DE2700561A1 - Hydrazinderivate - Google Patents

Hydrazinderivate

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DE2700561A1
DE2700561A1 DE19772700561 DE2700561A DE2700561A1 DE 2700561 A1 DE2700561 A1 DE 2700561A1 DE 19772700561 DE19772700561 DE 19772700561 DE 2700561 A DE2700561 A DE 2700561A DE 2700561 A1 DE2700561 A1 DE 2700561A1
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hydrazine
addition salts
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toxic acids
acceptable addition
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DE19772700561
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Jean-Claude Cognacq
Bernard Schweisguth
Jean-Marie Teulon
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Hexachimie SA
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Hexachimie SA
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Description

PATENTANWALT DR. HANS-GUNTHER EGGERT, DIPLOMCHEMIKER S KÖLN 51, OBERLANDER UFER 90 2/00561
Köln, den 22. Dezember 1976 231
Hexachimie, 128, rue Danton, 925o4 Raeil-Malmaison (Frankreich) Hydra ζ inderiva te
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Hydrazinderivate der folgenden Formel:
H R-C = N-N-R' (I)
wobei R entweder:
a. ein substituierter Phenylrest
wobei AO, S oder eine Einfachbindung, R1 ein niederer Alkyl-, ein niederer Alkenyl- oder niederer Alkynylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein Cyclopropylrest und
R2 H oder ein Halogenatom ist, b. oder ein Rest der Formel:
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wobei R3 H, oder ein Methyl- oder Methoxyrest ist, c. oder ein Rest der Formel
ist, wobei R4 ein Halogenatom oder ein Alkylthiorest oder ein Benzylthiorest und R*
NH
ist, wobei R5 und R,, wenn sie getrennt sind, ein Hasserstoff atom darstellen, oder, wenn sie eine Einheit bilden, mit den Stickstoffatomen, denen sie zugeordnet sind, einen Imidazolinylrest
N CH,
bilden, wobei R" ein Wasserstoff atom oder ein niederer Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist.
Die vorliegende Erfindung betrifft ferner die pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze dieser neuen Hydrazinderivate mit nicht-toxischen Sauren.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I), gemäß dem man ein Aldehyd der Formel R-CHO (wobei R die oben genannte Bedeutung besitzt) mit einem Salz des Hydrazinderivate H2N-NH-R* (wobei R' die oben genannte Bedeutung hat), insbesondere Aminoguanidinsulfat, oder
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mit Hydrazinimidazolinbromhydrat in einem polaren organischen Lösungsmittel, vorzugsweise einem Lösungsmittel in Form eines niedrigen Alkohols wie Methanol oder Äthanol, oder einem GIykol, gegebenenfalls in Mischung mit Hasser im Rückfluss des Lösungsmittels reagieren läßt. Die Verbindungen (I) besitzen pharmakologische Eigenschaften, die sie therapeutisch wertvoll machen. Sie stellen insbesondere auf das Herzgefäßsystem einwirkende Mittel dar.
Die Erfindung betrifft daher die Verwendung der Verbindungen (I) und ihrer nicht-toxischen Additionssalze mit Säuren als auf das Herzgefäßsystem wirkende Medikamente.
Die Erfindung wird nachfolgend anhand von Beispielen beschrieben. Beispiel 1
Ν-^δ-(PROPiN-2 oxy) benzyliden7n'-amidinhydrazinmaleat
(Formel I, ^. N H
α R1 = -C )
CH2 C = CH,
Folgende Mischung wird 6 h lang im Rückfluss erwärmt: o,1 Mol o-(Propin-2 oxy) benzaldehyd, o,o5 Mol neutrales Aminoguanidinsulfat, 2oo cm Äthanol.
Das Lösungsmittel wird unter Vakuum verdampft, der Rückstand mit 3oo cm Wasser wieder aufgenommen, mit konzentriertem Ammoniak alkalisiert und mit Äther extrahiert. Der mit Äther behandelte Extrakt wird über Natriumsulfat getrocknet und anschließend das Lösungsmittel unter Vakuum verdampft.
