DE2843467A1

DE2843467A1 - Benzylidenanilinderivate und sie enthaltende arzneimittel

Info

Publication number: DE2843467A1
Application number: DE19782843467
Authority: DE
Inventors: George Henry Douglas; Jun George Werner Nuss; Norman Julien Santora
Original assignee: William H Rorer Inc
Current assignee: William H Rorer Inc
Priority date: 1977-10-06
Filing date: 1978-10-05
Publication date: 1979-04-19
Also published as: IT7869302A0; GB2007648A; FR2405241A1; IT1160692B; ES473982A1; GB2007648B; JPS5470234A

Description

Benzylidenanilinderivate und sie enthaltende Arzneimittel

Die Erfindung betrifft neue Verbindungen, pharmazeutische Präparate derselben und ein Verfahren zur Behandlung von Warmblütern zur Linderung von Entzündungen und damit verbundenen Symptomen und zur Behandlung von durch Strahlung induzierten Erythemen durch örtliche Aufbringung eines Benzylidenanilins oder von dessen Derivaten. Außerdem erwiesen sich die Verbindungen nach der Erfindung als wirksame Sonnenschutzmittel, die das Auftreten weiterer Erytheme verhindern.

Spezieller betrifft die Erfindung Verbindungen der allgemeinen Formel

(D

worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgrupoe bedeutet,

R₁, R_2f R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₉ und R₁₀ gleich oder verschieden sein können und Wasserstoffatome, Alkylgruppen, Cyanogruppen, Nitrogruppen, Aminogruppen, Halogenniederalkoxygruppen, Halogen-

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atome, Niederalkoxygruppen, Acylgruppen, Acyloxygruppen, Thiogruppen, Acylthiogruppen, Niederalkylthiogruppen, Niederalkylthiogruppen, Niederalkylsulfinylgruppen, Niederalkylsulfonylgrupoen oder Hydroxylgruppen bedeuten,

R₃ und R_ auch Cycloalkylgruppen, Cycloalkenylgruppen, Arylreste oder Heteroniederalkylidenylgruppen bedeuten können und

Rg, R₇, Rg, Rg und R₁₀ auch Carboxygruppen oder Carbalkoxygruppen sein können.

Erfindungsgemäße neue Verbindungen nach der Erfindung, die entzündungshemmende Aktivität besitzen, sind Verbindungen der allgemeinen Formel

(II)

worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeutet, X und Y gleich oder verschieden sein können und Wasserstoffatome, Alkylgruppen, Cyanogruppen, Nitrogruppen, Aminogruppen, Halogenniederalkoxygruppen, Halogenniederalkylgruppen, Halogen ätome, Acylgruppen, Acyloxygruppen, Thiogruppen, Acylthiogruppen, Niederalkylthiogruppan, Niederalkylsulfonylgruppen oder Hydroxylgruppen bedeuten, X- und Y₁ gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome, Alkylgruppen, Halogenatome, Nieder-

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alkylthiogruppen, Nitrogruppen, Carboxygruppen, Carbalkoxygruppen, Niederalkylsulfinylgruppen oder Niederalkylsulfonylgruppen bedeuten, Rg auch ein Wasserstoffatom, eine Nitrogruppe, Alkylsulfonylgruppe , Cyanogrupps, Carboxygruppe, Carbalkoxygruppe, Cycloalkylgruppe, Cycloalkenylgruppe, einen Arylrest oder eine Heteroniederalkylidenvlgruppe bedeuten kann, wobei wenigstens zwei der Gruppen Rg, X, X₁, Y und Y₁ andere Substituenten als Wasserstoffatome sind und wobei, wenn beide Gruppen X₁ und Y₁ Halogenatome bedeuten, X und Y keine Halogenatome sind und wobei weiterhin, wenn R_g eine Cyanogruppe bedeutet, X₁ und Y₁ andere Substituenten als Alkylgruppen sind.

Spezieller sind die neuen Verbindungen, die entzündungshemmende Eigenschaften besitzen und wirksam zur Behandlung durch Strahlung induzierterErytheme sind, folgende Verbindungen:

N-(Halogenbenzyliden)-halogen-niederalkylaniline, wie N-(o-Chlorbenzyliden)-3-chlor-2-methylanilin; N-(2-Niederalkylhalogenbenzyliden)-hydroxyanilin, wie N-(2-Methyl-3-chlorbenzyliden)-2-halogenanilin; N-(Cyanobenzyliden)-dihalogenanilin, wie N-(p-Cyanobenzyliden)-3,5-dichloranilin; N-(Nitrobenzyliden)-dihalogenaniline, wie N-(p-Nitrobenzyliden)-3,5-dichloranlinin, N- (Halogenbenzyliden) -niederalkylhalogenaniline ,wie N- (p-Chlorbenzyliden) -2-methyl-3-chloranilin_f N-(Carbalkoxybenzyliden-dihalogenaniline/Wie N- (p-CarbomethoxybenzylidenJ-SfS-dichloranilin, N- (m-Halogen-

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benzyliden)-4-halogenaniline,wie N- (m-Chlorbenzyliden) -4-fluoranilin, N-(Benzyliden)-3,5-dichloranilin, N-(Niederalkylsulfonylbenzyliden)-3,5-dihalogananiline, wie N-(p-Methylsulfonylbsnzyliden)-3,5-dichloranilin.

In der Beschreibung und den Ansprüchen gelten .folgende Definitionen:

"Alkyl" bedeutet eine niedermolekulare Alkylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, die geradkettig oder verzweigtkettig sein können.

"Alkenyl" bedeutet eine ungesättigte oder teilweise ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, die geradkettig oder verzweigtkettig sein können.

"Cycloalkyl" bedeutet einen Kohlenwasserstoffring mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Cyclopentyl oder Cyclohexyl.

"Cycloalkenyl" bedeutet einen teilweise ungesättigten Kohlenwasserstoff ring mit bis zu 7 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise Cyclopantenyl und Cyclohexenyl.

"Aryl" bedeutet einen benzoiden aroraatischen Rest, vorzugsweise einen Phenylrest.

"Acyl" bedeutet einen organischen Rest, der sich von einer organischen Säure durch Entfernung ihrer Hydroxylgruppe her-

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leitet, wie den Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, 3-Carboxy-2-propenoyl-, Camphoryl-,Benzoyl-, Toluoylrest oder einen Heteroylrest, wie den Pyridinoylrest, Piperidinylrest, Thenoylrest usw.

Die Verbindungen nach der Erfindung können nach den folgenden allgemeinen Verfahren hergestellt werden.

