DE2738016A1 - Verfahren zur herstellung von alpha-keto-carbonsaeuren und keto-carbonsaeureamiden als dafuer geeignete zwischenprodukte - Google Patents

Description

DR. BERG DIPL. INC. STAPF DIPL-ING. SCHWABE DR DR. SANDMAIR

Postfach 86024S₁ 8000 München 86

Zusatz zu P 2208 568.3-42 23. 8. 1977

Anwaltsakte 28 373

Be/Sch

SUCRERIES DU SOISSONNAIS ET GOMPAGNIE SUCRIERE Paris / Frankreich

"Verfahren zur Herstellung von <* -Keto-carbonsäuren und Keto-carbonsäureamiden als dafür geeignete Zwischenprodukte"

Erfinder: Jesus ANATOL

In der Hauptpatentanmeldung P 2208 568 ist ein Verfahren zur Herstellung von Carbonsäuren beschrieben, bei dem man als Ausgangsmaterialien α-Keto-carbonsäureamide der allgemeinen Formel

809809/0913

(089) 98 82 72	Mauerkircherstr 45 8000 München «0	Banken:
988273	Telegramme:	Bayerische Vereinsbank München 453100
9882 74	BERGSTAPFPATENT München	Hypo-Bank Manchen 3890002624
98 3310	TELEX 0524 5*0 BERG d	Postscheck München 65343-808

2738015

A H-CO-OONH-G A ·

verwendet (worin R ein gegebenenfalls substituierter a3iphatischer Rest, aromatischer Rest, Aralkylrest, al!cyclischer Rest oder heterocyclischer Rest, A ein Wasserstoffatom oder ein aliphatischer Rest oder Aralkylrest, jeder der Reste A' und A", unabhängig von dem anderen, ein aliphatischer Rest oder Aralkylrest bedeutet oder zusammen mit dem Kohlenstoffatom, mit dem sie verbunden ist, einen cyclisch anionischen Rest bilden).

Diese neuen Carbonsäureamide sind in dieser HauptPatentanmeldung dahingehend beschrieben, daß man sie aus einer Erweiterung der nach Ritt-ar bezeichneten Reaktion erhält, wozu man sekundäre oder tertiäre Alkohole mit Cyanhydrinen im sauren Medium kondensiert und dadurch of-Hydroxycarbonsäureamide erhält, die leicht durch Oxidation in u-Keto-carbonsäureamide umgewandelt werden können.

Sekt man auf diese Weise diese Ausgangsmaterialien ein, die leicht, wirtschaftlich und im technischen Umfang durchführbar, dank dieser Erweiterung der Reaktion nach Ritter erreichbar und darüberhinaus chemisch stabil sind, so ist es möglich, wie in der Hauptpatentanmeldung beschrieben, durch einfache Hydrolyse tt. -Ketosäuren zu erhalten und dies außergewöhnlich wirtschaftlich im Vergleich zu früheren Verfahren, die ebenfalls in dieser Hauptpatentanmeldung erwähnt sind.

Es sieht nunmehr die vorliegende Erfindung im besonderen

8uyö09/0913

- Y-

of -keto-carbonsäureamide der allgemeinen Formel

R-GO-COtJH-C

A'

A"

und o( -Hydroxycarbonsäureamide der allgemeinen Formel vor

H-CHOH-CONH-C

A¹ A"

worin die Reste H, A, A¹ und A" die oben angegebenen Bedeutungen haben, und wobei in den der Formel entsprechenden Verbindungen :

R die oben angegebene Bedeutung hat oder im besonderen ein sekundärer Butylrest

CH-

CH₅

ein Isobutylrest

CH-

CH-

CH-CH--

oder ein Undecylrest

CH₃-(CH₂)_1O-

ist, -C-A¹ Reste sind, die von den nachfolgenden primären, sekundären und tertiären Alkoholen abstammen (die leicht ein Kohlenstoffkation bilden):

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2-Methyl-2-butanol oder tertiärer Pentylalkohol

HO-G

Cyclohexanol

Hp Hp

HO C

H₂ H₂

Benzylalkohol

HOH₂C-

Die vorliegende Erfindung sieht ebenso die Anwendung dieser Verbindungen zur Herstellung der entsprechenden Ol-Ketosäuren nach dem in der Hauptpatentanmeldung beschriebenen Verfahren vor.

Die nachfolgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung.

