DE2916144A1 - Stoffzusammensetzung mit platin - Google Patents
Stoffzusammensetzung mit platinInfo
- Publication number
- DE2916144A1 DE2916144A1 DE19792916144 DE2916144A DE2916144A1 DE 2916144 A1 DE2916144 A1 DE 2916144A1 DE 19792916144 DE19792916144 DE 19792916144 DE 2916144 A DE2916144 A DE 2916144A DE 2916144 A1 DE2916144 A1 DE 2916144A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- groups
- halogen
- substituted
- composition
- carboxylate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 19
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 title claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 18
- 125000002577 pseudohalo group Chemical group 0.000 claims description 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical class O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 13
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 7
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 4
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 3
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-L glutarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCC([O-])=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical compound OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZFACJPAPCXRZMQ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O ZFACJPAPCXRZMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-M pimelate(1-) Chemical compound OC(=O)CCCCCC([O-])=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 claims 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 7
- -1 defined below) Chemical group 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung bezieht sich auf Platin-Komplexverbindungen, auf pharmazeutische Stoffzusammensetzungen, die sie enthalten,
und auf ihre Verwendung bei der Behandlung von bösartigen Tumoren oder bösartigen Neoplasmen.
Gemäß einem ersten Aspekt der vorliegenden Erfindung enthält eine entsprechende Stoffzusammensetzung eine cis-angeordnete
Verbindung von Platin mit der Struktur:
(1) A ^^^ X oder (2) A. X
Pt Pt
worin X und Y die gleichen oder unterschiedliche Liganden sind, die ausgewählt sind aus folgenden Verbindungen:
Halogen, Pseudohalogen, Sulfat, Phosphat, Nitrat, Carboxylat,
substituiertem Carboxylat und Wasser, und A und B gleiche oder unterschiedliche Aminosäuren sind, die dem Platin über ihre
N-atome zugeordnet sind, und die Z-gruppen vorhanden sein können oder nicht, und, wenn sie vorhanden sind, Halogen-,
J 21 P 202
19.4.79 - 7 -
909844/0905
Pseudohalogen- oder Hydroxylgruppen sind. Bei Phosphat
— 2—
sind beide H-PO- und HPO,, gemeint.
sind beide H-PO- und HPO,, gemeint.
Wo X und/oder Y durch Carboxylat oder substituiertes Carbo-
xylat dargestellt ist, deren allgemeine Formel C R_ ,.CO-H
- ■ η 2n+1 2
ist, soll η eine ganze Zahl zwischen 1 und einschließlich 9 sein und die R-gruppen gleich oder unterschiedlich und ausgewählt
sein aus folgenden Verbindungen: Wasserstoff, substituierte oder nicht substituierte gerad- oder verzweigtkettige
Alkyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- und Cycloalkenyl-, Halogen-, Pseudohalogen- (wie
nachfolgend definiert), Hydroxyl-, Formyl-, Nitro-, Amido-, Aminogruppen und Salzen von Sulfonsäuren. Die obenstehende
Definition soll auch Sauerstoff und Schwefel einschließen, so daß ein doppelt gebundenes Sauerstoff- oder Schwefelatom
zv/ei R-gruppe:.i ersetzt.
Wo X und Y beide Carboxylate sind, können sie zusammen einen
zweizähnigen Dicarboxylatliganden umfassen, z.B. Oxalat und Liganden mit der allgemeinen Formel
~00C_(CR1R^)n 1_C00~
1 12
worin η eine ganze Zahl zwischen 2 und 6 ist, R und R gleich oder unterschiedlich sind und ausgewählt sind aus folgenden
Verbindungen: H, niedere Alkyl-, Aryl-, Alkaryl-,
J 21 P 202
19.4.79
19.4.79
909844/0905
Aralkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Alkoxy-,
OH-, Halogen-, Pseudohalogen (wie nachfolgend definiert),
oder mit den Kohlenstoffatomen verknüpft sind, um eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenyl- oder Arylgruppe und deren
substituierte Derivate zu bilden, und y und ζ entweder 0 oder 1 sind, so lange wie (y + z) gleich 1 oder 2 ist.
Passende Dicarboxylatlxganden sind die Succinat-, Glutarat-(Pentandioat-),
Adipat- (Hexandioat-), Pimelat- (Heptandioat-), Malat- (cis-Butendioat-) und Phthalat- (o-Benzendicarboxylat-)
Liganden, und diese können entweder substituiert oder nicht substituiert sein.
