DE2626294B2

DE2626294B2 - Implantierbare Dosiereinrichtung

Info

Publication number: DE2626294B2
Application number: DE2626294A
Authority: DE
Inventors: Dieter 8521 Moehrendorf Kuehl; Guenter 8560 Lauf Luft; Konrad Dr. Mund; Gerhard Dr. Richter; Ferdinand V. Dr. Sturm
Original assignee: Siemens AG
Current assignee: Siemens AG
Priority date: 1976-06-11
Filing date: 1976-06-11
Publication date: 1979-05-17
Also published as: SE7706055L; FR2354105B1; FR2354105A1; DE2626294C3; US4140121A; JPS52151720A; DE2626294A1

Description

Die Erfindung betrifft eine implanticrbarc Dosiereinrichtung zur kontinuierlichen, regelbaren Abgabe eines Medikamentes im menschlichen oder tierischen Körper mil einem Medikamentenspeicher veränderbaren Volumens und einem mit dem Medikamentenspeicher kraftschlüssig verbundenen Flüssigkeitsraum, dessen Volumen durch aufgrund eines elektrischen Feldes zwischen zwei Elektroden durch eine Ionenaustauschermembran elektroosmotisch geförderte Flüssigkeit veränderbar ist.

Bei einer Reihe von Krankheiten ist es erforderlich, dem Patienten Medikamente über längere Zeilräumc hinweg zu verabreichen, beispielsweise Insulin bei Diabetes, Corticosteroide bei rheumatischen Erkrankungen oder Cytostika bei Krebs. Die Zuführung dieser Medikamente zum Körper des Patienten erfolgt bislang überwiegend entweder oral oder durch Injektionen in bestimmten Zeitabständen. Eine derartige Medikamentenzuführung ist somit diskontinuierlich und dem tatsächlichen Bedarf des Patienten nur unvollkommen angepaßt. Bei vielen Medikamenten kommt es darüber hinaus auf eine sehr genaue Dosierung an, weil sowohl ein Überschuß als auch ein Mangel zu schädlichen Folgen führen kann.

Für die Zuführung von Medikamenten zum menschlichen oder tierischen Organismus wurden deshalb bereits eine Reihe von Geräten entwickelt, die eine bessere Dosierung erlauben sollen. Bekannt sind insbesondere folgende Systeme:

— mechanische Pumpen

— Pumpsysteme, bei denen durch die Zustandsänderung eines Gases (Druckentspannung) oder einer Flüssigkeit (Verdampfung) eine Volumenänderung bewirkt wird

— Pumpsysteme, bei denen eine osmotische Druckdifferenz zur Förderung ausgenützt wird

— Pumpsysteme, bei denen durch Elektroosmose eine Volumenänderung erfolgt.

Die Hauptnachleix der erstgenannten Systeme bestehen darin, daß bewegliche Teile verwendet werden müssen, beispielsweise Zahnräder und Ventile, die im Betrieb einem Verschleiß unterliegen und meist nicht die Anforderungen erfüllen, die bezüglich Dosiergenauigkeit, Lebensdauer und Dichtigkeit gefordert werden. Außerdem haben diese Pumpsysteme den Nachteil, daß zu ihrem Betrieb ein relativ hoher Energieaufwand erforderlich ist. Bei der Ausnutzung einer osmotischen Druckdifferenz zur Förderung geringer Volumina von Medikamenten kann zwar eine kontinuierliche, nicht aber eine gleichmäßige Abgabe erreicht werden. Darüber hinaus kann eine osmotische ?umpe nicht ohne Regelventil gesteuert werden.

