CS196302B2 - Způsob výroby nových substituovaných arylalkylaminů - Google Patents
Způsob výroby nových substituovaných arylalkylaminů Download PDFInfo
- Publication number
- CS196302B2 CS196302B2 CS761391A CS139176A CS196302B2 CS 196302 B2 CS196302 B2 CS 196302B2 CS 761391 A CS761391 A CS 761391A CS 139176 A CS139176 A CS 139176A CS 196302 B2 CS196302 B2 CS 196302B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dimethoxy
- hydrogen
- propyl
- methylenedioxy
- compound
- Prior art date
Links
- 150000003975 aryl alkyl amines Chemical class 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 methylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 38
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- DDQYOKLLKGGMSH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroisoindol-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(=O)NCC2=C1 DDQYOKLLKGGMSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 17
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 16
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 8
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 125000003395 phenylethylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 210000002837 heart atrium Anatomy 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- OPJOMVMFYOUDPK-UHFFFAOYSA-N homarylamine Chemical compound CNCCC1=CC=C2OCOC2=C1 OPJOMVMFYOUDPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMSDRBDUANUSRL-UHFFFAOYSA-N 5,6-dimethoxy-2-benzofuran-1,3-dione Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC2=C1C(=O)OC2=O IMSDRBDUANUSRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- FQMQTNHJHYXQLK-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-f][1,3]benzodioxole-5,7-dione Chemical compound C1=C2C(=O)OC(=O)C2=CC2=C1OCO2 FQMQTNHJHYXQLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N isoindolin-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NCC2=C1 PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVZUKTGZCDSEAC-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-n-methyl-n-propan-2-ylaniline Chemical compound COC1=CC=C(N(C)C(C)C)C=C1OC WVZUKTGZCDSEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;molecular oxygen Chemical compound O=O.O=C=O UBAZGMLMVVQSCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- JWANNLXCVGJLAS-UHFFFAOYSA-N n'-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-n'-methylpropane-1,3-diamine Chemical compound COC1=CC=C(CCN(C)CCCN)C=C1OC JWANNLXCVGJLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLPVHRHKOAFZMH-UHFFFAOYSA-N n'-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]propane-1,3-diamine Chemical compound COC1=CC=C(CCNCCCN)C=C1OC ZLPVHRHKOAFZMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
vzorce I
Rž je atom vodíku, atom chloru, methoxyskupina nebo ethoxyskupina,
Rs je atom vodíku nebo methoxy- nebo ethoxyskupina, nebo společně s R2 tvoří methylendioxy- nebo ethylendioxyskupinu,
Ri značí atom vodíku nebo alkylovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku,
Rs znamená atom vodíku nebo methyl,
R6 je atom vodíku nebo methoxyskupina,
R7 je methoxyskupina nebo společně s R6 značí methylendioxy- nebo ethylendioxyskupinu, n je číslo 2 nebo 3, jakož i způsobu výroby fyziologicky nezávadných adičních solí s anorganickými nebo organickými kyselinami.
Sloučeniny výše uvedené obecného vzor2 ce I a jejich adiční soli s kyselinami mají cenné farmakologické vlastnosti, zvláště účinek snižující srdeční frekvenci.
Nové sloučeniny obecného vzorce I lze vyrábět tak, že se sloučenina obecného vzorce II
R2, R3, Rá, Rs, Rs, R7 a n mají výše uvedené významy, redukují a popřípadě se v případě, že se získá sloučenina, kde R4 značí atom vodíku, tato sloučenina alkyluje a/nebo se získaná sloučenina obecného vzorce I převádí na fyziologicky nezávadnou adiční sůl s anorganickou nebo organickou kyselinou.
Redukce se provádí s výhodou v rozpouštědle, jako ledové kyselině octové, vodě nebo ethanolu, účelně nascentním vodíkem, například za působení zinku a ledové kyseliny octové, cínu a kyseliny chlorovodí196302 kové nebo chloridu zinečnatého a kyseliny chlorovodíkové nebo katalyticky získávaným vodíkem za teplot mezi 0 a 250 °C, s výhodou však mezi 50 až 100 °C.
