DE2836690A1 - Isothioharnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende zubereitungen - Google Patents
Isothioharnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende zubereitungenInfo
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Description
83669)
Die Erfindung betrifft neue 2-Imino-substituierte Isothioureidobenzole,
Verfahren zur Herstellung derartiger Verbindungen, Verfahren zur Bekämpfung von Wurm- und Pilzinfektionen
sowie Anthelmintika und fungizide Zubereitungen, welche diese Verbindungen enthalten»
In den GB-PS 1 214 415 und 1 307 250, in den US-PS 3 958 008, 3 860 586 und 3 836 569 sowie in der NL-PS
7 401 787 werden zahlreiche Thioharnstoffe beschrieben, die als Anthelmintika geeignet sind, wobei jedoch keine dieser
Verbindungen einen Substituenten an dem Schwefel aufweist» Die DE-PS 2 303 048 beschreibt zwei acylierte Aruino-S-substituierte
Isothioureidobenzole als Anthelmintika. Bisher wurden jedoch noch keine Verbindungen beschrieben, die sowohl
einen Iminosubstituenten an dem Benzolring als auch ein substituiertes Schwefelatom in der Thioureidogruppe
aufweisen. Andere Patentschriften, welche Wurmbekämpfungsmittel
beschreiben, sind die US-PS 3 865 948 und 4 005 217, ferner die GB-PS 1 350 277.
Durch die Erfindung werden neue Verbindungen der nachfolgend
angegebenen Formel I zur Verfügung gestellt (oder pharmazeutisch oder landwirtschaftlich verträgliche Säureadditionssalze
oder Amidderivate von Verbindungen der Formel I) . υ
(D
N=CHR* 0
>■ NH-C=N-C-
OR"
SR
worin R für Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, gegebenenfalls ringsubstituiertes
Aryl, gegebenenfalls ringsubstituiertes Aralkyl, Aryloxyalkyl, Cycloalkylalkyl, Cyanoalkyl, Hydroxyalkyl,
9 0 9310/0798
~" 9 —
Hydroxyalkyl, Aralkenyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl,
Phthalimidoalkyl oder Phenoxycarbonylalkyl steht,
R1 Alkyl, Cycloalkyl oder Alkoxyalkyl ist, R2 Alkyl, gegebenenfalls ringsubstituiertes Aryl oder gegebenenfalls
ringsubstituiertes Heteroaryl bedeutet, X (1) Wasserstoff, (2) Nitro, (3) Halogen, (4) Alkoxy, (5) Alkanoyl, (6) Alkyl,
(7) Thiocyanato, (8) Alkylcarbonylamino, (9) Alkoxycarbonylamino,
(10) Cycloalkylcarbonylamxno, (11) eine Gruppe der
Formel Y(SO ), wobei Y eine gegebenenfalls substituierte Gruppe ist, ausgewählt aus Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl,
heterocyclischen Gruppen mit 5 oder 6 Atomen im Ring sowie Aryl und η O oder eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist,
(12) eine Gruppe der Formel
Il
Y1C-,
worin Y' eine gegebenenfalls substituierte Gruppe ist, ausgewählt
aus Aryl, Cycloalkyl und heterocyclischen Gruppen mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen im Ring, oder (13) eine
Gruppe der Formel Y"O- bedeutet, wobei Y" eine gegebenenfalls substituierte Gruppe ist, ausgewählt aus Alkyl, Alkenyl,
Aryl, Aralkyl sowie heterocyclischen Gruppen mit 5 oder 6 Atomen im Ring.
R kann in der Formel I beispielsweise Alkyl mit bis su 4,
6 oder 8 Kohlenstoffatomen sein, wie Methyl, Äthyl, n-Propyl,
η-Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl
oder Octyl, Alkenyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie
Propenyl, Butenyl, Pentenyl, Hexenyl, Heptenyl oder Octenyl, Alkinyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie Propinyl, Butinyl,
Pentinyl, Hexinyl, Heptinyl oder Octinyl, Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls ringsubstituiert mit bis zu drei
gleichen oder verschiedenen Substituenten, ausgewählt aus Halogen, Alkyl, gewöhnlich mit bis zu 6 oder 8 Kohlenstoffatomen,
Alkoxy, gewöhnlich mit bis zu 6 oder 8 Kohlenstoff— atomen, Nitro oder Cyano, ein- oder mehrkerniges Aralkyl,
gewöhnlich mit nicht mehr als 6 oder 8 Alkylkohlenstoffatomen und vorzugsweise nicht mehr als 4 Alkylkohlenstoffatomen,
beispielsweise Naphthylitiethyl, Naphthyläthyl, Phenan-
909810/0796
threnylmethyl, Benzyl, Phenäthy1,oder Phenylpropyl, jeweils
gegebenenfalls ringsubstituiert mit bis zu 1 bis 3 gleichen
oder verschiedenen Substituenten, ausgewählt aus Halogen,
Alkyl, gewöhnlich mit bis zu 6 oder 8 Kohlenstoffatomen,
Alkoxy, gewöhnlich mit bis zu 6 oder 8 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Cyano, einkerniges Aryloxy- (Ct-C,-) -alkyl, wie
Phenoxypropyl, Phenoxybutyl, Phenoxypentyl oder Phenoxyhexyl,
Cycloalkylalkyl, wobei in dem Cycloalkylanteil 5 oder 6 Kernkohlenstoffatome sitzen und der Alkylanteil bis
zu 6 oder 8 Kohlenstoffatome, beispielsweise 1 oder 2, aufweist, wie Cyclopentylmethyl, Cyclopentyläthyl, Cyclohexylmethyl
oder Cyclohexyläthyl, Cyanoalkyl mit 3 bis 6 Alkylkohlenstoffatomen, wie Cyanopropyl, Cyanobutyl,
Cyanopentyl oder Cyanohexyl, Hydroxyalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen,
wie .Hydroxypropyl, Hydroxybutyl, Hydroxypentyl oder Hydroxyoctyl, mehrkerniges sowie einkerniges
Aralkenyl mit 3 bis 8 Alkenylkohlenstoffatomen, wie Phenylpropenyl,
Alkoxyalkyl, wobei die Alkoxy- und Alkylanteile jeweils bis zu 6 oder 8 Kohlenstoffatome aufweisen, wie
Methoxypropyl, Äthoxypropyl, Methoxybutyl oder Propoxybutyl,
Alkoxycarbonylalkyl, wobei die Alkoxy- und Alkylanteile jeweils bis zu 6 oder 8 Kohlenstoffatome aufweisen und der
Alkylanteil vorzugsweise 3 bis 6 Kohlenstoffatome besitzt,
wie Methoxycarbonylpropyl, Äthoxycarbonylbutyl, Äthoxycarbonylpentyl
oder Propoxycarbonylhexyl, Phthalimidoalkyl, enthaltend bis zu 6 oder 8 Alkylkohlenstoffatome, wie Phthalimidobutyl,
oder Phenoxycarbonylalkyl, enthaltend bis zu 6 oder 8, beispielsweise 3 bis 6, Alkylkohlenstoffatome,
wie Phenoxycarbonylpropyl, Phenoxycarbonylbutyl, Phenoxycarbonylpentyl
sowie Phenoxycarbonylhexyl.
R kann in der Formel I beispielsweise Alkyl mit bis zu 4,
6 oder 8 Kohlenstoffatomen sein, wie Methyl, Äthyl, n-Propyl,
Isopropyl, η-Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Pentyl oder Hexyl, Cycloalkyl, wie Cyclopenbyl oder Cyclohexyl,
oder Alkoxyalkyl, enthaltend bis zu 8 Kohlenstoffatome, wie Methoxyäthyl, Äthoxyäthyl oder Propoxyäthyl.
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R kann in der Formel I beispielsweise Alkyl mit 1 bis 6 oder 8 Kohlenstoffatomen,Aryl mit bis zu 14 Kohlenstoffatomen,
wie Phenyl, Naphthyl oder Phenanthryl, Heteroaryl mit 5 oder 6 Kernkohlenstoffatomen sowie 1 bis 3 Heteroatomen,
ausgewählt aus Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel, wie Thienyl, Pyridyl, Furyl, Furylmethyl, Pyrrolidinyl,
Pyrrolyl, Isothiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Imidazolyl, Isooxyzolyl, N-Methylpyryl, Oxazolyl oder
Pyrimidyl, Aryl oder Heteroaryl, wie vorstehend definiert, enthaltend bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten,
ausgewählt aus (1) Halogen, beispielsweise Chlor oder Brom, (2) Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, (3) Alkoxy
mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, (4) Di-alkylamino mit 1
bis 4 Kohlenstoffatomen in jeder Alkylgruppe wie Dimethylamino, (5) Alkanoylamino mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen,
(6) Phenoxy, (7) Benzyloxy, (8) Alkylendioxy (beispielsweise Mefrhylendioxy) , (9) Phenylthioalkyl, enthaltend bis zu
4 Alky!kohlenstoffatome, (10) Cyano, (11) Nitro, (12) Alkylthio,
vorzugsweise mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, und (13)
Arylthio sein.
X kann in der Formel I (falls dieser Substituentanicht Wasserstoff,
Nitro, Thiocyanato oder Halogen, wie Chlor, Jod, Brom oder Fluor:, bedeutet) beispielsweise sein (1) Alkanoyl
mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, wie Acetyl, Propionyl,
Butiryl oder Pentanoyl, (2) Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatommen,
wie Methyl, Äthyl, Propyl und n-Butyl, (3) Alkoxy
mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy, Äthoxy, Propoxy7 Butoxy oder Pentoxy, (4) eine Gruppe der Formel Y(SO )-,
worin Y für (C1-C5)-Alkyl, (C3-C6)-Alkenyl, (C3-C6)-Alkinyl, (C3-C7)-Cycloalkyl, Pyridyl, Thienyl, Furyl, Pyrimidyl,
Thiazolyl oder Phenyl steht, (5) (C2-Cg) -Alkylcarbonylamino,
wie Methylcarbonylamino, (6) Alkoxycarbonylamino, enthaltend 1 bis 4 Kohlenstoffatome in dem Alkoxyanteil, wie
Methoxycarbonylamino oder Isopropoxycarbonylamino, (7) Cycloalkylcarbonylamino,
enthaltend 5 oder 6 cyclische Kohlenstoff atome, wie Cyclopentylcarbonylamino oder Cyclohexylcarbonylamino,
(8) eine Gruppe der Formel
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Il
Y1C-,
wobei Υ1 einkerniges Aryl, wie Phenyl, (Ct-C7)-Cycloalkyl,
Pyridyl, 2-Thienyl oder Furyl ist, oder (9) eine Gruppe
der Formel Y11O-, worin Y" einkerniges Aryl, wie Phenyl, Alkenyl,
enthaltend 3 bis 6 Kohlenstoffatome, oder Benzyl ist.
Im Falle einer Substitution können die Substituenten an Y, Y" und Y" gemäß Formel I, wie sie unmittelbar vorstehend
erwähnt worden sind, aus Halogen, Cyano, (C1-C4)-Alkyl,
(C1-C5)T-AIkOXy, (C3-C5)-Alkanoyl, (C1-C4)-Alkylthio, (C1-C4)-Alkylsulfinyl,
(C1-C4)-Alkylsulfonyl, Phenylthio, Phenylsulfinyl,
Phenylsulfonyl, Phenoxy, Halogenphenoxy, Benzyloxy,
Trifluormethyl oder Carbo-(C1-C5)-alkoxy (-COOR) ausgewählt
sein.
Säureadditionssalze von Verbindung der Formel I können mit verschiedenen Säuren gebildet werden, wie beispielsweise
Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure,
Essigsäure, Zitronensäure, Benzoesäure und Milchsäure.
In den Amidderivaten der Verbindungen der Formel I ist
die Gruppe -OR durch Amiro oder substituiertes Amino ersetzt,
wie Mono- oder D-(C1-C*)-alkylamino.
Repräsentative Reste R sind Chlorphenyl, Bromphenyl, Methylphenyl,.
Äthy!phenyl, Buty!phenyl, Pentylphenyl, 2,6-Dichlorphenyl,
3,4-Dichlorphenyl, Methoxyphenyl, Äthoxypheny1, Dime
thylaminophenyl , Acetamidophenyl, 3,4-Methylendioxyphenyl,
Methylthiophenyl sowie Phenylthiophenyl.
Können die Verbindungen der allgemeinen Formel I in verschiedenen Isomer- und Stereoisomerformen existieren, so
fallen alle derartige Isomeren sowie ihre Mischungen und Razemate in den Rahmen der Erfindung.
Bevorzugte Verbindungen der Formel I sind solche der fol-
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genden Formel I(a)
(Ka))
worin R für (C1-C3)-Alkyl, (C3-C3)-Alkenyl, (C3-C3)-Alkinyl,
Benzyl, 2,6-Dichlorbenzyl, Phenäthyl, Cycloalkyl-(C.-Cg) Alkyl
mit 5 oder 6 Ringkohlenstoffatomen, Phenoxy-(C3-Cg)-alkyl,
Cyano-(C3-C6)-alkyl, (C1-Cg)-Alkoxycarbonyl-(Cj-Cg) alkyl,
beispielsweise eine Gruppe, die 3 bis 6 Kohlenstoffatome in jeder der Alkoxy- und Alkylgruppen enthält, Phthal-(C1-Cf-)-alkyl,
Phenyl-(C7-Cfi)-alkenyl oder Hydroxy-
4 5
(C3-C3)-alkyl steht, R (C1-Cg)-Alkyl bedeutet, R gegebenenfalls
substituiertes einkerniges oder mehrkerniges Aryl mit bis zu 14 Ringkohlenstoffatomen oder Heteroaryl
mit 5 oder 6 Ringatomen, enthaltend 1 bis 3 Heteroatome, ausgewählt aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, wie
o-, m- oder p-Nitrophenyl, o-, m- oder p-Dimethylaminophenyl,
o-, m- oder p-(C1-C5)-Alkoxyphenyl, o-, m- oder p-Cyanophenyl,
o-, m- oder p-Acetamidophenyl, Methylendioxyphenyl, Phenyl, 2-Furyl, 5-Methyl-2-furyl, 2-Thienyl,
o-, m- oder p-Halogenphenyl, o-, m- oder p-(C-Cg)-Alkylphenyl
oder Dihalogenphenyl ist, und X in der 4- oder 5-Position des Benzolrings steht und aus Wasserstoff, (C-Cg)-Alkylcarbonylamino,
(C1-C5)-Alkoxycarbonylamino, (C1-C5) Alkoxy,
(C3-C5)-Alkanoyl, Propylthio, Propylsulfinyl,
Propylsulfonyl, Propylsulfonyloxy, Propoxysulfonyl,
Phenylthio, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl, Phenoxysulfonyl,
Phenylsulfonyloxy oder Benzoyl ausgewählt ist. Besonders bevorzugt sind diejenigen Verbindungen, in denen
1
X für Wasserstoff, 4-Benzoyl, 5-Propylthio oder 5-Phenylthio steht, da sie eine besonders gute anthelmintische sowie antifungale Aktivität besitzen.
