HU180443B - Process for preparing a pharmaceutical preparation with synergetic action against radiation - Google Patents

Process for preparing a pharmaceutical preparation with synergetic action against radiation Download PDF

Info

Publication number
HU180443B
HU180443B HU79CI1924A HUCI001924A HU180443B HU 180443 B HU180443 B HU 180443B HU 79CI1924 A HU79CI1924 A HU 79CI1924A HU CI001924 A HUCI001924 A HU CI001924A HU 180443 B HU180443 B HU 180443B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
aminoethylisothiuronium
chloride hydrochloride
hydrogen
radiation
active ingredient
Prior art date
Application number
HU79CI1924A
Other languages
English (en)
Inventor
Laszlo Feuer
Gyoergy Benkoe
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU79CI1924A priority Critical patent/HU180443B/hu
Priority to DE3011274A priority patent/DE3011274C2/de
Priority to FR8007201A priority patent/FR2452929A1/fr
Priority to JP4124180A priority patent/JPS55133312A/ja
Priority to GB8010901A priority patent/GB2050164B/en
Publication of HU180443B publication Critical patent/HU180443B/hu
Priority to US06/571,856 priority patent/US4563479A/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
    • A61K8/466—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur containing sulfonic acid derivatives; Salts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Gyára Rt., Budapest
Eljárás szinergetikus hatású sugárvédő gyógyászati készítmény előállítására
A találmány tárgyát, hatóanyagként 50—250 súlyrész amino-etil-izotiurőnium-halogenid-hidrohalogenidet és 0,02—2 súlyrész I általános képlett! ω -aminoacilamino-alkán-származékot — ahol
R1 hidrogénatomot vagy karboxilcsoportot,
A -SO3H vagy -O-PO(OH)2 csoportot jelent —tartalmazó szinergetikus hatású sugárvédő gyógyászati készítmények előállítására szolgáló eljárás képezi.
A sugárzó izotópok alkalmazásának egyre növekvő elterjedésével potenciálisan növekszik a sugársérülések előfordulásának valószínűsége. Ez viszont magával hozza a sugárvédő hatású gyógyászati készítmények iránti igény fokozódását. Ezen a felhasználási területen egyaránt szükség van olyan készítményekre, amelyek a már bekövetkezett sugársérülések gyógyítására alkalmasak, valamint olyanokra, amelyek a besugárzás előtti alkalmazásuk esetén a kezelt személyt vagy állatot nagyobb sugárdózisok elviselésére teszik képessé.
Ismeretes (Knoll J.: Gyógyszertan, Medicina, Budapest, 1965. 540. oldal), hogy a szulfhidrilcsoportot tartalmazó vegyületek, közelebbről a II általános képletü aminoalkil-tiol-származékok — ahol
R3 hidrogénatomat vagy xamidino-csoportot, R1 hidrogénatomot vagy karboxilcsoportot és B hidrogénatomot vagy xamidino-csoportot je lent azzal a megszorítással, hogy R3, R4 és B közül mindenkor legalább kettőnek a jelentése hidrogénatom — és gyógyászatilag elfogadható savakkal képe5 zett savaddíciós sóik a jelenleg leghatásosabb sugárvédő anyagok. Ezek közé tartoznak többek között a risztéin, a ciszteamin, az amino-etil-izotiuróniumJklorid-hidroklorid, az amino-etil-izotiurónium-bromid-hidrobromid és a merkapto10 etil-guanidin. Bár ezen anyagok sugárvédő hatása állatkísérletekben igen jelentős, gyakorlati terápiás alkalmazásukat nagyban megnehezíti, hogy a hatásos dózisaik vagy már toxikusak, vagy igen közel esnek a toxikus tartományhoz.
E legfontosabb sugárvédő hatóanyagok néhány jellemző farmakológiai adatát az 1. táblázatban tüntettük fel.
1. táblázat
A hatóanyag neve LD50 p. 0. Sugárvé-Terápiás mg/kg dő dózis index mg/kg
25 cisztein-hidroklorid aminoetil-izotiurónium 2500 1900 1,31
-tbromid-hidrobramid 1200 1000 1,20
amin oetil-izotiur ónium
-klorid-hidroklorid 710 400 1,78
30 merkaptoetil-guanidin 350 200 1,75
Mint a táblázat adataiból látható, a toxikus és a terápiás dózis igen közel esik egymáshoz.