Die Kondensation eines Anilinderivätes mit Benzaldehydderivaten oder Phenylketonen gemäß den Verfahren von Gillman und Blatt, Organic Synthesis, Coll. Vol. I, 2. Auflage, N.Y.John Wiley and Sons, Seiten 80 bis 81, führt zu dem erwünschten Produkt.

Die folgende Reaktionsgleichung erläutert diese-Synthese:

H₂O

(I)

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hierin haben R, R₁, R₃, R₃, R₄, R₅, Rg, R₇, R₃, R_g und
die obige Bedeutung.

Eine Alternativmethode zur Herstellung bestimmter Verbindungen der Formel I besteht in der Destillation eines Produktes aus
einem losen Gemisch einer Aroylverbindung und eines Anilinderivates bei erhöhter Temperatur und unter einem verminderten Druck.

Noch eine andere Methode zur Herstellung bestimmter Verbindungen der Formel I wäre die einer Kondensation einer sterisch gehinderten Aroylverbindung mit einem Anilinderivat durch azeotrope Entfernung von Wasser.

Besonders erwünschte Endprodukte mit verschiedenen Substituenten können in verschiedenen Synthesestufen unter Anwendung geeigneter Reaktionen, die eine Gruppe in eine andere umwandeln, hergestellt werden. So kann beispielsweise unter Verwendung
herkömmlicher Methoden eine Halogengruppa unter Rosenmund-von-Braun-Bedingungen in die entsprechende Nitrilverbindung umgewandelt v/erden. Eine Nitrogruppe kann zu einer Aminogruppe reduziert werden, die zu dem Dialkylaminosubstituenten alkyliert werden kann. Eine Hydroxylverbindung kann durch Demethylierung eines Methoxysubstituenten hergestellt werden. Eine Sandmeyer-Reaktion kann mit einer Aminoverbindung durchgeführt werden, um eine Chlor-, Brom-, Xanthat-, Hydroxyl- oder Alkoxygruppe einzuführen. Die Xanthatgruppe kann dann durch Hydrolyse zu der

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Mercaptogruppe führen, und diese kann ihrerseits zu einer Alkylthiogruppe alkyliert werden, die zu Alkylsulfinyl- und Alkylsulfonylgruppen oxidiert werden kann. Eine Thiocyanatogruppe kann durch katalytische Hydrierung entfernt werden.

Gemäß der Erfindung bekommt man ein Verfahren zur Behandlung von Warmblütern, das darin besteht, daß man den Warmblütern bei Bedarf einer solchen Behandlung eine wirksame Menge einer Verbindung der Formel I örtlich verabreicht.

Wenn hier der Ausdruck "Behandlung" verwendet wird, bedeutet er sowohl kurative Behandlung als auch prophylaktische oder präventive Behandlung.

Zur Behandlung von Bedingungen, die eine entzündungshemmende oder Erythembehandlung erfordern, können Arzneimittel benützt werden, die wenigstens eine der Verbindungen der Formel I in einer Menge von etwa 0,05 bis 5,0 Gew.-% des Mittels, vorzugsweise etwa 0,1 bis 1,0 Gew.-% enthalten. Diese Mittel können in der Form einer Lösung, eines Cremes, eines Pulvers, eines Gels, einer Salbe, einer Lotion oder einer Milch vorliegen. Sie können auch kosmetische Produkte oder dermatologische Kuchen sein, die die übrigen Bestandteile enthalten, die bei Zusammensetzungen dieser Typen üblich sind.

Sonnenschutzmittel können herkömmliche kosmetische Grundlagen enthalten und außerdem von den Wirkstoffen nach der Erfindung

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etwa 1,0 bis etwa 30,0 Gew.-%, vorzugsweise etwa 2,0 bis etwa 5,0 Gew.-% aufweisen.

Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung von Mitteln nach der Erfindung, die die Verbindungen der Formel I enthalten, doch ist die Erfindung nicht auf diese Beispiele beschränkt.

Beispiel 1 N- (o-Chlorbenzyliden) -S-chlor^-methylanilin

o-Chlorbenzaldehyd (0,20 Mol) wurde mit 3-Chlor-2-methylanilin (0,20 Mol) unter heftigem Rühren in einem 1 Liter Erlenmeyer-Kolben behandelt. Nach 15 Minuten wurden 33 cm 95 %igen Äthanols zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wurde weitere 5 Minuten heftig gerührt. Man ließ das Reaktionsgemisch bei Raumtemperatur 10 Minuten stehen, dann wurde es 0,5 Stunden in ein Eisbad gesetzt. Die sich bildenden Kristalle wurden gesammelt, mit 95 %igem Äthanol gewaschen und an der Luft getrocknet, ümkristallisation aus 85 %igen Äthanol ergab N-(o-Chlorbenzyliden)-3-chlor-2-methylanilin. F. = 83 bis 85 °C.

Beispiel 2 N- (p-Chlorbenzyliden)-2-methyl-4-chloranilin

2-Methyl-4-chloranilin (0,25 Mol) und 4-Chlorbenzaldehyd' (0,25 Mol) wurden in einem Mörser vermählen. Das Gemisch

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wurde dann unter Rühren in einem Wasserbad 1,5 Stunden erhitzt. Destillation bei vermindertem Druck ergab IT- (p-Chlorbenzyliden)

^-methyl^-chloranilin. Kp._ ,__,. = 139 ⁰C. F. = 75-76 ⁰C.
·* 0,020 mm

Beispiel 3 N- (ex -Methylbenzyliden)-p-toluidin

p-Toluidin (0,20 Mol), Acetophenon (0,20 Mol) und Ionenaustauscherharz IRC-50 (schwach sauer, 0,5 g) wurden in Toluol (150 cm ) unter Rückfluß azeotrop gekocht. Die erforderliche Wassermenge war nach 3 Stunden entfernt. Das Lösungsmittel wurde in einem Rotationsverdampfer entfernt, und der Rückstand wurde unter
vermindertem Druck destilliert und ergab N-(<* -Methylbenzyliden) -p-toluidin, Kp-. _{Q 05} J_01n = 129 bis 137 ⁰C.

Beispiel 4 N-(o-Hydroxybenzyliden)-2-methyl-3-chloranilin

o-Hydroxybenzaldehyd (0,20 Mol) wurde mit 2-Methyl-3-chloranilin (0,20 Mol) unter heftigem Rühren in einem 1 Liter Erlenmeyer-Kolben behandelt. Nach 15 Minuten wurden 33 cm 9 5 %igen Äthanols zugesetzt, und das Reaktionsgamisch wurde weitere 45 Minuten
heftig gerührt. Man ließ das Reaktionsgemisch bei Raumtemperatur 10 Minuten stehen, dann wurde es 0,5 Stunden in ein Eisbad gestellt« Die sich bildenden Krisalle wurden gesammelt, mit 95 %iger Äthanol gewaschen und an der Luft getrocknet. Umkristallisation aus 85 %igem Äthanol ergab N-(o-Hydroxybenzyliden)-2-methyl-3-chloranilin, F. = 95 bis 97 ⁰C.