Beispiel 1 N-tert-Butyl-2-hydroxy-4-methylpentanamid

CH_x-CH-CH₂-CHOH-CONH-C ' CH, CH — ^CH3

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Zu 113 g (1 Mol) 2-Hydroxy-4-methylpentannitril und 111 g 2-Methyl-2-propanol gibt man im Verlauf einer Stunde 54 ml (1 Mol) Schwefelsäure mit 66° Be zu. Es erhöht sich die Temperatur. Man kühlt im Eisbad so ab, daß 7O⁰C nicht überschritten werden. Man hält danach 2 Stunden lang bei 75°C und gießt dann über 600 ml Wasser. Es bildet sich ein Niederschlag, den man filtriert und mit Wasser bis zur Neutralität wäscht. Nach Trocknen im Trockner erhält man 162,5 g, Ausbeute 87# Rohprodukt, Schmelzpunkt bei 70⁰C, das man in drei Volumen Hexan Umkristallisieren kann; Schmelzpunkt 77°C.

Analyse für C/)OH2iN02	C	%	M -	H	187	,285	N	*
Errechnet: 64	,13	11	■%		7,	48
Gefunden: 64	,22	11	,30		7,	54
	,22

Infrarotspektrum (KBr-Tablette): Banden bei 3350 cm (NH), 3260 cm~¹ (OH), 1635 cm"¹ (CO), 1530 cm"¹ (CONH).

Beispiel 2 N-tert-Butyl-4-meth.yl-2-oxopentanamid

GH, CH,

CH,

CH-CH₀-CO-CONH-C CH,

Zu einer Lösung von 187 g (1 Mol) N-tert-Butyl-2-hydroxy-4-methylpentanamid in 375 ml Essigsäure gibt man tropfenweise eine Lösung von 83,35 g (1,25 Äquivalente) Chromsäureanhydrid, gelöst in der gleichen Wassermenge, zu. Bei Beginn erhöht sich die Temperatur ziemlich schnell auf 50⁰C. Man hält sie bis zur

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Beendigung der Zugabe bei 50 - 6O⁰C unter Verwendung eines Eisbades.

Nach Beendigung der Zugabe hält man das Reaktionsgemisch eine weitere Stunde bei 50°C, läßt dann abkühlen, gießt über 500 ml Wasser, extrahiert mit Isopropyläther und wäscht mit Wasser. Nach Verdampfen des Lösungsmittels destilliert man den Rückstand: Kp₁₅ - 98-109°C. Man erhält 134,35 g, Ausbeute 72,5#.

Analyse für C₁₀H₁₉NO₂ M = 185,269

C % H % N #

Errechnet: 64,83 10,34 7,56

Gefunden: 64,68 10,40 7,50

1 Ί

Infrarotspektrum (Film): Banden bei 3390 cm (NH), I715 cm

(GO), 1685 cm"¹ (CONH), 1525 cm"¹ (CONH).

2.4-Dinitrophenylhydrazon: Schmelzpunkt 125-127⁰C (AtOH-H₂O).

Analyse für C₁₆H₂₃N₅O₅ M = 365,395

C % H % N %

Errechnet : 52,59 6,34 19,16

Gefunden: 52,65 6,44 19,12

Beispiel 3 4-Methyl-2-oxopentansäure

CH₅

.CH-CH₂-CO-COOH (Cetoleucin) CH,

Man hält unter Rühren 24 Stunden lang 185 g (1 Mol) N-tert-

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JO

Butyl-4~methyl-2-oxopentanamid, 555 nil 6N Salzsäure und 185 ml Essigsäure am Rückfluß.

Nach Abkühlen extrahiert man mehrmals mit Äthyläther, wäscht mit Wasser, trocknet über wasserfreiem Natriumsulfat, destilliert schnell und rektifiziert dann. Man erhält 77 g, Ausbeute 59,23$, Kp₁, = 84-86°C, Produkt, das in Eis kristallisiert, aber bei Raumtemperatur schmilzt.

Analyse für C₅H₁₀O₃ M = 130,15

C £ H %

Errechnet: 55,37 7,74

Gefunden: 55,36 7,73

Infrarotspektrum (Film): Banden bei 3220 cm"*¹ (OH), 1720 cm"¹ (CO).

Natriumsalz:

Zu 2 g Säure, gelöst im gleichen Gewicht Wasser, gibt man 4N Natriumhydroxid bis zur Neutralität zu. Man verdampft das Wasser zur Trockne und kristallisiert den Rückstand in einem Aceton-Wassergemisch um. Man erhält das Natriumsalz in Form schoner glänzend weißer Plättchen. Schmelzpunkt etwa 218⁰C (über der Köfler-Bank).