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Das entsprechende Maleat wird wie folgt hergestellt: Der Rückstand wird in 15o cm Äthylacetat und einer Mischung einer Lösung von o,1 Mol Maleinsäure in 1oo cm Äthylacetat gelöst, hiernach läßt man die Lösung 2 h ruhen, filtriert ab und wäscht mit Äthylacetat und trocknet, wobei 24 g N-^Ö-(Propin-2 oxy) benzyliden7N'-amidxnhydrazinmaleat erhalten wird. F = 157°C.
Beispiel 2
Ν-^δ-(PROPYLEN-2 OXY) BENZYLIDEN7n'-AMIDINHYDRAZIN
(Formel I,
R1= - C
N-H )
NH.
CH=CH2,
Die Verfahrensmaßnahmen nach Beispiel 1 werden wiederholt, wobei jedoch o,1 Mol o-(Propylen-2 oxy) benzaldehyd anstelle von o-(Propin-2 oxy) benzaldehyd verwendet wird.
Nach Abdampfen des Äthers wird die Base in einer Mischung von Isopropanol und Petroläther im Verhältnis 7o/3o rekristallisiert, wobei sich 16 g N-/5-Propylen-2 oxy) benzyliden7N'-amidinhydrazin ergibt.
F = 124°C.
Beispiel 3
N-/Ö-(PROPYLEN-2 THIO) BENZYLIDEN7n'-AMIDINHYDRAZINMALEAT
(Formel I,
R =
S CH2 CH = CH2,
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Die Verfahrensschritte gemäß Beispiel 1 werden wiederholt, wobei o,1 Mol o-(Propylen-2 thio) benzaldehyd anstelle von o-(Propin-2 oxy)benzaldehyd verwendet wird.
Man erhält schließlich 26 g N-^Ö-Propylen-2 thio)benzyliden7N'-
amidinhydrazinmaleat.
P - 145°C.
Beispiel 4
N-/Ö-(PROPIN-2 OXY) BENZYLIDEN7n'-IMIDAZOLINHYDRAZINBROMHYDRAT
.N-CH2 ) R' = -C j
N - CH2 0-CH2-C=CH, H
Im Rückfluss bringt man während 6 h folgende Mischung ein: o,1 Mol o-(Propin-2 oxy) benzaldehyd, o,2 Mol Hydrazinimidazolinbromhydrat, 2oo cm Äthanol.
Nach Abkühlen auf Umgebungstemperatur trocknet man das erhaltene Produkt an der Luft, wäscht es mit 5o cm Äthanol und trocknet es, wobei man 29 g N-^o-(Propin-2 oxy)benzyliden7N'-imidazolinhydrazinbromhydrat erhält.
P » 231°C.
Beispiel 5
N-/Ö-(PROPYLEN-2 OXY) BENZYLIDEN7n'-IMIDAZOLINHYDRAZINBROMHYDRAT
N — CH
(Formel I, ^^ , _ r-f
\N -
OCH2 CH=CH2, H
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AO
Die Verfahrensschritte gemäß Beispiel 4 werden wiederholt, wobei o,1 Mol o-(Propylen-2 oxy)benzaldehyd anstelle von o-(Propylen-2 oxy)benzaldehyd verwendet werden, wobei 26 g N-^ö-Propylen-2 oxy)benzyliden7N'-imidazolinhydrazinbromhydrat erhalten werden. F = 172°C.
Beispiel 6
- (PROPYLEN-2 THIO) BENZYLIDEN7n ' -IMIDAZOLINHYDRAZINBROMHYDRAT
Die Verfahrensschritte von Beispiel 4 werden wiederholt, wobei o,1 Mol o-(Propylen-2 thio)benzaldehyd anstelle von o-(Propylen-2 oxy)benzaldehyd verwendet werden, wobei 25 g N^o-t»ropylen-2 thio) benzyliden^N'-imidazolinhydrazinbromhydrat erhalten werden. F = 187°C.
