DE2652896A1 - Saeureanlagerungssalze von substituierten aminoaethanolen - Google Patents

Saeureanlagerungssalze von substituierten aminoaethanolen

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DE2652896A1
DE2652896A1 DE19762652896 DE2652896A DE2652896A1 DE 2652896 A1 DE2652896 A1 DE 2652896A1 DE 19762652896 DE19762652896 DE 19762652896 DE 2652896 A DE2652896 A DE 2652896A DE 2652896 A1 DE2652896 A1 DE 2652896A1
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DE
Germany
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acid
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dicarboxylic acids
acid addition
mono
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DE19762652896
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John T Suh
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Nicholas International Ltd
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Nicholas International Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Description

UEXXÜLL & STOLBERG
2 HAMBURG.
BESELERSTRASSE
PATENTANWÄLTE
DR. J.-D. FRHR. von UEXKÜLL DR. ULRICH GRAF STOLBERG DIPL.-ING. JÜRGEN SUCHANTKE
Nicholas International Limited
33 Albert Road Melbourne/Australien
(Prio: 27. November 1975 GB 48708/75 - 13568)
Hamburg, 19. November 1976
Säureanlagerungssalze von substituierten Aminoäthanolen
In den US-Patentschriften 3 700 692 und 3 786 154 sowie in der britischen Patentschrift 1 358 005 sind substituierte Aminoäthanole der allgemeinen Formel
OH
OH
(I)
beschrieben, in der R und R unabhängig voneinander Wasserstoff atome oder C.-C.-Alkylgruppen darstellen. Diese Verbindungen haben sich im Tierversuch als oral wirksame, die
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■ Η-
Bronchien erweiternde Mittel mit größerer und länger anhaltender Wirkung erwiesen als Isoproterenol, bei gleichzeitig geringeren unerwünschten Nebenwirkungen auf die Herzkontraktion und die Herzschlaggeschwindigkeit. Die Verbindungen der allgemeinen Formel, in der R und R verschiedene Bedeutung haben, liegen als Diastereoisomere vor, wobei die einzelnen Isomeren sowie die Gemische aus Isomeren die gewünschte Bronchien erweiternde Wirkung haben.
Es wurde nun gefunden, daß man durch Umwandlung der Verbindungen der allgemeinen Formel I in Anlagerungssalze mit geeigneten nichttoxischen organischen Säuren Verbindungen mit Depotwirkung erhält. Geeignete organische Säuren sind die folgenden:
Alkanmono- und -dicarbonsäuren mit 3 bis 25 Kohlenstoffatomen Alkenmono- und -dicarbonsäuren mit 3 bis 25 Kohlenstoffatomen
Arylen- und Aralkanmono- und -dicarbonsäuren.
Beispiele hierfür sind 4,4'-Methylen-bis-(3-hydroxy-2-naphtoesäure, Stearinsäure, ölsäure, Bernsteinsäure, Glutarsäure, Benzoesäure und 1,2-, 1,3- oder 1,4-Benzoldicarbonsäure. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können in an sich bekannter Weise in Säureanlagerungssalze umgewandelt werden,
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indem man sie in einem geeigneten Lösungsmittel mit der organischen Säure erhitzt.
In dieser Weise lassen sich die folgenden Verbindungen der allgemeinen Formel I in erfindungsgemäße Säureanlagerungssalze umwandeln:
2-N- [jl , 1 -Dimethyl-2- (3 , 4-methylendioxyphenyl) -äthyl] -1 - (3-hydroxymethyl-4-hydroxyphenyl)-aminoäthano1, das auch als oC -[[(o£ , cC-Dimethyl-3 ,4-methylendioxyphenäthyl) -aminoj-
1 3
methylJ-4-hydroxy-m-xylol-oi r 06 -diol bezeichnet wird; 2-N-£2-(3,4-Methylendioxyphenyl)-äthylJ-1-(3-hydroxymethyl-4-hydroxyphenyl) -aminoäthanol, das auch als <s£ - [.[(3,4-Methylendioxyphenäthyl)-amino7-methyl7-4-hydroxy-m-xylol- oC , oC -diol bezeichnet wird;
2-Ν-^1 -Äthyl-2- (3, 4-methylendioxyphenyl) -athylj^-i - (3-hydroxymethyl-4-hydroxyphenyl) -aminoäthanol, das auch als a£ -j~£{ oC-Äthyl-3 ,4-methyl end ioxyphenäthyl) -aminojf-methyl!-4-hydroxy-mxylol- οά , oC -diol bezeichnet wird;
2-N-£i-Isopropyl-2-(3,4-methylendioxyphenyl)-äthylJ-1-(3-hydroxymethyl-4-hydroxyphenyl)-aminoäthanol, das auch als CsC -[£{ oo-Isopropyl-3 ,4-methylendioxyphenäthyl) -amino7-methyl7-4-hydroxy-m-xylolod r oC -diol bezeichnet wird, und 2-N-/ί -Methyl-2- (3 ,4-methylendioxyphenyl) -äthylj-1 - (3-hydroxymethyl-4-hydroxyphenyl)-aminoäthanol, das auch als
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oC - j^jX Q£-Methyl-3 ,4-methylendioxyphenäthyl) -amino7-methyl7-4-hydroxy-m-xylol- OC , 06 -diol bezeichnet wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann durch das folgende Reaktionsschema wiedergegeben werden:
.H2O
HO
HOOC
Pharmazeutische Zubereitungen enthalten die neuen Säureanlagerungssalze von Verbindungen der allgemeinen Formel I im allgemeinen als Gemische beliebiger Diastereoisomerer oder optischer Isomerer. Diese Zubereitungen können die Form von Tabletten, Kapseln, Lösungen oder Suspensionen für die orale Verabreichung haben oder in Form von Lösungen für die Inhalation oder parenterale Verabreichung vorliegen. Außer den wirksamen Bestandteilen enthalten die Zubereitungen gewöhnlich die üblichen pharmazeutischen Träger, zum Beispiel Verdünnungs- und Streckmittel.
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Die individuelle Dosis kann etwa 0,02 mg oder weniger bis mehr als 10 mg an aktivem Bestandteil, berechnet als freie Base, betragen. Im allgemeinen entspricht die tägliche Dosis, ausgedrückt als freie Base, einer intraperitonealen Dosis von etwa 2 mg/kg bis etwa 200 mg/kg Körpergewicht.
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.
Beispiel
Monohydrat des Säureanlägerungssalzes aus 2-N-£j ,1-Dirnethyl-2-(3,4-methylendioxyphenyl)-äthylJ-1-(3-hydroxymethyl-4-hydroxyphenyl)-aminoäthanol und 4,4'-Methylen-bis-(3-hydroxy- 2-naphtoesäure) {— Pamoinsäure)
Eine Mischung aus 2,0 g (0,0556 Mol) 2-Ν-/Ί,1-Dimethyl-2-(3,4-methylendioxyphenyl)-äthylJ-1-(3-hydroxymethyl-4-hydroxyphenyl) aminoäthanol· und 1,08 g (0,0278 Mol) gereinigter Pamoinsäure in 25 ml Aceton wurde etwa 30 Minuten gerührt. Dann wurde die Lösung filtriert, und das Filtrat wurde unter heftigem Rühren tropfenweise zu 400 ml Wasser gegeben. Es bildete sich eine gummiartige Fällung, und die entstehende Lösung war trüb. Sie wurde mit 500 ml Wasser verdünnt und drei Tage in einen Kühlschrank gestellt. Dann wurde zentrifugiert, die überstehende Flüssigkeit verworfen und der erhaltene gummiartige Feststoff im Vakuum bei 80°C getrocknet, worauf man ein gelbes glasartiges Material erhielt, das in Chloroform
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verrieben, gesammelt und bei 1OO°C/O,O5 mm Hg 16 Stunden getrocknet wurde. Ausbeute 1,8 g = 57,3 % Ν-/Ϊ , 1-Dimethyl-2-(3,4-methylendioxyphenyl)-äthyl7-1-(3-hydroxymethyl-4-hydroxyphenyl) -aitiinoäthanol-pamoat-monohydrat in Form eines gelben Feststoffes vom Schmelzpunkt 144°C (Zersetzung).
Analyse
berechnet für C^0H1-QN0O1 _ C 67,24 %; H 6,09 %; N 2,49 %
OJ OO Z I /
gefunden C 67,24%; H 6,14%; N 2,63%
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Claims (5)

Patentansprüche
1. Säureanlagerungssalze von Verbindungen der allgemeinen Formel I
OH
OH
(I)
in der R und R unabhängig voneinander Wasserstoffatome und C.-C.-Alkylgruppen darstellen, mit nichttoxischen Alkanmono- und -dicarbonsäuren mit 3 bis 25 Kohlenstoffatomen, Aikenmono- und -dicarbonsäuren mit 3 bis 25 Kohlenstoffatomen und Arylen- und Aralkanmono- und -dicarbonsäuren.
2. Säureanlagerungssalze nach Anspruch 1, in denen die Säure 4,4'-Methylen-bis-(3-hydroxy-2-naphtoesäure), Stearinsäure, ölsäure, Bernsteinsäure, Glutarsäure, Benzoesäure bzw. 1,2-, 1,3- oder 1,4-Benzoldicarbonsäure ist.
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3. Säureanlagerungssalze nach Anspruch 1 in denen R und R unabhängig voneinander Wasserstoffatome und Methylgruppen sind.
4. 2-Ν-/Ϊ,1-Dimethyl-2-(3,4-methylendioxyphenyl)-athylJ-1-(3-hydroxymethyl-4-hydroxyphenyl)-aminoäthanol-pamoat und sein Hydrat.
5. Therapeutische Zubereitung aus einem oder mehreren Säureanlagerungssalzen nach Anspruch 1 und einem pharmazeutisch geeigneten Träger.
sch:kö
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DE19762652896 1975-11-27 1976-11-20 Saeureanlagerungssalze von substituierten aminoaethanolen Pending DE2652896A1 (de)

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US5245053A (en) * 1990-05-04 1993-09-14 American Cyanamid Company Substituted 5-(2-(2-aryl-2-hydroxyethyl)-amino)propyl)-1,3-benzodioxoles

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AU2008676A (en) 1978-06-08
ZA766676B (en) 1977-10-26
JPS5268179A (en) 1977-06-06
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GB1467793A (en) 1977-03-23
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AU499699B2 (en) 1979-04-26

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