DE2633028A1 - Pyridinderivate und sie enthaltende arzneimittel - Google Patents

Pyridinderivate und sie enthaltende arzneimittel

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Description

Patentanwälte Dipl.-Ing. EWf.cKM^NW, Dipl.-Phys. Dr.K.Fincke
Dipl.-Ing. RAAX'eickmann, Dipl.-Chem. B. Huber
8 MÜNCHEN 86, DEN
POSTFACH 860 820
MÖHLSTRASSE 22, RUFNUMMER 98 39 21/22
Case 75.23715+75.33893 HtM/Sm
PIERRE FABRE S.A.
125, rue de la Faisanderie, Paris 16eme / Frankreich.
Pyridinderivate und sie enthaltende Arzneimittel
Die Erfindung betrifft Pyridinderivate und insbesondere die Hydrofluoride von bestimmten Pyridinderivaten sowie diese Verbindungen als Wirkstoffe enthaltende Arzneimittel, die zur vorbeugenden und zur heilenden Behandlung von Parodontopathie, Zahnerkrankungen und insbesondere Zahnkaries geeignet sind.
Seit dem Erscheinen der Arbeiten von Muhleman und KoIl. (HeIv. odontol. Acta 1957), die sich mit der Rolle der Fluoride bei der Vorbeugung der Zahnkaries befassen, haben eine Vielzahl von Autoren Aminfluoride oder anorganische Fluoride untersucht. Im allgemeinen sind die untersuchten Komplexe instabil und werden durch eine schnelle Hydrolyse desaktiviert, was beispielsweise auf Zinnfluorid zutrifft. Die organischen Fluoride sind
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häufig wenig aktiv, da deren Ionxsatxonskonstante niedrig ist.
Die Aufgabe der Erfindung besteht somit darin, neue Verbindungen zu schaffen, die einen guten Fluortransport besitzen, in wäßriger Lösung stabile Fluoride darstellen, eine hohe Ionxsatxonskonstante aufweisen, ein nichttoxisches organisches Molekül umfassen und insbesondere die vorbeugende Wirkung des Fluors gegen die Zahnkaries mit einem zahnfleischstärkenden Effekt und einer inhibierenden Wirkung auf die Bildung von Zahnbelag bzw. Zahnstein ausüben.
Diese Aufgabe wird durch die erfindungsgemäßen Verbindungen gelöst, die erstmals diese drei vorteilhaften Wirkungen in einem Molekül vereinigen.
Gegenstand der Erfindung sind daher die Pyridinderivate der folgenden allgemeinen Formel I
(I)
in der
R1 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, und
R0 eine Gruppe der folgenden Formeln
-CH0-OH, -C-NH-CH0-CH0-OH, -C-N 0 oder -C-OR.,
ο ο Λ— ο
in der
R-. für eine Alkylgruppe steht,
bedeuten, wobei die Gruppe R„ in der 2- oder 3-Stellung steht.
Bei der Alkylgruppe R1 handelt es sich vorzugsweise um eine Alkylgruppe mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, noch bevorzugter
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um eine Alkylgruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen und am bevorzugtesten um die Dodecylgruppe. Die Gruppe R_ ist vorzugsweise eine niedrigmolekulare Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und am bevorzugtesten eine Methylgruppe oder eine Äthylgruppe.
Noch bevorzugter sind die Verbindungen der folgenden allgemeinen Formel II
(ID
in der R2 eine Gruppe der folgenden Formeln -CH0-OH, -C-OR-. oder C-NH-CH9-CH0OH
/ ti -J Ii Δ Δ
0 0
bedeutet, wobei R-. die oben angegebenen Bedeutungen besitzt.
Gegenstand der Erfindung sind ferner pharmazeutische Zubereitungen, die aus einer Verbindung der obigen allgemeinen Formeln (I) oder (II) und üblichen, pharmakologisch unbedenklichen Bindemitteln, Trägermaterialien und/oder Hilfsstoffen bestehen.