Beispiel 7 N- (METHYLTHIO-2 PYRIDYLIDEN-3) N' -IMIDAZOLINHYDRAZINBROMHYDRAT
(Formel I,
R1 = -C R =
S - CH3, H
Im Rückfluss führt man während 7 h folgende Mischung ein: 13,4 g Methylthio-2-nicotinaldehyd, 15,8 g Hydrazinimidazolinbromhydrat, in I60 cm Xthanol und loo cm Wasser.
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Die Mischung wird nachfolgend unter Vakuum eingedampft und der erhaltene Rückstand in Äthanol rekristallisiert. Man erhält auf diese Weise 15,5 g N-(Methylthio-2-pyridyliden-3)N'-imidazolinhydrazinbromhydrat in Form von weißen Kristallen. F - 25o - 251°C.
Beispiel 8 N-(BENZYLTHIO-2 PYRIDYLIDEN-3)N'-AMIDINHYDRAZINDICHLORHYDRAT
(Formel I, }
r· = - or
Im Rückfluss führt man während 12h eine Mischung aus 15 g Benzylthio-2 nicotinaldehyd und 8,7 g neutrales Aminoguanidinsulfat in 12o cm Äthanol und 12o cm Wasser ein.
Die Reaktionsmischung wird dann abgekühlt, Eis zugegeben und mit konzentriertem Ammoniak alkalisiert.
Die organischen Produkte werden mit Chloroform extrahiert, der Extrakt mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet.
Der nach Verdampfen des Chloroforms unter Vakuum erhaltene Rückstand wird mit einer Mischung aus Methanol und Äther aufgenommen. Im kalten Zustand wird Äthylhydrochlorid zugesetzt. Der erhaltene Niederschlag wird an Luft getrocknet, mit Äther gewaschen und dann in Methanol rekristallisiert. Man erhält auf diese Weise 12 g N-(benzylthio-2 pyridyliden-3)N'-amidinhydrazindichlorhydrat in Form von weißen Kristallen.
F - 182 - 186°C.
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Beispiel 9 N-(O-CYCLOPROPYLBENZYLIDEN)N'-AMIDINHYDRAZIN
(Formel I,
Rl = — C
R-I l
Man erwärmt im Rückfluss während 6 h folgende Mischung: o,1 Mol o-Cyclopropy!benzaldehyd, o,o5 Mol neutrales Aminoguanidinsulfat, 2oo cm Äthanol.
Man nimmt mit 4oo cm Wasser auf, alkalisiert mit konzentriertem Ammoniak und rührt 1 h lang, wonach filtriert, mit Wasser gewaschen, bis ein neutraler pH-Wert erreicht wird, und getrocknet wird.
Nach Rekristallisieren in Äther erhält man 17 g N-(o-cyclopropylbenzyliden)N'-amidinhydrazin. F - 139°C.
Das entsprechende Maleat wird wie folgt bereitet: Man löst o,o5 Mol der Base in 1oo cm Äthylacetat, fügt der auf diese Weise erhaltenen Lösung eine Lösung von o,o5 Mol Maleinsäure in 1co cm Äthylacetat hinzu, läßt 4 h lang stehen, filtriert, wäscht mit 5o cm Äthylacetat und trocknet, wonach 15,4 g N-(o-cyclopropylbenzyliden)Nl-amidinhydrazinmaleat erhalten werden. F = 17o°C.
Beispiel N-^pROPIN-21 OXY)-2 BROM-5 BENZYLIDEN/N1-AMIDINHYDRAZIN
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(Formel I,
R1 = - C
R =
OCH2 C= CH ,
Im Rückfluss bringt man 6 h folgende Mischung ein: o,1 Mol (Propin-21 oxy)-2 brom-5 benzaldehyd, o,o5 Mol neutrales Aminoguanidinsulfat, 2oo cm Äthanol.