Když se získá sloučenina obecného vzorce I, kde Ri je atom vodíku, lze pomocí alkylace, například reakcí s odpovídajícím alkylhalogenidem nebo dialkylsulfátem provádět závádění alkylového zbytku nebo lze provádět methylaci reakcí s formaldehydem a kyselinou mravenčí.
Získané sloučeniny obecného vzorce I se mohou anorganickými nebo organickými kyselinami převádět na své fyslologicky snášenlivé soli. Jako kyseliny se osvědčily například kyselina chlorovodíková, fosforečná, bromovodíková, sírová, mléčná, vinná nebo maleinová.
Sloučeniny obecného vzorce II, používané jako výchozí látky, lze vyrábět známými postupy.
Jak bylo již v úvodu uvedeno, mají nové sloučeniny obecného vzorce I a jejich adiční soli s kyselinami, cenné farmakologlcké vlastnosti a výkazu jí vedle účinku mírně snižujícího krevní tlak zvláště selektivní účinek snižující srdeční frekvenci.
Následující sloučeniny byly například zkoumány z hlediska jejich biologických vlastností:
A = hydrochlorid 5,6-dimethoxy-2N-[3-[a- (3,4-dimethoxy) fenylethyl-methy lamino ] propyljftalimiidinu,
B = hydrochlorid 5,6-methylendioxy-2N-{3- [ ct- (3,4-methylendioxy) fenylethyl-methylamino ] propyljftalimidinu,
C = hydrochlorid 5,6-dimethoxy-2N-[3-[a-(3,4-methylendioxy jfenylethy 1-methy lamino jpropyljftalimidinu a
D = hydrochlorid 5,6-ethylendioxy-2N-{3- [ a- (3,4-methylendioxy) fenylethyl-methy lamino ] propyljftalimidinu.
1. Účinek na srdeční frekvenci u narkotizovanýcih morčat
U morčat v urethanové narkóze se zapisovala elektrokardiogramem srdeční frekvence. Zkoumané látky se podávaly v rostoucích dávkách od 0,5 do 20 mg/kg nitrožilně.
Následující tabulka obsahuje údaje o změnách srdeční frekvence za podávání látky uvedené výše pod A.
Dávka mg/kg nitrožilně n
0,5 3
1,0 3
2,0 3
5,0 3
10,0 3
20,0 3
2. Účinek na srdeční frekvenci předsíní morčat
Isolované spontánně bijící předsíně morčat obou pohlaví s tělesnou hmotností 300 až 400 g se zkoumají v lázni tvořené Tyrodovým roztokem. Živný roztok se doplňoval karbogenem (95 % Ú2 + 5 % CO2) a konstantně udržoval na 30 °C. Kontrakce se registrovaly isometricky pomocí měrného pásku na polygrafu (Grass). Zkoumané látky se přidaly do lázní, ve kterých se chovaly zkoumané orgány, takže vznikla výsledná zředění 10~5 g/ml. U každé látky se zkoušelo 5 předsíní.
V následující tabulce se udává procentuální snížení srdeční frekvence v průměru u pěti předsíní při koncentraci látky 105 g/ml.
Látka Snížení frekvence v %
A —52
B —60
G —51
D -48
Procentuální snížení srdeční frekvence —23,5 —36,1 —47,2 —51,6
-59,1 —67,2
3. Akutní toxicita
Akutní toxicita zkoumané látky se určovala na myších, doba pozorování 14 dní při podávání per os nebo nitrožilně. Vypočetla se LD50 z procentuálního množství zvířat, která po různých dávkách zahynula během doby pozorování [viz J. Pharmacol. exp. Therap. 96, 99 (1949)j:
Látka LD50
A 98 mg/kg nitrožilně
A 1570 mg/kg per os
Sloučeniny obecného vzorce I, jakož i jejich fyslologicky nezávadné adiční soli se mohou farmaceuticky používat, popřípadě v kombinaci s jinými účinnými látkami v obvyklých galenických přípravkových formách, jako tabletách, dražé, prášcích, suspenzích, roztocích nebo čípcích. Jednotlivá dávka činí přitom 20 až 300 mg, s výhodou 25 až 200 mg.
Vynález blíže vysvětlují následující příklady:
198302
Příklad 1
Hydrochlorid 2N-(3-[ a- (3,4-dimethoxyj fenylethyl-methylammo] propyljftalimidinu
a) 2N-{3- [ a- (3,4-dimethoxy) f enylethyl-methy lamino j propyljftalimid
5,04 g (0,02 mol) l-[2-(3,4-dimeithoxyfenyl)ethyl-methylamino]-3-aminopropanu a 2,06 g (0,02 mol) anhydridu kyseliny fialové se rozpustí ve 100 ml ledové kyseliny octové a zahřívá 4 hodiny pod zpětným chladičem. Pak se zahustí ve vakuu, odparek se vyjme do chloroformu a chloroformový roztok se postupně promyje nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou. Po vysušení síranem sodným se rozpouštědlo oddestiluje a získá se sledovaná látka jako amorfní produkt.
Výtěžek 6,1 g (79,8 % teorie), hodnota Rf (benzen/aceton = 1/1) : 0,4.
b) Hydrochlorid 2N-{3-[a-(3,4-dimethoxy)f eny lethyl-methy lamino ] pr opyljftalimidinu
6,1 g (159 mmol) 2N-{3-[a-(3,4-dimethoxy ] fenylethyl-methylamino ] propyljftalimidu, rozpuštěného v 80 ml ledové kyseliny octové, se smísí s 10 g práškového zinku a pak se redukuje 3hodinovým varem pod zpětným chladičem. Za účelem oddělení práškového zinku se ještě horký roztok filtruje a filtrát se zahustí ve vakuu. Odparek se pak rozpustí ve chloroformu a chloroformová fáze se protřepe nasyceným roztokem uhličitanu sodného a vodou, vysuší síranem sodným a zahustí. Surový produkt se chromatografií na silikagelu (chlorof orm/methanol = 19 : 1) vyčistí. Vysrážením z etherického roztoku kyseliny chlorovodíkové se získá hydrochlorid, který po digerování v ocfanu ethylnatém má teplotu tání 146 až 148°C.
Výtěžek: 2,25 g (35 % teorie).
.Příklad 2
Hydrochlorid 5,6-dimethoxy-2N-{3-(a-(3,4-dimethoxy) feny lethyl-methy lamino] propyljftalimidinu
a) 5,6-dimethoxy-2N-{3- [ a- (3,4-dimethoxy) fenylethyl-methylamino) propyljftalimid
Vyrobí se analogicky podle příkladu la kondenzací anhydridu kyseliny 4,5-dimethoxyftalové s l-[2-(3,4-dimethoxyfenyljethyl-methylamino]-3-aminopropanem v ledové kyselině octové.
Teplota tání 91 až 93 °C.
b) Vyrobeno analogicky podle příkladu lb redukcí 5,6-dimethoxy-2N-{3-(a'-(3,4-dimethoxy) fenylethyl-methylamino ] propyljftalimidu práškovým zinkem v ledové kyselině octové.
Teplota tání 170 až 172 °C.
Příklad 3
Hydrochlorid 5,6-dimethoxy-2N-{3- [ a- (3,4-dimethoxy) fenylethylamino ] propyljftalimldinu
a) 5,6-dimethoxy-2N-,í3- [ a- (3,4-dimethoxy)feny lethy lamino ] propyljftalimid
Vyrobeno analogicky podle příkladu la kondenzací anhydridu kyseliny 4,5-dimethoxyftalové 1-[2-(3,4-dimethoxyfenyl) ethy 1amino]-3-ami‘nopropanem v ledové kyselině octové.
Hodnota Rf (chloroform/methanol = 9 : : 1) : 0,25.
b) Hydrochlorid 5,6-dimethoxy-2N-{3-[a- (3,4-dimethoxy) f enylethylamino ] propyljftalimidinu
Vyrobeno analogicky podle příkladu lb redukcí 5,6-dimethoxy-2N-{3-[«- (3,4-dimethoxy) fenylethylamino jpropyljftalimidu práškovým zinkem v ledové kyselině octové.
Teplota tání 207 až 209 °C.
P ř í k 1 a d 4
Hydrochlorid 5,6-methylendioxy-2N-J3-(a- (3,4-dimethoxy) fenylethyl-methylamino ] propyljftalimidinu
a) 4,5-methylendioxy-2N-{3- [ a- (3,4-dimethóxy) fenylethyl-methylamino ] propyljftalimid
3,5 g (18 mmol) anhydridu kyseliny 4,5-methylendioxyftalové a 4,5 g (18 mmol)
1- [ 2-(3,4-dimethoxyfenyl) ethy 1-methy 1amino]-3-aminopropanu se zahřívá ve 100 mililitrech ledové kyseliny octové 2 hodiny pod zpětným chladičem. Pak se zahustí ve vakuu, odparek se vyjme do chloroformu a chloroformový roztok se postupně promyje nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného a vodou. Po vysušení síranem sodným se oddestiluje rozpouštědlo a získá se sledovaná látka jako amorfní produkt.
Výtěžek 4,8 g (63 % teorie), hodnota Rf (chlorof orm/methanol = 9:
:lj : 0,6 bj Hydroxychlorid 5,6-methylendioxy-2N-(3-[«-(3,4-dimethoxy) feny lethyl-methy lamino ] propyljftalimidinu
4,8 g (11 mmol) 5,6-methyl.endioxy-2N-{3- [ a- (3,4-dimethoxy jfenylethyl-methylamino jpropyljftalimidu, rozpuštěného ve 40 mililitrech ledové kyseliny octové, se smíchá s 5 g práškového zinku a zahřívá 2 hoi diny pod zpětným chladičem. Po skončení reakce se práškový zinek odfiltruje od horkého roztoku a filtrát se zahustí ve vakuu. Odparek se pak rozpustí v chloroformu a chloroformová fáze se protřepe s nasyceným roztokem uhličitanu sodného a vodou, vysuší se síranem sodným a zahustí. Odparek se rozpustí v chloroformu a přidáním etherické kyseliny chlorovodíkové se vysráží hydrochlorid o teplotě tání 237 až 239 °C.
Výtěžek 1,5 g (30 % teorie).
Analýza:
Vypočteno:
61,53 % C, 6,51 % H, 6,24 % N, 7,90 % Cl; nalezeno:
61,50 % C, 6,49 % H, 6,24 % N, 7,85 % Cl. Příklad 5
Hydrochlorid 5,6-ethylendioxy-2N-j3- [ a- (3,4-dimethoxy) f eny lethyl-methy lamino ] propyljftalimidinu
a) 4,5-ethylendioxy-2N-{3-[a-(3,4-dimethoxy) f enylethylmethylamino] propyljftalimid
Vyrobeno analogicky podle příkladu 4a kondenzací anhydridu kyseliny 4,5-ethylendioxyf talové 1-(2-( 3,4-dimethoxyf enyl) ethyl-methylamino]-3-aminopropaném v ledové kyselině octové.
Hodnota Rf (chloroform/methanol = 9/1) : : 0,5.
b) Hydrochlorid 5,6-ethylendioxy-2N-(3- [ a- (3,4-dimethoxy) f enylethyl-methylamino ] propyljftalimidinu
Vyrobeno analogicky podle příkladu 4b redukcí 4,5-ethylendioxy-2N-{3- [ a- (3,4-dimethoxy ) f enylethyl-methylamino ] propyljftalimidu práškovým zinkem v ledové kyselině octové.
Teplota tání 208 až 210 °C.
Analýza:
Vypočteno:
62,26 % C, 6,75 % H, 6,05 % N, 7,66 % Cl;
nalezeno:
62,10 % C, 6,84 % H, 5,90 % N, 7,67 % Cl.
Příklad 6
Hydrochlorid 5,6-methylendioxy-2N-{3- [ a- (3,4-methylendioxy) f enylethyl-methylamino ] propyljftalimidinu
a) 4,5-methylendioxy-2N-{3- [ a- (3,4-methylendioxy j f enylethyl-methylamino ] propyljftalimid
2,7 g (10 mmol) 4,5-methylendioxy-N-(3-chlorethyljftalimidu a 1,8 g (10 mmol) 3,4-methylendioxyfenylethyl-N-methylaminu se rozpustí ve 20 ml chlorbenzenu a po přidání 2,8 g (20 mmol) práškového uhličitanu draselného se 8 hodin zahřívá pod zpětným chladičem. Roztok se pak filtruje a ve vakuu zahustí do sucha. Odparek se chromatografuje na silikagelu (chloroform/methanol = 19 : lj a po odpaření hlavní frakce se získá 2,1 g (51 % teorie] sledované sloučeniny. Hodnota Rf (chloroform/methanol = = 9/1 j : 0,6.
b) Hydrochlorid 5,6-methylendioxy-2N-{3-[ a-(3,4-methylendioxy )f enylethyl-methylamino ] propyljftalimidinu
Vyrobeno analogicky podle příkladu 4b redukcí 4,5-methylendioxy-2N-{3-[ a- (3,4-methylendioxy ) fenylethyl-methylamino ] propyljftalimidu práškovým zinkem v ledové kyselině octové.
Teplota tání 206 až 208 °C.
Analýza:
Vypočteno:
61,04 % C, 5,82 % H, 6,47 % N, 8,19 % Cl;
nalezeno:
61,10 % C, 6,07 o/o H, 6,74 0/0 N, 8,45 % Cl. P ř í k 1 a d 7
Hydrochlorid 5,6-ethylendioxy-2N-{3-[a- (3,4-methylendioxy) f enylethyl-methylamino ] propyljftalimidinu
a) 4,5-ethylendioxy-2N-{3-[(3,4-methylendioxy ) f enylethyl-methylamino ] propyljftalimid
Vyrobeno analogicky podle příkladu 6a reakcí 4,5-ethylendioxy-N- (3-chlorethyl) ftalimidu s 3,4-methylendioxyfenylethyl-N-methylaminem v chlorbenzenu za přítomnosti uhličitanu draselného. Hodnota Rf (chloroform/methanol = 9 : 1) : 0,5 bj Hydrochlorid 5,6-ethylendioxy-2N-{3- [ a-(3,4-methylendloxy )f enylethyl-methylamino ]propyljftalimidinu
Vyrobeno podle analogie příkladu 4b redukcí 4,5-ethylendioxy-2N-{3- [ a- (3,4-methylendioxy ) f enylethyl-methylamino ] propyljftalimidu práškovým zinkem v ledové kyselině octové.
Teplota tání 180 až 182 °C.
Analýza:
Vypočteno:
61,81 % C, 6,09 % H, 6,27 % N, 7,93 % Cl;
nalezeno *
61,70 % C, 6,12 % H, 6,12 % N, 7,94 % Cl.
Pří k 1 a d 8
Hydrochlorid 5,6-dimethoxy-2N-{3-[ a- (3,4-methylendioxy) f enylethyl-methylamino ] propyífftalimidinu
a) 4,5-dimethoxy-2N-[3-[a-(3,4-methylendioxy) f enylethy 1-methylamino ] propyljftalimid
Vyrobeno analogicky podle příkladu 6a reakcí 4,5-dimethoxy-N- (3-chlorethyl) ftalimidu 3,4-methylendioxyfenylethyl-N-methylaminem v chlorbenzenu za přítomnosti uhličitanu draselného. Hodnota Rf (chloroform/methanol = 19 :1) : 0,7.
b) Hydrochlorid 5,6-dimethoxy-2N-j3-[a- (3,4-methylendloxy) f enylethyl-methylíamino jpropyljf talimidinu
Vyrobeno podle analogie příkladu 4b redukcí 4,5-dimethoxy-2N-j3-[a-(3,4-methylendioxy) fenylethyl-methylamino ] propyljftalimidu práškovým zinkem v ledové kyselině octové.
Teplota tání 235 až 237 °C.
Analýza:
Vypočteno:
61,53 % C, 6,51 θ/o H, 6,24 % N, 7,90 % Cl; nalezeno:
61,45 % C, 6,63 % H, 6,27 % N, 7,92 % Cl. Příklad 9
Hydrochlorid 5,6-dimethoxy-2N-{3-[ a- (3,4-dimethoxy ) f enylisopropyl-methylamino ] propyl)ftalimidinu
a) 4,5-dimethoxy-2N-{3-[a-(3,4-dimethoxy) f enylisopropyl-methylamino ] propyl)ftalimid
Vyrobeno analogicky podle příkladu 6a reakcí 4,5-dimethoxy-N-(3-chlorethyl)ftalimidu s 3,4-dimethoxy-fenylisopropyl-N-methylaminem v chlorbenzenu za přítomnosti uhličitanu draselného. Hodnota R£ (chloroform/methanol = 9:1): 0,9.
b) Hydrochlorid 5,6-dimethoxy-2N-{3-[a- (3,4-dimethoxy) fenyllsopr opy 1-methylamino ]propyl)ftalimidinu
Vyrobeno podle analogie příkladu 4b redukcí 4,5-dimethoxy-2N-{3-[ a- (3,4-dimethoxy ) feny lisopropyl-methylamino ] pr opyl}ftalimidu práškovým zinkem v ledové kyselině octové.
Teplota tání 183 až 185 °C.
Analýza:
Vypočteno:
62,68 % C, 7,36 % H, 5,85 % N, 7,40 % Cl;
nalezeno:
62,50 % C, 7,42 % H, 5,92 % N, 7,30 % Cl. Přikladlo
Hydrochlorid 5,6-methylendioxy-2N-{2-[a-•(3,4-dimethoxy)fenylethyl-methylamino] ethyljftalimidinu
a) 4*5-methylendloxy-2N-(3- [ a- (3,4-dimethoxy) fenylethyl-methylamino ] ethyl)ftalimid
Vyrobeno analogicky podle příkladu 4a z anhydridu kyseliny 4,5-methylendioxyftalové a 1-(2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethylmethylamino ] -2-aminoethanu.
Hodnota Rf (chloroform/methanol = 9:1):
: 0,55.
b) Hydrochlorid 5,6-methylendioxy-2N-{2- [ a- (3,4-dimethoxy) f enylethylmethylamino ] ethyljftalimidinu
Vyrobeno podle analogie příkladu 4b redukcí 4,5-methylendioxy-2N-{2- [ a- (3,4-dimethoxy ) fenylethyl-methylamino ] ethyljf talimidu práškovým zinkem v ledové kyselině octové.
Hodnota Rf (chloroform/methanol = 9:1):
: 0,4.
Příklad 11
Hydrochlorid 5,6-dimethoxy-2N-{3-[a- (3,4-dimethoxy) fenylethyl-methylamino ] pr opyljftalimidinu g (12,1 molu) sloučeniny získané podle příkladu 3 se zahřívá ve směsi 1,38 g (30 mmol) kyseliny mravenčí a 1,5 g (20 mmol) formalinu 1 hodinu na 100°C. Po ochlazení se reakční roztok alkalizuje přidáním 2 N roztoku hydroxidu sodného, extrahuje chloroformem a chloroformová fáze se promyje vodou, vysuší a zahustí ve vakuu. Odparek se chromatografuje na silikagelu (chloroform/methanol = 45 : 1), hlavní frakce se zahustí a báze se vysráží jako hydrochlorid z etherioké kyseliny chlorovodíkové. Teplota tání 170 až 172 °C.
Příklad 12
Hydrochlorid 5,6-dimethoxy-2N-{3- [ a- (3,4-dimethoxyf enylethyl-n-propylamino ] propyljftalimidinu
Roztok 25 g (5,5 mmol) 5,6-dimethoxy-2N-{3- [ a- (3,4-dimethoxy )f enylethy lamino ] propyljftalimidinu ve 100 ml acetonu se zahřívá po přidání 20 ml 1-brompropanu a 5 g uhličitanu draselného 6 hodin pod zpětným chladičem. Po ochlazení se odfiltruje pevná látka a filtrát zahustí. Vyjme se do etheru, znovu oddělí filtrací nerozpustné složky a
19B po zahuštění se hyďrochlorid vysráží z etherické kyseliny chlorovodíkové.
Teplota táni 120 až 122 °C (aceton/methanol).
Analogicky podle příkladů 1 až 12 se vyrábějí sloučeniny:
Hydrochlorid 5,6-dimethoxy-2N-{3-[a-(3,4-dimethoxy) f enylethy 1-n-propylamino propyljftalimidinu,
2 teplota tání 120 až 122 °C (aceton/methanol).
Hydrochlorid 5,6-dimethoxy-2N-{3-[a-(3,4-dimethoxyf enylethyl-methylamino ] ethyljftalimidinu, teplota tání 149 až 151 °C.
PŘEDMĚT v
Claims (6)
1. Způsob výroby nových substituovaných arylalkylaminů obecného vzorce I
Rz je atom vodíku, atom chloru, methoxynebo ethoxyskupina,
R3 je atom vodíku nebo methoxy- nebo 'NALEZU ethoxyskupina nebo společně s R2 značí methylendioxy- nebo ethylendioxyskupinu,
R4 znamená atomy vodíku nebo alkylovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku,
Rs znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
R6 je atom vodíku nebo methoxyskupina,
R7 je methoxyskupina nebo společně s R6 methylendioxyskupina nebo ethylendioxyskupina, n je číslo 2 nebo 3, jakož i jejich fyziologicky nezávadných edičních solí s anorganickými nebo organickými kyselinami, vyznačený tím, že sloučenina obecného vzorce II (II) kde
R2 až R7 a n mají výše uvedené významy, se redukuje a popřípadě se v případě, že se získá sloučenina, kde Rá značí atom vodíku, tato sloučenina alkyluje a/nebo se získané sloučenina obecného vzorce I převádí na fyziologicky nezávadnou adiční sůl s anorganickou nebo organickou kyselinou.
2. Způsob podle hodu 1, vyznačený tím, že se redukuje sloučenina obecného vzorce II, v níž Rs znamená atom vodíku, R6 a Rz znamenají methoxyskupinu v polohách 3 a 4 fenylového jádra a Ri, Rz, R3, R4 a n mají význam, uvedený v bodu 1.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se redukce provádí v rozpouštědle a za teplot mezi 0 a 250 °C.
4. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se redukce provádí v rozpouštědle a za teplot mezi 0 a 250 °C.
5. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se redukce provádí nascentním vodíkem nebo katalyticky získávaným vodíkem.
6. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím,
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2509797A DE2509797C2 (de) | 1975-03-06 | 1975-03-06 | Phthalimidine, deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| DE19752558274 DE2558274A1 (de) | 1975-12-23 | 1975-12-23 | Neue substituierte arylalkylamine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196302B2 true CS196302B2 (cs) | 1980-03-31 |
Family
ID=25768592
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS761391A CS196302B2 (cs) | 1975-03-06 | 1976-03-03 | Způsob výroby nových substituovaných arylalkylaminů |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4038407A (cs) |
| AT (1) | AT345806B (cs) |
| BG (1) | BG25212A3 (cs) |
| CH (1) | CH627743A5 (cs) |
| CS (1) | CS196302B2 (cs) |
| ES (1) | ES452391A1 (cs) |
| PH (1) | PH12050A (cs) |
| RO (1) | RO68209A (cs) |
| SU (1) | SU640661A3 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3642331A1 (de) * | 1986-12-11 | 1988-06-23 | Basf Ag | Basisch substituierte phenylacetonitrile, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| US5567718A (en) * | 1994-08-11 | 1996-10-22 | Hoechst Marion Roussel Inc. | 2,3-dihydro-1h-isoindole derivatives and their use as serotonin reuptake inhibitors |
| DK0956287T3 (da) * | 1996-12-23 | 2003-11-24 | Aventis Pharma Inc | 3-Aryl-2-(1-substituerede-4-piperidinyl)-1(1-di)oxo-3H-benzo[D]-isothiazol-derivater, deres fremstilling og deres anvendelse som modulatorer af neurotransmitterfunktion |
| IL152701A0 (en) * | 2000-05-25 | 2003-06-24 | Hoffmann La Roche | Substituted 1-aminoalkyl-lactams and their use as muscarinic receptor antagonists |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1147947B (de) * | 1961-07-25 | 1963-05-02 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung neuer 1, 2-Benzisothiazolone |
| US3164602A (en) * | 1962-10-05 | 1965-01-05 | American Home Prod | Novel benzisothiazoline dioxides |
| NL6914846A (cs) * | 1968-10-07 | 1970-04-09 | ||
| US3890340A (en) * | 1973-12-19 | 1975-06-17 | Gulf Research Development Co | Preparation of 2,1-benzisothiazoles |
-
1976
- 1976-02-02 AT AT67576A patent/AT345806B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-02-24 BG BG032439A patent/BG25212A3/xx unknown
- 1976-02-24 US US05/660,841 patent/US4038407A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-03-01 PH PH18154A patent/PH12050A/en unknown
- 1976-03-02 RO RO7684974A patent/RO68209A/ro unknown
- 1976-03-03 CS CS761391A patent/CS196302B2/cs unknown
- 1976-10-14 ES ES452391A patent/ES452391A1/es not_active Expired
- 1976-12-22 SU SU762431055A patent/SU640661A3/ru active
-
1980
- 1980-10-13 CH CH762380A patent/CH627743A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4038407A (en) | 1977-07-26 |
| SU640661A3 (ru) | 1978-12-30 |
| CH627743A5 (de) | 1982-01-29 |
| ATA67576A (de) | 1978-02-15 |
| ES452391A1 (es) | 1977-11-01 |
| RO68209A (ro) | 1981-07-30 |
| AT345806B (de) | 1978-10-10 |
| BG25212A3 (en) | 1978-08-10 |
| PH12050A (en) | 1978-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0549668B2 (cs) | ||
| JPH09500883A (ja) | α１Ａ−アドレナリン受容体アンタゴニストとしてのピペラジン誘導体 | |
| JP2637737B2 (ja) | 新規な薬剤 | |
| US4517188A (en) | 1-Pyrimidinyloxy-3-hetaryl-alkylamino-2-propanols | |
| GB2054566A (en) | 1-aryl-4-arylsulphonyl-3-aminopropoxy-1h-pyrazoles medicaments containing them and processes for their preparation | |
| EP0061149B1 (en) | Alkylenedioxybenzene derivatives and acid addition salts thereof and a process for their preparation | |
| CS196302B2 (cs) | Způsob výroby nových substituovaných arylalkylaminů | |
| US4963680A (en) | Piperazine derivatives and their preparation process | |
| SU1340585A3 (ru) | Способ получени производных тетразола | |
| US3972994A (en) | Disubstituted azabicycloalkanes | |
| JPS58116434A (ja) | 置換されたフエノキシアルカノ−ルアミン類及びフエノキシアルカノ−ル−シクロアルキルアミン類 | |
| US4208410A (en) | Dibenzo[d,g][1,3,6]dioxazocine derivatives | |
| CA1105933A (en) | O-propyloximes | |
| US4087541A (en) | 2-(Aralkylaminoalkyl)phthalimidines | |
| JPH0377191B2 (cs) | ||
| FI61694C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av substituerade arylalkylaminer med blodtrycket och hjaertslagfrekvensen saenkande verkan | |
| JP3492433B2 (ja) | ３−（フェニルアルキルアミノアルキルオキシ）−５−フェニルピラゾール−化合物、その製造のための方法及び中間体、及びこれを含有する心臓循環作用薬剤 | |
| ROBINSON et al. | The synthesis of substituted 5, 6-benzocinchoninic acids by the Doebner and by the Pfitzinger reactions | |
| CS197299B2 (en) | Method of producing the new 1-(quinazolinon-2-yl and phthalazinon-2-yl)alkylamines | |
| KR800001281B1 (ko) | 치환된 아릴 알킬아민의 제조방법 | |
| KR900005021B1 (ko) | 1-펜옥시-3-히드록시 인돌릴 알킬아미노-3-프로판올류 및 그 제조방법 | |
| KR810001889B1 (ko) | 페닐에틸아민류의 제조방법 | |
| PL99397B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych podstawionych aryloalkiloamin | |
| KR800001283B1 (ko) | 치환된 아릴알킬아민의 제조방법 | |
| KR810001891B1 (ko) | 페닐 에틸 아민류의 제조방법 |