DE2541116A1 - 1-(substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazinyl)-harnstoffe - Google Patents
1-(substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazinyl)-harnstoffeInfo
- Publication number
- DE2541116A1 DE2541116A1 DE19752541116 DE2541116A DE2541116A1 DE 2541116 A1 DE2541116 A1 DE 2541116A1 DE 19752541116 DE19752541116 DE 19752541116 DE 2541116 A DE2541116 A DE 2541116A DE 2541116 A1 DE2541116 A1 DE 2541116A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- urea
- dichlorobenzoyl
- pyrazinyl
- active ingredient
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
- C07D241/40—Benzopyrazines
- C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
PFiTNMiNG - MAAS - SEiLER
MEiNIG - LEMKE - SPOTT
8000 MÜNCHEN 40
SGHLEISSHa MERSTH. 299
SGHLEISSHa MERSTH. 299
X-4O92A
Eli Lilly and Company» Indianapolis , Indiana, V>
St. A.
1-(Substituierte-benzoyl) -3- (substituierte-pyrazinyl) harnstoffe
Die Erfindung betrifft neue !-(Substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazinyl)
-harnstoffe.
Diese disubstituierten Harnstoffe sind wirksame Inseciticide.
Die erfindungsgemäßen 1-(Substituierten-benzoyl)~3-(substituierten-pyrazinyl)harnstoffe
haben die Formel I
•f /· c - N"c" N""V /
609815/1369
2 5 A 1 I
A und B gleich oder verschieden sind und für Halogen, Methyl oder Trifluormethyl stehen,
R getrennt Wasserstoff, Halogen, C.-C,.-Alkyl,
C3-Cg--Cycloalkyl, Halogen (C.-C.) alkyl, Nitro,
Cyano,
oder Naphthyl ist,
R getrennt Wasserstoff, Halogen, Methyl, Athyl,
Cyano oder Halogen(C1-C3)-alkyl bedeutet,
1 2
mit der Maßgabe, daß die Substituenten R und R nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können,
R3 Halogen, Halogen (C1-C4) alkyl, C^-Cg-Alkyl,
C1-C4-AIkOXy, Cj-C^Alkylthio, C.j-C4-Alkylsulfonyl,
Nitro, Cyano oder Phenyl bedeutet,
m für 0, 1, 2 oder 3 steht,
η für 0 oder 1 steht,
Il
X für -0-, -S- oder -S- steht,
ti
1 2
R und R zusammen mit dem Pyrazinring, an den sie gebunden sind, ein Benzopyrazin (Chinoxalin) der Formel
60981B/ 1 3 6 θ
bilden,
Rfc
R5 und R6
R7 und R8
R7 und R8
gleich oder verschieden sind und Wasserstoff Halogen, C1-Cg-AIkYl, C^-Cg-Cycloalkyl, Nitro,
Cyano oder Halogen (C. -C4) alkyl bedeuten f
getrennt für Wasserstoff stehen oder einer dieser Substituenten C.-C.-Alkanoyl oder C1-C3-AIkOXycarbonyl
bedeutet, oder
ti
zusammen mit der Gruppe -N-C-N- Ringsysterne der
Formeln
- N I c
N -
I C.
oder
Il
N-C CH2-O
-N-
- CH,
bilden,
und diese Verbindungen der Formel I können hergestellt werden,
indem man eine Verbindung der Formel II
R-N=C=O
INSPECTED
6Q9815/1369
mit einer Verbindung der Formel
R1O-NH-R11 ,
R Wasserstoff, C.-C.--Alkanoyl oder Cj-CU-Alkoxy
carbonyl ist und
R sowie
9 1O bedeuten, mit der Maßgabe, daß R und R nicht
gleich sind,
in einem inerten organischen Lösungsmittel umsetzt und die dabei erhaltenen Verbindungen der Formel I7 bei denen R und
R für Wasserstoff stehen, gewunschtenfalls mit einem Dihalogen-
dimethyläther oder einem Oxalylhalogenid zu den entsprechenden
7 8 Verbindungen der Formel I umsetzt, worin R und R zusammen
ein Ringsystem der oben beschriebenen Art bilden.
60981 5/ 1 369
Die Erfindung ist ferner auf ein insecticides Mittel gerichtet, das als Wirkstoff eine Verbindung der Formel I zusammen mit
einem geeigneten Träger enthält.
Bei der ständig zunehmenden Weltbevölkerung ist die Bekämpfung von Insekten ein lebenswichtiges Problem. Insekten, wie sie
beispielsweise den Ordnungen Lepidoptera, Coleoptera, Diptera, Homoptera, Hemiptera und Orthoptera angehören, verursachen
bekanntlich im Larvenzustand großen Schaden bei vielen Nutzpflanzen, wie den als Nahrungsmittel dienenden Pflanzen oder
faserartigen Nutzpflanzen. Die Bekämpfung solcher Insekten ist für die Menschheit wichtig, da sich hierdurch die Vorräte
an Nahrungsmittel und Fasermaterialien, die sich zur Herstellung von Bekleidung eignen, erhöhen lassen.
In US-PS 3 748 356 wird eine Reihe substituierter Benzoylharnstoffe
beschrieben, die über eine starke insekticide Wirksamkeit verfügen sollen. Bei den darin beschriebenen
Verbindungen handelt es sich im allgemeinen um 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(substituierte-phenyl)harnstoffe,
es gehören dazu jedoch auch mehrere 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(substituierte-pyridyl)harnstoffe.
In verschiedenen Literaturstellen wird die insecticide Wirksamkeit von 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(3,4-dichlorphenyl)harnstoff
beschrieben. Es wird hierzu beispielsweise auf Die Naturwissenschaften 59, 312-313 (1972); Die Wissenschaften
60, 431-432 (1973); Pestic. Sei. 4, 737 - 745 (1973)
verwiesen.
Untersuchungen über die Hemmung der Etnwicklung von Moskitos und Hausfliegen und die Bekämpfung des Luzernenkäfers durch
1-(4~Chlorphenyl)-3-(2,6-difluorbenzoyl)harnstoff sind in
J. Med. Ent. 10, 452 - 455 (1973) und J. Econ. Ent. 67, 300-301 (1974) beschrieben.
609815/1369
Von den erfindungsgemaßen Verbindungen der Formel I werden
diejenigen bevorzugt, bei denen
A und B gleich oder verschieden sind und für Halogen, Methyl oder Trifluormethyl stehen,
R getrennt Wasserstoff, Halogen, C.-Cg-Alkyl, C3~cg~
Cycloalkyl, Halogen (C.-C4) alkyl. Nitro, Cyano,
<CH2>„—X^/ ' \
oder Naphthyl bedeutet,
R getrennt Wasserstoff, Halogen, Methyl, Äthyl, Cyano
oder Halogen (C1-C2) alkyl ist,
1 2
mit der Maßgabe, daß die Substituenten R und R
nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können,
R3 Halogen, C1-Cg-Alkyl, Halogen (C1-C4) alkyl, Cj-C4-Alkoxy,
C1~C4-Alkylthio, Cj-^-Alkylsulfonyl, Nitro,
Cyano oder Phenyl bedeutet,
m für 0, 1, 2 oder 3 steht,
η für 0 oder 1 steht,
0 X für -0-, -S- oder -S- steht,
Il
■7 ο
R und R getrennt Wasserstoff bedeuten oder einer dieser Substituenten für C.-C.-Alkanoyl oder C1-C,-Alkoxycarbonyl
steht, oder
609815/ 1
R sowie O
8 "
R zusammen mit der Gruppe -N-C-N- Ringsysteme der
Formeln
ο ο
-N-C-N- -N-c-
I I oder j C ca —C\
bilden.
