DE2558274A1

DE2558274A1 - Neue substituierte arylalkylamine

Info

Publication number: DE2558274A1
Application number: DE19752558274
Authority: DE
Inventors: Volkhard Dipl Chem Dr Austel; Juergen Dr Daemmgen; Willi Dr Diederen; Wolfgang Dipl Chem Dr Eberlein; Joachim Dipl Chem Dr Heider; Rudolf Prof Dr Kadatz; Eberhard Dipl Chem Dr Kutter
Original assignee: Dr Karl Thomae GmbH
Current assignee: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Priority date: 1975-12-23
Filing date: 1975-12-23
Publication date: 1977-07-14

Description

Neue substituierte Arylalkylamine
[Zusatz zum DBP.............. (Aktenzeichen: P 25 09 797.6)] Im DBP.........(Patentanmeldung P 25 09 797.6) werden substituierte Arylalkylamine der allgemeinen Formel in der R1 ein Wasserstoffatom oder die Phenylgruppe, R2 ein Wasserstoff- oder Chloratom oder die Methoxygruppe, R3 ein Wasserstoffatom oder die Methoxygruppe, ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, X eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe und n die Zahl 2 oder 3 bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren sowie Verfahren zu ihrer Ilerstellung beschrieben.
Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine herzfrequenzsenkende Wirkung.
Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß die neuen substituierten Arylalkylamine der allgemeinen Formel I, in der R1, Rq und R5, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder niedere Alkylgruppen, R2 und R3 je eine niedere Alkoxygruppe in 5- und 6-Stellung oder zusammen die Methylendioxy- oder Athylendioxygruppe, einer der Reste R6 oder R7 eine niedere Alkoxygruppe und der andere der Reste R6 oder R7 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkoxygruppe, wobei R6 und R7 nicht gleichzeitig in 3- und 4-Stellung niedere Alkoxygruppen darstellen können, falls 1<1 ein Wasserstoffatom darstellt, oder R6 und 1<7 zusammen die Methylendioxy- oder Athylendioxygruppe in 2- und 3- bzw. 3- und 4-Stellung, X eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe und n die Zahl 2 oder 3 bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze die gleichen wertvollen pharmakologischen Eigenschaften besitzen.
Für die bei der Definition der Reste 1<1> R1, R4 und 1<5 erwähnten Alkylreste kommt insbesondere die Bedeutung der Methyl-, Athyl-, Propyl-oder Isopropylgruppe und bei der Definition der Reste R6 und R7 erwähnten Alkoxyreste insbesondere die der Methoxy-, Athoxy- , Propoxy-oder Isopropoxygruppe in Betracht.
Die neuen Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I lassen sich nach den im DBP.......(Patentanmeldung P 25 09 797.6) beschriebenen Verfahren wie folgt herstellen: .a) Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel II, in der R1, R2, R3, X und n wie eingangs definiert sind und Z eine leaving-Gruppe wie ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Alkylsulfonyloxy- oder Arylsulfonyloxygruppe darstellte mit einem Phenyläthylamin der allgemeinen Formel III, in der Rq, R5, R6 und R7 wie eingangs definiert sind Die Umsetzung wird gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, z.B.
in Methanol, Äther, Tetrahydrofuran, Metliylformamid, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Benzol und zweckmäßigerweise je nach der Reaktionsfähigkeit des Hestes Z bei Temperaturen zwischen -50 und 2500C durchgeführt. Vorteilhaft ist die Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie z.B. eines Alkoholats, eines Alkalihydroxids oder einer tertiären organischen Base wie Triäthylamin oder Pyridin, oder eines Reaktionsbeschleunigers wie beispielsweise Kaliumjodid.
b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen bormel 1, in der R1 ein Wasserstoffatom und X eine Carbonylgruppe darstellt: Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel IV, in der R2, R3, R4, R5, R6, R7 und n wie eingangs definiert sind.
Die Reduktion wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Eisessig, Wasser oder Äthanol zweckmäßigerweise mit naszierendem Wasserstoff, z.B. mit Zink-Eisessig, Zinn-Salzsäure oder Zinn(II)-chlorid-Salzsäure oder mit katalytisch angeregtem Wasserstoff bei Temperaturen zwischen 0 und 2500C, vorzugsweise jedoch zwischen 50 und 1000C, durchgeführt.
Erhält man nach dem Verfahren a oder b eine Verbindung der allgemeinen Formel I, in der R4 ein Wasserstoffatom darstellt, so kann diese mittels Alkylierung, z.B. durch Umsetzung mit einem entsprechenden Alkylhalogenid oder Dialkylsulfat, alkyliert oder durch Umsetzung mit Formaldehyd/Ameisensäure methyliert werden.
Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Salze übergeführt werden. Als Säuren haben sich beispielsweise Salzsäure, Phosphorsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Milchsäure, Weinsäure oder Maleinsäure als geeignet erwiesen.
Wie bereits eingangs erwähnt, weisen die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren Säureadditionssalze wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, neben einer milden blutdrucksenkenden Wirkung insbesondere eine selektive herzfrequenzsenkende Wirkung.
Beispielsweise wurden die Substanzen A = 5,6-Methylendioxy-2N-(3-/d-(3,4-methylendioxySphenylathylmethylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid, B = 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino/-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid und C ö-Äthylendioxy-2N- ( 3-[α-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino/-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid wie folgt auf ihre Wirkung auf die Herzfrequenz untersucht: Methodik: Isolierte spontan schlagende Vorhöfe von Meerschweinchen beider Geschlechter mit einem Körpergewicht von 300 - 400 g wurden in einem Organbad in Tyrode-Lösung untersucht. Die Nährlösung wurde mit Carbogen (95 s 02 + 5 % CO2) versorgt und konstant bei 300C gehalten. Die Kontraktionen wurden isometrisch mittels eines Dehnungsmeßstreifens auf einem Grass-Polygraphen registriert. Die zu untersuchenden Substanzen wurden den Organbädern zugesetzt, so daß Endverdünnungen von 10-5 g/ml entstanden.
5 Vorhöfe pro Substanz.
In der folgenden Tabelle wird die prozentuale Verminderung der Herzfrequenz im Mittel von 5 Vorhöfen bei einer Substanzkonzentration von 10 5 g/ml angegeben.