Zur kontinuierlichen, Steuer- oder regelbaren Zuführung von Medikamenten zum menschlichen oder tierischen Körper ist auch bereits eine Dosiereinrichtung bekannt, die nach dem Prinzip der Elektroosmose arbeitet und einen mit einer Öffnung versehenen Medikamentenspeicher sowie Mittel zur Veränderung des Speichervolumens in Form eines mit dem Mcdikamentenspcichcr kraflschlüssig verbundenen Flüssigkcilsraumes mit veränderbaren Volumen aufweist (DE-OS 22 39 432). Die Volumenänderung dieses Raumes erfolgt vorzugsweise durch Flüssigkeit, die aufgrund eines elektrischen Feldes elektroosmotisch eindringt. Dazu sind zwei poröse Elektroden vorhanden, zwischen denen eine Ionenaustauschermembran angeordnet ist.

Eine derartige elektroosmotisch arbeitende Dosiereinrichtung hat den Vorteil, daß sie keine mechanisch beweglichen Bauteile und keine Ventile benötigt und vollkommen geräuschlos arbcilct; darüber hinaus kann sie in einem kleinen Volumen untergebracht werden, und zur Förderung geringer Mengen an Medikamenten wird relativ wenig Energie benötigt. Die Dosiervorrichtung eignet sich deshalb auch im besonderen Maße zur Implantation im Körper von Patienten.

Die Elektroden der bekannten Dosiereinrichtung können mit Freindstrom gespeist werden, beispielsweise aus einer Batterie. Man verwendet dazu insbesondere Platinelektroden. Derartige Elektroden können jedoch

nur mil geringen Strömen betrieben werden, Uu sonst die an ihnen infolge Elektrolyse stattfindende Wasser-/ersetzung zu einer Gasentwicklung führt, weil die dabei auftretenden Reaktionsprodukte zu langsam abdiffundieren und nicht mehr entfernt werden können. Es ist auch bereits bekannt, die Elektroden selbst stromliefernd auszubilden. Zu diesem Zweck können beispielsweise Zink-, Cadmium- oder Aluminiumanoden und Silber/Silbe.chlorid-Kathoden verwendet werden. Derartige Elektroden haben jedoch den Nachteil, daß sie verbraucht werden und damit die Betriebsdauer der elektroosmotischen Dosiereinrichtung begrenzen. Anstelle sich verbrauchender Elektroden können auch Elektroden Verwendung finden, die mit körpereigenen Stoffen betrieben werden, insbesondere Glucoseanoden und Sauerstoffkathoden. Mit derartigen Elektrodensystemen können derzeit Stromdichten von ca. I bis 5 μΑ/cm² erzielt werden. Da aber bei den bislang erhältlichen lonenaustauschermembranen zur Flüssigkeitsförderung Stromdichten von ca. 0,2 mA/cm² erforueriich sind, müßten die Elektroden beispielsweise eine Fläche von ca. 55 cm² aufweisen, um einen Scrom von ΠΟμΑ zu erzeugen, der zu einer Förderleistung von 2 μΙ/h benötigt wird. Elektroden dieser Größe sind aber zur Implantation kaum geeignet. Darüber hinaus ist bei den genannten Elektroden die Stromerzeugung abhängig vom Antransport von Glucose und Sauerstoff. Insbesondere dann, wenn die aktiven Flächen der Elektroden durch Bindegewebswachstum eingeschränkt werden, besteht deshalb die Gefahr, daß die erzielbaren Ströme noch geringer werden und damit die Dosierleistung der elektrrosmotischen Pumpe sehr klein ist.

Aufgabe der Erfindung ist es, eine implantierbare Dosiereinrichtung der eingangs genannten Art derart auszugestalten, daß der zur Medikamentenabgabe erforderliche Strom über längere Zeiträume hinweg und in ausreichendem Maße zur Verfügung steht.

Dies wird erfindungsgemäß dadurch erreicht, daß die Elektroden Wasserstoffclcklrodcn sind, daß die Wasserstoffelektroden durch eine Leitung für Wasserstoff miteinander verbunden und daß Mittel zum Ausgleich von Wasserstoffverlusten vorgesehen sind.