Aus den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I werden
insbesondere solche Verbindungen bevorzugt, bei denen
A und B gleich sind und für Halogen oder Methyl stehen, 1
getrennt Wasserstoff, Halogen, C..-C--Alkyl, Cyano,
· s m
- (CH9) --; / - odar -x-<
>
bedeutet,
2
R getrennt Wasserstoff, Halogen, Methyl, Äthyl oder
R getrennt Wasserstoff, Halogen, Methyl, Äthyl oder
Cyano ist,
1 2
mit der Maßgabe, daß die Substituenten R und R
nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können,
R Halogen, C.-Cg-Alkyl, C.-C^-Alkoxy oder Halogen(C1-C.)
alkyl bedeutet,
80981 5/ 1 369
m für O, 1 oder 2 steht,
η für O oder 1 steht,
X für -O- steht,
1 2
R und R zusammen mit dem Pyrazinring, an den sie gebunden
sind, ein Benzopyrazin (Chinoxalin) der Formel
worin
R6
bilden,
R und R gleich oder verschieden sind und für Wasserstoff,
Halogen oder Halogen (C*-C.)alkyl stehen, und
R sowie
R jeweils Wasserstoff bedeuten.
Von den Verbindungen der Formel I sind dabei insbesondere
diejenigen bevorzugt, bei denen
A und B gleich sind und für Halogen stehen,
R Brom, Chlor oder
-<CH2)n-
R3
bedeutet,
609815/13ß9
R2 Wasserstoff, Methyl oder Äthyl ist,
R Halogen, Cj-Cg-Alkyl oder Halogen (C1-C4) alkyl
bedeutet,
m für 0, 1 oder 2 steht,
η für 0 steht und
R sowie
R Wasserstoff sind.
In obiger Formel I bezieht sich die Angabe Halogen auf Fluor, Chlor oder Brom.
Unter C.-Cg-Alkyl wird geradkettiges oder verzweigtes Alkyl
verstanden, wie Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl,
sec.-Butyl, tert.-Butyl, Isobutyl, n-Amyl, Isoamyl, sec.-Amyl,
tert.-Amyl, n-Hexyl, Isohexyl oder tert.-Hexyl.
Die Angabe C_-Cß-Cycloalkyl bezieht sich auf gesättigtes
Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen im Ring, und Beispiele hierfür sind Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder
Cyclohexyl.
Unter Halogen (C1-C4) alkyl wird beispielsweise Trifluormethyl,
1,1-Difluoräthyl, Pentafluoräthyl, 1,1,2,2-Tetrafluoräthyl,
Chlordifluormethyl, Trichlormethyl, 2-Bromathy1, 3-Brompropyl,
4-Brombutyl, 3-Chlorpropyl oder 3-Chlorbutyl
verstanden.
C„-C.-Alkanoyl bezieht sich auf Acetyl, Propionyl oder
Butyryl.
609815/1389
Unter Cj-C^-Alkoxycarbonyl werden Methoxycarbonyl, Ä"thoxycarbonyl,
Propoxycarbonyl oder Isopropoxycarbonyl verstanden .
Halogen(C1-C-)alkyl bezieht sich auf Trifluormethyl, 1,1-Difluoräthyl,
Pentafluoräthy1, 1,1,2,2-Tetrafluoräthyl,
Chlordifluormethyl, Trichlormethyl oder 2-Bromäthyl.
Unter C1-C4-AIkOXy werden Methoxy, A*thoxy, Propoxy, Isopropoxy,
n-Butoxy, sec.-Butoxy oder tert.-Butoxy verstanden.
Beispiele für Cj-^-Alkylthio sind Methylthio, Kthylthio,
n-Propylthio, Isopropylthio, n-Butylthio, sec.-Butylthio
oder tert.-Butylthio.
Die Angabe C.-C4-Alkylsulfonyl bedeutet beispielsweise
Methylsulfonyl, Äthylsulfonyl, n-Propylsulfonyl, Isopropylsulfonyl
oder Butylsulfonyl.
Beispiele für erfindungsgemäße Verbindungen aus der oben
angegebenen allgemeinen Formel I sind folgende:
1-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-(6-äthyl-2-pyrazinyl)harnstoff
1- (2,6-Dimethylbenzoyl) -3- (5-phenylsulfonyl-2-pyrazinyl)harnstoff
1-(6-Cyclohexyl-2-chinoxalinyl)-3-(2,6-dimethylbenzoyl)harnstoff
1-(5-Cyano-2-chinoxalinyl)-3-(2,6-dimethylbenzoyl)harnstoff
1- (6-tert.-Butyl-2-chinoxalinyl)-3-(2,6-dimethylbenzoyl)harnstoff
1-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-(6-nitro-2-chinoxalinyl)harnstoff 1-(5-Chlor-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)parabansäure
609815/1389
2541 Ί16
1-(5-Chlor-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dibrombenzoyl)harnstoff
1-(5-Chlor-2-pyrazinyl)-3~/2,6-bis(trifluormethyl)
benzoyl_/harnstof f
1 -(2,6-Dibrombenzoyl)-3-(5,6-dimethyl-2-pyrazinyl)harnstoff
1-(6,7-Dibrom-2-chinoxalinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/(5-n-propyl-6-methyl)-2-pyrazinylharnstoff
1-(2,6-Dibrombenzoyl)-3-(5-phenoxy-2-pyrazinyl)harnstoff
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-äthyl-2-pyrazinyl)harnstoff
1-(5-Cyclopropyl-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
1 -(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-methyl-2-pyrazinyl)harnstoff
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-naphthyl-2-pyrazinyl)harnstoff
1-(2,6-Dibrombenzoyl)-3-(6-äthyl-2-pyrazinyl)harnstoff
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(5-isopropyl-2-pyrazinyl)harnstoff
1-(6-Cyano-2-pyrazinyl)-3-(2,6-difluorbenzoyl)harnstoff
1-(5-Cyano-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dibrombenzoyl)harnstoff
1-(5-Brom-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(2-trifluormethylphenyl)-2-pyrazinyl/
harnstoff
3-(5-Chlor-2-pyrazinyl)-5-(2,6-dichlorbenzoyl)-2,3,5,6-tetrahydro-1,3,5-oxadiazin-4-on
609815/1369
1-(2,6-Dibrombenzoyl)-3-/6-methyl-5-(4-trifluormethylphenyl)-2-pyrazinyl/
harnstoff
-/5- (2-Broxnäthyl) -2-pyrazinyl/-3- (2 ,6-dichlorbenzoyl) harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-trifluormethyl-2-chinoxalinyl)-harnstoff
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(7-äthyl-2-chinoxalinyl)harnstoff
1-(6-Chlor-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)-3-äthoxycarbonylharnstoff
1-/5-(2-Chloräthyl)-2-pyrazinyl/-3-(2,6-dibrombenzoyl)-harnstoff
1-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-(5-naphthyl-2-pyrazinyl)-harnstoff