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- 14 Beispiel 5

Nach dem Verfahren der Beispiele 1 bis 4 wurde auch die folgende Verbindung hergestellt:

N-(p-Chlorbenzyliden)-2-methyl-3-chloranilin, Kp. _ = 139 °C, F. = 79 bis 81 °C.

Beispiel 6 N-(p-Phenylbenzyliden)-p-methylanilin

p-Toluidin (0,20 Mol), 4-Biphenylcarboxaldehyd (0,20 Mol) und schwach saures Ionenaustauscherharz IRC-50 (0,5 g) wurden in Toluol (150 cm ) azeotrop unter Rückfluß erhitzt. Die erforderliche Wassermenge war nach 3 Stunden entfernt. Das Lösungsmittel wurde auf einem Rotationsverdampfer entfernt, und der Rückstand wurde mit 95 %igem Äthanol umkristallisiert und ergab N-(p-Phenylbenzyliden)-p-methylanilin, F. = 137-139 ⁰C.

Beispiel 7 N- (o-Ghlorbenzyliden)-2,3-dichloranilin

8,1 g (0,05 Mol) 2,3-Dichloranilin wurden zu 7,0 g (0,05 Mol) o-Chlorbenzaldehyd zugesetzt. Der Reaktionskessel und dessen Inhalt wurde danach bei Raumtemperatur 4 Stunden stehengelassen. Während dieser Zeit wurde das Reaktionsgemisch eine feste kristalline Masse. Diese wurden in heißem Benzol aufgelöst und

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danach auf Raumtemperatur abgekühlt, wobei das N-(o-Chlorbenzyliden)-2,3-dichloranilinprodukt als ein kristalliner Feststoff ausfiel und durch Filtration gewonnen wurde.

Dieses Produkt wurde mit einer Erdölkohlenwasserstoffraktion mit einem Siedebereich von 86 bis 100 °C (Skellysolve) gewaschen und an der Luft getrocknet. Das gewaschene Produkt hatte einen Schmelzpunkt von 99,5 bis 105 ⁰C.

Beispiel 8 N-Benzyliden-SyS-dichlorani'lin

Zu einem Reaktionskolben, der mit einer Dean-Stark-Falle ausgestattet war, wurden 3,5-Dichloranilin (16,2 g, 0,10 Mol) Benzaldehyd (10,6 g, 0,10 Mol), p-Toluolsulfonsäuremonohydrat (0,2 g) und Toluol (100 ml) zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf Rückflußbedingungen erwärmt, und das Wasser (1,65 ml) wurden durch azeotrope Entfernung aufgefangen. Das gekühlte Reaktionsgemisch wurde mit Aktivkohle behandelt und das Filtrat im Vakuum eingeengt und ergab so ein bernsteinfarbiges Öl, das beim Stehen kristallisierte und N-Benzyliden-3,5-dichloranilin ergab, das aus Pentan umkristallisiert wurde. F. = 52 bis 53 ⁰C.

Beispiel 9 N-Benzyliden-3,4-dichloranilin

Äquimolare Mengen von 3,4-Dichloranilin und Benzaldehyd wurden zusammen bei Raumtemperatur verrührt und ergaben eine nahezu

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quantitative Ausbeute an N-Benzyliden-3,4-dichloranilin. F. = 62 bis 65 C nach Umkristallisieren aus Äthanol.

Beispiel 10

0,5 g N-io-ChlorbenzylidenJ-S-chlor-S-methylanilin und 0,20 g N-(o-Hydroxybenzyliden)-2-methyl-3-chloranilin wurden in 30,0 g Propylenglycol vordispergiert. Das Gemisch wurde dann zu 97,4 g fertiger Creme, Salbe oder Lotion nach einem der Verfahren homogenisiert, die von F. W. Martin et al in "Remington's Pharmaceutical Sciences", 14. Auflage, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania 1965, veröffentlicht sind.

Beispiel 11 N-Benzyliden-3,5-dichloranilin

Einem Reaktionskolben, der mit einer Deän-Stark-Falle ausgestattet war, wurden 3,5-Dichloranilin (16,2 g, 0,10 Mol), Benzaldehyd., (10,6 g, 0,10 Mol), p-Toluolsulfonsäuremonohydrat (0,2 g) und Toluol (100 ml) zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf Rückflußbedingungen erwärmt, und das Wasser (1,65 ml) wurde durch azeotrope Entfernung aufgefangen. Das gekühlte Reaktionsgemisch wurde mit Aktivkohle behandelt und das FiItrat im Vakuum eingeengt und ergab ein bernsteinfarbiges öl, das beim Stehen kristallisierte und N-Benzyliden-3,5-dichloranilin ergab, welches aus pentan umkristallisiert wurde. F. = 52 bis 53 °C.

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Beispiel 12

N-Benzvliden-3, 4-dichloranilin

Äquimolare Mengen von 3,4-Dichloranilin und Benzaldehyd wurden bsi Raumtemperatur miteinander verrührt und ergaben eine nahezu quantitative Ausbeute an N-Benzyliden-3,4-dichloranilin, das beim Umkristallisieren aus Äthanol bei 62 bis 65 °c schmolz.

Beispiel 13

Nach den Verfahren der Beispiele 2 bis 11 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

N-Benzylidenanilin

N-(o-Hydroxybenzyliden)-anilin N-(m-Hydroxybenzyliden)-anilin N-(p-Hydroxybenzyliden)-anilin

N-Benzyliden-o-toluidin ~*

N-Benzyliden-m-tolüidin N-Benzyliden-p-toluidin N-(o-Hydroxybenzyliden)-m-toluidin N-(o-Hydroxybenzyliden)-p-toluidin N- (o-Hydroxybenzyliden) -m-c^c^,(λ-trif luortoluidin N- (o-Hydroxybenzyliden) -p-M, c^,c\-trif luortoluidin N-Benzyliden-p-äthylanilin N-Benzyliden-o-hydroxyanilin N-Ben zyliden-m-hydroxy anilin N-Benzyliden-p-hydroxyanilin N-Benzyliden-2,3-dihydroxyanilin N-Benzyliden-2,4-dib.ydroxyanilin N-Benzyliden-2,5-dihydroxyanilin N-Benzyliden-2,6-dihydroxyanilin N-Benzyliden-3,4-dihydroxyanilin N-Benzyliden-3,5-dihydroxyanilin

