DE2836690A1 - Isothioharnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende zubereitungen - Google Patents

Description

83669)

Beschreibung

Die Erfindung betrifft neue 2-Imino-substituierte Isothioureidobenzole, Verfahren zur Herstellung derartiger Verbindungen, Verfahren zur Bekämpfung von Wurm- und Pilzinfektionen sowie Anthelmintika und fungizide Zubereitungen, welche diese Verbindungen enthalten»

In den GB-PS 1 214 415 und 1 307 250, in den US-PS 3 958 008, 3 860 586 und 3 836 569 sowie in der NL-PS 7 401 787 werden zahlreiche Thioharnstoffe beschrieben, die als Anthelmintika geeignet sind, wobei jedoch keine dieser Verbindungen einen Substituenten an dem Schwefel aufweist» Die DE-PS 2 303 048 beschreibt zwei acylierte Aruino-S-substituierte Isothioureidobenzole als Anthelmintika. Bisher wurden jedoch noch keine Verbindungen beschrieben, die sowohl einen Iminosubstituenten an dem Benzolring als auch ein substituiertes Schwefelatom in der Thioureidogruppe aufweisen. Andere Patentschriften, welche Wurmbekämpfungsmittel beschreiben, sind die US-PS 3 865 948 und 4 005 217, ferner die GB-PS 1 350 277.

Durch die Erfindung werden neue Verbindungen der nachfolgend angegebenen Formel I zur Verfügung gestellt (oder pharmazeutisch oder landwirtschaftlich verträgliche Säureadditionssalze oder Amidderivate von Verbindungen der Formel I) . υ

(D

N=CHR* 0

>■ NH-C=N-C-

OR"

SR

worin R für Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, gegebenenfalls ringsubstituiertes Aryl, gegebenenfalls ringsubstituiertes Aralkyl, Aryloxyalkyl, Cycloalkylalkyl, Cyanoalkyl, Hydroxyalkyl,

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~" 9 —

Hydroxyalkyl, Aralkenyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Phthalimidoalkyl oder Phenoxycarbonylalkyl steht, R¹ Alkyl, Cycloalkyl oder Alkoxyalkyl ist, R² Alkyl, gegebenenfalls ringsubstituiertes Aryl oder gegebenenfalls ringsubstituiertes Heteroaryl bedeutet, X (1) Wasserstoff, (2) Nitro, (3) Halogen, (4) Alkoxy, (5) Alkanoyl, (6) Alkyl, (7) Thiocyanato, (8) Alkylcarbonylamino, (9) Alkoxycarbonylamino, (10) Cycloalkylcarbonylamxno, (11) eine Gruppe der Formel Y(SO ), wobei Y eine gegebenenfalls substituierte Gruppe ist, ausgewählt aus Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, heterocyclischen Gruppen mit 5 oder 6 Atomen im Ring sowie Aryl und η O oder eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist, (12) eine Gruppe der Formel

Il

Y¹C-,

worin Y' eine gegebenenfalls substituierte Gruppe ist, ausgewählt aus Aryl, Cycloalkyl und heterocyclischen Gruppen mit 5 oder 6 Kohlenstoffatomen im Ring, oder (13) eine Gruppe der Formel Y"O- bedeutet, wobei Y" eine gegebenenfalls substituierte Gruppe ist, ausgewählt aus Alkyl, Alkenyl, Aryl, Aralkyl sowie heterocyclischen Gruppen mit 5 oder 6 Atomen im Ring.

R kann in der Formel I beispielsweise Alkyl mit bis su 4, 6 oder 8 Kohlenstoffatomen sein, wie Methyl, Äthyl, n-Propyl, η-Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl oder Octyl, Alkenyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie Propenyl, Butenyl, Pentenyl, Hexenyl, Heptenyl oder Octenyl, Alkinyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie Propinyl, Butinyl, Pentinyl, Hexinyl, Heptinyl oder Octinyl, Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls ringsubstituiert mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Substituenten, ausgewählt aus Halogen, Alkyl, gewöhnlich mit bis zu 6 oder 8 Kohlenstoffatomen, Alkoxy, gewöhnlich mit bis zu 6 oder 8 Kohlenstoff— atomen, Nitro oder Cyano, ein- oder mehrkerniges Aralkyl, gewöhnlich mit nicht mehr als 6 oder 8 Alkylkohlenstoffatomen und vorzugsweise nicht mehr als 4 Alkylkohlenstoffatomen, beispielsweise Naphthylitiethyl, Naphthyläthyl, Phenan-

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threnylmethyl, Benzyl, Phenäthy1,oder Phenylpropyl, jeweils gegebenenfalls ringsubstituiert mit bis zu 1 bis 3 gleichen oder verschiedenen Substituenten, ausgewählt aus Halogen, Alkyl, gewöhnlich mit bis zu 6 oder 8 Kohlenstoffatomen, Alkoxy, gewöhnlich mit bis zu 6 oder 8 Kohlenstoffatomen, Nitro oder Cyano, einkerniges Aryloxy- (Ct-C,-) -alkyl, wie Phenoxypropyl, Phenoxybutyl, Phenoxypentyl oder Phenoxyhexyl, Cycloalkylalkyl, wobei in dem Cycloalkylanteil 5 oder 6 Kernkohlenstoffatome sitzen und der Alkylanteil bis zu 6 oder 8 Kohlenstoffatome, beispielsweise 1 oder 2, aufweist, wie Cyclopentylmethyl, Cyclopentyläthyl, Cyclohexylmethyl oder Cyclohexyläthyl, Cyanoalkyl mit 3 bis 6 Alkylkohlenstoffatomen, wie Cyanopropyl, Cyanobutyl, Cyanopentyl oder Cyanohexyl, Hydroxyalkyl mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, wie .Hydroxypropyl, Hydroxybutyl, Hydroxypentyl oder Hydroxyoctyl, mehrkerniges sowie einkerniges Aralkenyl mit 3 bis 8 Alkenylkohlenstoffatomen, wie Phenylpropenyl, Alkoxyalkyl, wobei die Alkoxy- und Alkylanteile jeweils bis zu 6 oder 8 Kohlenstoffatome aufweisen, wie Methoxypropyl, Äthoxypropyl, Methoxybutyl oder Propoxybutyl, Alkoxycarbonylalkyl, wobei die Alkoxy- und Alkylanteile jeweils bis zu 6 oder 8 Kohlenstoffatome aufweisen und der Alkylanteil vorzugsweise 3 bis 6 Kohlenstoffatome besitzt, wie Methoxycarbonylpropyl, Äthoxycarbonylbutyl, Äthoxycarbonylpentyl oder Propoxycarbonylhexyl, Phthalimidoalkyl, enthaltend bis zu 6 oder 8 Alkylkohlenstoffatome, wie Phthalimidobutyl, oder Phenoxycarbonylalkyl, enthaltend bis zu 6 oder 8, beispielsweise 3 bis 6, Alkylkohlenstoffatome, wie Phenoxycarbonylpropyl, Phenoxycarbonylbutyl, Phenoxycarbonylpentyl sowie Phenoxycarbonylhexyl.

R kann in der Formel I beispielsweise Alkyl mit bis zu 4, 6 oder 8 Kohlenstoffatomen sein, wie Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Pentyl oder Hexyl, Cycloalkyl, wie Cyclopenbyl oder Cyclohexyl, oder Alkoxyalkyl, enthaltend bis zu 8 Kohlenstoffatome, wie Methoxyäthyl, Äthoxyäthyl oder Propoxyäthyl.

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R kann in der Formel I beispielsweise Alkyl mit 1 bis 6 oder 8 Kohlenstoffatomen,Aryl mit bis zu 14 Kohlenstoffatomen, wie Phenyl, Naphthyl oder Phenanthryl, Heteroaryl mit 5 oder 6 Kernkohlenstoffatomen sowie 1 bis 3 Heteroatomen, ausgewählt aus Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel, wie Thienyl, Pyridyl, Furyl, Furylmethyl, Pyrrolidinyl, Pyrrolyl, Isothiazolyl, Oxadiazolyl, Thiadiazolyl, Imidazolyl, Isooxyzolyl, N-Methylpyryl, Oxazolyl oder Pyrimidyl, Aryl oder Heteroaryl, wie vorstehend definiert, enthaltend bis zu drei gleiche oder verschiedene Substituenten, ausgewählt aus (1) Halogen, beispielsweise Chlor oder Brom, (2) Alkyl mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, (3) Alkoxy mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, (4) Di-alkylamino mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in jeder Alkylgruppe wie Dimethylamino, (5) Alkanoylamino mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, (6) Phenoxy, (7) Benzyloxy, (8) Alkylendioxy (beispielsweise Mefrhylendioxy) , (9) Phenylthioalkyl, enthaltend bis zu 4 Alky!kohlenstoffatome, (10) Cyano, (11) Nitro, (12) Alkylthio, vorzugsweise mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, und (13) Arylthio sein.

X kann in der Formel I (falls dieser Substituentanicht Wasserstoff, Nitro, Thiocyanato oder Halogen, wie Chlor, Jod, Brom oder Fluor:, bedeutet) beispielsweise sein (1) Alkanoyl mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, wie Acetyl, Propionyl, Butiryl oder Pentanoyl, (2) Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatommen, wie Methyl, Äthyl, Propyl und n-Butyl, (3) Alkoxy mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, wie Methoxy, Äthoxy, Propoxy7 Butoxy oder Pentoxy, (4) eine Gruppe der Formel Y(SO )-, worin Y für (C₁-C₅)-Alkyl, (C₃-C₆)-Alkenyl, (C₃-C₆)-Alkinyl, (C₃-C₇)-Cycloalkyl, Pyridyl, Thienyl, Furyl, Pyrimidyl, Thiazolyl oder Phenyl steht, (5) (C₂-Cg) -Alkylcarbonylamino, wie Methylcarbonylamino, (6) Alkoxycarbonylamino, enthaltend 1 bis 4 Kohlenstoffatome in dem Alkoxyanteil, wie Methoxycarbonylamino oder Isopropoxycarbonylamino, (7) Cycloalkylcarbonylamino, enthaltend 5 oder 6 cyclische Kohlenstoff atome, wie Cyclopentylcarbonylamino oder Cyclohexylcarbonylamino, (8) eine Gruppe der Formel

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Il

Y¹C-,

wobei Υ¹ einkerniges Aryl, wie Phenyl, (Ct-C₇)-Cycloalkyl, Pyridyl, 2-Thienyl oder Furyl ist, oder (9) eine Gruppe der Formel Y¹¹O-, worin Y" einkerniges Aryl, wie Phenyl, Alkenyl, enthaltend 3 bis 6 Kohlenstoffatome, oder Benzyl ist.

Im Falle einer Substitution können die Substituenten an Y, Y" und Y" gemäß Formel I, wie sie unmittelbar vorstehend erwähnt worden sind, aus Halogen, Cyano, (C₁-C₄)-Alkyl, (C₁-C₅)T-AIkOXy, (C₃-C₅)-Alkanoyl, (C₁-C₄)-Alkylthio, (C₁-C₄)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₄)-Alkylsulfonyl, Phenylthio, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl, Phenoxy, Halogenphenoxy, Benzyloxy, Trifluormethyl oder Carbo-(C₁-C₅)-alkoxy (-COOR) ausgewählt sein.

Säureadditionssalze von Verbindung der Formel I können mit verschiedenen Säuren gebildet werden, wie beispielsweise Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Zitronensäure, Benzoesäure und Milchsäure.

In den Amidderivaten der Verbindungen der Formel I ist die Gruppe -OR durch Amiro oder substituiertes Amino ersetzt, wie Mono- oder D-(C₁-C*)-alkylamino.

Repräsentative Reste R sind Chlorphenyl, Bromphenyl, Methylphenyl,. Äthy!phenyl, Buty!phenyl, Pentylphenyl, 2,6-Dichlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, Methoxyphenyl, Äthoxypheny1, Dime thylaminophenyl , Acetamidophenyl, 3,4-Methylendioxyphenyl, Methylthiophenyl sowie Phenylthiophenyl.

Können die Verbindungen der allgemeinen Formel I in verschiedenen Isomer- und Stereoisomerformen existieren, so fallen alle derartige Isomeren sowie ihre Mischungen und Razemate in den Rahmen der Erfindung.

Bevorzugte Verbindungen der Formel I sind solche der fol-

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genden Formel I(a)

(Ka))

worin R für (C₁-C₃)-Alkyl, (C₃-C₃)-Alkenyl, (C₃-C₃)-Alkinyl, Benzyl, 2,6-Dichlorbenzyl, Phenäthyl, Cycloalkyl-(C.-Cg) Alkyl mit 5 oder 6 Ringkohlenstoffatomen, Phenoxy-(C₃-Cg)-alkyl, Cyano-(C₃-C₆)-alkyl, (C₁-C_g)-Alkoxycarbonyl-(Cj-Cg) alkyl, beispielsweise eine Gruppe, die 3 bis 6 Kohlenstoffatome in jeder der Alkoxy- und Alkylgruppen enthält, Phthal-(C₁-Cf-)-alkyl, Phenyl-(C₇-C_fi)-alkenyl oder Hydroxy-

4 5

(C₃-C₃)-alkyl steht, R (C₁-Cg)-Alkyl bedeutet, R gegebenenfalls substituiertes einkerniges oder mehrkerniges Aryl mit bis zu 14 Ringkohlenstoffatomen oder Heteroaryl mit 5 oder 6 Ringatomen, enthaltend 1 bis 3 Heteroatome, ausgewählt aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, wie o-, m- oder p-Nitrophenyl, o-, m- oder p-Dimethylaminophenyl, o-, m- oder p-(C₁-C₅)-Alkoxyphenyl, o-, m- oder p-Cyanophenyl, o-, m- oder p-Acetamidophenyl, Methylendioxyphenyl, Phenyl, 2-Furyl, 5-Methyl-2-furyl, 2-Thienyl, o-, m- oder p-Halogenphenyl, o-, m- oder p-(C-Cg)-Alkylphenyl oder Dihalogenphenyl ist, und X in der 4- oder 5-Position des Benzolrings steht und aus Wasserstoff, (C-Cg)-Alkylcarbonylamino, (C₁-C₅)-Alkoxycarbonylamino, (C₁-C₅) Alkoxy, (C₃-C₅)-Alkanoyl, Propylthio, Propylsulfinyl, Propylsulfonyl, Propylsulfonyloxy, Propoxysulfonyl, Phenylthio, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl, Phenoxysulfonyl, Phenylsulfonyloxy oder Benzoyl ausgewählt ist. Besonders bevorzugt sind diejenigen Verbindungen, in denen

1
X für Wasserstoff, 4-Benzoyl, 5-Propylthio oder 5-Phenylthio steht, da sie eine besonders gute anthelmintische sowie antifungale Aktivität besitzen.