Man nimmt in 4oo cm Wasser auf, alkalisiert mit konzentriertem Ammoniak, rührt 1 h lang, wonach man abfiltriert, wäscht, bis ein neutraler pH-Wert erreicht ist, und trocknet.
Nach Rekristallisation in Toluol erhält man 25 g N-^Tpropin-21 oxy)-2 brom-5 benzyliden^N'-amidinhydrazin. F - 153°C.
Beispiel 11 N-(DIMETHYL-1,3 OXO-2 BENZIMIDAZOLYLIDEN-5)N'-AMIDINHYDRAZIN
(Formel I, CH, ^ NH )
15,5 g (o,o8 Mol) Carboxaldehyd-5 dimethyl-1,3 benzimidazolon und 1o,7 g (o,4 Mol) Amidxnhydrazinsulfat werden zu 3oo cm 5o %iges Äthanol gegeben, die Mischung dann im Rückfluss während 13 h erwärmt, wonach sie bis zur Trockne eingedampft und mit Soda behandelt wird. Man erhält einen gelben Feststoff,
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der abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet wird.
Die auf diese Weise erhaltene Base wird in Methanol rekristallisiert. Man erhält auf diese Weise 11 g N-(dimethyl-1,3 oxo-2 benzimidalyliden-5)N'-amidinhydrazin.
F= 238°C.
Beispiel 12 N-(DIMETHYL-1,3 OXO-2 BENZIMIDAZOLYLIDEn-S)N'-IMIDAZOLINHYDRAZIN
(Formel I,
R1 = - C
15,5 g (0,08 Mol) Carboxaldehyd-5 dimethyl-1,3 benzimidazolon und 14,6 g (0,08 Mol) Imidazolxnhydrazinbromhydrat werden zu 3oo cm 5o %igem Äthanol zugegeben. Diese Mischung wird im Rückfluss während 7 h erwärmt, wonach sie bis zur Trockne eingedampft und mit Soda behandelt wird. Man erhält einen gelben Feststoff, der abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet wird.
Die auf diese Weise erhaltene Base wird mit warmem Methanol gewaschen, wonach 13,5 g N-(dimethyl-1,3 oxo-2 benzimidazolyliden-5)N'-imidazolinhydrazin erhalten wird.
F = 275°e.
Beispiel 13 N-(CHLOR-2 PYRIDYLIDEN-3)N'-AMIDINHYDRAZIN
(Formel I,
R1 = - C
Man führt im Rückfluss während 4 h eine Mischung von 13,5 g Chlor-2 nicotinaldehyd und 12,6 g neutrales Aminoguanidinsulfat in 2oo cm Äthanol und 5o cm Hasser ein.
Die Reaktionsmischung wird dann unter Vakuum eingedampft, in kaltem Zustand durch konzentrierten Ammoniak unter Rühren alkalisiert. Die erhaltenen Kristalle werden an Luft getrocknet, mit Wasser gewaschen und getrocknet.
Man erhält auf diese Weise 12,1 g N-(chlor-2 pyridyliden-3)N'-amidinhydrazin in Form von weißen Kristallen. F - 2o1 - 2o2°C.
Beispiel 14 CARBOXALDEHYD-5 METHOXY-6 D!METHYL-1,3 BENZIMIDAZOLON
14,7 g (o,16 Mol) Phosphoroxychlorid werden langsam zu 12,5 cm Dimethylformamid zugegeben. Der auf diese Weise gebildete Komplex wird mit 28 g (o,145 Mol) Methoxy-5 dimethy1-1,3 benzimidazolon in Lösung in 75 cm Methylenchlorid behandelt. Die Reaktionsmischung wird auf 1oo°C während 3 h erhitzt, danach abgekühlt und mit Eis hydrolysiert. Das niedergeschlagene Produkt wird abfiltriert und mit Wasser und mit heißem Methanol gewaschen. Man erhält 22,5 g Carboxaldehyd-5 methoxy-6 dimethyl-1,3 benzimidazolon. F - 24o - 242°C.