Analyse für CgHqO^Na	C	%	M = 152,	13
	4-7	,37	H %
Errechnet:	4-7	,35	5,96
Gefunden:		6,03

2.4~Dinitrophenylhydrazon: Schmelzpunkt 180°C (Benzol)

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Analyse für C₁₂H₁₄O₆N₄ M = 310,272 ■' ·

C % H % N %

Errechnet: 46,45 4,55 18,06

Gefunden: 46,31 4,52 ' 17,99

Semicarbazon : Schmelzpunkt 201⁰C (Wasser) Analyse für C₇H₁₅N₃O₅ M = 187,202

C % H % N #

Errechnet: 44,91 7,00 22,45 Gefunden: 44,76 7,02 22,55

Beispiel 4 N-tert-Penfryl-2-hydroxy-4-methylpentanainid

CH₅ ^⁰H₂-CH₅

,CH-Ch₂-CHOH-CONH-C CH₅

όχι, ^^a-z

Zu 33,95 g (0,3 Mol) 2-Hydroxy-4-methylpentannitril und 39,66 { (0,45 Mol) 2-Methyl-2-butanol, die man unter Rühren hält, gibt man tropfenweise im Verlauf von I5 bis 20 Minuten 30 g (0,3 Mol) Schwefelsäure (66° Be) so zu, daß man die Temperatur bei etwa 50⁰C hält. Man erhitzt dann eine Stunde bei 50 bis 60⁰C und gießt über 225 ml Wasser. Es bildet sich an der Oberfläche ein Öl, das man in Isopropyläther (3 x 50 ml) extrahiert, dann mit Wasser (4 χ 25 ml) wäscht und unter Vakuum nach Entfernen des Lösungsmittels destilliert.

Kp₁₅ = 166-167⁰C. Man erhält 49,89 g, Ausbeute 82,6#, Öl, das nach Abkühlen kristallisiert. Schmelzpunkt 39 - 40⁰C (im Kapillar).

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Analyse für C₁₁H₂₅NO₂ M = 201,3

C % H % N %

Errechnet: 65,63 11,51 6,96

Gefunden: 65,75 11,36 6,86

Infrarotspektrum (Film): Banden bei 3250-3360 cm" (OH und NH), 1640-1650 cm"¹ (CONH).

Beispiel 5

N-1 ert-Pentyl-4-methyl-2-oxopentanamid

CH₂-CH₃

CH-CH₂-CO-CONH-C

Zu einer Lösung von 49,89 g (0,24-78 Mol) N-tert-Pentyl-2-hydroxy-4-methylpentanamid in 180 ml Essigsäure, die man bei etwa 50°C mit Hilfe eines Kühlbades hält, gibt man im Verlauf von 25 Minuten eine Lösung von 20,65 g (1,25 Äquivalente) Chromsäureanhydrid in 20,65 ml Wasser .

Man hält dann das Reaktionsgemisch 4 Stunden bei 60⁰C, läßt abkühlen, gibt 250 ml Wasser zu und extrahiert die organische Phase mit Isopropyläther (3 x 50 ml), wäscht mit Wasser (4 χ 50 ml) und trocknet über Natriumsulfat.

Nach Entfernen des Lösungsmittels destilliert man: Kp₁^ « 110-110,5⁰C.

Man erhält 29,37 g, Ausbeute 59«480-

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Analyse	für C11H21NC	C	%	M =	199	,297	7	N %
		66	,29	H	%		7	,03
	Errechnet:	66	.*5	10	,62			,14
	Gefunden:		10	,72

—1 —1

Infrarotspektrum (Film): Banden bei 3400 cm (NH), 1725 cm

(CO), 1695 cm"¹ (CONH), 1530 cm"¹ (CONH)*

2.4-Dinitrophenylhydrazon: Schmelzpunkt 122°C (Methanol-Wasser) .
Analyse für O₁₇H₂₅N₅O₅ M = 381,433

	C *	H %	^CH-Ch2-CO-COOH	N *
Errechnet:	53,53	7,13		18,36
Gefunden:	53,60	6,98		18,33
Beispiel 6
4-Methyl-2-oxopentansäure
	(Cetoleucin)
CH,

Man hält 13,95 g (0,07 Mol) N-tert-Pentyl^-methyl^-oxopentanamid, 55,8 ml Lösung von 6N Salzsäure und 14 ml Essigsäure 48 Stunden lang am Rückfluß· Nach Abkühlen extrahiert man mit Isopropyläther und destilliert, nachdem man das Lösungsmittel entfernt hat. Kp₁₅ - 85-92⁰C. Man erhält 3,97 g, Ausbeute 44#.

Das Infrakrotspektrum entspricht dem der in Beispiel 3 erhaltenen Säure.