Die Aminosäure hat die allgemeine Formel: R3R4N-(CR5R6)X-CO2H
worin χ 1, 2 oder 3 ist und die R-gruppen gleich oder unterschiedlich
sind und ausgewählt sind aus folgenden Verbindungen: Wasserstoff, substituierte oder nicht substituierte gerad- oder
verzweigtkettige Alkyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- und Cycloalkenylgruppen, Halogen-, Pseudohalogen-(wie
nachfolgend definiert), Hydroxyl-, Formyl-, Amido-, Amino-, Alkoxy-, Aryloxyresten, Sulfonsäureresten oder -salzen
und Carbonsäureresten, -Estern oder -Salzen, oder wo zwei R-gruppen zusammen durch Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sind.
J 21 P 202
19.4.79 - 9 -
909844/0905
Wo eine oder mehrere der R - R -gruppen Carboxylatreste
oder deren Derivate sind, wie Ester, deren allgemeine Formel
7 _
Cm 2m+1CO2 ist' kann es e^-n substituierter Carboxylatrest
Cm 2m+1CO2 ist' kann es e^-n substituierter Carboxylatrest
sein, so daß m eine ganze Zahl zwischen 1 und einschließlich 9 ist, und die R -gruppen können gleich oder unterschiedlich
sein und ausgewählt sein aus folgenden Verbindungen: Wasserstoff, substituierten oder nicht substituierten gerad- oder
verzweigtkettigen Alkyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- und Cycloalkenyl-, Halogen-, Pseudohalogen-(wie
nachfolgend definiert), Hydroxyl-, Alkoxy-, Aryloxy-,
Formyl-, Nitro-, Amido-, Aminoresten und Salzen der Sulfonsäuren. Die obenstehende Definition soll auch Sauerstoff und
Schwefel einschließen, so daß ein doppelt gebundenes Sauerstoff- oder Schwefelatom zwei R -gruppen ersetzt.
Beispiele für einzelne Aminosäuren, die verwendet werden können, um einen Komplex mit dem Platin gemäß der Erfindung
zu bilden, sind Glyzin (NH2CH2CO2H), Alanin (CH3CH(NH2)CO2H),
Valin ((CH3)2CHCH(NH3)CO3H), Phenylalanin (PhC
Asparaginsäure (HO2CCH2CH(NH2)CO2H), Asparagin
CH(NH2)CO2H) und Cystein (HSCH2CH(NH2)CO2H).
Der Ausdruck "Pseudohalogen" in dieser Spezifikation hat die
Bedeutung, die auf S. 560 von "Advanced Inorganic Chemistry" von Cotton und Wilkinson, Interscience Publishers, 1966
J 21 P 202
19.4.79 - 10 -
909844/0905
angegeben ist als "ein Molekül, das aus mehr als zwei elektronegativen Atomen besteht, die in freiem Zustand den
Halogenen ähneln; diese Pseudohalogene bilden Anionen, die
den Halogenidionen im Verhalten ähneln". Beispiele für passende
Pseudohalogene sind Cyanid, Cyanat, Thiocyanat und Azid.
Man fand heraus, daß Verbindungen der vorliegenden Erfindung aktiv wirksam gegen Krebs, bösartige Tumoren oder bösartige
Neoplasmen sind. Normalerweise wird die Verbindung in Zusammenhang
mit einem pharmazeutisch dafür annehmbaren Träger verwendet. Demgemäß sieht die Erfindung, in einem zweiten Aspekt,
eine pharmazeutische Stoffzusammensetzung vor, die eine Verbindung
gemäß dem ersten Aspekt der Erfindung enthält und einen pharmazeutisch für besagte Verbindung annehmbaren Träger;
diese Stoffzusammensetzungen können so formuliert werden, daß sie geeignet sind z.B. für parenterale oder orale Anwendung
bei Tieren, die von bösartigen Tumoren oder Neoplasmen befallen sind.
Präparative Einzelheiten von Platinkomplexen gemäß der Erfindung sollen nun an Hand von Beispielen beschrieben werden.