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Die Verbindungen der Formel I können nach jeder an sich bekannten Methode hergestellt werden, wie sie beispielsweise in der Literatur zur Herstellung analoger Verbindungen beschrieben werden, in zweckmäßigster Weise werden sie jedoch nach einem Verfahren hergestellt, das darin besteht, ein 2-Imino-substituiertes Isothioureidobenzol mit einer Base und einem anorganischen Halogenid, einem Diester von Schwefelsäure oder einem Diester von schwefliger Säure zu behandeln, wobei eine weitere Methode darin besteht, ein 2-Aminosubstituiertes Isothioureidobenzol mit einem Aldehyd zu behandeln .

Die erste Methode zur Herstellung der 2-Imino-substituierten Isothiourexdobenzole der Formel I besteht darin, das entsprechende 2-Imino-substiuierte Thioureidobenzol der Formel II mit einer Base, beispielsweise einer Alkalimetalloder Erdalkalimetallbase, wie Natriumhydrid, Calciumhydrid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Calciumhydroxid oder Kaliumcarbonat, zu behandeln, worauf sich eine Behandlung mit entweder einem organischen Halogenid, einem Diester von Schwefelsäure oder einem Diester von schwefliger Säure anschließt. Die Reaktion kann bei einer Temperatur zwischen -10⁰C und 60⁰C während einer Zeitspanne von wenigen Minuten bis 24 Stunden durchgeführt werden. Jedes Lösungsmittel, ii. dem die Reaktanten einigermaßen löslich sind, und das im wesentlichen inert ist, kann verwendet werden. Geeignete Lösungsmittel sind Dimethylformamid, Aceton, 1,2-Dimethoxyäthan sowie Dimethylsulfoxid. Das folgende Reaktionsschema erläutert dieses Verfahren,

x χ

^=CHR² + Base ^RX

WH-CNHC-OR¹

Ii" -

(ι)

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worxn R, R, und X dxe vorstehend angegebenen Bedeutungen

besitzen und X für Halogen steht, wie Chlor, Brom oder

Eine zweite Methode zur Herstellung der Verbindungen der Formel I besteht darin, 2-Amino-substituiertesIsothiourexdobenzol mit einem Aldehyd (R CHO) in einer Weise zu behandeln, die der nachstehend für die Herstellung der Verbindungen der Formel beschriebenen Weise ähnlich ist. Das folgende Reaktionsschema erläutert dieses Verfahren

ff \—NH₂ + R2CH0 \ I

¹¹ 1
NHC-NCOR¹

SR
Ha

1 ²

worxn R, R , R und X dxe vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen.

Die Verbindungen der Formel II sind entweder bekannte Verbindungen oder können durch Behandeln eines entsprechend substituierten 1-Imino-2-aminobenzols (III) mit einem Carboalkoxyisothxocyanat (IV) zur Gewinnung der gewünschten Verbindungen der Formel II hergestellt werden. Das folgende Reaktionsschema erläutert dieses Verfahren

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III

N=CHR² + S=C=NG-OR¹

II

1 2

worm R , R und X die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen. Diese Reaktion wird in zweckmäßiger Weise in einem geeigneten inerten Lösungsmittel, wie Diäthyläther oder Aceton, während einer Zeitspanne von 30 Minuten bis 6 Stunden durchgeführt.

Die Verbindungen der Formel II, für die eine Wirkung als Anthelmintika angegeben worden ist, eignen sich als Fungizide.

Verbindungen der Formel Ha können durch Umsetzung eines Thxoureidobenzols (Formel V), wobei Z' für -

Z O

■ι it -ι

-C-WHC-OR 2

steht, mit RX , RSO-.R oder RSO.R unter den gleichen Bedingungen hergestellt werden, wie sie im Zusammenhang mit der Herstellung der Verbindungen der Formel I aus den Verbindungen der Formel II beschrieben worden sind.

Die Verbindungen der Formel II sowie die Verbindungen der Formel IHa, 1-substituierte-imino-2~substituierte Aminobenzole, können durch Behandeln des entsprechend substituierten Isothxourexdobenzols bzw. substituierten 1,2-Diaminobenzols (Formel V) mit einem Aldehyd hergestellt werden. Das folgende Reaktionsschema erläutert dieses Verfahren,

X'

(' \— HH₂ + R²CHO ^ (/ X) N=CHR²

. NH-Z¹ HH-Z'

V IHa

worm R und X die vorstehend angegebenen Bedeutungen besitzen und Z¹ Wasserstoff oder

-C-NHC-OR¹

Il

-I

bedeutet, wobei R die vorstehend angegebene Bedeutung besitzt. Diese Reaktion wird im allgemeinen bei einer Temperatur zwischen 0 und 11⁰C während einer Zeitspanne von 1 Minute bis 24 Stunden durchgeführt. Geeignete Lösungsmittel sind Aceton, Methanol, Äthanol, Isopropanol, Methylcellosolve, Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid. Ein saurer-Katalysator, wie p-Toluolsulfonsäure oder Schwefelsäure, kann verwendet werden. Etwa während der Reaktion gebildetes Wasser kann durch azeotrope Destillation entfernt werden.

Steht X für den Rest YS, dann kann das SuIfinylprodukt (d. h. Y-SO-) und das Sulfonylprodukt durch Behandeln der YS-substituierten Verbindung mit 1 bzw. 2 Äquivalenten eines Oxidationsmittels hergestellt werden. Das Oxidationsmittel kann aus m-Chlorperbenzoesäure, Perbenzoesäure, Peressigsäure oder Natriumhypochlorit bestehen. Die Reaktion kann bei einer Temperatur zwischen -20⁰C und 50⁰C während einer Zeitspanne von ungefähr 5 Minuten bis 24 Stunden durchgeführt werden. Alle im wesentlichen inerten Lösungsmittel, in denen die Reaktanten einigermaßen löslich sind, können verwendet werden, beispielsweise Methylendichlor-id, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Benzol, Toluol, Chlorbenzol oder Aceton.

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Das Thioureidobenzol der Formel V

S O
(Z'-C-NHC-OR¹)

wird durch Behandeln eines 1,2-Diaminobenzolderivates oder i-Amino-2-nitrobenzolderivates mit einem Carboalkoxyisothiocyanat in der vorstehend beschriebenen Weise, worauf die Nitrogruppe zu einer Aininogruppe nach bekannten Reduktionsmethoden reduziert wird, hergestellt.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind Anthelmintika und weisen ein breites Aktivitätsspektrum gegenüber Tierparasiten, insbesondere Warmblüterparasiten auf, wobei sowohl ausgereifte als auch unausgereifte parasitische Formen in Frage kommen. Insbesondere besitzen diese Verbindungen eine hohe Aktivität gegenüber verschiedenen Arten von Wurmbefall des Intestinaltraktes von wirtschaftlich wichtigen Tieren, wobei sie eine niedrige systemische Toxizität gegenüber den Wirtstier entwickeln.

Beispielsweise sind die erfindungsgemäßen Verbindungen dazu in der Lage, bei Laborversuchen Mäuse von Wurmbefall zu befreien, beispielsweise von Syphacia obvelata und Aspicularis tetraptera, den wandernden Stufen von Asnaris suum, Hymenolepsis nana und Nematospiroides dubius.

Die Verbindungen der Formel I sind ferner wirksam gegenüber gastrointestinalen Parasiten in Schafen, wie Moniezia spp, Haemonchus contortus, Ostertagia spp, Trichostrongylus spp, Nematodirus spp, Trichuris ovis, Cooperia spp, Capillaria spp, Strongyloids papillosus, Bunostomum trigoncephalum und Oesophagostomum spp. Ferner sind die Verbindungen wirksam gegenüber Lungenwürmern in Wiederkäuern, insbesondere Dictyocaulus filaria in Schafen und Dictyocaulus viviparus in Rindern. Die Verbindungen (I) können ferner zur Behandlung von Fasciola gigantica in Rindern eingesetzt werden. Ferner besitzen die Verbindungen eine Wirksamkeit gegenüber Lebersaugwürmern (Fasciola hepatica) in Schafen und Rindern.

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Tiere mit geringem Gewicht werden mit Einheitsdosierungen behandelt, die nicht höher sind als einige Milligramm, während Tiere mit höherem Körpergewicht, wie Wiederkäuer, entsprechend größere Einheitsdosierungen benötigen, die bis zu einigen Gramm betragen. Vorzugsweise wird eine einzige Dosis pro Tierspezies, bezogen auf das Gewicht dieser Spezies, verabreicht.

Die Menge des verabreichten Wirkstoffs hängt von dem Gewicht des Wirtstiers ab. Gewöhnlich handelt es sich um eine Einheitsdosis zwischen ungefähr 1 mg/kg und 125 mg/kg Körpergewicht. Es ist vorgesehen, Einheitsdosierungen,, welche die Verbindungen der Formel I gemäß vorliegender Erfindung enthalten, als wesentlichen Wirkstoff oral oder durch Injektion bei der Behandlung und Bekämpfung von Wurmbefall in Mensch und Haustieren, wie Schafen, Rindern, Pferden, Hunden, Katzen, Fischen, Schweinen und Ziegen, zu verabreichen.

Es wurde ferner gefunden, daß die Verbindungen der Formel I und Formel II gemäß vorliegender Erfindung ein breites fungizides Spektrum aufweisen. Daher können fungizide Zubereitungen, welche diese Verbindungen als wirksamen Wirkstoff enthalten, zur Bekämpfung des Wachstums von Pilzen ?xi oder auf Tieren und Pflanzen eingesetzt werden, wobei ferner ein Einsatz zur Bekämpfung von Pilzen auf Anstrichmitteln, Holz, Textilien, Kosmetika, Leder, Tabak, Pelzen, Seilen, Papier, Pulpe, Kunststoff, Brennstoff, Kautschuk und Nahrungsmitteln inf rage kommt.

Bei einem Einsatz als Anthelmintika zur Behandlung und/oder Verhinderung einer Helminthiase können die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen der Formel I oral, rektal, intranasal, sublingual oder topisch in einer Einheitsdosierungsform, wie in Form einer Kapsel, eines Bolus, einer Tablette, einer Suppositoriums, einer Paste, eines Gels, eines Sprays, eines Pulvers, einer Salbe, einer Creme oder einer flüssigen Zubereitung verabreicht werden. Ferner ist eine

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orale Verabreichung in der Weise möglich, daß die Wirkstoffe innig in ein Tiernahrungsmittel verteilt werden oder sie auf einem Futtermittel ausgestreut oder in Form von Pellets verabreicht werden, die einem fertigen Futter zugesetzt werden. Wahlweise können die Substanzen an Tiere in einem flüssigen Träger durch intraruminale, intramuskuläre oder intratracheale Injektion verabreicht werden. Ferner können polymere Implantate, die eine gesteuerte Freisetzungsgeschwindigkeit bedingen, zur Verabreichung verwendet werden. Die Menge des aktiven Materials, die zur Erzielung der besten Wurmbekämpfungswirkung erforderlich ist, hängt von der jeweils eingesetzten Verbindung, der zu behandelnden Tierspezies sowie dem Typ und der Stärke des Wurmbefalls ab, Gute Ergebnisse werden gewöhnlich erzielt, wenn eine Gesamtdosis von ungefähr 5 bis ungefähr 125 mg des Wirkstoffs pro kg des Körpergewichts des Tieres verabreicht wird. Eine derartige Gesamtdosis kann auf einmal oder in unterteilten Dosen über eine kurze Zeitspanne von 1 bis 3 Tagen hinweg verabreicht werden.

Die 2-Imino-substituierten Isothioureidobenzole sowie die Säureadditionssalze und die Amidderivate davon eignen sich ferner als landwirtschaftliche Fungizide zur Bekämpfung vor. phytopathogenen Pilzen. Die Verbindungen können auf verschiedene Stellen des Pflanzenwachstums aufgebracht werden, beispielsweise auf den Boden, die Saat oder die Blätter von Pflanzen, insbesondere von eßbaren Nutzpflanzen. Die Verbindungen können technischer oder in reiner Form ".oder in Lösung oder in Formulierungen eingesetzt werden. Die Verbindungen werden gewöhnlich in einem landwirtschaftlich verträglichen Träger aufgenommen oder werden zu einer als Fungizide geeigneten Zubereitung formuliert. Beispielsweise können die Verbindungen als benetzbare Pulver, emulgierfähige Konzentrate, Stäube, körnige Formulierungen, Aerosole oder fließfähige Emulsionskonzentrate formuliert werden. In derartigen Formulierungen werden die Verbindungen gewöhnlich mit einem landwirtschaftlich verträglichen flüssigen oder festen Träger verstreckt, wobei gegebenenfalls

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- 21 geeignete grenzflächenaktive Mittel zugesetzt werden.