N-Benzyliden-2,3,4-trihydr oxy anilin §09816/0800

£ O 4 O 4 Q Ι

N-Benzyliden-2,4,6-trihydroxyanilin N-Benzyliden-3,4,5-trihydroxyanilin N-(o-Hydroxybenzyliden)-o-hydroxyanilin N-(m-Hydroxybenzyliden)-o-hydroxyanilin N-(p-Hydroxybenzyliden)-o-hydroxyanilin N-(o-Hydroxybenzyliden)-m-hydroxyanilin N-(m-Hydroxybenzyliden)-m-hydroxyanilin N-(p-Hydroxybenzyliden)-m-hydroxyanilin N-(o-Hydroxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(m-Hydroxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(p-Hydroxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(2,3-Dihydroxybenzyliden)-o-hydroxyanilin N- (2,4-Dihydroxybenzyliden)-o-hydroxyanilin N-(2,5-Dihydroxybenzyliden)-o-hydroxyanilin N- (2,6-Dihydroxybenzyliden)-o-hydroxyanilin N-(3,4-Dihydroxybenzyliden)-o-hydroxyanilin N-(3,5-Dihydroxybenzyliden)-o-hydroxyanilin N-(2,3,4-Trihydroxybenzyliden)-o-hydroxyanilin N-(2,4,6-Trihydroxybenzyliden)-m-hydroxyanilin N-(3,4,5-Trihydroxybenzyliden)-m-hydroxyanilin N-(2,3-Dihydroxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(2,4-Dihydroxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(2,5-Dihydroxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(2,6-Dihydroxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(3,4-Dihydroxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(3,5-Dihydroxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(2,3,4-Trihydroxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(2,4,6-Trihydroxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(p-Morpholinobenzyliden)-anilin N-(p-Phenylbenzyliden)-anilin

o-Chlorbenzylidenanilin 9 0981 6/Ö8ÖÖ

m-Chlorbenzylidenanilin
p-Chlorbenzylidenanilin
N-Benzyliden-o-chloranilin
N-Ben zyliden-m-chloranilin
N-Benzyliden-p-chloranilin
N-Benzyliden-2,3-dichloranilin
N-Benzyliden-2,4-dichloranilin
N-Benzyliden-2,5-dichloranilin
N-Benzyliden-2,6-dichloranilin
N-Benzyliden-3,4-dichloranilin
N-Benzyliden-3,5-dichloranilin
N-Benzyliden-2,3,4-trichloranilin
N-Benzyliden-2,4,6-trichloranilin
N-(o-Chlorbenzyliden)-o-chloranilin N-(m-Chlorbenzyliden)-o-chloranilin N-(p-Chlorbenzyliden)-4-toluidin
N-(p-Chlorbenzyliden)-o-chloranilin N-(o-Chlorbenzyliden)-m-chloranilin N-(m-Chlorbenzlyiden)-m-chloranilin N-(p-Chlorbenzyliden)-m-chloranilin N-(o-Chlorbenzyliden)-p-chloranilin N-(m-Chlorbenzyliden)-p-chloranilin N-(p-Chlorbenzyliden)-p-chloranilin N-(o-Chlorbenzyliden)-o-fluoranilin N-(m-Chlorbenzlyiden)-o-fluoranilin N-(p-Chlorbenzyliden)-o-fluoranilin N-(o-Chlorbenzyliden)-m-fluoranilin N-(m-Chlorbenzyliden)-m-fluoranilin N-(p-Chlorbenzyliden)-m-fluoranilin

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N-(o-Chlorbenzyliden)-p-fluoranilin
N-(m-Chlorbenzyliden)-p-fluoranilin
N-(p-Chlorbenzyliden)-p-fluoranilin
N-(2,3-Dichlorbenzyliden)-o-chloranilin N-(2,4-Dichlorbenzyliden)-o-chloranilin N-(2,5-Dichlorbenzyliden)-o-chloranilin N-(2_f6-Dichlorbenzyliden)-o-chloranilin N-(3,4-Dichlorbenzyliden)-o-chloranilin N-(3,5-Dichlorbenzyliden)-o-chloranilin N-(2,3,4-Trichlorbenzyliden)-o-chloranilin N-(2,4,6-Trichlorbenzyliden)-o-chloranilin N-(2,3-Dichlorbenzyliden)-m-chloranilin N-(2,4-Dichlorbenzyliden)-m-chloranilin N-(2,5-Dichlorbenzyliden)-m-chloranilin N-(2,6-Dichlorbenzyliden)-m-chloranilin N-(3,4-Dichlorbenzyliden)-m-chloranilin N-(3,5-Dichlorbenzyliden)-m-chloranilin N-(2,3,4-Trichlorbenzyliden)-m-chloranilin N-(2,4,6-Trichlorbenzyliden)-m-chloranilin N-(2,3-Dichlorbenzyliden)-p-chloranilin N-(2,4-Dichlorbenzyliden)-p-chloranilin N-(2,5-Dichlorbenzyliden)-p-chloranilin N-(2,6-Dichlorbenzyliden)-p-chloranilin N-(3,4-Dichlorbenzyliden)-p-chloranilin N-(3,5-Dichlorbenzyliden)-p-chloranilin N-(2,3,4-Trichlorbenzyliden)-p-chloranilin N-(2,4,6-Trichlorbenzyliden)-p-chloranilin o-Fluorbenzylidenanilin
m-Fluorben zylidenanilin

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p-Fluorbenzylidenanilin N-Benzyliden-o-fluoranilin N-Benzyliden-m-fluoranilin N-Benzyliden-p-fluoranilin N-Benzyliden-2,3-difluoranilin N-Benzyliden-2,4-difluoranilin N-Benzyliden-2,5-difluoranilin N-Benzyliden-2,6-difluoranilin N-Benzyliden-3,4-difluoranilin N-Benzyliden-3,5-difluoranilin N-(o-Chlorbenzyliden)-p-trifluormethylanilin N-Benzyliden-2,3,4-trifluoranilin N-Benzyliden-2,4,6-trifluoranilin N-(o-Fluorbenzyliden)-o-fluoranilin N-(m-Fluorbenzyliden)-o-fluoranilin N-(p-Fluorbenzyliden)-o-fluoranilin N-(o-Fluorbenzyliden)-m-fluoranilin N-(m-Fluorbenzyliden)-m-fluoranilin N-(p-Fluorbenzyliden)-m-fluoranilin N- (o-Fluorbenzyliden)-m-fluoranilin N-(m-Fluorbenzyliden)-m-fluoranilin N-(p-Fluorbenzyliden)-m-fluoranilin N-(2,3-Difluorbenzyliden)-o-fluoranilin N- (2,4-Difluorbenzyliden)-o-fluoranilin N-(2,5-Difluorbenzyliden)-o-fluoranilin N-(2,6-Difluorbenzyliden)-o-fluoranilin N-(3,4-Difluorbenzyliden)-o-fluoranilin N- (3,5-Difluorbenzyliden)-o-fluoranilin N-(2,3,4-Trifluorbenzyliden)-o-fluoranilin