1- (2,6-Dimethylbenzoyl)-3-(5-phenylthio-2-pyrazinyl)harnstoff
1-(5-Cyclopentyl-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
1- (2,6-Difluorbenzoyl)-3-/5-(2,4-xylyl)-6-methyl-2-pyraziny1/-harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(4-chlorphenylsulfonyl)-2-pyrazinyl^/harnstof
f
1- (2,6-Dibrombenzoyl) -3-/5- (3 ,4-xylylsulfonyl) -2-pyrazinyl_/-harnstoff
-/5- (3 ,4-Dichlorphenylsulfonyl) -2-pyraziny]1/-3- (2,6-dimethylbenzoyl)harnstoff
6Π9815/ 13β9
2 b 4 1 1 IS
1- (2,6-Dichlorbenzoyl) -3-/5- (2,4-xylyloxy) -2-pyrazinyl/-harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(3,4-xylylthio)-6-methyl-2-pyrazinyl/harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(3,4-dichlorphenylthio)-2-pyrazinyl/hamstof
f
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(4-trifluormethylphenylthio)-6
-äthyl-2 -pyr az inyl/harnstoff
1-/2,6-Bis(trifluormethyl)benzoyl/-3-/5-p-tolylthio)-6-methyl-2-pyraziny^/harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(2-trifluormethylphenoxy)-2-pyraziny^/harnstoff
1-/5-(4-Anisyloxy)-2-pyrazinyl/-3-(2,6-dichlorbenzoyl)-harnstoff
1-/5-(4-Chlorbenzyl)-6-äthyl-2-pyrazinyV-3-(2,6-dimethylbenzoyl)
harnstof f
1-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-/5-(4-methylbenzyl)-6-methyl-2-pyraz
inyl^/harnstof f
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(3-trifluormethylbenzyl)-2-pyr
az inylL/harnstof f
1 -(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(2,4-dimethylbenzyl)-6-brom-2-pyraz
inyl/harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(4-trifluormethylphenoxy)-6
-methyl-2-pyr azinyl^/harnstof f
809815/1389
1-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-/5-(3,4-xylyloxy)-2-pyrazinyl/-harnstoff
1- (2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(2-trifluormethylphenylsulfonyl)-2-pyrazinyl/harnstoff
1- (2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(3,4-dichlorphenylsulfonyl)-6-chlor-2-pyraziny_l/harnstoff
1-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-/5-(p-tolylsulfonyl)-6-cyano-2-pyraziny^/harnstoff
1-/5-(4-Brombenzyl)-6-methyl-2-pyraziny3l/-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl) -3-/5- (3-chlorbenzyl) -6- (2-broinäthyl) 2-pyraz
inyl/harns to ff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(4-methylsulfonylphenyl) -6-methyl-2-pyrazinyl/harnstoff
1-/5- (3-Äthylsulfonylphenyl) -2-pyraziny3L/-3-/2 ,6-bis-(trif
luormethyl) benzoy^L/harnstof f
1-/2,6-Bis (trif luormethyl)benzoy3y-3-/5- (3-trifluormethylphenylthio)
-6-methyl-2-pyrazinyl1/harnstoff
1-/5-(3-Bromphenoxy) -2-pyrazinyl^/-3- (2 ,6-dimethylbenzoyl) harnstoff
1-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-/5-(3-nitrophenyl)-6-äthyl~
2-pyrazinyl^/harnstoff
1 - (6-Cyano-2-chinoxalinyl) -3- (2,6-dimethylbenzoyl) -harnstoff
1-(2/6-Dichlorbensoyl)-3-(6-nitro-2-chinoxalinyl)-harnstoff
60981 5/ 1 369
1 -/5- (3-anisyloxy) -2-pyraziny31/-3- (2 , 6-dichlorbenzoyiyharnstoff
1-(6-Xthyl-2-chinoxalinyl)-3-(2,6-dimethylbenzoyl)hamstoff
1-(7-Äthyl-2-chinoxalinyl)-3-/2,6-bis(trifluormethyl)benzoyl/-harnstoff
1 -/5- (3-Cyanophenyl) -2-pyrazinyl^/-3- (2,6-dimethylbenzoyl) harnstoff
1- (2,6-Dichlorbenzoyl) -3-/5- (4-phenyl)phenyl-2-pyrazinyl/-harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(2,4,6-trimethyl)phenyl-2-pyrazinyl/harnstoff
1- (2,6-Dibroinbenzoyl) -3- (5-nitro-2-pyrazinyl)harnstof f
1-(5-Benzyl-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dibronbenzoyl)harnstoff
1-(5-Cyano-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
1-(6-Brom-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
1 -(6-Cyclohexyl-2-chinoxalinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)-harnstoff
1 -Acetyl-1-(2,6-dibrombenzoyl)-3-(6-chlor-2-chinoxalinyl)-harnstoff
1-(2,6-Difluorbenzoyl)-3-(6-hexyl-2-chinoxalinyl/harnstoff
1 -(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-äthyl-2-chinoxalinyl)harnstoff.
609815/13 89
Es wurde gefunden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen
als Insecticide wirksam sind, da sie das Wachsen empfindlicher Insekten stören. Die Verbindungen dürften in den
Entwicklungsprozeß, insbesondere den Hautabstoßungsprozeß, der Insekten eingreifen, und somit deren Abtötung herbeiführen.
Da die Insekten die Wirkstoffe in ihren Verdauungsprozeß einführen, indem sie beispielsweise die Blätter
und das mit Wirkstoff behandelte Blattwerk fressen oder indem sie sonstige Teile ihres normalen Habitats, wie Wasser
oder Düngemittel, fressen, das mit Wirkstoff behandelt worden ist, wirken die erfindungsgemäßen Verbindungen auch direkt
auf die Insekten ein. Aufgrund dieser Eigenschaft lassen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen bei einem neuen
Verfahren zur Bekämpfung von Insekten im Larvenzustand verwenden.
Die Verbindungen werden hergestellt, indem man entweder
ein 2,6-Disubstituiertes-benzoylisocyanat mit einem Aminopyrazin oder einem Aminochinoxalin umsetzt oder indem man
ein 2,6-Disubstituiertes-benzamid mit einem Pyrazinylisocyanat oder einem Chinoxalxnylisocyanat zur Reaktion bringt, wodurch
man den gewünschten 1-(2,6-Disubstituierten-benzoyl)-3-(substituier
ten-2 -pyrazinyl) harnstoff erhält.
Einige der hierzu benötigten Ausgangsmaterialien sind im Handel erhältlich, und die anderen lassen sich durch Einsatz
an sich bekannter Verfahren herstellen.