Beispiel 15 N-(METH0XY-6 DIMETHYL-1,3 0X0-2 BENZIMIDAZOLYLIDEN-5)N'-AMIDIN-
HYDRAZIN
^9828/1055
17,4 g Carboxaldehyd-5 methoxy-6 dimethyl-1,3 banzimidazolon und 1o,4 g Amidinhydrazinsulfat werden einer Lösung von 5oo cm Dioxan und 1oo cm Wasser zugegeben. Die Mischung wird im Rückfluss während 8 h erwärmt. Das niedergeschlagene Produkt wird abfiltriert und dann in kaltem Zustand mit konzentriertem Ammoniak alkalisiert. Die Base fällt aus. Durch Rekristallisation in einer Mischung von Äthanol und Isopropanol (5o/5o) erhält man 1o,5 g N-(methoxy-6 dimethyl-1,3 oxo-2 benzimidazolyiden-5)N' amidinohydrazin.
F = 26o°C.
Beispiel 16 NEUTRALES N-(METHYL-6 DIMETHYL-1,3 OXO-2 BENZIMIDAZOLYLIDEN-5)-
N1-AMIDINHYDRAZINSULFAT
(Formel I,
R1 = -C
NH
NH,
19.6 g Carboxaldehyd-5 methyl-6 dimethyl-1,3 benzimidazolon und
12.7 g Aminoguanidinsulfat werden einer Lösung von 2oo cm Methanol und 1oo cm Wasser zugegeben. Die Mischung wird im Rückfluss während 7 h erwärmt. Das Produkt fällt aus. Es wird abfiltriert und mit Methanol gewaschen. Man erhält 24 g neutrales N-(methyl-6 dimethyl-1,3 oxo-2 benzimidazolyliden-5)N'-amidinhydrazinsulfat .
F = 315°C.
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Beispiel 17
N-/METHYL O-(PROPIN-2 OXY)BENZYLIDII^n1-AMIDINHYDRAZIN
(Formel I,
, R" = CH.
Bei 13o°C führt man während einer Dauer von 6 h folgende Mischung ein:
o,1 Mol o-(Propin-2 oxy)acetophenon,
o,o5 Mol neutrales Aminoguanidinsulfat, 8o cm Äthylenglykol.
Man löst mit 3oo cm Wasser, extrahiert mit Äther, alkalisiert die wässrige Phase mit Soda, extrahiert mit Chloroform, trocknet über Magnesiumsulfat und verdampft das Chloroform unter Vakuum.
Herstellung des Oxalats
Der Rückstand nach Verdampfen des Chloroforms (12g) wird mit 6o cm Äthylacetat aufgenommen, der auf diese Weise erhaltenen Lösung wird eine Lösung von 5,4 g Oxalsäure in 6o cm Äthylacetat zugesetzt. Man läßt 6 h lang stehen, filtriert, wäscht mit Äthylacetat, trocknet und rekristallisiert in Isopropanol, wonach 5,8 g des Oxalats des obigen Produktes erhalten wird, F * 138°C.
Die antihypertensive Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen wird anhand der nachfolgenden pharmakologischen Versuche gezeigt.
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Verfahren
Männliche Ratten mit einem Alter zwischen 16 und 2o Wochen, die eine genetisch übertragbare spontane Hypertension aufweisen, werden in einen auf 38°C erwärmten Kasten gebracht. Der arterielle Druck wird mit einem Sphygmomanometer 'Narco Bio System' gemessen. An der Schwanzwurzel wird eine Manschette angebracht und ein Detektor registriert die Pulsschläge unterhalb der Manschette. Diese ist bis zum überdruck des Pulses aufgeblasen. Ihr wird fortschreitend die Luft abgelassen. Der Druck, gemessen in Bezug auf den Anstieg der Herzschläge, ist der systolische arterielle Druck. Gleichfalls wird die Herzfrequenz gemessen. Die zu untersuchenden Substanzen werden mit "tween 80" suspendiert und intraperitoneal in einer Menge von 1 cm /loo g Körpergewicht verabreicht. Die Messungen werden in regelmäßigen Intervallen wiederholt.