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N-(2,4,6-Trifluorbenzyliden)-o-fluoranilin N-(2,3-Difluorbenzyliden)-m-fluoranilin N- (2,4-Difluorbenzyliden)-m-fluoranilin N-(2,5-Difluorbenzyliden)-m-fluoranilin N-(2,6-Difluorbenzyliden)-m-fluoranilin N-(3,4-Difluorbenzyliden)-m-fluoranilin N-(3,5-Difluorbenzyliden)-m-fluoranilin N-(2,3,4-Trifluorbenzyliden)-m-fluoranilin N- (2,4,6-Trifluorbenzyliden)-m-fluoranilin N-(2,3-Difluorbenzyliden)-p-fluoranilin N-(2,4-Difluorbenzyliden)-p-fluoranilin N-(2,5-Difluorbenzyliden)-p-fluoranilin N-(2,6-Difluorbenzyliden)-p-fluoranilin N-(o-Chlorbenzyliden)-p-bromanilin N-(2,4-Dichlorbenzyliden)-p-bromanilin N-Benzyliden-2-methy1-3-chloranilin N-Benzyliden-2-methyl-4-chloranilin N-Benzyliden-2-methy1-3-fluoranilin N-Benzyliden-2-methy1-4-fluoranilin N-(o-Chlorbenzyliden)-2-methyl-3-chloranilin N-(o-Chlorbenzyliden)-2-methyl-4-chloranilin N-(o-Chlorbenzyliden)-2-methyl-5-chloranilin N-(m-Chlorbenzyliden)-2-methy1-3-chloranilin N-(m-Chlorbenzyliden)-2-methyl-4-chloranilin N-(p-Chlorbenzyliden)-2-methyl-3-chloranilin N-(p-Chlorbenzyliden)-2-methyl-4-chloranilin N- (p-Chlorbenzyliden)-2-methyl-5-chloranilin N-(m-Fluorbenzyliden)-2,4-dichloranilin

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N-(o-Fluorbenzyliden)-2,4-dichloranilin N-(p-Fluorbenzyliden)-2,4-dichloranilin N-(o-Fluorbenzyliden)-2-methy1-3-chloranilin N-(o-Chlorbenzyliden)-2-methy1-3-chloranilin N-(o-Hydroxybenzyliden)-2-methy1-3-chloranilin N-(o-Methyloenzyliden)-2-methyl-3-chloranilin N-(o-Äthylbenzyliden)-2-methy1-3-chloranilin N-(p-Chlorbenzyliden)-2-trifluormethyl-4-fluoranilin N-(o-Chlorbenzyliden)-2-trifluormethyl-4-fluoranilin N-(o-Chlorbenzyliden)-2-trifluormethy1-3-fluoranilin N-(p-Chlorbenzyliden)-2-trifluormethyl-3-fluoranilin N-(p-Brombenzyliden)-2-trifluormethy1-3-fluoranilin N-(p-Brombenzyliden)-2-trifluormethyl-4-fluoranilin N-(p-Fluorbenzyliden)-2-trifluormethyl-4-fluoranilin N-(p-Phenylbenzyliden)-p-toluidin N-(p-Phenylbenzyliden)-p-bromanilin N-(p-Phenylbenzyliden)-2-methy1-4-chloranilin N-(p-Phenylbenzyliden)-2-methy1-4-fluoranilin N-(p-Phenylbenzyliden)-2-chlor-4-bromanilin N-(3-Chlor-4-cyclohexylbenzyliden)-4-fluoranilin N-(3-Chlor-4-cyclohexylbenzyliden)-4-bromanilin N-(o-Hydroxybenzyliden)-o-chloranilin N-(o-Hydroxybenzyliden)-m-chloranilin N-(o-Hydroxybenzyliden)-p-chloranilin N-(o-Hydroxybenzyliden)-o-fluoranilin N-(o-Hydroxybenzyliden)-m-fluoranilin N-(o-Hydroxybenzyliden)-p-fluoranilin N-(o-Hydroxybenzyliden)-2-methy1-3-chloranilin N-(o-Hydroxybenzyliden)-2-methy1-4-chloranilin

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N-(o-Hydroxybenzyliden)-2,3-dimethylanilin N-(o-Hydrosybenzyliden)-2,4-dimethylanilin N-(o-Hydroxybenzyliden)-o-toluidin N-(o-Hydroxybenzyliden)-m-toluidin N- (o-Hydroxybenzyliden)-p-tluidin N-(Benzyliden)-2,4-dibromanilin N-(m-Fluorbenzyliden)-2,4-dibromanilin N- (in-Fluorbenzyliden) -2-methy 1-4- jodanilin N-(o-Fluorbenzyliden)-2,4-dibromanilin N-(o-Fluorbenzyliden)-2-methy1-4-jodanilin N-(m-Fluorbenzyliden)-2,4-dibromanilin N- (rn-Fluorben zy liden) -2-methyl-4-jodanilin N-(m-Fluorbenzyliden)-3-trifluormethy1-4-chloranilin N-(o-Fluorbenzyliden)-3-trifluormethy1-4-chloranilin N-(p-Fluorbenzyliden)-3-trifluormethy1-4-chloranilin

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Beispiel 14 N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-3,5-dichloranilin

p-Carbomethoxybenzaldehyd (0,20 Mol) wurde mit 3,5-Dichloranilin (0,20 Mol) unter heftigem Rühren in einem 1 Liter Erlenmeyer-Kolben behandelt. Nach 15 Minuten wurden 33 cm 95 %igen Äthanols zugesetzt, und das P.eaktionsgemisch wurde weitere 5 Minuten heftig gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur 10 Minuten stehengelassen. Dann wurde es 0,5 Stunden in ein Eisbad gestellt. Die sich bildenden Kristalle wurden gesammelt, mit 95 %igem Äthanol gewaschen und an der Luft getrocknet. Umkristallisation aus 85 %igem Äthanol ergab N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-3,5-dichloranilin.