Die 2,6-Disubstituierten-benzoylisocyanate können beispielsweise
ohne weiteres unter Verwendung von 2,6-Disubstituierten-benzamiden
nach dem in J. Org. Chem. 27, 3742 (1962) beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Die Herstellung der als Zwischenprodukte benötigten Aminopyrazine erfolgt nach einer Reihe von Verfahren. Eines dieser
609815/1369
-Yi-
Zwischenprodukte, nämlich das 2-Amino-5-chlorpyrazin, wird nach dem in J. Org. Chem. 29, 2491 (1964)
beschriebenen Verfahren hergestellt.
Ein anderes Zwischenprodukt, nämlich 2-Amino-5,6-dichlorpyrazin,
läßt sich durch Umsetzen von 2-Amino-6-chlorpyrazin mit N-Chlorsuccinimid in Chloroform herstellen, wodurch man
ein Gemisch aus 2-Amino-5,6-dichlorpyrazin, 2-Amino-3,6-dichlorpyrazin und 2-Amino-3,5,6-trichlorpyrazin erhält.
Durch säulenchromatographische Auftrennung dieses Gemisches erhält man das gewünschte 2-Amino-5,6-dichlorpyrazin.
Die Herstellung des 2-Amino-5-phenylpyrazins erfolgt nach
dem in Rec. Trav. Chim. 92, 455 (1973). und den darin enthaltenen
Literaturstellen beschriebenen Verfahren.
Andere 2-Amino-5-(oder 6)-substituierte-pyrazine, die sich
zur Herstellung der Endprodukte verwenden lassen, werden ausgehend von Oximderivaten von Ketonen hergestellt. 2-0xopropanal-1-oxim
oder 2-Oxobutanal-1-oxim lassen sich ausgehend
von Äthylacetoacetat oder Äthylpropioacetat nach dem
in Chem. Ber. 11, 695 (1878) beschriebenen Verfahren herstellen. Andere Oximzwischenprodukte können aus Ketonen hergestellt
werden, wie Acetophenon, 2,4-Dimethy!acetophenon/
p-Chloracetophenon oder Benzylmethylketon, und zwar nach
dem aus Chem. Ber. 2O, 2194 (1887) bekannten Verfahren.
Wiederum andere Oximzwischenprodukte lassen sich aus Ketonen, wie p-Methoxypropiophenon, p-Brombutyrophenon, p-Brompropiophenon
oder Methylneopentylketon, nach dem in J. Am. Chem. Soc. 51, 2262 (1929) beschriebenen Verfahren herstellen.
Ein weiteres Oximzwischenprodukt wird aus tert.-Butylmethylketon
hergestellt, das zuerst zu tert.-Butylglyoxal umgewandelt wird, und hierzu wird auf J. Am. Chem. Soc.
61, 1938 (1939) verwiesen.
609815/13 69
-AS -
Das als Zwischenprodukt verwendete 2-Amino-5-methylpyrazin wird in mehreren Arbeitsstufen hergestellt, und zwar ausgehend
von 2-0xopropanal-1-oxim. Dieses Oxim wird zunächst
mit Aminomalonsäurenitrxltosylat (hergestellt nach den Angaben in J. Am. Chem. Soc. 88, 3829 (1966)) zu 2-Amino-3-cyano-5-methylpyrazin-1-oxid
umgesetzt. Das auf diese Weise erhaltene Pyrazin-1-oxid läßt man dann mit Phosphortrichlorid
reagieren, wodurch man 2-Amino-3-cyano-5-methylpyrazin erhält. Das 2-Amino-3-cyano-5-methylpyrazin wird anschließend
mit wässrigem Natriumhydroxid zu 2-Amino-3-carboxy-5-methylpyrazin
hydrolysiert, und diese Verbindung decarboxyliert beim Erhitzen in Tetrahydronaphthalin unter
Bildung des gewünschten 2-Amino-5-methylpyrazins.
Nach dem gleichen Verfahren wie oben beschrieben erhält man ausgehend von 2-0xobutanal-1-oxim auch 2-Amino-5-äthylpyrazin.
Ein anderes Pyrazinzwischenprodukt, nämlich 2-Amino~5-(4-bromphenyl)
-6-methylpyraz:in, läßt sich ausgehend von 1-(4-Br-Omphenyl)-1,2-propandion-2-oxim
synthetisieren, und dieses Oxim erhält man nach dem in J. Am. Chem. Soc. 51, 2262,
(1929) allgemein beschriebenen Verfahren. Das Oxim läßt man zuerst mit Aminomalonsaurenitriltolysat reagieren, und
das dabei erhaltene Produkt, nämlich das substituierte Pyrazin-1-oxid, wird dann mit Phosphortrichlorid in Tetrahydrofuran
nach dem in J. Org. Chem. 38, 2817 (1973) beschriebenen Verfahren umgesetzt, wodurch man 2-Amino-3-cyano-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin
erhält. Dieses Produkt wird dann in Natriumhydroxid und Äthylenglycol
hydrolysiert, worauf man das dabei erhaltene 2-Amino-3-carboxy-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin
durch Erhitzen in Tetrahydronaphthalin zu 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin
decarboxyliert.
609815/ 1 389
-Ai -
254111$
Ein weiteres Zwischenprodukt, nämlich 2-Amino-5,6-diiriethylpyrazin,
wird aus 2-Chlor-5,6-dimethylpyrazin hergestellt,
das man nach dem in J. Am. Chem. Soc. 74, 1580 - 1584
(1952) beschriebenen Verfahren erhält.
Weitere Pyrazinzwischenprodukte können ausgehend von 2,5-Dichlorpyrazin
hergestellt werden, das nach dem in J. Org. Chem. 29, 2491 (1964) beschriebenen Verfahren zugänglich
ist. Dieses 2,5-Dichlorpyrazin kann als Ausgangsmaterial zur Herstellung der phenoxy-, phenylthio- oder phenylsulfonylsubstituierten
Pyrazinzwischenprodukte oder zur Herstellung der entsprechend substituierten phenoxy-, phenylthio-
oder phenylsulfonylsubstituierten Pyrazinzwischenprodukte verwendet werden. Das allgemeine Verfahren besteht
daher in einer Umsetzung von 2,5-Dichlorpyrazin mit einem Äquivalent Phenoxid- oder Thiophenoxidionen in einem
geeigneten Lösungsmittel, wie Äthanol, tert.-Butanol, Dimethylformamid
oder Acetonitril, bei Temperaturen im Bereich von etv/a 0 C bis etwa 120 C, wodurch man das entsprechende
2-Chlor-5-phenoxy(oder -phenylthio)pyrazin erhält.
Das 2-Chlor-5-phenoxy(oder -phenylthio)pyrazin kann
durch Umsetzen mit Ammoniumhydroxid bei Temperaturen im Bereich von etv/a 150 bis 2OO C in einem Hochdruckreaktionsgefäß
über eine bis zu einer vollständigen Umwandlung ausreichende Zeit in das entsprechende 2-Amino-5~phenöxy(oder
-phenylthio)pyrazin überführt werden. Das auf diese Weise erhaltene 2-Amino-5-phenoxy(oder - phenylthio)pyrazin kann
zur Herstellung der i-(Substituierten-benzoyl)-3-/5-phenoxyioder
- phenylthio)-2-pyrazinyl/harnstoffe verwendet,
werden. Homologe Phenoxy- oder Phenylthioverbindungen
lassen sich nach den gleichen allgemeinen Verfahren herstellen.