Unter dem Begriff "landwirtschaftlich verträglicher Träger? ist jede Substanz zu verstehen, die dazu verwendet werden kann, die Verbindungen aufzulösen, zu dispergieren oder zu verteilen, ohne daß dabei die Wirksamkeit der Verbindung beeinträchtigt wird, wobei ein derartiger Träger auch für die Umgebung annehmbar sein muß. Es ist gewöhnlich zweckmäßig, insbesondere im Falle von Sprays, die auf Blätter aufgebracht werden, Hilfsmittel zuzusetzen, wie Benetzungsmittel, die Ausbreitung fördernde Mittel, Dispergiermittel, klebrigmachende Mittel, Klebstoffe oder dgl. Nähere Einzelheiten bezüglich der Herstellung von Formulierungen sowie bezüglich der Art von anderen Pestiziden, die in Verbindung mit den erfindungsgemäßen fungiziden Mitteln eingesetzt werden können, sei auf die DE-OS 26 04 047.1 hingewiesen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in vorteilhafter Weise als Fungizide auf verschiedene Weise eingesetzt werden. Da diese Verbindungen ein breites Spektrum fungizider Aktivität besitzen, können sie bei der Lagerung von Getreidekörnern verwendet werden. Die Verbindungen können ferner als Fungizide auf Rasen, in Obstgärten, in Gemüsegärten sowie auf Golfplätzen verwendet werden.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung sowie Methoden, nach denen sie hergestellt werden können. Die Beispiele dienen jedoch nur Erläuterungsζwecken. Alle Verbindungen der Formel I können in analoger Weise dadurch hergestellt werden, daß die entsprechenden Ausgangsmaterialien anstelle der zur Durchführung der Beispiele eingesetzten Materialien verwendet werden.

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Beispiel 1

3-Iminophenylmethyl-4- (S-carbomethoxy-S-methylisothioureido) benzophenon

Stufe A - 3-Iminophenylmethyl-4-aminobenzophenon

Zu einer Lösung von 4,24 g (0,02 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon in 50 ml Methanol, abgekühlt auf 0⁰C, werden 2,12 g (0,02 Mol) Benzaldehyd gegeben. Die Lösung wird bei 0⁰C während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 3,0 g 3-Iminophenyl-methyl-4-aminobenzophenon, F. 112 bis 116°C.

Elementaranalyse für ^C2 0^H16^N2° berechnet: C 79,97; H 5,37; N 9,33 gefunden: C 80,11; H 5,57; N 9,28

Stufe B - 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon

Zu einer Lösung von 0,5 g (0,00166 Mol) 3-Iminophenylmethyl-4-aminobenzophenon in 100 ml Diäthyläther werden 0,19 g (0,00166 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 3 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,35 g 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon, F. 194 bis 195°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für ^C23^Hig^N3⁰3^S

berechnet: C 66,17; H 4,59; N 10,07 gefunden: C 65,81; H 4,53; N 9,80

Stufe C - 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Lösung von 1,1 g (0,0026 Mol) 3-Iminophenylmethyl-

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4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 10,0 ml Dimethylformamid werden 3,0 ml Wasser gegeben. Weitere 25,0 ml Dimethylformamid werden zur Auflösung eines gewissen Niederschlages zugesetzt, worauf 0,21 g (0,0026 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung zugegeben werden. Die erhaltene Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1,5 Stunden gerührt, worauf 0,38 g (0,0026 Mol) Methyljodid zugegeben werden. Die Lösung wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt und dann in 250 ml Wasser gegossen. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,95 g 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon, F. 140 bis 142⁰C (Zersetzung).

ElementaranaIyse für C₂₄H₂₁N₃O₃S berechnet: C 66,80; H 4,91; N 9,74 gefunden: C 65,68; H 4,86; N 10,44

Beispiel 2

3-Iminophenylmethy1-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Suspension von 2,09 g (0,005 Mol) 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benrophenon in einer Mischung aus 20 ml Aceton und 3,0 ml Wasser werden 0,4 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt. Die Lösung wird dann mit 0,71 g (0,005 Mol) Methyljodid versetzt. Innerhalb von 2 Minuten, bildet sich eine dicke Suspension. Weitere 20 ml Aceton und 3,0 ml Wasser werden zugesetzt, worauf mit dem Rühren während einer Zeitspanne von 18 Stunden fortgefahren wird. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 2,05 g 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon, F. 157 bis 158⁰C (Zersetzung).

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Elementaranalyse für C„. H^₁ N .,O-.S

berechnet: C 66,80; H 4,91; N 9,74 gefunden: C 66,31; H 4,83; N 9,95

Beispiel 3

2-Imino-(2,6-dichlor)-phenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Stufe A - 2-Imino-(2,6-dichlor)-phenylmethyl-4-aminobenzophenon

Zu einer eisgekühlten Lösung von 8,48 g (0,04 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon in 100 ml Methanol wird eine Lösung von 7,06 g (0,04 Mol) 2,6-Dichlorbenzaldehyd in 100 ml Methanol gegeben. Die Lösung wird bei 0⁰C während einer Zeitspanne von 1 Stunde sowie bei Zimmertemperatur über das Wochenende gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 11,5 g 2-Imino-(2,6-dichlor)-phenylmethyl-4-aminobenzophenon, F. 141 bis 144°C.

Stufe B - 3-Imino-(2,6-dichlor)-phenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon

Zu einer Lösung von 2,08 g (0,005 Mol) 2-Imino-(2,6-dichlor) phenylmethyl-4-aminobenzophenon in 600 ml Diäthyläther werden 0,88 g (0,0075 Mol) Carbomethoxyisothxocyanat gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1,8 g 3-Imino-(2,6-dichlor)-phenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon, F. 197°C (Zersetzung)ο

Elementaranalyse für C„ H Cl₃N₃O₃S berechnet: C 56,79; H 3,52; N 8,64 gefunden: C 57,49; H 3,66; N 8,84

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Stufe C - B-Iminophenylinethyl-^- (3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Lösung von 2,43 g (0,005 Mol) 3-Imino-(2,6-dichlor)-phenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 100 ml Dimethylformamid werden 5,0 ml Wasser und anschließend 0,4 g (0,005 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Lösung wird während einer Zeitspanne von 1 1/2 Stunden gerührt, worauf 0,71 g (0,0C5 Mol) Methyljodid zugegeben werden. Die Lösung wird während einer Zeitspanne von 1/2 Stunde gerührt, der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1,3 g 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon, F. 63 bis 68°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C₃₄H Cl₂N O₃S

berechnet: C 57,60; H 3,83; N 8,40; S 6,41 gefunden: C 56,65; H 3,80; N 8,48; S 5,84

Beispiel 4 -

3-Imino-(4-methylphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Stufe A - 3-Imino-(4-methylphenyl)-methyl-4-aminobenzophenon

Zu einer eisgekühlten Lösung von 6,36 g (0,03 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon in 75 ml Methanol werden 3,6 g (0,03 Mol) p-Tolualdehyd gegeben. Die Lösung wird bei 5°C während einer Zeitspanne von 1 Stunde sowie bei Zimmertemperatur während 18 Stunden gerührt. Ein Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 4,5 g 3-Tmino-(4-methyl)-phenylmethyl-4-aminobenzophenon, F. 136 bis 137°C.

Stufe B - 3-Imino-(4-methylphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido) -benzophenon

Zu einer Lösung von 4,5 g (0,0145 Mol) 3-Imino-(4-methyl-

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phenyl)-methyl-4-aminobenzophenon in 75 ml Dimethoxyäthan und 25 ml Diäthyläther werden 1,68 g (0,0145 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 10 Minuten gerührt. Zu diesem Zeitpunkt beginnt sich ein Niederschlag zu bilden. Das Rühren bei Zimmertemperatur wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde fortgesetzt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 3,9 g 3-Imino-(4-methylphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido) -benzophenon, F. 201 bis 202⁰C (Zersetzung).

Elementaranalyse für Cp₄H-..N.-.O.-.S

berechnet: C 66,80; H 4,91; N 9,74 gefunden: C 66,73; H 4,79; N 10,18

Stufe C - 3-Imino-(4-methylphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Lösung von 2,0 g (0,00463 Mol) 3-Imino-(4-Methylphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 100 ml Dimethylformamid und 5 ml Wasser werden 0,37 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 0,66 g (0,00463 Mol) Methyljodid zugegeben werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 20 Minuten gerührt und dann in 1,0 1 Wasser gegossen. Es bildet sich ein Niederschlag, der durch Filtration gesammelt und getrocknet wird. Dabei erhält man 2,1 g 3-Imino-(4-methylphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon, F. 40 bis 45°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für ^C25^H23^N3°3^S

berechnet: C 67,39; H 5,20; N 9,43; S 7,20 gefunden: C 66,81; H 5,22; N 9,94; S 7,23

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Beispiel 5

3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Stufe A - 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-aminobenzophenon

Zu einer eisgekühlten Lösung von 8,4 g (0,04 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon in 100 ml Methanol werden 5,6 g (0,04 Mol) p-Chlorbenzaldehyd gegeben. Die Lösung wird bei 0 bis 5°C während einer Zeitspanne von 1 Stunde sowie bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt. Der Niederschlag, der sich bildet, wird gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 9,2 g 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-aminobenzophenon, F. 123 bis 125°C.

Elementaranalyse für C₂₀H₁₅₂

berechnet: C 71,74; H 4,52; N 8,37 gefunden. C 71,87; H 4,43; N 8,60

Stufe B - 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon

Zu einer Lösung von 7,9 g (0,02 Mol) 3-Imino-(4-chlor)-phenylmethyl-4-aminob'enzopnenon in 700 ml Diäthyläther werden 2,34 g (0,02 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während;'einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt. Der sich bildende Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 6,6 g 3-Imino-(4-chlor)-phenylmethy1-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon, F. 212 bis 216°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C₃₃H ClN₃O₃S

berechnet: C 61,12; H 4,01 % N 9,30 gefunden: C 61,37; H 4,06; N-9,72

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Stufe C - 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Lösung von 4,52 g (0,01 Mol) 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythxoreido)-benzophenon in 200 ml Dimethylformamid und 5,0 ml Wasser werden 0,8 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid zugesetzt werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 25 gerührt und dann in 700 ml Wasser gegossen. Die gebildete Suspension wird dann während einer Zeitspanne von 5 Minuten gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 4,3 g 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon F. 156 bis 157°C (Zersetzung).

Elernentaranalyse für C₃₄H QClN₃O₃S

berechnet: C 61,86; H 4,33; N 9,02 gefunden: C 60,97; H 4,21; N 9_f51

Beispiel 6 - S-Iminophenylmethyl^- (3-carbomethoxy-S-benzylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Lösung von 2,35 g (0,0054 Mol) 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 100 ml Dimethylformamid und 10 ml Wasser werden 0,44 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 0,93 g (0,0054 Mol) Benzylbromid zugesetzt werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 15 Minuten gerührt und dann in 500 ml Wasser gegossen. Die gebildete Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 5 Minuten gerührt und dann durch Filtration gesammelt und getrocknet» Dabei erhält man 2,45 g 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-benzyliso-

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- 29 thioureido)-benzophenon, F. 50 bis 70°C (Zersetzung).

Elementiaranalyse für C₃₀H₂₅N₃O₃S

berechnet: C 70,98; H 4,96; N 8,28 gefunden: C 69,44; H 4,98; N 8,90

Beispiel 7 - S-Iminophenylinethyl-^- (3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Suspension von 2,09 g (0,005 Mol) 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 40 ml Aceton und 6,0 ml Wasser werden 0,4 g einer 30 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 0,6 g (0,005 Mol) Allylbromid zugesetzt werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur über das Wochenende gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1,3 g 3-Iminopheny!methyl)-4-(3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-benzophenon, F. 125 bis 127⁰C.

Elementaranalyse für C„gH N₃O₃S

berechnet: C 68,25; H 5,07; N 9,18 gefunden: C 67,93; H 4,98; N 8,79

Beispiel 8

1-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido)-2-aminophenylmethy1-5-propy1thiobenζο1

Stufe A - 1-(3-Carbomethoxythioureido)-2-nitro-5-propylthiobenzol

Einer gerührten Mischung aus 21,2 g (0,10 Mol) 2-Nitro-5-propanylthioanilin in 50 ml Acetonitril v/erden portionsweise 11,7 g (0,10 Mol) Carbomethoxyxsothxocyanat zugesetzt. Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur gehalten und zur Entfernung einer kleinen Menge eines dunkel gefärb-

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ten unlöslichen Materials filtriert. Das klare Filtrat läßt man bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden stehen. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit kaltem Acetonitril gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 17,9 g 1-(3-Carbomethoxythioureido)-2-nitro-5-propylthiobenz;ol (F. 122 bis 125°C).