Ezen vegyületek alkalmazásánál különösen óvatosan kell azért is eljárni, mert kardiotoxikus hatásúak, rontják a szív ingerület vezetését és bradykardizáló hatást is gyakorolnak rá [Amer. J. Physiol., 201, 677. (1961)].
Az Arch. Geschwulst forsch. 37, 213—45 (1971) irodalmi helyen található (CA 76, 11 595 sz. alatti referátum) szakcikkben részletesen ismertetik a II általános képletü aminoalkil-tiol-származékok sugárvédő hatását.
A Bioi. Zh. Arm. 24, 75—80 (1971) irodalmi helyen található (CA 76, 41 913 sz. alatti referátum) szakcikkben bonyolult ötkomponensű kombinációt ismertetnek. Itt a hatásos sugárvédő komponens a cisztein és a kondroítin-szulfát, de a kombináció antibiotikumot is tartalmaz a másodlagos károsodások kivédésére. A kombináció intraperitoneálisan alkalmazható.
Kémiailag nem azonosítható komponenseket tartalmazó sugárvédő kombinációt ismertetnek a 74, 03 637 számú holland szabadalmi bejelentésben) (CA 84, 184 906 p. alatti referátum). Itt hatóanyagként glykoproteineket, lypoproteineket és kallikrein-inhibitort jelölnek meg. Hasonlóan reprodukálhatatlan, glykoproteineket és lypoproteineket tartalmazó kombinációt ismertet a 75. 142 739 számú japán szabadalmi bejelentés (CA 85, 99 193e alatti referátum). A kombinációt főleg a már kifejlődött sugárbetegség gyógyítására, kezelésére tartják használhatónak.
A Radiation Research, 60, 292—301. (1974) helyén közölt szakcikkben a ciszteamin radioprotektív hatását ismertetik, és megállapítják, hogy annak citotoxíkus aktivitása nem függ össze a citoprotektív hatással.
Kimutatták, hogy a ciszteamin vagy a cisztamin nagy adagjával kezelt egerek tumorspektruma elsősorban a kor függvényében modulálódik [Proc. of the European Soc. fór Rád. Biology, 1975, Part I., 755. oldal].
Az Int. J. Radiat. Bioi., 18, 111—126. (1970) szakcikk szerint in vitro sugárvédő hatásban leghatásosabbnak a ciszteamint találták, míg in vivő vizsgálatban néhány származék hatásosabbnak bizonyult.
A bakteriális lipopoliszaccharid (LPS) fokozza a concanavalin-A reaktivitását egy bizonyos egértörzs thymocitáiban. A sugárvédő hatásra azonban a szinergizmus nem terjed ki [Experientia 34/1, 91.—92.]. A bakteriális lipopoliszaccharid terápiás alkalmazhatósága különben is kérdéses, mert könnyen toxikus kísérőanyagokat tartalmazhat.
Az alfa-merkapto-propionil-glicin és az alkilamino-merkapto-származékok egymás hatását potencírozzák [British J. Cancer, 32/6, 768.]. Az alkalmazott kombinációkban azonban az alkilamino-merkapto-származékokat a toxikushoz igen közeli dózisokban alkalmazták. Ilyen kombinációk a gyakorlatban nem kerülhetnek alkalmazásra.
Kevesebb mellékhatással rendelkező sugárvédő hatóanyagot, a ditio-biszetilén-karbonil-digli cint ismertetnek az Acta Physiol. Acad. Sci. Hung., 52/2—3., 125—126. oldalain. A hatóanyag bár előnyös a kisebb mértékű mellékhatásai miatt, az alkalmazás szempontjából jelentős 5 hátránnyal bír, ugyanis sugárvédő hatása is kisebb, nem éri el a II általános képletü vegyületekét.
A cisztein in vitro sugárvédő hatásmechanizmusát ismertetik a Radiation Research 42, 10 437—445. (1970) alatti szakcikkben.
Ugyancsak a II általános képletü vegyületeket tartják a leghatásosabb sugárvédő anyagoknak a dr. Knoll József: Gyógyszertan című könyv (1976, Medicina, Budapest) 943. oldalán, és a 15 Zsebők I.: Radiológia című könyvben (1976, Medicina, Budapest) is.
A fentiekből egyértelműen megállapítható, hogy egyrészt a II általános képletü vegyületek rendelkeznek a legnagyobb sugárvédő hatással, 20 másrészt ezek a vegyületek alkalmatlanok arra kedvező sugárvédő hatásuk ellenére is, hogy gyógyszerként kerüljenek alkalmazásra, mivel sugárvédő hatású dózisaikban már jelentős toxikus mellékhatást mutatnak.
