DE2809720A1 - 1-azaxanthon-3-carbonsaeuren und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
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Classifications
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
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Description
Dr.-Ing. K. Schönwalcf, Köln
Dr.-Ing. Th. Meyer, Köin Dr.-Ing. K. W. Eishold, Bad Soden
Dr. J. F. Fues, Köin
Dipl.-Chem. Alek von Kreisler, Köln Dipl.-Chem. Carola Keller, Köln Dipl.-Ing. G. Seifing, Köln
Dipl.-Chem. Alek von Kreisler, Köln Dipl.-Chem. Carola Keller, Köln Dipl.-Ing. G. Seifing, Köln
5 KÖLN 1
DE1CH.VANNHAUS Ai.'. HAUPTBAHNHOF
6. März 19 78 AvK/IM
Takeda Chemical Industries, Ltd.
27, Doshomachi 2-chome, Higashi-ku, Osaka, Japan
1-Azaxanthon-3-carbonsäuren und Verfahren zu ihrer Herstellung
809837/08Π8
Telefon (0221)234541-4 Τ*:,·» «ά·371!J* düpi:
I & U 3 Ί 2 U
Die Erfindung betrifft neue 1-Azaxanthon-3-carbonsäuren
und deren Derivate, die ausgezeichnete pharmakologische Eigenschaften besitzen, und ein Verfahren zu
ihrer Herstellung. Insbesondere betrifft die Erfindung neue l-Azaxanthon-3-carbonsäuren der allgemeinen Formel
COOH
worin R·, Wasserstoff, Alkyl, Phenyl, Carboxyl, Hydroxyl,
Alkoxy oder eine gegebenenfalls durch ein Alkyl substituierte Aminogruppe, m O, 1 oder 2 und R^ Alkyl, Alkoxy,
Halogen, Nitro, Hydroxy, Carboxyl, Butadienylen (-CH=CH-CH=CH-) das mit jeweils angrenzenden C-Atomen einen
Benzolring bildet oder eine gegebenenfalls durch mindestens ein Alkyl substituierte Aminogruppe bedeuten, und deren
physiologisch verträgliche Salze, die ausgezeichnete
809837/0808
^y0 3720
pharmakologische Wirkung wie z.B. antiallexgische und bxonchodilatorische Wirkung besitzen.
Die Verbindungen der Formel (i) können durch Hydrolyse
der Verbindung der Formel (II)
hergestellt werden, v;orin R1 , Wasserstoff, Alkyl, Phenyl,
Alkoxycaxbonyl, Hydroxyl, Alkoxy oder eine gegebenenfalls
durch ein Alkyl substituierte Aminogruppe bedeutet, m und Ii-, die vorstehend angeführte Bedeutung besitzen und R0 für
•-, »τι ι τι gegebenenfalls . . . ^ Ί
Cyan, Alkoxycarbonyl oder ^ein/ourcn wenigstens ein Alkyl
substituiertes Carboxamid steht.
Die in den vorstehenden Formeln angeführten Substituenten können in beliebigen Stellungen, d.h. in den
Stellungen 6, 7, 8 oder 9 des Azaxanthonringes substituiert sein.
Die in Formel (l) durch R-, oder R^ dargestellte Alkylgruppe
kann eine geradkettige, verzweigte oder cyclische Alkylgruppe mit 1-6 C-Atomen sein. Als typische Beispiele
für solche Alkylgruppen seien Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sec.Butyl, tert.Butyl, Pentyl,
Cyclopentyl, Hexyl, Cyclohexyl usw. genannt. Unter diesen werden aus praktischen Gründen niedere Alkyle mit 1-3
C-Atomen bevorzugt.
- 7 —
309837/0808
HÜ972Ü
Die durch R, und Pt, dargestellten Alkoxygruppen
können solche mit 1-4 C-Atomen im Alkylanteil sein, wie z.B. Methoxy, Athoxy, Propoxys Isopropoxy, Butoxy usw..
Die mit R, bezeichneten durch Monoalkyl substituierten Aminogruppen können solche mit 1-3 C-Atomen im Alkylanteil
wie z.B. Methylamino, Äthylamino, Propylamino oder Isopropylamino sein. Das mit R^ bezeichnete Halogen kann
Chlor, Brom, Jod oder Fluor sein.
Die durch Rp dargestellte, durch Alkyl substituierte
Aminogruppe umfaßt auch Mono- oder Dialkyl-substituierte
Gruppen, deren Alkylanteil 1-3 C-Atome aufweist, wie z.B. Methylamino, Äthylamino, Propylamino, Isopropylamino,
Dimethylamine, Diäthylamino oder Dipropylamino.
Die in der Formel (II) mit R1, bezeichnete Alkylgruppe
kann eine geradkettige, verzweigte oder cyclische Alkylgruppe mit 1-6 C-Atomen sein. Typische Beispiele für
solche Alkylgruppen sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sec.Butyl, tert.Butyl, Pentyl, Cyclopentyl,
Hexyl, Cyclohexyl od.dgl. Unter diesen werden aus praktischen Gründen niedere Alkyle mit 1-3 C-Atomen bevorzugt.
Die durch R1, dargestellte Alkoxygruppe kann z.B. eine
solche mit 1-4 C-Atomen im Alkylanteil seinj wie z.B.
Methoxy, Äthoxy, Propoxy, Isopropoxy, Butoxy usw.
Für R1, in Frage kommende, durch Monoalkyl substituierte
Aminogruppe, kann eine solche mit 1-3 C-Atomen im Alkylanteil sein, z.B. Methylamino, Äthylamino, Propylamino
oder Isopropylamino. Die Alkoxycarbonylgruppen R', und R3
809837/0 808
ORtQlNAL !NSPECTED
werden durch die Formel -COCR4 ausgedrückt, worin R. ein
geradkettiges Alkyl mit 1-6 C-Atomen wie z.B. Methyl, Äthyl, n-Propyl, η-Butyl, n-Hexyl od.dgl. bedeutet.
Zu den durch Alkyl substituierten Carboxamidgruppen, die mit dem Symbol FL· bezeichnet werden, gehören auch
Mono- oder Dialkyl substituierte Carboxamidgruppen, deren Alkylanteil 1-3 C-Atome aufweist. Als typische Beispiele
für diese Gruppen seien N-Methyl-carboxamid, N1H-Dimethylcarboxamid,
N-Äthylcarboxamid, Ν,Ν-Diäthylcarboxamid
und H-Propylcarboxamid genannt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I)
•können durch Hydrolysieren der Verbindungen der Formel (ll)
hergestellt werden. Die Hydrolyse kann unter sauren oder alkalischen Bedingungen durchgeführt werden, wobei saure
Bedingungen bevorzugt werden. Zu diesem Zweck kann eine Mineralsäure wie Salzsäure, Schwefelsäure, Perchlorsäure,
Phosphorsäure od.dgl. oder eine organische Säure wie Trifluoressigsäure,
Ameisensäure, Essigsäure od.dgl. eingesetzt werden. Im allgemeinen wird die Umsetzung bevorzugt
in Gegenwart von V/asser und in einem Gemisch aus einer organischen und einer Mineralsäure durchgeführt. Obgleich
die Temperatur, Zeitdauer und die anderen Reaktionsbedingungen nicht kritisch sind, wird die Umsetzung im allgemeinen
bei Temperaturen von 5o bis 15o°C innerhalb eines Zeitraumes von 1 Stunde bis zu zwei Tagen vorgenommen.
Die Verbindung der allgemeinen Formel (i), worin R^
für Carboxyl steht, kann in eine Verbindung, in welcher R, Wasserstoff bedeutet, übergeführt werden, indem man die
Verbindung, gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsmittels, auf eine Temperatur erhitzt, die etwas über jener
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CRiQiNAL !NSPECTED
28U9Y20
Temperatur liegt, welche die Decarboxylierung einleitet.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (l) können in die entsprechenden organischen Aminsalze, Alkalimetallsalze
oder Ammoniumsalze durch Umsetzung der Verbindung (I) nach einem an sich bekannten Verfahren mit einem organischen
Amin wie z.B. Äthanolamin, Diethanolamin, dl-Methylphedrin, l-(3,5-Dihydroxyphenyl)-L- isopropylamjnoäthanol,
Isoproterenol, Dextromethorphan, Hetrazan (Diethylcarbamazin), Diäthylamin, Triäthylamin usw., einem
Alkalimetallhydroxid (wie z.B. Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid
od.dgl.) oder Ammoniak z.B. durch Vermischen und Erwärmen in einem geeigneten Lösungsmittel, umgewandelt
werden.
Die entstandenen Verbindungen der Formel (I) oder deren Salze, insbesondere die organischen Aminsalze, besitzen
antiallergische Eigenschaften, sie sind daher als vorbeugende und heilende Mittel bei der Behandlung von
allergischem Asthma, allergischer Dermatitis, Heuschnupfen und anderen allergischen Erkrankungen bei Menschen und
Säugetieren wertvoll. Die Alkalimetallsalze und organischen
Aminsalze sind in Wasser löslich und die daraus erhaltenen wässerigen Lösungen sind stabilB so daß die für die Herstellung
von Dosierungsformen wie injizierbare Lösungen und wässerige Lösungen gut geeignet sind.
Wenn eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder eines ihrer Salze zur vorbeugenden oder heilenden Behandlung
solcher allergischer Erkrankungen beim Menschen eingesetzt wird, kann sie peroral in den üblichen Dosierungsmengen von etwa 5oo mg/Tag in Form von Tabletten,, Kapseln^
Pulvern oder Lösungen oder auf andere Weise in Form von
- Io -809837/0808
A -' let,-'
injizierbaren Lösungen, Inhalationen, Salben od.dgl. verabreicht
werden.
Die Ausgangsverbindungen der Formel (II) werden nach folgendem Verfahren hergestellt: Die Verbindung der
Formel (III)
CH0
worin m und R„ die oben angeführte Bedeutung besitzen,
kann durch Umsetzen einer Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
worin m und FU die vorstehend angeführte Bedeutung besitzen und welche nach dem in der US-PS 3 896 114 beschriebenen
Verfahren erhältlich ist, mit V/asser in Gegenwart einer Base hergestellt werden. Beispiele für geeignete
Basen sind organische Amine wie z.B. primäre Amine, z.B. Athylamin, n-Propylamin, n-Butylamin, Benzylamin,
Anilin usw., sekundäre Amine wie z.B. Dimethylamin, Diäthylamin,
Dipropylanin, Dibutylamin, Piperidin, Pyrrolidin
usw., tertiäre Amine wie z.B. Triethylamin od.dgl., heterocyclische Basen wie z.B. Imidazol, 2-Methylimidazol,
Worpholin und anorganische Basen wie z.B. wässeriges
- 11 809R37/n808
........... .^r^r
2HU9720
Ammoniak, Ammoniumacetat, Ammoniumcarbonat, Natriurnacetat,
Natriumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat od.dgl. Die Menge der einzusetzenden Base ist nicht besonders
kritisch und kann im Bereich von einer katalytischen Menge bis zu einem großen Überschuß liegen.
Im allgemeinen wird die Umsetzung vorzugsweise in einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel vorgenommen. Als
Beispiele für solche Lösungsmittel seien Dimethylformamid,
Dimethylsulfoxid, Hexamethylphosphorsäuretriamid, organische
Säuren (z.B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure od.dgl.) und Äther (z.B. Tetrahydrofuran, Dioxan od.dgl.)
genannt. Während Temperatur, Zeitdauer und die übrigen Reaktionsbedingungen nicht besonders kritisch sind, wird
die Umsetzung im allgemeinen bei Raumtemperatur bis zu
etwa loo C innerhalb eines Zeitraums von einigen Minuten bis zu etwa 3 Stunden durchgeführt.
Die Verbindung der Formel (II) kann durch Umsetzung einer Verbindung der Formel (Hl) mit einer aktiven Methylenverbindung,
einem Acetylen-Carbonsäurederivat in einem organischen Lösungsmittel oder einem Cyanacetylhalogenid
'in Gegenwart eines substituierten Formamids vorgenommen
werden.