Beispiel 15 N-(o-Carboxybenzyliden)-anilin

o-Carboxybenzaldehyd (0,20 Mol) wurde mit Anilin unter heftigem Rühren in einem 1 Liter Erlenmeyer-Kolben behandelt. Nach 15 Min. wurden 33 cm 95 %igen Äthanols zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wurde weitere 5 Minuten heftig gerührt. Das Reaktionsgemisch ließ man bei Raumtemperatur 10 Minuten stehen, dann wurde es 0,5 Stunden in ein Eisbad gesetzt. Die sich bildenden Kristalle wurden gesammelt, mit 95 %igem Äthanol gewaschen und an der Luft getrocknet, Umkristallisation aus 85 %igem Äthanol ergab N-(o-Carboxybenzyliden)-anilin.

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Beispiel 16 N- (o-Carbomethoxybenzyliden) -S-

o-Carbomethoxybenzaldehyd (0,20 Mol) wurde mit 3-Chlor-2-methylanilin (0,20 Mol) unter heftigem Rühren in einem 1 Liter Erlenmeyer-Kolben behandelt. Nach 15 Minuten wurden 33 cm 95 %igen Äthanols zugesetzt, und das Reaktionsgemisch wurde weitere 5' Minuten heftig gerührt. Man ließ das Reaktionsgemisch bei Raumtemperatur 10 Minuten stehen, dann wurde es 0,5 Stunden in ein Eisbad gesetzt. Die sich bildenden Kristalle wurden gesammelt, mit 95 %igem Äthanol gewaschen und an der Luft getrocknet, ümkristallisation aus 85 %igem Äthanol ergab N-(o-Carbomethoxybenzyliden)-3-chlor-2-methylanilin.

Beispiel 17 N-(p-Carbobutoxybenzyliden)-2-methyl-4-chloranilin

2-Methyl-4-chloranilin (0,25 Mol) und p-Carbobutoxybenzaldehyd (0,25 Mol) wurden in einem Mörser zermahlen. Das Gemisch wurde unter Rühren in einem Wasserbad 1,5 Stunden erhitzt. Destillation bei vermindertem Druck ergab N-(p-Carbobutoxybenzyliden)-2-msthyl-4-anilin.

Beispiel 18 N(o-Carboxybenzyliden)-p-toluidin

p-Toluidin (0,20 Mol), o-Carboxybenzaldehyd (0,20 Mol) und schwach saures Ionenaustauscherharz IRC-50 (0,5 g) wurden in

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Toluol (150 cm ) azeotrop unter Rückfluß erhitzt. Die erforderliche Wassermenge war nach 3 Stunden entfernt. Das Lösungsmittel wurde auf einem Rotationsverdampfer entfernt, und· der Rückstand wurde unter vermindertem Druck destilliert und ergab N- (o-Carboxybenzyliden)-p-toluidin.

Beispiel 19 N- (p-Carboir.ethoxybenzyliden) -2-methyl-3-chloranilin

p-Carbomethoxybenzaldehyd (0,20 Mol) wurde mit 2-Methyl-3-chloranilin (0,20 Mol) unter heftigem Rühren in einem 1 Liter Erlenmeyer-Kolben behandelt. Nach 15 Minuten wurden 33 cm 95 %igen Äthanols zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde weitere 45 .Minuten heftig gerührt. Das Reaktionsgemisch ließ man bei Raumtemperatur 10 Minuten stehen, dann wurde es 0,5 Stunden in ein Eisbad gesetzt. Die sich bildenden Kristalle wurden gesammelt, mit 95 %igem Äthanol gewaschen und an Luft getrocknet. Umkristallisation aus 95 %igem Äthanol ergab N- (p-Carbomethoxybenzyliden) -2-methyl-3-chloranilin.

Beispiel 20 N-(p-Carboxybenzyliden)-2-methyl-3-chloranilin

2-Methyl-3-chloranilin (0,25 Mol) und p-Carboxybenzaldehyd (0,25 Mol) wurden in einem Mörser gemahlen. Das Gemisch wurde unter Rühren in einem Wasserbad 1,5 Stunden erhitzt. Destillation bei vermindertem Druck ergab N-(p-Carboxybenzyliden) ~2-msthyl-3-chloranilin als eine zweite Fraktion.

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Beispiel 21 N- (p-Carbomethoxybenzyliden) -p-methylanilin

p-Toluidin (0,20 Mol), p-Carbomethoxybenzaldehyd (0,20 Mol) und schwach saures Ionenaustauscherharz IRC-50 (0,5 g) wurden in Toluol (150 cm ) azeotrop unter Rückfluß erhitzt.

Die erforderliche Wassermenge war nach 3 Stunden entfernt. Das Lösungsmittel wurde auf einem Rotationsverdampfer entfernt, und der Rückstand wurde aus 95 %igem Äthanol umkristallisiert und ergab n-(p-Carbomethoxybenzylidsn)-p-methylanilin.

Beispiel 22

N-(o-Carboxybsnzyliden)-2,3-dichloranilin

8,1 g (0,05 Mol) 2,3-dichloranilin wurden zu 0,05 Mol o-Carboxybenzaldehyd zugesetzt. Der Reaktionskessel und dessen Inhalt wurden danach 4 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Während dieser Zeit wurde das Reaktionsgemisch sine feste kristallinsMasse. Letztere wurde in heißem Benzol aufgelöst und danach auf Raumtemperatur gekühlt, wobei das N-(o-Carboxybenzyliden) -2,3-dichloranilinprodukt als ein-kristalliner Feststoff ausfiel und durch Filtration gewonnen wurde. Dieses Produkt wurde mit einer Erdölkohlsnwasserstoffraktion gewaschen, die bei 86 bis 100 ⁰C siedete (SkGlIySOlVe)₇ und an Luft getrocknet.

Beispiel 23 N- (p-Carboxybenzylidan)-3,5-dichloranilin

Einem Reaktionskolben, der mit einer Dean-Stark-Falle ausge-

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stattet war, wurden 3,5-Dichloranilin (16,2 g, 0,10 Mol), p-Carboxybenzaldehyd (0,10 Mol), p-Toluolsulfonsäuremonohydrat (0,2 g) und Toluol (100 ml) zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf Rückflußbedingungen erwärmt.und das Wasser (1,65 ml)wurde durch azeotrope Entfernung aufgefangen. Das gekühlte Reaktionsgemisch wurde mit Aktivkohle behandelt und das Filtrat im Vakuum eingeengt und ergab ein bernsteinfarbiges öl, das beim Stehen kristallisierte und N-(p-Carboxybenzyliden)-3,5-dichlor anilin ergab, welches aus Pentan umkristallisiert wurde.

Baispiel 24

N- (p-Carboxybenzyliden)-3,4-dichloranilin

Äquimolare Mengen von 3,4-Dichloranilin und p-Carboxybenzaldehyd wurden bei Raumtemperatur miteinander verrührt und ergaben in nahezu quantitativer Ausbeute N-(p-Carboxybenzyliden)-3,4-dichloranilin, das aus Äthanol umkristallisiert wurde.