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Semicarbazon ■ Schmelzpunkt etwa 2O5°C (Wasser); der Schmelzpunkt wird nicht gesenkt durch Mischen der in Beispiel 3 erhaltenen Säure.

Beispiel 7 H-tert-Butyl-2-hydroxy-3-methylperitanamid

CH₃-CH₂ ^ CH₂-CH₃

CH-CHOH-CONH-C CH,

Zu 113 g (1 Mol) 2-Hydroxy-3-methylpentannitril und 111 g (1,5 Mol) 2-Methyl-2-propanol gibt man im Verlauf einer Stunde 54 ml (1 Mol) Schwefelsäure mit 66°Be, wobei man im Eisbad abkühlt, um die Temperatur unter 70⁰C zu halten, und gießt dann über 500 ml kaltes Wasser. Es bildet sich ein Niederschlag, den man filtriert, mit Wasser bis zur Neutralität wäscht und auf ein konstantes Gewicht trocknet. Man erhält 165,5 g» Ausbeute 88,5#, Rohprodukt (Schmelzpunkt etwa 50⁰C), das man durch Destillation reinigen kann: Kp₁₂ » 147-150⁰C, Schmelzpunkt 53°C (Köfler-Bank).

Analyse	fur C10H21NO2	C	%	M - 187,287	7	N #
		64,	13	H %	7	,48
	Errechnet:	64,	11	11,30		,41
	Gefunden:		11,30

Infrarotspektrum (Nujol): Banden bei 3260-3370 em""¹ (OH und NH), 1645 cm"¹ (CO.

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Beispiel 8
N-tert-Butyl-5-methyl-2~oxopentananiid

CH₅-CH₂ ^ CH₂-CH₃

^ CH-CO-CONH-C CH,

Zueiner Lösung von 37»4 g (O,2 Mol) N-tert-Butyl-2-hydroxy-3-methylpentanamid in 75 ml Essigsäure, gekühlt in einem Kaltwasserbad, gibt man im Verlauf von 30 Minuten eine Lösung von 16,6 g (1,25 Äquivalente) Chromsäureanhydrid in 16,6 ml Wasser zu. Es erhöht sich die Temperatur auf 55⁰C. Man behält danach diese Temperatur 4 Stunden bei, gibt dann 200 ml Wasser zu, extrahiert die organische Phase mit Isopropyläther und wäscht nacheinander mit Wasser, mit einer 2N Natriumhydroxidlösung und wieder mit Wasser bis zur Neutralität. Nach Verdampfen des Lösungsmittels destilliert man: Kp-jo ■ 100-104⁰C. Man erhält 27,75 g Produkt; Ausbeute 76,5#.
Analyse für C₁₀H₁₉NO₂ M - 185,269

C % H % N # Errechnet: 64,83 10,34 7,56 Gefunden: 64,90 10,54- 7,56

InfrarotSpektrum (Film): Banden bei 3380 cm"¹ (NH), 1730 cm"¹ (CO), 1685 cm"¹ (CONH), 1525 cm"¹ (CONH).

2.4-Dinitrophenylhydrazon: Schmelzpunkt 107-108⁰C (Alkohol-Wasser).

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Analyse für C16H25NcOc C	%	J<o M	S H	365 %	,695	CC	N %
Errechnet: 52,	59		6,	34		19,16
Gefunden: 52,	55		6,	35		19,26
Beispiel 9 3-Methyl-2-oxopentansäure
CH5-CH2	* CH-CO-COOH		Jetoiso

CH

Unter Rühren hält man 24 Stunden am Rückfluß 18,5 g (0,1 Mol) N-tert-Butyl^-niethyl^-oxopentanamid, 7^ ml 6N Salzsäure und 18,5 ml Essigsäure.

Man behandelt danach in der Wärme mit etwas Holzkohle, filtriert und extrahiert mehrmals mit Äthyläther. Man wäscht einmal mit wenig Wasser, trocknet dann über wasserfreiem Natriumsulfat. Nach Entfernen des Lösungsmittels destilliert man und erhält 9,1 g Produkt, Ausbeute 7O#, Kp₁₂ - 78-81°C, Produkt, das kristallisiert: Schmelzpunkt 35 - 40°C.

Analyse: für C₆H₁₀O₅ M - 130,15 (Analyse ist schwierig, da das Produkt scheinbar Hydratisiereigenschaft aufweist).

C % H %

Errechnet: 55,37 7,7M-Gefunden: 54,66 8,02

Infrarotspektrum (Nujol): Banden bei 3280 cnT¹ (OH), I75O cm"¹ (CO), 1725 cm"¹ (COOH).