Das Zwischenprodukt 2-Chlor-5-phenylthiopyrazin oder ein Homologes hiervon kann unter Verwendung von Oxydationsmitteln,
wie Peressigsäure oder n-Chlorperbenzoesäure, zum Zviischenprodukt 2-Chlor-5-phenyl sulfonyl pyraz in
oxydiert werden. Zur Durchführung dieser Umsetzung geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise Essigsäure,
809815/ 1389
Chloroform oder Methylenchlorid. Die Oxydation wird zweckmäßigerweise
bei Temperaturen von etwa 20 bis etwa 70 C durchgeführt.
Das auf diese Weise erhaltene 2-Chlor-5-phenylsulfonylpyrazin kann anschließend durch Umsetzen mit Ammoniak oder Ammoniumhydroxid
in einem Hochdruckreaktionsgefäß bei Temperaturen von etwa 100 bis etwa 2000C in das Zwischenprodukt
2-Amino-5-phenylsulfonylpyrazin überführt werden. Die
Reaktionsbedingungen können in Abhängigkeit von der chemischen Struktur der Phenylsulfonylgruppe verschieden sein.
Die 2-Aminochinoxaline, die einfach Aminobenzopyrazine
sind, können ebenfalls nach bekannten Verfahren hergestellt werden. Die Herstellung von 2-Aminochinoxalin erfolgt
beispielsweise durch Umsetzen des im Handel erhältlichen 2-Chlorchinoxalins mit Ammoniak in einem geeigneten Lösungsmittel,
wie Äthanol, bei Dampfbadtemperatur.
Andere Chlnoxalinzwischenprodukte v/erden ausgehend von den
entsprechenden o-Phenylendiaminen hergestellt, die im Handel
erhältlich oder in bekannter Weise zugänglich sind.
Einige o-Phenylendiamine, die nicht im Handel erhältlich
sind, lassen sich ohne weiteres durch Hydrieren der entsprechenden Dinitroaniline herstellen. Die Hydrierung wird
unter Verwendung von wasserfreiem Hydrazin in Gegenwart von 5 % Ruthenium auf Kohle (Engelhard Industries) in einem
geeigneten Lösungsmittel, wie handelsüblichem absolutem Äthanol, bei Temperaturen von etwa 55 bis 70 0C vorgenommen.
So läßt sich beispielsweise 5-Cyano-3-nitroo-phenylendiamin ohne weiteres durch selektive Hydrierung
von 4-Cyano-3,5-dinitroanilin in Gegenwart von 5 % Ruthenium
auf Kohle in Äthanol als Lösungsmittel zusammen mit wasserfreiem Hydrazin herstellen. Nach dem gleichen allgemeinen
Verfahren wird auch 3-Nitro-5-trifluormethyl-o-phenylendiamin
ausgehend von 2,6-Dinitro-4-trifluormethylanilin hergestellt.
609815/ 1 389
Andere o-Phenylendiamine, aus denen die zur Synthese der erfindungsgemäßen
Verbindungen benötigten Chinoxalinzwischenprodukte hergestellt werden können, sind durch Reduktion von
im Handel erhältlichen o-Nitroanilinen mit einem Katalysator aus 5 % Palladium-auf-Kohle in einer Niederdruckhydriervorrichtung
zugänglich. Durch Hydrieren von 2-Nitro-4-trifluormethylanilin erhält man beispielsweise 4-Trifluormethy1-o-phenylendiarain.
Die 2-Amino-6-chlorchinoxaline und 2-Amino-7-chlorchinoxaline
werden durch bekannte Verfahren hergestellt und zwar zweckmäßigerweise
nach den Angaben in The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Condensed Pyridazin and Pyrazine Rings, Teil III,
Quinoxalines, Kapitel XXIV ff-, Seiten 203 et seq., von J. C. E. Simpson /Arnold Weissberger, Consulting Editor,
Interscience Publishers, Inc., New York (1953)_/.
Die als Zwischenprodukte dienenden 2-Pyrazinylisocyanate und
2-Chinoxalinylisocyanate werden aus den entsprechenden
2-Aminopyrazinen und 2-Aminochinoxalinen nach bekannten Verfahren hergestellt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden hergestellt, indem man ein 2-Aminopyrazin- oder 2-Aminochinoxalinzwischenprodukt mit einem
2,6-Disubstituierten-» Unzoylisocyanat zum entsprechenden
1-(Substituierten-benzoyl)-3-(substituierten-pyrazinyl)
harnstoff reagieren läßt. Dieses Verfahren wird beispielsweise wie folgt durchgeführt: Man läßt 2,6-Dichlorbenzoylisocyanat
in kaltem Äthylacetat mit 2-Amino-5-chlorpyrazin reagieren. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur
gerührt. Die Isolierung des gewünschten Produkts erfolgt durch Verdampfen des als Lösungsmittel verwendeten Ä"thylacetats
und Zugabe eines Gemisches aus Kther und Hexan zum dabei erhaltenen Rückstand. Der dabei ausfallende Feststoff
609815/1369
wird anschließend durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, wie Äthanol/ gereinigt. Man erhält
ein Produkt mit einem Schmelzpunkt von etwa 201 bis etwa 204 C, und dieses Produkt wird durch Elementaranalyse,
NMR-Spektrum und Infrarotspektrum als 1-(5-Chlor-2-pyrazinyl)-3- (2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff identifiziert.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen lassen sich ferner herstellen,
indem man ein 2,6-Disubstituiertes-benzamid mit einem 2-Pyrazinylisocyanat oder einem 2-Chinoxalinylisocyanat
reagieren läßt. Durch Umsetzen von 2,6-Dichlorbenzamid mit
5-Chlorpyrazin-2-ylisocyanat erhält man nach diesem Verfahren 1-(5-Chlor-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
.
Diejenigen erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I,
7 8 bei denen die Substituenten R und R ein Ringsystem mit der
Gruppe
-N-C-N-
bilden, können nach dem in US-PS 3 748 356 beschriebenen Verfahren hergestellt werden. Hierzu läßt man einen 1-(Substituierten-benzoyl)-3-(substituierten-pyrazinyl)harnstoff
unter geeigneten Bedingungen mit beispielsweise einem Dihalogendimethyläther oder einem Oxalylchlorid reagieren, wodurch man
ein 3-(Substituiertes-pyrazinyl)-5-(substituiertes-benzoyl)-2,3,5,6-tetrahydro-1,3,5-oxadiazin-4-on
oder eine 1-(Substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazinyl)parabansäure
erhält.