Mit der erfindungsgemäßen Dosiereinrichtung ist nicht nur eine kontinuierliche, gleichmäßige, Steuer- oder regelbare Abgabe von Medikamenten, auch in geringer. Mengen, an den menschlichen oder tierischen Organismus mit geringem Energieaufwand möglich, sondern es ist darüber hinaus gewährleistet, daß diese Medikamentendosierung auch über einen längeren Zeitraum hinweg genau und störungsfrei erfolgt, d. h. die Dosiereinrichtung weist eine lange Betriebszeit auf. Diese Tatsache liegt im wesentlichen darin begründet, daß der Wasserstoff zwischen den Wasserstoffcleklroden sozusagen im Kreislauf geführt wird.

Unter Medikamenten werden im Rahmen der vorliegenden Patentanmeldung im weitesten Sinne alle Stoffe verstanden, die in irgendeiner Weise zur Verbesserung, Wiederherstellung oder Erhallung der Gesundheit eines Patienten dienen, beispielsweise also auch Hormone, Enzyme und Vitamine.

Beim Betrieb der erfindungsgemäßen Dosiereinrichtung, die auch als clektroosmotische Pumpe bezeichnet wird, wird an einer der Elektroden, der Kathode, Wasserstoff entwickelt. Dieser Wasserstoff wird durch clic Wasserstoffleilung der anderen Elektrode, d. h. der Anode, zugeführt und dor; verbraucht. Im Langzeitbetrieb lassen sich dabei gewisse Verluste an Wasserstoff nicht vermeiden, die einerseits durch eine Gassättigung der in der Dosiereinrichtung befindlichen Flüssigkeit und andererseits durch Abdiffundieren des Wasserstoffes, insbesondere durch die Ionenaustauschermembran, ■ auftreten.

Zum Ausgleich dieser Wasserstoffverlusie in der elektroosmotischen Pumpe können erfindungsgemäß vorteilhaft folgende Maßnahmen ergriffen werden. An der Leitung zwischen den beiden Wasserstoffelektro-

Ki den kann ein Raum vorgesehen werden, der ein Wasserstoff unter Druck speicherndes Material enthält. Das Material in diesem Wasserstoffreservoir ist vorzugsweise ein Wasserstoff speicherndes Übergangsmetall oder eine Übergangsmetallverbindung, insbeson-

n dere LaCos. Es können aber beispielsweise auch LaNi, und TiFe verwendet werden. Über derartige Wasserstoff speichernde Verbindungen, d. h. Hydride, wird der Wasserstoffdruck konstant gehalten. Die Wasserstoffverluste können aber auch in der Weise ersetzt werden.

in daß an der Kathode mehr Wasserstc.· entwickelt wird als an der Anode verbraucht wird. Dazu ^r.,ird dann eine Hilfselektrode verwendet. Da die Wasserstoffverluste relativ gering sind, wird zur Nachlieferung des Wasserstoffes nur ein geringer Strom benötigt. Als

r. Hilfselektrode kann deshalb eine Glucoseelektrode verwendet werden, d. h. eine Elektrode, an der der körpereigene Stoff Glucose elektrochemisch umgesetzt wird. Die Hilfselektrode kann aber auch eine Opferanode aus unedlem Metall sein. insDesondere aus

«ι Aluminium. Bei diesen Elektroden wird das Metall im Laufe der Zeit verbraucht, d. h. aufgelöst. Um die dabei gebildeten O.xidationsprodukte vom Körper fernzuhalten, muß die Metallanode durch eine Membran vom Körpergewebe abgetrennt werden. Für eine Betriebs-

s". dauer von ca. 2 Jahren ist beispielsweise eine Menge von maximal 0,2 bis 03 g Aluminium ausreichend.

Bei der Elektroosmose wird bei Stromfluß Flüssigkeit durch die Elektroden und durch die Ionenaustauschermembran gefördert. An den Porenwandungen der

in Ionenaustauschermembran sind nämlich Ladungen fixiert, beispielsweise negative Ladungen, und die aus Gründen der Elektroneutralität notwendigen beweglichen positiven Ionen wandern dann im elektrischen Feld und nehmen dabei durch Reibung d'e Flüssigkeil

•r. mit.

Bei der erfindungsgemäßen Dosiereinrichtung kann zum Transport der Flüssigkeit lediglich eine einzige Ionenaustauschermembran vorgesehen sein, welche zwischen den beiden porösen Elektroden angeordnet

.π ist. Die Ionenaustauschermembran wird dabei so gewählt und die Elektroden werden derart angeordnet, daß der elektroosmotisch? Transport der Flüssigkeit in den Fl'issigkeitsruum hinein erfolgt. Vorteilhaft ist jedoch jede der beiden Wasserstoffelektrodcn auf der Außenseite mit einer Ionenaustauschermembran versehen und der Flüssigkeitsraum zumindest teilweise zwischen den beiden Elektroden angeordnet. Auch hierbei sind die Elektroden porös ausgebildet, um einen Flüssigkeitsdurchtriti zu gestatten. Eine derartige

mi Anordnung hat den Vorteil, daß sie sehr wirksam ist. da durch beide Elektroden Ionen samt ihrer Hydraihülle wandern. In der erfindungsgemäßen Dosiereinrichtung sind ferner die beiden Wasserstoffelektroden vorteilhaft jeweils auf der von der Ionenaustauschermembran

t>«. abgewandten Seite mit einer sie wenigstens teilweise bedeckenden Schicht aus Asbestpapier, d. h. einer Asbestmembran, versehen, um einen Gasdurchtritt /u verhindern. Die Elektroden knnnpn hpicnioicui»;». λ»-

mich in ein massives Gehäuse eingebend und lediglich mit einer Ableitung für die aufgrund der Elektroosmose diirchirctcnde Flüssigkeil versehen werden.

Der McdikanicnlcnausstoU aus dem Medikamentenspeicher erfolgt bei der erfindungsgemäßen Dosiereinrichtung anhand der Volumenänderung des mit dem Medikanientenspeicher kraf !schlüssig verbundenen llüssigkcitsraumcs. Dazu ist der Medikamentenspeicher wenigstens teilweise aus elastischem Material gefertigt, und es wird dafür Sorge getragen, daß die Volumenänderung des Fiüssigkcilsraumcs in eine Kompressionskraft auf das elastische Material umgesetzt wird. Bevorzugt weist die Dosiereinrichtung dazu ein Gehäuse auf. dessen Innenraum durch eine elastische Trennwand in zwei Kammern unlerteili ist. von denen die eine den flüssigkeitsraum und die andere ilen Mcdikamcnlenspeieher darstellt. Der Medikanientenspeicher ist mit einer AusfliiUöffming versehen, die /wet ¹MtIiIiJIgCi weise tttii entern ietii|HH(isen Stopfen verschlossen ist. um eine Rückdiffusion von Körperflüssigkeit in den Medikanientenspeicher bzw. ein unkontrollierbares Austreten des Medikamentes aus dem Speicher zu unterbinden. Zur förderung ties Medikamentes bzw. zum elckiroosmoiischen Transport der flüssigkeit sind die beiden Wassersloffelckiroden an eine Stromversorgungscinheit. beispielsweise an eine Batterie, angeschlossen. Der die Elektroden speisende Strom ist dabei in seiner Größe variierbar, und die geförderte Menge an Medikament ist proportional dem Strom bzw. der .Stromdichte.

Anhand von Ausführungsbeispielen und mehreren figuren soll die Erfindung noch näher erläutert werden.

Es zeigt

I" i g. 1 den prinzipiellen Aufbau einer clckiroosmotischen Pumpe gemäß der Erfindung.

E ig. 2 eine bevorzugte Ausfühningsform tier erfindungsgemäßen Dosiereinrichtung und

C i g. 3 und 4 das Regelverhalten verschiedener Ausführungsformen der erfmdungsgcm.ißen Dosiereinrichtung.

In E i g. I ist schematisch der prinzipielle Aufbau tier elcktroosmotischen Pumpe dargestellt. In einem mit physiologischer Kochsalzlösung (NaCI) gefüllten Gefäß 10 befindet sich eine elektroosmotisch^ Zelle II. Die Zelle 11 enthält zwei Wasserstoffelcktroden. eine Anode 12 und eine Kathode 13. Beide Elektroden bestehen vorzugsweise aus mit Polyietrafluoräthylen gebundenem Platin-Mohr, es können aber auch andere poröse Edelmctallclektroclen. wie Netz- oder Folicneleklroden. verwendet werden. Vor den beiden Elektroden bcf'pden sich lonenaustauschermcmbrancn: Vorder Anode 12 ist eine Anioncnaustauschcrmembran 14 angeordnet und vor der Kathode 13 eine Kationenaustauschermembran 15. Die beiden Wasserstoffclektroden 12 und 13 sind über eine Gasleitung 16 für Wasserstoff miteinander verbunden. Vor der Inbetriebnahme werden die beiden Elektroden und die Gasleitung mit Wasserstoff mit einem Druck von 1.1 bis 2.0- 1O⁵NYm², vorzugsweise 1.2 bis 1.3- 10'N/m², gefüllt. Die Etektroden 12 und 13 sind über einen äußeren, in Fig. 1 nicht dargestellten Stromkreis miteinander verbunden. An der Innenseite beider Elektroden ist ein zwar gas-, nicht aber flüssigkeitsdichtes Asbestpapier 17 angebracht, so daß sich bei genügend hohem Gasdruck an den Elektroden keine Flüssigkeit ansammeln kann.

Während des Betriebes der elektroosmolischcn Zelle erfolgt an den Elektroden die elektrochemische Umsetzung ties Wasserstoffes. An der Anode 12 wird der Wasserstoff aufgelöst:

Hi-. 2 M' + 2c

Da durch die Anionenauslauschcrmembran 14, die sich vor der Elektrode 12 befindet, fast ausschließlich Anionen transportiert werden, niedrige Eleklrolytkonzentralion vorausgesetzt, werden zum l.adungsausgleich Cl -Ionen samt Ilydrathülle zur Elektrode gefördert. Durch die Elektrode 12 und das Asbestpapier 17 tritt dann praktisch eine HC'l-l.ösung hindurch und gelangt in einen I liissigkeilsraiim 18. Antler Kathode I3 erfolgl eine Wasserstoffabscheidung:

2 II;O + 2e -. 2OII -♦ II,

ι ι Da durch die Kationenauslauschermembran 15. die sich vor tier Elektrode 13 befindet, fast ausschließlich Kationen transportiert werden, werden zur Kathode 13 Nu'Ionen samt I lytlralhülle gefördert. Über die K in node und tias Asbestpapier i/ gelangt damit

-'" praktisch eine NaOH-l.ösung in tlen I liissigkeilsraiim 18.

An der Kathode 13 wirtl demnach ebensoviel Wasserstoffgas entwickelt wie an tier Anode 12 verbraucht wird. Dabei wertlen durch die beiden

.'"· loncnausiauschcrmcmbrancn gleiche Äquivalente an (I · und Na ■ Ionen transportiert. Die an der Anode gebildete Salzsäure (IKI) wird durch die an der Kath: Jl- gebildete Natronlauge (NaOII) im flüssigkcitsraum 18 neutralisiert, so dall letzlich eine verdünnte

i" Natriumchloridlösung transportiert wird. Der zur Förderung benutzte Wasserstoff befindet sich dabei im Kreislauf. Die Volumenzunahme im I lüssigkeilsraum 18 bewirkt dann, da dieser kraflschlüssig mit einem Medikamcntcnspciehcr verbunden ist. einen Medika-

s'' mcnicnausstoß aus diesem Speieher.

In fig. 2 ist eine bevorzugte Ausführungsform der erfindiingsgcmäßcn Dosiereinrichtung dargestellt. In einem Gehäuse 20. das vorzugsweise aus Epoxidharz besteht, befindet sich ein Mctlikanicnlenspcicher 21. der

■'" durch eine bewegliche Membran 22 aus Silastikkautschuk von einem Flüssigkcitsraiim 23 getrennt ist und beispielsweise eine Insulinlösung enthält. Der flüssigkcitsraum 23 ist mit flüssigkeit, insbesondere mit einer physiologischen Kochsalzlösung, gefüllt. Die Membran

·'· 22 kann, ebenso wie der Medikanientenspeicher 21. vorteilhaft mit Metall beschichtet sein. Dadurch wird eine erhöhte Dichtigkeit erzielt, und es können chemische Reaktionen des Medikamentes mit dem Membranniatcrial bzw. dem Material des Mcdikamcn-

"><> tenspeichers verhindert wertlen. Der Flüssigkeitsraum 23 grenzt über Leitungen 24 und 25. die an sich ebenfalls Bestandteil dieses Raumes und damit auch mit Flüssigkeit gefüllt sind, an Asbestmembranen 26. die die Anode 27 bzw. die Kathode 28 teilweise bedecken: der

Vi restliche Teil der beiden Elektroden wird im wesentlichen durch das Gehäusematerial abgedeckt. Kathode und Anode sind — wie in Fig. 2 dargestellt — auf einander gegenüberliegenden Seilen jeweils in einer Aussparung im Gehäuse 20 angeordnet und in

Mi geeigneter Weise darin befestigt. Auf der von der Asbestmembran 26 abgewandten Seite wird die Kathode 28 von einer Kationenaustauschermembran 29 und die Anode 27 von einer Anioncnaustauschermembran 30 abgedeckt. Durch die loncnaustauschermembrancn 29 und 30 wandern im Betrieb der Dosiereinrichtung Na ⁺ - bzw. Cl·-Ionen (samt Hydrathülle) aus der Körperflüssigkeit. Zweckmäßigerweisc sind die beiden loncnaustauschermembrancn zum Körper hin mil

ge webe veil rüglichem, fliissigk ci Isdn rill Nissigem MaIeriiil. wie I lydrogclen, abgedeckt. Innerhalb des Gehäuses 20 isl ferner ein Kaum 11 /.'ir Wasscrsioffspeicherung vorhanden, der ein Mclallhydrid enthüll. Der Wassersloffspeichcr 31 isl mil einer l.eiliing 32 an eine Wüsscrslofflciliing 31 angeschlossen, die die beiden Hcklroden 27 und 28 niiicimindcr vcrbindel. Anstelle ius Wassersioffspeichers kann auch cine I lilfselcklrode vorgesehen sein, unter deren Hnfluß an der Kathode 28 zusüt/liclier Wasserstoff cniwickcll wird. Das im Medikamcnlenspeicher 21 enthiillenc Medikiinient InII aus der Dosiereinrielitiing über die (Minting 14 ;iiis. Die Millel zur Stromversorgung und Stromregelung sind in IΊ g. 2 nii-hl dargestelll.

Γ i g. 2 zeigt das Regelvri hallen einer derartigen clckiroosmoiisehrn l'iimpe. welche zwei Hektrnden aus l'lalin MoIn aufweist. Aul (Wr Ordinalc isl dabei die I ordermenge ι in μΙ/Ιι (bzw. inl/d) und aiii der Absz'sse die /eil / in Ii aiilgelrageii. Die lonenaustnuschcrmcm brauen wiesen eine Hürde von 4 ein' auf. der Wassersioffdruck betrug 1.2 K)"' N/m-'.

Die Iordermenge kann — wie aus I i g. 3 ersirdllied — durch Veränderung der Stromstärke eingestellt werden. Hei einer lörderleistung von 0,5ml/d betrügt der l.cisliingsbcdarf ca. 400(IW. Die Zeitkonstante der Regelung liegt bei ca. 20 bis 30 Minuten, und im Dauerbetrieb irill eine geringe Abweichung von ca. ± 3 bis 4% auf. Zum Ausgleich der Wassersloffverliiste war im .Speicherraum der Dosiereinrichtung I g eines I lydrids vorhanden, das aus der Legierung l.nCo·, durch Siilligiing mil Wasserstoff im Auloklaven unter Druck hergestellt wurde.

In I i g. 4 ist in entsprechender Weise das Kegelvcrhallen einer eleklroosmotischen Pumpe dargestellt, bei der dir Hache der lonenaiislausi lieiniembnineii 0.7 cm' betrug: der Wasseistoffdnick lag bei 1.3 ■ 10· N/m'. Der l.eisliingsbedarf einer derartigen Dosiereinrichtung bclrügi bei einer rörderleisliing von 0.2^ inl/d ca.

¹J(M) μ W. Die /eilkonslanlc der Regelung liegt bei ca. ^r> Minuten und im Dauerbetrieb Irin höchstens eine geringfügige Abweichung der I örderung von ca. 1 I bis 2"/ci auf. Zum Ausgleich der Wassersloffvi'iliisic ιϋι·πΐι< eine Hilfsanode aus Aluminium. Diese I lilfsanode wurde in Abhängigkeit nun Gasdruck in der Wasserstofllei lung über ein Minialurqiiecksilbernianomelcr diskontinuierlich /u- bzw. abgeschaltet. Die cliirchschniiiliche lielaslung der Hilfselektrode betrug 30 μΑ.

llieizii 2 BIaII Zeichnungen

Claims

Patentansprüche;

L Implantierbare Dosiereinrichtung zur kontinuierlichen, regelbaren Abgabe eine:. Medikamentes im menschlichen oder tierischen Körper mit einem Medikamentenspeicher veränderbaren Volumens und einem mit dem Medikamentenspeicher kraftschlüssig verbundenen Flüssigkeif.raum, dessen Volumen durch aufgrund eines elektrischen Feldes zwischen zwei Elektroden durch eine Ionenaustauschermembran elektroosmotisch geförderte Flüssigkeit veränderbar ist, dadurch gekennzeichnet, daß die Elektroden Wasserstoffelektroden (12, 13; 27,28) sind, daß die Wasserstoffelektroden durch eine Leitung (16; 33) für Wasserstoff miteinander verbunden und daß Mittel zum Ausgleich von Wasserstoffverlusten vorgesehen sind.
2. Dosiereinrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß an der Wasserstoffleitung (16; 33) zum Ausgleich von Wasserstoffverlusten ein Raum (31) mit Wasserstoff unter Druck speicherndem Material vorgesehen ist.
3. Dosiereinrichtung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Raum in der Wasserstoffleitung ein Wasserstoff speicherndes Übergangsmetall oder eine Übergangsmetailverbindung, insbesondere LaCo4, enthält.
4. Dosiereinrichtung nach Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß zum Ausgleich von Wasserstoffverlusten eine Hilfselektrode vorgesehen ist.
5. Dosiereinrichtung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeich.net, daß dk.· Hilfselektrode eine Glucoseelektrode ist.
6. Dosiereinrichtung nach An pruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Hilfselektrode eine metallische Opferanode ist.
7. Dosiereinrichtung nach einem der Ansprüche I bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß jede der beiden Wasserstoffelektroden (12, 13; 27, 28) auf der Außenseite mit einer Ionenaustauschermembran (14, 15; 29, 30) versehen ist und daß der Flüssigkeitsraum (18, 25) zumindest teilweise zwischen den beiden Wasserstoffelektroden angeordnet ist.
8. Dosiereinrichtung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Wasserstoffelekti.-v.cn (12, 13; 27, 28) auf der von der Ionenaustauschermembran (14, 15; 29,30) abgewandlen Seite mit einer sie wenigstens teilweise bedeckenden Schicht (17, 26) aus Asbestpapier versehen sind.