1. cis-Dichloro-(Glycin)-Platin (II)
Darstellung von eis- PtCl2(NH2CH2COOH)2
, (50 g) in 200 ml heißem Wasser wurde mit Aktivkohle
J 21 P 202
19.4.79 - 11 -
909844/0905
versetzt und heiß durch ein vorgeheiztes Sinterfilter in Glyzin (53,52 g) und KOH (40 g) (6 VaI) in 100 ml warmem
Wasser filtriert. Die Lösung wurde in ein Becherglas überführt und auf einer Heizplatte 20 Minuten lang erhitzt, um die Lösung
zu entfärben. Die Lösung wurde dann auf Raumtemperatur abgekühlt und heftig gerührt, während langsam konzentrierte
HCl (30 ml) zugegeben wurde. Der ausgefällte weiße Komplex
TPt(NH2CH2GOO)2- (NH2CH2COOH)2I wurde durch ein Sinterfilter
mit der Porenweite 3 abfiltriert, reichlich mit Wasser gewaschen
und im Vakuum bei 50° C getrocknet.
Der weiße Feststoff wurde in 250 ml Wasser bei 80° C 3 Stunden lang suspendiert, die abgekühlte Lösung durch ein Sinterfilter
mit der Porenweite 3 filtriert und das Produkt mit Wasser gewaschen
und im Vakuum bei 60° C getrocknet.
Ausbeute = 29,90 g (73 %).
eis- fet (NH2CH2COO)2 (12 g) wurde mit konzentrierter HCl
(60 ml) in der Kälte behandelt und die Mischung gerührt und
10 Minuten lang auf 50° C erhitzt. Die Mischung, die den
gelben Dichlorokomplex enthielt, wurde in Eis gekühlt und
durch ein Sinterfilter mit der Porenweite 3 filtriert. Das Produkt wurde mit kalter konzentrierter HCl, Äthanol und Äther
gewaschen und im Vakuum bei 60° C getrocknet.
Ausbeute = 11.7 g (81 %).
J 21 P 202
19.4.79 - 12 -
909844/0905
29161U
Pt C HNO Cl
errechnete % für 46.89 11.54 2.43 6.73 15.38 17.04 eis- [ptCl2
(NH2CH2COOH) J
(NH2CH2COOH) J
gefundene % - 11 .36 1.89 6.60
2. cis-Dichlorobis (Alanin) Platin II Darstellung von c_is_- JPtCl2 (anH) _1 (2)
wobei an = NH0 — CH C00~
d ί
CH3
Eine Lösung von K_ JPtCl4 (50 g) in heißem Wasser (250 ml)
wurde zu Alanin (42,34 g) und Kaliumhydroxid (26,68 g) in heißem Wasser (75 ml) gegeben und die resultierende Lösung
auf einer Heizplatte erhitzt, bis sie blassgelb geworden war (fast 1 Stunde lang). Dann wurde tropfenweise konzentrierte
HCl zugegeben, um den pH-Wert der Lösung auf annähernd 3 zu bringen, und die Lösung auf einer Heizplatte 4 Stunden lang
auf ein Volumen von 325 ml temperiert. Der weiße Niederschlag aus der abgekühlten Lösung wurde durch ein Sinterfilter mit der
Porenweite 3 abfiltriert, mit Wasser, Äthanol und Äther gewaschen und im Vakuum bie 60° C getrocknet.
Ausbeute = 8,8 g (20 %).
J 21 P 202
19.4.79 - 13 -
909844/0905
29161U
Weitere Kristalle von eis- IPt (an)_j wurden durch Eindampfen
der Mutterflüssigkeit auf 225 ml erhalten, dem ein Abkühlen auf Raumtemperatur folgte.
eis- (Pt (an)0 (4,0 g) wurde auf einer Heizplatte auf an-
3- fet (an)J(4,0
nähernd 60° C 1 Minute lang mit konzentrierter HcI (10 ml)
erwärmt. Die Mischung wurde auf Raumtemperatur abgekühlt
und auf ein Sinterfilter mit der Porenweite 3 überführt mit einem minimalen Anteil von kalter konzentrierter HCl. Das gelbe Produkt wurde trocken gesaugt, dann reichlich mit Äther gewaschen und schließlich im Vakuum bei 60° C getrocknet.
und auf ein Sinterfilter mit der Porenweite 3 überführt mit einem minimalen Anteil von kalter konzentrierter HCl. Das gelbe Produkt wurde trocken gesaugt, dann reichlich mit Äther gewaschen und schließlich im Vakuum bei 60° C getrocknet.