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ty

Natriumsalz:

Zu 2 g Säure, gelöst in einem gleichen Volumen Wasser, gibt man eine 4N Natriumhydroxidlösung bis zur Neutralität zu. Man verdampft das Wasser bis zur Trockne und kristallisiert den Rückstand in einem Wasser-Acetongemisch oder in Alkohol um .Man erhält 2 g schöne weiße Kristalle Natriumsalz. Analyse für C₆H₉O₅Na M = 152,128

C % H #

Errechnet: 47,37 5,96

Gefunden: 47,42 5,96

2.4-Dinitrophenylhydrazon: Schmelzpunkt I7I - 172°C (Benzol) Analyse für C₁₂H₁₄N₂O₆ M = 310,27

C % H % N # Errechnet: 46,45 4,55 18,06 Gefunden: 46,05 4,57 17,79

Semicarbazon: Schmelzpunkt 138⁰C (Wasser) Analyse für C₇H₁₅N₅O₅ M = 187,202

	C	%	H	%	N	#
Errechnet:	44	,91	7,	00	22	Λ5
Gefunden:	44	,83	6,	91	22	,48

Beispiel 10
N-Cyclohexyl^-hydroxy^-methylpentanamid

CH₂ CH₂.

CH_x-CH₀CH-CHOH-CONH-HC ^CH₂

CH₅ CH₂ CH₂

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I?

Zu 11,3 g (0,1 Mol) 2-Hydroxy-3-methylpentannitril und 15 g (0,15 Mol) Cyclohexanol gibt man tropfenweise während 15 Minuten 20 ml (0,16 Mol) Bortrifluoridätherat zu und erhitzt dann 2 Stunden lang auf 75 bis 80⁰G.

Man gießt danach über 200 ml kaltes Wasser, dekantiert ein öl, das man mit Isopropyläther extrahiert, wodurch man einen Feststoff ausfällt, den man abquetscht, mit etwas Isopropyläther wäscht und trocknet. Man erhält 6,2 g Kristalle: Schmelzpunkt 12O°C.

Durch Verdampfen des Isopropyläthers erhält man ein öl, das nach Digerieren in Petroläther eine zweite Fraktion von 2,3 g liefert; Schmelzpunkt 115-120⁰G. Gesamtausbeute 40#.

Dieses Produkt kann in vier Volumen Äthanol-Wassergemisch 1:1 umkristallisiert werden; Schmelzpunkt 120⁰C. Analyse für C₁₂H₂₅NO₂ M = 213,323

C % E % N %

Errechnet: 67,56 10,87 6,56 Gefunden: 67,55 10,85 6,66

Infrarotspektrum (KBr-Tabletten): Banden bei 3300 cm"¹ (OH und NH), 1635 cm"¹ (CONH).

Beispiel 11 N-Cyclohexyl-3-methyl-2-oxopentanamid

ptl /-III .,CHo CHo

CH₅-CH₂ ^s 2 2^v

^CH-CO-CONH-HC CH₂

^CH3 ^CH₂ CE

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Zu einem Gemisch von 32 g (0,15 Mol) N-Cyclohexyl-2-hydroxy-3-methylpentanamid und 60 ml Essigsäure gibt man während 10 Minuten eine Lösung von 12,6 g (1,25 Äquivalente) Chromsäureanhydrid in 12 ml Wasser zu. Die Temperatur erhöht sich von 15 auf 45°C. Man erhitzt danach auf 60⁰C 4 Stunden und gießt dann über 300 ml kaltes Wasser. Es bildet sich ein Niederschlag, der nach Abquetschen, Waschen mit Wasser und Trocknen 31,3 g wiegt, entsprechend einer Rohausbeute von 99#; Schmelzpunkt 76-77⁰C.

Man kristallisiert dieses Produkt in 3 Volumen Methanol-Wassergemisch 80:20 um mit einer Umkristallisationsausbeute von 38JIi. Schmelzpunkt 79-8O⁰C.

Analyse für C₁₂H₂₁NO₂ M » 211, 295

C % H % N % Errechnet: 68,21 10,02 6,63 Gefunden: 68,17 9,90 6,70

Infrarotspektrum (KBr-Tabletten): Banden bei 3300cm"¹ (NH), 1720 cm"¹ (CO), 1660-1680 cm"¹ (CONH), 1540 cm"¹ (CONH).

Beispiel 12 3-Methyl-2-oxopentansäuren

CH_x-CH₀

CH-CO-CCOH (Cetoisoleucin)

^chj

Man hält 10,55 g (0,05 Mol) N-Cyclohexyl^-methyl^-oxopentanamid, 40 ml Lösung von 6N Salzsäure und 10 ml Essigsäure 24

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Stunden am Rückfluß. Das Gemisch, das am Anfang heterogen ist, wird homogen.