Ismeretes volt az is, hogy az I általános képletű vegyületek is mutatnak sugárvédő hatást (171 576, 174 114, 178 199 és 178 493 számú magyar szabadalmi leírások), de hatásuk csak kis sugárdózisok esetén érvényesül. Letális és szup30 raletális sugárdózisok esetén gyakorlatilag hatástalanok, mellékhatásaik azonban nincsenek.
Megállapítható a fentiekben előadottakból, hogy egyetlen eddig ismertté vált hatóanyag, illetve kombináció sem tette lehetővé a sugárbe35 tegségek kivédését mellékhatásoktól mentesen a sugáradagok esetén. Meglepő módon azt találtuk, hogy a fentiektől eltérően igen kedvező sugárvédő hatású gyógyászati készítményhez jutunk, ha egy aminoetil-izotiuróniumhalogenid40 -hidrohalogenid 50—250 súlyrésznyi mennyiségét 0,02—2 súlyrésznyi I általános képletü ω -aminoacil-alkán-származékkal kombináljuk, majd a gyógyászati készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott segédanyagok, formulázási anya45 gok, töltőanyagok alkalmazásával gyógyászati készítménnyé készítjük ki. A találmány szerinti kombináció nagyobb sugárvédő hatást mutat, mint a kombináció egyes komponensei hatásának matematikai összege, ezen túlmenően várat50 lan módon a kombinációban nem mutatkozik az aminoetil-izotiurónium-halogenid-hidrohalogenid kardiotoxikus hatása.
A gyógyászati készítmények előállításánál felhasználhatunk szilárd, folyékony és félfolyé55 kony formulázási segédanyagokat, mint amilyenek például a metilcellulóz, a keményítő, a különféle cukrok, így például a laktóz, a szaccharóz, a cukoralkoholok, így például a szorbit, a miamiit, csúsztatószerekként alkalmazhatunk például 60 magnézium-sztearátot, talkumot, kalcium-sztearátot. A folyékony formulázási segédanyagok közül meg kívánjuk említeni a vizet, a rövidszénláncú alkoholokat, akár egymagukban, akár egymással vagy a fent megnevezettekkel kombinál65 va. A folyékony formulázási segédanyagok leg jellemzőbb képviselői a kúpok készítésére használt kúpmasszák.
A készítmények tartalmazhatnak ezeken túlmenően stabilizáló, fungicid, antioxidáns, ízvagy illatjavító adalékokat, pH-beállító, ozmózisnyomás-befolyásoló komponenseket is. Ez utóbbira példaképpen a különböző puffereket és a nátrium-ikloridot említjük meg.
A találmány szerinti tablettákat önmagában ismert módon, például adott esetben megfelelően színezett sellakkal bevonva intesztinoszolvenssé tehetjük. Ugyancsak ezt a hatást úgy is elérhetjük, ha a hatóanyagokat és az egyéb szükséges adalékanyagokat granulátumokká alakítjuk, és ezeket a gyomorsavnak ellenálló, de a bélrendszer lúgos közegében feloldódó kapszulába zárjuk, vagy alkalmas bevonattal látjuk el. A találmány szerinti szinergetikus hatású gyógyászati készítmények közé tartoznak végül a liofilizált injekciós készítmények is, amelyek szilárd porkeverék formájában tartalmazzák a hatóanyagkombinációt. Ezekből a készítményekből a beadás előtt készítjük el önmagában ismert módon, a mellékelt oldószer, például steril víz, vagy fiziológiás konyhasóoldat felhasználásával a befecskendezhető oldatot.
A találmány szerinti szinergetikus hatású sugárvédő gyógyászati készítmények mint adagolási egységek, például tabletták, kapszulák, kúpok, injekciós vagy infúziós készítmények előnyösen 0,01—2,0 mg I általános képletü vegyületet — vagy sóját — és 100—200 mg aminoetílizotiurómum-halogenid-hidrohalogenidet tartalmaznak.
A találmány szerinti kombinációk sugárvédő hatását az alábbi II. táblázat szemlélteti. A kísérleteket egereken végeztük. A vizsgálati anyag i. p. injekció formájában történő beadása után az állatokat 900 rád 60Co-ból nyert gamma-sugárzásnak tettük ki, majd ketrecbe téve 30 napon át megfigyelés alatt tartottuk az élő állatokat.
II. táblázat vizsgált vegyület 2 g? Túlélés és dózisa [mg/kg w S %-ban „S” tS C r—i
AET 140 900 5 0,37
GABA—T 0,1 900 0 0,15
GABA—E 0,1 900 0 0,39
Litoralon—T 0,1 900 0 0,30
Litoralon—E 0,1 900 0 0,28