X für Wasserstoff, 4-Benzoyl, 5-Propylthio oder 5-Phenylthio steht, da sie eine besonders gute anthelmintische sowie antifungale Aktivität besitzen.
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Die Verbindungen der Formel I können nach jeder an sich bekannten Methode hergestellt werden, wie sie beispielsweise
in der Literatur zur Herstellung analoger Verbindungen beschrieben werden, in zweckmäßigster Weise werden sie jedoch
nach einem Verfahren hergestellt, das darin besteht, ein 2-Imino-substituiertes Isothioureidobenzol mit einer Base
und einem anorganischen Halogenid, einem Diester von Schwefelsäure oder einem Diester von schwefliger Säure zu behandeln,
wobei eine weitere Methode darin besteht, ein 2-Aminosubstituiertes Isothioureidobenzol mit einem Aldehyd zu behandeln
.
Die erste Methode zur Herstellung der 2-Imino-substituierten
Isothiourexdobenzole der Formel I besteht darin, das entsprechende 2-Imino-substiuierte Thioureidobenzol der
Formel II mit einer Base, beispielsweise einer Alkalimetalloder Erdalkalimetallbase, wie Natriumhydrid, Calciumhydrid,
Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calciumhydroxid oder Kaliumcarbonat,
zu behandeln, worauf sich eine Behandlung mit entweder einem organischen Halogenid, einem Diester von Schwefelsäure
oder einem Diester von schwefliger Säure anschließt. Die Reaktion kann bei einer Temperatur zwischen -100C und
600C während einer Zeitspanne von wenigen Minuten bis 24
Stunden durchgeführt werden. Jedes Lösungsmittel, ii. dem die Reaktanten einigermaßen löslich sind, und das im wesentlichen
inert ist, kann verwendet werden. Geeignete Lösungsmittel sind Dimethylformamid, Aceton, 1,2-Dimethoxyäthan
sowie Dimethylsulfoxid. Das folgende Reaktionsschema erläutert
dieses Verfahren,
x χ
^=CHR2 + Base RX
WH-CNHC-OR1
Ii" -
(ι)
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worxn R, R, und X dxe vorstehend angegebenen Bedeutungen
besitzen und X für Halogen steht, wie Chlor, Brom oder
Eine zweite Methode zur Herstellung der Verbindungen der
Formel I besteht darin, 2-Amino-substituiertesIsothiourexdobenzol
mit einem Aldehyd (R CHO) in einer Weise zu behandeln, die der nachstehend für die Herstellung der Verbindungen
der Formel beschriebenen Weise ähnlich ist. Das folgende Reaktionsschema erläutert dieses Verfahren
ff \—NH2 + R2CH0 \ I
11 1
NHC-NCOR1
NHC-NCOR1
SR
Ha
Ha
1 2
worxn R, R , R und X dxe vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen.
Die Verbindungen der Formel II sind entweder bekannte Verbindungen
oder können durch Behandeln eines entsprechend substituierten 1-Imino-2-aminobenzols (III) mit einem
Carboalkoxyisothxocyanat (IV) zur Gewinnung der gewünschten Verbindungen der Formel II hergestellt werden. Das folgende
Reaktionsschema erläutert dieses Verfahren
909810/0790
III
N=CHR2 + S=C=NG-OR1
II
1 2
worm R , R und X die vorstehend angegebenen Bedeutungen
besitzen. Diese Reaktion wird in zweckmäßiger Weise in einem geeigneten inerten Lösungsmittel, wie Diäthyläther oder
Aceton, während einer Zeitspanne von 30 Minuten bis 6 Stunden durchgeführt.
Die Verbindungen der Formel II, für die eine Wirkung als Anthelmintika angegeben worden ist, eignen sich als Fungizide.
Verbindungen der Formel Ha können durch Umsetzung eines Thxoureidobenzols (Formel V), wobei Z' für -
Z O
■ι it -ι
-C-WHC-OR 2
steht, mit RX , RSO-.R oder RSO.R unter den gleichen Bedingungen
hergestellt werden, wie sie im Zusammenhang mit der Herstellung der Verbindungen der Formel I aus den Verbindungen
der Formel II beschrieben worden sind.
Die Verbindungen der Formel II sowie die Verbindungen der Formel IHa, 1-substituierte-imino-2~substituierte Aminobenzole,
können durch Behandeln des entsprechend substituierten Isothxourexdobenzols bzw. substituierten 1,2-Diaminobenzols
(Formel V) mit einem Aldehyd hergestellt werden. Das folgende Reaktionsschema erläutert dieses Verfahren,
X'
(' \— HH2 + R2CHO ^ (/ X) N=CHR2
. NH-Z1 HH-Z'
V IHa
worm R und X die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen
und Z1 Wasserstoff oder
-C-NHC-OR1
Il
-I
bedeutet, wobei R die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt. Diese Reaktion wird im allgemeinen bei einer Temperatur
zwischen 0 und 110C während einer Zeitspanne von 1 Minute
bis 24 Stunden durchgeführt. Geeignete Lösungsmittel
sind Aceton, Methanol, Äthanol, Isopropanol, Methylcellosolve, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid. Ein saurer-Katalysator,
wie p-Toluolsulfonsäure oder Schwefelsäure, kann
verwendet werden. Etwa während der Reaktion gebildetes Wasser kann durch azeotrope Destillation entfernt werden.
Steht X für den Rest YS, dann kann das SuIfinylprodukt (d.
h. Y-SO-) und das Sulfonylprodukt durch Behandeln der YS-substituierten Verbindung mit 1 bzw. 2 Äquivalenten eines
Oxidationsmittels hergestellt werden. Das Oxidationsmittel kann aus m-Chlorperbenzoesäure, Perbenzoesäure, Peressigsäure
oder Natriumhypochlorit bestehen. Die Reaktion kann bei einer Temperatur zwischen -200C und 500C während einer
Zeitspanne von ungefähr 5 Minuten bis 24 Stunden durchgeführt werden. Alle im wesentlichen inerten Lösungsmittel,
in denen die Reaktanten einigermaßen löslich sind, können verwendet werden, beispielsweise Methylendichlor-id, Chloroform,
Tetrachlorkohlenstoff, Benzol, Toluol, Chlorbenzol oder Aceton.
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Das Thioureidobenzol der Formel V
S O
(Z'-C-NHC-OR1)
(Z'-C-NHC-OR1)
wird durch Behandeln eines 1,2-Diaminobenzolderivates oder
i-Amino-2-nitrobenzolderivates mit einem Carboalkoxyisothiocyanat
in der vorstehend beschriebenen Weise, worauf die Nitrogruppe zu einer Aininogruppe nach bekannten Reduktionsmethoden
reduziert wird, hergestellt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind Anthelmintika und
weisen ein breites Aktivitätsspektrum gegenüber Tierparasiten, insbesondere Warmblüterparasiten auf, wobei sowohl
ausgereifte als auch unausgereifte parasitische Formen in Frage kommen. Insbesondere besitzen diese Verbindungen eine
hohe Aktivität gegenüber verschiedenen Arten von Wurmbefall des Intestinaltraktes von wirtschaftlich wichtigen Tieren,
wobei sie eine niedrige systemische Toxizität gegenüber den Wirtstier entwickeln.
Beispielsweise sind die erfindungsgemäßen Verbindungen dazu
in der Lage, bei Laborversuchen Mäuse von Wurmbefall zu befreien, beispielsweise von Syphacia obvelata und Aspicularis
tetraptera, den wandernden Stufen von Asnaris suum, Hymenolepsis
nana und Nematospiroides dubius.
Die Verbindungen der Formel I sind ferner wirksam gegenüber gastrointestinalen Parasiten in Schafen, wie Moniezia spp,
Haemonchus contortus, Ostertagia spp, Trichostrongylus spp, Nematodirus spp, Trichuris ovis, Cooperia spp, Capillaria
spp, Strongyloids papillosus, Bunostomum trigoncephalum und
Oesophagostomum spp. Ferner sind die Verbindungen wirksam gegenüber Lungenwürmern in Wiederkäuern, insbesondere
Dictyocaulus filaria in Schafen und Dictyocaulus viviparus in Rindern. Die Verbindungen (I) können ferner zur Behandlung
von Fasciola gigantica in Rindern eingesetzt werden. Ferner besitzen die Verbindungen eine Wirksamkeit gegenüber
Lebersaugwürmern (Fasciola hepatica) in Schafen und Rindern.
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Tiere mit geringem Gewicht werden mit Einheitsdosierungen behandelt, die nicht höher sind als einige Milligramm, während
Tiere mit höherem Körpergewicht, wie Wiederkäuer, entsprechend
größere Einheitsdosierungen benötigen, die bis zu einigen Gramm betragen. Vorzugsweise wird eine einzige
Dosis pro Tierspezies, bezogen auf das Gewicht dieser Spezies, verabreicht.
Die Menge des verabreichten Wirkstoffs hängt von dem Gewicht des Wirtstiers ab. Gewöhnlich handelt es sich um eine
Einheitsdosis zwischen ungefähr 1 mg/kg und 125 mg/kg Körpergewicht. Es ist vorgesehen, Einheitsdosierungen,, welche
die Verbindungen der Formel I gemäß vorliegender Erfindung
enthalten, als wesentlichen Wirkstoff oral oder durch Injektion bei der Behandlung und Bekämpfung von Wurmbefall
in Mensch und Haustieren, wie Schafen, Rindern, Pferden, Hunden, Katzen, Fischen, Schweinen und Ziegen, zu
verabreichen.
Es wurde ferner gefunden, daß die Verbindungen der Formel I
und Formel II gemäß vorliegender Erfindung ein breites fungizides Spektrum aufweisen. Daher können fungizide Zubereitungen,
welche diese Verbindungen als wirksamen Wirkstoff enthalten, zur Bekämpfung des Wachstums von Pilzen ?xi oder
auf Tieren und Pflanzen eingesetzt werden, wobei ferner ein Einsatz zur Bekämpfung von Pilzen auf Anstrichmitteln,
Holz, Textilien, Kosmetika, Leder, Tabak, Pelzen, Seilen, Papier, Pulpe, Kunststoff, Brennstoff, Kautschuk und Nahrungsmitteln
inf rage kommt.
Bei einem Einsatz als Anthelmintika zur Behandlung und/oder
Verhinderung einer Helminthiase können die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen der Formel I oral, rektal, intranasal,
sublingual oder topisch in einer Einheitsdosierungsform, wie in Form einer Kapsel, eines Bolus, einer Tablette,
einer Suppositoriums, einer Paste, eines Gels, eines
Sprays, eines Pulvers, einer Salbe, einer Creme oder einer flüssigen Zubereitung verabreicht werden. Ferner ist eine
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orale Verabreichung in der Weise möglich, daß die Wirkstoffe innig in ein Tiernahrungsmittel verteilt werden oder sie
auf einem Futtermittel ausgestreut oder in Form von Pellets verabreicht werden, die einem fertigen Futter zugesetzt
werden. Wahlweise können die Substanzen an Tiere in einem flüssigen Träger durch intraruminale, intramuskuläre oder
intratracheale Injektion verabreicht werden. Ferner können polymere Implantate, die eine gesteuerte Freisetzungsgeschwindigkeit
bedingen, zur Verabreichung verwendet werden. Die Menge des aktiven Materials, die zur Erzielung der besten
Wurmbekämpfungswirkung erforderlich ist, hängt von der jeweils eingesetzten Verbindung, der zu behandelnden
Tierspezies sowie dem Typ und der Stärke des Wurmbefalls ab, Gute Ergebnisse werden gewöhnlich erzielt, wenn eine Gesamtdosis
von ungefähr 5 bis ungefähr 125 mg des Wirkstoffs pro kg des Körpergewichts des Tieres verabreicht wird. Eine derartige
Gesamtdosis kann auf einmal oder in unterteilten Dosen über eine kurze Zeitspanne von 1 bis 3 Tagen hinweg
verabreicht werden.
Die 2-Imino-substituierten Isothioureidobenzole sowie die
Säureadditionssalze und die Amidderivate davon eignen sich ferner als landwirtschaftliche Fungizide zur Bekämpfung
vor. phytopathogenen Pilzen. Die Verbindungen können auf verschiedene
Stellen des Pflanzenwachstums aufgebracht werden, beispielsweise auf den Boden, die Saat oder die Blätter von
Pflanzen, insbesondere von eßbaren Nutzpflanzen. Die Verbindungen können technischer oder in reiner Form ".oder in
Lösung oder in Formulierungen eingesetzt werden. Die Verbindungen werden gewöhnlich in einem landwirtschaftlich verträglichen
Träger aufgenommen oder werden zu einer als Fungizide geeigneten Zubereitung formuliert. Beispielsweise
können die Verbindungen als benetzbare Pulver, emulgierfähige Konzentrate, Stäube, körnige Formulierungen, Aerosole
oder fließfähige Emulsionskonzentrate formuliert werden.