Ausbeute = 3,04 g (64 %)
Probe:
— £ Έ. N 0 Cl
errechnete % für 43,93 16.21 3.17 6.30 14.41 15.96
cis-PtCl,(NH0CH
(CH3)COOH)2
cis-PtCl,(NH0CH
(CH3)COOH)2
gefundene % - 16.09 2.99 6.48
Zusammenfassend kann die Erfindung nochmals wie folgt erläutert werden.
Die Erfindung bezieht sich auf Platinkomplexverbindungen, auf pharmazeutische Stoffzusammensetzungen, die sie enthalten,
J 21 P 202
19.4.79 - 14 -
909844/0905
und auf ihre Verwendung bei der Behandlung von bösartigen Tomoren oder bösartigen Neoplasmen.
Im einzelnen beschreibt die Erfindung eine entsprechende Stoffzusammensetzung, die eine cis-angeordnete Platinkomplexverbindung
mit der Strukturformel enthält:
(1) A
worin X und Y gleiche oder unterschiedliche Liganden sind, die ausgewählt sind aus folgenden Verbindungen: Halogen-,
Pseudohalogen-, Sulfat-, Phosphat-, Nitrat-, Carboxylat-,
substituierten Carboxylatresten und Wasser, und A und B gleiche
oder unterschiedliche Aminosäuren sind, die über ihre N-atome mit dem Pt verknüpft sind, und die X-gruppen vorhanden sein
können oder nicht, und die, wenn sie vorhanden sind, Halogen-, Pseudohalogen- oder Hydroxylgruppen sind.
J 21 P 202
19.4.79
19.4.79
909844/0905
Claims (1)
- J 21 P 202Anmelder: JOHNSON, MATTHEY & CO., LIMITED,43 Hatton Garden, London, ECIN 8EE, EnglandTitel: Stoffzusammensetzung mit Platin Patentansprüche11. Stoffzusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine cis-angeordnete Platinkomplexverbindung enthält, die die Strukturformel hat:worin X und Y die gleichen oder unterschiedliche Liganden sind, die ausgewählt sind aus folgenden Verbindungen: Halogen-, Pseudohalogen-, Sulfat-, Phosphat-, Nitrat-, Carboxylat-, substituierte Carboxylatresten und Wasser, und A und B die gleichen oder unterschiedlichen Aminosäuren sind, die über ihre N-atome mit dem Pt verknüpft sind, und die X-gruppen vorhanden sein können oder nicht, und die, wenn sie vorhanden sind, Halogen-, Pseudohalogen- oder Hydroxylgruppen sind.19.4.79 "--.-■- 2 -909844/090529161U2. Stoffzusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß X und/oder Y durch Carboxylat oder substituierte Carboxylatgruppen dargestellt ist mit der allgemeinen Formel:CR2+-J CO-H worin η eine ganze Zahl zwischen 1 und einschließlich 9 ist und die R-gruppen gleich oder unterschiedlich sind und ausgewählt sind aus folgenden Verbindungen: Wasserstoff, substituierten oder nicht substituierten gerad- oder verzweigtkettigen Alkyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- und Cycloalkenyl-, Halogen-, Pseudohalogen- (wie nachfolgend definiert), Hydroxyl-, Formyl-, Nitro-, Amido-, Atninoresten und Salzen der Sulfonsäuren.3. StoffZusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß 2 R-gruppen durch ein doppelt gebundenes Sauerstoff- oder Schwefelatom dargestellt sind.4. StoffZusammensetzung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß X und Y beide Carboxylatgruppen sind und zusammen einen zweizähnigen Dicarboxylatliganden umschließen.5. StoffZusammensetzung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß X und Y OxalatligandenJ 21 P 20219.4.79 - 3 -909844/09052916U4sind mit der allgemeinen FormelOOC(CRyR2)n1COOιworin η eine ganze Zahl zwischen 2 und 6 ist, R und R gleich oder verschieden sind und ausgewählt sind aus folgenden Verbindungen: H, niederen Alkyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Alkoxy-, OH- Halogen-, Pseudohalogen- (wie nachfolgend definiert)gruppen, oder die mit dem Kohlenstoffatom verknüpft sind, um eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenyl- oder Arylgruppe oder deren substituierte Derivate zu bilden, und y und ζ entweder 0 oder 1 sind solange wie (y + z) gleich 1 oder 2 