DE2905054A1 - Verfahren zur herstellung von 4-hydroxyindolen vi - Google Patents
Verfahren zur herstellung von 4-hydroxyindolen viInfo
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
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Description
- Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxyindolen VI
- Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-indolen der allgemeinen Formel worin Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest darstellt.
- Niedere Alkylreste sind solche mit bis zu 5 C-Atomen, wie z.B. der Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, tert.-Butyl-und sec.-Butylrest.
- Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren Verbindungen sind Zwischenprodukte zur Herstellung von wertvollen biologisch wirksamen Verbindungen, wie z.B. ß-Rezeptorblockern.
- Es ist bekannt, daß sich i-Hydroxy-2-methylindol aus 4-Benzyloxy-2-methylindol durch reduktive Abspaltung mit Wasserstoff/Palladium-Eatalysatoren herstellen läßt.
- Das bekannte Verfahren hat jedoch den Nachteil, daß es sich nicht auf 4-Niederalkyloxy-indole anwenden läßt, Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, ein Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-indolen aus entsprechenden 4-Niederalkoxy-indolen bereitzustellen.
- Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß sich 4-Hydroxy-indole in einfacher Weise aus 4-Niederalkoxyindolen durch Behandlung mit Bromwasserstoffsäure in der Wärme herstellen lassen.
- Der Verlauf der erfindungsgemäßen Reaktion war insofern überraschend, da zu erwarten gewesen war, daß sich eine Reihe von Nebenprodukten bilden würden, denn aus den Arbeiten von Marsh ist bekannt (J.P. Marsh, Jr. & L. Goodman, J.org.Chemistry 30 (1965) 2481), daß die Entbenzylierung von 4-Benzyloxyindol und 4-Benzyloxy-3-acetylindol mittels Bromwasserstoffsäure in Eisessig oder Trifluoressigsäure nur Zersetzungsprodukte liefert.
- Unter Alkoxy sind im Rahmen dieser Erfindung insbesondere solche Reste zu verstehen, die sich von Alkylgruppen bis zu 4 C-Atomen ableiten. Genannt seien beispielsweise Methyl, Äthyl, i-Propyl, n-Butyl und tert.-Butyl.
- Das Ausgangsmaterial läßt sich z.B. im Fall des 4-Methoxy-2-methylindols wie folgt herstellen: a) Eine Mischung aus 16,7 g 2-Methyl-3-nitroanisol, 19,6 g N-Bromsuccinimid und 400 mg Benzoylperoxid in 100 ml Tetrachlorkohlenstoff werden 12 Stunden unter Rühren und Bestrahlung mit einer 100 Watt Wolfram-Lampe auf 60-80 0 erhitzt. Dann wird filtriert und das Filtrat zur Trockne eingeengt. Das zurückbleibende Öl kristallisiert beim Stehen und wird aus 150 ml Äthanol: H20 - 2:1 umkristallisiert.
- Es werden 17,4 g (70,8 °/ d. Th.) 2-Methoxy-6-nitrobenzylbromid vom Schmelzpunkt 72-73 OC erhalten.
- b) 2,46 g 2-Methoxy-6-nitrobenzylbromid, 6,45 g Natriumbicarbonat und 30 ml Dimethylsulfoxid werden 1,5 Stunden auf 100 - 105°C erhitzt. Die abgekühlte Mischung wird in 200 ml Eiswasser gegeben, der Niederschlag abgesaugt und im Vakuum bei 60 OC getrocknet. Das Rohprodukt wird aus Methanol umkristallisiert. Es werden 0,91 g (50 % d. Th.) 2-Methoxy-6-nitrobenzaldehyd vom Schmelzpunkt 108 - 110°C erhalten.
- c) 2,3 g 2-Methoxy-6-nitrobenzaldehyd, 1 g Ammoniumacetat und 30 ml Nitroäthan werden 1 Stunde unter Rückfluß erhitzt. Das Nitroäthan wird im Vakuum entfernt, das zurückbleibende dunkle Öl in Methanol gelöst, die beim Abkühlen erhaltenen Kristalle abgesaugt und bei 50 OC im Vakuum getrocknet. Es werden 2,26 g (75 % d. Th.) 1- (2-Methoxy-6-nitrophenyl) -2-nitropropen vom Schmelzpunkt 103 - 104 OC erhalten.
- d) 500 mg 1-(2-Methoxy-6-nitrophenyl)-2-nitropropen gelöst in 5 ml Essigester und 0,5 ml Eisessig werden in Gegenwart von 100 mg Palladium auf Kohle (lOSoig) hydriert.
- Innerhalb einer halben Stunde werden 335 ml Wasserstoff aufgenommen. Vom Satalysator wird abfiltriert, das Filtrat mit 20 zeiger Natriumcarbonatlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das zurückbleibende Öl wird kristallin und aus Petroläther umkristallisiert. Es werden 220 mg (65 % d. Th.) 4-Methoxy-2-methylindol vom Schmelzpunkt 86-87 OC erhalten.
