der Methode des Beispiels 5 wurden aus einer Mischung von 100 Teilen Cysteamin-Hydrochlorid und 1 Teil )'-Aminobutyryl-taurin Ampullen für Injektionen hergestellt.
Beispiel 7
Nach der Methode des Beispiels 5 wurden aus einer Mischung von 100 Teilen Cystein-Hydrochlorld und 1 Teil 7-Aminobutyryl-äthanolamln-phosphat Ampullen für Injektionen hergestellt.
Beispiel 8
Zur Herstellung von Supposltorlen wurden 100 mg Aminoäthyl-isothluroniumchlorld-Hydrochlorid und 0.1mg -/-L-Glutamyl-taurln mit 2 g eines Supposltorien-Grundstoffs vermischt.
Beispiel 9
Zur Herstellung von Suppositorien wurden 200 mg Cysteamin-Hydrochlorid und 0,5 mg γ-Aminobutyryläthanolamin-phosphat mit 2 g Cacaobutter vermischt.

Claims (4)

Patentansprüche:
1. Pharmazeutisches Präparat mit Strahlenschutzwlrkung, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoffe
50-350 Gewt. eines Aminoäthylthiol-derivats der allgemeinen Formel
R1
H2N-CH-CK2-S-R2 I,
worin
1S R1 H oder COOH und
R2 H oder—C = NH
NH2
2(1 bedeuten, wobei jedoch mindestens einer der beiden Substituenten R1 und R2 H sein muß, oder eines seiner pharmazeutisch geeigneten Säureadditionssalze und
0,002-2 Gewt. eines w-Acylamino-alkan-derlvats der allgemeinen Formel
R}
I
H2N-CH-CH2-CH2-Co-NH-CH2-CH2-R4 Π,
worin
R3 H oder COOH und
R^ —SOjOHoder—O — PO(OH)2
bedeuten,
oder eines seiner pharmazeutisch geeigneten Salze, enthält.
2. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es lOü-200 Gewt. Amlnoäthylthlol-derlvat und 0.1-2 Gewt. (u-Acylamino-alkan-derivat enthält.
3. Präparat nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß es als Aminoäthylthlol-derivat das Halogenwasserstoff-Säureadditionssalz des Amlnoäthyllsothluronlum-chlorids oder -bromlds, des Cysteamins
■w oder des Cysteins enthält.
4. Präparat nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß es als ω-Acylamlno-alkan-derlvat ■/-L-Glutamyltaurln. '/-Aminobutyryl-äthanolamln-phosphat oder y-Amlnobutyryl-taurln enthält.
Bekanntlich stellen die Amtnoalkylthlol-derlvate, wie Cystein, Cysteamln, die Aminoäthyl-isothiuronlumhalogenide oder die Halogenwasserstoff-Säureaddltlonssalze dieser Verbindungen, zur Zelt die Verbindungen mit der besten Strahlenschutzwlrkung dar (J. Knoll: Gyogyszertan, Mediclna, Budapest, 1965, S. 540). Diese Verbindungen zeigen zwar In Tierversuchen eine bemerkenswerte Strahlenschutzwlrkung, Ihrer therapeutischen Verwendung in der Praxis steht jedoch entgegen, daß die effektive Dosis entweder bereits im toxischen Bereich oder sehr nahe an dem toxischen Bereich liegt. Dies veranschaulicht Tabelle 1
Tabelle 1
Testsubstanz LD50 (p.o.) ED für Strahlen- therapeutischer Index
schutzwirkung
mg/kg mg/kg
Cystein ■ HCl 2500 1900 1,31
Aminoäthyl-iso- 1200 1000 1,20
thiuroniumbromid ■ HBr
AET 710 400 1,78
AET = Aminniilhvl-i-.oihiuronium-thlohd Hvilrochlorid
DE3011274A 1979-04-02 1980-03-24 Pharmazeutisches Präparat mit Strahlenschutzwirkung Expired DE3011274C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79CI1924A HU180443B (en) 1979-04-02 1979-04-02 Process for preparing a pharmaceutical preparation with synergetic action against radiation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3011274A1 DE3011274A1 (de) 1980-10-09
DE3011274C2 true DE3011274C2 (de) 1985-05-30

Family

ID=10994743

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE3011274A Expired DE3011274C2 (de) 1979-04-02 1980-03-24 Pharmazeutisches Präparat mit Strahlenschutzwirkung