In derartigen Formulierungen werden die Verbindungen gewöhnlich mit einem landwirtschaftlich verträglichen flüssigen
oder festen Träger verstreckt, wobei gegebenenfalls
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- 21 geeignete grenzflächenaktive Mittel zugesetzt werden.
Unter dem Begriff "landwirtschaftlich verträglicher Träger?
ist jede Substanz zu verstehen, die dazu verwendet werden kann, die Verbindungen aufzulösen, zu dispergieren oder zu
verteilen, ohne daß dabei die Wirksamkeit der Verbindung beeinträchtigt wird, wobei ein derartiger Träger auch für
die Umgebung annehmbar sein muß. Es ist gewöhnlich zweckmäßig, insbesondere im Falle von Sprays, die auf Blätter
aufgebracht werden, Hilfsmittel zuzusetzen, wie Benetzungsmittel, die Ausbreitung fördernde Mittel, Dispergiermittel,
klebrigmachende Mittel, Klebstoffe oder dgl. Nähere Einzelheiten bezüglich der Herstellung von Formulierungen sowie
bezüglich der Art von anderen Pestiziden, die in Verbindung mit den erfindungsgemäßen fungiziden Mitteln eingesetzt
werden können, sei auf die DE-OS 26 04 047.1 hingewiesen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in vorteilhafter
Weise als Fungizide auf verschiedene Weise eingesetzt werden. Da diese Verbindungen ein breites Spektrum fungizider
Aktivität besitzen, können sie bei der Lagerung von Getreidekörnern verwendet werden. Die Verbindungen können ferner
als Fungizide auf Rasen, in Obstgärten, in Gemüsegärten sowie auf Golfplätzen verwendet werden.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung sowie Methoden, nach denen sie hergestellt werden können. Die Beispiele
dienen jedoch nur Erläuterungsζwecken. Alle Verbindungen
der Formel I können in analoger Weise dadurch hergestellt werden, daß die entsprechenden Ausgangsmaterialien anstelle
der zur Durchführung der Beispiele eingesetzten Materialien verwendet werden.
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3-Iminophenylmethyl-4- (S-carbomethoxy-S-methylisothioureido) benzophenon
Stufe A - 3-Iminophenylmethyl-4-aminobenzophenon
Zu einer Lösung von 4,24 g (0,02 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon in 50 ml Methanol, abgekühlt auf 00C, werden 2,12 g
(0,02 Mol) Benzaldehyd gegeben. Die Lösung wird bei 00C während
einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält
man 3,0 g 3-Iminophenyl-methyl-4-aminobenzophenon, F. 112 bis 116°C.
Elementaranalyse für C2 0H16N2°
berechnet: C 79,97; H 5,37; N 9,33 gefunden: C 80,11; H 5,57; N 9,28
Stufe B - 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
Zu einer Lösung von 0,5 g (0,00166 Mol) 3-Iminophenylmethyl-4-aminobenzophenon
in 100 ml Diäthyläther werden 0,19 g (0,00166 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben.
Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 3 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration
gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,35 g 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon,
F. 194 bis 195°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C23HigN303S
berechnet: C 66,17; H 4,59; N 10,07 gefunden: C 65,81; H 4,53; N 9,80
Stufe C - 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Lösung von 1,1 g (0,0026 Mol) 3-Iminophenylmethyl-
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4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 10,0 ml Dimethylformamid werden 3,0 ml Wasser gegeben. Weitere 25,0 ml Dimethylformamid
werden zur Auflösung eines gewissen Niederschlages zugesetzt, worauf 0,21 g (0,0026 Mol) einer 50 %igen
wäßrigen Natriumhydroxidlösung zugegeben werden. Die erhaltene
Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1,5 Stunden gerührt, worauf 0,38 g (0,0026 Mol)
Methyljodid zugegeben werden. Die Lösung wird während einer
Zeitspanne von 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt und dann in 250 ml Wasser gegossen. Der Niederschlag wird durch
Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,95 g 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon,
F. 140 bis 1420C (Zersetzung).
ElementaranaIyse für C24H21N3O3S
berechnet: C 66,80; H 4,91; N 9,74 gefunden: C 65,68; H 4,86; N 10,44
3-Iminophenylmethy1-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Suspension von 2,09 g (0,005 Mol) 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benrophenon
in einer Mischung aus 20 ml Aceton und 3,0 ml Wasser werden 0,4 g
einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde bei
Zimmertemperatur gerührt. Die Lösung wird dann mit 0,71 g (0,005 Mol) Methyljodid versetzt. Innerhalb von 2 Minuten,
bildet sich eine dicke Suspension. Weitere 20 ml Aceton und 3,0 ml Wasser werden zugesetzt, worauf mit dem Rühren
während einer Zeitspanne von 18 Stunden fortgefahren wird. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet.
Dabei erhält man 2,05 g 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon,
F. 157 bis 1580C (Zersetzung).
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Elementaranalyse für C„. H^1 N .,O-.S
berechnet: C 66,80; H 4,91; N 9,74 gefunden: C 66,31; H 4,83; N 9,95
2-Imino-(2,6-dichlor)-phenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Stufe A - 2-Imino-(2,6-dichlor)-phenylmethyl-4-aminobenzophenon
Zu einer eisgekühlten Lösung von 8,48 g (0,04 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon
in 100 ml Methanol wird eine Lösung von 7,06 g (0,04 Mol) 2,6-Dichlorbenzaldehyd in 100 ml Methanol
gegeben. Die Lösung wird bei 00C während einer Zeitspanne
von 1 Stunde sowie bei Zimmertemperatur über das Wochenende gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration
gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 11,5 g 2-Imino-(2,6-dichlor)-phenylmethyl-4-aminobenzophenon,
F. 141 bis 144°C.
Stufe B - 3-Imino-(2,6-dichlor)-phenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
Zu einer Lösung von 2,08 g (0,005 Mol) 2-Imino-(2,6-dichlor) phenylmethyl-4-aminobenzophenon
in 600 ml Diäthyläther werden 0,88 g (0,0075 Mol) Carbomethoxyisothxocyanat gegeben.
Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird
gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1,8 g 3-Imino-(2,6-dichlor)-phenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon,
F. 197°C (Zersetzung)ο
Elementaranalyse für C„ H Cl3N3O3S
berechnet: C 56,79; H 3,52; N 8,64 gefunden: C 57,49; H 3,66; N 8,84
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Stufe C - B-Iminophenylinethyl-^- (3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Lösung von 2,43 g (0,005 Mol) 3-Imino-(2,6-dichlor)-phenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 100 ml Dimethylformamid werden 5,0 ml Wasser und anschließend
0,4 g (0,005 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Lösung wird während einer Zeitspanne von
1 1/2 Stunden gerührt, worauf 0,71 g (0,0C5 Mol) Methyljodid zugegeben werden. Die Lösung wird während einer Zeitspanne
von 1/2 Stunde gerührt, der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält
man 1,3 g 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon,
F. 63 bis 68°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C34H Cl2N O3S
berechnet: C 57,60; H 3,83; N 8,40; S 6,41 gefunden: C 56,65; H 3,80; N 8,48; S 5,84
3-Imino-(4-methylphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Stufe A - 3-Imino-(4-methylphenyl)-methyl-4-aminobenzophenon
Zu einer eisgekühlten Lösung von 6,36 g (0,03 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon
in 75 ml Methanol werden 3,6 g (0,03 Mol) p-Tolualdehyd gegeben. Die Lösung wird bei 5°C während einer
Zeitspanne von 1 Stunde sowie bei Zimmertemperatur während 18 Stunden gerührt. Ein Niederschlag wird durch Filtration
gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 4,5 g 3-Tmino-(4-methyl)-phenylmethyl-4-aminobenzophenon,
F. 136 bis 137°C.
Stufe B - 3-Imino-(4-methylphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)
-benzophenon
Zu einer Lösung von 4,5 g (0,0145 Mol) 3-Imino-(4-methyl-
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phenyl)-methyl-4-aminobenzophenon in 75 ml Dimethoxyäthan
und 25 ml Diäthyläther werden 1,68 g (0,0145 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat
gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 10 Minuten gerührt.
Zu diesem Zeitpunkt beginnt sich ein Niederschlag zu bilden. Das Rühren bei Zimmertemperatur wird während einer
Zeitspanne von 1 Stunde fortgesetzt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält
man 3,9 g 3-Imino-(4-methylphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)
-benzophenon, F. 201 bis 2020C (Zersetzung).
Elementaranalyse für Cp4H-..N.-.O.-.S
berechnet: C 66,80; H 4,91; N 9,74
gefunden: C 66,73; H 4,79; N 10,18
Stufe C - 3-Imino-(4-methylphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Lösung von 2,0 g (0,00463 Mol) 3-Imino-(4-Methylphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 100 ml Dimethylformamid und 5 ml Wasser werden 0,37 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die
Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 0,66 g (0,00463 Mol) Methyljodid
zugegeben werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 20 Minuten gerührt und dann
in 1,0 1 Wasser gegossen. Es bildet sich ein Niederschlag, der durch Filtration gesammelt und getrocknet wird. Dabei
erhält man 2,1 g 3-Imino-(4-methylphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon,
F. 40 bis 45°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C25H23N3°3S
berechnet: C 67,39; H 5,20; N 9,43; S 7,20 gefunden: C 66,81; H 5,22; N 9,94; S 7,23
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3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Stufe A - 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-aminobenzophenon
Zu einer eisgekühlten Lösung von 8,4 g (0,04 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon
in 100 ml Methanol werden 5,6 g (0,04 Mol) p-Chlorbenzaldehyd gegeben. Die Lösung wird bei 0 bis 5°C
während einer Zeitspanne von 1 Stunde sowie bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt.
Der Niederschlag, der sich bildet, wird gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 9,2 g 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-aminobenzophenon,
F. 123 bis 125°C.
Elementaranalyse für C20H152
berechnet: C 71,74; H 4,52; N 8,37 gefunden. C 71,87; H 4,43; N 8,60
Stufe B - 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
Zu einer Lösung von 7,9 g (0,02 Mol) 3-Imino-(4-chlor)-phenylmethyl-4-aminob'enzopnenon
in 700 ml Diäthyläther werden 2,34 g (0,02 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Die
Lösung wird bei Zimmertemperatur während;'einer Zeitspanne
von 18 Stunden gerührt. Der sich bildende Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man
6,6 g 3-Imino-(4-chlor)-phenylmethy1-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon,
F. 212 bis 216°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C33H ClN3O3S
berechnet: C 61,12; H 4,01 % N 9,30 gefunden: C 61,37; H 4,06; N-9,72
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Stufe C - 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Lösung von 4,52 g (0,01 Mol) 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythxoreido)-benzophenon
in 200 ml Dimethylformamid und 5,0 ml Wasser werden 0,8 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben.
Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 1,42 g (0,01 Mol)
Methyljodid zugesetzt werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 25 gerührt und dann in 700 ml Wasser gegossen. Die gebildete Suspension
wird dann während einer Zeitspanne von 5 Minuten gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet.
Dabei erhält man 4,3 g 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
F. 156 bis 157°C (Zersetzung).
Elernentaranalyse für C34H QClN3O3S
berechnet: C 61,86; H 4,33; N 9,02 gefunden: C 60,97; H 4,21; N 9f51
Beispiel 6 - S-Iminophenylmethyl^- (3-carbomethoxy-S-benzylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Lösung von 2,35 g (0,0054 Mol) 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 100 ml Dimethylformamid und 10 ml Wasser werden 0,44 g einer 50 %igen wäßrigen
Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt,
worauf 0,93 g (0,0054 Mol) Benzylbromid zugesetzt werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer
Zeitspanne von 15 Minuten gerührt und dann in 500 ml Wasser gegossen. Die gebildete Suspension wird bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 5 Minuten gerührt und dann durch Filtration gesammelt und getrocknet» Dabei erhält man
2,45 g 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-benzyliso-
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- 29 thioureido)-benzophenon, F. 50 bis 70°C (Zersetzung).
Elementiaranalyse für C30H25N3O3S
berechnet: C 70,98; H 4,96; N 8,28 gefunden: C 69,44; H 4,98; N 8,90
Beispiel 7 - S-Iminophenylinethyl-^- (3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Suspension von 2,09 g (0,005 Mol) 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 40 ml Aceton und 6,0 ml Wasser werden 0,4 g einer 30 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Suspension wird
bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 0,6 g (0,005 Mol) Allylbromid zugesetzt
werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur über das Wochenende gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch
Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1,3 g 3-Iminopheny!methyl)-4-(3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-benzophenon,
F. 125 bis 1270C.
Elementaranalyse für C„gH N3O3S
berechnet: C 68,25; H 5,07; N 9,18 gefunden: C 67,93; H 4,98; N 8,79
1-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido)-2-aminophenylmethy1-5-propy1thiobenζο1
Stufe A - 1-(3-Carbomethoxythioureido)-2-nitro-5-propylthiobenzol
Einer gerührten Mischung aus 21,2 g (0,10 Mol) 2-Nitro-5-propanylthioanilin
in 50 ml Acetonitril v/erden portionsweise 11,7 g (0,10 Mol) Carbomethoxyxsothxocyanat zugesetzt.
Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur gehalten und zur Entfernung einer kleinen Menge eines dunkel gefärb-
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ten unlöslichen Materials filtriert. Das klare Filtrat läßt man bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden
stehen. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit kaltem Acetonitril gewaschen und getrocknet.
Dabei erhält man 17,9 g 1-(3-Carbomethoxythioureido)-2-nitro-5-propylthiobenz;ol
(F. 122 bis 125°C).