AET, 140 + GABA—T, 0,1 900 60,7 0,71
AET, 140 + GABA—E, 0,1 900 61,0 0,75
AET, 140 + Litoralon—T, 0,1 900 67,0 0,80
AET, 140 + Litoralon—E 0,1 900 67,2 0,81
Fiziológiás konyhasóoldat 900 0 0,34
A II. táblázatban alkalmazott rövidítések jelentése :
AET: aminoetil-izotiurónium-klorid-hidroklorid
GABA—T: γ -aminobutiril-taurin
GABA—E: γ -aminobutiril-etanolamin-foszfát
Litoralon—E: γ -L-glutarnil-etanolamin-f ősziét
Litoralon—T: γ -L-glutamil-taurin ,,S”: a Klauszyner-féle túlélési koefficiens.
Az „S” meghatározása úgy történik, hogy a besugárzás után mindennap megszámoljuk az állatokat „a” napon át. Az „S” kiszámolásához a naponta meghatározott élőállat-számokat öszszeadjuk, és a kapott összeget elosztjuk az első napon kapott élőállat-szám és a vizsgálati napok számának szorzatával. A számításból adódik, hogy ha az összes állat túléli a vizsgálati időt, akkor az „S” értéke „1”.
A találmány szerinti szinergetikus hatású sugárvédő gyógyászati készítményeket nemcsak besugárzás előtt, hanem besugárzás után is alkalmazhatjuk. Ez utóbbi esetben is kedvezően befolyásolják a központi idegrendszer és a bélnyálkahártya sugársérüléseit. Helyreállítják, illetve megakadályozzák a teljesítménycsökkenés és az izomkoordinációs zavarok kifejlődését, amit a fo'gó rúdon és az álló rúdon végzett állatkísérletek mutatják. Ellensúlyozzák az optikovesztibvláris sérüléseket (nisztagmusz-hajlam). Kedvezően hatnak a bélnyálkahártya és a kehelysejtek sérüléseinek kivédésére, illetve regenerációjában.
A találmány további részleteit a kiviteli példákon mutatjuk be anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk.
1. példa
Tablettát készítünk tablettánként az alábbi anyagmennyiségek felhasználásával:
100 mg aminoetil-izotiurómum-klorid-hidroklorid
0,2 mg γ -aminobutiril-etanolamin-foszfát 100 mg mannát mg metilcellulóz mg búzakeményítő mg magnézium-,sztearát mg tailkum.
2. példa
Tablettát készítünk tablettánként az alábbi ar yagmennyiségek felhasználásával:
mg γ -glutamil-etanolamin-foszfát
100 mg metilcellulóz
100 mg keményítő mg magnézium-sztearát.
A tablettákat a következőképpen állítjuk elő: az aminoetil-izotiurónium-klorid-hidrokloridot víz hozzáadásával feloldjuk, majd a gyógyszerkönyvi minőségű keményítőt átnedvesítjük vele végül a keveréket gyúrógépben homogenizáljuk és szárítjuk. A γ -glutamil-etanolaminfoszfátot porhomogenizáló berendezésben elkeverjük a metilcellulózzal és/vagy szorbittal és/ vígy mannittal, hozzámérjük a száraz homoge7 nizátumot, a csúsztatóanyagot, majd újból homogenizálunk. A homogenizátumból száraz granulát, majd tablettákat préselünk.
3. példa 5
Az 1—2. példák szerint előállított tablettákat keverőüstben sellakk bevonattal látjuk el. így intesztinoszolvens tablettákat kapunk.
Sellakk helyett bevonhatjuk eudragittal vagy polifenoxi-ecetsavval is.
4. példa
100:1 súlyarányban porhomogenizátumot készítünk amino-etil-izotiurónium-klorid-hidroklorídból és γ -L-gluitamil-taurinból. A steril porhomogenizátumot 101 mg-os adagokban porampullákba töltjük és leforrasztjuk. Injekciós oldat készítéséhez 5 ml aqua bisdestillata pro injectione használandó.
A steril porhomogenizátum úgy készül, hogy 20 a hatóanyagokat steril körülmények között feloldjuk steril, pirogénmentes desztillált vízben, az oldatot szál- és csíramentesre szűrjük, majd liofilizáljuk. A steril liofilizátumokat a megadott arányban összemérjük. Eljárhatunk úgy 25 is, hogy a hatóanyagokat nem külön-külön, hanem összemérve oldjuk, és szűrjük szál- és csíramentesre, majd az oldatot mérjük be a porampullákba, és ott liofilizáljuk.
5. példa
Kúpkészítményt állítunk elő, oly módon, hogy 100 mg aminoetil-izotiurónium-klorid-hidrokloridot és 0,1 mg γ -L-glutamil-taurint keverünk el 2 g Witepsol W jelű kúpalapanyagban. (A Witepsol W a Dinamit-Nobel NSZK-beli cég terméke.)