609815/ 1 369
Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich zur Bekämpfung von Insekten verschiedener Ordnungen, unter
Einschluß von Coleoptera, wie Mexikanischen Bohnenkäfern, Baumwollkapselkäfern, Maiswurzelwürmern, Getreideblattläusen,
Erdflöhen, Borern, Colorado-Kartoffelkäfern, Getreidekäfern, Luzernekäfern, Teppichkäfern, Schwarzkäfern, Werftkäfern,
Drahtwürmern, Reiskäfern, Rosenlaubkäfern, Pflaumenrüsselkäfern
oder weißen Blatthornkäfern, von Dipterea, wie Hausfliegen, Gelbfiebermücken, Stallfliegen, Hornfliegen, Schmeißfliegen,
Kohlfliegen oder Karottenbrandfliegen, von Lepidoptera, wie Baumwollmotten, Apfelwicklermaden, Raupen von Eulenfaltern,
Kleidermotten, Maismehlmotten, Wickler- oder Triebstecherlarven, Eulenfalterlarven, Europäischen Getreidebohrern,
Larven des großen Kohlweißlings, Raupen des großen Kohlweißlings, Larven des Baumwollkapselkäfers, Sackträgerraupen,
Östlichen Zeltraupen, Grasspannerraupen oder Herbstlarven
der Baumwollmotte, und von Orthoptera, wie Deutschen und Amerikanischen Küchenschaben.
Es wurde gefunden, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen
den Mechanismus der bei Insekten auftretenden Metamorphose stören, wodurch die Insekten abgetötet werden.
Zur Herstellung entsprechender insecticider Mittel werden die erfindungsgemäßen Verbindungen mit einem festen Träger
vermischt oder in einem flüssigen Träger gelöst oder dispergiert. Gewünschtenfalls können derartigen Gemischen
Adjuvantien zugegeben werden, wie oberflächenaktive Mittel und Stabilisatoren.
Die obigen insecticid wirksamen Formulierungen können wässrige
Lösungen oder Dispersionen, öllösungen und Öldispersionen,
Pasten, Stäube, benetzbare Pulver, mischbare öle, Granulate oder Aerosolzubereitungen sein, und im allgemeinen 1 bis
50 Gewichtsprozent Wirkstoff enthalten.
609815/1369
Die benetzbaren Pulver, Pasten und mischbaren öle sind
Formulierungen in konzentrierter Form/ die vor oder während ihrer Verwendung mit Wasser verdünnt werden.
Die Herstellung der granulatartigen Zubereitungen erfolgt, indem man den Wirkstoff in einem Lösungsmittel aufnimmt, und
mit dieser Lösung dann zweckmäßigerweise in Gegenwart eines Bindemittels ein granulatartiges Trägermaterial imprägniert,
beispielsweise poröse Granulate, wie Bimsstein oder Attapulgition, mineralische nicht poröse Granulate, wie Sand
oder gemahlener Mergel, oder auch organische Granulate. Solche Zubereitungen enthalten normalerweise etwa 1 bis
etwa 15 % Wirkstoff, zweckmäßigerweise 5 % hiervon.
Die Herstellung von Staubformulierungen erfolgt durch inniges Vermischen des Wirkstoffes mit einem inerten festen Träger
in einer Konzentration von beispielsweise etwa 1 bis 50 Gewichtsprozent. Beispiele geeigneter fester Trägermaterialien
sind Talkum, Kaolin, Diatomeenerde, Dolomit, Gips, Kalk, Bentonit, Attapulgit oder Gemische dieser und ähnlicher
Materialien. Man kann ferner auch organische Trägermaterialien verwenden, wie zermahlene Walnußschalen.
Benetzbare pulverförmige Formulierungen lassen sich herstellen
indem man etwa 10 bis etwa 80 Gewichtsteile eines festen inerten Trägers, beispielsweise eines der oben erwähnten
Trägermaterialien, mit etwa 10 bis etwa 80 Gewichtsteilen Wirkstoff zusammen mit etwa 1 bis etwa 5 Gewichtsteilen eines
Dispergiermittels, wie einem Ligninsulfonat oder einem Alkylnaphthalinsulfonat,
und vorzugsweise ebenfalls zusammen mit etwa 0,5 bis etwa 5 Gewichtsteilen eines Netzmittels, beispielsweise
einem Fettalkoholsulfat, Alkylarylsulfonat oder Fettsäurekondensationsprodukt
, vermischt.
Zur Herstellung mischbarer ölformulierungen wird der Wirkstoff
in einem geeigneten Lösungsmittel gelöst oder suspendiert, das vorzugsweise mit Wasser nicht mischbar ist,
609815/1369
nachdem man die Zubereitung mit einem Emulgiermittel versetzt hat. Geeignete Lösungsmittel hierfür sind Xylol,
Toluol, Erdöldestillate mit hohem Aromatenanteil, beispielsweise Lösungsmittelnaphtha,destilliertes Teeröl oder Gemische
hiervon. Als Emulgiermittel eignen sich beispielsweise Alkylphenoxypolyglycolather, Polyoxyäthylensorbitanester von
Fettsäuren oder Polyoxyäthylensorbitester von Fettsäuren. Diese mischbaren öle enthalten den Wirkstoff in einer Konzentration
von etwa 2 bis etwa 50 Gewichtsprozent.
Die Herstellung einer Aerosolzubereitung kann in üblicher Weise erfolgen, indem man den in einem Lösungsmittel gelösten
Wirkstoff mit einer als Treibmittel geeigneten Flüssigkeit zusammenbringt, beispielsweise irgendeinem hierzu üblichen
Fluorkohlenwasserstoff.
Selbstverständlich können die erfindungsgemäßen Verbindungen auch mit anderen bekannten pesticid wirksamen Verbindungen
zu entsprechenden Zubereitungen verarbeitet werden. Hierdurch wird natürlich das Wirkungsspektrum solcher Zubereitungen
verbreitert.
Die Menge an i-(Substituierten-benzoyl)-3-(substituiertenpyrazinyl)harnstoffen,
die zum Zwecke der Bekämpfung von Insekten auf eine vorgegebene Pflanzenfläche aufgebracht
wird, hängt natürlich von einer Reihe von Faktoren ab. Hierzu gehören das Ausmaß der zu behandelnden Vegetationsfläche, die Stärke des Insektenbefalls, der Zustand des
zu behandelnden Blattwerks, die Temperatur, die Feuchtigkeit und dergleichen. Im allgemeinen sollte das erfindungsgemäße
Mittel jedoch in solcher Menge angewandt werden, daß man einen Wirkstoffauftrag von etwa 0,1 bis etwa
1000 ppm erhält.
Die insecticide Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde durch Untersuchung der Wirksamkeit von
Wirkstofformulierungen gegenüber Larven des Mexikanischen
609815/ 1 369
Bohnenkäfers (Epilachna varivestia) sowie gegenüber Larven der Baumwollmotte (Spodoptera eridania) in einem Insecticid-Screening
untersucht. Diese Insekten sind Vertreter aus den Ordnungen Coleoptera und Lepidoptera. Die erfindungsgemäßen
Wirkstoffe wurden in mehreren Versuchen gegenüber diesen Insekten in Konzentrationen von etwa 1000 ppm bis hinab bis
zu etwa 1 ppm untersucht, wobei die Verbindungen in diesen Konzentrationen auf Blätter von Pflanzen aufgetragen wurden,
auf denen die oben angegebenen Larven fraßen.