Stufe B - 1- (3-Carbomethoxythxoureido) ^-amino-S-propylthiobenzol
Eine Mischung aus 4,4 g (0,0134 Mol) 1-(3-Carbomethoxythioureidci)-2-nitro-3-propylthiobenzol,
15,2 g (0,067 Mol) Zinn-(II)-chlorid, 25 ml einer konzentrierten Chlorwasserstoff
säure, 50 ml Methanol und 50 ml Essigsäure wird während einer Zeitspanne von 1/2 Stunde gerührt und am Rückfluß
gehalten. Die Reaktionsmischung wird in Eiswasser gegossen und mit einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung
basisch gemacht. Diese Lösung wird mit Dichlormethan extrahiert, worauf das Dichlormethan entfernt wird. Dabei
erhält man 3,8 g 1-(3-Carbomethoxythxoureido)-2-amino-5-propylthiobenzol.
Stufe C - 1-(3-Carbomethoxythioureido)-2-iminophenylmethyl-5-propylthiobenzol
Zu einer eisgekühlten Lösung von 1,0 g (0,00334 Mol) 1-(3-carbomethoxythioureido)-2-amino-5-propylthiobenzol
in 100 ml Methanol werden 0,35 g (0,00334 Mol) Benzaldehyd gegeben. Die Lösung wird bei 5 °C während einer Zeitspanne
von 1 Stunde gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,6 g
1 - (3-Carbomethoxythxoureido) ^-iminophenylmethyl-S-propylthiobenzol,
F. 109 bis 1100C.
Elementaranalyse für C. gH^-jN-jO-S-
berechnet: C 58,89; H 5,46; N 10,84 gefunden: C 58,85; H 5,46; N 11,02
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Stufe D - 1-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido)-2-iminophenylinethyl-5-propylthiobenzol
Zu einer Lösung von 0,5 g (0,00129 Mol) 1-(3-Carbomethoxythioureidd)
^-iminophenylmethyl-S-propylthiobenzol in 20 ml
Aceton und 3,0 ml Wasser werden 0,103 g einer wäßrigen 50 %igen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Lösung wird bei
Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 1/2 Stunden gerührt, worauf 0,183 g (0,00129 Mol) Methyljodid zugesetzt
werden. Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und
dann in 100 ml Wasser gegossen. Die gebildete Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 1/2
Stunden gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,35 g 1-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido)^-iminophenylmethyl-S-propylthiobenzol,
F. 80 bis 830C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C20S2-JSUO^S2
berechnet: C 59,82; H 5,77; N 10,46; S 15,97 gefunden: C 59,73; H 5,88; N 10,36; S 15,89
1 - (3-Carb omethoxy-S-methylisothioureido) -2-iminophenylmethyl-4-benzolsulfonylbenzol
Stufe A - 2-Iminophenylmethyl-4-benzolsulfonylanilin
Zu einer eisgekühlten Lösung von 5,2 g (0,021 Mol) 2-Amino-4-benzolsulfonylanilin
in 25 ml Methanol werden 2,23 g (0/021 Mol) Benzaldehyd gegeben. Die Lösung wird bei 00C
während einer Zeitspanne von 1 t/2 Stunden gerührt. Es bildet sich eine Suspension, die bei Zimmertemperatur über
Nacht gerührt wird. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und mit Methanol und dann mit Äther
gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 6,0 g 2-Iminophenylmethyl-4-benzolsulfonylanilin,
F. 159 bis 1600C.
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Elementaranalyse für C, „Η,,-NnO0S
19 16 2 2
berechnet: C 67,83; H 4,79; N 8,33 gefunden: C 67,54; H 4,90; N 8,62
Stufe B - 1-(3-Carbomethoxythioureido)-2-iminophenylmethyl-4-benzolsulfony!benzol
Zu einer Lösung von 4,5 g (0,0134 Mol) 2-Iminophenylmethyl-4-benzolsulfonylanilin
in 250 ml Aceton werden 1,57 g (0,134 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Die Lösung wird bei
Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt,
mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 2,15 g 1-(3-Carbomethoxythioureido)-2-iminophenylmethyl-4-benzolsulfonylbenzol,
F. 207 bis 2080C (Zersetzung)„
Elementaranalyse für C„-H N3O4Sp
berechnet: C 58,26; H 4,22; N 9,27 gefunden: C 58,32; H 4,14; N 9,40
Stufe C - 1-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido) -2-iminophenylmethyl-4-benzolsulfonylbenzol
Zu einer Suspension von 1,0 g (0,0022 Mol) 1-(3-Carbomethoxythioureido)-2-iminophenylmethyl-4-benzolsulfony!benzol
in 1Q ml Aceton und 1,0 ml Wasser werden 0,18 g einer
50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne
von 2 Stunden gerührt. Die gebildete feine Suspension wird durch Filtration entfernt. Dem Filtrat werden 0,313 g
(0,0022 Mol) Methyljodid zugesetzt. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 8 Tagen gerührt.
Die Reaktionsmischung wird filtriert. Dem Filtrat werden 300 ml Wasser zugesetzt, die erhaltene Mischung wird bei
Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 3 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration ge-
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sammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,3 g 1-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido)
^-iminophenylmethyl^-benzolsulfonylbenzol.
Elementaranalyse für C23H21N3°4S2
berechnet: C 59,08; H 4,53; N 8,99
gefunden: C 58,67; H 4,39; N 8,79
3-Iminophenylmethyl~4-(3-carbomethoxy-S-n-butylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Suspension von 3,12 g (0,0075 Mol) 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 60 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,6 g einer wäßrigen 50 %igen
Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während 1 1/4 Stunden gerührt. Der Lösung werden
1,38 g (0,0075 Mol) n-Butyljodid zugesetzt. Die Lösung
wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt. Die gebildete Suspension wird durch Filtration
gesammelt und mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 1,9 g 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-n-butylisothioureido)
-benzophenon, F. 105 bis 1070C (Zersetzung) .
Elementaranalyse für C57H97N.,0-,S
berechnet: C 68,47; H 5,75; N 8,87 gefunden: C 67,56; H 5,77; N 8,52
S-Iminophenylmethyl^-Zi-i-carbomethoxy-S- (2 ,6-dichlorphenyl) isothioureidq7-benzophenon
Zu einer Suspension von 3,12 g (0,0075 Mol) 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 60 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,6 g einer 50 %igen wäßrigen
Natriumhydroxidlösung ; gegeben. Die Mischung wird bei
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Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt,
worauf 1,3 g (0,0075 Mol) Jf-Brom-2,6-dichlortoluol
zugesetzt werden. Diese Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1/2 Stunde gerührt. Der gebildete
Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 2,5 g
3-Iminophenylmethyl-4-/_'3-carbomethoxy-S- (2 ,6-dichlorphenyl) isothioureidoy-benzophenon,
F. 148 bis 1500C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C ,.H^Cl-N-.O-S
berechnet: C 62,50; H 4,02; N 7,29 gefunden: C 61,64; H 3,95; N 7,21
3-(Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Stufe A - 3-Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-aminobenzophenon
Zu einer Lösung von 8,48 g (0,04 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon
in 100 ml Methanol werden 6,04 g (0,04 Mol) p-Nitrobenzaldehyd gegeben. Die Reaktionsmischung wird 5 Tage gerührt.
Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 12,45 g 3-Imino-(4-nitrophenyl)
-methyl-4-aminobenzophenon, F. 161 bis 163°C (Zersetzung).
Stufe B - 3-Imino-(4-nitropheny!methyl)-4-(3-carbomethoxythioureiod)-benzophenon
Zu einer Lösung von 6,9 g (0,02 Mol) 3-Imino-(4-nitropheny1-methyl-4-aminobenzophenon
in 225 ml Aceton werden 2,34 g (0,02 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Die Lösung
wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration
gesammelt und dann getrocknet. Dabei erhält man 7,35 g 3-Imino-(4-nitrophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon,
F. 229 bis 2300C.(Zersetzung).
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Stufe C - 3-Imino-(4-Nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Suspension von 4,62 g (0,01 Mol) 3-Imino-X4-nitropheny!methyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 160 ml Aceton und 24 ml Wasser werden O78 g einer 50 %igen
wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Lösung wird bei. Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von T Stunde gerührt.
Dann werden 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid zugesetzt.
Es bildet sich eine Suspension. Die Reaktionsmischung wird
während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen
und getrocknet. Dabei erhält man 2,55 g 3-Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon,
F. 180 bis 182°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C24Ii QN4O5S
berechnet: C 60,49; Ή 4,23; N 11,76
gefunden: C 60,90; H 4,33; N 11,87
3-Imino-(2-naphthylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylinothioureido)-benzophenon
Stufe A - 3-Imino-(2-naphthylmethyl)-4-aminobenzophenon
Zu einer eisgekühlten Lösung von 10,6 g (0,05 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon
in 120 ml Methanol werden 7,8 g (0,05 Mol) 2-NaphthaIdehyd gegeben. Die Lösung wird bei 5 0C
Während einer Zeitspanne von 2 Stunden bei Zimmertemperatur
über Nacht gerührt. Fünf Tropfen Schwefelsäure werden der
Lösung zugesetzt, die dann weitere 5 Tage bei Zimmertemperatur
gerührt wird. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 5,25 g 3-Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-aminobenzophenon,
F. 141 bis 143°C (Zersetzung).
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Elementaranalyse für C„.H.oNo0 Λ
ζ 4 I ο £ J
fir-
berechnet: C 82,26; H 5,18; N 8,00 gefunden: C 81,53; H 4,98; N 7,19
Stufe B - 3-Imino-(2-naphthy!methyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)
-benzophenon
Zu einer Lösung von 4,0 g (0,0114 Mol) 3-Imino-(2-naphthyl)-4-(aminobenzophenon)
in 50 ml Aceton werden 1,34 g (0,0114 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Es bildet sich innerhalb
von 5 Minuten eine Suspension. Während einer Zeitspanne von 18 Stunden wird bei Zimmertemperatur gerührt.
Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, aufeinanderfolgend mit Aceton und Äther gewaschen und dann getrocknet.
Dabei erhält man 3,1 g 3-Imino-(2-naphthy!methyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon,
F. 207 bis 2090C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C„7H M^O3S
berechnet: C 69,36; H 4,53; N 8,99 gefunden: C 69,37; H 4,58; N 8;83
Stufe C - 3-Immo- (2-naphthy !methyl) -4- (3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Suspension von 2,5 g (0,0535 Mol) 3-Imino-(2-naphthylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 25 ml Aceton und 3 ml Wasser werden 0,43 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird
bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt und anschließend filtriert. Das Filtrat wird
mit 0,76 g (0,00535 Mol) Methyljodid versetzt. Innerhalb von 5 Minuten bildet sich ein Niederschlag. Die Suspension
wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von Minuten gerührt, worauf der Niederschlag durch Filtration
gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet wird. Dabei
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erhält man 0,8 g 3-Imino-(2-naphthy!methyl)-4-(3-carbometnoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon,
F- 147 bis 149,5 0C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C„oH__No0_,S
berechnet: C 69,83; H 4,81; N 8,73 gefunden: C 69,28; H 4,82; N 8,50
3-Imino-(4-methoxyphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Stufe A - 3-Imino-(4-methoxyphenylmethyl)-4-aminobenzophenon
Zu einer eisgekühlten Lösung von 10,6 g (0,05 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon
in 120 ml Methanol werden 6,8 g (0,05 Mol) p-Anisaldehyd gegeben- Die Lösung wird bei 5°C während
einer Zeitspanne von 2 Stunden und bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt. Fünf Tropfen
Schwefelsäure werden der Lösung zugesetzt, die weitere 9 Tage bei Zimmertemperatur gerührt wird- Der Niederschlag wird
durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen und dann getrocknet- Dabei erhält man 4,2 g 3-Amino-(4-inethoxyphenylmethyl)-4-aminobenzophenon,
F. 129 bis 1310C (Zersetzung).
Stufe B - 3-Imino-(4-methoxyphenylmethyl)-4—(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
Zu einer Lösung von 4,29 g (0,0127 Mol) 3-Imino-(4-methoxyphenylmethyl)-4-aminobenzophenon
in 75 ml Aceton werden 1,49 g (0,027 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Die Lösung
wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt (innerhalb von drei Minuten bildet sich
ein Niederschlag). Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen und dann getrocknet. Dabei
erhält man 3,3 g 3-Imino-(4-methoxyphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon,
F. 182 bis 134°C (Zersetzung).
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Stufe C - 3-Imino-(4-raethoxyphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Suspension von 2,5 g (0,0056 Mol) 3-Imino-(4-methoxyphenylmethy1)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 20 ml Aceton und 4 ml Wasser werden 0,45 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die
Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt. Der gebildete Feststoff
wird durch Filtration entfernt, während das klare Filtrat mit 0,79 g (0,0056 Mol) Methyljodid versetzt wird. Es bildet
sich ein Niederschlag innerhalb von 5 Minuten. Die Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne
von 30 Minuten gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei
erhält man 1,1 g 3-Imino-(4-methoxyphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon,
F. 136 bis 138°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C35H N3O4S
berechnet: C 65,06; H 5,02; N 9,10 gefunden: C 64,87; H 5,04; N 8,87
3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Stufe A - 3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-aminobenzophenon
Zu einer eisgekühlten Lösung von 8,48 g (0,04 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon
in 100 ml Methanol werden 6,04 g (0,04 Mol) o-Nitrobenzaldehyd gegeben. Die Mischung wird bei 5°C während
einer Zeitspanne von 1 Stunde und bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt. Drei
Tropfen Schwefelsäure werden der Lösung zugesetzt. Innerhalb von 1 Stunde bildet sich eine Suspension. Die Suspension
wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von
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18 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration
gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 10,85 g 3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-aminobenzophenon,
F. 140 bis 142°C (Zersetzung). Dieses Material wird in der nächsten Stufe ohne weitere Reinigung verwendet
.