Ergebnisse
Die nachfolgende Tabelle gibt den Prozentsatz der Änderung und die Abweichungen vom Mittelwert des systolischen arteriellen Drucks und der Herzfrequenz 3o und 60 min nach der Behandlung, an,
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Beispiel Dosis arterieller Druck T + 6ο min Hpr^frMora ion* T + 6ο min •
1 mg/kg I.P. Γ + 3o min - 56 t 4,3 T + 3ο min - 17 ί 3,2
2 40 - 52 t 3,4 - 48 ΐ 1,8 - 19 t 2,1 - 12 ί 7,6
3 20 - 49 t 5,0 - 11 ί 1,2 - 2 ί 5,0 - Ii 1.1
4 10 - 26 t 5,8 - 30 - 5,2 - 2t 3,1 - 13 - 1,6
5 40 - 44 ί 8,2 - 22 ί 3,0 - 20 - 4,3 - 9 ί 3,4
6 40 - 34 t 4,1 - 17 - 4,0 - 7ί5,4 - 3 ί 3,1
7 10 - 30 ΐ 6,4 - 15 ΐ 1,8 - 3 ί 2,1 - !ί 4,5
8 40 - 29 - 4,5 - 22 t 2,8 - 9 ί 7,8 - 10 ί 4,3
9 20 - 23 ΐ 1,3 - 1θί 4,5 - 6ίΐ,1 - 5-2,7
10 10 - 28 t 5,4 - 20 ί 4,0 - 7- 2,3 - 2 ί 2,9
11 10 - 28 ί 5,3 - 28 ί 4,4 - 4Ϊ 3,6 + 8 ί 3,8
12 40 - 38 ΐ 4,8 - 12 ί 3,8 - 2 - 5,8 - 4t 3.7
13 40 - 39 t 7,4 - 18 ί 4.1 - 12 ί 3,8 - -3,i_L3
15 20 - 29 ΐ 4,2 - 38 ί 4,26 - 5 ί 2,2 - 13 ί 6,34
16 20 - 42 ΐ 7,0 - 49 ί 3,75 - 12 ΐ 8,97 - 17 - 6,68
17 40 - 49 * 4,37 - 30 ΐ 6,16 - 21 ί 4,63 - 10 ΐ 3,04
Dihydra-
lazin 		20 - 29 - 5,31 - 34 ί 8,33 - 14 ΐ 3,56 + 21 ί 5,83
1,25 - 35 - 5,21 + 37 - 9,61
7098 28/1055
ORIGINAL INSPECTED
Das Verhalten der Tiere ist normal.
Die beschriebenen Verbindungen besitzen eine bemerkenswerte antihypertensive Wirkung, da sie keine Schmerzlinderung noch eine Tachycardie hervorrufen, was sie von den bisherigen therapeutischen Produkten unterscheidet. Sie sind wenig toxisch, die letalen Dosen 5o (DL5 ) intraperitoneal verabreicht, liegen bei Ratten zwischen I00 und 5oo mg/kg. Die aktiven Dosen beim Tier liegen zwischen 2o und 4o mg/kg VO. Die beschriebenen Verbindungen können bei der Behandlung der arteriellen Hypertension in Form von Pillen mit einer Dosierung von 25 und 5o mg an aktivem Wirkstoff bei einer täglichen Dosis von 5o bis 15o mg für einen Erwachsenen verabreicht werden.