Stufe B - 1- (3-Carbomethoxythxoureido) ^-amino-S-propylthiobenzol

Eine Mischung aus 4,4 g (0,0134 Mol) 1-(3-Carbomethoxythioureidci)-2-nitro-3-propylthiobenzol, 15,2 g (0,067 Mol) Zinn-(II)-chlorid, 25 ml einer konzentrierten Chlorwasserstoff säure, 50 ml Methanol und 50 ml Essigsäure wird während einer Zeitspanne von 1/2 Stunde gerührt und am Rückfluß gehalten. Die Reaktionsmischung wird in Eiswasser gegossen und mit einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung basisch gemacht. Diese Lösung wird mit Dichlormethan extrahiert, worauf das Dichlormethan entfernt wird. Dabei erhält man 3,8 g 1-(3-Carbomethoxythxoureido)-2-amino-5-propylthiobenzol.

Stufe C - 1-(3-Carbomethoxythioureido)-2-iminophenylmethyl-5-propylthiobenzol

Zu einer eisgekühlten Lösung von 1,0 g (0,00334 Mol) 1-(3-carbomethoxythioureido)-2-amino-5-propylthiobenzol in 100 ml Methanol werden 0,35 g (0,00334 Mol) Benzaldehyd gegeben. Die Lösung wird bei 5 °C während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,6 g 1 - (3-Carbomethoxythxoureido) ^-iminophenylmethyl-S-propylthiobenzol, F. 109 bis 110⁰C.

Elementaranalyse für C. gH^-jN-jO-S-

berechnet: C 58,89; H 5,46; N 10,84 gefunden: C 58,85; H 5,46; N 11,02

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Stufe D - 1-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido)-2-iminophenylinethyl-5-propylthiobenzol

Zu einer Lösung von 0,5 g (0,00129 Mol) 1-(3-Carbomethoxythioureidd) ^-iminophenylmethyl-S-propylthiobenzol in 20 ml Aceton und 3,0 ml Wasser werden 0,103 g einer wäßrigen 50 %igen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 1/2 Stunden gerührt, worauf 0,183 g (0,00129 Mol) Methyljodid zugesetzt werden. Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann in 100 ml Wasser gegossen. Die gebildete Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 1/2 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,35 g 1-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido)^-iminophenylmethyl-S-propylthiobenzol, F. 80 bis 83⁰C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C₂₀S₂-JSUO^S₂

berechnet: C 59,82; H 5,77; N 10,46; S 15,97 gefunden: C 59,73; H 5,88; N 10,36; S 15,89

Beispiel 9 /

1 - (3-Carb omethoxy-S-methylisothioureido) -2-iminophenylmethyl-4-benzolsulfonylbenzol

Stufe A - 2-Iminophenylmethyl-4-benzolsulfonylanilin

Zu einer eisgekühlten Lösung von 5,2 g (0,021 Mol) 2-Amino-4-benzolsulfonylanilin in 25 ml Methanol werden 2,23 g (0/021 Mol) Benzaldehyd gegeben. Die Lösung wird bei 0⁰C während einer Zeitspanne von 1 t/2 Stunden gerührt. Es bildet sich eine Suspension, die bei Zimmertemperatur über Nacht gerührt wird. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und mit Methanol und dann mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 6,0 g 2-Iminophenylmethyl-4-benzolsulfonylanilin, F. 159 bis 160⁰C.

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Elementaranalyse für C, „Η,,-N_nO₀S

19 16 2 2

berechnet: C 67,83; H 4,79; N 8,33 gefunden: C 67,54; H 4,90; N 8,62

Stufe B - 1-(3-Carbomethoxythioureido)-2-iminophenylmethyl-4-benzolsulfony!benzol

Zu einer Lösung von 4,5 g (0,0134 Mol) 2-Iminophenylmethyl-4-benzolsulfonylanilin in 250 ml Aceton werden 1,57 g (0,134 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 2,15 g 1-(3-Carbomethoxythioureido)-2-iminophenylmethyl-4-benzolsulfonylbenzol, F. 207 bis 208⁰C (Zersetzung)„

Elementaranalyse für C„-H N₃O₄Sp

berechnet: C 58,26; H 4,22; N 9,27 gefunden: C 58,32; H 4,14; N 9,40

Stufe C - 1-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido) -2-iminophenylmethyl-4-benzolsulfonylbenzol

Zu einer Suspension von 1,0 g (0,0022 Mol) 1-(3-Carbomethoxythioureido)-2-iminophenylmethyl-4-benzolsulfony!benzol in 1Q ml Aceton und 1,0 ml Wasser werden 0,18 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt. Die gebildete feine Suspension wird durch Filtration entfernt. Dem Filtrat werden 0,313 g (0,0022 Mol) Methyljodid zugesetzt. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 8 Tagen gerührt. Die Reaktionsmischung wird filtriert. Dem Filtrat werden 300 ml Wasser zugesetzt, die erhaltene Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 3 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration ge-

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sammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,3 g 1-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido) ^-iminophenylmethyl^-benzolsulfonylbenzol.

Elementaranalyse für ^C23^H21^N3°4^S2

berechnet: C 59,08; H 4,53; N 8,99

gefunden: C 58,67; H 4,39; N 8,79

Beispiel 10

3-Iminophenylmethyl~4-(3-carbomethoxy-S-n-butylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Suspension von 3,12 g (0,0075 Mol) 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 60 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,6 g einer wäßrigen 50 %igen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während 1 1/4 Stunden gerührt. Der Lösung werden 1,38 g (0,0075 Mol) n-Butyljodid zugesetzt. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt. Die gebildete Suspension wird durch Filtration gesammelt und mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 1,9 g 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-n-butylisothioureido) -benzophenon, F. 105 bis 107⁰C (Zersetzung) .

Elementaranalyse für C₅₇H₉₇N.,0-,S

berechnet: C 68,47; H 5,75; N 8,87 gefunden: C 67,56; H 5,77; N 8,52

Beispiel 11

S-Iminophenylmethyl^-Zi-i-carbomethoxy-S- (2 ,6-dichlorphenyl) isothioureidq7-benzophenon

Zu einer Suspension von 3,12 g (0,0075 Mol) 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 60 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,6 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung ; gegeben. Die Mischung wird bei

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Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt, worauf 1,3 g (0,0075 Mol) Jf-Brom-2,6-dichlortoluol zugesetzt werden. Diese Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1/2 Stunde gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 2,5 g 3-Iminophenylmethyl-4-/_'3-carbomethoxy-S- (2 ,6-dichlorphenyl) isothioureidoy-benzophenon, F. 148 bis 150⁰C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C ,.H^Cl-N-.O-S

berechnet: C 62,50; H 4,02; N 7,29 gefunden: C 61,64; H 3,95; N 7,21

Beispiel 12

3-(Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Stufe A - 3-Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-aminobenzophenon

Zu einer Lösung von 8,48 g (0,04 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon in 100 ml Methanol werden 6,04 g (0,04 Mol) p-Nitrobenzaldehyd gegeben. Die Reaktionsmischung wird 5 Tage gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 12,45 g 3-Imino-(4-nitrophenyl) -methyl-4-aminobenzophenon, F. 161 bis 163°C (Zersetzung).

Stufe B - 3-Imino-(4-nitropheny!methyl)-4-(3-carbomethoxythioureiod)-benzophenon

Zu einer Lösung von 6,9 g (0,02 Mol) 3-Imino-(4-nitropheny1-methyl-4-aminobenzophenon in 225 ml Aceton werden 2,34 g (0,02 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und dann getrocknet. Dabei erhält man 7,35 g 3-Imino-(4-nitrophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon, F. 229 bis 230⁰C.(Zersetzung).

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Stufe C - 3-Imino-(4-Nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Suspension von 4,62 g (0,01 Mol) 3-Imino-X4-nitropheny!methyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 160 ml Aceton und 24 ml Wasser werden O₇8 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Lösung wird bei. Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von T Stunde gerührt. Dann werden 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid zugesetzt. Es bildet sich eine Suspension. Die Reaktionsmischung wird während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 2,55 g 3-Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon, F. 180 bis 182°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C₂₄Ii QN₄O₅S

berechnet: C 60,49; Ή 4,23; N 11,76 gefunden: C 60,90; H 4,33; N 11,87

Beispiel 13

3-Imino-(2-naphthylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylinothioureido)-benzophenon

Stufe A - 3-Imino-(2-naphthylmethyl)-4-aminobenzophenon

Zu einer eisgekühlten Lösung von 10,6 g (0,05 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon in 120 ml Methanol werden 7,8 g (0,05 Mol) 2-NaphthaIdehyd gegeben. Die Lösung wird bei 5 ⁰C Während einer Zeitspanne von 2 Stunden bei Zimmertemperatur über Nacht gerührt. Fünf Tropfen Schwefelsäure werden der Lösung zugesetzt, die dann weitere 5 Tage bei Zimmertemperatur gerührt wird. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 5,25 g 3-Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-aminobenzophenon, F. 141 bis 143°C (Zersetzung).

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Elementaranalyse für C„.H._oN_o0 _Λ

ζ 4 I ο £ J

fir-

berechnet: C 82,26; H 5,18; N 8,00 gefunden: C 81,53; H 4,98; N 7,19

Stufe B - 3-Imino-(2-naphthy!methyl)-4-(3-carbomethoxythioureido) -benzophenon

Zu einer Lösung von 4,0 g (0,0114 Mol) 3-Imino-(2-naphthyl)-4-(aminobenzophenon) in 50 ml Aceton werden 1,34 g (0,0114 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Es bildet sich innerhalb von 5 Minuten eine Suspension. Während einer Zeitspanne von 18 Stunden wird bei Zimmertemperatur gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, aufeinanderfolgend mit Aceton und Äther gewaschen und dann getrocknet. Dabei erhält man 3,1 g 3-Imino-(2-naphthy!methyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon, F. 207 bis 209⁰C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C„₇H M^O₃S

berechnet: C 69,36; H 4,53; N 8,99 gefunden: C 69,37; H 4,58; N 8_;83

Stufe C - 3-Immo- (2-naphthy !methyl) -4- (3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Suspension von 2,5 g (0,0535 Mol) 3-Imino-(2-naphthylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 25 ml Aceton und 3 ml Wasser werden 0,43 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt und anschließend filtriert. Das Filtrat wird mit 0,76 g (0,00535 Mol) Methyljodid versetzt. Innerhalb von 5 Minuten bildet sich ein Niederschlag. Die Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von Minuten gerührt, worauf der Niederschlag durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet wird. Dabei

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erhält man 0,8 g 3-Imino-(2-naphthy!methyl)-4-(3-carbometnoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon, F- 147 bis 149,5 ⁰C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C„_oH__N_o0_,S

berechnet: C 69,83; H 4,81; N 8,73 gefunden: C 69,28; H 4,82; N 8,50

Beispiel 14

3-Imino-(4-methoxyphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Stufe A - 3-Imino-(4-methoxyphenylmethyl)-4-aminobenzophenon

Zu einer eisgekühlten Lösung von 10,6 g (0,05 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon in 120 ml Methanol werden 6,8 g (0,05 Mol) p-Anisaldehyd gegeben- Die Lösung wird bei 5°C während einer Zeitspanne von 2 Stunden und bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt. Fünf Tropfen Schwefelsäure werden der Lösung zugesetzt, die weitere 9 Tage bei Zimmertemperatur gerührt wird- Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen und dann getrocknet- Dabei erhält man 4,2 g 3-Amino-(4-inethoxyphenylmethyl)-4-aminobenzophenon, F. 129 bis 131⁰C (Zersetzung).

Stufe B - 3-Imino-(4-methoxyphenylmethyl)-4—(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon

Zu einer Lösung von 4,29 g (0,0127 Mol) 3-Imino-(4-methoxyphenylmethyl)-4-aminobenzophenon in 75 ml Aceton werden 1,49 g (0,027 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt (innerhalb von drei Minuten bildet sich ein Niederschlag). Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen und dann getrocknet. Dabei erhält man 3,3 g 3-Imino-(4-methoxyphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon, F. 182 bis 134°C (Zersetzung).

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Stufe C - 3-Imino-(4-raethoxyphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Suspension von 2,5 g (0,0056 Mol) 3-Imino-(4-methoxyphenylmethy1)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 20 ml Aceton und 4 ml Wasser werden 0,45 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt. Der gebildete Feststoff wird durch Filtration entfernt, während das klare Filtrat mit 0,79 g (0,0056 Mol) Methyljodid versetzt wird. Es bildet sich ein Niederschlag innerhalb von 5 Minuten. Die Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 1,1 g 3-Imino-(4-methoxyphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon, F. 136 bis 138°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C₃₅H N₃O₄S

berechnet: C 65,06; H 5,02; N 9,10 gefunden: C 64,87; H 5,04; N 8,87

Beispiel 15

3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Stufe A - 3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-aminobenzophenon

Zu einer eisgekühlten Lösung von 8,48 g (0,04 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon in 100 ml Methanol werden 6,04 g (0,04 Mol) o-Nitrobenzaldehyd gegeben. Die Mischung wird bei 5°C während einer Zeitspanne von 1 Stunde und bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt. Drei Tropfen Schwefelsäure werden der Lösung zugesetzt. Innerhalb von 1 Stunde bildet sich eine Suspension. Die Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von

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18 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 10,85 g 3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-aminobenzophenon, F. 140 bis 142°C (Zersetzung). Dieses Material wird in der nächsten Stufe ohne weitere Reinigung verwendet .