Es hat sich ferner gezeigt, daß die Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wesentlich dadurch gesteigert werden kann, daß man sie mit anderen Wirkstoffen kombiniert, die eine Wirkung gegen die Bildung von Zahnbelag oder Zahnstein ausüben, wie Biguanide, insbesondere Chlorhexidin und Ben zethoniumchlorid bzw. Benz ethoniumhydrochlorid (Benzyldimethyl [2-/2- (p-1,1,3,3-tetramethylbutylphenoxy)äthoxy/äthyl^ammoniumchlorid. Diese letzteren Verbindungen sind in den US-Patentschriften 2 684 924, 2 830 006, 2 863 019 und 2 990 425 beschrieben.
Es ist bekannt, daß diese Biguanide, die eine inhibierende Wirkung auf die Bildung des Zahnbelags oder des Zahnsteins ausüben,
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unter gewissen Anwendungs- und Konzentrations-Bedingungen eine Braunfärbung der Zähne verursachen können, wodurch ihre Anwendung eingeschränkt wird.
Es wurde nunmehr gefunden, daß, wenn man diese bekannten Zahnbelag-verhütenden Mittel mit den erfindungsgemäßen Pyridinderivaten kombiniert, man einerseits eine synergistische Wirkungssteigerung erreichen und andererseits die Braunfärbung der Zähne durch die Biguanide bei den angewandten Dosierungen verhin-. dem kann.
Die Erfindung betrifft daher auch Arzneimittel zur vorbeugenden und heilenden Behandlung von Parodontopathie und Zahnerkrankungen, insbesondere Karies, die gekennzeichnet sind durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der allgemeinen Formel I oder II und die zusätzlich eine die Bildung des Zahnbelags inhibierende, bakterizide chemische Verbindung, insbesondere ein Biguanid, wie Chlorhexidin oder eines seiner Salze, oder Benzethoniumchlorid enthalten.
Bei diesen Arzneimitteln handelt es sich insbesondere um "orale Zubereitungen", womit jene Produkte gemeint sind, die normalerweise während eines gewissen Zeitraums in der Mundhöhe vorhanden sind, und die mit der Gesamheit der Zahnoberflächen in Berührung stehen. Diese Produkte werden normalerweise nicht geschluckt. Sie können in Form von Zahnpasten, Mundduschen, prophylaktischen Salben, Zahnfleischpasten, topischen Lösungen und Kaugummis vorliegen.
Neben den Wirkstoffen enthalten diese Arzneimittel übliche, pharmazeutisch unbedenkliche Trägermaterialien, Bindemittel und/oder Hilfsstoffe, die die Aktivität der Wirkstoffe bei einer maximalen Stabilität optimieren. Es hat sich in diesem Zusammenhang gezeigt, daß der Schutz der Zähne, bestimmt nach der E.S.R.-Technik (Verminderung der Löslichkeit des Zahnschmelzes) praktisch gleich Null ist, wenn die Fluor-Wirkstoffe bei
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einem pH-Wert von -> 8 verabreicht werden. Diese Tatsache wurde auch von D. Comar während des Kongresses hinsichtlich der Anwendung des Fluors in Moskau 1974 unterstrichen. Die Menge des in Abhängigkeit von dem pH-Wert gebunden Fluors ist Gegenstand einer Untersuchung von Y. Ericsson (veröffentlicht in Acta. Odont. Scand.)
Weitere Ausführungsformen, Gegenstände und Vorteile ergeben sich aus der folgenden Beschreibung und den Beispißlen.
Beispiel 1
Pyrid-3-yl-methanol-hydrofluorid (Produkt I)
CH2OH
Zu einer methanolischen Lösung von Pyrid-3-yl-methanol gibt man eine stööhiometrische Menge Fluorwasserstoffsäure in Form einer 40 %igen wäßrigen Lösung. Man erhitzt die Reaktionsmischung auf 6O0C und erhält eine homogene Lösung. Man verdampft dann die Lösungsmittel bis zur Trockne und erhält das Hydrofluorid des Pyrid-3-yl-methanols, das in Form eines in Wasser sehr gut löslichen durchsichtigen Öles vorliegt, in quantitativer Ausbeute.