Man extrahiert mehrmals mittels Methylenchlorid, verdampft das Lösungsmittel und destilliert unter Vakuum mit einer Wasserfalle. Kp₁₆ = 82 - 86⁰C.

Man erhält 3 g, Ausbeute 46,10$, Öl, das auskristallisiert; Schmelzpunkt 38 - 40⁰C.

Infrarotspektrum (Film): Banden bei 1730 cm (COOH).

2.4-Dinitrophenylhydrazon: Schmelzpunkt 172°C (Essigsäure), dessen Schmelzpunkt sich nicht durch Mischen mit der im Beispiel 9 erhaltenen Säure senkt.

Beispiel 13 N-Benzyl-2-hydroxy-4-methylpentanamid

Zu 17 g (0,15 Mol) 2-Hydroxy-4-methylpentannitril und 24 ml (0,225 Mol) Benzylalkohol, erhitzt im Ölbad auf 8O°C, gibt man im Verlauf von 45 Minuten 30 ml (0,24 Mol) Bortrjfluoridätherat, Es erhöht sich die. Temperatur des Gemische auf 100⁰C.

Man erhitzt danach zwei Stunden bei 100°C, kühlt dann ab und gießt über 100 ml Wasser. Es bildet sich ein öl, das man mit Isopropyläther extrahiert. Die Isopropylätherlösung wäscht man

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nacheinander mit 2N Natriumhydroxid, Wasser und einer gesättigten Natriumchloridlösung und trocknet dann über Natriumsulfat. Nach Verdampfen des Lösungsmittels erhält man 30,9 g öliges Produkt, das teilweise in Gegenwart von Hexan auskristallisiert. Nach Filtrieren kristallisiert man die Kristalle in 3 bis 4 Volumen Isopropyläther um. Man erhält 4,8 g; Ausbeute 14,5#; Schmelzpunkt 95°C.
Analyse für C₁₃H₁₉NO₂ M = 221,297

C # H $ N $ Errechnet: 70,55 8,65 6,33 Gefunden: 70,17 8,67 5,95

InfrarotSpektrum (KBr-Tabletten): Banden bei 3300-3350 cm (OH und NH), 1645 cm"¹ (CO), 1540 cm"¹ (CONH).

Beispiel 14

N-Benzyl-4-methyl-2-oxopentanamid
CH,

OH,

CH-CH₂-CO-CONH-Ch₂·

Zu einer Lösung von 6,63 g (0,03 Mol) N-Benzyl-2-hydroxy-4-methylpentanamid gibt man langsam eine Lösung von 2,5 g (1,25 Äquivalente) Chromsäureanhydrid, gelöst in einem gleichen Gewicht Wasser . Es erhöht sich die Temperatur auf 60⁰C und man hält diese Temperatur während der Dauer der Zugabe bei. Man erhitzt danach 4 Stunden im Wasserbad bei 60⁰C. Nach Abkühlen gibt man 60 ml Wasser zu; es bildet sich ein Niederschlag, den man abquetscht, mit Wasser wäscht und im Trockner trocknet.

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Man erhält 5,2 g fettes Produkt.

Dieses Produkt nimmt man in 50 ml Isopropyläther auf (der es ermöglicht, etwa 0,5 6 unlösliches Produkt abzutrennen) und entfärbt mit Tierkohle. Nach Verdampfen zur Trockne verbleiben 3,0 g öl, das auskristallisiert; Schmelzpunkt etwa 50-6O⁰C; Rohausbeute 45,6#.

Dieses Produkt reinigt man durch Sublimation bei 100°C unter 13 Torr und kristallisiert es schließlich in Petroläther um; Schmelzpunkt 68-69°C. Dieser Schmelzpunkt senkt sich auf 61⁰C, wenn man das Produkt mit dem im Beispiel 13 erhaltenen Produkt mischt.

Chromatographie mittels Silikagel-Dünnschichtchromatographie (Eluierungsmittel CHCl^iMeOH 90:10): das Produkt bildet einen einzigen Flecken (Rf = 0,8).Bei den gleichen Bedingungen, erhält man für das Produkt von Beispiel 13 Rf » 0,375. Analyse für C₁₃H₁₇NO₂ M - 219,237

N %

Errechnet: 6,39

Gefunden: 6,32

Infrarotspektrum (KBr-Tablette) : Banden bei 3260 cm""¹ (NH), 1720 cm"¹ (CO), 1670 cm"¹ (CONH), 1535 cm"¹ (CONH).