Stufe B - 3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)
-benzophenon ~
Zu einer Lösung von 10,0 g (0,029 Mol) 3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-aminobenzophenon
in 100 ml Aceton werden 3,4 g (0,029 Mol) Carboirtethoxyisothiocyanat gegeben. Die
Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 3 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 7,3 g 3-Imino-
(2-nitrophenylmethyl)-A-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon, F. 215 bis 217°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C33H1 N4O5S
berechnet: C 59,73; H 3,92; N 12,12 gefunden: C 59,65; H 3,98; N 12,28
Stufe C - 3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Suspension von 4,62 g (0,01 Mol) 3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 160 ml Aceton und 24 ml Wasser werden 0,8 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung
wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Es bildet sich ein feiner Niederschlag,
der durch Filtration entfernt wird. Dem Filtrat werden 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid zugesetzt, worauf die Lösung bei
Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 45 Minuten gerührt wird. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration
gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 2,65 g
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3-Imino- (2-nitrophenylmethyl) -4-(3-carbomethoxy~S-mei£nylisothioureido)-benzophenon,
F. 167 bis 168,5°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C34H N4O5S
berechnet: C 60,49; H 4,23; N 11,76 gefunden: C 60,56; H 4,26; N 11,65
Beispiel 16 - 3-Imino-(3,4-dichlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Stufe A - 3-Iraino-(3,4-Dichlorpheny!methyl)-4-aminobenzophenon
Zu einer Lösung von 6,15 g (0,029 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon
in 100 ml Methanol (abgekühlt auf 5°C) werden 5,08 g (0,029 Mol) 3,4-Dichlorbenzaldehyd gegeben. Die Mischung
wird bei 50C während einer Zeitspanne von 1 Stunde bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration
gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 7,96 g 3-Imino-(3,4-dichlorphenylmethyl)-4-aminobenzophenon,
F. 147 bis 148°C.
Elementaranalyse für C~QH Cl^N-O
berechnet: C 65,05; H 3,82; N 7,59 gefunden: C 64,60; H 3,79; N 7,49
Stufe B - 3-Imino-(3,4-dichlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
Zu einer Lösung von 7,0 g (0,019 Mol) 3-Imino-(3,4-dichlorphenylmethyl)
-4—aminobenzophenon in 200 ml Aceton werden 2,22 g (0,019 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Es
bildet sich ein Niederschlag innerhalb von 5 Minuten. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne
von 1 1/2 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Aceton und dann mit Äther
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gewaschen und anschließend getrocknet. Dabei erhält man 6,9g 3-Iminc— (3,4-Dichlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon,
F. 214 bis 216°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C2 H Cl2N3O3S
berechnet: C 56,79; H 3,52; N 8,64 gefunden: C 56,76; H 3,53; N 8,43
Stufe C - 3-Imino-(3,4-dichlorpheny!methyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Lösung von 3,0 g (0,0062MoI) 3-Imino-(.3,4-Dichlorphenylmethyl)
-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 225 ml Dimethylformamid und 10 ml Wasser werden 0,49 g
einer wäßrigen 50 %igen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die
Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 0,88 g (0,0062 Mol) MethyI-jodid
zugegeben werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 20 Minuten gerührt und
dann in 1,0 1 Wasser gegossen. Die Suspension wird zum Sammeln des Niederschlags filtriert, der anschließend getrocknet
wird. Dabei erhält man 2,55 g 3-Imino-(3,4-dichlorpheny
lmethyl)-λ-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon,
F. 168 bis 174°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C„.H „ΟΙ-Κ,Ο^
berechnet: C 57,60; H 3,83; N 8,40 gefunden: C 57,22; H 3,79; N 8,24
3-Imino-(2-chlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Stufe A - 3-Imino-(2-chlorphenylmethyl·)-4-aminobenzophenon
Zu einer eisgekühlten Lösung von 16,96 g (0,08 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon
in 200 ml Methanol werden 11,2 g (0,08
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Mol) o-Chlorbenzaldehyd gegeben. Die Lösung wird bei
Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt. Der sich abscheidende Niederschlag wird
durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 20,5 g 3-Imino-(2-chlorpheny!methyl)-4-aminobenzophenon,
F. 112°C (Zersetzung).
Stufe B - 3-Imino-(2-chlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
Zu einer Lösung von 11,85 g (0,03 Mol) 3-Imino-(2-chlorpheny
lmethyl)-4-aminobenzophenon in 100 ml Aceton werden 3,51 g (0,03 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben.
Es ist erforderlich, eine weitere 100-ml-Portion der ducken
Suspension zuzusetzen, die sich bildet. Die Reaktionsmischung wird während einer weiteren Zeitspanne von 3 0 Minuten
gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 9,0 g 3-Imino-(2-chlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon,
F. 20 4 bis 2050C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C33H ^ClN3O3S
berechnet: C 61,12; H 4,01; N 9,30 gefunden: C 60,93; H 4,00; N 9,19
Stufe C - 3-Imino-(2-chlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Suspension von 3,0 g (0,0066 Mol) 3-Imino-(2-chlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 50 ml Aceton und 10 ml Wasser v/erden 0,53 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben.
Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 0,94 g (0,0066 Mol)
Methyljodid zugesetzt werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur über das Wochenende gerührt. Der gebildete
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Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,9 g 3-Imino-(2-chlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon,
F. 140 bis 142°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C9-HpnClN3O3S
berechnet: C 61,86; H 4,33; N 9,02 gefunden: C 61,76; H 4,40; H 8,80
3-Imino-(4-dimethylaminophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Stufe A - 3-Imino-(4-dimethylaminophenylmethyl)-4-aminobenzophenon
Zu einer eisgekühlten Lösung von 8,48 g (0,04 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon
in 100 ml Methanol werden 6,0 g (0,04 Mol) ρ-Ν,Ν-Dimethylaminobenzaldehyd gegeben- Die
Mischung wird bei 5°C während einer Zeitspanne von 1 Stunde und bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von
18 Stunden gerührt. Drei Tropfen Schwefelsäure werden
der Reaktionsmischung zugegeben, wobei sich innerhalb von 1 Stunde eine dicke Suspension bildet. Die Reaktionsmischung
wird bei Zimmertemperatur während weiterer 8 Stunden gerührt, worauf der Niederschlag gesammelt und getrocknet
wird. Dabei erhält man 10,2 g 3-Imino-(4-dimethylaminophenylmethyl) -4-aminobenzophenon, F. 171 bis 1730C (Zersetzung)
.
Elementaranalyse für C2-H-1N3O
berechnet: C 76,94; H 6,16; N 12,24 gefunden: C 76,08; H 6,17; N 12,03
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Stufe B - 3-Imino-(4-dimethylaminophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
Zu einer Lösung von 9,6 g (0,0262 Mol) 3-Imino-(4-dimethy
lamxnophenylmethyl)-4-aminobenzophenon in 2 1 Aceton
werden 3,0 g (0,0262 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer
Zeitspanne von 10 Tagen gerührt, worauf das Aceton unter Vakuum entfernt wird. Der Rückstand wird in 100 ml Aceton
aufgeschlämmt und filtriert und mit Äther gewaschen und dann getrocknet. Dabei erhält man 8,0 g 3-Imino-(4-dimethylamxnophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon,
F. 199°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C 25H24N4°3S
berechnet: C 65,20; H 5,25; N 12,17 gefunden: C 65,05; H 5,25; N 11,98
Stufe C - 3-Imino-(4-dimethylaminophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Suspension von 3,0 g (0,0065 Mol) 3-Imino-(4-dxmethylamxnophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 50 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,52 g einer wäßrigen 50 %igen Natriumhydroxidlösung gegeben.
Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 0,93 g Methyljodid zugesetzt
werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt (nach 15 Minuten
beginnt sich ein Niederschlag zu bilden). Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei
erhält man 0,6 g 3-Imino(4-dimethylamxnophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon,
F. 143 bis 144°C (Zersetzung).
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Elementaranalyse für C„„H N_O
berechnet: C 76,94; H 6,16; N 12,24 gefunden: C 76,08; H 6,17; N 12,03
1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Stufe A - 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer eisgekühlten Lösung von 3,0 g i-Amino-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in 100 ml absolutem Methanol werden 1,4 g eines feinteiligen p-Chlorbenzaldehyds
gegeben. Die gebildete gelbe Lösung wird bei 50C während einer
Zeitspanne von 1 Stunde gerührt (nach 10 Minuten bildet sich ein Niederschlag). Der Niederschlag wird durch
Filtration gesammelt. Der gelbe Feststoff wird getrocknet. Dabei erhält man 1,2 g 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methy1-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol,
F. 170 bis 172°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C1qH2QClK302S„
berechnet: C 54,08; H 4,78; N 9,96 gefunden: C 54,04; H 4,80; N 9,89
Stufe B - 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer Suspension von 1,2 g 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxyisothioureido)-4-propylthiobenzol
in 30 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,23 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird
bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Der gebildeten Lösung werden 0,4 g Methyljodid zugesetzt.
Es bildet sich sofort ein Niederschlag. Die Sus-
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pension wird bei Zimmertemperatur während 30 Minuten gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt,
mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 1,05 g 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol,
F. 139 bis 1400C.
Elementaranalyse für C„„ή „C1N^O„S„
berechnet: C 55,09; H 5,09; N 9,64 gefunden: C 54,28; H 5,06; N 9,29
1-Imino-(2-thienyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Stufe A - 1-Imino-(2-thienyl)-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-thiobenzol
Einer eisgekühlten Lösung von 3,0 g 1-Amino-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in 75 ml Methanol werden 1,12 g 2-Thiophencarboxaldehyd zugesetzt. Die Lösung
schlägt sofort nach Gelb um. Innerhalb von 15 Minuten bildet sich ein Niederschlag. Die Suspension wird bei
5°C während einer Zeitspanne von 1 Stunde und bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 24 Stunden gerührt.
Der Feststoff wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1,05 g 1-Imino-(2-thienyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol,
F. 123 bis 124°C.
Elementaranalyse für C..H.gN
berechnet: C 51,88; H 4,87; N 10,68 gefunden: C 51,52; H 4,92; N 10,63
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Stufe B - 1-Imino-(2-thienyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer Mischung von 1,0 g 1-Imino-(2-thienyl)-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in 20 ml Aceton und 7 ml Wasser werden 0,203 g einer 50 %igen wäßrigen
Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt.
Es bildet sich nach 15 Minuten eine Lösung, die mit 0,36 g Methyljodid versetzt wird. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt
und getrocknet. Dabei erhält man 0,55 g 1-Imino-(2-thienyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol,
F. 95°C (Zersetzung).
1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol
Stufe A - 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-phenylthiobenzol
Zu einer eisgekühlten Lösung von 3,33 g 1-Amino-(2-(3-carbomethoxythioureido)-4-phenylthiobenzol
in 300 ml wasserfreiem Methanol werden 1,4 g eines feinpulverisierten
p-Chlorbenzaldehyds gegeben. Die Lösung wird bei 50C während
einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt (nach 15 Minuten bildet sich ein Niederschlag). Der gebildete Feststoff
wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 2,6 g 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-phenylthiobenzol,
F. 170 bis 172°C.
Stufe B - 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol
Zu einer Suspension von 1,6 g (0,00351 Mol) 1-Imino-(p-
909810/0796
- 4ft -
chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-phenylthiobenzol
in 30 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,28 g einer 50 %igen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung
wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Zu der gebildeten Lösung werden 0,5 g Methyl
j odid gegeben. Es bildet sich innerhalb von 5 Minuten ein Niederschlag. Die Suspension wird bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt. Der Niederschlag wird gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man
1,02 g 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol,
F. 135 bis 136°C.
Elementaranalyse für C__H„„C1N_O„S„
berechnet: C 58,77; H 4,29,- N 8,94 gefunden: C 57,90; H 4,20; N 8,77
3-Imino-(2-thienyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Eine Mischung von 1,0 g (0,0624 Mol) 3-Imino-(2-thienyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 12 ml Aceton und 4 ml Wasser, die 0,22 g (0,0028 Mol) einer 50 %igen
wäßrigen Natriumhydroxidlösung enthält, wird bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. 0,4 g Methyljodid werden zugesetzt. Es bildet sich sofort
ein Niederschlag, der abfiltriert wird, der Feststoff wird mit Wasser gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man
0,7 g 3-Imino-(2-thienyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon,
F. 168 bis 1700C (Zersetzung), Ausbeute: 67 %.
i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-allyl-isothioureido)-4-propylthiobenzol
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Zu einer Suspension von 1,0 g i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in 30 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,21 g einer wäßrigen Natriumhydroxidlösung
gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt (20 Minuten nach
der Zugabe des Natriumhydroxids bildet sich eine Lösung). Dann werden 0,36 g Allylbromid zugesetzt. Die Lösung wird
bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt und dann in 300 ml Wasser eingegossen. Die Mischung
wird bei Zimmertemperatur 24 Stunden gerührt und vakuumfiltriert. Der klebrige gelbe Feststoff wird in 50 ml
Hexan verrührt und filtriert. Dabei erhält man 0,35 g 1-Iminohexylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-isothioureido)-4-propylthiobenzol,
F. 70 bis 72°C.
Nach der in den vorstehenden Beispielen beschriebenen Arbeitsweise
können alle 2-Imino-substituierten Thioureidobenzole (I) gemäß vorliegender Erfindung hergestellt werden,
wobei von einem entsprechend substituierten 1,2-Diaminobenzol ausgegangen wird und die beschriebene Arbeitsweise
eingehalten wird. Die folgende Gleichung erläutert die verschiedenen anwendbaren Reaktionen. In der folgenden Tabelle
I sind die Ausgangsmaterialien, die Zwischenprodukte sowie die erhaltenen Endprodukte zusammengefaßt.