Summenformel: C1- HQ F N O
D O
Molekulargewicht = 129,13
21
Brechungsindex: nQ = 1,5010
Fluorgehalt: 14,71
2
Brechungsindex: n„
Der pH-Wert einer 20 %igen wäßrigen Lösung beträgt 3,7. ·
Beispiel 2
N-(Hydroxyäthyl)-nicotinsäureamid-hydrofluorid (Produkt II)
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- NH -
Man behandelt Nicotinsäuremethylester mit überschüssigem Äthanolamin, wobei man die Reaktionsmischung erhitzt, um das Methanol im Zuge seiner Bildung abzudestillieren. Das' erhaltene N-(Hydroxyäthyl)-nicotinsäureamid behandelt man mit einer 40 Sigen wäßrigen Fluorwasserstoffsäurelösung, so daß man die Titelverbindung erhält, die in Form eines dicken gelben Öles vorliegt, das sich in Wasser löst, wobei eine 20 %ige Lösung einen pH-Wert von 3,1 aufweist.
Summenformel: Cg H,- F N2 O2 Molekulargewicht = 186,19 Fluorgehalt = 10,20 %
Beispiel 3
Nicotinsäureäthylester-hydrofluorid (Produkt III)
C-OCH0-CH0 υ 2
Summenformel: C0 H1n F 0
ο I U Z
Molekulargewicht =171,17 Diese Verbindung liegt in Form eines durchsichtigen Öles vor, das sich in Wasser löst und in Form einer 20 %igen Lösung in Wasser einen pH-Wert von 2,5 aufweist.
Brechungsindex:
Fluorgehalt = 11,10 %
η22 = 1,4811
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O -ι
IR-Spektrum: ι' c=0 bei 1730 cm Salzbande bei 2500 cm
-1
Beispiel 4
N-Dodecyl-pyrid-3-yl-methanol-fruorid
C12 H25
Zu einer Lösung von Pyrid-3-yl-methanol in Äthanol gibt man die stöchxometrische Menge Dodecylfluorid. Man erhitzt die Reaktionsmischung während 8 Stunden zum Sieden am Rückfluß. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels erhält man die Titelverbindung in quantitativer Ausbeute.
Summenformel: C10H00NOF Nach der in den obigen Beispielen beschriebenen Verfahrensweise bereitet man die folgenden Verbindungen:
Nicotinoylmorpholin-hydrofluorid der folgenden Formel:
^y- c,r <
dann Pyrid-2-yl-methanol-hydrofluorid der Formel:
CH2OH
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Nicotinsäuremethylester-hydrofluorid der Formel:
-C - OCH_ Il 3
Zur Bewertung der pharinakologischen Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verbindungen wurden die folgenden Untersuchungen durc hge fuhr t:
A - Pharmakologische Untersuchungen
a) Schutzwirkung auf den Zahnschmelz
Die Eigenschaften werden in vitro gemäß dem ESR-Test (Verminderung der Löslichkeit des Zahnschmelzes (Enamel Solubility Reduction) ) untersucht.
Hierzu behandelt man Gruppen von menschlichen Zähnen nach dem Schutz der Wurzel mit Hilfe von säurebeständigen Lacken mit wäßrigen Lösungen der erfindungsgemäßen Fluoride und Hydrofluoride bei 370C. Die Kontrollzähne werden mit Natriumchloridlösungen behandelt. Die Zähne werden anschließend mit einer Phthalatpufferlösung mit einem pH-Wert von 4 entkalkt.
Die Ergebnisse werden durch komplexometrische Titration des Calciums nach dem Verfahren von Schwarzenbach und durch colorimetrische Bestimmung des Phosphors nach dem Verfahren von Fiske und Subvarow ermittelt.
Bei der Untersuchung wurden nacheinander die Konzentration der aktiven Fluoride, die Behandlungszeit und der pH-Wert variiert.
Ein Vergleich der behandelten Zähne mit den Kontrollzähnen in Bezug auf die herausgelöste Menge Calcium und Phosphor ermöglicht es, .die Schutzwirkung für den Zahnschmelz zu ermitteln. Die er-
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haltenen Ergebnisse sind in den folgenden Tabellen I und II zusammengestellt.