Beispiel 15 2-H.ydroxytridecannitril

CH₅- ( CH₂ ) ₁₀-CHOH-CN

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Zu einem Gemisch von 13,88 g (0,102 Mol) Monokalium-kaliumphosphat in 30 ml Wasser gibt man 18,43 g (0,1 Mol) Laurinsäurealdehyd. Man kühlt mittels einem kalten Wasserbad derart ab, daß 20⁰C nicht überschritten werden und gibt im Verlauf von 5 Minuten eine Lösung von 7,16 g (0,11 Mol) Kaliumcyanid in 20 ml Wasser zu. Man rührt danach 3 Stunden bei Raumtemperatur, extrahiert dann mit Äther (50, dann 2 χ 25 ml), wäscht die Ätherextrakte mit 25 ml 0,5N Salzsäurelösung, dann mit Wasser bis zur Neutralität ( 4 χ 25 ml) und trocknet über Natriumsulfat .

Nach Konzentration zur Trockne erhält man 21 g (theoretische Ausbeute) öl, das langsam kristallisiert. Schmelzpunkt 39⁰C (im Kapillargefäß).
Analyse für C₁₃H₂₅NO M - 211,35

	C	%	H	%	N	63
Errechnet:	73	,87	11	,92	6,	49
Gefunden:	73	,78	11	,78	6,

Literatur: dieses Cyanfcydrin ist bereits erwähnt, aber nicht beschrieben: CA. 63 17892c. Es wurde bisher erhalten durch die Einwirkung von Cyanwasserstoffsäure auf ein Gemisch von Aldehyden, das man durch Reduzieren der Ozonisierung von Petroselinsäure erhält.

Beispiel 16 N-tett-Butyl-2-hydroxytridecanamid

CH₅-(CH₂)₁Q-CHOH-CONH-C

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Zu 15,28 g (0,0723 Mol) 2-Hydroxytridecannitril und 10,85 g (0,108 Mol) 2-Methyl-2-propanol gibt man während 5 Minuten unter Kühlen im Eisbad 4,05 ml (0,0723 Mol) Schwefelsäure mit 66⁰Be. Man setzt danach das Rühren bei Raumtemperatur 1 Stunde fort und läßt bis zum folgenden Tage stehen und erhitzt dann 1 Stunde im Wasserbad auf 70°C.

Nach Abkühlen extrahiert man mit Äther (4 χ 50 ml), wäscht die Ätherlösung mit 0,5N Natriumhydroxid (40 ml), dann mit Wasser bis zur Neutralität (4 χ 30 ml) und trocknet über Natriumsulfat. ...

Nach Verdampfen des Äthers und Destillation unter Stickstoff erhält man 17 g (Ausbeute 83JIi) dicke Flüssigkeit, die auskristallisiert.

Kp_{0 5} - 164 - 168⁰C Schmelzpunkt 38-40°C (im Kapillar) Chromatographie über Silikagel-DünnschichtQSluierungsmittel Hexan:AcOH 3:1): Rf - 0,3.
Analyse für C₁₇H₅₅NO₂ M - 285,48

C # E % N % Errechnet: 71,53 12,36 4,91 Gefunden: 71,60 12,31 5,01

Beispiel 17
N-tert-Butyl-2-oxotridecanamid

CH₅-(CH₂)_1O-CO-CONH-C

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sr

Zu einer Lösung von 5,71 g (0,02 Mol) N-tert-Butyl-2-hydroxytridecanamid in 20 ml Äther gibt man 8 ml Wasser, dann 4,90 ml Schwefelsäure mit 66°Be. Zu diesem heterogenen Gemisch gibt man im Verlauf einer Stunde, wobei man die Temperatur unter 25°C mit Hilfe eines Eisbades hält, eine Lösung von 4,0 g (0,0133 Mol) Natriumdichromat'Dihydrat unter kräftigem Rühren. Man setzt danach das Rühren bei Raumtemperatur 3 Stunden fort, dekantiert dann die Ätherphase, extrahiert die wäßrige Phase mit Äther (2 χ 20 ml), wäscht die vereinigten Ätherlösungen mit 5 n»l 2N Natriumhydroxidlösung, dann mit Wasser bis zur Neutralität (4x5 ml) und trocknet über Natriumsulfat. Nach Verdampfen des Äthers destilliert man unter Stickstoff und erhält 3,46 g Produkt (Ausbeute 61#) Kp_{n nc}. » 105 - 110⁰C.