Claims (5)

  1. Szabadalmi igénypontok:
    1. Eljárás aminoetil-izotiurónium-halogenidhidrohalogenid tartalmú sugárvédő hatású, szineigetikus gyógyászati készítmények előállítására, a zzal j ellenie zve, hogy 50—250 súlyrész aminoetil-izotiurónium-halogenid-hidrohalogenidet 0,02—2 súlyrésznyi I általános képletű ω -aminoacil-alíkán-származékkal — ahol
    R1 hidrogénatomot vagy karboxilcsoportot,
    A -SO3H vagy -O-PO(OH)2 csoportot jelent — és adott esetben a gyógyászati készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott hígító-, töltőés hordozóanyagokkal, formulázási segédanyagokkal kombinálva gyógyászati készítménnyé készítünk ki.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként aminoetil-izotiurónium-klorid-hidrokloridot és γ -aminobutiril-taurint alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként aminoetil-izotiurónium-klorid-hidrokloridot és γ -aminobutiril-etanolamin-foszfátot alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként aminoetil-izotiurónium-klorid-hidrokloridot és γ -L-glutamil-taurint alkalmazunk.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ható-
    35 anyagként aminoetil-izotiurónium-klorid-hidrokloridot és γ -L-glutamil-etanolamin-foszfátot alkalmazunk.
    1 rajz
    A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója
    83. 32 202 Petőfi Nyomda, Kecskemét Felelős vezető: Ablaka István igazgató
    -4180 443
    Nemzetközi osztályozás A 61 31/195, 31/155, 31/66
    R1
    I
    HN--CH-(CH)-CO-NH-(CH)-A
HU79CI1924A 1979-04-02 1979-04-02 Process for preparing a pharmaceutical preparation with synergetic action against radiation HU180443B (en)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79CI1924A HU180443B (en) 1979-04-02 1979-04-02 Process for preparing a pharmaceutical preparation with synergetic action against radiation
DE3011274A DE3011274C2 (de) 1979-04-02 1980-03-24 Pharmazeutisches Präparat mit Strahlenschutzwirkung
FR8007201A FR2452929A1 (fr) 1979-04-02 1980-03-31 Compositions pharmaceutiques synergiques protegeant contre les rayonnements
JP4124180A JPS55133312A (en) 1979-04-02 1980-04-01 Synergistic radioactive ray protection pharmaceutic composition
GB8010901A GB2050164B (en) 1979-04-02 1980-04-01 Ionising radiation protective compositions
US06/571,856 US4563479A (en) 1979-04-02 1984-01-18 Synergistic radiation protective pharmaceutical compositions

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79CI1924A HU180443B (en) 1979-04-02 1979-04-02 Process for preparing a pharmaceutical preparation with synergetic action against radiation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU180443B true HU180443B (en) 1983-03-28

Family

ID=10994743

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU79CI1924A HU180443B (en) 1979-04-02 1979-04-02 Process for preparing a pharmaceutical preparation with synergetic action against radiation

Country Status (6)