Tabelle I
Calciumbestimmung
extrahierte Calcium- , prozentualer Schutz menge *
Produkt I Produkt II Produkt III Kontrolle
0,18 mg
0,19 mg
0,11 mg
4,03 mg
95,5 95,3 97,2 0
* Mittelwert von 14 Messungen an verschiedenen Zahngruppen.
Tabelle II
Phosphorbestimmung
extrahierte Phosphor- prozentualer Schutz menge *
Produkt I Produkt II Produkt III Kontrolle
0,17
0,20
0,14
2,55
93,3 92,1 94,5 0
* Mittelwert von 14 Messungen an verschiedenen Zahngruppen.
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b) In vitro bestimmte inhibierende Wirkung auf die Bildung von Zahnbelag bzw. Zahnstein.
Die in vitro-Aktivität wird unter Anwendung der Methode von Olson, Blei Weis und Small (Infection and Immunity 5 (1972) 419) untersucht, wobei der Zahnbelag oder der Zahnstein auf Reagensglaswandungen niedergeschlagen und das Ausmaß der Belagbzw. Zahnsteinbildung spektrometrisch durch die optische Dichte (10 ) bei 540 nm bestimmt wird.
Die Messung erfolgt nach dem Waschen der Reagensgläser mit Wasser und dem Ablösen der Beläge mit 20 ml 0,5 η Natriumhydroxidlösung. Die erhaltenen Ergebnisse werden mit Kontrollreagensgläser (T) verglichen, die ohne die inhibierende Substanz in einem mit 5 % Saccharose versetzten Jordan-Medium kultiviert werden.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle III zusammengestellt.
15 Tabelle III DO 7 μg/ml
DO 105 prozentuale Inhi
bierung
105 Mg/ml 10 0
0 prozentuale In-
hibierung		 70 80 %
Kontrolle 15 0 30 30 %
Produkt I 0 100 % 70 %
Produkt II 85 %
Produkt III 100 %
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c) Bakterizide Wirkung
Es werden die minimalen bakteriziden Konzentrationen (CMB) gegen verschiedene Mikrobenstämme ermittelt. Die erhaltener* Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle IV in μg/ml angegeben .
Stamm Tabelle IV Strepto Hafnia Citro- Achrcnao
coccus bacter bacter
I Salmonella 15 30 15 7
CMB II brancaster 30 60 30 30
Produkt III 15 15 30 15 15
Produkt 30
Produkt 30
Die minimalen inhibierenden Konzentrationen bezüglich des Zahnbelags liegen in der gleichen Größenordnung wie die minimale inhibierende Konzentration für Streptococcus mutans, d. h. sie betragen im Fall der Produkte I und III 15 μg/ml/ während das Produkt II insgesamt weniger aktiv ist.
d) In vivo-Verträglichkeit
Hautverträglichkeit
Die Verträglichkeit eines jeden Derivats wird an fünf ausgewachsenen Albino-Meerschweinchen untersucht. Wenn man die Produkte in unverdünnter Form dreimal wöchentlich während 2 Wochen auf die zuvor rasierte Seite des Tieres aufträgt, so ist keinerlei, merkliche Hautreaktion festzustellen.
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Augenverträglichkeit
Die Augenverträglichkeit wird an Albino-Kaninchen und an Mäusen untersucht. Nach dem Einbringen von 2 Tropfen der Lösung (die eine Konzentration von 1 bis 5 % aufweist) in den Bindehautsack des Auges beobachtet man das Verhalten der Tiere während 3 Minuten. Bei sämtlichen untersuchten Verbindungen ist im Vergleich zu den Kontrolltieren keinerlei Unterschied festzustellen.
Oberhautverträglichkeit
Die Untersuchung der Oberhautverträglichkeit erfolgt an neuseeländischen Kaninchen. Nach dem Rasieren der Seiten der Tiere verursacht man Kratzer an Stratum corneum. Die Ergebnisse werden unter Anwendung des Draize-Maßstabs bewertet, wobei sich zeigt, daß die Mehrzahl der Produkte nur einen geringen Reizindex besitzt.
Intradermale Verträglichkeit
Die intradermalen Untersuchungen erfolgen durch Injektion von 0,1 ml einer 1 %igen Lösung des zu untersuchenden Produktes in Olivenöl. Die Injektionen in die zuvor rasierten Seiten der Meerschweinchen werden täglich wiederholt. Nach einer Ruhezeit von 2 Wochen erfolgt eine ähnliche Injektion oberhalb der Zone, wo zuvor injiziert wurde, wobei man die Höhe, den Durchmesser und die Farbe der Hautreaktion ermittelt. Alle Untersuchungen zeigen, daß weder eine primäre Reizung noch eine Sensibilisierung erfolgen.
Bei der Untersuchung der bakteriziden und gegen die Bildung des Zahnbelags gerichteten Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen durch Chlorhexidin-hydrochlorid und Benzethonium-hydrochlorid wurden die in der folgenden Tabelle V angegebenen Ergebnisse ermittelt.
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Tabelle V
minimale Inhibierung des Zahnbelages in vitro
Benzethoniumhydrochlorid ** 15,6 μg/ml
Nicotinsäureäthylester-
hydrofluorid 15,6
% Benzethoniumchlorid +
7 8 % Nicotinsäureäthylester- y
hydrofluorid
* Gesamtgewicht der beiden Wirkstoffe
** Benzyldimethyl (2-/2- (p-1 ,1 ,3 , 3-tetramethylbutylphenoxy) äthoxy_7äthylj ammoniumchlor id.
Die Wirkung gegen die Belagbildung wird nach der von Plissier und KoIl. beschriebenen Methode (Le Chirurgien Dentiste, 16. Oktober 1974, Seite 63) untersucht und ist in der obigen Tabelle V als inhibierende Konzentration in μg/ml der Lösung angegeben. Aus der obigen Tabelle V ist zu ersehen, daß die Kombination aus Benzethonium-hydrochlorid und Nicotinsäureäthylester-hydrofluorid im Vergleich zu den einzeln eingesetzten Wirkstoffen eine synergistische Wirkungssteigerung zeigt. Das gleiche geht aus der Kombination aus Chlorhexidin-hydrochlorid und Nicotinsäureäthylester-hydrochlorid hervor, deren Ergebnisse in der folgenden Tabelle VI zusammengestellt sind.
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Tabelle VI
inhibierende Dosis gegen die Zahnbelagbildung in vitro
Chlorhexidin-hydrochlorid 7,80
Nicotinsäureäthylester-
hydrofluorid . 15,6
80 % Chlorhexidin-hydrochlorid
3,9
20 % Nicotinsäureäthylesterhydrofluorid
20 % Chlorhexidin-hydrochlorid
7,8
80 % Nicotinsäureäthylesterhydrofluorid
* Gesamtgewicht der beiden Wirkstoffe.
Aufgrund dieser synergistischen Wirkung erhält man erfindungsgemäß gegen den Zahnbelag und gegen die Karies wirkende Arzneimittel mit einer Aktivität, die derjenigen der herkömmlichen Produkte wesentlich überlegen ist. Bei der Herstellung der galenischen Formen ist es möglich, diejenigen Trägermaterialien, Bindemittel und/oder Hilfsstoffe auszusondern, die die Wirkung des Chlorhexidins inhibieren. Es ist festzustellen, daß die Wirkung der Fluoridionen durch Einstellen des pH-Werts auf etwa 5 gesteigert werden kann. Es versteht sich, daß solche Zusätze zu vermeiden sind, die unlösliefe Fluorkomplexe bilden (Siliciumdioxid, mineralische Phosphate etc.).
Aufgrund der durchgeführten Untersuchungen ist festzustellen, daß die erfindungsgemäßen Wirkstoffe und Arzneimittel keine Reizung der Schleimhäute verursachen. Sie besitzen jedoch hervorragende Eigenschaften, die sie auch im Bereich der Kosmetik
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verwendbar machen. Es ist insbesondere festzuhalten, daß " das Braunwerden der Zähne als Folge der Biguanide nicht festzustellen ist. Es ist vielmehr eine stärkende Wirkung auf das Zahnfleisch zu beobachten, die auf die Anwesenheit der Nicotinsäurederivate und der Pyroglutaminsäure zuzuschreiben ist. Diese letztere Verbindung wurde zur Ansäuerung der Verbindungen auf einen pH-Wert von 5 verwendet, da diese Verbindung eine ausgezeichnete lokale Verträglichkeit besitzt und unschädlich ist. Die Ergebnisse von klinischen Untersuchungen sind erfolgversprechend, wobei festzustellen ist, daß die erfindungsgemäßen' Arzneimittel hervorragend geeignet sind zur vorbeugenden Behandlung von Zahnerkrankungen, insbesondere der Karies und der Zahnfleischentzündung, die durch den Zahnbelag verursacht sind. Die erfindungsgemäßen Mittel zeigen als Rachen-Zahn-Hygienemittel zufriedenstellende Ergebnisse und entsprechen sämtlichen Kriterien und Normen, die sie für die kosmetische Anwendung im Rachen-Zahn-Bereich anwendbar machen, wo sie eine reinigende Wirkung im Bereich der Zähne und der Schleimhäute ausüben.
B - Therapeutische und kosmetische Anwendung
Aufgrund der hervorragenden Verträglichkeit'der erfindungsgemäßen Verbindungen und Arzneimittel können diese zu therapeutischen Zwecken eingesetzt werden, wobei sich bei der klinischen Untersuchung vorteilhafte Ergebnisse eingestellt haben. So entfalten sie in vitro eine inhibierende Wirkung auf die Bildung des Zahnbelages und wirken in der Weise ein, daß sie den Zahnschmelz schützen und das Zahnfleisch stärken, was durch eine Verbesserung der Blutzirkulation erreicht wird. Sie können . daher im dentaltherapeutischen Bereich angewandt werden, insbesondere zur vorbeugenden und heilenden Behandlung von Parodontopathien. Die Wirkstoffe können hierzu in geeignete pharmazeutische Zubereitungen überführt werden, beispielsweise Zahnpasten, Zahnfleischsalben, Kaugummis, Lutschpastillen, Mundduschen etc.
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Trotz ihres breiten Wirkungsspektrums und ihrer Wirksamkeit in sämtlichen Bereichen (Zahnbelag, Zahnschmelz, Zahnfleisch), können die erfindungsgemäßen Wirkstoffe, wie oben gezeigt wurde, mit verschiedenen anderen Wirkstoffen kombiniert werden. Sie sind somit besonders gut geeignet für Zahnpasten, die eine inhibierende Wirkung auf die Bildung des Zahnbelages ausüben und Zahnerkrankungen vorbeugen, insbesondere der Karies.
Im folgenden sind daher Beispiele· für erfindungsgemäße Arzneimittel und pharmazeutische Präparate angegeben, wobei ein besonderes Augenmerk auf die Optimierung der inhibierenden Wirkung auf den Zahnbelag und auf den Schutz des Zahnschmelzes gelegt wurde. Die Zahnpasten besitzen dabei einen pH-Wert von etwa 5.
Beispiel 5
Zahnpasta:
Pyrid-3-yl-methanol-hydrofluorid 0,1 bis 2 %
Chlorhexidin-hydrochlorid 0,01 bis 0,1 %
Glycerin 5 bis 30 %
Hydroxyäthylcellulose 2 bis 4 %
Sorbit 25 % Süßstoff und Aromastoff in der erforderlichen Menge.
Beispiel 6
Zahnpasta:
Nicotinsäureäthylester-hydrofluorid 0,1 bis 2 %
Benzethonium-hydrochlorid 0,01 bis 0,2 %
äthylenoxid-propylenglykol-komplex 4 %
Hydroxyäthylcellulose · 2 bis 4 %
Süßstoff und Aromastoff in der erforderlichen Menge.
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Beispiel 7
Munddusche bzw. Gurgelwasser (pH-Wert = 5):
Nicotinsäureäthylester-hydrofluorid 0,1 bis 2 %
Eenzethoniumchlorid 0,01 bis 0,2 %
Pyrrolidoncarbonsäure 0,5 bis 5 %
Hydroxyäthylcellulose 0,5 bis 2 %
Süßstoff und Aromastoff in der erforderlichen Menge..
Beispiel 8
Zahnputzgel:
Nicotinsäureäthylester-hydrofluorid 0,1 bis 2 %
Chlorhexidin-bihydrochlorid 0,01 bis 0,1 %
Verdickungsmittel (Carbopol 934) 0,5 bis 4 %
Propylenglykol 1 bis 10 %
Äthanol 1 bis 5 %
Äthylenoxid-polypropylenglykol-Komplex 4 %
Süßstoff und Aromastoff in der erforderlichen Menge.
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Claims (17)

  1. Patentansprüche 1. Pyridinderivate der allgemeinen Formel I
    (I)
    in der
    R1 ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe und R0 eine Gruppe der Formeln
    -CH0-OH, -C-NH-CH0-CH0-OH, -C-N ο oder -C-ORo
    Δ „ Δ Δ " \ / it-5
    ο ο N—' ο
    worin
    R^ für eine Alkylgruppe steht, bedeuten, wobei die Gruppe R0 in der 2- oder 3-Stellung steht.
  2. 2. Verbindungen nach Anspruch 1 der allgemeinen Formel II
    (II)
    in der
    R2 ein Gruppe der folgenden Formeln -CH0-OH, -C-OR- oder C-NH-CH0-CH0-OH
    Δ Ii J it Δ Δ
    0 0
    bedeuten, wobei R3 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzt.
  3. 3. Pyrid-3-yl-methanol-hydrofluorid.
  4. 4. N-(Hydroxyäthyl)-nicotinsäureamid-hydrofluorid.
  5. 5. Nicotinsäureäthylester-hydrofluorid.
  6. 6. N-Dodecyl-pyrid-3-yl-methanol-fluorid.
  7. 7. Pyrid-2-yl-methanol-hydrofluorid.
  8. 8. Pharmazeutische Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einer Verbindung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche und üblichen, pharmakologisch unbedenklichen Bindemitteln, Trägermaterialien und/oder Hilfsstoffen bestehen.
  9. 9. Arzneimittel zur vorbeugenden und heilenden Behandlung von Parodontopathie und Zahnerkrankungen insbesondere Zahnkaries, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 mit 7.
  10. 10. Arzneimittel nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, daß es zusätzlich eine die Bildung des Zahnbelags inhibierende, bakterizide chemische Verbindung enthält.
  11. 11. Arzneimittel nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß es als bakterizide Verbindung ein Biguanid, wie Chlorhexidin oder eines seiner Salze, oder Benzethoniumchlorid enthält.
  12. 12. Arzneimittel nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, daß' es als Wirkstoffe Pyrid-3-methanol-hydrofluorid und Chlorhexidin oder eines seiner Salze enthält.
  13. 13. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 8 mit 12, dadurch gekennzeichnet, daß es in einer einen Kontakt mit den Mundoberflächen und den Zahnoberflächen ermöglichenden Form, ins-
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    besondere in Form einer Munddusche, in Form von prophylaktischen Salben, topischen Lösungen, Kaugummi, Zahnfleischsalben oder Zahnpasta vorliegt.
  14. 14. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 8 mit 13, dadurch gekennzeichnet, daß es die Wirkstoffe in einer Menge von 0,1 bis 10 Gew.-% enthält.
  15. 15. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 8 mit 14, dadurch gekennzeichnet, daß es einen pH-Wert von weniger als 7 besitzt.
  16. 16. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 8 mit 15, dadurch gekennzeichnet, daß es als ansäuerndes Mittel Pyroglutaminsäure enthält.
  17. 17. Verwendung der Arzneimittel gemäß den Ansprüche 8 mit 16 zu kosmetischen Behandlungen des Mund- und Zahn-Bereiches.
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DE19762633028 1975-07-25 1976-07-22 Pyridinderivate und sie enthaltende arzneimittel Granted DE2633028A1 (de)

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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1154236B (de) * 1958-05-29 1963-09-12 Gaba Ag Mund- und Zahnpflegemittel
DE1198493B (de) * 1957-07-13 1965-08-12 Gaba Ag Mund- und Zahnpflegemittel

Patent Citations (2)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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