Chromatographie über Silikagel-Dünnschicht (Eluierungsmittel Hexan:AcOH 3:1): Rf = 0,35.

Analyse für C₁₇H₅₃NO₂ M - 283,46

C % H # N # Errechnet: 72,04 11,73 4,94 Gefunden: 72,14 11,68 5,02

2.4-Dinitrophenylhydrazon: Schmelzpunkt 77°C (Methanol) Analyse für C₂₅H₅₇N₅O₅ M * 463,59

	Beispiel 18	C	%	H	%	N	%
Errechnet:	2-Oxotridecansäure	59	,59	8	,05	15,	11
Gefunden:	59		8	,08	15,	20

CH₅- ( CH₂ ) ,.Q-CO-COOH

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g (0,005 Mol) N-tert-Butyl-2-oxotridecanainid, 14 ml
Essigsäure und 7 ml konzentrierte Salzsäure (d = 1,19) erhitzt man 25 Stunden am Rückfluß. Nach Abkühlen gießt man das Gemisch über 150 ml Eiswasser unter Rühren. Es bildet sich ein Niederschlag. Nach Filtrieren, Waschen mit etwas Wasser und Trocknen im Trockner über Kaiiumhydroxid erhält man 0,94 g (Rohausbeute 82,5#) Kristalle; Schmelzpunkt etwa 48°C, diese schmelzen nach zweimaligem Umkristallisieren in Petroläther (Siedepunkt 35 6O⁰C) bei 55 - 57°G (im Kapillar). Man erhält 0,44 g, Ausbeute 38,5#.

Chromatographie über Silikagel-Dünnschicht (Eluierungsmittel

HexanrAcOH 3:1), Rf = 0,25.

Analyse für C₁₅H₂₄O₅ M 228,23

C # H $έ

Errechnet: 68,38 10,59

Gefunden: 68,45 10,54

Literatur: diese Säure wurde bisher aus Äthyllaurat und Äthyloxalat erhalten nach:

- F. Adickes und G. Andresen, Ann. 555, 41-56 (1943)
(CA. 38, 1733⁸) und

- Michizo Asano, Yoshio Arato und Skoici Ban, J. Pharm.
Soc. Japan 61, 220-8 (1941) (CA. 45, I5I8¹).

Es ergibt sich von selbst, daß die vorausgehenden Beispiele
ausschließlich der Erläuterung dienen, ohne den Erfindungsbereich einzuschränken und daß alle geeigneten Modifikationen
vorgenommen werden können, ohne von dem Erfindungsbereich

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abzuweichen, wie er in daanachfolgenden Ansprüchen definiert ist.

C /

-Pat ent aneprüche· 809809/0913

Claims (4)

1. Patentansprüche :

   ' Λ.\ ο(-Keto-carbonsäureamide der allgemeinen Formel

   ^. A

   R-GO- CONH - C A ·

   nach der Hauptpatentanmeldung, dadurch gekennzeichnet , daß R gegebenenfalls ein substituierter aliphatischer Rest, aromatischer Rest, Aralkylrest, alicycli-

   scher Rest oder heterocyclischer Rest ist und -C^-A¹ Reste

   ^A" sind, die von primären, sekundären oder tertiären aliphatischen

   oder aromatischen Alkoholen, die Kohlenstoffkationen bilden können, abstammen, im besonderen von:

   tertiärem Pentylalkohol

   CH₂ - CH₅ HO-C- CH_x

   'CH-Cyclohexanol

   I²

   HOC CH₂

   C-C I I

   und Benzylalkohol

   HOH₂C

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   ORIGINAL INSPECTED '
2. 2. Of-Keto-carbonsäureamide gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß R im besonderen

   ein sekundärer Butylrest

   CH,- CH₂

   CH-

   ein Isobutylrest

   CH

   CH_:
   oder ein Undecylrest

   CH - CH₂ -
3. 3. Verfahren zur Herstellung von Carbonsäureamiden gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2 durch Oxidation der entsprechenden alpha-Hydroxy-carbonsäureamide, dadurch gekenn zeichnet , daß diese alpha-Hydroxy-carbonsäureamide der allgemeinen Formel

   R - CHOH - CONH - C - A¹

   entsprechen, worin R, A, A' und A" die in diesen Ansprüchen angegebene Bedeutung haben.
4. 4. Verwendung der Carbonsäureamide gemäß Anspruch Λ oder 2 zur Herstellung von Carbonsäuren der allgemeinen Formel

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   R-CO- COOH ,

   worin R die in diesen Ansprüchen angegebene Bedeutung hat, durch Hydrolyse der hierzu vorgesehenen Carbonsäureamide.

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