709828/1055

Claims (19)

  1. Patentansprüche
    y. Hydrazinderivate der Formel:
    R-C = K-N-R'
    wobei R entweder
    a. ein substituierter Phenylrest der Formel
    A-R,
    wobei A entweder O, S oder eine Einfachbindung, R1 ein niederer Alkyl-, ein niederer Alkenyl- oder ein niederer Alkynylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein Benzyl- oder Cyclopropylrest und R2 ein Wasserstoff- oder ein Halogenatom ist, b. oder ein Rest der Form
    O = C
    wobei R, ein Wasserstoffatom oder ein Methyl- oder Methoxyrest ist,
    c. oder ein Rest der Form
    709828/1055
    ORIGINAL INSPECTED
    ist, wobei R- ein Halogenatom oder ein niedriger Alkyl thio- oder Benzylthiorest und R' ein Rest der Form
    ^NH- Rg'
    ist, wobei R5 und Rg, wenn sie getrennt sind, ein Wasserstoff a torn darstellen, oder wenn sie miteinander verbundei sind, mit den Stickstoffatomen, an denen sie angelagert sind, einen Imidazolinylrest der Form
    - C
    - CH2
    N - CH-H
    bilden, wobei R" ein Wasser stoff atom oder ein niedriger Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist, und die pharmazeutisch verwendbaren Additonssalze dieser Hydrazinderivate mit nicht-toxischen Säuren.
  2. 2. N-/Ö-(propin-2 oxy)benzyliden7N'-amidinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additonssalze nicht toxischer Sauren.
  3. 3. N-^o-(propin-2 oxybenzyliden7N' -imidazolinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additonssalze nicht toxischer Säuren.
  4. 4. N-/Tpropin-2' oxy)-2 brom-5 benzyliden7Nr-amidinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze nicht toxischer Säuren.
    709828/1055
  5. 5. N-^methyl ο-(propin-2-oxy)benzylidin7N'-amidinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze nicht toxischer Säuren.
  6. 6. N-^o-propylen-2 oxy)benzyliden/N1-amidinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze nicht toxischer Säuren.
  7. 7. N-^o-(propylen-2 oxy)benzyliden7N'-imidazolinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze nicht toxischer Säuren.
  8. 8. N-^5-(propylen-2 thio)benzyliden/N1-amidinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze nicht toxischer Säuren.
  9. 9. N-^o-(propylen-2 thio)benzyliden7N'-imidazolinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze nicht toxischer Säuren.
  10. 1o.N-^ö-cyclopropyibenzyliden)N'-amidinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze nicht toxischer Säuren.
  11. 11.N-(chlor-2 pyridyliden-3)N'-amidinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze nicht toxischer Säuren.
  12. 12.N-(methylthio-2 pyridyliden-3)N'-imidazolinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze nicht toxischer Säuren.
  13. 13.N-(benzylthio-2 pyridyliden-3)N1-amidinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze nicht toxischer Säuren.
    709828/1055
  14. 14. N-(dimethyl-1,3 oxo-2 benzimidazolyliden-5)N'-amidinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze nicht toxischer sauren.
  15. 15. N-(dimethyl-1,3 oxo-2 benzimidazolyliden-5)N'-imidazolinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze nicht toxischer Säuren.
  16. 16. N-(methoxy-6 dimethyl-1,3 oxo-2 benzimidazolyliden-5)N'-amidinhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbarren Additionssalze nicht toxischer Säuren.
  17. 17. N-(methyl-6 dimethyl-1,3 oxo-2 benzimidazolyliden-5)N'-aminhydrazin und seine pharmazeutisch verwendbaren Additionssalze nicht toxischer Säuren.
  18. 18. Medikament, insbesondere zur Behandlung von arterieller Hypertension verwendbar, dadurch gekennzeichnet, daß es ein Hydrazinderivat gemäß einem der Ansprüche 1 bis 17 in einer medizinisch verwendbaren Dosis zusammen mit einem pharmazeutisch verwendbaren nicht toxischen Trägerstoff enthält.
  19. 19. Medikament nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß es Tablettenform besitzt, wobei die Tabletten 25 bis 5o mg des aktiven Wirkstoffes enthalten, die in einer täglichen Dosis von 5o bis 15o mg für einen Erwachsenen verabreichbar sind.
    709828/1OSS
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