Stufe B - 3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido) -benzophenon ~

Zu einer Lösung von 10,0 g (0,029 Mol) 3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-aminobenzophenon in 100 ml Aceton werden 3,4 g (0,029 Mol) Carboirtethoxyisothiocyanat gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 3 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 7,3 g 3-Imino- (2-nitrophenylmethyl)-A-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon, F. 215 bis 217°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C₃₃H₁ N₄O₅S

berechnet: C 59,73; H 3,92; N 12,12 gefunden: C 59,65; H 3,98; N 12,28

Stufe C - 3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Suspension von 4,62 g (0,01 Mol) 3-Imino-(2-nitrophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 160 ml Aceton und 24 ml Wasser werden 0,8 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Es bildet sich ein feiner Niederschlag, der durch Filtration entfernt wird. Dem Filtrat werden 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid zugesetzt, worauf die Lösung bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 45 Minuten gerührt wird. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 2,65 g

9 0 9810/079 6

3-Imino- (2-nitrophenylmethyl) -4-(3-carbomethoxy~S-mei£nylisothioureido)-benzophenon, F. 167 bis 168,5°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C₃₄H N₄O₅S

berechnet: C 60,49; H 4,23; N 11,76 gefunden: C 60,56; H 4,26; N 11,65

Beispiel 16 - 3-Imino-(3,4-dichlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Stufe A - 3-Iraino-(3,4-Dichlorpheny!methyl)-4-aminobenzophenon

Zu einer Lösung von 6,15 g (0,029 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon in 100 ml Methanol (abgekühlt auf 5°C) werden 5,08 g (0,029 Mol) 3,4-Dichlorbenzaldehyd gegeben. Die Mischung wird bei 5⁰C während einer Zeitspanne von 1 Stunde bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 7,96 g 3-Imino-(3,4-dichlorphenylmethyl)-4-aminobenzophenon, F. 147 bis 148°C.

Elementaranalyse für C~_QH Cl^N-O

berechnet: C 65,05; H 3,82; N 7,59 gefunden: C 64,60; H 3,79; N 7,49

Stufe B - 3-Imino-(3,4-dichlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon

Zu einer Lösung von 7,0 g (0,019 Mol) 3-Imino-(3,4-dichlorphenylmethyl) -4—aminobenzophenon in 200 ml Aceton werden 2,22 g (0,019 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Es bildet sich ein Niederschlag innerhalb von 5 Minuten. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 1/2 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Aceton und dann mit Äther

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gewaschen und anschließend getrocknet. Dabei erhält man 6,9g 3-Iminc— (3,4-Dichlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon, F. 214 bis 216°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C₂ H Cl₂N₃O₃S

berechnet: C 56,79; H 3,52; N 8,64 gefunden: C 56,76; H 3,53; N 8,43

Stufe C - 3-Imino-(3,4-dichlorpheny!methyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Lösung von 3,0 g (0,0062MoI) 3-Imino-(.3,4-Dichlorphenylmethyl) -4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 225 ml Dimethylformamid und 10 ml Wasser werden 0,49 g einer wäßrigen 50 %igen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 0,88 g (0,0062 Mol) MethyI-jodid zugegeben werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 20 Minuten gerührt und dann in 1,0 1 Wasser gegossen. Die Suspension wird zum Sammeln des Niederschlags filtriert, der anschließend getrocknet wird. Dabei erhält man 2,55 g 3-Imino-(3,4-dichlorpheny lmethyl)-λ-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon, F. 168 bis 174°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C„.H „ΟΙ-Κ,Ο^

berechnet: C 57,60; H 3,83; N 8,40 gefunden: C 57,22; H 3,79; N 8,24

Beispiel 17

3-Imino-(2-chlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Stufe A - 3-Imino-(2-chlorphenylmethyl·)-4-aminobenzophenon

Zu einer eisgekühlten Lösung von 16,96 g (0,08 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon in 200 ml Methanol werden 11,2 g (0,08

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Mol) o-Chlorbenzaldehyd gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt. Der sich abscheidende Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 20,5 g 3-Imino-(2-chlorpheny!methyl)-4-aminobenzophenon, F. 112°C (Zersetzung).

Stufe B - 3-Imino-(2-chlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon

Zu einer Lösung von 11,85 g (0,03 Mol) 3-Imino-(2-chlorpheny lmethyl)-4-aminobenzophenon in 100 ml Aceton werden 3,51 g (0,03 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Es ist erforderlich, eine weitere 100-ml-Portion der ducken Suspension zuzusetzen, die sich bildet. Die Reaktionsmischung wird während einer weiteren Zeitspanne von 3 0 Minuten gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 9,0 g 3-Imino-(2-chlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon, F. 20 4 bis 205⁰C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C₃₃H ^ClN₃O₃S

berechnet: C 61,12; H 4,01; N 9,30 gefunden: C 60,93; H 4,00; N 9,19

Stufe C - 3-Imino-(2-chlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Suspension von 3,0 g (0,0066 Mol) 3-Imino-(2-chlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 50 ml Aceton und 10 ml Wasser v/erden 0,53 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 0,94 g (0,0066 Mol) Methyljodid zugesetzt werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur über das Wochenende gerührt. Der gebildete

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Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,9 g 3-Imino-(2-chlorphenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon, F. 140 bis 142°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C₉-Hp_nClN₃O₃S

berechnet: C 61,86; H 4,33; N 9,02 gefunden: C 61,76; H 4,40; H 8,80

Beispiel 18

3-Imino-(4-dimethylaminophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Stufe A - 3-Imino-(4-dimethylaminophenylmethyl)-4-aminobenzophenon

Zu einer eisgekühlten Lösung von 8,48 g (0,04 Mol) 3,4-Diaminobenzophenon in 100 ml Methanol werden 6,0 g (0,04 Mol) ρ-Ν,Ν-Dimethylaminobenzaldehyd gegeben- Die Mischung wird bei 5°C während einer Zeitspanne von 1 Stunde und bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden gerührt. Drei Tropfen Schwefelsäure werden der Reaktionsmischung zugegeben, wobei sich innerhalb von 1 Stunde eine dicke Suspension bildet. Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur während weiterer 8 Stunden gerührt, worauf der Niederschlag gesammelt und getrocknet wird. Dabei erhält man 10,2 g 3-Imino-(4-dimethylaminophenylmethyl) -4-aminobenzophenon, F. 171 bis 173⁰C (Zersetzung) .

Elementaranalyse für C₂-H-1N₃O

berechnet: C 76,94; H 6,16; N 12,24 gefunden: C 76,08; H 6,17; N 12,03

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Stufe B - 3-Imino-(4-dimethylaminophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon

Zu einer Lösung von 9,6 g (0,0262 Mol) 3-Imino-(4-dimethy lamxnophenylmethyl)-4-aminobenzophenon in 2 1 Aceton werden 3,0 g (0,0262 Mol) Carbomethoxyisothiocyanat gegeben. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 10 Tagen gerührt, worauf das Aceton unter Vakuum entfernt wird. Der Rückstand wird in 100 ml Aceton aufgeschlämmt und filtriert und mit Äther gewaschen und dann getrocknet. Dabei erhält man 8,0 g 3-Imino-(4-dimethylamxnophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon, F. 199°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für ^C ₂5^H24^N4°3^S

berechnet: C 65,20; H 5,25; N 12,17 gefunden: C 65,05; H 5,25; N 11,98

Stufe C - 3-Imino-(4-dimethylaminophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Suspension von 3,0 g (0,0065 Mol) 3-Imino-(4-dxmethylamxnophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 50 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,52 g einer wäßrigen 50 %igen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 0,93 g Methyljodid zugesetzt werden. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt (nach 15 Minuten beginnt sich ein Niederschlag zu bilden). Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,6 g 3-Imino(4-dimethylamxnophenylmethyl)-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon, F. 143 bis 144°C (Zersetzung).

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Elementaranalyse für C„„H N_O

berechnet: C 76,94; H 6,16; N 12,24 gefunden: C 76,08; H 6,17; N 12,03

Beispiel 19

1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Stufe A - 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer eisgekühlten Lösung von 3,0 g i-Amino-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 100 ml absolutem Methanol werden 1,4 g eines feinteiligen p-Chlorbenzaldehyds gegeben. Die gebildete gelbe Lösung wird bei 5⁰C während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt (nach 10 Minuten bildet sich ein Niederschlag). Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt. Der gelbe Feststoff wird getrocknet. Dabei erhält man 1,2 g 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methy1-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol, F. 170 bis 172°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C_1qH_2QClK₃0₂S„

berechnet: C 54,08; H 4,78; N 9,96 gefunden: C 54,04; H 4,80; N 9,89

Stufe B - 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer Suspension von 1,2 g 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxyisothioureido)-4-propylthiobenzol in 30 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,23 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Der gebildeten Lösung werden 0,4 g Methyljodid zugesetzt. Es bildet sich sofort ein Niederschlag. Die Sus-

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pension wird bei Zimmertemperatur während 30 Minuten gerührt. Der Niederschlag wird durch Filtration gesammelt, mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 1,05 g 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol, F. 139 bis 140⁰C.

Elementaranalyse für C„„ή „C1N^O„S„

berechnet: C 55,09; H 5,09; N 9,64 gefunden: C 54,28; H 5,06; N 9,29

Beispiel 20

1-Imino-(2-thienyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Stufe A - 1-Imino-(2-thienyl)-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-thiobenzol

Einer eisgekühlten Lösung von 3,0 g 1-Amino-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 75 ml Methanol werden 1,12 g 2-Thiophencarboxaldehyd zugesetzt. Die Lösung schlägt sofort nach Gelb um. Innerhalb von 15 Minuten bildet sich ein Niederschlag. Die Suspension wird bei 5°C während einer Zeitspanne von 1 Stunde und bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 24 Stunden gerührt. Der Feststoff wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1,05 g 1-Imino-(2-thienyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol, F. 123 bis 124°C.

Elementaranalyse für C..H._gN

berechnet: C 51,88; H 4,87; N 10,68 gefunden: C 51,52; H 4,92; N 10,63

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Stufe B - 1-Imino-(2-thienyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer Mischung von 1,0 g 1-Imino-(2-thienyl)-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 20 ml Aceton und 7 ml Wasser werden 0,203 g einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Es bildet sich nach 15 Minuten eine Lösung, die mit 0,36 g Methyljodid versetzt wird. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 0,55 g 1-Imino-(2-thienyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol, F. 95°C (Zersetzung).

Beispiel 21

1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol

Stufe A - 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-phenylthiobenzol

Zu einer eisgekühlten Lösung von 3,33 g 1-Amino-(2-(3-carbomethoxythioureido)-4-phenylthiobenzol in 300 ml wasserfreiem Methanol werden 1,4 g eines feinpulverisierten p-Chlorbenzaldehyds gegeben. Die Lösung wird bei 5⁰C während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt (nach 15 Minuten bildet sich ein Niederschlag). Der gebildete Feststoff wird durch Filtration gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 2,6 g 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-phenylthiobenzol, F. 170 bis 172°C.

Stufe B - 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol

Zu einer Suspension von 1,6 g (0,00351 Mol) 1-Imino-(p-

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- 4ft -

chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-phenylthiobenzol in 30 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,28 g einer 50 %igen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Zu der gebildeten Lösung werden 0,5 g Methyl j odid gegeben. Es bildet sich innerhalb von 5 Minuten ein Niederschlag. Die Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt. Der Niederschlag wird gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1,02 g 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol, F. 135 bis 136°C.

Elementaranalyse für C__H„„C1N_O„S„

berechnet: C 58,77; H 4,29,- N 8,94 gefunden: C 57,90; H 4,20; N 8,77

Beispiel 22

3-Imino-(2-thienyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Eine Mischung von 1,0 g (0,0624 Mol) 3-Imino-(2-thienyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 12 ml Aceton und 4 ml Wasser, die 0,22 g (0,0028 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung enthält, wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. 0,4 g Methyljodid werden zugesetzt. Es bildet sich sofort ein Niederschlag, der abfiltriert wird, der Feststoff wird mit Wasser gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 0,7 g 3-Imino-(2-thienyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon, F. 168 bis 170⁰C (Zersetzung), Ausbeute: 67 %.

Beispiel 23

i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-allyl-isothioureido)-4-propylthiobenzol

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Zu einer Suspension von 1,0 g i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 30 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,21 g einer wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt (20 Minuten nach der Zugabe des Natriumhydroxids bildet sich eine Lösung). Dann werden 0,36 g Allylbromid zugesetzt. Die Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt und dann in 300 ml Wasser eingegossen. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur 24 Stunden gerührt und vakuumfiltriert. Der klebrige gelbe Feststoff wird in 50 ml Hexan verrührt und filtriert. Dabei erhält man 0,35 g 1-Iminohexylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-isothioureido)-4-propylthiobenzol, F. 70 bis 72°C.

Nach der in den vorstehenden Beispielen beschriebenen Arbeitsweise können alle 2-Imino-substituierten Thioureidobenzole (I) gemäß vorliegender Erfindung hergestellt werden, wobei von einem entsprechend substituierten 1,2-Diaminobenzol ausgegangen wird und die beschriebene Arbeitsweise eingehalten wird. Die folgende Gleichung erläutert die verschiedenen anwendbaren Reaktionen. In der folgenden Tabelle I sind die Ausgangsmaterialien, die Zwischenprodukte sowie die erhaltenen Endprodukte zusammengefaßt.

909810/0796

S=C=NCOR

HHCNHCO_nR I! 2 S

Vb.

1) -Base
(2)- Pt-HaIo

or
RSO-,R

or
RSO_LR

R²CHO

- 50

R-CHO

Ii=CHR²

III

■I -i

S=C=NCOR-¹-IV

NHCNHCO-R ii

ι !

II

I)-Base

^)-R-EaIo or

pen ό

or RSO, R

Ha

909810/0798

NHC-NCO^R ι

SR

ι :

Beisp. Nr.

2k

- 51 -

fabeile I

-CH.