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Beispiel 25

Nach den Verfahren der Beispiele 14 bis 24 wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:

N-(o-Carbomethoxybenzyliden)-anilin N-(m-Carbomethoxybenzyliden)-anilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-anilin N-(Carboxybenzyliden)-toluidin N-(Carbophenoxybenzyliden)-toluidin N-(Carboäthoxybenzyliden)-toluidin N- (o-Carboxybenzyliden) - d, o(, d,- tr if luor toluidin N- (o-Carbomethoxybenzyliden) - o(,o(,C^-tr if luor toluidin N-(Carboxybenzyliden)-äthy!anilin N-(Carbomethoxybenzyliden)-hydroxyanilin N-(Carboäthoxybenzyliden)-hydroxyanilin N-(Carbopropoxybenzyliden)-hydroxyanilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2,3-dihydroxyanilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2,4-dihydroxyanilin N- (p-Carbomethoxybenzyliden)-2,5-dihydroxyanilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2,6-dihydroxyanilin N- (p-Carbomethoxybenzyliden)-3,4-dihydroxyanilin N-(p-Carbophenoxybenzyliden)-3,5-dihydroxyanilin N-(p-Carboxybenzyliden)-2,3,4-trihydroxyanilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2,4,6-trihydroxyanilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-3,4,5-trihydroxyanilin N-(2,3-Dicarboxybenzyliden)-anilin N-(2,4-Dicarboxybenzyliden)-anilin N-(2,5-Dicarboxybenzyliden)-anilin N- (2,6-Dicarboxybenzyliden)-anilin

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N-(3,4-Dicarboxybenzyliden)-o-hydroxyanilin N-(3,5-Dicarboxybenzyliden)-o-hydroxyanilin N-(Carboxybenzyliden)-fluoranilin N-(Carbomethoxybenzyliden)-fluoranilin N-(Carboäthoxybenzyliden)-fluoranilin N-(Carbopropoxybenzyliden)-fluoranilin N-(Carbophenoxybenzyliden)-fluoranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-m-fluoranilin N-(o-Carbomethoxybenzyliden)-p-fluoranilin N-(m-Carbomethoxybenzyliden)-p-fluoranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-p-fluoranilin N-(o-Carbophenoxybenzyliden)-2-bromanilin N-(m-Carbophenoxybenzyliden)-2-bromanilin N-(p-Carbobenzyloxybenzyliden)-2-jodanilin N-(o-Carbobenzyloxybenzyliden)-2-jodanilin N-(m-Carbobenzyloxybenzyliden)-2-jodanilin N-(p-Carbobenzyloxybenzyliden)-3-jodanilin N-(p-Carbophenoxybenzyliden)-p-chloranilin N-(p-Carbophenoxybenzyliden)-2-chloranilin N-(o-Carbobenzyloxybenzyliden)-3-chloranilin N-(m-Carbophenoxybenzyliden)-3-chloranilin N-(p-Carbobenzylbenzyliden)-3-chloranilin N-(o-Carbophenoxybenzyliden)-3-chloranilin N-(m-Carbobenzyloxybenzyliden)-3-chloranilin N-(p-Carbophenoxybenzyliden)-3-fluoranilin N-(p-Carbobenzyloxybenzyliden)-p-fluoranilin N- (2,3-Dicarbomethoxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(2,4-Dicarboxymethoxybenzyliden)-p-hydroxyanilin

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N-(2,5-Dicarbomethoxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(2,6-Dicarbomethoxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(3,4-Dicarbomethoxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(3,5-Dicarbomethoxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N- (2,3-Dicarboäthoxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(2,4-Dicarboäthoxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(Carboxybenzyliden)-chloranilin N-(Carbomethoxybenzyliden)-chloranilin N-(Carboäthoxybenzyliden)-chloranilin N-(Carboxybenzyliden)-2,3-dichloranilin N-(Carbomethoxybenzyliden)-2,4-dichloranilin N-(Carboäthoxybenzyliden)-2,5-dichloranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2 _f6-dichloranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-3 ,4-dichloranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-3,5-dichloranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2,3,4-trichloranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2,4,6-trichloranilin N-(p-Carboxybenzyliden)-4-toluidin N-(p-Carboxybenzyliden)-2,3-difluoranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2,4-difluoranilin N- (p-Carboxybenzyliden)-2,5-difluoranilin N-(p-Carboxybenzyliden)-2,6-difluoranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-3,4-difluoranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-3,5-difluoranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-p-trifluormethylanilin N-(p-Carboxybenzyliden)-2,3,4-trifluoranilin N-(p-Carboxybenzyliden)-2,4,6-trifluoranilin N-(p-Carboxybenzyliden)-p-methylsulfonylanilin

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N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-p-methylsulfonylanilin N-(o-Carboxybenzyliden)-Z-methyl-S-chloranilin N-(p-Carboxybenzyliden)-2-methy1-3-chloranilin N-(o-Carbomethoxybenzyliden)-2-methy1-3-chloranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2-methy1-3-chloranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-p-methylsulfinylanilin N-(p-Carboxybenzyliden)-2-trifluormethyl-4-fluoranilin N-(o-Carboxybenzyliden)-2-trifluormethyl-4-fluoranilin N-(o-Carbomethoxybenzyliden)-2-trifluormethyl-3-fluoranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2-trifluormethyl-3-fluoranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-p-anilin N-(p-Carboxybenzyliden)-2-aminoanilin N-(p-Carboxybenzyliden)-p-aminoanilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2-methy1-4-cyanoanilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2-methy1-4-nitroanilin N-(p-Carboxybenzyliden)-2,4-dinitroanilin N-(3-Carboxy-4-cyclohexylbenzyliden)-anilin N-(3-Carbomethoxy-4-cyclohexylbenzyliden)-anilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-biphenyl-4-amin N-(p-Carboxybenzyliden)-biphenyl-4-amin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-3-nitrobiphenyl-4-amin N-(p-Carboxybenzyliden)-3-chlorbiphenyl-4-amin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-3-fluorbiphenyl-4-amin N-(p-Carboxybenzyliden)-2-methylbiphenyl-4-amin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2,3-xylidin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2,4-xylidin N-(2,5-Carboxybenzyliden)-fluoranilin N-(2,6-Dicarboxybenzyliden)-fluoranilin

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N- (3,4-Dicarboxybenzyliden)-fluoranilin N- (3,5-DicaTbpxybenzylid.en.) -fluor anilin N- (2,5-Dicarbomethoxybenzyliden)-fluoranilin N- (2,6-Dicarbomethoxybenzy liden) -f luoranilin.

