DE2735834A1 - Trennung von aminosaeuren in optische antipoden - Google Patents

Description

" ³ " HOE 77/F 158

Die vorliegende Erfindung betrifft die Trennung in optische Antipoden von Verbindungen der Formel I

X -<f 1^N—CH-COOH _(I)

(H)

worin XH, OH, C -C.-Alkoxy, Aryloxy, C -C^-Acyloxy, Aralkyloxy, das gegebenenfalls mit höchstens 3 Halogenatomen oder Nitrogruppen substituiert ist und höchstens h Kohlenstoffatome im Alkylrest enthält, tert.-Alkoxy mit einem tertiären an das Sauerstoffatom gebundenen Kohlenstoffatom, Alkoxycarbonyloxyoder Picolyloxycarbonyloary bedeutet und Y aliphatisches Acyl, das gegebenenfalls substituiert sein kann mit bis zu 3-Halogenatome oder das weitere Carbonylgruppen enthalten kann, gegebenenfalls halogen-substituiertes Aroyl, oder Alkyl, Alkoxy, Nitro, Phtlialyl, Trityl, gegebenenfalls alkyl«, alkoxy- oder halogensubstituiertes Benzyliden, Acetylisopropyliden, Benzoylisopropyliden, 5»5-Di^metⁿyl-3-oxo-^cyclohexen-1-yl, Trichlorethyloxycarbonyl, Benzyloxycarbonyl gegebenenfalls alkyl-, alkoxy-oder halogonsubstituiert oder substituiert mit einer Nitrogruppe oder -B(OH) , tert.-Alkoxy mit einem tertiären Kohlenstoffatom, das an das Sauerstoffatom gebunden ist, Adamantyloxycarbonyl, Diphenylisopropyloxycarbonyl, Fluorenyl-9-methyloxycarbonyl, Methylsulfonylethyloxycarbonyl,3» 5-Di^methoxyphenylisopropyloxycarbonyl, Isobornyloxycarbonyl, Nitrophenylsulfenyl, Tosyl, Dibcnzylphosphoryl, Diphenylphosphin oder Trimethylsilyl bedeutet.

Die optisch aktiven Verbindungen der genannten Formel werden als Ausgangsmaterial für die Produktion von halbsynthetischen Antibiotika des Cephalosporin or Penicillin-Typs, beispielsweise Ampicillin oder Amoxycillin eingesetzt. Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung der optisch aktiven Verbindungen der obigen Formel unter* Einsatz' von optisch aktivem 2-Aminobutanol.

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In einem bekannten Verfahren zur Trennung von Verbindungen in optische Isomere der obigen Formel vurden optisch aktive natürliche Amine, wie Cinchonidin oder Dehydroabiethylarniii, eingesetzt. Doch diese natürlichen Amine sind sehr teuer, und die Trennungsausbeuten sind niedrig. Hinzu kommt noch dor weitere Nachteil, daß eine Viedergewinnung dieser natürlichen Amine zum weiteren Gebrauch begrenzt ist, weil ein Teil dieser Amine während des Trcnnungsvorfahrens, das mit hohen Temperaturen durchgeführt wird, zerstört v/ird.

Geir.äß der Erfindung wird die Airiinogruppe der Aminosäure oder eines ihrer Derivate substituiert, um die Acidität der Aminosäure zu erhöhen. Diese Derivate der Aminosäuren bilden mit 2-Aminobutanol leichter die entsprechenden Salze als die Aminosäuren selbst. Die Salze werden irr. allgemeinen in Wasser oder einem niederen Alkanol, vorzugsweise Methanol, Äthanol oder Isopropaiiol hergestellt, wobei eines der beiden Sait,c ausfällt, die ausgehend von einer racenu sehen Verbindung Jsr Formel I und optisch aktivem 2-Aminobutanol gebildet verc'tn können.

Das erfindungsgetnäße Vorfahren ist bekannten Verfahren darin überlegen, daß die optische Reinheit höher als 99 # liegt und höhere Ausbeuten erhalten werden.

Gegebenenfalls werden die Aminosäure-Derivate in die Aminosäuren umgewandelt oder in eine Aminosäure, die entweder noch an der Aminogruppe oder am Phenylring· substituiert ist.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.

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Beispiel 1

Salz von l-N.O-Diacetyl-^-hydroxy-phenylglycin und 1-2-Aminobutanol.