C₃H₇

'5ⁿii

^C6^H13

7

C₈H

₈H₁₇

31 -(CH ) CH=CH, 32 -(CH₂) CH=CH₂

-C₂H₅

-H-C₃H₇

-iso-C

3¹^

—tsjct—Ci ,ii.

cyclo-C-H-, ο 11

Cl

CI

B.

CH.

-CH,

909810/0796 ORfGlNAL INSPECTED

Tabelle I (Fortsetz-ung)

Beisp. Nr.

39

31+

35 -(CH₂J₀CH=CH₂ 36 37

-(CH₂J₂C=CH -CH

-CH

-CH- -CE. -CH.

'"3

^C2^H5.

Q-

(5)-c

(5)-CCH₃

1+0 -CH

-CH

-CJ-

Il

9 8 10/0796

Beisp.

Nr.

V3

R"

Tabelle I (Fortsetzung) _π2

1-

-CH

CH '3

-CH.

V7

Cl -tert -C)₁H,

NC

(5)-SCN

<TV-ocH₃ (5) -ί

50 51

52

-CH₉CH -CH.

-OCIHL -CH.

-CH.

CP" CO

CH.C0

-CH

3 ,

11

f) -SO 0

(V) -SCH.

53 5

(V) -i

5V -(ch₂)₆-o-(3

909810/079 ORIGINAL

(5) -SOC₃H₇

Beisp. Nr.

Tabelle I (Fortsetzung) ? R ? R R 9 Π

55	-CH2<	-H-C3H7	-CH-,	-©<
56		-n-C3H7	-n-C K7
57	-(CH2J2-^	-CE2<D -Ca3	-S-C^H9
53	- (CH2) ,,-φ -C2H5	-H-C5H11
59	-(CH2) CS	-H-CH11

(5) -SQ₂CH₃

(^f) -NHCCH,

(5) -NE'

(M-) -NH

-CH.

H₂)₆CN

-CK-

-CH-

-<2> (5)-k-c-o-(

0 (If)-NHC-OC₁₊₁E₉

63 -(CH₀)

0 Il

65 -(CH₀J₅OH

909810/0796 ORiGiNAL !NSPECTEO

Tabelle I (Fortsetzung)

Beisp. Nr.

R¹

R².

66

-CH.

°7

(5) -c-V Vci

68" -(CH

(5) -c-/"Voce

⁶9 -(CH

(5) -C-^Q-CH

70

_CH_:

71 -(CH₂)^OC₃H₇

!I

-C₂H₅.

O ;i

'3

73

-(CH₂J₅

-C₂H₅

O-ei (5) -

75 -(CH₂J₀C-OC₃H₇

-C₃H₇

909810/0796

ORIGINAL INSPECTED

Tabelle I (Fortsetzung)

Beisp. Nr.

76 77 73 79

30 · 8i 82

•ο

-(CH₂)

-Ci₁Kg

83 -C₂H

84 -CH₃

85 -C₄H

-CH

-C₃H₇

-C

₃H₇

@- ei

"Mm

Ii

2 W

909810/0796

ORIGINAL INSPECTED

Tabelle I (Fortsetzung)

Beisp.

Nr'.

86

87

88 89

90

91 9?- 93

-C₂H_C

-CH-

-CHr

-C₂H₅

-CH₃

-CH₃ -C₂H₅

tert-C

tert-C

Ό'

X_

NCH-

^Λ

Nachfolgend werden weitere Beispiele für die Herstellung von erfxndungsgemäßen Verbindungen angegeben-

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Beispiel 94

1-Imino-(2-furylraethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-benzylisothioureido)-benzol

Zu 100,0 g (0,33 Mol) Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxythioureido)-benzol und 50,0 g (0,395 Mol) Benzylchlorid in 275 ml Dimethylsulfoxid werden langsam 15,0 g (0,0375 Mol) Natriumhydroxid in 260 g Wasser gegeben. Die erhaltene Mischung wird während einer Zeitspanne von 1/2 Stunde gerührt. Der gelbe-Niederschlag wird durch Filtration abgetrennt und aus 800 ml Methylenchlorid/Hexan (1:1) umkristallisiert. Dabei erhält man 91,Ί g (70,1 %) 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-benzylisothioureido)-benzol, F. 112 bis 114°C.

Elementaranalyse für Cp₁H₁QNOS

berechnet: C 64,10; H 4,87; N 10,68; 0 12,20;

S 8,15
gefunden: C 64,22; H 4,83; N 11,11; O 12,29;

S 8,24

Beispiel 95

1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido)-benzol

5,0 g (0,0165 Mol) 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxythioureido)-benzol und 3,6 g (0,01975 Mol) Jodbutan in 80 ml Ν,Ν-Dimethylformamid werden 0,7 g 0,0175 Mol Natriumhydroxid in 20 ml Wasser gegeben. Die erhaltene Mischung wird während einer Zeitspanne von 1/2 Stunde gerührt. Der gelbe gebildete Niederschlag wird durch Filtration abgetrennt, mit 50 ml Wasser gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 3,4g eines Rohproduktes, F. 86 bis 87°C. Die Umkristallisation aus Äther/Hexan ergibt 1-Imino-(2-furylmethyl) -2-(3-carbomethoxy-S-butylisothxoureido)-benzol mit einem F. von 84 bis 85⁰C.

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Elementaranalyse für C₁₈H₃₁N₃O₃S

berechnet: C 60,15; H 5,89; N 11,69; 0 13,35;

S 8,92
gefunden: C 59,98; H 5,93; N 11,77; 0 13,83;

S 8,90

Beispiel 96

1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzol

Eine Mischung aus 3,03 g (0,01 Mol) 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxythioureido)-benzol, 1,38 g (0,01 Mol) Kaliumcarbonat und 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid in 50 ml Aceton wird am Rückfluß gekocht und während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Die Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 24 Stunden stehengelassen und vakuumfiltriert. Das Filtrat wird im Vakuum konzentriert. Das als Rückstand auftretende orange halbfeste Material wird in 50 ml Äther aufgeschlämmt und bei.Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 24 Stunden stehengelassen. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen aus goldenen Nadeln wird getrocknet. Dabei erhält man 2,45 g (77 %ige Ausbeute) eines Produkts mit einem F. von 97 bis

Eine Probe des Produkts, die aus Äther umkristallisiert worden ist, ergibt 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzol in Form eines flaumigen gelben Feststoffes mit einem F. von 94 bis 97°C.

Elementaranalyse für C₁₁-H₁₅N₃O-S

berechnet: C 56,77; H 4,76; N 13,24; S 10,10 gefunden: C 57,22; H 4,84; N 13,60; S 10,43

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Beispiel 97

1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer Mischung aus 4,22 g (0,01 Mol) 1-Imino-(p-chlorphenyl) -methyl-2-(3-carbomethoxythioureido) -4-propylthiobenzol in 25 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,8 g (0,01 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 1,26 g (0,01 Mol) Dimethylsulfat zugesetzt werden. Die Reaktionsmischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Der Niederschlag wird gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol.

Beispiel 98

1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer Lösung von 3,88 g (0,01 Mol) 1-IminophenyImethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 40 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,74 g (0,01 Mol) Calciumhydroxid gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 4 Stunden gerührt und dann mit 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid versetzt. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 4 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol.

Beispiel 99

1-Iminophenylmethyl-s-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer Lösung von 3,88 g (0,01 Mol) 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 40 ml

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Dimethylformamid und 10 ml Wasser werden 0,74 g (0,01 Mol) Calciumhydroxid gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 4 Stunden gerührt, worauf 1,26 g Dimethylsulfat zugesetzt werden. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 4 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird gesammelt und getrocknet. Dabei erhält man 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol,

Beispiel 100

1-Imino-(o-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido) -4-propylthiobenzol

Zu einer Mischung von 4,22 g (0,01 Mol) 1-Imino-(o-chlorphenyl) -methyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 25 ml Aceton und 10 ml Wasser werden 0,8 g (0,01 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Dann werden 1,1 g (0,01 Mol) Dimethylsulfit zugesetzt. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 3 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird gesammelt und getrocknet. Dabei erhält ΐτ,εη 1-Imino-(o-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol.

Beispiel 101

1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-benzoy!benzol

Zu einer Lösung von 4,33g (0,01 Mol) 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-5-benzoy!benzol in 50 ml Dimethylformamid und 5 ml Wasser werden 0,74 g (0,01 Mol) Calciumhydroxid gegeben. Die Mischung wird bei 30⁰C während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt. Dann werden 1,1 g (0,01 Mol) Dimethylsulfit zugesetzt. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 3 Stunden gerührt. Der Niederschlag wird gesammelt und ge-

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sammelt. Dabei erhält man i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-benzoylbenzol.

Beispiel 102

1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol

Zu einer Mischung von 4,56 g (0,01 Mol) 1-Imino-(p-chlorphenyl) -methy1-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-phenylthiobenzol in- 35 ml Aceton werden 0,42 g (0,01 Mol) eines 57 %igen Natriumhydrids (öldispersion) gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Dann werden 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid zugesetzt. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann in einen Überschuß Wasser gegossen. Die Suspension wird filtriert. Der Niederschlag wird getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carboruethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol.

Beispiel 103

3-Imino-(o-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Mischung von 4,52 g (0,01 Mol) 3-Imino-(o-chlorphenyl) -methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 50 ml 1,2-Dimethoxyäthan werden 0,42 g (0,01 Mol) eines 57 %igen Natriumhydrids (öldispersion) gageben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt, worauf 1,26 g (0,01 Mol) Dimethylsulfat zugesetzt werden. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und in einen Überschuß Wasser gegossen. Die Suspension wird filtriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Imino-(o-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon.

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Beispiel 104

3-Imino-(o-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Mischung von 4,62 g (0,01 Mol) 3-Imino-(o-nitrophenyl) -methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 40 ml Dimethylformamid werden 0,42 g (0,01 Mol) eines 57 %igen Natriumhydrids (Öldispersion) gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Dann werden 1,1 g (0,01 Mol) Dimethylsulfit zugesetzt. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 1/2 Stunden gerührt und in einen Überschuß Wasser gegossen. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Imino-(o-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon .

Beispiel 105

3-Imino-(3,4-dichlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Mischung aus 4,86 g (0,01 Mol) 3-Imino-(3,4-dichlorphenyl) -methyl-4- (3-carbomethoxytliIoureido) -benzophenon in 50 ml Aceton werden 0,42 g (0,01 Mol) Calciumhydrid gegeben. Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde am Rückfluß gehalten und dann auf Zimmertemperatur abgekühlt. Dann werden der Mischung 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid zugesetzt. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und in einen Überschuß Eiswasser gegossen. Die gebildete Suspension wird filtriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Imino-(3,4-dichlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon.

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Beispiel 106

3-Imino-(4-methoxyphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Mischung von 4,47 g (0,01 Mol) 3-Imino-(4-methoxyphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 50 ml 1,2-Dimethoxyäthan werden 0,42 g (0,01 Mol) CaI-ciumhydrid gegeben. Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde am Rückfluß gekocht und auf Zimmertemperatur abgekühlt. Die Mischung wird dann mit 1,26 g (0,01 Mol) Dimethylsulfat versetzt. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und in einen Überschuß Eiswasser gegossen. Die gebildete Suspension wird filtriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Inino-(4-methoxyphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon.

Beispiel 107

3-Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Mischung von 4,62 g (0,01 Mol) 3-Imino-(4-nitrophenyl) -methyl-4-(3-carbomethoxythioureido)-benzophenon in 50 ml Aceton werden 0,42 g (0,01 Mol) Calciumhydrid gegeben. Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde am Rückfluß gekocht und dann auf Zimmertemperatur abgekühlt. Der Mischung werden 1,1 g (0,01 Mol) Dimethylsulfat zugesetzt. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann in einen Überschuß Eiswasser gegossen. Die gebildete Suspension wird filtriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon.

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Beispiel 108

1 -Iminophenylmethyl-2- (3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer Mischung von 3,13 g {0,01 Mol) 2-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthioanilin in 25 ml Methanol, abgekühlt auf 5⁰C, werden 1,06 g (0,01 Mol) Benzaldehyd gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann filtriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol.

Beispiel 109

1-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol

Zu einer Mischung von 4,56 g (0,01 Mol) 2-(3-Carbomethoxy-S-methylisothioureido) -4-phenylthioanllin in 25 ml Methanol, abgekühlt auf 5°C, werden 1,4 g (0,01 Mol) p-Chlorbenzaldehyd gegeben, worauf sich die Zugabe von drei Tropfen einer konzentrierten Schwefelsäure anschließt. Die Mischung wird bei 5⁰C während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann vaKuumfiltriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(4—chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-phenylthiobenzol.

Beispiel 110

3-Imino-(4-nitrophenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Mischung von 3,43 g (0,01 Mol) 3-Amino-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon in 100 ml Benzol werden 1,5 g (0,01 Mol) 4-Nitrobenzaldehyd gegeben. Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 3 Stunden am Rückfluß gekocht und gerührt. Das Reaktionswasser wird mittels eines Dean-Stark-Destillationsaufnehmers entfernt. Die Mischung wird in einen Überschuß Hexan gegossen. Die

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gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Imino-(4-nitrophenyl)-methy1-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon.

Beispiel 111

3-Imino-(4-methoxyphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon

Zu einer Mischung von 3,43 g (0,01 Mol) 3-Amino-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon in 100 ml Benzol werden 1,36 g (0,01 Mol) p-Methoxybenzaldehyd und 0,1 g p-Toluolsulfonsäuremonohydrat gegeben. Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 3 Stunden am Rückfluß gekocht und gerührt. Das Reaktionswasser wird mittels eines Dean-Stark-Destillationsaufnehmers entfernt. Die Mischung wird in einen Überschuß Hexan gegossen. Die gebildete Suspension wird filtriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 3-Imino-(4-methoxyphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon.