909810/0796
S=C=NCOR
HHCNHCOnR I! 2
S
Vb.
1) -Base
(2)- Pt-HaIo
(2)- Pt-HaIo
or
RSO-,R
RSO-,R
or
RSOLR
RSOLR
R2CHO
- 50
R-CHO
Ii=CHR2
III
■I -i
S=C=NCOR-1-IV
NHCNHCO-R ii
ι !
II
I)-Base
^)-R-EaIo or
pen ό
or RSO, R
Ha
909810/0798
NHC-NCO^R ι
SR
ι :
Beisp. Nr.
2k
- 51 -
fabeile I
-CH.
C3H7
'5nii
C6H13
7
C8H
8H17
31 -(CH ) CH=CH, 32 -(CH2) CH=CH2
-C2H5
-H-C3H7
-iso-C
31^
—tsjct—Ci ,ii.
cyclo-C-H-,
ο 11
Cl
CI
B.
CH.
-CH,
909810/0796 ORfGlNAL INSPECTED
Tabelle I (Fortsetz-ung)
Beisp. Nr.
39
31+
35 -(CH2J0CH=CH2
36 37
-(CH2J2C=CH
-CH
-CH
-CH- -CE. -CH.
'"3
C2H5.
Q-
(5)-c
(5)-CCH3
1+0 -CH
-CH
-CJ-
Il
9 8 10/0796
Beisp.
Nr.
V3
R"
Tabelle I (Fortsetzung) π2
1-
-CH
CH '3
-CH.
V7
Cl -tert -C)1H,
NC
(5)-SCN
<TV-ocH3 (5) -ί
50
51
52
-CH9CH -CH.
-OCIHL -CH.
-CH.
CP" CO
CH.C0
-CH
3 ,
11
f) -SO 0
(V) -SCH.
53 5
(V) -i
5V -(ch2)6-o-(3
909810/079 ORIGINAL
(5) -SOC3H7
Beisp. Nr.
Tabelle I (Fortsetzung) ? R ? R R 9 Π
55 | -CH2< | -H-C3H7 | -CH-, | -©< |
56 | -n-C3H7 | -n-C K7 | ||
57 | -(CH2J2-^ | -CE2<D -Ca3 | -S-C^H9 | |
53 | - (CH2) ,,-φ -C2H5 | -H-C5H11 | ||
59 | -(CH2) CS | -H-CH11 | ||
(5) -SQ2CH3
(^f) -NHCCH,
(5) -NE'
(M-) -NH
-CH.
H2)6CN
-CK-
-CH-
-<2>
(5)-k-c-o-(
0 (If)-NHC-OC1+1E9
63 -(CH0)
0
Il
65 -(CH0J5OH
909810/0796 ORiGiNAL !NSPECTEO
Tabelle I (Fortsetzung)
Beisp. Nr.
R1
R2.
66
-CH.
°7
(5) -c-V Vci
68" -(CH
(5) -c-/"Voce
69 -(CH
(5) -C-^Q-CH
70
_CH:
71 -(CH2)^OC3H7
!I
-C2H5.
O
;i
'3
73
-(CH2J5
-C2H5
O-ei (5) -
75 -(CH2J0C-OC3H7
-C3H7
909810/0796
Tabelle I (Fortsetzung)
Beisp. Nr.
76 77
73
79
30 · 8i 82
•ο
-(CH2)
-Ci1Kg
83 -C2H
84 -CH3
85 -C4H
-CH
-C3H7
-C
3H7
@- ei
"Mm
Ii
2 W
909810/0796
ORIGINAL INSPECTED
Tabelle I (Fortsetzung)
Beisp.
Nr'.
86
87
88 89
90
91 9?- 93
-C2HC
-CH-
-CHr
-C2H5
-CH3
-CH3 -C2H5
tert-C
tert-C
Ό'
X_
NCH-
^Λ
Nachfolgend werden weitere Beispiele für die Herstellung von erfxndungsgemäßen Verbindungen angegeben-
9810/0796
Beispiel 94
1-Imino-(2-furylraethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-benzylisothioureido)-benzol
Zu 100,0 g (0,33 Mol) Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxythioureido)-benzol
und 50,0 g (0,395 Mol) Benzylchlorid in 275 ml Dimethylsulfoxid werden langsam 15,0
g (0,0375 Mol) Natriumhydroxid in 260 g Wasser gegeben. Die erhaltene Mischung wird während einer Zeitspanne von
1/2 Stunde gerührt. Der gelbe-Niederschlag wird durch Filtration abgetrennt und aus 800 ml Methylenchlorid/Hexan (1:1)
umkristallisiert. Dabei erhält man 91,Ί g (70,1 %) 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-benzylisothioureido)-benzol,
F. 112 bis 114°C.
Elementaranalyse für Cp1H1QNOS
berechnet: C 64,10; H 4,87; N 10,68; 0 12,20;
S 8,15
gefunden: C 64,22; H 4,83; N 11,11; O 12,29;
gefunden: C 64,22; H 4,83; N 11,11; O 12,29;
S 8,24
1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido)-benzol
5,0 g (0,0165 Mol) 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxythioureido)-benzol
und 3,6 g (0,01975 Mol) Jodbutan in 80 ml Ν,Ν-Dimethylformamid werden 0,7 g 0,0175 Mol Natriumhydroxid
in 20 ml Wasser gegeben. Die erhaltene Mischung wird während einer Zeitspanne von 1/2 Stunde gerührt. Der
gelbe gebildete Niederschlag wird durch Filtration abgetrennt, mit 50 ml Wasser gewaschen und getrocknet. Dabei
erhält man 3,4g eines Rohproduktes, F. 86 bis 87°C. Die
Umkristallisation aus Äther/Hexan ergibt 1-Imino-(2-furylmethyl)
-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothxoureido)-benzol mit einem F. von 84 bis 850C.
909810/0796
Elementaranalyse für C18H31N3O3S
berechnet: C 60,15; H 5,89; N 11,69; 0 13,35;
S 8,92
gefunden: C 59,98; H 5,93; N 11,77; 0 13,83;
gefunden: C 59,98; H 5,93; N 11,77; 0 13,83;
S 8,90
1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzol
Eine Mischung aus 3,03 g (0,01 Mol) 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxythioureido)-benzol,
1,38 g (0,01 Mol) Kaliumcarbonat und 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid in 50 ml Aceton
wird am Rückfluß gekocht und während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Die Suspension wird bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 24 Stunden stehengelassen und vakuumfiltriert. Das Filtrat wird im Vakuum konzentriert.
Das als Rückstand auftretende orange halbfeste Material wird in 50 ml Äther aufgeschlämmt und bei.Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 24 Stunden stehengelassen. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen
aus goldenen Nadeln wird getrocknet. Dabei erhält man 2,45 g (77 %ige Ausbeute) eines Produkts mit einem F. von 97 bis
Eine Probe des Produkts, die aus Äther umkristallisiert worden
ist, ergibt 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzol
in Form eines flaumigen gelben Feststoffes mit einem F. von 94 bis 97°C.
Elementaranalyse für C11-H15N3O-S
berechnet: C 56,77; H 4,76; N 13,24; S 10,10
gefunden: C 57,22; H 4,84; N 13,60; S 10,43
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Beispiel 97
1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer Mischung aus 4,22 g (0,01 Mol) 1-Imino-(p-chlorphenyl)
-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido) -4-propylthiobenzol in 25 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,8 g
(0,01 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung
gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 1,26 g (0,01
Mol) Dimethylsulfat zugesetzt werden. Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1
Stunde gerührt. Der Niederschlag wird gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol.
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer Lösung von 3,88 g (0,01 Mol) 1-IminophenyImethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in 40 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,74 g (0,01 Mol) Calciumhydroxid
gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 4 Stunden gerührt und dann mit
1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid versetzt. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 4 Stunden
gerührt. Der Niederschlag wird gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol.
1-Iminophenylmethyl-s-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer Lösung von 3,88 g (0,01 Mol) 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in 40 ml
909810/0796
Dimethylformamid und 10 ml Wasser werden 0,74 g (0,01 Mol)
Calciumhydroxid gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 4 Stunden gerührt, worauf
1,26 g Dimethylsulfat zugesetzt werden. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 4
Stunden gerührt. Der Niederschlag wird gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol,
1-Imino-(o-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)
-4-propylthiobenzol
Zu einer Mischung von 4,22 g (0,01 Mol) 1-Imino-(o-chlorphenyl)
-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 25 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,8 g
(0,01 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung
gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Dann werden 1,1 g
(0,01 Mol) Dimethylsulfit zugesetzt. Die Mischung wird
bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 3 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird gesammelt und getrocknet.
Dabei erhält ΐτ,εη 1-Imino-(o-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol.
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-benzoy!benzol
Zu einer Lösung von 4,33g (0,01 Mol) 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-5-benzoy!benzol
in 50 ml Dimethylformamid und 5 ml Wasser werden 0,74 g (0,01 Mol) Calciumhydroxid gegeben. Die Mischung wird bei 300C während
einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt. Dann werden 1,1 g (0,01 Mol) Dimethylsulfit zugesetzt. Die Mischung
wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 3 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird gesammelt und ge-
909810/0796
sammelt. Dabei erhält man i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-benzoylbenzol.
1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol
Zu einer Mischung von 4,56 g (0,01 Mol) 1-Imino-(p-chlorphenyl)
-methy1-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-phenylthiobenzol
in- 35 ml Aceton werden 0,42 g (0,01 Mol) eines 57 %igen Natriumhydrids (öldispersion) gegeben. Die Mischung
wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Dann werden 1,42 g (0,01 Mol)
Methyljodid zugesetzt. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt
und dann in einen Überschuß Wasser gegossen. Die Suspension wird filtriert. Der Niederschlag wird getrocknet. Dabei
erhält man 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carboruethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol.
3-Imino-(o-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Mischung von 4,52 g (0,01 Mol) 3-Imino-(o-chlorphenyl)
-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 50 ml 1,2-Dimethoxyäthan werden 0,42 g (0,01 Mol) eines
57 %igen Natriumhydrids (öldispersion) gageben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne
von 1 Stunde gerührt, worauf 1,26 g (0,01 Mol) Dimethylsulfat zugesetzt werden. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und in einen Überschuß Wasser gegossen. Die Suspension wird
filtriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Imino-(o-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon.
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3-Imino-(o-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Mischung von 4,62 g (0,01 Mol) 3-Imino-(o-nitrophenyl) -methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 40 ml Dimethylformamid werden 0,42 g (0,01 Mol) eines 57 %igen Natriumhydrids (Öldispersion) gegeben. Die Mischung
wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Dann werden 1,1 g (0,01 Mol)
Dimethylsulfit zugesetzt. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 1/2 Stunden
gerührt und in einen Überschuß Wasser gegossen. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen
wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Imino-(o-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
.
3-Imino-(3,4-dichlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Mischung aus 4,86 g (0,01 Mol) 3-Imino-(3,4-dichlorphenyl)
-methyl-4- (3-carbomethoxytliIoureido) -benzophenon
in 50 ml Aceton werden 0,42 g (0,01 Mol) Calciumhydrid
gegeben. Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde am Rückfluß gehalten und dann auf Zimmertemperatur
abgekühlt. Dann werden der Mischung 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid zugesetzt. Die Mischung wird bei
Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und in einen Überschuß Eiswasser gegossen. Die gebildete
Suspension wird filtriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Imino-(3,4-dichlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon.
909810/0798
3-Imino-(4-methoxyphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Mischung von 4,47 g (0,01 Mol) 3-Imino-(4-methoxyphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon
in 50 ml 1,2-Dimethoxyäthan werden 0,42 g (0,01 Mol) CaI-ciumhydrid
gegeben. Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde am Rückfluß gekocht und auf Zimmertemperatur
abgekühlt. Die Mischung wird dann mit 1,26 g (0,01 Mol) Dimethylsulfat versetzt. Die Mischung wird bei
Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und in einen Überschuß Eiswasser gegossen. Die gebildete
Suspension wird filtriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Inino-(4-methoxyphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon.
3-Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Mischung von 4,62 g (0,01 Mol) 3-Imino-(4-nitrophenyl)
-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 50 ml Aceton werden 0,42 g (0,01 Mol) Calciumhydrid gegeben.
Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde am Rückfluß gekocht und dann auf Zimmertemperatur
abgekühlt. Der Mischung werden 1,1 g (0,01 Mol) Dimethylsulfat zugesetzt. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann in einen Überschuß Eiswasser gegossen. Die gebildete Suspension
wird filtriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon.
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1 -Iminophenylmethyl-2- (3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer Mischung von 3,13 g {0,01 Mol) 2-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthioanilin
in 25 ml Methanol, abgekühlt auf 50C, werden 1,06 g (0,01 Mol) Benzaldehyd gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann filtriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält
man i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol.
1-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol
Zu einer Mischung von 4,56 g (0,01 Mol) 2-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido)
-4-phenylthioanllin in 25 ml Methanol,
abgekühlt auf 5°C, werden 1,4 g (0,01 Mol) p-Chlorbenzaldehyd
gegeben, worauf sich die Zugabe von drei Tropfen einer konzentrierten Schwefelsäure anschließt. Die Mischung wird bei
50C während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann
vaKuumfiltriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(4—chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol.
3-Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Mischung von 3,43 g (0,01 Mol) 3-Amino-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
in 100 ml Benzol werden 1,5 g (0,01 Mol) 4-Nitrobenzaldehyd gegeben.
Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 3 Stunden am Rückfluß gekocht und gerührt. Das Reaktionswasser wird
mittels eines Dean-Stark-Destillationsaufnehmers entfernt.
Die Mischung wird in einen Überschuß Hexan gegossen. Die
909810/0798
gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen
wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Imino-(4-nitrophenyl)-methy1-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon.