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4563479A (de)
JP (1) JPS55133312A (de)
DE (1) DE3011274C2 (de)
FR (1) FR2452929A1 (de)
GB (1) GB2050164B (de)
HU (1) HU180443B (de)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU206484B (en) * 1989-03-24 1992-11-30 Orszagos Frederic Joliot Curie Silicium-containing environment-protecting composition adsorbing radioactive metal-isotopes and toxic heavy metals and process for producing pharmaceutical compositions containing this active component
HU208072B (en) * 1990-02-28 1993-08-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing pharmaceutical composition suitable for preventing and curing autoimmune diseases and skin affections caused by heat and light radiacion
DK0481294T4 (da) * 1990-10-19 2001-06-18 Spirig Ag Fast, hurtigt-opløseligt lægemiddelpræparat indeholdende N-acetylcystein
JPH0680964A (ja) * 1991-12-27 1994-03-22 Sogo Yatsukou Kk 活性酸素消去剤
TW200528090A (en) * 2004-01-13 2005-09-01 Omega Bio Pharma I P 2 Ltd Methods for treating stress and affecting biological immune systems
US20070191368A1 (en) * 2004-03-23 2007-08-16 Bissett Donald L Inhibition of tissue damage to skin from radiation treatment therapy
US10420739B1 (en) * 2013-06-13 2019-09-24 Thermolife International, Llc Glutaurine compositions and therapeutic uses thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL47149A (en) * 1974-04-29 1979-05-31 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Amino acid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
HU178199B (en) * 1976-05-06 1982-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet New process for producing amides of omega-amino-carboxylic acids

Also Published As

Publication number Publication date
GB2050164B (en) 1983-03-09
GB2050164A (en) 1981-01-07
JPS6160815B2 (de) 1986-12-23
JPS55133312A (en) 1980-10-17
HU180443B (en) 1983-03-28
FR2452929A1 (fr) 1980-10-31
US4563479A (en) 1986-01-07
FR2452929B1 (de) 1983-04-29
DE3011274A1 (de) 1980-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3586545T2 (de) Erhoehte schmerzlosigkeit bewirkende pharmazeutische zusammensetzungen.
DE69822665T2 (de) Verwendung von 9-desoxy-2',9-alpha-methano-3-oxa-4,5,6-trinor-3,7-(1',3'-interphenylen)-13,14-dihydroprostaglandin-f1 zur behandlung von peripheren vaskulären erkrankungen
DE3886075T2 (de) Verwendung von Metformin zur Herstellung von Arzneimitteln.
EP0185210B1 (de) Verwendung von Dipeptidderivaten für die Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von an amyotropher Lateralsklerose Erkrankten
DE3119460A1 (de) Pharmazeutische zusammensetzung aus l-karnitin und/oder l-acylkarnitin und verwendung der zusammensetzung gegen diabetes mellitus bei jugendlichen
DE3011274C2 (de) Pharmazeutisches Präparat mit Strahlenschutzwirkung
DE10334820B4 (de) Pharmazeutische Zusammensetzungen mit antibiotischer Aktivität
EP0002495A1 (de) Erzeugnisse zur Anwendung in der cytostatischen Therapie
DE3130912A1 (de) Analgetische arzneimittelkombination
EP0245669B1 (de) Pharmazeutisches Präparat zur Verhütung der Schädigung lebender Zellen durch freie Radikale, beziehungsweise zur Erhöhung der Wirksamkeit von organischen Schwefelverbindungen und Verfahren zur Erhöhung der Lebensdauer isolierter Organe
DE2103387B2 (de) Verwendung des Hydrochlorids von Glukosamin zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten
DE60037190T2 (de) Medikamentzusammensetzung die lecithin-modifizierte superoxiddismutase enthält
CH636766A5 (de) Infusionsloesung zur behandlung von hepatischer encephalopathie und ein verfahren zu deren herstellung.
DE2806866A1 (de) Pharmazeutische produkte und ihre anwendung zur verhinderung schaedlicher nebenwirkungen von alkylantiencytostatika
DE69527205T2 (de) Arzneimittel gegen endotoxinschock und dadurch ausgelöstes multiples organversagen
DE69807586T2 (de) Verwendung eines Alkylendioxybenzolderivats zur Behandlung von zirkadianen Schlafstörungen
CH649918A5 (de) Verwendung von n-amidino-2-phenylacetamiden als wirkstoff zur herstellung von pharmazeutischen zubereitungen gegen schizophrenie.
DE2163054A1 (de) Lokalanaesthetisches mittel
DE1963223A1 (de) Mittel zur Behandlung von Virusinfektionen
DE3780702T2 (de) Verwendung von etodolac zur senkung des blutgehalts an harnsaeure.
DE2844534C2 (de)
CH634546A5 (de) Verfahren zur herstellung von komplexen verbindungen von aminodicarbonsaeuren mit magnesium und halogenen.
DE2618500A1 (de) Pharmazeutische zubereitung fuer die behandlung von bluthochdruck
DE2059620A1 (de) Neuartige Aminoaethansulfonsaeurederivate
DE3424279A1 (de) Verwendung von mini-somatostatinen fuer die behandlung der senilen demenz

Legal Events

Date Code Title Description
OAP Request for examination filed
OD Request for examination
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8328 Change in the person/name/address of the agent

Free format text: LOTTERHOS, H., DIPL.-ING. DR.-ING. BARTSCH, E., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., PAT.-ANWAELTE, 6000 FRANKFURT

8339 Ceased/non-payment of the annual fee