Beispiel 112

i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-n-propylsulfj.ny !benzol

Zu einer Lösung von 4,02 g (0,01 Mol) i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-n-propylthiobenzol in 50 ml Methylenchlorid, abgekühlt auf -5⁰C, werden 2,02 g (0,01 Mol) einer 85 %igen m-Chlorperoxybenzoesäure gegeben. Die Mischung wird bei -5⁰C während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt und mit einer wäßrigen Bicarbonatlösung gewaschen. Das Methylendichlorid wird aus der organischen Lösung verdampft. Dabei erhält man i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-n-propylsulfinylbenzol.

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Beispiel 113

1-Iminopheny!methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-n-propylsulfonylbenzol

Zu einer Lösung von 4,02 g (0,01 Mol) 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-n-propylthiobenzol in 50 ml Methylenchlorid, abgekühlt auf -5°C, werden 4,04 g (0,02 Mol) m-Chlorperoxybenzoesäure gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt und mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung gewaschen. Das Methylenchlorid wird aus der organischen Mischung abgedampft. Dabei erhält man 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-npropylsulfonylbenzol .

Beispiel 114

i-Iminopropyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Stufe A - 1-Iminopropy1-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer Suspension von 2,99 g (0,01 Mol) 2-(3-Carbomethoxythioureido) -4-propylthioaniiin in 50 ml Methanol, abgekühlt auf 5°C, werden 0,64 g (0,01 Mol) Propionaldehyd gegeben. Die Mischung wird bei 5⁰C während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt. Die gebildete Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Woche gerührt. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird mit Äther gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 1-Iminopropyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in einer Menge von 1,3 g (38,3 %). F. 163 bis 168°C (Zersetzung).

Elementaranalyse für C₁J-H₂₁N₃O₃S₂

berechnet: C 53,07; H 6,24; N 12,38 gefunden: C 52,72; H 6,32; N 12,38

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Stufe B - i-Iminopropyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido ureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer Suspension von 1 g (0,00295 Mol) 1-Iminopropyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 30 ml Aceton und 15 ml Wasser werden 0,23 g (0,00295 Mol) einer 50,8 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die gebildete Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt. Dann werden 0,42 g (0,00295 Mol) Methyljodid zugesetzt. Die gebildete trübe Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt und dann in 500 ml Wasser gegossen. Die gebildete Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 1-Iminopropyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol in einer Menge von 0,85 g (81,5 %). F. 85 bis 90⁰C (Zersetzung).

Elementaranalyse für ^cig^H23^N3°2^S2

berechnet: C 54,36; H 6,56; N 11,89 gefunden: C 53,96; H 6,60; N 11,63

Beispiel 15

1-Imino-(4-methyl)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Stufe A - 1-Imino-(4-methyl)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido-4-propylthiobenzol

Zu einer Suspension von 9,0 g (0,03 Mol) 2-(3-Carbomethoxythioureido)-4-propylthioanilin in 100 ml Methanol, abgekühlt auf 10 ⁰C, werden 3,6 g (0,03 Mol) p-Methy!benzaldehyd gegeben. Die Mischung wird während einer Zeitspanne von 1 Stunde bei 10⁰C gerührt und dann bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird an der Luft ge-

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trocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(4-methyl)-phenylmethy1-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in einer Menge von 10,75 g (89 %) . F. 135 bis 141⁰C.

Elementaranalyse für C„_nH„_.N^0„S„

berechnet: C 59,82; H 5,77; N 10,46 gefunden: C 59,32; H 5,87; N 10,75

Stufe B - 1-Imino-(4-methyl)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer Suspension von 4,02 g (0,01 Mol) 1-Imino-(4-methyl)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 60 ml Aceton und 20 ml Wasser werden 0,8 g (0,01 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die sich innerhalb von 10 Minuten bildende Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 50 Minuten gerührt und dann mit 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid versetzt. Die gebildete Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird dann in Luft getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(4-methyl)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol in einer Menge von 3,6 g (86,6 %). F. 113 bis 115°C.

Elementaranalyse für C₂-1H₂,-N₃O₃S₇

berechnet: C 60,69; H 6,06; N 10,11 gefunden: C 60,75; H 6,29; N 10,47

Beispiel 116

1-Imino-(4-methoxy)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Stufe A - 1-Imino-(4-methoxy)-phenylmethy1-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol

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Zu einer Suspension von 9,0 g (0,03 Mol) 2-(3-Carbomethoxythioureido)-4-propylthioanilin in 100 ml Methanol, abgekühlt auf 10⁰C, werden 4,08 g (0,03 Mol) p-Anisaldehyd gegeben. Diese Mischung wird bei 10⁰C während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird an der Luft getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(4-methoxy)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in einer Menge von 9,9 g (79 %) . F. 141 bis 144°C.

Elementaranalyse für C₂₀H₃₃N₃O₃S₂

berechnet: C 57,53; H 5,55; N 10,06 gefunden: C 57,19; H 5,67; N 10,25

Stufe B - 1-Imino-(4-methoxy)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer Suspension von 4,18 g (0,01 Mol) 1-Imino-(4-methoxy) phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 60 ml Aceton und 20 ml Wasser werden 0,08 g (0,01 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung gegeben. Die sich innerhalb von 10 Minuten bildende Lösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 50 Minuten gerührt und dann mit 1,42 g (0,01 Mol) Methyljodid versetzt. Die gebildete Suspension wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird an der Luft getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(4-methoxy)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol in einer Menge von 2,3 g (53 %). F. 90 bis 92°C.

Elementaranalyse für C₂₁H₂CN₃O₃S₂

berechnet: C 58,44; H 5,84; N 9,74 gefunden: C 58,38; H 5,94; N 9,91

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Beispiel 117

1-Imino-(4-nitro)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Stufe A - 1-Imino-(4-nitro)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer Suspension von 4,0 g 0,013 Mol) 2-(3-Carbomethoxythioureido)-4-propylthioanilin in 35 ml Methanol wird eine Lösung von 2,0 g (0,013 Mol) p-Nitrobenzaldehyd in 35 ml Methanol gegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird mit Methanol gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(4-nitro)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in einer Menge von 5,3 g (94 %). F. 198 bis 200⁰C.

Elementaranalyse für C₁QH₃₀N₄O₄S₃

berechnet: C 52,76; H 4,66; N 12,95; S 14,83 gefunden: C 52,85; H 4,79; N 13,39; S 14,84

Stufe B - 1-Imino-(4-nitro)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Eine Mischung aus 4,3 g (0,01 Mol) 1-Imino-(4-nitro)-phenylmethyl-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 50 ml Aceton, 25 ml Wasser und 0,8 g (0,01 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natriumhydroxidlösung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 15 Minuten gerührt und auf 12°C abgekühlt. Der Mischung werden dann 1,4 g (0,01 Mol) Methyljodid zugegeben, worauf sie bei 13 bis 20⁰C während einer Zeitspanne von 2 Stunden gerührt wird. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird mit Aceton gewaschen und getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(4-nitro)-phenylmethy1-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol in einer Menge von 3,5 g (78 %) F. 135 bis 137°C (Zersetzung).

909810/079S

Elementaranalyse für C„₀H N O s„

berechnet: C 53,79; H 4,97; N 12,55; S 14,36 gefunden: C 59,39; H 4,97; N 12,60; S 14,69

Beispiel 118

1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Stufe A - 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer Suspension von 6,0 g (0,02 Mol) 2-(3-Carboitiethoxythioureido)-4-propylthioanilin in 200 ml Methanol, abgekühlt auf 10⁰C, werden 1,92 g (0,02 Mol) 2-Furfuraldehyd gegeben. Die Mischung wird bei 10⁰C während einer Zeitspanne von 1 Stunde gerührt und dann bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 18 Stunden. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird an der Luft getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthioanilin in einer Menge von 5,6 g (74 %), F. 131 bis 133°C.

Elementaranalyse für C._H .L0,S„

berechnet: C 54,09; H 5,07; N 11,13 gefunden: C 53,68; H 5,11; N 11,13

Stufe B - 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol

Zu einer Suspension von 3,77 g (0,01 Mol) 1-Imino-(2-furylmethyl) -2-(3-carbomethoxythioureido)-4-propylthiobenzol in 45 ml Aceton und 15 ml Wasser werden 0,79 g (0,01 Mol) einer 50 %igen wäßrigen Natrxumhydroxxdlösung gegeben. Innerhalb von 15 Minuten nach der Zugabe bildet sich eine Lösung, die bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 30 Minuten gerührt wird. Der Lösung werden dann 1,42 g (0,01 Mol) Methyl-

909810/0796

jodid zugegeben. Die Mischung wird bei Zimmertemperatur während einer Zeitspanne von 1 3/4 Stunden gerührt. Die gebildete Suspension wird vakuumfiltriert. Der Filterkuchen wird getrocknet. Dabei erhält man 1-Imino-(3-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol in einer Menge von 2,65 g (67,7 %). F. 96 bis 98°c:

Elementaranalyse für C-jo^-i^N3^3^2

berechnet: C 55,22; H 5,41; N 10,73 gefunden: C 54,71; H 5,39; N 10,51

Beispiel 119

Unter Einhaltung der in den vorstehenden Beispielen beschriebenen Arbeitsweisen werden unter Verwendung bekannter Ausgangsdiaminvorläufer die folgenden Produkte hergestellt:

3-Iminophenylmethyl-4- (3-carboäthoxy-S-niethylisothioureido)-benzophenon,

3-Imino-(p-chlor)-phenylmethyl-4-(3-carbopropoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon,

1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbo-isopropoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol,

i-Iminophenylmethyl-2-(3-carbobutoxy-S-allylisothioureido)-4-phenylthiobenzol,

3-Iminophenylmethyl-4-/5-carbo-(2-methoxy)-äthoxy-S-methylisothioureido/-benzophenon,

1-Iminophenylmethyl-2-/3-carbo-(2-methoxy)-äthoxy-S-methylisothioureido_7-4-propylthiobenzol, 3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4'-chlorbenzophenon,

3-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-4"-fluorbenzophenon, S-Iminophenylinethyl^- (3-carbomethoxy-S-butylisothioureido) 4'-methylbenζophenon,

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.isotni.0-

3-Iminophenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-benzyl:

ureido)-4'-methoxybenzophenon,

3-Iminophenylmefchyl-4-(3-carbomethoxy-S-inethylisothioureido)-propiophenon,

S-Iminophenylmethyl^- (3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-bu tyrophenon,

S-Imino-p-nitrophenylmethyl^- (3-carbomethoxy-S-butylisothioureido)-valerphenon,

1 -Cyclopropylcarbonyl-S-iminophenylmethyl^- (3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzol,

1-Cyclopentylcarbonyl-S-imino-(p-chlor(-phenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido)-benzol,

1 -Iminophenylmethyl-2- (3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(4-cyanophenylthio)-benzol,

^-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothio-

ureido)-4-(3-cyanophenylthio)-benzol,

1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothio-

ureido)-4-(4-methylthiophenylthio)-benzol,

1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(3-methylthiophenylthio)-benzol,

1-Imino-(ρ-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(4-acetylphenylthio)-benzol,

1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-4-(4-methoxycarbonylphenylthio)-benzol, 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(4-acetylaminophenyl)-benzol,

1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothio-

ureido)-4-(4-phenoxyphenylthio)-benzol,

1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(4-cyanophenylsulfinyl)-benzol,

1-Imino-(-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido)-4-(4-acetylphenylsulfinyl)-benzol,

1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(4-cyanophenylsulfonyl)-benzol,

1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(4-acetylphenylsulfonyl)-benzol,

1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-(phenylsulfinyl)-benzol,

909810/0796

9 P QR RQfI 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-O-carbomethoxy-S-irfetnyi- ^ isothioureido)-4-(phenylsulfonyl)-benzol, 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(4-acetylphenylsulfonyl)-benzol, 1-Imino-(o-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(4-cyanophenylsulfonyl)-benzol, 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(4-acetylphenylsulfinyl)-benzol, 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(4-cyanophenylsulfinyl)-benzol, T-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-phenoxysulfonylbenzol,

1-(Imino-p-chlorphenylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(ß-chlorphenoxysulfonyl)-benzol, 1-(Imino-p-chlorphenylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido-5-(3-chlorphenoxysulfonyl)-benzol, 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-benzylisothioureido)-5-(2-chlorphenoxysulfonyl)-benzol, 1-(Imino-o-chlorphenylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-5-(3,5-dichlorphenoxysulfonyl)-benzol,

1-(imino-p-nitropheny!methyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(4-methoxyphenoxysulfonyl)-benzol, 1-(Imino-p-methoxyphenyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(3-cyanophenoxysulfonyl)-benzol, 1-Iminophenyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(3-trifluormethylphenoxysulfonyl)-benzol, 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-phenylsulfonyloxybenzol, 1-Imino-(p-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-5-(4-chlorphenyl)-sulfonyloxybenzol, 1-Imino-(o-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido) -5- (3-chl-orphenyl) -sulfonyloxybenzol, 1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido)-5-(3,5-dichlorphenyl)-sulfonyloxybenzol, 1-Imino-(p-nitrophenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-benzylisothioureido)-5-(4-methylphenyl)-sulfonyloxybenzol, 1-Imino-(p-methoxyphehyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-allylisothioureido)-5-(3-trifluorphenyl)-sulfonyloxybenzol,

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1-Iminophenylmethyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-5-(4-methoxyphenyl)-sulfonyloxybenzol.