Versuch 1
Die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen als Insecticide wird nach folgendem Verfahren bestimmt.
Man läßt Bohnenflanzen in 10 cm großen quadratischen Topfen
wachsen, wobei in jedem Topf 6 bis 10 Pflanzen sind. Die Pflanzen werden für den vorliegenden Versuch herangezogen,
sobald sie 10 Tage alt sind.
Jede zu untersuchende Verbindung wird entsprechend formuliert, indem man 10 mg der jweiligen Verbindung in 1 ml eines
Lösungsmittels (23 g Toximul R plus 13 g Toximul S pro Liter eines 1:1-Gemisches aus wasserfreiem Äthanol und Aceton) löst
und das Ganze dann mit 9 ml Wasser vermischt, wodurch man eine Lösung mit einer Wirkstoffkonzentration von 1000 ppm
erhält. Bei Toximul R und Toximul S handelt es sich um ein Gemisch aus SuIfonat- und nicht ionischen Verbindungen,
das von Stepan Chemical Company, Northfield, Illinois hergestellt wird. Die auf diese Weise erhaltene Versuchlösung
wird dann auf die quadratischen 10 cm-Töpfe der Bohnenpflanzen, die pro Topf 6 bis 10 Pflanzen enthalten, aufgesprüht.
Man läßt die Pflanzen anschließend trocknen, worauf man 12 Blätter entfernt und die abgeschnittenen Enden
60981 5/ 1369
25/J116
in mit Wasser getränkte Zellwolle einhüllt. Die Blätter
werden auf sechs 100 χ 20 rom Plastikpetrischalen verteilt. In jeweils drei Petrischalen werden dann 5 Larven des
zweiten Erscheinungszustandes von Mexikanischen Bohnenkäfern (Epilachna varivestis) und fünf Larven des zweiten und
dritten Erscheinungszustandes von Baumwollmotten (Spodoptera eridania) gelegt. Anschließend werden die Schalen über
eine Zeitspanne von etwa 4 Tagen in einen Raum mit einer Temperatur von etwa 78 C und einer relativen Luftfeuchtigkeit
von etwa 51 % gegeben, und zu dieser Zeit werden die ersten Einflüsse der Versuchsverbindungen bestimmt. Nach
dieser Bestimmung werden in jede Petrischale zwei frische Blätter der ursprünglichen behandelten Töpfe gegeben. Man
läßt die Petrischalen wiederum weitere 3 Tage auf den oben angegebenen Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen und
nimmt dann die Endbeurteilung des 7-tägigen Versuchs vor.
Die Bestimmung der prozentualen Bekämpfung erfolgt durch Zählen der Anzahl an lebenden Larven pro Schälchen. Alle
Behandlungen werden mit Lösungsmittelvergleichen und nicht behandelten Vergleichen verglichen. Zur Bewertung
der Versuchsergebnisse wird folgende Beurteilungsskale (prozentuale Bekämpfung) herangezogen:
0 = 0%
1 = 1 - 50 %
2 = 51 - 99 %
3 = 100 % Bekämpfung.
Die bei obigem Versuch erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle 1 hervor. In dieser Tabelle sind
in Spalte 1 die jeweiligen Beispielsnummern der verwendeten Verbindungen angegeben, und aus den Spalten 2 bis 5 gehen die
Bewertungsergebnisse für die beiden Insekten nach 4 und 7-tägiger Versuchsdauer hervor, wobei die Wirkstoffe bei einer
Auftragmenge von 1000 ppm untersucht werden.
609815/ 1369
Tabelle 1
Bewertungsergebnisse
Mexikanischer Bohnenkäfer Larve der Baumwollmotte Verbindung Tag 4 Tag 7 Tag 4 Tag 7
2,5
| 1 | O |
| 1A | 0 |
| IB | O |
| 1C | O |
| 1D | O |
| 1E | O |
| 1F | O |
| 1G | O |
| 1H | O |
| U | O |
| 1K | O |
| 1L | 2 |
| 1M | - |
| 1N | — |
| 1O | — |
| 1P | O |
| 1Q | 1 |
| 1R | ο |
| 1S | O |
| 1T | O |
| 1ü | 1 |
| 1V | 0 |
| 1W | O |
| IY | t |
| : iz | 3 |
| 1AA | O |
| 1 | 3 |
| O | 3 |
| 1,5 | O |
| O | 3 |
| O | 2 |
| O | 2 |
| O | 0 |
| 3 | 3 |
| O | 1 |
| 2 | 0 |
| O | 2 |
| 2 | 2 |
| 0 | - |
| O | - - |
| 1 | - |
| 1 | 2 |
| 1 | 3 . |
| 1 | 2 |
| 1 | 2 |
| O | 1 |
| 2 | 3 |
| 0 | 3 |
| 1 | 3 |
| 1 | 3 |
| 3 | 0 |
| 1 | 3 |
609815/1369
-2J-.
2Β41Π6
Versuch 2
Mehrere der bereits beim Versuch 1 verwendeten Verbindungen werden in diesem Fall in niedrigeren Anwendungskonzentrationen
untersucht. Die Bohnenpflanzen v/erden in der gleichen Weise hergestellt. Die Formulierung der Wirkstoffe erfolgt wie
folgt:
10 mg Wirkstoff werden in 1 ml Lösungsmittel gelöst, und
das Ganze vermischt man dann mit 9 ml Wasser, wodurch man eine Lösung mit einem Wirkstoffgehalt von lOOO ppm erhält.
Die so hergestellte Lösung wird dann durch Reihenverdünnung auf die zur Durchführung der Untersuchungen erforderlichen
Konzentrationen gebracht.
Als Lösungsmittel wird ein 50:50 Gemisch aus Alkohol und Zählen zusammen mit 23 g Toximul R und 13g Toximul S pro
Liter verwendet.
Die Bestimmung der prozentualen Bekämpfung erfolgt durch Zählen der Anzahl an lebenden Larven pro Schälchen nach
der Formel von Abbott /W.W.Abbott, MA Method of Computing
the Effectiveness of an Insecticid", J. Econ. Entomol. 18,
265 - 267 (1925)/:
Anzahl der Überlebenden - Anzahl der Oberlebenden Pro- beim Vergleich bei der Behandlung χ
zentuale =
Bekämpfung Anzahl der Oberlebenden beim Vergleich.
Die bei diesen Untersuchungen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle 2 hervor. Falls ein Versuch mehrmals
durchgeführt wird, dann stellen die angegebenen Werte Mittelwerte dar.