Beispiele für die in der Umsetzung zu verwendende aktive Methylenverbindung sind Methylacetoacetat, Äthylacetoacetat,
Methylcyanoacetat, Athylcyanoacetat, Cyanoacetamid, Malonsäurenitril, Äthyloxalacetat, Diäthylmalonat,
Dimethylmalonat, Äthylbenzoylacetat, Methyl-3-oxon-caproat od. dgl. Üblicherweise werden in der Praxis 1 Moläquivalente
der aktiven Methylenverbindung pro Moläquivalent Verbindung (III) eingesetzt.
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ORIGINAL INSPECTED
£' b U b 7 2
Die vorstehende Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart einer Base vorgenommen, als solche kann ein
organisches Amin verwendet werden. Das organische Amin kann ein primäres wie z.B. n-Butylamin, Benzylamin,
Anilin od.dgl., ein sekundäres Amin wie z.B. Diethylamin,
Dipropylamin, Dibutylamin, Piperidin, Pyrrolidin, ein
tertiäres Amin wie z.B. l,8-Diazabicyclo/~5,4,0_/-7-undecen,
Triethylamin od.dgl. oder eine heterocyclische Base wie z.B. Imidazol, 2-Methylimidazol, Morpholin
sein. Der Anteil der eingesetzten organischen Base reicht üblicherweise von einer kstalytischen Menge bis zu etwa
5 UoIäquivalenten pro Mol Verbindung (III).
Im allgemeinen ist es günstig, die Umsetzung in einem organischen Lösungsmittel durchzuführen. Als Beispiele für
solche Lösungsmittel seien Alkohole wie Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol od.dgl., aromatische Kohlenwasserstoffe
wie z.B. Benzol, Toluol od.dgl. und Dimethylformamid genannt.
Obgleich die Temperatur, Zeitdauer und übrigen Reaktionsbedingungen nicht kritisch sind, ist es im aligemeinen
vorteilhaft, die Umsetzung innerhalb eines Temperaturbereichs von Raumtemperatur bis etwa zum Siedepunkt
des Lösungsmittels in einem Zeitraum von etwa 1 Stunde bis zu 24 Stunden vorzunehmen.
Die erfindungsgemäße Umsetzung kann auch nach folgendem
Verfahren ausgeführt werden: eine Verbindung der allgemeinen Formel (III) wird mit einem Acetylen-Caxbonsäurederivat
umgesetzt. Beispiele für geeignete Acetylen-Carbonsäurederivate
sind Dimethylacetylendicarboxylat, Diäthylacetylendicarboxylat, Methylpropiolat, Äthylpropiolat,
Cyanoacetylen od. dgl. Wird ein Prop!ölsäureester eingesetzt,
so kann das als Zwischenprodukt anfallende
- 13 -
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ORIGINAL INSFECTED
i" H ü ü 7 2
/15
Aminoacrylatdexivat isoliert oder weiter einer Ringschlußreaktion unterworfen werden. Das Acetylendicarbonsäurederivat
wird im allgemeinen in einem Mengenverhältnis von etwa 1 - Io Moläquivalenten pro Mol Verbindung
(III) eingesetzt.
Im allgemeinen wird die vorstehend beschriebene Umsetzung vorteilhaft in Gegenwart einer Base wie z.B.
eines organischen Amins vorgenommen. Beispiele für solche organische Amine sind tertiäre Amine wie Triethylamin,
Tripropylamin, Tributylamin, usw., heterocyclische Amine
wie Pyridin, Quinolin, Imidazol, 2-Methylimidazol,
Morpholin od.dgl. und sekundäre Amine wie z.B. Piperidin, Pyrrolidin, Diethylamin, Dipropylamin, Dibutylamin od.dgl.
Die organische Base wird im allgemeinen in einer Menge, die von katalytischen Mengen bis zu etwa Io Moläquivalenten
reicht pro Mol Ausgangsverbindung der Formel (II) eingesetzt.
Im allgemeinen wird die Umsetzung vorteilhaft in einem organischen Lösungsmittel vorgenommen. Beispiele für
geeignete Lösungsmittel sind Alkohole wie Methanol, Äthanol; Propanol, Butanol od.dgl., aromatische Kohlenwasserstoffe
wie z.B. Benzol, Toluol, Xylol od.dgl., Dimethylformamid u.dgl. Obgleich Temperatur, Zeitdauer und
die übrigen Reaktionsbedingungen nicht kritisch sind, wird die Umsetzung vorteilhaft innerhalb eines Temperaturbereichs
von etwa Raumtemperatur bis nahe dem Siedepunkt
des eingesetzten Lösungsmittels während einer Zeitdauer von etwa 1-24 Stunden durchgeführt.
Die Verbindung der allgemeinen Formel (II) kann nach folgendem Verfahren hergestellt Werdens Eine Verbindung
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ORIGINAL INSPECTED
Vr
der allgemeinen Formel (ill) wird mit einem Cyanoacetylhalogenid
in Gegenwart eines substituierten Formamids
umgesetzt. Als Beispiele für geeignete Cyanoacetylhalogenide seien Cyanoacetylchlorid, Cyanoacetylbromid,
Cyanoacetyliodid, Cyanoacetylfluorid od.dgl. genannt.
Geeignete substituierte Formanide für diese Reaktion können durch Alkyl oder Aryl substituierte Formamide sein,
wie Π,Π-Dimethylforniamid, ΓΙ,Μ-Diäthylformamid, II,N-Dipr
opy If ormamid, II-Met hy 1-M- ät hy If ormamid, N-Methy 1-H-phenyIf
ormamid, Η,ΐί-Diphenylf ormamid od. dgl. Die Umsetzung
kann in Gegenwart eines substituierten Formamids allein,
d.h. unter dessen Verwendung als Reaktionslösungsmittel, oder gegebenenfalls in einem Lösungsmittelgemisch; aus dem
eingesetzten substituierten Formamid mit einen Fremdlosungsmittel,
das die Umsetzung nicht beeinträchtigt, ausgeführt werden. Dieses Lösungsmittel ist im allgemeinen ein
übliches organisches Lösungsmittel wie ein Kohlenwasserstoff, z.B. Benzol, Toluol, Xylol, Petroläther od.dgl.,
ein Äther wie z.B. Tetrahydrofuran, Dioxan, Athy lather,
Äthylenglycoldimethylather, usw., ein halogenierter Kohlenwasserstoff
wie z.B» Chloroform, Dichlorr.ethan, Dichloräthan,
Tetrachloräthan, usw. ,eines Esterswie Athylacetat, Methylacetat, Butylacetat, Acetonitril, Dimethylsulfoxid
od.dgl. Die Menge des bei der Herstellung der Verbindung der Formel (II) eingesetzten Cyanoacetylhalogenids liegt
üblicherweise innerhalb eines Bereichs von 1 - Io Moläquivalenten bezogen auf die Ausgangsverbindung (III). Obgleich
Temperaturbereich, Zeitdauer und die übrigen Reaktionsbedingungen nicht kritisch sind, wird die Umsetzung im
allgemeinen bei Temperaturen von etwa 2o bis etwa 12o C innerhalb eines Zeitraums von etwa 3o min bis 2 Tagen durchgeführt.
Auch die Menge des substituierten Formamide ist
nicht kritisch, sie beträgt etwa 2 oder mehr Moläquivalente ,
- 15 -
P Π 9 B '■ " ■■'■>
■? O 9
bezogen auf die Ausgangsverbindung (III)«
Die Verbindung der Formel (il), worin R} , Alkoxy
bedeutet, kann z.B. hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel (Il)} worin R1 ·>
Hydroxy bedeutet, mit Diazomethan oder einem Alkylhalogenid wie z.B.
Methyliodid, Äthyliodid, Propyliodid, Isopropyliodid,
Butyliodid, Isobutyliodid od.dgl. in Gegenwart einer Base wie z.B. Kaliumcarbonat umsetzt=
Die Umsetzung wird vorteilhaft in einem organischen Lösungsmittel wie z.B. Chloroform, Dichlormethan, Acetons
Methylethylketon od. dgl. durchgeführt. Sie wird im allgemeinen innerhalb eines Temperaturbereichs von 0°C bis nahe
dem Siedepunkt des eingesetzten Lösungsmittels, in einem Zeitraum von etwa einigen Minuten bis einigen Stunden vorgenommen.
Die Verbindung der Formel (ll)s worin R* ^ Monoalkylamin
bedeutet, kann durch Umsetzen einer Verbindung der Formel (II), worin R1, Chlor bedeutets die durch Umsetzen
einer Verbindung der Formel (II), worin R'χ Hydroxy ist,
mit einem Gemisch aus Phosphoryltrichlorid und Phosphorpentachlorid
bei etwa loo - 12o°C innerhalb von wenigen Stunden bis zu einigen Tagen hergestellt worden war, mit
einem Monoalkylamin wie z.B. Methylamin, Äthylamins Propylamin
od.dgl. erhalten werden. Im allgemeinen wird die Umsetzung in einem organischen Lösungsmittel durchgeführt.,
Als Beispiele für das Lösungsmittel zum Lösen der Verbindung der Formel (II), worin R!, Chlor bedeutet, seien
Chloroform, Dichlormethan ododgl. genannt, ein für die
Lösung des Monoalkylamins geeignetes Lösungsmittel ist Methanol, Äthanol, Propanols Chloroform öd»dgl*
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ORIGINAL INSPECTED
,-# ι ?■ υ υ 7 2
Obgleich Temperatur, Zeitdauer und die übrigen Reaktionsbedingungen bei der Herstellung einer Verbindung
der Formel (II) ,worin R1 ·, Chlor bedeutet, durch Umsetzen
mit einem Monoalkylamir: nicht kritisch sind, wird die
Umsetzung im allgemeinen innerhalb eines Temperaturbereichs
von etwa 0 C bis Raumtemperatur in einem Zeitraum von einigen Minuten bis etwa 3 Stunden durchgeführt.
Die Verbindung der Formel (II), worin R1, Hydroxy
bedeutet, kann z.B. durch Umsetzen einer Verbindung der Formel (ll), worin R1, Amino ist, mit einem Alkalisalz
eines Ilitrits wie z.B. Natriumnitrat, Kaliumnitrit od. dgl.
in einer wässerigen, anorganischen oder organischen Säure wie z.B. Salzsäure, Essigsäure od.dgl. hergestellt werden.
Eine Mischung aus 2 ml Morpholin, 3 ml Dimethylformamid
und Io ml Wasser wurde auf 6o°C erhitzt, dann wurden unter
Rühren innerhalb von 5 min 1,71 g feinteiliges 4-Qxo-4II-lbenzopyran-3-carbonitril
zugegeben. Das Gemisch wurde 1 Stunde lang auf 6o°C gehalten, der entstandene niederschlag
wurde abfiltriert, mit V/asser gewaschen, aus Essigsäure umkristallisiert und mit Chloroform gewaschen. Nach
diesem Verfahren wurden 1,32 g kristallines 2-Amino-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-C3rboxaldehyd
mit einem Schmelzpunkt von 252 - 2550C (Zers.) erhalten.