Beispiele für andere X-Substituenten an bekannten Diaminen sind 4- und 5-Propoxy, 4- und 5-Phenoxy, 4- und 5-(pyrid-2 yloxy), 4-(4-Chlorphenoxy), 4-(Trifluormethylphenoxy),
5-(3-Chlorpropoxy), 5-(2-Phenyläthoxy), 5-(3-Phenylprop-2-en-1-yloxy), 5-(4-Methy!phenoxy), 5-(3-Methylphenoxy),
5-(2-Methylphenoxy), 5-(3-Methylthiophenoxy), 5-(Propargyl thio), 5-(But-3-en-1-yl-thio), 5-(But-3-en-i-yl-sulfinyl), 5- (But-3-en-i-yl-sulfonyl) , 5-(Benzylthio), 5-(Benzvlsulfi nyl), 5-(Thiazol-2-yl-thio), 5-(Pyrid-2-yl-thio), 4-Pyrimi din-2-yl-thio), 5-(Thien-2-yl-thio), 5-(Fur-2-yl-thio),
5-(3-Chlorpropylthio), 4-(3-Chlorpropylthio), 4-(3-Chlorprop-2-en-1-yl-thio), 4-(2-Cyanoäthylthio), 5-(2,3-Dichlor propyl-2-en-1-yl-thio) oder dgl.

Diese Diaminvorläufer werden in den US-PS 3 657 267,
3 929 823, 3 929 824, 3 935 209, 3 984 561, 3 993 768,
3 996 368, 3 996 369 und 4 - 002 · 640, in den FR-PS 2 248 037 und 2 270 861 sowie in der NL-PS 4 701 797 beschrieben.

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Claims (17)

1. MUXlLER-BOKIa · DEUFHL · 3CFON ■ H £ Ii.".."¹ T

   PATESTAnVÄLTE

   DR. WOLFGANG MÜLLER-BORE (PATENTANWALT VON 1927- 1975) DR. PAUL DEUFEL. DIPL.-CH EM. DR. ALFRED SCHÖN, DIPL.-CHEM. WERNER HERTEL, DIPL.-PHYS.

   S/R 14-218

   Rohm and Haas Company
   Independence Mall West,
   Philadelphia, Pa. 19105, USA

   Isothioharnstoffderivate, Verfahren zu ihrer
   Herstellung sowie diese enthaltende Zubereitungen

   Patentansprüche

   Isothioharnstoffderivate der nachfolgend angegebenen
   Formel I (oder pharmazeutisch oder landwirtschaftlich
   verträgliche Säureaddxtxonssalze oder Amidderivate dieser Verbindungen)

   N=CHR/

   (D

   NH-C=N-C-OR¹ ;

   SR

   worin R für Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, gegebenenfalls ringsubstituiertes Aryl, gegebenenfalls ringsubstituiertes Aralkyl,

   909810/0796

   836690

   Aryloxyalkyl, Cycloalkylalkyl, Cyanoalkyl, Hydroxyalkyl, Aralkenyl, Alkoxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Phthalimidoalkyl oder Phenoxycarbonylalkyl steht, R Alkyl, Cyclo-

   2 alkyl oder Alkoxyalkyl bedeutet, R Alkyl, gegebenenfalls ringsubstituiertes Aryl oder gegebenenfalls ringsubstituiertes Heteroaryl darstellt, X (1) Wasserstoff, (2) Nitro, (3) Halogen, (4) Alkoxy, (5) Alkanoyl, (6) Alkyl,

   (7) Thiocyanato, (8) Alkylcarbonylamino, (9) Alkoxycarbonylamino, (10) Cycloalkylcarbonylamino, (11) eine Gruppe der Formel Y(SO )-, worin Y eine gegebenenfalls substituierte Gruppe, ausgewählt aus Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, heterocyclischen Gruppen mit 5 oder 6 Atomen im Ring und Aryl bedeutet und η 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 3 ist, (12) eine Gruppe der Formel

   Y¹C-

   worin Y¹ eine gegebenenfalls substituierte Gruppe ist, ausgewählt aus Aryl, Cycloalkyl sowie heterocyclischen Gruppen mit 5 oder 6 Atomen im Ring, oder (13) eine Gruppe der Formel Y¹¹O ist, wobei Y" eine gegebenenfalls substituierte Gruppe ist, ausgewählt aus Alkyl, Alkenyl, Aryl, Alalkyl und heterocyclischen Gruppen mit 5 oder 6 Atomen im Ring.
2. 2. Verbindung, Säureadditionssalz oder Amidderivat gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel I auch der Formel

   N=CIlR

   NH-C=NC-OR

   I O

   SR^J

   entspricht, worin R für

   -Alkyl,

   -Alkenyl,

   09810/0796

   NACKQERHCHT?

   (C₃-Cg)-Alkinyl, Benzyl, 2,6-Dichlorbenzyl, Phenäthyl, Cycloalkyl-(C₁-Cg)-alkyl, Phenoxy-(C₃-C₆)-alkyl, Cyano-(C₃-C₆) -alkyl, (C-j-Cg) -Alkoxycarbonyl-(C,-C₆) -alkyl, Phthalimido-(C₁-C₆)-alkyl, Phenyl-(C₃-Cg)-alkenyl oder Hydroxy-(C₃-C₈)-alkyl steht, R⁴ (C₁-Cg)-Alkyl ist, R⁵ gegebenenfalls substituiertes Aryl mit bis zu 14 Ringkohlenstoff atomen oder Heteroaryl mit 5 oder 6 Ringatomen, enthaltend 1 bis 3 Heteroatome, ausgewählt aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel, ist, und X Wasserstoff, (C₁-Cg)-Alkylcarbonylamino, (C₁-C₅)-Alkoxycarbonylamino, (C₁-C₅J-AIkOXy, (C₂-C₅)-Alkanoyl, Propylthio, Propoxysulfonyl, Propylsulfonyloxy, Propylsulfinyl, Propylsulfonyl₇ Phenylthio, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl, Phenoxysulfonyl, Phenylsulfonyloxy oder Benzoyl bedeutet, und X (falls dieser Substituent nicht Wasserstoff bedeutet) in der 4- oder 5-Position des Ringes steht.
3. 3. Verbindung, Säureadditionssalz oder Amidderivat gemäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß R für Nitrophenyl, Dimethylaminophenyl, (C₁-C₅)-Alkoxyphenyl, Cyanophenyl, Acetamidophenyl, Methylendioxyphenyl, Phenol, Halogenphenyl, Furyl, Thienyl, (C₁-Cg)-Älkylphenyl oder Dihalogenphenyl steht.
4. 4. Verbindung, Säureadditionssalz oder Amidderivat gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß X für Wasserstoff, 4-Benzoyl, 5-Propylthio oder 5-Phenylthio steht.
5. 5. Verbindung, Säureadditionssalz oder Amidderivat gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß (in der Formel I) R für (C₁-C₈)-Alkyl, (C₃-Cg)-Alkenyl, (C₃-Cg)-Alkinyl, mehrkerniges Aralkyl, enthaltend 2 oder 3 Alkylkohlenstoffatome, einkerniges Aralkyl, enthaltend bis zu 3 Alky!kohlenstoffatome, die gegebenenfalls substituiert mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Substituenten sein können, ausgewählt aus Halogen, Alkyl, Alkoxy, Nitro und Cyano, einkerniges Aryloxy-(C₃-Cg)-alkyl, Cycloalkylalkyl, enthaltend 5 oder 6 cyclische Kohlenstoffatome

   909810/079 6

   und 1 oder 2 Alkylkohlenstoffatome, (C.,-Cg)-Alkoxy-(C₁-Cg)-alkyl, (C₁-Cg)-Alkoxycarbony1-(C₃-Cg)-alkyl, Phthalimino-(C^-Cn)-alkyl oder Phenoxycarbonyl- (C-,-C_g) alkyl steht, R (C₁-Cg)-Alkyl, Cyclop en ty I, Cyclohexyl oder Alkoxyalkyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen ist, R (C₁-Cg)-Alkyl, Phenyl, Naphthy1, Thienyl, Pyridyl, jeweils gegebenenfalls substituiert mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Substituenten, ausgewählt aus Halogen, (C₁-C₅)-Alkyl, (C₁-C₅J-AIkOXy, Di-(Cj-Cgalkyl)-amino, (C₇-C₅)-Alkanoylamino, Phenoxy, Benzyloxy, Methylendioxy, Phenylthio-(C₁-Cg)-alkyl, Cyano, Nitro, (C-,-Cg)-Alkylthio sowie Arylthio, ist, X (1) Wasserstoff, (2) Nitro, (3) Halogen, (4) (C₁-C₅J-AIkOXy, (5) (C₂-C₅)-Alkanoyl, (6) (C₁-C₄)-Alkyl, (7) Thiocyanato, (8) eine Gruppe der Formel Y(SO_n), worin Y (C₁-C₅)-Alkyl, (C₃-Cg)-Alkenyl, (C₃-Cg)-Alkinyl, (C₃-C )-Cycloalkyl, Phenyl, Pyridyl, Thienyl, Furyl, Pyrimidyl oder Thiazolyl ist und η 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 3 bedeutet, (9) (C₂-Cg)-Alkylcarbonylamino, (10) AlkoxycarbonyI-amino, enthaltend 2 bis 5 Kohlenstoffatome, (11) Cycloalkylcarbonylamino, enthaltend 5 oder 6 Kohlenstoffatome im Ring, (12) eine Gruppe der Formel

   Il
   1- I /-ι

   J- L*

   worin Y' Phenyl, (C₃-C₇)-Cycloalkyl, Pyridyl, 2-Thienyl oder Furyl ist, oder (13) eine Gruppe der Formel Y¹¹O bedeutet, wobei Y" (C₁-C₅)-Alkyl, (C₃-Cg)-Alkenyl, Phenyl oder Benzyl ist, und wobei die Gruppen Y, Y' und Y", wie sie vorstehend definiert worden sind, gegebenenfalls substituiert sind.
6. 6. Verbindung, Säureadditionssalz oder Amidderivat gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß (in der Formel I) R für (C₁-C₄)-Alkyl, AryHC,-C₄)-alkyl, (C₃-Cg)-Alkenyl oder Halogen-substituiertes Phenyl steht, R (C₁-C.)-

   Alkyl ist, R Phenyl oder Naphthyl, gegebenenfalls substituiert mit bis zu drei gleichen oder verschiedenen Sub-

   909810/0798

   stituenten, ausgewählt aus Halogen, Nitro, (C₁-Cc)-AIkYl, (C-j-Cc) -Alkoxy, Di-(C₁-C₄)-Alkylamino, Furyl■oder Thienyl, ist, und X Benzoyl, Phenylthio- Phenylsulfonyl, (C₁-C₅)-Alkylthio, (C₁-C₅)-Alkylsulfinyl, (C₁-C₅)-Alkylsulfonyl oder Wasserstoff bedeutet.
7. 7. 3-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzophenon, 3-Imino-phenylmethyl-4-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido) -benzophenon, 1 -Imino-phenylmethyl-2- (3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol, 1-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothiovreido)-4-phenylthiobenzol, 1-Imino-(4-chlorphenyl)-methyl-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-4-propylthiobenzol, 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-benzylisothioureido)-benzol, 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-butylisothioureido) -benzol und 1-Imino-(2-furylmethyl)-2-(3-carbomethoxy-S-methylisothioureido)-benzol.
8. 8. Pharmazeutisch oder landwirtschaftlich verträgliches Säureadditionssalz oder Amidderivat einer Verbindung gemäß Anspruch 7.
9. 9. Zubereitung zur Bekämpfung von Würmern, gekennzeichnet durch eine Verbindung (einschließlich eines Säureadditionssalzes oder Ämids) gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche sowie einen pharmazeutisch verträglichen Träger.
10. 10. Verfahren zur Bekämpfung eines Wurmbefalls in einem Wirtbtier, dadurch gekennzeichnet, daß an das Tier eine wirksame Menge eines Anthelmintikums verabreicht wird, das aus einer Verbindung (einschließlich eines Säureadditionssalzes oder eines Amids) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 besteht oder eine derartige Verbindung enthält.
11. 11. Zubereitung nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß" sie in einer Einheitsdosierungsform vorliegt.

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12. 12. Verfahren zur Bekämpfung von phytopathogenen Fungi oder Pflanzen, dadurch gekennzeichnet, daß auf die Pflanzenwachstumsstelle, die Pflanzensaat oder die Pflanzenblätter eine Verbindung, ein 'Säureadditionssalz oder ein Amidderivat gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 aufgebracht
    wird.
13. 13. Fungizide Zubereitung, gekennzeichnet durch eine Verbindung (einschließlich eines Säureadditionssalzes oder
    Amids) gemäß einem der Ansprüche 1 bis 8 sowie einen
    landwirtschaftlich verträglichen Träger dafür.
14. 14. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel

    N=CHR

    NH-CNHC-OR

    mit einer Base behandelt wird, worauf sich eine Behandlung mit einer Verbindung anschließt, die den Formell RSO,R,

    2 12

    RSO.R oder RX entspricht, wobei R, R , R und X die in

    Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen und X Halogen bedeutet.
15. 15. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der Formel X ■· ■

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    mit einem Aldehyd der Formel R CHO behandelt wird,

    1 2

    wobei R, R , R und X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzen.
16. 16. Verfahren nach Anspruch 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung gemäß einem der Ansprüche 2 bis 8 hergestellt wird.
17. 17. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie nach einem Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 16 hergestellt worden ist.

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