ist.6. Stoffzusammensetzung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet/ daß die Dicarboxylatliganden substituiert oder nicht substituiert sind und aus der Gruppe stammen, die aus Succinat-, Glutarat- (Pentandioat-), Adipat- (Hexandioat-), Pimelat- (Heptandioat-), Malat- (eis Butendioat-) und Phthalat- (o-Benzendicarboxylat-) Liganden besteht.7. Stoffzusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Aminosäure, die dazu verwendet wird, einen Komplex mit dem Platin zu bilden, die allgemeine Formel hatR3R4N-(CR5R6)χ - CO2HJ 21 P 20219.4.79 - 4 -909844/0905" 4 " 2916U4worin χ 1 , 2 oder 3 ist und die R-crruppen gleich oder unterschiedlich sind und ausgewählt sind aus folgenden Verbindungen: Wasserstoff, substituierten oder nicht substituierten gerad- oder verzweigtkettigen Alkyl-, Äryl-, Alkaryl-, Aralkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- und Cycloalkenylgruppen, Halogen-, Pseudohalogen- (wie nachfolgend definiert), Hydroxyl-, Formyl-, Amido-, Amino-, Alkoxy-, Aryloxy-, Sulfonsäureresten oder -Salzen und Carboxylsäureresten, -Estern oder -Salzen, oder wo zwei R-gruppen zusammen durch Sauerstoff oder Schwefel ersetzt sein können.8. Stoffzusammensetzung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß wenigstens eine der R - R Gruppen Carboxylat oder ein Derivat davon ist mit der allgemeinen Formel:worin m eine ganze Zahl zwischen 1 und einschließlich 9 ist und die R-gruppen gleich oder unterschiedlich sind und ausgewählt sind aus folgenden Verbindungen: Wasserstoff, substituierten oder nicht substituierten gerad- oder verzweigtkettigen Alkyl-, Aryl-, Alkaryl-, Aralkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, und Cycloalkenyl-, Halogen-, Pseudohalogen (wie nachfolgend definiert), Hydroxyl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Formyl-, Nitro-, Amido-, Aminogruppen und Salzen der Sulfonsäuren.J 21 P 20219.4.79 - 5 -9098Ai/0 9059. StoffZusammensetzung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Aminosäure aus der Gruppe stammt, die aus Glycin (NH2CH2CO2H), Alanin (CH3CH(NH2)CO2H), Valin ((CH3)2CHCH(NH2)CO2H), Phenylalanin (PhCH2CH(NH2)CO2H) Asparaginsäure (HO-CCH9CH(NH„)C0?H), Asparagin (!STH2COCH2Ch(NH2)CO2H) und Cystein (HSCH2CH(NH2)CO2H besteht.10. Stoffzusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche in Zusammenhang mit einem pharmazeutisch annehmbaren Träger.J 21 P 20219.4.79 - 6 -909844/0 9 05
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1565978 | 1978-04-20 | ||
| GB2296778 | 1978-05-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2916144A1 true DE2916144A1 (de) | 1979-10-31 |
Family
ID=26251457
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19792916144 Withdrawn DE2916144A1 (de) | 1978-04-20 | 1979-04-20 | Stoffzusammensetzung mit platin |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE2916144A1 (de) |
| FR (1) | FR2423479A1 (de) |
| GB (1) | GB2019405A (de) |
| NL (1) | NL7903047A (de) |
| SE (1) | SE7903360L (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3100017A1 (de) * | 1980-01-03 | 1981-11-19 | Nederlandse Centrale Organisatie voor Toegepast Natuurwetenschappelijk Onderzoek, 2595 Den Haag, s'Gravenhage | Neue platin(iv)-diaminkomplexe, verfahren zur herstellung derselben und verwendung derselben |
| DE10141528A1 (de) * | 2001-08-24 | 2003-03-13 | Faustus Forschungs Cie | Platin(II)- und Platin(IV)-Komplexe und ihre Verwendung |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3108842A1 (de) * | 1981-03-09 | 1982-09-16 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Cis-platin(ii)-komplexe mit saccharid-derivaten als liganden |
| EP0167310B1 (de) * | 1984-06-27 | 1991-05-29 | Johnson Matthey Public Limited Company | Platinkoordinationsverbindungen |