Substanz # Frequenzverminderung in a

A -60

B -51

C

Zur pharmazeutischen Anwendung lassen sich die Verbindungen der allgemeinen Formel I sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen in die üblichen Zubereitungsformen wie Tabletten, Dragees, Pulver, Suspensionen, Lösungen oder Suppositorien einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt hierbei 20 - 300 mg, vorzugsweise 25 - 200 mg.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: Beispiel 1 5,6-Methylendioxy-2N-(3-/K-(3,4-dimethoxy)-phenylEthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid a) 4,5-Methylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylaminol-propyl )-phthalimid 3,5 g (18 mMol) 4,5-Methylendioxy-phthalsäureanhydrid und 4,5 g (18 mMol) 1-/2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthylmethylamino/-3-aminopropan werden in 100 ml Eisessig 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend engt man im Vakuum ein, nimmt den Rückstand in Chloroform auf und wäscht die Chloroform-Lösung nacheinander mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung und Wasser. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat destilliert man das Lösungsmittel ab und erhält die gewünschte Substanz als amorphes Produkt.
Ausbeute: 4,8 g (63 % der Theorie), Rr-Wert (Chloroform/Methanol = 9/1) : 0,6 b) 5,6-Methylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid 4,8 g (11 mMol) 5,6-Methylendioxy-2N-(3-/a-(3,4-dimethox phenyläthyl-methylamino/-propyl)-phthalimid, gelöst in 40 ml Eisessig, werden mit 5 g Zinkstaub versetzt und zwei Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach beendeter Reaktion wird der Zinkstaub aus der heißen Lösung abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Anschließend wird der Rückstand in Chloroform gelöst und die Chloroformphase mit gesättigter Natriumkarbonatlösung und Wasser ausgeschüttelt, mit Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Man löst den Rückstand in Chloroform und fällt durch Zugabe von ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid, welches einen Schmelzpunkt von 237-239 0C besitzt.
Ausbeute: 1,5 g (30 % der Theorie) Ber.: C 61,55 H 6,51 N 6,24 Cl 7,90 Gef.: 61,50 6,49 6,24 7,85 Beispiel 2 b) 5,6-Äthylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino] propyl)-phthalimidin-hydrochlorid a) 4,5-Äthylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methyl amingj-propyl )-phthalimid Hergestellt analog Beispiel la durch Kondensation von 4,5-Äthylendioxy-phthalsäureanhydrid mit 1-/2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthyl-methylamino/-3-amino-propan in Eisessig.
Rf-Wert (Chloroform/Methanol = 9/1): 0,5 b) 5,6-Äthylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel ib durch Reduktion von 4,5-Äthylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimid mit Zinkstaub in Eisessig.
Schmelzpunkt: 208-210°C Ber.: C 62,26 H 6,75 N 6,05 C1 7,66 Gef.: 62,10 6,84 5,90 7,67 Beispiel 3 5,6-Methylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid a) 4,5-.Methylendioxy-2N-(3-/s-(3,4-methylendioxy)-phenylEthylmethylamino]-propyl)-phthalimid 2,7 g (10 mMol) 4,5-Methylendioxy-N-(3-chloräthyl)-phthalimid und 1,8 g (10 mMol) 3,4-Methylendioxy-phenyläthyl-N-methylamin werden in 20 ml Chlorbenzol gelöst und nach Zugabe von 2,8 g (20 mMol) pulverisiertem Kaliumcarbonat 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wird die Lösung filtriert und im Vakuum zur Trockne eingeengt. Man chromatographiert den Rückstand an Kieselgel (Chloroform/Methanol = 19/1) und erhält nach dem Eindampfen der Hauptfraktion 2,1 g (51 % der Theorie) der gewünschten Verbindung.