Zu einer Suspension von dl-Diacetyl-4-hydroxy-phenylglycin (^7.5 g) in 4OO ml Äthanol, wurde 1-2-Aminobutanol (i8 g) unter Rühren gegeben. Die Reaktionsmischung wurde langsam bis zur Auflösung erwärmt, worauf auf Raumtemperatur abgekühlt und 2 Stunden stehengelassen wurde, um die Ausfällung des Salzes zu vervollständigen. Das Salz wurde durch Filtrieren abgetrennt und ergab ein Rohprodukt (30 g). Durch Umkristallisieren aus 80 ml Äthanol wurde das reine Salz aus l-N,O-Diacetyl-4-hydroxy-phenylglycin und 1-2-Aminobutanol erhalten. Fp. I68-17O⁰ C und (<L) *⁵ = -126° (C=2, H₃O).

1-^-Hydroxyphenylglycin

Das gemäß obiger Arbeitsweise erhaltene Salz wurde in bekannter Weise behandelt, um 1-4-Hydroxyphenylglycin mit einer optischen Reinheit ([<*][ ^⁵ = -159° (C=2, N-HCl) von mehr als 99 i> zu erhalten.

Beispiel 2

Salz von l-N-Acetyl-U-methoxy-phenylglycin mit 1-2-Aminobutanol.

Zu einer Suspension von dl-N-Acetyl-4-methoxy-phenylglycin (h.k6 g) in 15 nil abs. Methanol wurde 1-2-Aminobutanol (1.8 g) gegeben. Es wurde wie in Beispiel 1 verfahren und ein rohes Salz (3.1 g) von l-N-Acetyl-U-methoxy-pheiiylglycin mit 1-2-Aminobutanol erhalten. Das reine Salz wurde durch Umkristallisieren aus 5 ffll abs. Methanol erhalten. 2,5 S (80 #) }

i^{5 s} "¹⁰⁷° ^{ic=2> H}2⁰⁾·

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Claims (2)

1. HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

   Aktenseichen - HOE 77/? 158

   Datura: 8.8.1977 - Dr.HA/ks

   Trennung von Aminosäuren in optische Antipoden PATENTANSPRÜCHE

   bestehend aus einem optischen Isomeren einer Ver-

   ( 1) Wlz,

   bindung der Formel I

   (D

   TZT-. Y

   (H)

   worin X H, OH, C₁-C,-Alkoxy, Aryloxy, C₁-C.-Acyloxy, Aralkyloxy, das gegebenenfalls rait höchstens 3 Halogenatomen oder Nitrogruppen substituiert ist und höchstens k Kohlenstoffatome im Alkylrest enthält, tort.-Alkoxy mit einem tertiären an das Sauerstoffatom gebundenen Kohlenstoffatom, Alkoxycarbonyloxy oder Picolyloxycarbonyloxy bedeutet und Y aliphatisches Acyl, das gegebenenfalls substituiert sein kann mit bis zu 3 Halogenatomen oder das weitere Carbonylgruppen enthalten kann, gegebenenfalls halogensubstituiertes Aroyl, oder Alkyl, Alkoxy, Nitro,Phthalyl, Trityl, gegebenenfalls alkyl-, alkoxy- oder halogen-substitulertes Benzyliden, Acetylisopropyliden, Benzoylisopropyiiden

   909808/01S7

   ORIGINAL INSPECTED

   HOE 77/F 158

   5,5-Dimethyl-3-0x0-cyclohexen-1-yl, Trichlorethyloxycarbonyl_r Benzyloxycarbonyl gegebenenfalls alkyl-, alkoxy-, halogensubstituiert oder substituiert mit einer Nitrogruppe oder -Βίου) , tert.-Alkoxy mit einem tertiären Kohlenstoffatom, das an das Sauerstoffatom gebunden ist, Adamantyloxycarbonyl, Diphenylisopropyloxycarbonyl, Fluorenyl-^o-n>ethyloxycarbonyl, Methylsulfonylethyloxycarbonyl, 3 t 5-Di.niethoxyphenylisopropyloxycarbonyl, Isobornyloxycarbonyl, Nitrophenylsulfenyl, Tosyl, Dibenzylphosphoryl, Diphenylphosphin oder Tritnethylsilyl und einem optischen Isomeren von 2-Aminobutanol.
2. 2) Verfahren zur Herstellung eines Salzes gemäß Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß ein Sp.Iz einer racemisehen Verbindung der Formel I in Anspruch 1 mit einem optischen Isomeren von 2-Aminobutanol gebildet und das Salz eines optischen Isomeren einer Verbindung der Forncl I mit dem optischen Isomeren von 2-Aminobutanol abgetrennt wird.

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