3-Imino-(4-methoxyphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
Zu einer Mischung von 3,43 g (0,01 Mol) 3-Amino-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon
in 100 ml Benzol werden 1,36 g (0,01 Mol) p-Methoxybenzaldehyd und 0,1 g
p-Toluolsulfonsäuremonohydrat gegeben. Die Mischung wird
während einer Zeitspanne von 3 Stunden am Rückfluß gekocht und gerührt. Das Reaktionswasser wird mittels eines Dean-Stark-Destillationsaufnehmers
entfernt. Die Mischung wird in einen Überschuß Hexan gegossen. Die gebildete Suspension
wird filtriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Imino-(4-methoxyphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon.
i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-n-propylsulfj.ny
!benzol
Zu einer Lösung von 4,02 g (0,01 Mol) i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-n-propylthiobenzol
in 50 ml Methylenchlorid, abgekühlt auf -50C, werden 2,02 g
(0,01 Mol) einer 85 %igen m-Chlorperoxybenzoesäure gegeben.
Die Mischung wird bei -50C während einer Zeitspanne von
30 Minuten gerührt und mit einer wäßrigen Bicarbonatlösung
gewaschen. Das Methylendichlorid wird aus der organischen Lösung verdampft. Dabei erhält man i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-n-propylsulfinylbenzol.
909810/0796
1-Iminopheny!methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-n-propylsulfonylbenzol
Zu einer Lösung von 4,02 g (0,01 Mol) 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-n-propylthiobenzol
in 50 ml Methylenchlorid, abgekühlt auf -5°C, werden 4,04 g (0,02 Mol) m-Chlorperoxybenzoesäure gegeben. Die
Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt und mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung
gewaschen. Das Methylenchlorid wird aus der organischen Mischung abgedampft. Dabei erhält man 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-npropylsulfonylbenzol
.
i-Iminopropyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Stufe A - 1-Iminopropy1-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer Suspension von 2,99 g (0,01 Mol) 2-(3-Carbomethoxythioureido)
-4-propylthioaniiin in 50 ml Methanol, abgekühlt auf 5°C, werden 0,64 g (0,01 Mol) Propionaldehyd gegeben.
Die Mischung wird bei 50C während einer Zeitspanne von
2 Stunden gerührt. Die gebildete Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Woche gerührt. Die
gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man
1-Iminopropyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in einer Menge von 1,3 g (38,3 %). F. 163 bis 168°C (Zersetzung).
Elementaranalyse für C1J-H21N3O3S2
berechnet: C 53,07; H 6,24; N 12,38 gefunden: C 52,72; H 6,32; N 12,38
909810/0795
Stufe B - i-Iminopropyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido
ureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer Suspension von 1 g (0,00295 Mol) 1-Iminopropyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in 30 ml Aceton und 15 ml Wasser werden 0,23 g (0,00295 Mol) einer
50,8 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die gebildete Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer
Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Dann werden 0,42 g (0,00295 Mol) Methyljodid zugesetzt. Die gebildete trübe
Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt und dann in 500 ml Wasser gegossen.
Die gebildete Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann vakuumfiltriert.
Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 1-Iminopropyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
in einer Menge von 0,85 g (81,5 %). F. 85 bis 900C (Zersetzung).
Elementaranalyse für cigH23N3°2S2
berechnet: C 54,36; H 6,56; N 11,89 gefunden: C 53,96; H 6,60; N 11,63
1-Imino-(4-methyl)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Stufe A - 1-Imino-(4-methyl)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido-4-propylthiobenzol
Zu einer Suspension von 9,0 g (0,03 Mol) 2-(3-Carbomethoxythioureido)-4-propylthioanilin
in 100 ml Methanol, abgekühlt auf 10 0C, werden 3,6 g (0,03 Mol) p-Methy!benzaldehyd gegeben.
Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde bei 100C gerührt und dann bei Zimmertemperatur während
einer Zeitspanne von 18 Stunden. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird an der Luft ge-
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trocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(4-methyl)-phenylmethy1-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in einer Menge von 10,75 g (89 %) . F. 135 bis 1410C.
Elementaranalyse für C„nH„_.N^0„S„
berechnet: C 59,82; H 5,77; N 10,46 gefunden: C 59,32; H 5,87; N 10,75
Stufe B - 1-Imino-(4-methyl)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer Suspension von 4,02 g (0,01 Mol) 1-Imino-(4-methyl)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in 60 ml Aceton und 20 ml Wasser werden 0,8 g (0,01 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die
sich innerhalb von 10 Minuten bildende Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 50 Minuten gerührt
und dann mit 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid versetzt. Die gebildete Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer
Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird dann in Luft getrocknet. Dabei erhält man
1-Imino-(4-methyl)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
in einer Menge von 3,6 g (86,6 %). F. 113 bis 115°C.
Elementaranalyse für C2-1H2,-N3O3S7
berechnet: C 60,69; H 6,06; N 10,11 gefunden: C 60,75; H 6,29; N 10,47
1-Imino-(4-methoxy)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Stufe A - 1-Imino-(4-methoxy)-phenylmethy1-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
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Zu einer Suspension von 9,0 g (0,03 Mol) 2-(3-Carbomethoxythioureido)-4-propylthioanilin
in 100 ml Methanol, abgekühlt auf 100C, werden 4,08 g (0,03 Mol) p-Anisaldehyd gegeben.
Diese Mischung wird bei 100C während einer Zeitspanne von
1 Stunde gerührt und dann bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden. Die gebildete Suspension wird
vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird an der Luft getrocknet.
Dabei erhält man 1-Imino-(4-methoxy)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in einer Menge von 9,9 g (79 %) . F. 141 bis 144°C.
Elementaranalyse für C20H33N3O3S2
berechnet: C 57,53; H 5,55; N 10,06 gefunden: C 57,19; H 5,67; N 10,25
Stufe B - 1-Imino-(4-methoxy)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer Suspension von 4,18 g (0,01 Mol) 1-Imino-(4-methoxy) phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in 60 ml Aceton und 20 ml Wasser werden 0,08 g (0,01 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben.
Die sich innerhalb von 10 Minuten bildende Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 50 Minuten
gerührt und dann mit 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid versetzt. Die gebildete Suspension wird bei Zimmertemperatur während
einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird an der Luft getrocknet. Dabei erhält
man 1-Imino-(4-methoxy)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
in einer Menge von 2,3 g (53 %). F. 90 bis 92°C.
Elementaranalyse für C21H2CN3O3S2
berechnet: C 58,44; H 5,84; N 9,74 gefunden: C 58,38; H 5,94; N 9,91
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1-Imino-(4-nitro)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Stufe A - 1-Imino-(4-nitro)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer Suspension von 4,0 g 0,013 Mol) 2-(3-Carbomethoxythioureido)-4-propylthioanilin
in 35 ml Methanol wird eine Lösung von 2,0 g (0,013 Mol) p-Nitrobenzaldehyd in 35 ml
Methanol gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann vakuumfiltriert.
Der Filterkuchen wird mit Methanol gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(4-nitro)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in einer Menge von 5,3 g (94 %). F. 198 bis 2000C.
Elementaranalyse für C1QH30N4O4S3
berechnet: C 52,76; H 4,66; N 12,95; S 14,83 gefunden: C 52,85; H 4,79; N 13,39; S 14,84
Stufe B - 1-Imino-(4-nitro)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Eine Mischung aus 4,3 g (0,01 Mol) 1-Imino-(4-nitro)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
in 50 ml Aceton, 25 ml Wasser und 0,8 g (0,01 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung wird bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 15 Minuten gerührt und auf 12°C abgekühlt. Der Mischung werden dann 1,4 g (0,01 Mol)
Methyljodid zugegeben, worauf sie bei 13 bis 200C während
einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt wird. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird mit
Aceton gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(4-nitro)-phenylmethy1-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
in einer Menge von 3,5 g (78 %) F. 135 bis 137°C (Zersetzung).
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Elementaranalyse für C„0H N O s„
berechnet: C 53,79; H 4,97; N 12,55; S 14,36 gefunden: C 59,39; H 4,97; N 12,60; S 14,69
1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Stufe A - 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer Suspension von 6,0 g (0,02 Mol) 2-(3-Carboitiethoxythioureido)-4-propylthioanilin
in 200 ml Methanol, abgekühlt auf 100C, werden 1,92 g (0,02 Mol) 2-Furfuraldehyd gegeben.
Die Mischung wird bei 100C während einer Zeitspanne von 1
Stunde gerührt und dann bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert.
Der Filterkuchen wird an der Luft getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthioanilin
in einer Menge von 5,6 g (74 %), F. 131 bis 133°C.
Elementaranalyse für C._H .L0,S„
berechnet: C 54,09; H 5,07; N 11,13 gefunden: C 53,68; H 5,11; N 11,13
Stufe B - 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
Zu einer Suspension von 3,77 g (0,01 Mol) 1-Imino-(2-furylmethyl)
-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 45 ml Aceton und 15 ml Wasser werden 0,79 g (0,01 Mol) einer
50 %igen wäßrigen Natrxumhydroxxdlösung gegeben. Innerhalb von 15 Minuten nach der Zugabe bildet sich eine Lösung, die
bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt wird. Der Lösung werden dann 1,42 g (0,01 Mol) Methyl-
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jodid zugegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur
während einer Zeitspanne von 1 3/4 Stunden gerührt. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen
wird getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(3-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol
in einer Menge von 2,65 g (67,7 %). F. 96 bis 98°c:
Elementaranalyse für C-jo^-iN3^3^2
berechnet: C 55,22; H 5,41; N 10,73 gefunden: C 54,71; H 5,39; N 10,51
Unter Einhaltung der in den vorstehenden Beispielen beschriebenen Arbeitsweisen werden unter Verwendung bekannter
Ausgangsdiaminvorläufer die folgenden Produkte hergestellt:
3-Iminophenylmethyl-4- (3-carboäthoxy-S-niethylisothioureido)-benzophenon,
3-Imino-(p-chlor)-phenylmethyl-4-(3-carbopropoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon,
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbo-isopropoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol,
i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbobutoxy-S-allylisothioureido)-4-phenylthiobenzol,
3-Iminophenylmethyl-4-/5-carbo-(2-methoxy)-äthoxy-S-methylisothioureido/-benzophenon,
1-Iminophenylmethyl-2-/3-carbo-(2-methoxy)-äthoxy-S-methylisothioureido_7-4-propylthiobenzol,
3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4'-chlorbenzophenon,
3-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-4"-fluorbenzophenon,
S-Iminophenylinethyl^- (3-carbomethoxy-S-butylisothioureido) 4'-methylbenζophenon,
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.isotni.0-
3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-benzyl:
ureido)-4'-methoxybenzophenon,
3-Iminophenylmefchyl-4-(3-carbomethoxy-S-inethylisothioureido)-propiophenon,
S-Iminophenylmethyl^- (3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-bu
tyrophenon,
S-Imino-p-nitrophenylmethyl^- (3-carbomethoxy-S-butylisothioureido)-valerphenon,
1 -Cyclopropylcarbonyl-S-iminophenylmethyl^- (3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzol,
1-Cyclopentylcarbonyl-S-imino-(p-chlor(-phenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido)-benzol,
1 -Iminophenylmethyl-2- (3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(4-cyanophenylthio)-benzol,
^-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothio-
ureido)-4-(3-cyanophenylthio)-benzol,
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothio-
ureido)-4-(4-methylthiophenylthio)-benzol,
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(3-methylthiophenylthio)-benzol,
1-Imino-(ρ-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(4-acetylphenylthio)-benzol,
1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-4-(4-methoxycarbonylphenylthio)-benzol,
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(4-acetylaminophenyl)-benzol,
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothio-
ureido)-4-(4-phenoxyphenylthio)-benzol,
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(4-cyanophenylsulfinyl)-benzol,
1-Imino-(-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido)-4-(4-acetylphenylsulfinyl)-benzol,
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(4-cyanophenylsulfonyl)-benzol,
1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(4-acetylphenylsulfonyl)-benzol,
1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(phenylsulfinyl)-benzol,
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9 P QR RQfI 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-O-carbomethoxy-S-irfetnyi- ^
isothioureido)-4-(phenylsulfonyl)-benzol, 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(4-acetylphenylsulfonyl)-benzol,
1-Imino-(o-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(4-cyanophenylsulfonyl)-benzol,
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(4-acetylphenylsulfinyl)-benzol,
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(4-cyanophenylsulfinyl)-benzol,
T-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-phenoxysulfonylbenzol,
1-(Imino-p-chlorphenylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(ß-chlorphenoxysulfonyl)-benzol,
1-(Imino-p-chlorphenylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido-5-(3-chlorphenoxysulfonyl)-benzol,
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-benzylisothioureido)-5-(2-chlorphenoxysulfonyl)-benzol,
1-(Imino-o-chlorphenylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-5-(3,5-dichlorphenoxysulfonyl)-benzol,
1-(imino-p-nitropheny!methyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(4-methoxyphenoxysulfonyl)-benzol,
1-(Imino-p-methoxyphenyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(3-cyanophenoxysulfonyl)-benzol,
1-Iminophenyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(3-trifluormethylphenoxysulfonyl)-benzol,
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-phenylsulfonyloxybenzol,
1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-5-(4-chlorphenyl)-sulfonyloxybenzol,
1-Imino-(o-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido)
-5- (3-chl-orphenyl) -sulfonyloxybenzol,
1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido)-5-(3,5-dichlorphenyl)-sulfonyloxybenzol,
1-Imino-(p-nitrophenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-benzylisothioureido)-5-(4-methylphenyl)-sulfonyloxybenzol,
1-Imino-(p-methoxyphehyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-5-(3-trifluorphenyl)-sulfonyloxybenzol,
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1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(4-methoxyphenyl)-sulfonyloxybenzol.