Rf-Wert (Chloroform/Methanol = 9/1): o,6 b) 5,6-Methylendioxy-2N-(3-/z-(3,4-methylendioxy)-phenylathylmethylaminol-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 1b durch Reduktion von 4,5-Methylendioxy-2N-C3-/-(3, 4-methylendioxy )-phenyläthyl-methylamino/-propyl)-phthalimid mit Zinkstaub in Eisessig.
Schmelzpunkt: 206 - 2080C.
Ber.: C 61,04 K 5,82 N 6,47 Cl 8,19 Gef.: 61,10 6,07 6,74 8,45 Beispiel 4 5,6-Äthylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid a) 3,5-Äthylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-methylendioxy)-phenyläthylmethylamino]-propyl)-phthalimid Hergestellt analog Beispiel 3a durch Umsetzung von 4,5-Athylendioxy-N-(3-chloräthyl)-phthalimid mit 3,4-Methylendioxy-phenyläthyl-N-methylamin in Chlorbenzol in Gegenwart von Kaliumcarbonat.
Rf-Wert (Chloroform/Methanol = 9/1); 0,5 b) 5,6-Äthylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-methylendioxy)-phenyläthylmethylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel lb durch Reduktion von 4,5-Äthylendioxy-2N-(3-/>-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino/-propyl)-phthalimid mit Zinkstaub in Eisessig.
Schmelzpunkt: 180 - 1820C Ber.: C 61,81 H 6,09 N 6,27 Cl 7,93 Gef.: 61,70 6,12 6,12 7,94 Beispiel 5 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid a) 4,5-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino7-propyl )-phthalimid Hergestellt analog Beispiel 3a durch Umsetzung von 4,5-Dimethoxy-N-(3-chloräthyl)-phthalimid mit 3,4-Methylendioxy-phenyläthyl-N-methylamin in Chlorbenzol in Gegenwart von Kaliumcarbonat Rf-Wert (Chloroform/Methanol = 19/1): 0,7 b) 5,6-Dimethoxy-2N-(3-/d-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 1b durch Reduktion von 4,5-Dimethoxy-2N-(3-PoL-(3,4-methylendioxy)-phenyläthyl-methylamino7-propyl)-phthalimid mit Zinkstaub in Eisessig.
Schmelzpunkt: 235 - 237 0C Ber.: C 61,53 H 6,51 N 6,24 Cl 7,90 Gef.: 61,45 6,63 6,27 7,92 Beispiel 6 5,6-Äthylendioxy-2-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]--propyl)-1,2-benzisothiazolin-1,1-dioxid-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 3a durch Umsetzung von N-(3-Chlorpropyl)-5,6-äthylendioxy-1,2-benzisothiazolin-1,1-dioxid mit 3,4-Dimethoxy-phenyläthyl-N-methylamin.
Rf.-Wert (Chloroform/Methanol = 9/1): o,6 Beispiel 7 3-Methyl-5,6-dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel 3a durch Umsetzung von 3-Methyl-5,6-dimethoxy-N-(3-chloräthyl)-phthalimidin mit 3,4-Dimethoxy-phenyläthyl-N-methylamin in Chlorbenzol in Gegenwart von Kaliumcarbonat.
Schmelzpunkt: 135 - 1360C Ber.: C 62,68 H 7,36 N 5,85 Cl 7,40 Gef.: 62,31 7,40 5,80 7,12 Beispiel 8 5J6-Dimethoxy-2N-(3-/i-(3,4-dimethoxy)-phenylisopropyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid a) 4,5-Dimethoxy-2N-(3-/&-(3,4-dimethoxy)-phenylisopropyl-methylamino]-propyl)-phthalimid Hergestellt analog Beispiel 3a durch Umsetzung von 4,5-Di--methoxy-N-( 3-chloräthyl)-phthalimid mit 3, 4-Dimethoxy-phenylisopropyl-N-methylamin in Chlorbenzol in Gegenwart von Kaliumcarbonat.
Rf-Wert (Chloroform/Methanol = 9/1): 0,9.
b) 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyl-isopropyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel ib durch Reduktion von 4,5-Dimethoxy-2N-( (3,4-dinethQxy}-phenylisopropyl-methylamlno/-propyl)-phthalimid mit Zinkstaub in Eisessig.
Schmelzpunkt: 183 - 1850C Ber.: C 62,68 H 7,36 N 5,85 Cl 7,40 62,50 7,42 5,92 7,30 Beispiel 9 5,6-Methylendioxy-2N-(2-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-äthyl)-phthalimidin-hydrochlorid a) 4,5-Methylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-äthyl)-phthalimid Hergestellt analog Beispiel la aus 4,5-Methylendioxy-phthalsäureanhydrid und 1-[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-äthyl-methylamino]-2-amino-äthan.
Rf-Wert (Chloroform/Methanol = 9:1): 0,55 b) 5,6-Methylendioxy-2N-(2-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-mehtylamino]-äthyl)-phthalimidin-hydrochlorid Hergestellt analog Beispiel ib durch Reduktion von 4,5-Methylendioxy-2N-(2-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-äthyl)-phthalimid mit Zinkstaub in Eisessig.
R-Wert (Chloroform/Methanol = 9:1): 0,4 Beispiel A Tabletten zu 100 mg 3-Methyl-5,6-dimethoxy-2N-(3-/i-(3,4-dimetllQxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Zusammensetzung: Wirksubstanz 100,0 mg Milchzucker 50,0 mg Polyvinylpyrrolidon 5,0 mg Carboxymethylcellulose 19,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg 175,0 mg Herstellungsverfahren: Der Wirkstoff und der Milchzucker werden gleichmäßig mit einer wäßrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons befeuchtet und granuliert.
Nach dem Trocknen wird das Granulat mit den restlichen Wirkstoffen vermischt und die Mischung in üblicher Weise zu Tabletten verpreßt.
Beispiel B Dragèes zu 50 mg 3-Methyl-5,6-dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxyphenyläthy l-methylamino/ -propy 1) -phthalimidin-hydroch lorid 1 Dragéekern enthält: Wirksubstanz 50,0 mg Maisstärke getrocknet 20,0 mg -lösliche Stärke 2,0 mg Carboxymethylcellulose 7,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg 80,0 mg Herstellungsverfahren: Das Gemisch wird wis in Beispiel A beschrieben zu Dragéekernen verarbeitet, die dann mit Zucker und Gummi- Arabikum dragiert wer.-den.
Beispiel C Suppositorien zu 150 mg 3-Methyl-5,6-dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid Zusammensetzung: Wirkstoff 150,0 mg Suppositorienmasse 1 550,0 mg 1 700,0 mg Herstellungsverfahren: Der Wirkstoff wird in die geschmolzene Suppositorienmasse gleichilläßig eingerührt und suspendiert und das flüssige Gemisch in gekühlte Suppositorienformen ausgegossen.
Beispiel D Suspension mit 250 mg 3-Methyl-5,6-diemthoxy-2N-(3-[α-(3,4-dimethoxy)-phenyläthyl-methylamino]-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid pro 5 ml 100 ml Suspension enthalten: Wirksubstanz 5,0 g Carboxymethylcellulose 0,1 g p-ydroxybenzoesäuremethylester 0,05 g p-Hydroxybenzoesäurepropylester 0,01 g Zucker 10,0 g Glycerin 5,0 g Sorbitlösung 70 % 20,0 g Aroma 0,3 g destilliertes Wasser ad 100,0 ml Herstellungsverfahren: in dem auf 700 erhitzten destillierten Wasser wird unter Rühren p-llydroxybenzoesaure und -propylester sowie Glycerin und Carboxymethylcellulose gelöst. Die Lösung wird auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren der Wirkstoff zugegeben und homogen dispergiert. Nach Zugabe und Lösen des Zuckers, der Sorbitlösung und des Aromas wird die Suspension zur Entlüftung unter Rühren evakuinert.
5 ml Suspension enthalten 3-Methyl-5, 6-dimethoxy-2N-(3« (3,4-dimethoxy)-phenylEthyl-methylamino/-propyl)-phthalimidin-hydrochlorid

Claims

I' a t e ri t a n s p r ü c h e ()i') Neue substituierte Arylalkylamine der allgemeinen Formel 1, in der R1, R4 und R5, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder niedere Alkylgruppen, R2 und H3 je eine niedere Alkoxygruppe in 5- und 6-Stellung oder zusammen die Methylendioxy- oder Äthylendioxygruppe, einer der Reste R6 oder R7 eine niedere Alkoxygruppe und der andere der Reste R6 oder R7 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Allcoxygruppe, wobei R6 und R7 nicht gleichzeitig in 3- und 4-Stellung niedere Alkoxygruppen darstellen können falls R1 ein Wasserstoffatom darstellt, ader Rg und R7 zusammen die Methylendioxy- oder Äthylendioxygruppe in 2- und 3- bzw. 3- und 4-Stellung, X eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe und n die Zahl 2 oder 3 bedeuten, und deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalze mit anorganischen oder organische Säuren.
2.) 5,6-Methylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-methylendioxy)-phenyläthylmethylamino]-propyl)-phthalimidin und dessen Säureadditionssalze.
3.) 5,6-Dimethoxy-2N-(3-[α-(3,4-methylendioxy-phenyläthyl-methylamino/-propyl)-phthalimidin und dessen Säureadditionssalze.
4.) 5,6-Äthylendioxy-2N-(3-[α-(3,4-methylendioxy-phenyläthylmethylamino]-propyl)-phthalimidin und dessen Säureadditionssalze.
5.) Arzneimittel, enthaltend mindestens eine Verbindung der obigen allgemeinen Formel I neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen oder Verdünnungsmitteln.
6.) Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Arylalkylamiiien der allgemeinen Formel 1, in der R1, R4 iind R5 die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder niedere Alkylgruppen, R2 und R3 je eine niedere Alkoxygruppe in 5- und 6-Stellung oder zusammen die Methylendioxy- oder Äthylendioxygruppe, einer der Reste R6 oder R7 eine niedere Alkoxygruppe und der andere der Reste R6 oder R7 ein Wasserstoffatom oder eine niedere Alkoxygruppe, wobei R6 und R7 nicht gleichzeitig in 3 und 4-Stellung niedere Alkoxygruppen darstellen können, falls R1 ein Wasserstoffatom darstellt, oder R6 und R zu-7 sammen die Methylendioxy- oder Athylendioxygruppe in 2- und 3- bzw. 3- und 4-Stellung, X eine Carbonyl- oder Sulfonylgruppe und n die Zahl 2 oder 3 bedeuten, sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß a.) eine Verbindung der allgemeinen Formel II, in der R1, R2, R3, X und n wie eingangs definiert sind und Z eine leaving-Gruppe wie Chlor-, Brom- oder Jodatom, eine Alkylsulfonyloxy- oder Arylsulfonyloxygruppe darstellt, mit einem Phenyläthylamin der allgemeinen Formel III, in der R4, R5, R6 und R7 wie eingangs definiert sind, umgesetzt wird oder b.) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R1 ein Wasserstoffatom und X eine Carbonylgruppe darstellt, eine Verbindung der allgemeinen Formel IV, in der bis R7 und n wie eingangs definiert sind, reduziert wird und gewünschtenfalls, falls nach dem Verfahren a oder b eine Verbindung der allgemeinen formel 1, in der R4 ein Wasserstoffatom darstellt, erhalten wird, diese alkyliert wird und/oder eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ein physiologisch verträgliches Säureadditionssalz mit einer anorganischen oder organischen Säure übergeführt wird.
7.) Verfahren gemäß Anspruch 6a, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in einem Lösungsmittel und bei Temperaturen zwischen -50 und 250°C durchgeführt wird.
8.) Verfahren gemäß Anspruch 6a und 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchgeführt wird.
9.) Verfahren gemäß Anspruch 6b, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktionen in einem Lösungsmittel und bei Temperaturen zwischen 0 und 250 0C durchgeführt wird.
10.) Verfahren gemäß Anspruch 6b und 9, dadurch gekennzeichnet, daß die Reduktion mit naszierendem Wasserstoff oder mit katalytisch angeregtem Wasserstoff durchgeführt wird.