N- (2,3-Dicarboxybenzyliden)-chloranilin N-(2,4-Carboxybenzyliden)-chloranilin

N-(2,5-Dicarboxybenzyliden)-chloranilin N- (2,6-Dicarboxybenzyliden)-chloranilin N-(3,4-Dicarboxybenzyliden)-chloranilin N-(3,5-Dicarboxybenzyliden)-chloranilin N-(p-Carboxybenzyliden)-m-methoxyanilin N- (p-Carbomethoxybenzyliden) -in-äthoxyanilin N-(2,3-Dicarbomethoxybenzyliden)-p-methoxyanilin N-(2,4-Dicarboäthoxybenzyliden)-p-äthoxyanilin N-(2,5-Dicarboxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(2,6-Dicarboxybenzyliden)-p-hydroxyanilin N-(o-Carboxybenzyliden)-p-bromanilin

N- (2,4-Dicarboxybenzyliden)-p-bromanilin N- (Dicarboxybenzyliden)-2-methyl-3-chloranilin N-(Dicarboxybenzyliden)-2-methyl-4-chloranilin N-(Dicarbomethoxybenzyliden)-2-methy1-3-fluoranilin N-(Dicarbomethoxybenzyliden)-2-methy1-4-fluoranilin N-(2,3-Dicarboxybenzyliden)-2-methyl-3-chloranilin N-(2,4-Dicarboxybenzyliden)-2-methyl-4-chloranilin N-(2,6-Dicarboxybenzyliden)-2-methyl-5-chloranilin N- (2,3-Dicarbomethoxybenzyliden)-2-methy1-3-chloranilin N-(2,4-Dicarbomethoxybenzyliden)-2-methy1-4-chloranilin N- (2,6-Dicarbomethoxybenzyliden)-2-methyl-3-chloranilin

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N- (2, 6-Dicarbornethoxybenzyliden) -2-methyl-4-chloranilin N- (2,4-Dicarbomethoxybenzyliden)-2-methyl-5-chloranilin N-(2,4-Dicarboxybenzyliden)-2,4-dichloranilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-mesidin N-(p-Carboxybenzyliden)-mesidin N- (p-Carbojae thoxyben zyliden) -2,4-dibromanilin N-(p-Carboxybenzyliden)-2,4-dibromanilin N-(p-Carbomethoxybenzyliden)-2-methyl-4-jodanilin

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Claims

Dr. Hans-Heinrich Willrath

Dr. Dieter Weber DipL-Phys. Klaus Seiffert

PATENTANWÄLTE

File 1O51H-77

D - 6200 WIESBADEN W/B Postfach 6145

Gustav-Freytag-Straße S¹ (0 6! 21) 37 27 20 Telegrammaaretse: WIIXPATENT Tel«: 4-186 247
2. Oktober 19

William H. Rorer, Inc. Fort Washington, Pennsylvania /USA

Benzylidenanilinderivate und sie enthaltende Arzneimittel

Prioritäten: 6. Oktober 19 77 in USA, Serial-No. 839 960 15. September 1978 Serial-No.
15.September 1978 Serial-No.
26. September 1978 Serial-No.

Patentansprüche

1 ,/Benzylidenanilinderivate der allgemeinen Formel R₂ R] «6 ^R7

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worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeutet, R^, R₂, R₃, R₄, R₅, R₆, R₇, Rg, R_g und R₁₀ gleich oder verschieden sein können und Wasserstoffatome, Alkylgruppen, Cyanogruppen, Nitrogruppen, Aminogruppen, Halogenniederalkoxygruppen, Halogenniederalkylgruppen,Halogenatome, Niederalkoxygruppen, Acylgruppen, Acyloxygruppen, Thiogruppen, Acylthiogruppen, Niederalkylthiogruppen, Niederalkylsulfinylgruppen, Niederalkylsulfonylgruppen oder Hydroxylgruppen bedeuten, R_ und R_ auch Cvcloalkylarunpen,

J O ~ "

Cycloalkenylgruppen, Arylreste oder Heteroniederalkylidenylreste bedeuten können und R_fi, R₇, R_fl, R» und R₁₀ auch Carboxygruppen oder Carbalkoxygruppen bedeuten können.

2. Benzylidenanilinderivate der allgemeinen Formel

worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeutet,

X₁ und Y₁ gleich oder verschieden sein können und Wasserstoffatome, Alkylgruppan, Cyanogruppen, Nitrogruppen, Aminogruppen, Halogenniederalkoxygruppen, Halogenniederalkylgruppen, Halogenatome, Acylgruppen, Acyloxygruppen, Thiogruppen, Acylthiogruppen, Niederalkylthiogruppen, Niederalkylsulfinylgruppen oder Niederalkylsulfonylgruppen bedeuten,

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X und Υ gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatoms, Alkylgruppen, Halogenatome, Cyanogruppen, Nitrogruppen, Niederalkylthiogruppen, Carboxygruppen, Carbalkoxygruppen, Niedsralkylsulfinylgruppen oder Niederalkylsulfonylgruppen bedeuten,

Ro ein Wasserstoffatom, eine Carboxygruppe, eine Cyanogruppe, eine Nitrogruppe, eine Niederalkylsulfonylgruppe, eine Carbalkoxygruppe,eine Cycloalkylgruppe, eine Cycloalkenylgruppe, einen Arylrest oder eine Heteroniederalkylidenylgruppe bedeutet und

wobei wenigstens zwei der Gruppen R„, X, X₁, Y und Y- andere Substituenten als Wasserstoffatome sind und wobei, wenn X₁ und Y₁ beides Halogenatome sind, X und Ykeine Halogenatome bedeuten und weiterhin, wenn R„ eine Cyanogruppe bedeutet, X₁ und X₁ andere Substituenten als Alkylgruppen bedeuten.
3. N-(o-Chlorbenzyliden)-3-chlor-2-methylanilin.
4. N-(p-Trifluormethylbenzyliden)-3,5-dichloranilin.
5. N-(p-Cyanobenzyliden)-3,5-dichloranilin.
6. N-(p-Nitrobenzyliden)-3,5-dichloranilin.
7. N- (p-Chlorbenzyliden) ^-methyl-S-chloranilin.

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8. N- (p-Carbomethoxybenzyliden) -3, 5-dichloranilin .
9. N-(m-Chlorbenzyliden)-4-fluoranilin.
10. N-(Benzylidsn)-3,5-dichloranilin_n
11. N-(p-Methylsulfonylbenzyliden)-3,5-dichloranilin.
12. N-(2-Methyl-3-chlorbenzyliden)-2-hydroxyanilin.
13. Arzneimittel enthaltend wenigstens eines der Benzylidenderivate nach Anspruch 1 bis 13 in einem pharmazeutisch verträglichen Trägermaterial.

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