Beispiele für andere X-Substituenten an bekannten Diaminen
sind 4- und 5-Propoxy, 4- und 5-Phenoxy, 4- und 5-(pyrid-2 yloxy), 4-(4-Chlorphenoxy), 4-(Trifluormethylphenoxy),
5-(3-Chlorpropoxy), 5-(2-Phenyläthoxy), 5-(3-Phenylprop-2-en-1-yloxy), 5-(4-Methy!phenoxy), 5-(3-Methylphenoxy),
5-(2-Methylphenoxy), 5-(3-Methylthiophenoxy), 5-(Propargyl thio), 5-(But-3-en-1-yl-thio), 5-(But-3-en-i-yl-sulfinyl), 5- (But-3-en-i-yl-sulfonyl) , 5-(Benzylthio), 5-(Benzvlsulfi nyl), 5-(Thiazol-2-yl-thio), 5-(Pyrid-2-yl-thio), 4-Pyrimi din-2-yl-thio), 5-(Thien-2-yl-thio), 5-(Fur-2-yl-thio),
5-(3-Chlorpropylthio), 4-(3-Chlorpropylthio), 4-(3-Chlorprop-2-en-1-yl-thio), 4-(2-Cyanoäthylthio), 5-(2,3-Dichlor propyl-2-en-1-yl-thio) oder dgl.
5-(3-Chlorpropoxy), 5-(2-Phenyläthoxy), 5-(3-Phenylprop-2-en-1-yloxy), 5-(4-Methy!phenoxy), 5-(3-Methylphenoxy),
5-(2-Methylphenoxy), 5-(3-Methylthiophenoxy), 5-(Propargyl thio), 5-(But-3-en-1-yl-thio), 5-(But-3-en-i-yl-sulfinyl), 5- (But-3-en-i-yl-sulfonyl) , 5-(Benzylthio), 5-(Benzvlsulfi nyl), 5-(Thiazol-2-yl-thio), 5-(Pyrid-2-yl-thio), 4-Pyrimi din-2-yl-thio), 5-(Thien-2-yl-thio), 5-(Fur-2-yl-thio),
5-(3-Chlorpropylthio), 4-(3-Chlorpropylthio), 4-(3-Chlorprop-2-en-1-yl-thio), 4-(2-Cyanoäthylthio), 5-(2,3-Dichlor propyl-2-en-1-yl-thio) oder dgl.
Diese Diaminvorläufer werden in den US-PS 3 657 267,
3 929 823, 3 929 824, 3 935 209, 3 984 561, 3 993 768,
3 996 368, 3 996 369 und 4 - 002 · 640, in den FR-PS 2 248 037 und 2 270 861 sowie in der NL-PS 4 701 797 beschrieben.
3 929 823, 3 929 824, 3 935 209, 3 984 561, 3 993 768,
3 996 368, 3 996 369 und 4 - 002 · 640, in den FR-PS 2 248 037 und 2 270 861 sowie in der NL-PS 4 701 797 beschrieben.
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Claims (17)
- MUXlLER-BOKIa · DEUFHL · 3CFON ■ H £ Ii.".."1 TPATESTAnVÄLTEDR. WOLFGANG MÜLLER-BORE (PATENTANWALT VON 1927- 1975) DR. PAUL DEUFEL. DIPL.-CH EM. DR. ALFRED SCHÖN, DIPL.-CHEM. WERNER HERTEL, DIPL.-PHYS.S/R 14-218Rohm and Haas Company
Independence Mall West,
Philadelphia, Pa. 19105, USAIsothioharnstoffderivate, Verfahren zu ihrer
Herstellung sowie diese enthaltende ZubereitungenPatentansprücheIsothioharnstoffderivate der nachfolgend angegebenen
Formel I (oder pharmazeutisch oder landwirtschaftlich
verträgliche Säureaddxtxonssalze oder Amidderivate dieser Verbindungen)N=CHR/(DNH-C=N-C-OR1 ;SRworin R für Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, gegebenenfalls ringsubstituiertes Aryl, gegebenenfalls ringsubstituiertes Aralkyl,909810/0796836690Aryloxyalkyl, Cycloalkylalkyl, Cyanoalkyl, Hydroxyalkyl, Aralkenyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Phthalimidoalkyl oder Phenoxycarbonylalkyl steht, R Alkyl, Cyclo-2 alkyl oder Alkoxyalkyl bedeutet, R Alkyl, gegebenenfalls ringsubstituiertes Aryl oder gegebenenfalls ringsubstituiertes Heteroaryl darstellt, X (1) Wasserstoff, (2) Nitro, (3) Halogen, (4) Alkoxy, (5) Alkanoyl, (6) Alkyl,(7) Thiocyanato, (8) Alkylcarbonylamino, (9) Alkoxycarbonylamino, (10) Cycloalkylcarbonylamino, (11) eine Gruppe der Formel Y(SO )-, worin Y eine gegebenenfalls substituierte Gruppe, ausgewählt aus Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, heterocyclischen Gruppen mit 5 oder 6 Atomen im Ring und Aryl bedeutet und η 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist, (12) eine Gruppe der FormelY1C-worin Y1 eine gegebenenfalls substituierte Gruppe ist, ausgewählt aus Aryl, Cycloalkyl sowie heterocyclischen Gruppen mit 5 oder 6 Atomen im Ring, oder (13) eine Gruppe der Formel Y11O ist, wobei Y" eine gegebenenfalls substituierte Gruppe ist, ausgewählt aus Alkyl, Alkenyl, Aryl, Alalkyl und heterocyclischen Gruppen mit 5 oder 6 Atomen im Ring. - 2. Verbindung, Säureadditionssalz oder Amidderivat gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel I auch der FormelN=CIlRNH-C=NC-ORI OSRJentspricht, worin R für-Alkyl,-Alkenyl,09810/0796NACKQERHCHT?(C3-Cg)-Alkinyl, Benzyl, 2,6-Dichlorbenzyl, Phenäthyl, Cycloalkyl-(C1-Cg)-alkyl, Phenoxy-(C3-C6)-alkyl, Cyano-(C3-C6) -alkyl, (C-j-Cg) -Alkoxycarbonyl-(C,-C6) -alkyl, Phthalimido-(C1-C6)-alkyl, Phenyl-(C3-Cg)-alkenyl oder Hydroxy-(C3-C8)-alkyl steht, R4 (C1-Cg)-Alkyl ist, R5 gegebenenfalls substituiertes Aryl mit bis zu 14 Ringkohlenstoff atomen oder Heteroaryl mit 5 oder 6 Ringatomen, enthaltend 1 bis 3 Heteroatome, ausgewählt aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, ist, und X Wasserstoff, (C1-Cg)-Alkylcarbonylamino, (C1-C5)-Alkoxycarbonylamino, (C1-C5J-AIkOXy, (C2-C5)-Alkanoyl, Propylthio, Propoxysulfonyl, Propylsulfonyloxy, Propylsulfinyl, Propylsulfonyl7 Phenylthio, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl, Phenoxysulfonyl, Phenylsulfonyloxy oder Benzoyl bedeutet, und X (falls dieser Substituent nicht Wasserstoff bedeutet) in der 4- oder 5-Position des Ringes steht.
- 3. Verbindung, Säureadditionssalz oder Amidderivat gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß R für Nitrophenyl, Dimethylaminophenyl, (C1-C5)-Alkoxyphenyl, Cyanophenyl, Acetamidophenyl, Methylendioxyphenyl, Phenol, Halogenphenyl, Furyl, Thienyl, (C1-Cg)-Älkylphenyl oder Dihalogenphenyl steht.
- 4. Verbindung, Säureadditionssalz oder Amidderivat gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß X für Wasserstoff, 4-Benzoyl, 5-Propylthio oder 5-Phenylthio steht.
- 5. Verbindung, Säureadditionssalz oder Amidderivat gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß (in der Formel I) R für (C1-C8)-Alkyl, (C3-Cg)-Alkenyl, (C3-Cg)-Alkinyl, mehrkerniges Aralkyl, enthaltend 2 oder 3 Alkylkohlenstoffatome, einkerniges Aralkyl, enthaltend bis zu 3 Alky!kohlenstoffatome, die gegebenenfalls substituiert mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Substituenten sein können, ausgewählt aus Halogen, Alkyl, Alkoxy, Nitro und Cyano, einkerniges Aryloxy-(C3-Cg)-alkyl, Cycloalkylalkyl, enthaltend 5 oder 6 cyclische Kohlenstoffatome909810/079 6und 1 oder 2 Alkylkohlenstoffatome, (C.,-Cg)-Alkoxy-(C1-Cg)-alkyl, (C1-Cg)-Alkoxycarbony1-(C3-Cg)-alkyl, Phthalimino-(C^-Cn)-alkyl oder Phenoxycarbonyl- (C-,-Cg) alkyl steht, R (C1-Cg)-Alkyl, Cyclop en ty I, Cyclohexyl oder Alkoxyalkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen ist, R (C1-Cg)-Alkyl, Phenyl, Naphthy1, Thienyl, Pyridyl, jeweils gegebenenfalls substituiert mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Substituenten, ausgewählt aus Halogen, (C1-C5)-Alkyl, (C1-C5J-AIkOXy, Di-(Cj-Cgalkyl)-amino, (C7-C5)-Alkanoylamino, Phenoxy, Benzyloxy, Methylendioxy, Phenylthio-(C1-Cg)-alkyl, Cyano, Nitro, (C-,-Cg)-Alkylthio sowie Arylthio, ist, X (1) Wasserstoff, (2) Nitro, (3) Halogen, (4) (C1-C5J-AIkOXy, (5) (C2-C5)-Alkanoyl, (6) (C1-C4)-Alkyl, (7) Thiocyanato, (8) eine Gruppe der Formel Y(SOn), worin Y (C1-C5)-Alkyl, (C3-Cg)-Alkenyl, (C3-Cg)-Alkinyl, (C3-C )-Cycloalkyl, Phenyl, Pyridyl, Thienyl, Furyl, Pyrimidyl oder Thiazolyl ist und η 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 3 bedeutet, (9) (C2-Cg)-Alkylcarbonylamino, (10) AlkoxycarbonyI-amino, enthaltend 2 bis 5 Kohlenstoffatome, (11) Cycloalkylcarbonylamino, enthaltend 5 oder 6 Kohlenstoffatome im Ring, (12) eine Gruppe der FormelIl
1- I /-ιJ- L*worin Y' Phenyl, (C3-C7)-Cycloalkyl, Pyridyl, 2-Thienyl oder Furyl ist, oder (13) eine Gruppe der Formel Y11O bedeutet, wobei Y" (C1-C5)-Alkyl, (C3-Cg)-Alkenyl, Phenyl oder Benzyl ist, und wobei die Gruppen Y, Y' und Y", wie sie vorstehend definiert worden sind, gegebenenfalls substituiert sind. - 6. Verbindung, Säureadditionssalz oder Amidderivat gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß (in der Formel I) R für (C1-C4)-Alkyl, AryHC,-C4)-alkyl, (C3-Cg)-Alkenyl oder Halogen-substituiertes Phenyl steht, R (C1-C.)-Alkyl ist, R Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Sub-909810/0798stituenten, ausgewählt aus Halogen, Nitro, (C1-Cc)-AIkYl, (C-j-Cc) -Alkoxy, Di-(C1-C4)-Alkylamino, Furyl■oder Thienyl, ist, und X Benzoyl, Phenylthio- Phenylsulfonyl, (C1-C5)-Alkylthio, (C1-C5)-Alkylsulfinyl, (C1-C5)-Alkylsulfonyl oder Wasserstoff bedeutet.
- 7. 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon, 3-Imino-phenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido) -benzophenon, 1 -Imino-phenylmethyl-2- (3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol, 1-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothiovreido)-4-phenylthiobenzol, 1-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol, 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-benzylisothioureido)-benzol, 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido) -benzol und 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzol.
- 8. Pharmazeutisch oder landwirtschaftlich verträgliches Säureadditionssalz oder Amidderivat einer Verbindung gemäß Anspruch 7.
- 9. Zubereitung zur Bekämpfung von Würmern, gekennzeichnet durch eine Verbindung (einschließlich eines Säureadditionssalzes oder Ämids) gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche sowie einen pharmazeutisch verträglichen Träger.
- 10. Verfahren zur Bekämpfung eines Wurmbefalls in einem Wirtbtier, dadurch gekennzeichnet, daß an das Tier eine wirksame Menge eines Anthelmintikums verabreicht wird, das aus einer Verbindung (einschließlich eines Säureadditionssalzes oder eines Amids) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 besteht oder eine derartige Verbindung enthält.
- 11. Zubereitung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß" sie in einer Einheitsdosierungsform vorliegt.909810/0796
- 12. Verfahren zur Bekämpfung von phytopathogenen Fungi oder Pflanzen, dadurch gekennzeichnet, daß auf die Pflanzenwachstumsstelle, die Pflanzensaat oder die Pflanzenblätter eine Verbindung, ein 'Säureadditionssalz oder ein Amidderivat gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 aufgebracht
wird. - 13. Fungizide Zubereitung, gekennzeichnet durch eine Verbindung (einschließlich eines Säureadditionssalzes oder
Amids) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 sowie einen
landwirtschaftlich verträglichen Träger dafür. - 14. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der FormelN=CHRNH-CNHC-ORmit einer Base behandelt wird, worauf sich eine Behandlung mit einer Verbindung anschließt, die den Formell RSO,R,2 12RSO.R oder RX entspricht, wobei R, R , R und X die inAnspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen und X Halogen bedeutet.
- 15. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel X ■· ■909810/0796mit einem Aldehyd der Formel R CHO behandelt wird,1 2wobei R, R , R und X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen.
- 16. Verfahren nach Anspruch 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 2 bis 8 hergestellt wird.
- 17. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie nach einem Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 16 hergestellt worden ist.909810/0796
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