IIWR-Spektrum (DMSO-dg) S :
lo, 19(111, s), 9,67(ca 1,5H1 br, s), 8,11(1H, dd,
J = 2 & 8Hz), 7,97 - 7,3o(3H, m)
- 17 -
8 0 9 8 3 7 / 0 8 0 8
I ti U b / 2 υ
Elementaranalyse für
berechnet C, 63,49; H, 3,73; N, 7,41 gefunden C, 63,59; H, 3,44; N, 7,45
Nach ähnlichen Verfahren wurden folgende Verbindungen hergestellt:
| Ausgar.gs- verbindung |
Produkt Schmelzpunkt in C/ Lösungsmittel zum Umkrista11isieren |
282-284 |
| 6-Methy 1-4- oxo-4H-1 | 2-Amino-6-methyl-4- | (Zers.) |
| benzopyran-3- | oxo-4H-l-benzopyran- | Essigsäure |
| carbonitr il | 3-carboxaldehyd | 246-249 |
| 6-Äthyl-4-oxo-4H-l | 2-Amino-6-äthy1-4- | (Zers.) |
| benzopyran-3-carbo- | oxο-4H-1-benzopyran- | Aceton |
| nitril | 3-carboxaldehyd | 3o8-31o |
| 6-Chlor-4-oxo-4H- | 2-Amino-6-chlor-4- | (Zers.) |
| l-benzopyran-3- | oxo-4H-l-benzopyran- | Ess igsäure |
| carbonitril | 3-carboxaldehyd | 251-254 |
| 6-Methoxy-4- oxo- | 2-Amino-6-methoxy-4- | (Zers.) |
| 4H-l-benzop-yran-3- | OXO-4H-1-benzopyran- | Chloroform |
| carbonitril | 3-carboxaldehyd | 259-263 |
| 6,8-D imethy1-4-oxo- | 2-Amino-6, 8-dimethyl- | (Zers.) |
| 4H-l-benzopyran-3- | 4-oxo-4H-l-benzopyran- | Essigsäure |
| carbonitril | 3-carboxaldehyd |
- 18 -
0 9 8 3 7 '' Π 8 η Β
GRtGiNAL SMSPECsED
26U972Ü
7-Hydroxy-4-oxo-4H-l-benzopyran-3- carbonitril
2-Amino-7-hydroxy-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-caxboxaIdehyd
297-300 (Zers.)
Essigsäure
6-ΓΙ itxo-4- OXO-4H-1-benzopyran-3-caxbonitr
il
2-Amino-6-nitro-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-caxboxaIdehyd
290-293 (Zers.)
Ameisensäuxe
6-Isopxopyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-caxbonitxil
2-Amino-6-isopxopyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-caxboxaIdehyd
2o6-2o8
Essigsäure
6-n-Butyl-4-oxo-4H-l-benzopyxan-3-
carbonitril
2-Arnino-6-n-butyl-4-oxo-4H-i-benzopyxan-3-caxboxaIdehyd
220-222
Essigsäuxe
S-Methoxy-4- ox ο-4H-l-benzopyian-3-carbonitril
2-Amino-3-methoxy-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxaldehyd
235-238 Chloroform
3-Cyano-benzo/~f_7-chroraon
2-Amino-benzo/ f_7-
chxornon-3-carboxaIdehyd
258-260 (Zexs. unter Schäumen)
Essigsäure
6 -D im et hy 1 a m in ο - 4-0X0-4H-1-benzopyran-3-caxbonitril
2-Amino-6-dimethylamino-4-oxo-4H-lbenzopyxan-3-caxboxaldehyd
276-28Ο (Zers.)
Chloxofoxm-Methanol
6-tert.Butyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-caxbonitxil
2-Amino-6-text.Butyl-4-OXO-4H-1-benzopyran-3-carboxaIdehyd
24Ο-242 Essigsäure
- 19 -
809837/0808
3i 28Ü9720
Eine Mischung aus 2,17 g 2-Amino-6-Äthyl-4-oxo-4H-lbenzopyran-3-carboxaldehyd,
4,0 ml Äthylacetoacetat, 5o ml Äthanol und 5 ml Piperidin wurde unter Rühren Stunden lang am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wurde
der Niederschlag abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Nach diesem Verfahren wurden l/jo g 7-Äthyl-2-methyl-l-azaxanthon-3-äthylcarboxylat
in Form von gelben Nadeln erhalten. Fp: 149 - 1510C.
IR-Spektrum (Nujol)cm"1: 1715, 1665
NMR-Spektrum (CDCl3) £ :
9,15(1H, s), 8,09(IH, s), 7,37-7,75(2H, m), 4,44(2H,
q, J=7Hz), 2,97(3H, s) , 2,8l(2H, q, J=7Hz), 1,45(3H, t, J=7Hz), 1,33(3H, t, J=7Hz)
Elementaranalyse für C-,gH,^MO.
berechnet C, 69,44; H, 5„5o; N, 4,5o
gefunden C, 69S58; H, 5,44; N, 4,28
Nach ähnlichen Verfahren wurden folgende Verbindungen hergestellt:
- 2o -
809837/0808
2 B υ b V 2 ü
| Ausgangs verbindung |
Produkt | Schmelzpunkt in 0C / Lösungsmittel zum Urakristalli- |
| sieren | ||
| 2-Amino-4-oxo-4H- | 2-Methyl-l- | 155-156 |
| l-benzopyran-3- | azaxanthon-3-äthyl- | Äthanol |
| caxboxaldehyd | carboxylat | |
| 2-Amino-6-methoxy- | 7-i.!ethoxy-2-methyl- | 2o3-2o5 |
| 4-oxo-4H-l-benzo- | l-azaxanthon-3- | Äthanol |
| pyran-3-carboxa1- | athylc irboxylat | |
| dehyd | ||
| 2-Arnino-6,8-di- | 7,9-Dinethy 1-2- | 165-166 |
| methy1-4-οχ ο-4H-1- | rnethyl-1-azaxanthon- | Äthanol |
| benzopyran-3- | 3-äthy!carboxy lat | |
| carboxaldehyd | ||
| 2-Amino-6-chlor-4- | 7-Chlor-2-nethyl- | 175-176 |
| OXO-4H-1-benzopyran- | l-azaxanthon-3- | Äthyl- |
| 3-carboxaidehyd | äthylcarboxylat | acetat |
| 2-Amino-6-nitro-4- | 7-Mitro-2-nethyl- | 212-213 |
| oxo-4H~l-benzopyran- | l-azaxanthon-3- | Dimethyl |
| 3-carboxaldehyd | äthy!carboxylat | formamid |
Ein Gemisch aus 2,17 g 2-Amino-6-äthyl-4-oxo-4H-lbenzopyran-3-carboxaldehyd,
4,0 ml Äthylcyanoacetat, 5o ml Äthanol und 5,0 ml Piperidin wurde 3o min lang am Rückfluß
gekocht, flach dem Abkühlen wurde der kristalline Miederschlag
abfiltriert und mit Chloroform gewaschen. Man erhielt 2,07 g 2-Arnino-7-äthyl-l-azaxanthon-3-äthylcarboxylat
- 21 -
809837/0808
28 ü y 72Ü
in Form von farblosen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 279 - 28o°C.
Elementaranalyse für ^,γΗ^^Γ^Ο.
berechnet C, 65,37; H, 5,16; N, 8,97 gefunden C, 65,24; H, 5,o8; N1 8,86
Nach ähnlichen Verfahren wurden folgende Verbindungen hergestellt:
| Ausgangs verbindung |
Produkt | Schmelzpunkt in ^/Lösungs mittel zum Um kristallisieren |
| 2-Amino-4-oxo-4H-l- | 2-Amino-l-azaxan- | 241-242 |
| benzopyran-3- | thon-3-äthyl- | Chloroform |
| carboxaldehyd | carboxylat | äthanol |
| 2-Amino-6-methoxy- | 2-Amino-7-methoxy- | 285-286 |
| 4-oxo-4H-l-benzo- | l-azaxanthon-3- | Chloroform |
| pyran-3-carboxal- | äthylcarboxylat | äthanol |
| dehyd | ||
| 2-Amino-6,8-dimethyl- | 2-Amino-7s9-di- | 299-300 |
| 4-oxo-4H-l-benzo- | methyl-1-azaxanthon- | Chloroform- |
| pyran-3-carboxal- | 3-äthylcarboxylat | Äthanol |
| dehyd | ||
| 2-Amiho-6-chlor-4- | 2-Amino-7-chlor-1- | 299-300 |
| oko-4H-l-benzopyran- | azaxanthon-3-äthyl- | Dimethyl |
| 3»carboxaldehyd | carboxylat | formamid |
- 22 -
809837/0808
26UB72U
| 2-Amino-6-methyl-4- | 2-Amino-7-methyl- | 277-279 |
| oxo-4H-l-benzopyran- | l-azaxanthon-3- | Chloroform |
| 3-carboxaldehyd | äthylcarboxylat | |
| 2-Amino-6-isopropyl- | 2-Amino-7-isopropyl- | 243-244 |
| 4-oxo-4H-1-benz o- | l-azaxanthon-3-athyl- | Äthanol |
| pyxan-3-carboxal | carboxylat | |
| dehyd | ||
| 2-Ar.ino-3-methoxy- | 2-Amino-9-methoxy- | > 3oo |
| 4-oxo-4H-benzopyran- | l-azaxanthon-3-äthyl- | DIrnethyl- |
| 3-carboxaldehyd | carboxylat | f or rna raid |
| 2-Amino-6-n-butyl- | 2-Amino-7-n-butyl- | 234,5-235 |
| 4-oxo-4H-l-benzo- | l-azaxanthon-3-athyl- | Äthanol |
| pyran-3-carboxal | carboxylat | |
| dehyd | ||
| 2-Ar.iino-benzo/~f J- | 2-Amino-benzo-/~h J- | 279-280 |
| chronon-3- | l-azaxanthon-3-a'thyl- | Chloroform |
| carboxaldehyd | carboxylat | äthanol |
| 2-Araino-7-hydroxy- | 2-Amino-8-hydroxy- | >3oo |
| 4-OXO-4H-1-benz o- | 1-a ζ ax a nt hon-3-ät hy 1- | Dimethyl |
| pyran-3-carboxal- | carboxylat | formamid |
| dehyd | ||
| 2-Arnino-6-rnethoxy- | 2-Amino-7-methoxy- | 286-233 |
| 4-oxo-4H-l-benzo- | l-azaxanthon-3-athyl- | Chloroform |
| pyran-3-carboxal | carboxylat | äthanol |
| dehyd |
- 23 -
809837/0808
^ 2δΟ9/2ϋ
Ein Gemisch aus 366 mg 2-Amino-4-oxo-4H-l-benzopyran-3~ carboxaldehyd, 5oo mg Methyl-3-oxo-n-caproat und 036 ml
Piperidin in 2o ml Methanol wurde 6 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde bei vermindertem
Druck eingeengt und der Rückstand der Säulenchromatographie an Silikagel unterworfen. Darauf wurde mit Chloroform
eluiert und das Haupteluat gesammelt und aus Methanol umkristallisiert. Man erhielt 52 mg Methyl-2-n-propyl-lazaxanthon-3-carboxylat
in Form von gelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von Io5 - Io6 C.
IR-Spektrum (KBr) cm"1: 1725, 168o
NMR-Spektrum (CDCl3) δ :
NMR-Spektrum (CDCl3) δ :
9,23(1H, s), 8,35(1H, dd, J=8 & 2Hz), 7,3-8,0(3H1 m),
3,95(3H, s), 3,32(2H, t, J=7Hz), 1,6-2,3(2H, m), l,06(3H, t, J=7Hz)
Elementaranalyse für C^H^^NO.
berechnet C, 68,67; H, 5,08; N5 4,71
gefunden C, 68,79; H, 5,o2; N, 4,62
Ein Gemisch aus I,o85 g 2-Amino-6-äthyl-4-oχo-4II-l-benzopyran-3-caxboxaldehyd,
2,0 ml Athylbenzoylacetat, 50 ml Äthanol und 1,0 ml Piperidin wurde unter Rühren 6 Stunden
lang am Rückfluß gekocht, dann wurde im heißen Zustand die kleine Menge an unlöslichen Substanzen abfiltriert. Das
Filtxat wurde gekühlt und der entstandene Rückstand abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt
635 mg 7-Äthyl-2-phenyl-l-azaxanthon-3-äthylcarboxylat
- 24 -
809837/0808
ι ö υ y /1 ο
in Form von blaßgelben Nadeln mit einem Schmelzpunkt von
176 - 177°C.
IR-Spektrum (llujol) cm"1 : 173o, 1675
MMR-Spektrum (CDClJ δ :
9,12(1H1 s), 8,18(1H, s), 7,3o-7,87(7H, m),
4,28(2H, q, J=7Hz), 2,82(2H, q, J=7Hz), I,o3-1,53
(6H, t+t).
Elementaranalyse für C03H^
berechnet C, 73,93; H, 5,13; Ii, 3,75 gefunden C, 74,lo; H, 5,o3; H, 3,71
Ein Gemisch aus 217 mg 2-Amino-6-äthyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxaldehyd,
3oo mg Cygnoacetamid, 5 ml Äthanol und 0,5 ml Piperidin wurde 1 Stunde lang unter Rühren am
Rückfluß gekocht, nach dem Abkühlen wurde das schwer lösliche Produkt abfiltriert und aus Dimethylformamid-Aceton
umkristallisiert, Wan erhielt 18o mg kristallines
2-Amino-7-äthyl-l-azaxanthon-3-carboxamid. Fp: >3oo°C.
MMR-Spektrum (CF3COCD) δ :
9,5o(lH, s), 8,2o(lH, d, J=2Hz), 7,38(lH, dd),
7,63(1H, d, J=9Hz), 2,9l(2H , q, J=7Hz), 1,33(3H, t, J=7Hz)
Elementaranalyse für C^H^fLO
berechnet C, 63,59; H, 4,63; M, 14,83 gefunden C, 63,4o; H, 4,72; N, 14,79
- 25 -
809837/0808
2 H U 9 7 2 υ
Folgende Vexbindungen wurden nach ähnlichen Verfahren hergestellt:
| Ausgangs verbindung |
Produkt | Schmelzpunkt in ^/Lösungs mittel zum Um kristallisieren |
| 2-Amino-4-oxo-4H-l- | 2-Amino-l-azaxanthon- | > 3oo |
| benzopyran-3- | 3~carboxamid | Dimethyl |
| carboxaldehyd | formamid | |
| 2-Amino-6-chlor- | 2-Amino-7-chlor-l- | >3oo |
| 4H-l-benzopyran-3- | azaxanthon-3- | Dimethyl |
| carboxaldehyd | carboxamid | formamid |
Ein Gemisch aus 217 mg 2-Amino-6-äthyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxaldehyd,
3oo mg Malonnitril, 5 ml Äthanol und 0,5 ml Piperidin wurde unter Rühren 15 min am Rückfluß
gekocht, nach dem Abkühlen wurde das schwer lösliche Rrodukt abfiltriert und aus Dimethylformamid umkristallisiert.
Man erhielt 16o mg 2-Amino-7-äthyl-l-azaxanthon-3-carbonitril in Form von farblosen Nadeln» F.p«;
>3oo°C.
IR-Spektrum (Nuj öl) cm"1 : 3325, 3125, 2225, 166o
-Spektrum (CF3COCD) S :
9,o7(lH, s), 8,16(1H, d, J=2Hz)s 7,88(lHs dd)f
7,63(1H, d, J=9Hz), 2,92(2H, q, J=7Hz)s l,39(3Hf t,
J=7Hz)
- 26 -
809837/0808
28Ü972Ü
Elementaranalyse für ^,^Η·, ,N'Op
berechnet C, 67,91; H, 4,18; N, 15,84 gefunden C, 67,75; H, 4,öl; N, 16,00
Folgende Verbindungen wurden nach dem vorstehend beschriebenen ähnlichen Verfahren hergestellt.
| Ausgangs verbindung |
Produkt | Schmelzpunkt in ^/Lösungs mittel zum Um kristallisieren |
| 2-Amino-4-oxo-4H-l- | 2-Amino-l-azaxanthon- | >3oo |
| benzopyran-3- | 3-carbonitril | Dimethyl |
| carboxaldehyd | formamid | |
| 2-Arr>.ino-6-chlor~4- | 2-AmInO-T-ChIOr-I- | >3oo |
| oxo-4H-l-benzopyran | azaxanthon-3- | Dimethyl |
| 3-carboxaldehyd | carbonitril | formamid |
| 2-Amino~6-dimethyl- | 2-Amino-7-d imethy 1- | >3oo |
| amino-4-oxo-4H-l- | amino-1-azaxanthon- | Äthanol |
| benzopyran-3- | 3-carbonitril | |
| carboxaldehyd | ||
| 2-Amino-6-isopropyl- | 7-Isopropyl-2-amino- | >3oo |
| 4-oxo-4H-l-benzo- | 3-cyano- 1-azaxanthon | Dimethyl |
| pyran-3-carboxal- | formamid | |
| dehyd | ||
| 2-Amino-6-methyl- | 7-Methyl-2-amino-3- | >3oo |
| 4-oxo-4H-l-benzo- | cyano-1-azaxanthon | Dimethyl |
| pyran-3-carboxal- | formamid | |
| dehyd |
-Ql-
809837/0808
^3 2 S O 9 7 2 ü
Ein Gemisch aus 2,17 g 2-Amino-6-äthyl-4-oxo-4H-lbenzopyran-3-carboxaldehyd,
1,778 g Dimethylacetylendicarboxylat, 5o ml Methanol und 0,5 ml Triäthylamin wurde am Rückfluß 3 Stunden lang gekocht, nach dem Abkühlen
wurde der Mieder schlag abfiltriert. Darauf wurde der Niederschlag in Chloroform eingebracht und gerührt,
worauf das schwer lösliche Produkt abfiltriert wurde. Das Filtrat wurde zur Trockne eingeengt und in etwa 5o ml
n-Hexan-Chloroform-Aceton (lo ; 5 : 0,5) gelöst. Die
Lösung wurde über eine Kolonne mit 3o g Silika^gel geleitet
und mit dem gleichen Lösungsmittelsystem eluiert. Das Eluat wurde konzentriert und der Rückstand aus Methanol
umkiistall isiert. Man erhielt 59o mg Dimethyl-7-äthyl-lazaxanthon-2,3-dicarboxylat
in Form von farblosen Nadeln mit einem F.p. von 169 - 17O0C.
IR-Spektrum (Nujol) cm"1 : 1745, 172o, 167o
NMR-Spektrum (CDCl3) 6 :
9,2o(lH, s), 8,lo(lH, d, J=2Hz), 7,68(lH, dd,
J=2 & 8Hz), 7,52(1H, d, J=8Hz), 4,o5(3H, s), 3,99(3H, s), 2,83(2H, q, J=7Hz), 1.33(3H, t, J=7Hz)
Eiementaranalyse für C-, oHicNO^
berechnet C, 63,34; H, 4,43; M, 4,Io
gefunden C, 63,15; H, 4,3o; N, 4,öl
Ein Gemisch aus 1,83 g 2-Amino-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxaldehyd,
1,6 g Dimethylacetylendicarboxylat, 5o ml Äthanol und 1 Tropfen Triäthylamin wurde am Rückfluß
- 28 -
809837/0808
280S72Ü
2 Stunden lang gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bei vermindertem Druck eingeengt und der Rückstand mit Äther
versetzt. Das kristalline Produkt wurde abfiltriert, mit Äther gewaschen und aus Methanol umkristallisiert. Man
erhielt 2,o6 g Dimethyl-l-azaxanthon-2,3-dicarbox-ylat in
Form von farblosen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 149 - 151°C.
IR-Spektrum (KBr) cm"1: I75o, 173o, 1675
NMR-Spektrum (CDCl3)6 :
9,28(1H, s), 8,2o(lH, dd, J=2 UHz), 7,4-8,0
(3H, m), 4,o6(3H, s), 4,o2(3H, s)
■ Elementaranalyse für C^^H^^NO^
berechnet C, 55,34; H, 2,9o; N, 4,o3 gefunden C, 55,25; H, 2,74; N, 3,94
Ein Gemisch aus 2,17 g 2~Amino-6-äthyl-4-oxo-4H~lbenzopyran-3-carboxaldehyd,
2,55 g Diäthylacetylendicarboxylat,
5o ml Äthanol und 0,5 ml Triethylamin wurde 2 Stunden lang am Rückfluß gekocht, dann wurde im heißen
Zustand die kleine Menge an schwer löslichem Produkt abfiltriert. Das Filtrat wurde gekühlt, die entstandenen
Kristalle wurden abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert.
Man erhielt 3,2 g 7-Äthyl-l-azaxanfchon-2,3-diäthyldicarboxylat
in Form von farblosen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 112 - 1130C.
IR-Spektrum (Nu j öl) cm"1 : 1745, 1718, 1665
- 29 -
80983 7/0808
2η
2 8 ϋ 9 7 2 U
NMR-Spektrum (CDCl15) '& :
9,28(1Η, s), 8,13(1Η, s), 7,43-7,83(2H, m),
4,27-4,77(4Η, q+q) , 2,82(2Η, q, J=7Hz), 1,17-1,62
(9H)
Elementaranalyse für ^qHjqNO,
berechnet C, 65,o3; H, 5,19; N, 3,79
gefunden C, 65,26; H, 5,o2; N, 3,87
Ein Gemisch aus 217 mg 2-Amino-6,8-dimethyl-4-oxo-4H-lbenzopyran-3-carboxaldehyd,
255 mg Diäthylacetylendicarboxylat, Io ml Äthanol und 0,05 ml Triethylamin wurde
3 Stunden lang am Rückfluß gekocht und darauf mit 15o mg Diäthylacetylendicarboxylat, 1 ml Äthanol und 2 Tropfen
Triethylamin versetzt. Das Gemisch wurde weitere 2 Stunden am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wurde der Niederschlag
abfiltriert und zweimal aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 26o mg 7s9-Dimethyl-l-azaxanthon-2,3-diäthyldicarboxylat
in Form von gelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 156 - 1590C0
IR-Spektrum (Nujol) cm"1; 174o, 1725, 1675
NMR-Spektrum (CDCl3) <S ;
9,22(1H, s),-7,9o(lH, s), 7s45(lHs s), 4,57(2HS qs
J=7Hz), 4,45(2H1 q, J=7Hz), 2,58(3H, s), 2,43(3H,
s), 1S47(6HS t, J=7Hz)
- 3o -
6098:^7
ßezugs-Nach einem dem in Beispiel 9 beschriebenen ähnlichen
Verfahren wurde 7-Chlor-l-azaxanthon-2,3-dimethyldicarboxylat aus 2-Amino-6-chlor-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxal·dehyd
hergestellt. Als Lösungsmittel zum Umkristallisieren wurde Äthylacetat eingesetzt, das Produkt
wurde in Form von blaßgelben Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 22o - 2230C erhalten,
Elementaranalyse für CjAH,C)NOrCl
berechnet C, 55,34; H, 2,9o; N, 4,o3 gefunden C, 55,25; H, 2,74; N, 3,94
Ein Gemisch aus 5,5 g 2-Amino-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxaldehyd,
5 g Äthylpropiolat, 25 ml Dimethylformamid
und 0,1 ml Triethylamin wurde unter Rühren bei 9o C 1 Stunde lang erhitzt. Darauf wurde das Reaktionsgemisch
bei vermindertem Druck eingeengt und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Man erhielt 3,5 g Äthyl-3-N-(3-formyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-2-yl)-aminoacrylat
in Form von farblosen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 2ol-2o3 C.
IR-Spektrum (KBr) cm"" : 17oo, 168ο
IJMR-Spektrum (CDCl3) δ :
lo,47(lH, s), 8,23(1H, dd, J=2 & 8Hz), 7,68(1H, d,
J=9Hz), 7,3-7,8(3H, m), 5,45(lH, d, J=9Hz) , 4,38(2H,
q, J=OHz), 3,66(3H, t, J=6Hz)
- 31-
09837/naOi
^ 28Ü972Ü
Elementaranalyse für Clt-H,oNO
berechnet C, 62,71; H, 4,56; N, 4,88 gefunden C, 62,47; H, 4,4o; N, 4,81
Dann wurde ein Gemisch aus 3,5 g des vorstehend angeführten
Äthyl-3-N-(3-formyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-2-yl)-aminoacrylats,
5 ml Triethylamin und 2o ml Toluol 24 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch
wurde bei vermindertem Druck eingeengt und der Rückstand aus Methanol umkristallisiert. Man erhielt 1,42 g
l-Azaxanthon-3-ethylcarboxylat in Form von hellgelben
Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 139 - 14o C. m-Spektrum (KBr) cm"1: 1715, I67o, 1615
NMR-Spektrum (CDCl3) β :
9,2-9,4(2H, m), 8,35(lH, dd, J=2 & 7Hz), 7,2-8,0
(3H, m), 4,5o(2H, q, J=8Hz) , 1,34(3H, t, J=SHz)
Elementaranalyse für C15H11NO.
berechnet C, 66,91; H, 4,12; N, 5,2o
gefunden C, 66,71; H, 4,00; N, 5,11
Ein Gemisch aus 2,23 g 2-Amino-6-chlor-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxaldehyd,
5 g Äthylpropiolat, 3o ml Dimethylformamid
und 0,1 ml Triethylamin wurde bei 900C 1 Stunde
lang gerührt und nach dem Abkühlen wurde durch Abfiltrieren der Niederschlag erhalten. Der Niederschlag wurde mit
Methanol gewaschen, man erhielt 1,6 g Äthyl-3-N-(3-formyl-6-chlor-4-oxo-4H-l-benzopyran-2-yl)-aminoacrylat
in Form von Rohkristallen«. Die Kristalle wurden mit 15 ml Dimethylformamid und 5 ml Triethylamin unter Erwärmen
- 32 -809837/0808
^ 28U972Q
auf 13ο - l4o°C 2 Stunden lang gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde bei vermindertem Druck eingeengt und der
Rückstand aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 65o mg 7-Chlor-l-azaxanthon-3-äthylcarboxylat in Form von
hellgelben Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 176-177 C.
IR-Spektrum (KBr) cm"1 : 1725, 1675 NMR-Spektrum (CDCl3) 6 :
9,37(1H, d, J=2Hz), 9,27(lH, d, J=2Hz), 8,3o
(IH, d, J=2Hz), 7,8o(lH, dd, J=2 & 8Hz), 7,60
(IH, d, J=8Hz), 4,84(2H, q, J=7Hz), 1343(3H,
t, J=7Hz)
Elementaranalyse für C-,f-H,QNOXl·
berechnet C, 59,32; H, 3,32; N, 4,61 gefunden C, 59,4o; H, 3,18; N, 4,44
Bezugs-
Nach einem dem in Beispiel 9 beschriebenen ähnlichen Verfahren
wurde 7-Nitro-l-azaxanthon-3-äthylcarboxylat aus 2-Amino-6-nitro-4-oxo-4H~l-benzopyran-3-carboxaldehyd
hergestellt, das aus Dimethylformamid umkristallisiert
wurde und hellgelbe Plättchen mit einem Schmelzpunkt von 228-2290C ergab.
IR-Spektrum (KBr) cm"1: 172o, 1675 NMR-Spektrum (CFoCO9D) ö :
9,1-9,3(2H, br, s), 8,92(lH, d, J=2Hz), 8,42(lH,
dd, J=2 &9Hz), 7,48(1H, d, J=9Hz), 4,22 (2H, q,
J=7Hz), l,lo(3H, t, J=7Hz)
- 33 -
809837/0808
3b 28Ü37 2Ü
Elementaranalyse für ^-.^Η^ΝρΟ^
berechnet C, 57,33; H5 3,21; N5 8,92
gefunden C, 56,96; H, 3,o9; N, 8,76
Ein Gemisch aus 3,17 g 2-Amino-6-äthyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxaldehyd,
8 g Diäthylmalonat, 15 ml Pyridin, 1 ml l,8-Diazabicyclo/~5,4,0_7-7-undecen und 5o ml Äthanol
wurde am Rückfluß 15 Stunden lang gekocht» Das Reaktionsgemisch wurde bei vermindertem Druck eingeengt und der
Rückstand durch Zugabe von verdünnter Salzsäure sauer gestellt. Der Niederschlag wurde abfiltriert, mit V/asser
gespült und aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt
Ij23 g 7-Äthyl~2-hydroxy-l-azax3nthon~3-äthylcarboxylat
in Form von hellgelben Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 2oo - 2o4°C.
IR-Spektrum (KBr) cm"1 : 1675, I6I0
NMR-Spektrum (CDCl3) δ %
1,35(3H, t, J=7Hz), 1,53(3H5 t, J=7Hz), 2,87(2H1
q, J=7Hz), 4S58(2H, q, J=7Hz) , 7,4-7,8(2H)1
8,23(1H, q, J=2Hz), 9,3o(lH, s)
Nach ähnlichen Verfahren wurden folgende Verbindungen hergestellt:
- 34 -
098 3 7/0808
28ÜS72U
| Ausgangs verbindung |
Produkt | Schmelzpunkt in °C/Lösungs- mittel zum Um kristallisieren |
| 2-Amino-6-methyl-4- | 7-Methyl-2-hydroxy- | 221-222 |
| oxo-4H-l-benzopyran- | l-azaxanthon-3- | Äthanol |
| 3-carboxaldehyd | ä'thy !carboxy la t | |
| 2~Amino-o-methoxy- | 7-Methoxy-2-hydroxy- | 269-270 |
| 4-0X0-4H-1-benzo- | l-azaxanthon-3- | Chloroform- |
| pyran-3-carboxal- | äthy!carboxylat | äthanol |
| dehyd | ||
| 2-Amino-6-n-butyl-4- | 7-n-Butyl-2-hydroxy- | 142-144 |
| oxo-4H-l~benzopyran- | l-azaxanthon-3- | Äthanol |
| 3-carboxaldehyd | äthy!carboxylat | |
| 2-Amino-8-rnethoxy- | 9-Methoxy-2-hydroxy- | 252-254 |
| 4-0X0-4H-1-benzo- | l-azaxanthon-3- | Dimethyl |
| pyran-3-carboxal- | athylcarboxylat | formamid |
| dehyd |
Ein Gemisch aus 326 mg 2-Amino-6,8-dimethyl-4-oxo-4H-lbenzopyran-3-carboxaldehydj
7,5 ml Äthanol3 2,0 ml Pyridin,
2,0 ml Diäthylnalonat und O5I ml 1,8-Diazabicyclo/~5,4,0_7-7-undecen
wurde am Rückfluß 4 Stunden lang gekocht. Nach Ablauf dieses Zeitraums wurde das Lösungsmittel abdestilliert.
Der Rückstand wurde mit IN-Salzsäure versetzt und das schwer lösliche Produkt wurde abfiltriert und in
Chloroform gelöst. Die Chloroformlösung wurde an Silikagel chromatographiert und es wurde mit Chloroform-Aceton-Äme
is en säure (9 s. 1 % 0,1) eluiext. Das gereinigte Produkt
- 35 -
809837/08PS
* -: Ort
c. KJ U -J ι £
wurde aus Äthanol umkristallisiert, v/obei 2o mg Äthyl-2-hydroxy-7^-dimethyl-l-azaxanthon-S-carboxylat
in Form von blaßgelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 251 - 2530C erhalten wurden.
IR-Spektrum (Nujol) cm"1 : 17oo, 1675, 165o
NMR-Spektrum (CDCl3) 6 :
12,3o(lH, br.), 9,22(1H, s), 7,93(1H, s), 7,45(1H, s), 4,55(2H, q, J=7Hz), 2,57(3H, s), 2,43(3H, s),
l,5o(3H, t)
In 4o ml Dimethylformamid wurden 1,82 g 2-Amino-6-äthyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxaldehyd
gelöst, darauf folgte die Zugabe von 3,5 g Cyanoacetylchlorid. Das Gemisch wurde
unter ständigem Rühren bei 60 C 3 Stunden lang reagieren gelassen. Dann wurde das Lösungsmittel unter vermindertem
Druck abdestilliert und der Rückstand an Silikagel chromatographiert. Das gewünschte Produkt wurde aus dem
Chlorofoxmeluat entfernt und aus Acetonitril umkristallisiert.
Man erhielt I,o3 g 7-Äthyl-3-cyano-l-azaxanthon.
F.p. 183-1850C.
Folgende Verbindungen wurden nach gleichen Verfahren hergestellt:
- 36 -
809837/0808
ORIGINAL INSPECTED
2&0 97 2Ü
| Ausgangs- vexblndung |
Produkt | Schmelzpunkt in ^/Lösungs mittel zum Um kristallisieren |
| 2-Amino-6-rnethyl-4- | 7-Methyl-3-cyano-l- | 240-242 |
| OXO-4H- 1-benzopyran- | azaxanthon | Äthanol |
| 3-carboxaldehyd | ||
| 2-Am in o-4-oxo-4H- | 3-Cyano-l- | 22O-226 |
| l-benzopyran-3- | azaxanthon | Äthanol |
| carboxaldehyd | ||
| 2-Amino-6-isopropy1- | T-Isopropyl-S-cyano- | 2o3-2o5 |
| 4-oxo-4H-l-benzo- | 1-azaxanthon | Äthanol |
| pyran-3-carboxal- | ||
| dehyd | ||
| 2-Amino-6-chlor~4- | 7-Chlor-3-cyano-l- | 286-288 |
| oxo-4H-l-benzopyran- | azaxanthon | Dimethyl |
| 3-carboxaldehyd | formamid | |
| 2-Amino-6, 8-di- | 7,9-Dimethyl-3- | 254-257 |
| met hy 1-4-ox 0-411-1- | cyano-1-azaxanthon | Acetonitril |
| benzopyran-3- | ||
| carboxaldehyd | ||
| 2-Amino-6-text.butyl- | 7-tert.Butyl-3- | 247-249 |
| 4-oxo-4H-l-benzo-· | cyano-1-azaxanthon | Acetonitril |
| pyran-3-carboxal | ||
| dehyd |
- 37 -
3 7/0808
Zci 2SÜS72Ü
In 2o ml Chloroform wurden 1,0 g A'thyl-7-äthyl-2-1^αΓθχγ-1-3Ζ3Χ3ηΐΐΊοη-3-θ3Λοχϊ/ΐ3Ϊ
gelösts die Lösung wurde mit einem innerhalb von 15 min unter Rühren bei Raumtemperatur
zugetropften Überschuß an in Äther gelöstem Diazomethan versetzt.
Das Reaktionsgemisch wurde weitere 45 min bei Raumtemperatur gerührt und dann mit einer kleinen Menge Essigsäure
versetzt, um den Überschuß an Diazomethan zu zersetzen. Das Lösungsmittel wurde abdestilliert und der
Rückstand der Säulenchromatographie an loo g Silikagel unterworfen, darauf wurde mit Chloroform-Aceton-Ameisensäure
(2o : 1 ; 0,l) eluierto Die erste Fraktion wurde aus Aceton umkristallisiert, wobei 615 mg Äthyl-7-äthyl-2-methoxy-l-azaxanthon-3-carboxylat
in Form von farblosen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 145 - 1460C erhalten
wurden.
Elementaranalyse für C,0Hi7NO5
berechnet C5 66so5$ H9 5,42; N, 4,28
gefunden C, 66,12; H3 5,23? N8 4,21
IR-Spektrum (Nujol) cm ;
173o, 167os I6o5s 159os 131ο, 124os 122os 815,
NMR-Spektrum (CDCl3) 6 ι
9,17(1H, s), 8,13(1H, b,s), 7,55(2H5 m), 4,43(2H,
q, J=7Hz), 4s2o(3H, s), 2,82(2H5 q, J=7Hz)s 1,43
(3H, t, J=7Hz), 1,32(3H, t, J=7Hz)
Ein Gemisch aus 25 ml Phosphoryltrichlorid und 3 g
- 38 -
809837/0808
28ÜS72Ü
Phosphorpentachlor id wurde mit 974 mg 7-Athyl-2-hydroxyl-azaxanthon-3-äthylcarboxylat
untex Rühren bei 12o°C innerhalb von 12 Stunden versetzt. Nach Ablauf dieses Zeitraums wurde das Phosphoryltrichlorid bei vermindertem
Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde allmählich unter Eiskühlung mit Äthanol versetzt um ihn zu lösen. Dann
wurde das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand der Saulenchrornatographxe an Silikagel unterworfen. Das
gewünschte Produkt wurde mit Benzol eluiert und aus Isopropyläther umkristallisiert, wobei 658 mg Äthyl-7-äthyl-2-chlor~l-azaxanthon-3-carboxylat
in Form von farblosen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 16o - 1610C
erhalten wurden.
Elernentaranalyse für C^H14NO4Cl
berechnet C, 61,54; H, 4,25; N, 4,22 gefunden C, 61,46; H, 3,98; N, 4,27
IR-Spektrum (Nujöl) cm"1:
172o, 1658, 1585, 1265, 121o, 113o
NMR-Spektrum (CDCl3) £ :
l,3o(3H, t, J=7Hz), 1,43(3H, t, J=7Hz), 2,73(2H, q, J=7Hz), 4,46(2H, q, J=7Hz), 7,43(1H, d, J=8Hz),
7,63(1H, dd, J=2 & 8Hz), 8,o3(lH, d, J=2Hz,
9,o6(lH, s)
In 2o ml Chloroform wurden 884 mg 7-Athyl-2-chlox-lazaxanthon-3-äthylcarboxylat
gelöst und die entstandene Lösung wurde mit 3 ml 3o /oiger Methylamin-Äthanol lösung
versetzt. Das Gemisch wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt und dann das Lösungsmittel abdestilliert.
Der Rückstand wurde mit Wasser versetzt und der entstandene
- 39 -809837/08 0 8
2 ö ü 9 7 2
Niederschlag abfiliriert und aus Dimethylformamid auskxistallisiert.
Nach diesem Verfahren wurden 73o mg T-Äthyl^-methylamino-l-azaxanthon-S-äthylcarboxylat in
Form von farblosen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 2o5 - 2o7°C erhalten.
Elementaranalyse für CjoH, ^n ®a'°
berechnet C, 66,24; H, 5,56; N, 8,58
gefunden C, 66,22; H, 5,47; N, 8,74
IR-Spektrum (Nujol) cm" :
325o, 166o, 161o, 1582, 128o, 124o NMR-Spektrum (CFXOCD) S :
1,36(3H, t, J=7Hz), 1,53(3H, t, J=7Hz) , 2,9o(2H,
q, J=7Hz), 3,5o(3H, s), 4,6o(2H, q, J=7Hz), 7, 6o
(IH, d, J=8Hz), 7,9o(lH, dd, J=2 & 8Hz, 8,2o(lH,
d, J=2Hz), 9,43(1H1 s)
Ein Gemisch aus 2,17 g 2-Arnino-6-äthyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-carboxaldehyd,
25 ml Dimethylformamid, 5 g Äthylpropiolat und 0,1 ml Triäthylamin wurde bei 9o°C 1 Stunde
lang gerührt und dann bei Raumtemperatur stehen gelassen.
Die entstandenen Kristalle wurden abfiltriert und aus Aceton umkristallisiert, wobei 1,65 q Ä'thyl-3- (6-äthyl-3-formyl-4-oxo-4H-l-benzopyran-2-yl)-aminoacrylat
in Form von farblosen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 2ol-2o3°C erhalten, wurden.
IR-Spektrum (KBr) cm"1: 3o7o, 17oo, 1665, 1635
NMR-Spektrum (CDCl3) S :
13,5o(lH, d, J=12Hz), lo,36(lH, s), S,o2(lH, d,
- 4o -
809837/0803
'■Ans
J=2Hz), 7,17-7,73(3H, m), 5,42(lH, d,
J=9Hz), 4,34(2H, q, J=7Hz), 2,75(2H, q,
J=7Hz), 1,35(3H, t, J=7Hz), 1,28(3H5 t,
J=7Hz)
Elementaranalyse für Ci7H^7NO
berechnet C, 64,75; H, 5,43; N, 4,44
gefunden C, 64,72; H, 5,4o; II, 4,33
Nach einem dem vorstehend beschriebenen ähnlichen Verfahren wurde Äthyl-3-(2-formyl-benzq/f_7-chromon-2-yl)-aminoacrylat
aus 2-Aminobenzo/f_7chromon-3-carboxaldehyd hergestellt. F.p. 228 - 23o°C (Zers.). Als Urnkristallisationslösungsmittel
wurde Petroläther-Chloroform eingesetzt.
Bezugsbeispiel· 23
Bezugsbeispiel· 23
Ein Gemisch aus 1,58 g Äthyl-3- (6-äthyl-3-f ormyl-4-οχο-4H-l-benzopyran-2-yl)aminoacrylat
(hergestellt nach Bezugsbeispiel 22), 15 ml Dimethylformamid und 5 ml Triäthylamin
wurde bei 13o°C'2,5 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde eingeengt und der
Rückstand mit etwa 5o ml Äthanol versetzt. Die äthanolische Lösung wurde gekühlt und die ausgefällten Kristalle wurden
abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert, wobei 92o mg 7-Äthyl-l-azaxanthon-3-äthylcarboxylat in Form von
hellgelben Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 14o - 142°C erhalten wurden.
IR-Spektrum (KBr) cm"1: 1725, 167o NMR-Spektrum (CDCl3) δ :
9,27(2H, m), 8,ll(lH, nahe s), 7,42-7,82(2H„ m),
4,51(2H1 q, J=7Hz), 2,83(2H, q, J=8Hz), 1,48 &
l,38(3Hx2, t & t)
- 41 809837/08 0 8
Elementaranalyse für C^^H^^
berechnet C, 68,67; H, 5so8; N, 4,71
gefunden C, 68,86; H, 4,8o; N, 4,85
Nach einem dem vorstehend beschriebenen ähnlichen Verfahren wurde Benzo/~h_7-l-azaxanthon-3-äthylcaxboxylat
mit einem Schmelzpunkt von 186 - 1880C (Umkristallisationslösungsmittel
Aceton) aus Äthyl-3-(3-formyl-benzo/~f_7-chromon-2-yl)aminoacrylat
hergestellt.
7o ml Dimethylformamid wurden mit 2,2 g 2-Amino-4-oxo-4H-l-benzopyran-3-caxboxaldehyd
und darauf mit 2,5 g Cyanoacetylen versetzt. Das Gemisch wurde unter Rühren bei 14o°C 15 Stunden lang erhitzt, nach Ablauf dieses Zeitraumes
wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wurde der Säulenchromatographie
an Silikagel unterworfen, mit Chloroform eluiert und aus Acetonitril umkx istall is iext, wobei 0,83 g 3-Cyano-1-azaxanthon
in Form von Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 22o - 2260C erhalten wurden.
NMR-Spektrum (DMSO-d6) £ :
7,4-8,4(4H, m), 9,lo(lH, d, J=2Hz), 9,3o(lH, d,
J=2Hz)
Elementaranalyse für ^12^6^2^?
berechnet C5 7o,27; H, 2,72; N, 12,61
gefunden C5 7o512; H, 2,55; N, 12,5o
Folgende Verbindungen wurden nach ähnlichen Verfahren hergestellt;
- 42 -
809837Ό808
2 & ü 9 7 2 ü
| Ausgangs verbindung |
Produkt | Schmelzpunkt in ^/Lösungs mittel zum Um kristallisieren |
| 2-Amino-6-methyl-4- | 7-Methyl-3-cyano- | 240-242 |
| oxo-4H-l-benzopyran- | 1-azaxanthon | Äthylacetat |
| 3-carboxaldehyd | ||
| 2-Amino-6-äthyl-4- | 7-Äthyl-3-cyano-l- | 183-185 |
| oxo-4H-l-benzopyran- | azaxanthon | Acetonitril |
| 3-carboxaldehyd | ||
| 2-Amino-6-isopropyl- | 7-Isopxopyl-3- | 2o3-2o5 |
| 4-oxo-4H-l-benzo- | cyano-1-azaxanthon | Äthanol |
| pyran-3-carboxal- | ||
| dehyd | ||
| 2-Amino-6,8-dimethyl- | 7,9-Dimethyl-3- | 254-257 |
| 4-oxo-4H-l-benzopyran- | cyano-1-azaxanthon | Acetonitril |
| 3-carboxaldehyd |
Eine Lösung von 0,5 g 7-Isopxopyl-2-amino-3-cyano-1-azaxanthon
in 8o ml Essigsäure wurde allmählich mit 1,0 g Natriumnitrii bei 7o C versetzt. Nach einer Stunde wurde
das Gemisch mit 3 ml V/asser versetzt und eine weitere Stunde auf 7ο C erwärmt. Dann wurde das Lösungsmittel unter
vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Wasser versetzt. Der gelbe Niederschlag wurde abfiltriert,
mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert,
wobei 7-Isopropyl-2-hydroxy-3-cyano-l-azaxanthon in Form von gelben Kristallen mit einem Schmelzpunkt von
> 3oo°C erhalten wurden.
- 43 -
809837/08Q8
! , *" / H ίι ^ 7 "j Π
Elementaranalyse für CigHjo^?^
berechnet C, 68,56; H, 4,32; N, 10,00 gefunden C, 68,28; H, 4,34; N, 9,70
Beispiel 1:
5 ml 55 /£ige Schwefelsäure wurden mit 933 mg 7-Äthyl-2-methyl-l-azaxanthon-3-äthylcaxboxylat
versetzt, das Gemisch wurde bei 13o°C 1 Stunde lang gerührt. Nach dem Abkühlen wurden dem Reaktionsgemisch loo ml Eiswasser zugegeben
und der Niederschlag wurde abfiltriert und aus Äthylacetat und Aceton umkristallisiert. Man erhielt
51o mg kristalline 7-Äthyl-2-methyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure
mit einem Schmelzpunkt von 243 - 245 C.
Elementaranalyse für C^gHj, .,NO3
berechnet C, 67,84; H, 4,63; N, 4,95 gefunden C, 67,75; H, 4,43; M1 4,89
Folgende Verbindungen wurden·-nach dem vorstehend beschriebenen
ähnlichen Verfahren hergestellt:
-AA-
809837/0808
t ΐ
I h ϋ 9 / 2 ϋ
| Ausgangs verbindung |
Produkt | Schmelzpunkt in ^/Lösungs mittel zum Um kristallisieren |
| Äthyl-2-methyl-l- | 2-Methyl-l-azaxanthon- | >3oo |
| azaxanthon-3- | 3-carbonsäure | 8o% Dimethyl |
| carboxylat | formamid | |
| Äthyl-7-methoxy-2- | 7-Methoxy-2-rnethyl- | 294-295 |
| methyl-1-azaxanthon- | l-azaxanthon-3- | Dimethyl |
| 3-carboxylat | carbonsäure | formamid |
| Äthyl-2,7,9-tri~ | 2,7,9-Trimethyl-l- | >3oo |
| methyl-1-azaxanthon- | azaxanthon-3- | Essigsäure |
| 3-carboxylat | caxbonsäure | |
| Äthyl-7-chlox-2- | 7-Chlor-2-methyl-l- | 292-294 |
| methyl-1-azaxanthon- | azaxanthon-3- | Äthanol |
| 3-carboxylat | carbonsäure | |
| Athyl-7-nitro-2- | 7-N itro-2-methy1-1- | >3oo |
| methyl-1-azaxanthon- | azaxanthon-3- | Dimethyl |
| 3-carboxylat | caxbonsäure | formamid |
| Methyl-2-n-propyl- | 2-n-Propyl-l- | 217-218 |
| l-azaxanthon-3- | azaxanthon-3- | Äthanol |
| carboxylat | carbonsäure | |
| Athyl-7-äthyl-2- | 7-Äthyl-2-phenyl-l- | 268-269 |
| phenyl-1-azaxanthon- | azaxanthon-3- | Athylacetat |
| 3-carboxylat | carbonsäure |
- 45 -
8 0 9 8 3 7 / Q 8 Q
ORIGINAL INSPECTED
2 8 ϋ 9 7 2 Ü
2:
Ein Gemisch aus 1,56 g 2~Amino-7-äthyl-l-azaxanthon-3-äthylcaxboxylat,
Io ml Essigsäure und Io ml 55 /oiger Schwefelsäure wurde bei 13o C 4 Stunden lang gerührt, der
nach Zugabe von Wasser entstandene Niederschlag wurde abfiltriert und aus Essigsäure-Wasser umkristallisiert.
Man erhielt 1,28 g Z-Amino-Y-äthyl-l-azaxanthor-S-caxbonsäure,
F.p. 313 - 3140C (Zers.), in Form von farblosen
Nadeln.
Elementaxanalyse füx
berechnet gefunden
C, 63,38; H, 4,26; N, 9,86 C, 63,24; H, 4,56; M, 9,7o
Folgende Verbindungen wurden nach dem vorstehend beschriebenen
ähnlichen Verfahren hergestellt:
| Ausgangs- vexbindung |
Produkt | Schmelzpunkt in C/Lösungs- mittel zum Um kristallisieren |
| Äthyl-2-amino-1- azaxanthon-3- caxboxylat |
2-Amino-l-azaxanthon- 3-caxbonsäuxe |
>33o Dimethyl- formamid- V/ a s s er |
| Äthyl-2-amino-7- methoxy-1-azaxanthon- 3-caxboxylat |
2-Amino-7-methoxy-l- azaxanthon-3- carbonsäure |
337-339 (Zors.) Dimethyl- f ox ma mid |
| Ä"thyl-2-amino-7,9- dimethyl-1-azaxan- thon-3-carboxylat |
2-Amino-7,9-dimethyl- l-azaxanthon-3- carbonsäure |
> 33ο D im et hy 1- formamid- V/ a s s er |
- 46 -
8098 3 7/0808
| At Ivy 1-2-amino-?-chlor l-azaxanthon-3- carboxylat |
2-Amino-7-chlor-l- azaxanthon-3- caxbonsäuro |
320-322 (Zers.) Dimethyl formamid |
| Äthyl-2-amino-7- rcethyl-1-azaxanthon- 3-carboxylat |
2-Am in 0-7-met hy 1-1- azaxanthon-3- carbonsäuxe |
>3oo Dimethyl formamid |
| Äthyl-2-amino-7- isopropyl-1- azaxanthon-3- carboxylat |
2-Amino-7-iso- propyl-1- azaxanthon-3- carbonsäure |
>3oo Dimethyl formamid |
| Äthyl-2-arnino-9- methoxy-1-azaxanthon- 3-carboxylat |
2-Amino-9-methoxy- l-azaxanthon-3- carbonsäure |
>3oo Dimethyl formamid |
| At hy 1-2-am in 0-7-n- butyl-1-azaxanthon- 3-carboxylat |
2-Amino-7-n-butyl- l-azaxanthon-3- carbonsäuxe |
3o3-3o4 Dimethyl formamid |
| Äthyl-2-amino-benzo- /~h_7-l-azaxanthon- 3-carboxylat |
2-Amino-benzo/~h_7- l-azaxanthon-3- carbonsäure |
>3oo Dimethyl formamid |
| Athy1-2-amino-8- hydroxy-1-azaxanthon- 3-carboxylat |
2-Aminο-8-hydroxy- l-azaxanthon-3- carbonsäure |
>3oo Dimethyl formamid |
3:
Ein Gemisch aus 1,0 g l-Azaxanthon-3-äthylcarboxylat, 8 ml
Eisessig und 8 ml 55 /oiger Schwefelsäure wurde am Rückfluß
unter Rühren bei 13o°C 4 Stunden lang gekocht. Nach dem Abkühlen wurde der Niederschlag abfiltriert, mit
- 47 -
809837/0808
Wasser gewaschen und aus 7o /bigem Dimethvlf ormamid umkristallisiert.
Man erhielt 822 mg l-Azaxanthon-3-carbonsäure in Form von farblosen Nadeln. F.p. 272°C.
IR-Spektrum (KBr) cm"1: 17oo, 167o, 1615, 16o5
NMR-Spektrum (DMSO-dg) δ :
9,28(IH, d, J=2Hz), 8,97(IH, d, J=2Hz), 8,17
(IH, dd, J=2 & 8Hz), 7,3-8,0(3H, m)
Elementaranalyse für
berechnet C, 64,73; H, 2,93; N, 5,81 gefunden C, 64,51; H, 2,77; N, 5,63
Folgende Verbindungen wurden nach dem vorstehend beschriebenen ähnlichen Verfahren hergestellt:
| Ausgangs verbindung |
Produkt | Schmelzpunkt in C/Lösungs- mittel zum Um kristallisieren |
| Äthyl-7-chlor-l- azaxanthon-3- carboxylat |
7-Chlor-l-azaxanthon- 3-carbonsäure |
3oo-3ol Ίο% Dimethyl formamid |
| Äthyl-7-nitro-l- azaxanthon-3- carboxylat |
7-Nitro-1-azaxanthon- 3--carbonsäure |
> 3oo Ίο% Dimethyl formamid |
| Äthyl-7-äthyl-l- azaxanthon-3- carboxylat |
7-Athyl-l-azaxanthon- 3-carbonsäure |
238-239 Aceton |
- 48 -
809837/0808
ORlGWAL WSPECTED
| Äthy!-benzo/"h /-1- | Benzo/ h /-1- | >3oo |
| azaxanthon-3- | azaxanthon-3- | D im et hy 1- |
| carboxylat | carbonsäure | f or ma raid |
4:
Ein Gemisch aus 341 rng Dimethyl-7-äthyl-l-azaxanthon-2,3-dicarboxylat,
2 ml Essigsäure und 2 ml 55 /oiger Schwefelsäure wurde bei 13o°C 4 Stunden lang gerührt. Nach
dem Abkühlen wurde Wasser zugegeben und der erhaltene Niederschlag abfiltriert und vorsichtig in einem Rundkolben
über offener Flamme erhitzt, worauf er unter Schaumbildung schmolz. Nach Abklingen der Schaumbildung wurde
die geschmolzene Masse gekühlt und aus Aceton umkristallisiert. Man erhielt 124 mg T-Athyl-l-azaxanthon-S-carbonsäure
in Form von farblosen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 238 - 2390C.
IR-Spektrum (Nujol) cm"1: 169o, 1675
NMR-Spektrum (DMSOd5) <S :
9,o8(lH, d, J=2Hz), 8,8l(lH, d, J=2Hz), 7,80
(IH3 s), 7,69(111, dd, J-2 & 8Hz), 7,49(1H, d,
J=8Hz), 2,75(2H, q, J=7Hz), 1,24(3H, t, J=7Hz)
Elementaranalyse für C,5Hj,NO
berechnet C, 66,91; gefunden C, 66,71;
H, 4,12; N, 5,2o FI5 3,94; N, 5, Io
- 49 -
809837/08ΠΒ
Beispiel 5 :
Ein Gemisch aus 1,5 g Dimethyl-7-chlor-l-azaxanthon-2,3-dicarboxylat,
Io ml 55 /oiger Schwefelsäure und Io ml
Eisessig wurde 6 Stunden lang bei I3o C gerührt. Nach dem
Abkühlen wurde der Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus 7o tigern Dimethylformamid auskristallisiert.
Man erhielt 723 mg 7-Chlor-l-azaxanthon-2,3-dicarbonsäure in Form von farblosen Nadeln mit einem
Schmelzpunkt von 266 - 269°C (Zers.)
NMR-Spektrum (DMSO-(J6V δ :
7,9-8,l(2H, m), 8,2o(lH, d, J=2Hz), 9,o3(lH, s)
Beispiel 6:
Ein Gemisch aus 17o mg Diäthyl-7~äthyl-l~azaxanthon-2,3-dicarboxylat,
1 ml Essigsäure und 1 ml 55 /oiger Schwefelsäure wurde auf 13o C 3 Stunden lang erwärmt, der Miederschlag
wurde abfiltriert und aus Essigsäure umkristallisiert. Man erhielt 3o mg 7-Äthyl-l-azaxanthon-2,3-dicarbon
säure in Form von Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 2Io - 2110C (Zers.)
IR-Spektrum (Nuj öl) cm"1: 1728, 1695, 1675
NMR-Spektrum (DMSO-d6) δ :
8,93(1H, s), 7,97(1H, d, J=2Hz), 7,8o(lH, dd,
J=2 & 9Hz), 7,62(1H, d, J=9Hz) , 2,78(2H, q J=7Hz) ,
1,27(3H, t, J=7Hz).
Beispiel 7:
Ein Gemisch aus 185 mg Diäthyl-7,9-dimethyl-l-azaxanthon-2,3-dicarboxylat,
1 ml Essigsäure und 1 ml 55 /oiger Schwefelsäure wurde 2 Stunden lang auf 13o°C erwärmt, das
- 5o -
8098 3 7/0808
ORIGINAL WSPECTED
26ü9720
schwer lösliche Produkt wurde abfiltriert und in einer gesättigten, wässerigen Natriumbicarbonatlösung gelöst
und die kleine Menge an schwer löslichem Produkt wurde abfiltriert. Das Fi!trat wurde sauer gestellt und dex
niederschlag abfiltriert und aus Essigsäure-Wasser umkristallisiert.
Man erhielt 2o mg 7,9-Dirnethy 1-1-azaxanthon-2,3-dicarbonsäure
in Form von blaSgelben Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 175 - 177 C (Depolar isatlonspunkt).
IR-Spektrum (Nujol) cm"1: 1725 - 171o, 167o
HMR-Spektrum (üMSO-d^ S :
9,17(IH, s), 7,85(IH, d, J=2Hz), 7,65 (IH, d,
J=2Hz), 2,53(3H, s), 2,45(3H, s)
Beispiel 8;
Ein Gemisch aus 7oo mg 7-Athyl-2-hydroxy-l-azaxanthon~3-äthylcarboxylat,
2o ml Eisessig und Io ml 55 /oiger Schwefelsäure wurde unter Rühren bei 13o C 5 Stunden lang
am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen wurde der Niederschlag abfiltriert, mit V/asser gewaschen und aus Dimethylformamid
umkristallisiert. Man erhielt 492 mg 7-Äthyl-2-hydroxy-l-azaxanthon-3-carbonsäure
in Form von farblosen Plättchen mit einem Schmelzpunkt von 292- 2960C.
IR-Spektrum (KBr) cm"1: 174o, 1675, 161o
NMR-Spektrum (DMSO-dg) 6 :
1,25(3H, t, J=7Hz), 2,75(2H, q, J=7Hz), 7,45 (IH,
d, J=9Hz), 7,7o(lH, dd, J=9 S, 2 Hz)1 7,83 (IH, d,
J=2Hz)s 8,74(1H, s)
- 51 -
8 0 9 8 3 ί/08 Π 8
1 "6 ü 9 71 u
Beispiel 9:
Ein Gemisch aus 6oo mg Äthyl-2-hydroxy-l-azaxanthon-3-carboxylat,
Io ml Eisessig und 5 ml 55 /oiger Schwefelsäure
wurde unter Rühren bei 13o°C 4 Stunden lang am Rückfluß gekocht. Nach dem Abkühlen v/urde der Niederschlag
abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Dimethylformamid
umkristallisiert. Man erhielt 418 mg 2-Hydroxy-l-azaxanthon-3-carbonsäure
in Form von weißen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von mehr als 3oo°C.
IR-Spektrum (KBr) cm
-1
1745, 166o, 162o
NMR-Sp ektr um (DMSO-d6 )<? ;
7,6-8,1(3H, m), 8,17(1H, dd, J=8 & 2Hz)
8,82fIH, s)
Folgende Verbindungen wurden nach dem gleichen Verfahren
hergestellt:
| Ausgangs verbindung |
Produkt | Schmelzpunkt in C/Lösungs- mittel zum Um kristallisieren |
| Äthyl-7-methyl-2- | 7-Methyl-2-hydroxy- | >3oo |
| hydroxy-1-azaxanthon- | l-azaxanthon-3- | Dimethyl |
| 3-carboxylat | carbonsiiure | formamid |
| Äthyl-7-methoxy-2- | 7-Methoxy-2-hydroxy- | > 3oo |
| hydroxy-1-azaxanthon- | l-azaxanthon-3- | Dimethyl |
| 3-carboxylat | carbonsäure· | formamid |
| Äthyl-9-methoxy-2- | 9-Methoxy-2-hydroxy- | >3oo |
| hydroxy-1-azaxanthon- | l-azaxanthon-3- | Dimethyl |
| 3-carboxylat | carbonsäure | formamid |
- 52 -
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ORIGINAL INSPECTED
280972Ü
| Äthyl-2-hydroxy-7f9- dimethyl-1-azaxanthon- 3-carboxylat |
2-Hydroxy-7,9- dimethy1-1- azaxanthon-3- carbonsäure |
>3oc Dimethyl formamid |
| Äthy 1-7-n-buty1-2- hydroxy-1-azaxanthon- 3-carboxylat |
7-n-B uty1-2-hydr oxy- l-azaxanthon-3- carbonsäuxe |
3o4-3o5 Dimethyl- formamid- Äthanol |
Io:
Ein Gemisch aus 5oo mg 7-Äthyl~2-methoxy-l-azaxanthon-3-äthylcarboxylat,
Io ml Essigsäure und 5 ml 55 /oiger Schwefelsäure wurde bei 800C 2 Stunden lang gerührt, dann
mit 2o ml V/asser versetzt und weitere Io min bei dieser Temperatur gerührt. Nach dem Abkühlen wurde der entstandene
Niederschlag abfiltriert, mit V/asser gewaschen, getrocknet und in 3 ml Dimethylformamid gelöst. Die entstandene Lösung
wurde mit 3 g Silikagel versetzt und gut gerührt, dann wurde das Dimethylformamid abdestilliert. Der Rückstand
wurde der Säulenchromatographie an 5o g Silikagel unterworfen und mit einem Lösungsnittelsystera aus Chloroform-Aceton-Ameisensäure
(9 : 1 : 0,1) eluiert, wobei 39o mg Kristalle erhalten wurden. Diese wurden aus Dimethylformamid-Äthanol
umkristallisiert, und 358 mg 7-Athy1-2-methoxy-l-azaxanthon-3-carbonsaure
wurde in Form von farblosen Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 226 - 2280C erhalten.
Elementaranalyse für Cj^HjqNOc
berechnet C, 64,21; H, 4,38; N, 4,68 gefunden C, 64,lo; H, 4,24; N, 4,71
- 53 -
809837/0808
--> *■>
2 'η U ;? "l 2 Ü
IR-Spektrum (Nujol) cm" :
169ο, 166ο, 16οο, 159ο, 129ο, 825, 79ο
NMR-Spektrum (DMSO-d6) δ :
8,7o(lH, ε), 7,So(IH, rn), 7 , 4ο-7 , 63 (211, ra) ,
4,ο5(3Η, s), 2,73(211, q, J=7,5Hz), 1,23(3H,
t, J=7,5Hz)
Beispiel 11:
In 3,5 ml 5o /oigex Schwefelsäure-Essigsaure (l : l) wurden
681 mg 7- Athyl^-methylamino-l-azaxanthon-S- fit hy !carboxy la t
gelöst. Die Lösung wurde 6 Stunden lang auf" loo C erwärmt und dann mit Io /oigem Natriumhydroxid auf einen pH-Wert
von 5 eingestellt. Der entstandene Rückstand wurde abfiltriert, mit V/asser gewaschen und aus Dinethylf ormamid-Äthanol
umkristallisiert, wobei 488 mg 7-Athy 1-2-rnethylamino-l-azaxanthon-3-carbonsäure
in Form von Kristallen mit einem Schmelzpunkt von ) 3oo°C erhalten wurden.
Elementaranalyse für ε,^Η,.Ν204
berechnet C, 64,42; H, 4,73; N, 9,39 gefunden C, 64,24; H, 4,5o; N, 9,19
IR-Spektrum (Nujol) cm" :
327o, 169o, 16o5, 157 ο, 13οο, 1127 NMR-Spektrum (DMSO-dg)
<S :
1,25(3H, t, J=7,5Hz), 2,73(2H, q, J=7,5Hz), 3,o3(3H, d, J=4Hz), 7,2-7,8(2H, m), 7,8o(lH,
d, J=2Hz), 8,7o(lH, s)
- 54 -
809837/OROB
ORSGINAL INSPECTED
Beispiel 12:
In einem Gemisch von Io ml 5o böiger wässeriger Schwefelsäure
und Io ml Essigsäure wurden 0,875 g 7-Isopropyl-3-cyano-l-azaxanthon
bei 12o°C 2 Stunden lang gerührt. Nach beendeter Umsetzung wurde das Reaktxongsgemxsch
mit Wasser versetzt und der entstandene Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus
Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 0,623 g 7-Isopropyll-azaxanthon-3-carbonsäure
mit einem Schmelzpunkt von 259 - 261°C.
Folgende Verbindungen wurden nach dem gleichen Verfahren hergestellt.
| Ausgangs verbindung |
Produkt | Schmelzpunkt in C/Lösungs- mittel zum Um kristallisieren |
| l-Azaxanthon-3- | l-Azaxanthon-3- | 267-269 |
| carbonitril | carbonsäure | Athylacetat |
| 7-Äthyl-l- | 7-Äthyl-1- | 238-239 |
| azaxanthon-3- | azaxanthon-3- | Dimethyl |
| carbonitril | carbonsäure | formamid |
| 2-Amino-7-dimethyl- | 2-Amino-7-dimethyl- | 258-260 |
| amino-1-azaxanthon- | amino-1-azaxanthon- | (Zers.) |
| 3-carbonitril | 3-carbonsäure 2H3SO4 | Essigsäure |
| 7-tert.Butyl-l- | 7-tert.Butyl-1- | 225-228 |
| azaxanthon-3- | azaxanthon-3- | Äthanol |
| carbonitril | carbonsäure |
- 55 -
809837/0808
Beispiel 13t
Ein Gemisch aus 27 mg 7-Äthyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure,
12 mg Diethanolamin und Io ml Äthanol wurde unter Erwärmen
gelöst. Die Lösung wurde eingeengt und die nach Abkühlung ausgefällten Kristalle wurden abfiltriert. Man
erhielt 25 mg T-Äthyl-l-azaxanthon-S-carbonsäure-Diäthanolaminsalz
in Form von farblosen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 162 - 1640C.
ElementaranaIyse für
berechnet C, 6o,95; H, 5,92; N, 7,48 gefunden C, 6o,7o; H, 5,87; N, 7,49
- 56 -
809837/0808
Claims (1)
- PatentansprücheVerbindung der Formel2' YiC κ i ι /'y COOHworin R, Wasserstoff, Alkyl, Phenyl, Carboxyl, Hydroxyl, Alkoxy oder eine gegebenenfalls durch ein Alkyl substituierte Aminogruppe bedeutet, m für 0, 1 oder 2 steht und FU Alkyl, Alkoxy, Halogen, Nitro, Hydroxy, Carboxyl, Butadienylen (-CH^H-CH=CH-), das mit dem jeweils angrenzenden C-Atom einen Benzolring bildet oder eine gegebenenfalls durch wenigstens ein Alkyl substituierte Aminogruppe bedeutet, sowie deren physiologisch verträgliche Salze.2. Verbindung nach Anspruch ls dadurch gekennzeichnet, daß m für 0 steht.3. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet daß m für 1 steht.4. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß m für 2 steht.5. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R, ein Alkyl mit 1-6 C-Atomen bedeutet.809837/0808ü 8 U a 7 2 U6. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R^ für Amino steht.7. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Ri eine durch ein Alkyl mit 1-3 C-Atomen substituierte Aminogruppe ist.8. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Rjl Carboxyl bedeutet.9. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R^ Hydroxyl bedeutet.10. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R1 für ein Alkoxy mit 1-4 C-Atomen im Alkylanteil
steht.11. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R2 Wasserstoff ist.12. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Rp ein Alkyl mit 1-6 C-Atomen bedeutet.13. Verbindung nach Anspruch.!, dadurch gekennzeichnet, daß R2 Alkoxy mit 1-4 C-Atomen im Alkylanteil ist.14. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R2 Halogen bedeutet.15. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R2 für Nitro steht.8098.V7/0808η ZÖÜ972Ü16. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet» daß FU eine gegebenenfalls durcn/ein Alkyl mit 1-3 C-Atomen substituierte Aminogruppe bedeutet.17. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß FU Hydroxy bedeutet.18. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnets daß FU für Carboxyl steht.19. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Rp für Butadienylen stehts das mit dem jeweils angrenzenden C-Atom einen Benzolring bildet.20. 7-Äthy1-2-methyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.21. 2-Methyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.22. 7-Methoxy-2-methyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.23. 2,7,9-Trimethyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.24. 7-Chlor-2-methyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.25. 7-Nitro-2-methyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.26. 2-n-Fropyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.27. 7-Äthyl-2-phenyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.28. 2-Amino-7-äthyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.29. 2-Amino-l-azaxanthon-3-carbonsäure.30. 2-Amino-7-methoxy-l-aζaxanthon-3-carbonsäure.31. 2-Amino-7,9-dimethyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.32. 2-Amino-7-chlor-1-azaxanthon-3-carbon säure.33. l-Azaxanthon-3-carbonsäure.8098 3 7/080 826Ü972Ü34. 7-Chlor-l-azaxanthQn-3-carbonsäure.35. 7-1J itr o-l-a ζ ax a nt hon- 3- carbonsäure.36. 7-Äthyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.37. 7-Chlor~l-azaxanthon-2,3-dicarbonsäure.38. 7-Äthvl-l-azaxanthon-2,3-dicarbonsäuxe.39. 7,9-Dimethyl-l-azaxanthon-2,3-dicarbonsäure.40. 7-Äthy1-2-hydxoxy-1-azaxanthon-3-carbonsäure.41. 2-Hydroxy-l-azaxanthon-3-carbonsäure.42. 7-Äthyl-2-methoxy-l-azaxanthon-3-carbonsäure.43. 7-Athyl-2-methylamino-1-azaxanthon-3-carbonsäure.44. 2-Amino-7-methyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.45. 2-Amino-7-isopropyl-1-azaxanthon-3-carbonsäure.46. 2-AmInO-Q-HIe^OXy-I-azaxanthon-3-carbonsäure.47. 2-Amino-7-n-butyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.48. 2-Amino-benzo/Tl7-l-azaxanthon-3-carbonsäure.49. 2-Amino-8-hydroxy-l-azaxanthon-3-carbonsäure. 5ο. 7-Methyl-2-hydroxy-l-azaxanthon-3-carbonsäure.51. 7-Methoxy-2-hydroxy-l-azaxanthon-3-carbonsäure.52. 2-Hydroxy-7,9-dimethyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.53. 7-n-Butyl-2-hydroxy-l-azaxanthon-3-carbonsäure.54. 7-Methyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.55. Benzo/f~h_7-l-azaxanthon-3-carbonsäure.56. 7-lsopropyl-l-azaxanthon-3-carbonsäure.57. 2-Amino-7-dimethylarainο-l-azaxanthon-3-carbonsäure.- 4 -809837/080858. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen FormelN300Hworin R, Wasserstoff, Alkyl, Phenyl, Carboxyl, Hydroxyl, Alkoxy oder eine gegebenenfalls durch ein Alkyl substituierte Aminogruppe bedeutet, m 0, 1 oder 2 ist und R^ für Alkyl, Alkoxy, Halogen, Nitro, Hydroxy, Carboxyl, Butadienylen (-CH=CH-CH=CH-), das mit dem jeweils angrenzenden C-Atom einen Benzolring bildet oder eine /durch wenigstens ein Alkyl substituierte Aminogruppe bedeutet, und deren physiologisch verträglichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß eine Verbindung der allgemeinen FormelR.worin Rt Wasser stoff, Alkyl, Phenyl, Alkoxycarbonyl, Hydroxyl, Alkoxy oder eine gegebenenfalls durch ein Alkyl substituierte Aminogruppe darstellts m und Rp die vorstehend angeführte Bedeutung besitzen und R~ Cyan, Alkoxycarbonyl oder ein/aurcn wenigstens ein Alkyl substituiertes Carboxamid bedeutet, der Hydrolyse unterworfen wird.809837/0808
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1978
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