| USRE35237E (en) * | 1989-11-22 | 1996-05-14 | Gunnerman Rudolf W | Aqueous fuel for internal combustion engine and method of combustion |
| US6302929B1 (en) | 1994-04-04 | 2001-10-16 | Rudolf W. Gunnerman | Aqueous fuel for internal combustion engine and method of preparing |
| CN116855065B (zh) * | 2023-07-05 | 2024-04-05 | 山东雷德新材料有限公司 | 一种低动摩擦系数的密封件及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH605550A5 (de) * | 1972-06-08 | 1978-09-29 | Research Corp |
-
1979
- 1979-04-17 SE SE7903360A patent/SE7903360L/xx unknown
- 1979-04-17 GB GB7913176A patent/GB2019405A/en not_active Withdrawn
- 1979-04-19 NL NL7903047A patent/NL7903047A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-04-19 FR FR7909844A patent/FR2423479A1/fr not_active Withdrawn
- 1979-04-20 DE DE19792916144 patent/DE2916144A1/de not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3100017A1 (de) * | 1980-01-03 | 1981-11-19 | Nederlandse Centrale Organisatie voor Toegepast Natuurwetenschappelijk Onderzoek, 2595 Den Haag, s'Gravenhage | Neue platin(iv)-diaminkomplexe, verfahren zur herstellung derselben und verwendung derselben |
| DE10141528A1 (de) * | 2001-08-24 | 2003-03-13 | Faustus Forschungs Cie | Platin(II)- und Platin(IV)-Komplexe und ihre Verwendung |
| DE10141528B4 (de) * | 2001-08-24 | 2006-08-10 | Faustus Forschungs Cie. Translational Cancer Research Gmbh | Platin(II)- und Platin(IV)-Komplexe und ihre Verwendung |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7903047A (nl) | 1979-10-23 |
| SE7903360L (sv) | 1979-10-21 |
| FR2423479A1 (fr) | 1979-11-16 |
| GB2019405A (en) | 1979-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2916145A1 (de) | Stoffzusammensetzung mit platin | |
| DE2845371A1 (de) | Platinkomplexverbindung, pharmazeutische stoffzusammensetzung mit einer solchen verbindung und deren anwendung | |
| DE3586759T2 (de) | Antitumor-platin-komplexe. | |
| Lions et al. | Tridentate chelate compounds. I | |
| DE2845373A1 (de) | Platin-verbindung und verfahren zu ihrer herstellung sowie anwendung der verbindung | |
| DE3117216A1 (de) | Organoplatinkomplexe und ihre verwendung bei der bekaempfung von tumoren | |
| DE2239615C2 (de) | Oxo-tri-ruthenium-carboxylat-Komplexe | |
| DE3031732A1 (de) | Stoffzusammensetzung insbesondere zur bekaempfung boesartiger geschwuelste | |
| DE2527638A1 (de) | Verfahren zur herstellung von dipyridiliumverbindungen | |
| DE2845372C2 (de) | ||
| EP0324154A2 (de) | 1,2-Bis(aminomethyl)cyclobutan-Platin-Komplexe | |
| DE3023111C2 (de) | ||
| DE2327036A1 (de) | Nematische fluessige kristallmischung | |
| CH631431A5 (de) | Verfahren zur herstellung von platin(iv)-koordinationsverbindungen. | |
| DE2916143A1 (de) | Stoffzusammensetzung mit platin | |
| DE3438440A1 (de) | Platin-diamin-komplex | |
| KR100310429B1 (ko) | 트리(백금)착화합물 | |
| AT390610B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen platin-(ii) -diaminkomplexen | |
| DE2916144A1 (de) | Stoffzusammensetzung mit platin | |
| DE3874852T2 (de) | Borsaeureaddukte von dioximkomplexen von rhenium und radioaktiven rhenium-isotopen. | |
| DE3490640C2 (de) | Platin (II)-Carboxylatokomplexe und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| Salmon et al. | Reactions of osmium tetraoxide with triphenylphosphine. Reformulation of oxotrichlorobis (triphenylphosphine) osmium (V) | |
| DE3874816T2 (de) | Verfahren zur herstellung von cisplatin analogen verbindungen. | |
| WO2004099224A1 (de) | Carboplatin-artige platin (ii)- komplexe | |
| DE2166270C3 (de) | Nicotinoylaminoäthansulfonyl-2amino-thiazol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: JOHNSON MATTHEY PLC, LONDON, GB |
|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |