PL99397B1 - Sposob wytwarzania nowych podstawionych aryloalkiloamin - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych podstawionych aryloalkiloamin OTaz ich fizjolo¬ gicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami. Nowym zwiazkom odpowiada wzór ogólny 1, w którym Ri oznacza atom wodoru, atom chloru lub grupe metoksylowa, R2 oznacza atom wodoru lub grupe metoksylowa lub razem z Ri oznacza grupe metylenodwu- oksylowa lub etylenodwuoksylowa, R3 i R4 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub nizsza grupe alkilowa, Rs oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkoksylowa, Re oznacza nizsza grupe alkoksylowa lub razem z R5 oznacza grupe metylenodwuoksylowa lub etylenodwuoksylowa i n oznacza liczbe 2 lub 3. Jako grupy alkilowe R3 i R4 wystepuje w szczególnosci grupa metylowa, etylowa, propylowa lub izopropy- lowa, a jako grupa alkoksylowa R5 i R* wystepuje w szczególnosci grupa metoksylowa, etoksylowa, propoksylo- wa lub izopropoksylowa. Zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich sole addycyjne posiadaja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, w szczególnosci dzialanie obnizajace czestotliwosc bicia serca. Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez redukcje zwiazku o wzorze 2, w którym Ri, R2, R3, R4, R5 i Rc in maja wyzej podane znaczenie. Redukcje prowadzi sie zwlaszcza w roz¬ puszczalniku, takim jak kwas octowy lodowaty, woda lub etanol, skutecznie wodorem in statu nascendi, np. ukladem cynk—kwas octowy lodowaty, cyna—kwas solny lub chlorek cynawy—kwas solny lub katalitycznie aktywowanym wodorem w temperaturze 0°—250°C, zwlaszcza 50°—100°C. Jezeli otrzymuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza atom wodoru, wówczas mozna go alkilowac np. przez reakcje z odpowiednim halogenkiem alkilu lub siarczanem dwualkilowym lub przez reakcje z ukladem formaldehyd/kwas mrówkowy metylowac. Otrzymane zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami przeprowa¬ dzic w ich fizjologicznie dopuszczalne sole. Odpowiednimi w tym celu kwasami sa kwasy takie, jak np. kwas solny, fosforowy, bromowodorowy, siarkowy, mlekowy, winowy lub maleinowy. Stosowane jako zwiazki wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 2 mozna wytwarzac znanymi jako takie sposobami. $¦2 99397 Jak wyzej wspomniano, nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich sole addycyjne wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne, maja one oprócz lagodnego dzialania obnizajacego cisnienie krwi w szczególnosci selektywne dzialanie obnizajace czestotliwosc bicia serca. Tytulem przykladu poddano badaniom biologicznym nastepujace zwiazki: A = chlorowodorek 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4-dwumetoksy/- fenyloetylo-metylo-amino]-propylo/-fta- limidyny, B = chlorowodorek 5,6-metylenodwuoksy-2N-/3-[2-/3,4-metylenodwuoksy/- fenyloetylo-metyloamino]- -propylo/-ftalimidyny, C = chlorowodorek 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4-metylenodwuoksy/- fenyloetylo-metyloamino]-propy- lo/-ftalimidyny 1. Dzialanie na czestotliwosc bicia serca u poddanych narkozie swinek morskich Swinkom morskim poddanym°narkozie uretanowej rejestrowano czestotliwosc bicia serca elektrokardiogra- mem. Poddawane badaniu substancje stosowano w zwiekszajacych sie dawkach od 0,5 do 20 mg/kg dozylnie. Nastepujaca tablica 1 zawiera zmiany czestotliwosci bicia serca: Tablica 1. Substancja 1 A Dawka mg/kg dozylnie 0,5 1,0 2,0 ,0 ,0 ,0 n 3 3 3 3 . 3 3 Procent we zmniejszenie czestotliwosci bicia serca -23,5 -36,1 -47,2 -51,6 -59,1 -67,2 2. Dzialanie na czestotliwosc bicia serca na przedsionki u swinek morskich. Wyizolowane, spontanicznie bijace przedsionki swinek morskich obu rodzajów, o ciezarze ciala 300—400 g poddano badaniom w roztworze Tyrode'a w kapieli organowej. Pozywke zaopatruje sie karbogenem (95% 02 + 5% C02) i utrzymuje sie stala w temperaturze 30°C. Skurcze rejestrowano za pomoca pasm pomiaro¬ wych wydluzania na poligrafie Grass'a. Poddawanie badaniom substancje dodawano do kapieli organowej, tak ze koncowe rozcienczenia wynosily 10"5 g/ml. Stosowano 5 przedsionków do badania jednej substancji. W tablicy 2 podane sa dane dotyczace procentowego zmniejszenia czestotliwosci bicia serca 5 przedsion¬ ków serca, przy stezeniu substancji wynoszacym 10"5 g/ml. Tablica 2. Substancja A B C Zmniejszenie czestotliwosci bicia serca w% -52 -51 -48 3. Ostra toksycznosc. Ostra toksycznosc poddawanych badaniom substancji oznaczano na myszach (czas oznaczania: 14 dni) po doustnym lub dozylnym podawaniu. LD5 0 obliczano z procentowej ilosci zwierzat, które po róznych dawkach padly w ciagu czasu obserwacji (J.Pharmacol. exp. Therap. 96, 99 (1949): Tablica 3. Substancja A A LD50 98 mg/kg dozylnie 1570 mg/kg doustnie99397 3 Dc) farmaceutycznego stosowania mozna zwiazki o wzorze ogólnym 1 oraz ich fizjologicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi przerabiac w zwykle stoso¬ wane galenowe formy uzytkowe, takie jak tabletki, drazetki, proszki, zawiesiny, roztwory i czopki. Dawka jednostkowa wynosi 20-300 mg, zwlaszcza 25—200 mg. Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek. Przyklad I. Chlorowodorek 2N-/3-[2-/3,4-dwumetoksy/-fenylo-etylo-metyloamino]-propylo/-ftalimi- dyny a) 2N-/3-[2/3,4-dwumetoksy/-fenyloetylo-metyloamino]-propylo/-ftalimid ,04 g (0,02 mola) l-[2-/3,4-dwumetoksy-fenylo/-etylometyloamino]- 3-amino-propanu i 2,06 g (0,02 mo¬ la) bezwodnika kwasu ftalowego rozpuszcza sie w 100 ml kwasu octowego lodowatego i ogrzewa przez 4 godziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie zateza sie w prózni, pozostalosc rozpuszcza w chloroformie i roztwór chloro¬ formowy przemywa kolejno nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego i woda. Po wysuszeniu siarczanem sodowym oddestylowuje sie rozpuszczalnik i otrzymuje pozadana substancje jako bezpostaciowy produkt. Wy¬ dajnosc: 6,1 g (79,8% wydajnosci teoretycznej), wartosc Rf (benzen-aceton=l/l): 0,4. b). Chlorowodorek 2N-/3-[2-/3,4-dwumetoksy/-fenyloetylo-metyloamino]-propylo/-ftalimidyny 6,1 g (159 mmoli) 2N-/3-[2-/3,4-dwumetoksy/-fenyloetylo- metyloamino]-propylo/-ftalimidu, rozpuszczo¬ nego w 80 ml kwasu octowego lodowatego, zadaje sie 10 g pylu cynkowego i redukuje przez 3 godzinne ogrzewa¬ nie do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Pyl cynkowy oddziela sie przez przefiltrowanie goracego jeszcze roztwo¬ ru i przesacz zateza w prózni. Nastepnie pozostalosc rozpuszcza sie w chloroformie i faze chloroformowa wytrzasa sie z nasyconym roztworlm weglanu sodowego i woda, suszy siarczanem sodowym i zateza. Surowy produkt oczyszcza sie za pomoca chromatografii na zelu krzemionkowym (chloroform/metanol=19/l). Przez wytracenie eterowym roztworem kwasu solnego otrzymuje sie chlorowodorek, który po wylugowaniu octanem etylowym wykazuje temperature topnienia 146—148°C. Wydajnosc: 2,25 g (35% wydajnosci teoretycznej). Przyklad II. Chlorowodorek 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4- dwumetoksy/-fenyloetylo-metyloami- no]-propylo/-ftalimidyny a) 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4-dwumetoksy/-fenyloetylo- metyloamino]-propylo/-ftalimid Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod a) przez kondensacje bezwodnika kwasu 4,5-dwumeto- ksy-ftalowegozl-[2-/3,4-dwumetoksy-fenylo/-etylo- metyloamino]-3-amino-propanu w kwasie octowym lodowa¬ tym. Temperatura topnienia: 91—93°C. b) Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod b) przez redukcje 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4- -dwumetoksy/-fenyloetylo-metyloamino]- propylo/-ftalimidu pylem cynkowym w kwasie octowym lodowatym. Temperatura topnienia: 170-172°C. Przyklad III. Chlorowodorek 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4- dwumetoksy/-fenyloetyloamino]-propy- lo/-ftalimidyny a) 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[-2/3,4-dwumetoksy/-fenyloetyloamino]- propylo/-ftalimid Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I pod a) przez kondensacje bezwodnika kwasu 4,5-dwumeto- ksy-ftalowego z l-[2-/3,4-dwumetoksy-fenylo/-etyloamino]-3-amino- propanem w kwasie octowym lodowatym. Wartosc Rf (chloroform/metanol=9/l): 0,25. b) Chlorowodorek 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[-2/3,4-dwumetoksy/-fenyloetyloamino]-propylo/-ftalimidyny nF r z y k l a d IV. Chlorowodorek 5,6-metylenodwuoksy-2N-/3-[2- /3,4-dwumetoksy/-fenyloetylo-metylo- amino]-propylo/-ftalimidyny a) 4,5-metylenodwuoksy-2N-/3-[2-/3,4-dwumetoksy/fenyloetylo-metyloamino]-propylo/-ftalimid 23,5 g (18 mmoli) bezwodnika kwasu 4,5-metylenodwuoksy-ftalowego i 4,5 g (18 mmoli) l-[2-/3,4-dwume- toksy-fenylo/-etylometyloamino]-3- aminopropanu ogrzewa sie w 100 ml kwasu octowego lodowatego przez 2 godziny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie zateza sie w prózni, pozostalosc rozpuszcza sie w chloroformie i roztwór chloroformowy przemywa sie kolejno nasyconym roztworem wodoroweglanu sodowego i woda. Po wysuszeniu siarczanem sodowym oddestylowuje sie rozpuszczalnik i otrzymuje pozadana substancje w postaci amorficznego produktu. Wydajnosc: 4,8 g (63% wydajnosci teoretycznej). Wartosc Rf (chloroform/meta-. nol=9/l): 0,6. b) Chlorowodorek 5,6-metylenodwuoksy-2N-/3-[2-/3,4- dwumetoksy/fenyloetylo-metyloaminbj-propylo/- -ftalimidyny 4,8 g (11 mmoli) 5,6-metylenodwuoksy-2N-/3-[2-/3,4- dwumetoksy/-fenyloetylo-metyloamino]-propylo/- ftalimidu, rozpuszczonego w 40 ml kwasu octowego lodowatego, zadaje sie 5 g pylu cynkowego i ogrzewa przez 2 godziny pod chlodnica zwrotna. Po zakonczonej reakcji pyl cynkowy odsacza sie z goracego roztworu i prze-4 99 397 sacz zateza w prózni. Nastepnie pozostalosc rozpuszcza sie w chloroformie i faze chloroformowa wytrzasa z na¬ syconym roztworem weglanu sodowego i woda, suszy siarczanem sodowym i zateza. Pozostalosc rozpuszcza sie w chloroformie i wytraca chlorowodorek, przez dodanie eterowego roztworu kwasu solnego, który wykazuje temperature topnienia: 237-239°C. Wydajnosc: 1,5 g (30 wydajnosci teoretycznej). Wyliczono: C61,53 H6,51 N6,24 Cl 7,90 znaleziono: C 62,50 H6,49 N6,24 Cl 7,85 Przyklad V. Chlorowodorek 5,6-etylenodwuoksy-2N-/3-[2-/3,4- dwumetoksy/-fenyloetylo-metyloa- minó}-propylo/-ftalimidy a) 4,5-etylenodwuoksy-2N-/3-[2-/3,4-dwumetoksy/-fenyloetylo-metyloamino]- propylo/-ftalimid Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie IV pod a) przez kondensacje bezwodnika kwasu 4,5-etyleno- dwuoksy-ftalowego z l-[2-/3,4-dwumetoksy-fenylo/-etylo- metyloamino]-3-amino-propanem w kwasie octowym lodowatym. Wartosc Rf (chloroform/metanol=9/l): 0,5. b) Chlorowodorek 5,6-etylenodwuoksy-2N-/3-[2-/3,4-dwumetoksy/- fenyloetylo-metyloamino]-propylo/- -ftalimidyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie IV pod b) przez redukcje 4,5-etylenodwuoksy-2N-/3-[ 2-/3,4- -dwumetoksy/-fenyloetylo-metyloamino]'propylo- ftalimidu pylem cynkowym w kwasie octowym lodowatym. Temperaturatopnienia: 208—210°C. Wyliczono: C62,26 H6,75 N6,05 Cl 7,66 znaleziono: C 62,10 H 6,84, N 5,90 Cl 7,67 Przyklad VI. Chlorowodorek 5,6-metylenodwuoksy-2N-/3-[2- /3,4-metylenodwuoksy/-fonyloetylo- -metyloamino]-propylo/-ftalimidyny a)4,5-metylenodwuoksy-2N-/3-[2-/3,4-metylenodwuoksy/-fenylo- etylometyloamino]-propylo/-ftalimid 2,7 g (10 mmoli) 4,5-metylenodwuokiy-N-/3-cMoropropylo/-ftalimidu i 1,8 g (10 mmoli) 3,4-metyleno- dwuoksy-fenyloetylo-N-metyloaminy rozpuszcza sie w 20 ml chlorobenzenu i po dodaniu 2,8 g (20 mmoli) sproszkowanego weglanu potasowego ogrzewa sie przez 8 godzin pod chlodnica zwrotna. Nastepnie roztwór saczy sie i zateza w prózni do sucha. Pozostalosc chromatografuje sie na zelu krzemionkowym (chloroform/me¬ tanol 19/1) i po odparowaniu otrzymuje z frakcji glównej 2,1 g (51% wydajnosci teoretycznej) pozadany zwia¬ zek. Wartosc Rf (chloroform/metanol=9/l): 0,6. b) Chlorowodorek 5,6-metylenodwuoksy-2N-/3-[2-/3,4-metylenodwuoksy/- fenyloetylo-metyloamino]-pro- pylo/-ftalimidyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie IV pod b) przez redukcje 4,5-metylenodwuoksy-2N-/3-[2- -/3,4-metylenodwuoksy/- fenyloetylo-metyloamino]-propylo/-ftalimidu pylem cynkowym w kwasie octowym lo¬ dowatym. Temperatura topnienia: 206-208°C. . Wyliczono: C 61,04 H5,82 N6,47 Cl 8,19 znaleziono: C 61,10 H6,07 N6,74 Cl 8,45 Przyklad VII. Chlorowodorek 5,6-etylenodwuoksy-2N-/3-[2-/3,4- metylenodwuoksy/-fenyloetylo-me- tyloamino]-propylo/-ftalimidyny a) 4,5-etylenodwuoksy-2N-/3-[2-/3,4-metylenodwuoksy/-fenyloetylo-metyloamino]-propylo/-ftalimid Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie VI pod a) przez reakcje 4,5-etylenodwuoksy-N-/3-chloropro- pylo/-ftalimldu z 3,4-metylenodwuoksy-fenyloetylo- N-metyloamina w chlorobenzenie w obecnosci weglanu po¬ tasowego. Wartosc Rf (chloroform/metanol=9/l): 0,5. b) Chlorowodorek 5,6-etylenodwuoksy-2N-/3-[2-/3,4-metylenodwuoksy/- fenyloetylo-metyloamino]-pro- pylo/-ftalimidyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie IV pod b) przez reakcje 4,5-etylenodwuoksy-2N-/3-[2-/3,4- -metyleriodwuoksy/-ftnyloetylo-metyloamino]-propylo/- ftalimidu pylem cynkowym w kwasie octowym lodo¬ watym. Temperatura topnienia: 180-182°C. Wyliczono: C61,81 H6,09 N6,27 Cl 7,93 znaleziono: C61,70 H6,12 N6,12 Cl 7,94 Przyklad VIII. Chlorowodorek 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4- metylenodwuoksy/-fenyloetylo-mety- loamino]-propylo/-ftalimidyny a)4,5-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4-metylenodwuoksy/-fenyloetylo- metyloamino]-propylo/-ftalimid Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie VI pod a) przez reakcje 4,5-dwumetoksy-N-/3-chloropropy- lo/-ftalimidu z 3,4-metylenodwuoksy-fenyloetylo-N-metyloamina w chlorobenzenie w obecnosci weglanu potaso¬ wego. Wartosc Rf (chloroform/metanol=19/l): 0,7.99 397 5 b) Chlorowodorek 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4-metylenodwuoksy/- fenyloetylo-metyloamino]-propylo/- -ftalimidyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie IV pod b) przez redukcje 4,5-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4-me- tylenodwuoksy/-fenyloetylo- metyloaminoj-propylo/- ftalimidu pylem cynkowym w kwasie octowym lodowa¬ tym. Temperatura topnienia: 235—237°C. Wyliczono: C61,35 H 6,51 N6,24 Cl 7,90 znaleziono: C 61,45 H 6,63 N6,27 Cl 7,92 Przyklad IX. Chlorowodorek 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4- dwumetoksy/-fenyloizopropylo-metylo- amino] -propylo/- ftalimidyny a) 4,5-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4-dwumetoksy/-fenyloizopropylo- metyloamino]-propylo/-ftalimid Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie VI pod a) przez reakcje 4,5-dwumetoksy-N-/3-chloropropylo/- -ftalimidu z 3,4-dwumetoksy-fenyloizopropylo- N-metyloamina w chlorobenzenie w obecnosci weglanu potaso¬ wego. Wartosc Rf (chloroform/metanol=9/1): 0,9. b) Chlorowodorek 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[3,4-dwumetoksy/-fenyloiozopropylo- metyloaminoj-propylo/- -ftalimidyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie IV pod b) przez redukcje 4,5-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4-dwu- metoksy/- fenyloizopropylo-metyloamino]- propylo/-ftalimidu pylem cynkowym w kwasie octowym lodowa¬ tym. Temperatura topnienia: 183—185°C. Wyliczono: C 62,68 H7,36 N5,85 Cl 7,40 znaleziono: , C 62,50 H7,42 N5,92 Cl 7,30 Przyklad X. Chlorowodorek 5,6-metylenodwuoksy-2N-/2-[2-/3,4- dwumetoksy/-fenyloetylo-metylo- amino]-etylo/-ftalimidyny a)4,5-metylenodwuoksy-2N-/2-[2-/3,4-dwumetoksy/-fenyloetylo- metyloamino]-etylo/-ftalimid Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie IV pod a) z bezwodnika kwasu 4,5-metylenodwuoksy-ftalowe- go i l-[2-/3,4-dwumetoksy-fenylo/- etylo-metyloamino]-2- amino-etanu. Wartosc Rf (chloroform/metanol=9:l): 0,55. b) Chlorowodorek 5,6-metylenodwuoksy-2N-/2-[3,4-dwumetoksy/- fenyloetylo-metyloamino]-etylo/-ftali- midyny Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie IV pod b) przez redukcje 4,5-metylenodwuoksy-2N-/2-[2- -/3,4-dwumetoksy/- fenyloetylo-metyloamino]-etylo/-ftalimidu pylem cynkowym w kwasie octowym lodowa¬ tym. Wartosc Rf (chloroform/metanol=9:l): 0,4. Przyklad XI. Chlorowodorek 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4- dwumetoksy/-fenyloetylo-metyloami- no]-propylo/-ftalimidyny g (12,1 mola) zwiazku otrzymanego sposobem opisanym w przykladzie III ogrzewa sie do temperatury 100°C przez 1 godzine, w mieszaninie 1,38 g (30 mmola) kwasu mrówkowego i 1,5 g (20 mmola) formaliny. Po oziebieniu roztwór reakcyjny alkalizuje sie dodajac 2 n lug sodowy, ekstrahuje chloroformemi roztwór chloro¬ formowy przemywa woda, suszy i zateza w prózni. Pozostalosc chromatografuje sie na zelu krzemionkowym (eluent:chloroform/metanol=45/l), zateza frakcje glówna i wytrzasa zasade z eterowego roztworu kwasu solne¬ go w postaci chlorowodorku. Temperatura topnienia: 170—172°C. Przyklad XII. Chlorowodorek 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4- dwumetoksy/-fenyloetylo-n-propylo- amino]-propylo/ -ftalimidyny Roztwór 25 g (5,5 mmola) 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4- dwumetoksy/-fenyloetyloamino]-piopylo/- fta¬ limidyny w 100 ml acetonu, po dodaniu 20 ml 1-bromopropanu i 5 g weglanu potasowego ogrzewa sie przez 6 godzin pod chlodnica zwrotna. Po oziebieniu odsacza sie stala substancje i przesacz zateza. Rozpuszcza w ete¬ rze, odsacza znowu czastki nierozpuszczalne i wytraca po zatezeniu chlorowodorek z eterowego roztworu kwasu solnego. Temperatura topnienia: 120—122°C (aceton/metanol). Przyklad XIII. Chlorowodorek 5,6-dwumetoksy-2N-/2-[ 2-/3,4- dwumetoksy/-fenyloetylo-metyloami- no]-etylo/-ftalimidyny / 3,81 g (15 mmoli) N-/2-bromoetylo/-5,6-dwumetoksy-ftalimidu ogrzewa sie z 6 g 3,4-dwumetoksyfenylo- etylo-N-metyloaminy w 40 ml ksylenu przez 10 godzin pod chlodnica zwrotna. Po zatezeniu w prózni olejowa pozostalosc bez dalszego oczyszczania, analogicznie jak w przykladzie I pod b) przeprowadza sie w pozadany zwiazek przez redukcje pylem cynkowym w lodowatym kwasie octowym. Temperatura topnienia: 149—151°C. Analogicznie jak w przykladzie I — XIII wytwarza sie chlorowodorek 5,6-dwumetoksy-2N-/3-[2-/3,4-dwu- metoksy/-fenyloetylo-n- propyloaminoj-propylo/- ftalimidyny. Temperatura topnienia: 120—122°C.6 99 397 PL PL PL PL PL PL

Claims (6)

Zastrzezenia patentowe

1. Sposób wytwarzania nowych podstawionych'aryloalkiloamin o wzorze ogólnym I, w którym R, ozna¬ cza atom wodoru lub chloru albo grupe metoksyiowa, R2 oznacza atom wodoru lub grupe metoksylowa, R* oznacza atom wodoru lub grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru, R5 i R6 oznacza grupe metoksylowa i n oznacza liczbe 2 lub 3, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorga¬ nicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R4 — R6 i n maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze 1, w kiórym R3 oznacza atom wodoru ewentualnie alkiluje sie i/lub zwiazek o wzorze 1 przeprowadza w sól addycyjna z nieorganicznym lub organicznym kwasem.

2. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, w tempe¬ raturze 0-250°C.

3. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie wodorem in statu nascendi lub katalitycznie aktywowanym wodorem.

4. Sposób wytwarzania nowych podstawionych aryloalkiloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Rj i R2 oznaczaja grupy metyloksylowe w pozycji 5 lub 6 lub razem oznaczaja grupe metylenodwuoksylowa lub etyleno- dwuoksylowa, R3 i R4 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru-lub nizsza grupe alkilowa, jeden z symboli R5 lub R6 oznacza nizsza grupe alkosylowa, a drugi z symboli R5 i R6 oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkoksylowa, przy czym R5 i R6 nie moga jednoczesnie stanowic nizszej grupy alKoksylowej w pozycji 3 i 4 lub R5 i R$ razem oznaczaja grupe metyleno- lub etylenodwuoksylowa w pozycji 2 i 3 lub w pozycji 3 i 4 i n oznacza liczbe 2 lub 3, oraz ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z nieorganicz¬ nymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Rx - R6 i n maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym 1, w którym R3 oznacza atom wodoru, ewentualnie alkiluje sie i/lub otrzymany zwiazek o wzorze 1, przeprowadza w fizjologicznie do¬ puszczalna sól addycyjna z nieorganicznym luo organicznym kwasem.

5. Sposób wedlug zastrz. 4, z n a m i e n n y t y m, ze redukcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, w tempe¬ raturze 0-250°C.

6. Sposób wedlug zastrz. 4, z n a m i e n n y t y m, ze redukcje prowadzi sie wodorem in statu nascendi lub wodorem aktywowanym katalitycznie. ;n-(ch) -n-ch-ch -f~% ' 2n I 2 \=^\ ' R, ¦ R„ O X "6 WZÓR 1 R1 J R2 ^-v/Rb ^N-JCH^-L-CH-CH^ R2 0 Ru R6 WZÓR 2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 45 zl