Country Link
US (1) US4563479A (hu)
JP (1) JPS55133312A (hu)
DE (1) DE3011274C2 (hu)
FR (1) FR2452929A1 (hu)
GB (1) GB2050164B (hu)
HU (1) HU180443B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU206484B (en) * 1989-03-24 1992-11-30 Orszagos Frederic Joliot Curie Silicium-containing environment-protecting composition adsorbing radioactive metal-isotopes and toxic heavy metals and process for producing pharmaceutical compositions containing this active component
HU208072B (en) * 1990-02-28 1993-08-30 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing pharmaceutical composition suitable for preventing and curing autoimmune diseases and skin affections caused by heat and light radiacion
DK0481294T4 (da) * 1990-10-19 2001-06-18 Spirig Ag Fast, hurtigt-opløseligt lægemiddelpræparat indeholdende N-acetylcystein
JPH0680964A (ja) * 1991-12-27 1994-03-22 Sogo Yatsukou Kk 活性酸素消去剤
WO2005067899A2 (en) * 2004-01-13 2005-07-28 Omega Bio-Pharma (I.P.2) Limited Methods for treating stress and affecting biological immune systems using a cysteamine compound
US20070191368A1 (en) * 2004-03-23 2007-08-16 Bissett Donald L Inhibition of tissue damage to skin from radiation treatment therapy
US10420739B1 (en) * 2013-06-13 2019-09-24 Thermolife International, Llc Glutaurine compositions and therapeutic uses thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL47149A (en) * 1974-04-29 1979-05-31 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Amino acid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
HU178199B (en) * 1976-05-06 1982-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet New process for producing amides of omega-amino-carboxylic acids

Also Published As

Publication number Publication date
GB2050164B (en) 1983-03-09
DE3011274C2 (de) 1985-05-30
FR2452929B1 (hu) 1983-04-29
JPS55133312A (en) 1980-10-17
US4563479A (en) 1986-01-07
DE3011274A1 (de) 1980-10-09
GB2050164A (en) 1981-01-07
JPS6160815B2 (hu) 1986-12-23
FR2452929A1 (fr) 1980-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100196810B1 (ko) 골질환치료제
JP3192141B2 (ja) 抗うつ剤
CZ290101B6 (cs) Farmaceutický prostředek sestávající z kombinace metforminu a fibrátu a jeho použití k přípravě léčiv určených ke snižování hyperglykémie
UA75868C2 (en) Pharmaceutical composition comprising combination of tramadol and anticonvulsant drug
BRPI9815772B1 (pt) emprego de hidrogeno fumaratos de alquila para tratamento de psoríase, artrite psoriática, neurodermatites e enterite regional de crohn
JPH07509456A (ja) ２型糖尿病および肥満の治療および予防のための１，３−ジシクロプロピメチル−８−アミノ−キサンチンの使用
HU180443B (en) Process for preparing a pharmaceutical preparation with synergetic action against radiation
WO1996040122A1 (en) Use of benzimidazoles for the manufacture of a medicament for the treatment of leukemia
PT1334725E (pt) Utilização de uma composição estroprogestativa como contraceptivo oral.
EP0320550A1 (en) Non steroidal anti-inflammatory drug composition containing H1 blockers, H2 blockers, beta adrenergic agonists or combinations thereof and an alkalizing agent
US2761807A (en) Glycocyamine and methylating agent in vivo creatine producing composition
US3891755A (en) Dosage formulation for erythromycin cetyl sulfate
CA2086565A1 (en) Pharmaceutical composition for treating pigmentation
WO1991002529A2 (en) Product and method for killing abnormal vertebrate cells
CZ289293A3 (en) Preparation for preventing or reduction of alopecia induced by chemotherapy
NO792398L (no) Anvendelse av sarkosin og sarkosinderivater som tumorhemmende bestanddeler, og fremgangsmaate ved fremstillinhg av disse
WO1992012713A1 (en) Compositions
JP3982889B2 (ja) イブプロフェン含有医薬製剤
HU193845B (en) Process for preparing synergic pharmaceutical preparations comprising flupyrthine and 4-acetamido-phenol
Rugh Relative value of cysteamine and cystamine as radioprotective agents for fetal and adult mice
HU186719B (en) Process for producing pharmaceutical compositions containing meptazinol and ibuprophene or pharmaceutically acceptable salts thereof
US4391809A (en) Methods for treating psoriasis
GB2161074A (en) Inhibition of tumour development
US3502774A (en) Anthelmintic method using 6-methoxy-1-phenazinol 5,10-dioxide
JPH03502802A (ja) 抗嘔吐性エルゴリン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee