DE2748797A1 - Vorrichtung zur verwendung in radio-immunoassays - Google Patents

Vorrichtung zur verwendung in radio-immunoassays

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Description

Priorität: 1. November 1976, V.St.A., Nr. 737 250
Für die Zubereitung und Anwendung radioimmunologischer Proben hat sich der Fachbegriff "Radio-Immunoassay" eingebürgert.
Die Messung verschiedener Substanzbestandteile mittels Radio-Immunoassayverfahren hat in den letzten Jahren weit verbreitet Anerkennung gefunden. Beispiele solcher Substanzen, die mittels Radio-Immunoassay unter Anwendung von zur Zeit erhältlicher, spezieller Geräte festgestellt werden können, sind ACTH (Adrenocorticotropin), Aldosteron, Angiotensin I, Angiotensin II, Barbiturate, cyclisches Adenosinmonophosphat, cyclisches Guanosinmonophosphat, Digoxin, Folsäure, FSH (follikelstimulierendes Hormon), Gas tr in, HB Ag (Hepatitis B Antigen), HGH (menschliches Wachstumshormon), Insulin, TSH (schilddrüsenstimulierendes Hormon) , T4 (Thyroxin), T3 (Trijod-Thyronin) und Vitamin B12.
Yalow und Berson stellen das Prinzip des Radio-Immunoassays
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in "In Vitro Procedures With Radioisotopes In Medicine" International Atomic Energy Agency« Wien (1970) auf den S. 455 ff. mit folgenden Worten dart
"Unmarkiez+esAntigen konkurriert in unbekannten Proben mitmar~ Antigen ("Tracer11) bei der Bindung an Antikörper und schwächt dadurch die Bindung des markierten Antigens ab. Das MaB der konkurrierenden Hemmung, das in unbekannten Proben beobachtet wird, wird zur Bestimmung der Konzentration von Antigen in unbekannten Lösunqen mi*- dem verglichen» das in bekannten Standardlösungen beobachtet wird."
Der oben beschriebene Typ des Radio-Immunoassay-Verfahrens ist als die "indirekte" Methode des Radio-Immunoassays bekanntgeworden. Alternativ hierzu kann die "direkte" Methode des Radio-Immunoassay dazu benutzt werden, die Anwesenheit oder Abwesenheit eines einzelnen Antigens in einer unbekannten Probe zu bestimmen. Bei der "direkten" Methodewird der markierte Antikörper mit der unbekannten Probe gemischt, die, wenn sie das fragliche Antigen enthält, den narkierten Antikörper bindet. Ein besonderer Typ des "direkten" Radio-Immunoassays, der als das "Sandwich"-Verfahren bekannt ist, kann zur Bestimmung des Vorhandenseins von Antigenen, die mindestens zwei AntigenRit*e aufweisen, benutzt werden. Das "Sandwich"-Verfahren weist die Zugabe einer Probe (die Antigen enthält oder nicht enthält) und eines aarkietten Antikörpers zu einem unmarkierten Antikörper auf. Sofern die Probe Antigen enthält, wird dieses sich mit dem unraarkiertenAntikörper verbinden und abwechselnd für einen Bindungssitz des markierten Antikörpers sorgen.
Bei allen Radio-Immunoassayverfahren ist es notwendig, eine Vor-
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richtung zur Trennung des gebundenen Tracermaterials vom freien, markierten Tracermaterial vorzusehen. Zahlreiche stark voneinander verschiedene Verfahren wurden entwickelt und angewandt? Beispiele solcher Verfahren sind Elektrophorese, Chromatographie, Ionenaustausch, Adsorption an mit Dextran oberflächenimprägnierter Holzkohle, Talkum oder Cellulose und eine Anzahl von Festphasen-Antikörperverfahren.
Zwei der allgemein bekannten Festphasen-Trennverfahren zeigen eine kovalente chemische Bindung eines Antikörpers an eine unlösliche polymere Substanz oder die physikalische Adsorption eines Antikörpers an eine unlösliche polymere Substanz; vgl. hierzu beispielsweise Gurvich und Mitarbeiter, "Nature" 203 (1964), S. 648; Wide und Mitarbeiter, "Biochem.Biophys.Acta" JJO (1966), S. 257; Catt und Mitarbeiter, "Biochem.J." _1OO (1966), S. 31c; Catt und Mitarbeiter, "J.Lab.Clin.Med." 70 (1967), S. 820; Catt und Mitarbeiter, "Nature" 212 (1967), S. 285; Axen und Mitarbeiter, "Nature" 2ii (1967), S. 1302; Catt und Mitarbeiter, "Science" 158 (1969), s. 1570; Wide und Mitarbeiter, "Lancet" 2 (1967), S. 1105; Salmon und Mitarbeiter, "J.Immunol." 103 (1) (1969), S. 129; Catt, U S-PS 3 646 346 (1972); Axen und Mitarbeiter, US-PS 3 645 852 (1972). Der Hauptvorteil des Festphasen-Antikörpertrennverfahren in Radio-Immunoassays liegt darin, daß sie die Durchführung der Isolation des gebundenen Tracermaterials vom freien markierten Tracermaterial mittels einer einfachen Waschstufe beim Abschluß der Immunreaktion ermöglichen. Diese Waschstufe kann in der Praxis jedoch verschiedene Bearbeitungen
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durch das Laborpersonal erfordern.
Die US-PS 3 645 862 lehrt, daß man Cyanhalogenlde verwenden kann, um wasserlösliche Proteine und wasserlösliche Peptide, die primäre oder sekundäre Aminogruppen enthalten, an ein wasserunlösliches Polymer, wie Cellulose, kovalent zu binden. Catt und Mitarbeiter, "J.Lab.Clin.Med." 22 (1967), S. 820, diskutieren die Anwendung einer mit Antikörper überzogenen polymeren Scheibe (Polytetrafluoräthylen-g-isothiocyanatstyrol) anstelle eines mit Antikörper überzogenen polymeren Pulvers als Trennmittel in einem Radio-Immunoassay.
Die Vorrichtung, in der Radio-Immunoassay-Testverfahren durchgeführt werden, kann einen kritischen Faktor hinsichtlich der Bestimmung der Genauigkeit und Wiederholbarkelt der Tests oder Prüfungen darstellen. Catt (US-PS 3 646 346) kombinierte in einer einzigen Einheit die Vorrichtung, in der die immunchemische Reaktion abläuft, und die Vorrichtung zur Trennung des gebundenen Tracermaterials vom freien markierten Tracermaterial. Das Festphasensystem von Catt, das als "mit Antikörper überzogenes Röhrchen"-System ("antibody-coated tube" system) bekannt ist, weist das überziehen des Innern eines Versuchsröhrchens aus einem wasserunlöslichen Polymer mit Antikörpern gegen das zu bestimmende Protein *uf| das Zugeben einer wäßrigen Probe, welche das Protein enthält, in das Teströhrchen; das Zugeben des gleichen, jedoch mit einem Radioisotop markierten Proteins in das ""estrflhrchen; das Absaugen der Flüssigkeit aus dem Teströhrchen und das Waschen des
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Teströhrchens; das Feststellen der Strahlung, die von der Flüssigkeit oder dem Teströhrchen emittiert wird.
Beall und Mitarbeiter (US-PS 3 932 141, 1976) offenbaren eine Vorrichtung, die zur Durchführung von mehrfach Radio-Immunoassay-
Aufnahmeplatte oder
Testverfahren brauchbar ist. Die Vorrichtung weist eineAufnahmeschale mit Bohrungen auf; mit Antikörper überzogene Polymerisatkügelchen, die in die Bohrungen eingebracht werden; ein Halterungssystem mit Auslösemechanismus, das zum Einbringen und Entnehmen der Polymerisatkügelchen aus den Bohrungen verwendet wird. Das von Beall und Mitarbeitern beschriebene Radio-Immunoassay-Verfahren schließt eine Absaugemöglichkeit zum Entfernen der Flüssigkeiten aus den Bohrungen ein.
Aufgabe der Erfindung war es, eine Vorrichtung zur Verwendung in Radlo-Immunoassay-Tests zur Verfügung zu stellen, die die Bearbeitungsschritte > die durch das Laborpersonal oder andere Personen durchgeführt werden müssen, vereinfacht, wobei nicht nur die Bearbeitungs schritte vereinfacht, sondern auch die Indikationsschärfe, die die Radio-Immunoassay-Verfahren so wertvoll macht, beibehalten werden. Des weiteren soll ein Absaugen vermieden und so das Risiko einer Verunreinigung der Proben untereinander verrincrert werden.
Diese und andere Aufgaben, die dem Fachmann auf dem Gebiet der Technik der Radio-Immunoassays offensichtlich sind, werden erfindungsgemäß mit einem mit Antikörpern versehenen Cellulosepapier, wenn es in Verbindung mit einpr unter vermindertem Druck betriebenen Test- oder Prüfvorrichtung benutzt wird, gelöst.
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Die Testvorrichtung der Erfindung weist eine Aufnahmeschale o.dql. (z.B. auch Platte, Tablett, Untersatz) mit mehreren Behältern auf, von denen jeder Behälter an seinem Unterteil eine MündQnq solcher Grüße und Gestalt hat, um unter bestimmten Druckverhältnissen *ie
Flüssigkeit zurückzuhalten und bei vermindertem Druck das Abziehen dieser Flüssigkeit zu ermöglichen.
Die Antikörper sind entweder an das Cellulosepapier chemisch gebunden oder dajan physikalisch adsorbiert. Das mit Antikörper versehene (d.h. chemisch gebunden oder physikalisch adsorbiert) Papier besitzt eine ausreichende Porosität, um das Fließen von Fluids, die in dem Radio-Immunoassay benutzt werden, zu ermöglichen.
Während die auffallendsten Ergebnisse bei der kombinierten Anwendung des mit Antikörper versehenen Cellulosepapiers und der unter vermindertem Druck betriebenen Testvorrichtung erreicht werden, liefert die Anwendung eines von beiden mit einer bekannten Radio-Immunoassay-Testeinrichtung oder einer Trennvorrichtung vorteilhafte Resultate.
Der hier verwendete Ausdruck "Antigen" ist im weitesten Sinne zu verstehen und umfaßt jede Substanz, die zur Bildunq von Antikörpern befähigt ist.
Der hier verwendete Ausdruck "Cellulose" bezieht sich sowohl auf Cellulosen aus auch auf Cellulosederivate. Bevorzugt werden Cellulose und solche Cellulosederivate, die mindestens eine Hydroxyl- oder primäre oder sekundäre Aminogruppe enthalten.
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Im folgenden ist die Erfindung anhand schematischer Zeichnungen von Ausfuhrungsbeispielen noch näher erläutert. Es zeigen:
Fig. 1 eine Draufsicht auf eine Ausführungsform des Cellulosepapiers;
Fig. 2 eine perspektivische Ansicht einer Ausführungsform der
erfindungsgemäßen Testvorrichtung;
Fig. 3 einen Querschnitt eines Behälters der erfindungsgemäßen Testvorrichtung;
Fig. 4 eine perspektivische Ansicht einer leicht abgewandelten alternativen Ausführungsform der erfindungsgemäßen Testvorrichtung (es sind nicht alle Eehältsr gezeigt) und erläutert eine Vorrichtung, die eine Verbindungseinrichtung für mehr als als eine Einheit in Serie aufweist; und
Fig. 5 einen Querschnitt einer Ausführungsform der erfindungsgemäßen Testvorrichtung.
Das mit Antikörper versehene Cellulosepapier ist in den Radio-Immunoassays als Mittel zur Trennung des gebundenen und freien markierten Tracermaterials gut verwendbar. Das mit Antikörper
versehene Cellulosepapier muß gegenüber den Flüssigkeiten, die während des Radio-Immunoassay-Testverfahrens verwendet werden, durchlässig sein. Des weiteren muß das Cellulosepapier eine
ausreichende Festigkeit aufweisen, um eine leichte Handhabung
durch da.s Laborpersonal oder andere Personen, die die Radio-Immunoassay-Tests durchführen, zu ermöglichen. Dies kann am
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zweckmäßigsten durch Verstärken des Papierrandes mittels eines Kunststoffs als Trägermaterial erfolgen. Jedoch kann jede Art zur Verstärkung des Cellulosepapiers benutzt werden, solange sie nicht den Fltissigkeitsfluß durch das mit Antikörper versehene Cellulosepapier behindert. Sofern das verwendete Papier von ausreichender Porosität ist, kann ein genügend dickes Blatt benutzt werden, um den Bedarf einer zusätzlichen Verstärkung zu vermeiden.
Die Mittel zum Versehen des Cellulosepapiers mit Antikörper sind auf dem Fachgebiet bekannt. Die physikalische Adsorption von Antikörper kann z.B. durch bloßes Bewegen des Cellulosepapiers in einer gepufferten Antikörperlösung erreicht werden. Die jeweilige Puffersubstanz ändert sich natürlich bei dem jeweils verwendeten Antikörper. Die bevorzugte Methode der Papierbehandlung weist die chemische Bindung des Antikörpers mit dem Papier auf. Dies wird in einfacher Heise unter Anwendung der Methode von Axen und Mitarbeitern erreicht, die in "Nature" 2U (1967), S. 1302, und der US-Patentschrift 3 645 852 (1972) beschrieben ist. Das Cellulosepapier wird zuerst durch Umsetzen mit ungefähr einem Gewichtsäquivalent eines Cyanhalogenids aktiviert. Die Aktivierung erfolgt in einem alkalischen Medium bei einer Temperatur von ungefähr 0 bis 50°C. Nachdem das Cellulosepapier aktiviert worden ist, wird es mit einer schwach alkalischen Lösung von Antikörpern umgesetzt. Die Reaktionstemperatur ist nicht kritisch. Die Reaktion kann geeigneterweise bei Zimmertemperatur ablaufen.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung hat das Cellulosepapier die Form einer Scheibe. Die am meisten bevorzugte
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Ausführungsform, wie sie durch Fig. 1 veranschaulicht wird, weist die Verwendung des Cellulosepapiers 10 in Form einer Scheibe auf, die mit einem Ring 12 aus Kunststoff (Polystyrol wurde als besonders vorteilhaft festgestellt) umrandet ist, an dem das Papier befestigt ist. Wie vorstehend beschrieben kann jedes Cellulosepapier mit genügender Porosität, das für die bei Radio-Immunoassay verwendeten Flüssigkeiten durchlässig ist, zur Anwendung kommen. Für die Anwendung in der Erfindung sind mit Gewebe verstärkte Papiere besonders gut geeignet; Kimwipes^^ (Typ 900-S) wurde als das geeignetste ermittelt.
Das mit Antikörpern versehene Cellulosepapier, das allgemein in Radio-Immunoassays als Mittel zur Trennung des gebundenen tracermaterials vom freien markierten Tracermaterial gut- verwendbar ist, ist besonders nützlich, wenn es in der unter vermindertem Druck betriebenen Testvorrichtung der Erfindung angewandt wird. Die erfindungsgemäße Testvorrichtung weist eine Aufnahmeschale 20 mit mehreren Behältern 22 auf, wobei jeder dieser Behälter an seiner Unterseite eine MUndungsöffnung 24 von solcher Größe und Form hat, um die Flüssigkeit, die in einem Radio-Immunoassay verwendet wird, unter bestimmten Druckverhältnissen (normalerweise wird dies atmosphärischer Druck sein) zurückzuhalten und bei vermindertem
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Druck die Abziehung dieser Flüssigkeit durch diese Cffnuno/ermöglichen, wobei die Basiskonstruktion so angepaßt ist, daß die Ausflußöffnungen dieser Mündungen 24 mit einer Atmosphäre verminderten Drucks umgeben sind.
Fig. 2 veranschaulicht eine spezielle erfindonasgemäße Aus-
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führungsform. Die Aufnahmeschale 20 enthält fünfundzwanzig symmetrisch angeordnete Behälter 22, wobei jeder Behälter an der Unterseite eine Mündung aufweist. Die Auslaßöffnungen dieser Mündungen 24 umgibt eine Basiskonstruktion 26 mit einer Einrichtung 28, mittels der man einen überdruck aufbauen und die Flüssigkeit aus den Behältern entfernen kann.
Fig. 3 zeigt in Einzelansicht und im vergrößerten Maßstab einen Behälter 22 mit seiner Mündung 24 im Querschnitt. Wie in dieser Figur dargestellt, weisen die Behälter 22 vorzugsweise eine Lippe 30 auf, die sich über das Oberteil der Aufnahmeschale hinaus erstreckt. Dies dient dazu, eine zufällige Verunreinigung des Inhalts eines jeden Behälters zu verhindern. Gemäß der Darstellung 1st die Form der Mündung 24 ein umgekehrter Kegelstumpf.
Fig. 4 zeigt eine alternative erfindungsgemäße Ausführungsform der Vorrichtung. Die Basiskonstruktion 26 enthält zur Anlegung eines-UnterdrucVs an zwei Seiten eine Einrichtung 28. Auf diese Art können mehrere Aufnahmeschalen 2O miteinander verbunden und in Reihe betrieben werden. Am Ende einer Reihe von Aufnahmeschalen kann eine Absperreinrichtung 32, Insbesondere ein Stopfen, angebracht werden.
Die Fig. 2 und 4 zeigen, daß die bevorzugte Form der Testvorrichtung eine rechteckige Säule mit abgerundeten Ecken ist, die eine leichte Handhabung erlaubt.
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Fig. 5 stellt eine Seitenansicht der Vorrichtung von Piq. 4 im Querschnitt dar. Der Vorrichtungsboden 34 ist zur leichteren Flüssigkeit sabziehung von der Vorder- und Rückseite zur Mitte (in der die Einrichtung zur Erzeugung eines Unterdrucks angeordnet ist) zu geneigt.
Die erfindungsgemäße unter vermindertem Druck betriebene Testvorrichtung wird vorzugsweise aus verpreßbaren Kunststoffen hergestellt. Der verwendete Kunststoff sollte transparent, z.B. Polystyrol, sein.
Die Verwendung des mit Antikörper versehenen porösen Cellulosepapiers in Verbindung mit der unter vermindertem Druck betriebenen Testvorrichtung der Erfindung erbringt mit einem Minimum an Stufen genaue Ergebnisse. Im Gegensatz zu mit Antikörpern versehenen Scheiben aus Kunststoffen nach dem Stand der Technik ermöglicht es das erfindungsgemäße mit Antikörper versehene Cellulosepapier, daß die im Radio-Immunoassay verwendeten Flüssigkeiten hindurchgehen können. Dartiber hinaus gewährleistet die poröse Natur des Cellulosepapiers den Kontakt zwischen dem aufgebrachten Antikörper und dem Antigen, das in der Versuchsprobe enthalten sein kann, und dem markierten Tracermaterial.
Die erfindungsgemäße unter vermindertem Druck betriebene Testvorrichtung kann zur Trennung des gebundenen vom freien markierten Tracermaterial mit einer anderen Einrichtung benutzt werden als dem mit Antikörper versebenen Cellulosepapier. Zum Beispiel können die Behälter 22 selbstgiftLfc fü^\f[TJPtr versehen sein (vgl.
US-PS 3 646 346, 1972), oder der Antikörper kann auf den Kunststoff wulsten (z.B. Polystyrol) aufgebracht sein (vgl. US-PS 3 932 141, 1976).
Das mit Antikörper versehene Cellulosepapier 10 kann also in Radio- Immunoassays in Verbindung mit einer Testvorrichtung, die eine
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Aufnahmeschale 20 mit mehreren Behältern/aufweist, angewandt v/erden« wobei jeder dieser Behälter 22 an seiner Unterseite eine Mündung 24 solcher Größe und Form hat, um unter bestimmten Druckverhältnissen die Flüssigkeiten, die im Verfahren benutzt werden, zurückzuhalten und unter vermindertem Druck die Abziehung dieser Flüssigkeit zu ermöglichen.
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Leerse'te

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    1, Vorrichtung zur Verwendung in einem Radio-Immunoassay-Testverfahren,
    dadurch gekennzeichnet , daß sie eine Aufnahmeschale (20) mit mehreren Behältern (22) aufweist, von denen jeder Behälter (22) an seiner Unterseite eine Mündung (24) solcher Größe und Form hat, um die Flüssigkeiten, die im Radio-Immunoassay verwendet werden, unter bestimmten Druckverhältnissen zurückzuhalten und unter vermindertem Druck die Abziehung dieser Flüssigkeiten durch diese Mündungen (24) zu erlauben»
    und daß die Basiskonstruktion (26) so angepaßt ist, daß die Austrittsöffnungen dieser Mündungen (24) mit einer Atmosphäre verminderten Drucks umgeben werden.
    2, Vorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Mündung (24) die Form eines umgekehrten Kegelstumpfes aufweist.
    3, Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2 zur Verwendung in einem Radio-Immunoassay-Testverfahren, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine rechteckige Kasten- oder Säulenform mit abgerundeten Ecken aufweist, daß sie mehrere Behälter (22) hat, die von einer Seite in ihren Innenraum hineinragen, wobei jeder der Behälter (22) an seiner Unterseite eine Mündung (24) solcher
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    Größe und Form hat, um die Flüssigkeiten, die im Radio-Immunoassay verwendet werden, unter bestimmten Druckverhältnissen zurückzuhalten und unter vermindertem Druck die Abziehunq dieser Flüssigkeiten durch diese Mündungen (24) zu erlauben, und daß diese Basiskonstruktion (26) am oder in der Nähe ihres Bodens mindestens ein eine öffnung (28) aufweisendes Ansatzstück besitzt, durch das Luft zur Erzeugung eines Unterdrucks innerhalb der Basiskonstruktion (26) entzogen werden kann.
    4. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 zur Verwendung in einem Radio-Immunoassay-Verfahren, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Aufnahmeschale (20) mit mehreren Behältern (22) aufweist, von denen jeder dieser Behälter (22) ein mit Antikörper versehenes Cellulosepapier (10) enthält, das gegenüber den Flüssigkeiten, die im Radio-Immunoassay-Verfahren benutzt werden, durchlässig ist,
    daß jeder dieser Behälter (22) an seinem Boden eine Mündung (24) solcher Größe und Form hat, um unter bestimmten Druckverhältnissen die Flüssigkeiten zurückzuhalten und unter vermindertem Druck die Abziehung dieser Flüssigkeiten durch diese Mündungen (24) zu erlauben,
    und daß die Basiskonstruktion (26) so angepaßt ist, daß die Austrittsöffnungen dieser Mündungen (24) mit einer Atmosphäre verminderten Drucks umgeben werden.
    5, Vorrichtung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das mit Antikörper versehene Cellulosepapier (1O) die Form einer
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    Scheibe besitzt, die am Rand eine Verstärkung aus Kunststoff aufweist .
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GB (1) GB1555816A (de)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3214287A1 (de) * 1981-04-23 1982-12-02 Günther Prof. Dipl.-Ing. Dr. 8047 Graz Knapp Roehrchen zur durchfuehrung eines radioimmunoassays
US5565173A (en) * 1992-10-08 1996-10-15 Warner-Lambert Company Apparatus and method for multiple simultaneous synthesis
US5582801A (en) * 1992-10-08 1996-12-10 Warner-Lambert Company Apparatus for multiple simultaneous synthesis
US5702672A (en) * 1992-10-08 1997-12-30 Warner-Lambert Company Apparatus and method for multiple simultaneous synthesis
US5714127A (en) * 1992-10-08 1998-02-03 Warner-Lambert Company System for multiple simultaneous synthesis

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT343822B (de) * 1976-08-20 1978-06-26 Immuno Ag Radioimmunologisches verfahren und einrichtung zur bestimmung von antigenen
JPS55500529A (de) * 1978-07-25 1980-08-14
EP0009320B1 (de) * 1978-08-31 1982-04-21 National Research Development Corporation Vorrichtung und Verfahren zum Ernten von Material von Mikro-Kultur-platten
US4246339A (en) * 1978-11-01 1981-01-20 Millipore Corporation Test device
SE8102316L (sv) * 1981-04-10 1982-10-11 Pharmacia Diagnostics Ab Anordning for genomforande av analyser
IL63363A (en) * 1981-07-20 1986-08-31 Cais Michael Non-centrifugation method for immunoassay of materials
DE3382548D1 (de) * 1982-03-03 1992-05-27 Becton Dickinson Co Trageplatte und anordnung fuer immunologische untersuchungen.
US4510119A (en) * 1982-05-07 1985-04-09 Centocor, Inc. Diagnostic test bead transfer apparatus
GB2121962B (en) * 1982-06-08 1985-10-02 Serono Diagnostics Ltd Manual immunoassays and apparatus therefor
US4526690A (en) * 1983-02-04 1985-07-02 Millipore Corporation Apparatus for nucleic acid quantification
US4652533A (en) * 1983-04-28 1987-03-24 Pandex Laboratories, Inc. Method of solid phase immunoassay incorporating a luminescent label
US4704255A (en) * 1983-07-15 1987-11-03 Pandex Laboratories, Inc. Assay cartridge
US4495150A (en) * 1983-07-25 1985-01-22 Beckman Instruments, Inc. Multiple object capturing and processing device
US4493815A (en) * 1983-07-28 1985-01-15 Bio-Rad Laboratories, Inc. Supporting and filtering biochemical test plate assembly
CA1220168A (en) * 1983-09-09 1987-04-07 Henry J. Rahn Magnetic separator for solid phase immunoassays
US4675299A (en) * 1984-12-12 1987-06-23 Becton, Dickinson And Company Self-contained reagent package device and an assay using same
US4608231A (en) * 1984-12-12 1986-08-26 Becton, Dickinson And Company Self-contained reagent package device for an assay
US4871683A (en) * 1985-04-18 1989-10-03 Beckman Instruments, Inc. Apparatus and method using a new reaction capsule
WO1986006488A1 (en) * 1985-04-29 1986-11-06 Hichem Diagnostics, Inc., Dba Bural Technologies Diagnostic test kit
US4725406A (en) * 1985-10-21 1988-02-16 American Bionetics, Inc. Apparatus and method for diagnostic analysis of biological fluids
US4939096A (en) * 1986-09-10 1990-07-03 Idexx, Corp. Method and apparatus for assaying whole blood
WO1988004430A1 (en) * 1986-12-04 1988-06-16 David Michael Kemeny Solid phase immunoassay
US4797259A (en) * 1986-12-15 1989-01-10 Pall Corporation Well-type diagnostic plate device
US4787988A (en) * 1987-02-20 1988-11-29 Biomedical Research And Development Laboratories, Inc. Cell harvester
WO1988006723A1 (en) * 1987-02-24 1988-09-07 Bionique Laboratories, Inc. Disposable immunoassay and biochemical test device suitable for field and office use
US4859419A (en) * 1987-02-27 1989-08-22 American Bionetics, Inc. Diagnostic manifold apparatus
US5256372A (en) * 1987-11-06 1993-10-26 Idexx Corporation Dipstick test device including a removable filter assembly
US4902481A (en) * 1987-12-11 1990-02-20 Millipore Corporation Multi-well filtration test apparatus
US5100775A (en) * 1988-03-16 1992-03-31 Smyczek Peter J Method for conducting nucleic acid hybridization in chamber with precise fluid delivery
US4908319A (en) * 1988-03-16 1990-03-13 Smyczek Peter J Laboratory apparatus
WO1989009389A1 (en) * 1988-03-25 1989-10-05 American Bionetics, Inc. Diagnostic manifold apparatus and method of using
US4919894A (en) * 1988-05-23 1990-04-24 Robert Daniel Multiple sample holder indexing means and method of using same
US5108704A (en) * 1988-09-16 1992-04-28 W. R. Grace & Co.-Conn. Microfiltration apparatus with radially spaced nozzles
US4927604A (en) * 1988-12-05 1990-05-22 Costar Corporation Multiwell filter plate vacuum manifold assembly
US5116496A (en) * 1991-03-19 1992-05-26 Minnesota Mining And Manufacturing Company Membrane-containing wells for microtitration and microfiltration
US5264184A (en) * 1991-03-19 1993-11-23 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device and a method for separating liquid samples
US5108603A (en) * 1991-04-04 1992-04-28 Life Technologies, Inc. Self-contained vacuum clamped multi-sample media filtration apparatus and method
US5227137A (en) * 1991-04-04 1993-07-13 Nicholson Precision Instruments Inc. Vacuum clamped multi-sample filtration apparatus
US5337894A (en) * 1993-04-30 1994-08-16 Ivey Troy D Multi-vessel receptacle for laparoscopic instruments
EP0852004B1 (de) * 1995-10-11 2011-01-19 Luminex Corporation Gleichzeitige mehrfachanalyse klinischer proben
US6449562B1 (en) 1996-10-10 2002-09-10 Luminex Corporation Multiplexed analysis of clinical specimens apparatus and method
US6391241B1 (en) 1997-06-06 2002-05-21 Corning Incorporated Method of manufacture for a multiwell plate and/or filter plate
US6270730B1 (en) * 1998-06-16 2001-08-07 Northwest Engineering Inc. Multi-well rotary synthesizer
US6361963B1 (en) 2000-08-02 2002-03-26 Hercules Incorporated Biofilm growth device
US6491873B2 (en) * 2001-01-23 2002-12-10 Varian, Inc. Multi-well filtration apparatus
US20050164261A1 (en) * 2001-10-09 2005-07-28 Chandler Don J. Multiplexed analysis of clinical specimens apparatus and methods
US8148171B2 (en) 2001-10-09 2012-04-03 Luminex Corporation Multiplexed analysis of clinical specimens apparatus and methods
US20060019410A1 (en) * 2004-07-21 2006-01-26 Qualyst, Inc. Apparatus, kits and methods for evaluating binding interactions, for detecting and quantifying binding molecules, and for sample preparation
US7563410B2 (en) 2004-10-19 2009-07-21 Agilent Technologies, Inc. Solid phase extraction apparatus and method
JP5515636B2 (ja) * 2009-10-30 2014-06-11 Ｔｄｋ株式会社 捕集器具、検出装置、及び、捕集方法
ES2358699B1 (es) 2011-03-09 2012-03-14 Zf Biotox, S.L. Microplaca para ensayos biológicos.
WO2014176306A1 (en) 2013-04-23 2014-10-30 Montecito Bio Sciences Ltd Flow through testing system with pressure indicator
EP3167962B1 (de) 2015-11-16 2022-05-11 Beckman Coulter, Inc. Probenröhrchenständer und probenröhrchenanalysesystem
CN109070088B (zh) * 2016-04-14 2022-09-13 简·探针公司 用于存储样本处理消费品的组合件、样本处理仪器和方法
USD808540S1 (en) 2016-07-28 2018-01-23 Beckman Coulter, Inc. Sample tube rack
USD812243S1 (en) 2016-07-28 2018-03-06 Beckman Coulter, Inc. Sample tube rack
USD938612S1 (en) 2017-06-16 2021-12-14 Beckman Coulter, Inc. Sample rack
ES2781880T3 (es) * 2017-08-18 2020-09-08 Ctc Analytics Ag Cartucho para ensayos químicos o biológicos
USD930186S1 (en) * 2019-11-18 2021-09-07 Seong Nam KIM Storage container for containing 12 tubes
USD982178S1 (en) * 2021-03-18 2023-03-28 Zhejiang Orient Gene Biotech Co., LTD Extraction tube holder
USD979791S1 (en) * 2021-04-02 2023-02-28 Jenna Marie Peters Purse for syringe pouch system with insert
USD979093S1 (en) 2022-05-05 2023-02-21 Singular Genomics Systems, Inc. Reagent cartridge
USD981591S1 (en) * 2022-05-05 2023-03-21 Singular Genomics Systems, Inc. Sample cartridge

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1437055A (fr) * 1964-06-10 1966-04-29 Eppendorf Geraetebau Netheler Dispositif d'ordination et de transfert
SE343949B (de) * 1966-06-02 1972-03-20 Pharmacia Ab
FR1490704A (fr) * 1966-06-23 1967-08-04 Dispositif pour le prélèvement et la dépose d'échantillons de liquides
US3592888A (en) * 1968-01-19 1971-07-13 Mount Sinai Hospital Research Radioimmunoassay of angiotensin and renin activity
US3720760A (en) * 1968-09-06 1973-03-13 Pharmacia Ab Method for determining the presence of reagin-immunoglobulins(reagin-ig)directed against certain allergens,in aqueous samples
GB1354286A (en) * 1970-05-13 1974-05-22 Bagshawe K D Performance of routine chemical reactions
US3790663A (en) * 1970-07-07 1974-02-05 Us Health Preparation of dry antiserum coated solid-phase for radioimmunoassay of antigens
US3696971A (en) * 1970-09-24 1972-10-10 Electro Nucleonics Mechanism for simultaneously metering and dispensing liquids
US3853987A (en) * 1971-09-01 1974-12-10 W Dreyer Immunological reagent and radioimmuno assay
US3867517A (en) * 1971-12-21 1975-02-18 Abbott Lab Direct radioimmunoassay for antigens and their antibodies
US3826619A (en) * 1971-12-21 1974-07-30 Abbott Lab Test apparatus for direct radioimmuno-assay for antigens and their antibodies
US4012494A (en) * 1971-12-21 1977-03-15 Abbott Laboratories Direct radioimmunoassay for antigens and their antibodies
US4039652A (en) * 1973-10-11 1977-08-02 Miles Laboratories, Inc. Column method of immunoassay employing an immobilized binding partner
US4038149A (en) * 1975-12-31 1977-07-26 Linbro Scientific, Inc. Laboratory trays with lockable covers

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3214287A1 (de) * 1981-04-23 1982-12-02 Günther Prof. Dipl.-Ing. Dr. 8047 Graz Knapp Roehrchen zur durchfuehrung eines radioimmunoassays
US5565173A (en) * 1992-10-08 1996-10-15 Warner-Lambert Company Apparatus and method for multiple simultaneous synthesis
US5567391A (en) * 1992-10-08 1996-10-22 Warner-Lambert Company Apparatus for multiple simultaneous synthesis
US5582801A (en) * 1992-10-08 1996-12-10 Warner-Lambert Company Apparatus for multiple simultaneous synthesis
US5593642A (en) * 1992-10-08 1997-01-14 Warner-Lambert Company Apparatus for multiple simultaneous synthesis
US5612002A (en) * 1992-10-08 1997-03-18 Warner-Lambert Company Apparatus and method for multiple simultaneous synthesis
US5702672A (en) * 1992-10-08 1997-12-30 Warner-Lambert Company Apparatus and method for multiple simultaneous synthesis
US5714127A (en) * 1992-10-08 1998-02-03 Warner-Lambert Company System for multiple simultaneous synthesis

Also Published As

Publication number Publication date
FR2369557A1 (fr) 1978-05-26
US4090850A (en) 1978-05-23
CA1083264A (en) 1980-08-05
GB1555816A (en) 1979-11-14
JPS5356319A (en) 1978-05-22

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