- Das erfindungsgemäße Verfahren wird so durchgeführt, daß man das Ausgangsmaterial in Bromwasserstoffsäure erwärmt.
- Zweckmäßig ist die Verwendung einer inerten Gasatmosphäre wie Stickstoff oder Edelgas.
- Die Reaktionstemperatur beträgt ca. 75 OC bis zur Siedetemperatur des Reaktionsgemisches.
- Die Reaktionszeit liegt unter den erfindungsgemäßen Bedingungen bei wenigen Stunden.
- Die nachfolgenden Beispiele sollen das erfindungsgemäße Verfahren erläutern.
- Beispiel 1 161 mg 4-Methoxy-2-methylindol in 10 ml 635'der Bromwasserstoffsäure werden 2 Stunden unter Rückfluß (Badtemperatur 130 OC) und Durchleiten von Stickstoff erhitzt. Die abgekühlte Reaktionslösung wird auf Eis gegeben, filtriert und das Filtrat mit festem Natriumbicarbonat neutralisiert. Danach wird mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die organischen Phasen werden mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand kristallisiert nach mehreren Stunden in der Kälte. Es werden 123 mg (83 °% d. Th.) 4-Hydroxy-2-methylindol vom Schmelzpunkt 110-113 OC erhalten.
- Beispiel 2 147 mg 4-Methoxyindol in 10 ml 635'iger Bromwasserstoffsäure werden 2 Stunden unter Rückfluß (Badtemperatur 130 OC) und Durchleiten von Stickstoff erhitzt. Das abgekühlte Reaktionsgemisch wird auf Eis gegeben, filtriert und das Filtrat mit Natriumhydrogencarbonat neutralisiert. Danach wird mit Hethylenchlorid extrahiert, die organischenPhasen mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Der Rückstand wird in der Kälte kristallin. Es werden 110 mg (83 % d.Th.) 4-Hydroxyindol vom Schmelzpunkt 97-99 OC erhalten.
Claims (1)
- Patent aus p r u c h Verfahren zur Herstellung von i-Hydroxy-indolen der allgemeinen Formel worin R1 Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest mit bis zu 5 C-Atomen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man entsprechende Niederalkoxy-indole der allgemeinen Formel worin R1 die oben angegebene Bedeutung hat und R2 für einen Alkylrest mit bis zu 4 C-Atomen steht, mit Bromwasserstoffsäure bei Temperaturen oberhalb 70 OC bis zur Siedetemperatur des Reaktionsgemisches behandelt.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19792905054 DE2905054C3 (de) | 1979-02-08 | 1979-02-08 | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxyindolen |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19792905054 DE2905054C3 (de) | 1979-02-08 | 1979-02-08 | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxyindolen |
Publications (3)
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DE2905054A1 true DE2905054A1 (de) | 1980-08-14 |
DE2905054B2 DE2905054B2 (de) | 1981-07-23 |
DE2905054C3 DE2905054C3 (de) | 1982-04-29 |
Family
ID=6062607
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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DE19792905054 Expired DE2905054C3 (de) | 1979-02-08 | 1979-02-08 | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxyindolen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE2905054C3 (de) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2533921A1 (fr) * | 1982-10-01 | 1984-04-06 | Tanabe Seiyaku Co | Procede de preparation d'un hydroxyindole |
EP0530629A1 (de) * | 1991-09-02 | 1993-03-10 | Henkel KGaA | Verfahren zur Herstellung von 5,6-Dihydroxyindolinen |
US5665880A (en) * | 1996-10-31 | 1997-09-09 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Method of preparation of physostigmine carbamate derivatives from eseretholes |
US5677457A (en) * | 1996-12-19 | 1997-10-14 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Method of preparation of physostigmine carbamate derivatives from eseroline ethers |
-
1979
- 1979-02-08 DE DE19792905054 patent/DE2905054C3/de not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Chemical Abstracts, Bd. 65, 1966, 8860 a-c * |
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WO1993005017A1 (de) * | 1991-09-02 | 1993-03-18 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Verfahren zur herstellung von 5,6-dihydroxyindolinen |
US5399713A (en) * | 1991-09-02 | 1995-03-21 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Process for the production of 5,6-dihydroxyindolines |
US5665880A (en) * | 1996-10-31 | 1997-09-09 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Method of preparation of physostigmine carbamate derivatives from eseretholes |
US5734062A (en) * | 1996-10-31 | 1998-03-31 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Method of preparation of physostigmine carbamate derivatives from eseretholes |
US5677457A (en) * | 1996-12-19 | 1997-10-14 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Method of preparation of physostigmine carbamate derivatives from eseroline ethers |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2905054C3 (de) | 1982-04-29 |
DE2905054B2 (de) | 1981-07-23 |
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