60 98 15/1369
| Angewandte Menge | Prozentuale | Tag 7 | |
| Verbindung | in pjrni | ! Bekämpfung | 1OO |
| Larve der Baumwollmotte | 100 | ||
| 1 | 100 | Tag 4 | 100 |
| 50 | 100 | 96 | |
| 25 | 100 | 1OO | |
| 12,5 | 76 | 100 | |
| 1A | 1000 | 50 | 84 |
| 100 | 100 | 1OO | |
| 10 | 92 | 96,5 | |
| 1C | 100 | 30 | 58,5 |
| 50 | 86 | 27 | |
| 25 | 74,5 | 100 | |
| 12,5 | 26,5 | 100 | |
| 1G | 100 | 7 | 46 |
| 25 | _+ | 46 | |
| 10 | — | 100 | |
| 5 | - | 100 | |
| U | 100 | - | 100 |
| 50 | _ | 100 | |
| 25 | - | 74 | |
| 10 | - | 100 | |
| 5 | - | 100 | |
| IM | 100 | - | 100 |
| 50 | 84 | ||
| 25 | - | 28 | |
| 10 | - | 100 | |
| 5 | — | 100 | |
| 1N | 100 | — | 100 |
| 50 | 36 | ||
| 25 | - | 100 | |
| 10 | — | 100 | |
| 10 | 100 | — | 92 |
| 50 | _ | ||
| 25 | - | ||
609815/1369
Tabelle 2 (Fortsetzung)
Angewandte Menge in ppm
Prozentuale Bekämpfung Larve der Baumwollmotte
Tag 4
Tag
1Q
1R
1ü
1ü
1V
1W
1AA
1AB
100 50 25 20 10
2,5
1OO
100 5O 25 1O
2,5
1OO 5O 25 10
1OO 5O 25 10
50 25 10
100 100
1OO
100
67
20
O
O
100
100
100
32
60
O
0
O
0
100 100 100 1OO 100 100
100 100 100 1OO
91,7
71 3
1OO
1OO
100
100
1OO
100
33
100 38 38
75
- es ist keine Ablesung erfolgt
609815/1369
Versuch 3
Mehrere erfindungsgemäße Wirkstoffe werden bezüglich ihrer Wirksamkeit als Hemmstoffe für den Ausschlüpf- bzw. Hautabstoßprozeß
der Insekten untersucht, wodurch die Entwicklung erwachsener Mexikanischer Bohnenkäfer (Epilachna varivestis)
unterbunden wird.
Für diesen Versuch werden 10 Tage alte Bohnenpflanzen herangezogen,
wobei man als Testorganismen Mexikanische Bohnenkäfer aus dem späten dritten Erscheinungszustand der Larven
verwendet.
Die Wirkstoffe werden wie bei Versuch 2 beschrieben formuliert.
4 cm große quadratische Töpfe mit 10 Tage alten Bohnenpflanzen, wobei jeder Topf 6 bis 10 Pflanzen enthält, werden für jede
Konzentration einer jeden Wirkstofflösung für das Lösungsmittel und für die unbehandelten Pflanzen verwendet. Die
Pflanzen werden besprüht, worauf man sie trocknen läßt. Aus jedem Topf werden 6 Blätter entfernt, und die abgeschnittenen
Enden werden in mit Wasser getränkte Zellwolle gegeben. Die Blätter werden auf drei 100 χ 2O mm Plastikpetrischalen
verteilt. In jede Schale werden dann drei Mexikanische Bohnenkäferlarven aus dem dritten Erscheinungszustand
gegeben. Die Schalen werden wie bei Versuch 1 beschrieben in einen Raum mit gesteuerten Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen
gebracht und täglich beobachtet. Erforderlichenfalls werden in die Petrischalen neue Bohnenblätter
aus den ursprünglichen behandelten und nicht behandelten Pflanzen gelegt. Die Larven werden solange in ihrem Zustand
belassen und je nach dem mit behandelten oder nicht behandelten Blättern versorgt, bis sie sich verpuppt haben
609815/1369
(3 bis 5 Tage). Die dabei erhaltenen Puppen werden aus den Petrischalen herausgenommen und in saubere 1OO χ 2O mm Plastikpetrischalen
gelegt.
Nach 7 bis iO-tägiger Versuchsdauer werden die aus den Puppen
entstandenen erwachsenen mexikanischen Bohnenkäfer gezählt, wobei man die prozentuale Bekämpfung der erwachsenen Käfer
nach folgender Formel ermittelt:
Anzahl der - Anzahl der _ überlebenden überlebenden
p der Ir = beim Vergleich b>d. Behandlung χ
wachsenen Tiere Anzahl der überlebenden beim Vergleich
609815/1369
2 b 41 11
| Bekämpfumg | erwachsener Mexikanischer Bohnenkäfer | TOO | Prozentuale Bekämpfung |
| Verbindung Anwendungsmenge in ppm | 50 | 100 | |
| 1 | 25 | 46 | |
| 100 | 37 | ||
| 5O | 100 | ||
| IG | 25 | 50 | |
| 100 | O | ||
| 50 | 100 | ||
| U | 2 5 | 100 | |
| 20 | 100 | ||
| 1O | 1OO | ||
| 5 | 55 | ||
| 100 | 0 | ||
| 50 | 36 | ||
| TM | 25 | 28 | |
| 100 | 36 | ||
| 50 | '55 | ||
| IN | 25 | 36 | |
| 100 | 55 | ||
| 50 | 1OO | ||
| to | 25 | 100 | |
| 10 | TOO | ||
| 5 | T4 | ||
| 1 | 25 | ||
| 100 | 0 | ||
| 50 | TOO | ||
| TQ | 25 | TOO | |
| 100 | 100 | ||
| 50 | TOO | ||
| 1U | 25 | 100 | |
| 1000 | TOO | ||
| 100 | 87 | ||
| 1V | 100 | 0 | |
| 50 | TOO | ||
| 1W | 25 | TOO | |
| 100 | TOO | ||
| 50 | 25 | ||
| 1Y | 25 | 0 | |
| 0 | |||
6 0 9815/1389
Versuch 4
Mehrere Wirkstoffe werden hinsichtlich ihrer Wirkung als Insecticide gegen die Schwarze Schmeißfliege Phormia regina
aus der Ordnung Diptera untersucht.
Die Formulierung eines jeden Wirkstoffes erfolgt durch Lösen von 4 mg der jeweiligen Verbindung in 0,4 ml Aceton und anschließendes
Vermischen mit 40 g homogenisierter Rindsleber, wodurch man ein Gemisch mit einem Wirkstoffgehalt von 100 ppm
erhält. Die Vorbereitung der Leber erfolgt durch Entfernen von überschüssigem Fett- und Bindegewebe und Homogenisieren der
Leber in einem Mischer.
Formulierungen mit niedrigeren Wirkstoffkonzentrationen werden in analoger Weise hergestellt, indem man kleinere Gewichtsmengen
des jeweiligen Wirkstoffes verwendet. Hierzu werden beispielsweise 1 mg Wirkstoff in 0,4 ml Aceton mit 40 g homogenisierter
Rindsleber vermischt, wodurch man eine Zubereitung mit einem Wirkstoffgehalt von 25 ppm erhält. Zur Herstellung einer Zubereitung
mit noch geringerer Wirkstoffkonzentration werden 5 mg einer jeweiligen Verbindung in 0,5 ml Aceton gelöst,
wodurch man eine Lösung mit der Bezeichnung A erhält. 0,1 ml dieser Lösung werden dann mit Aceton auf insgesamt 1 ml verdünnt,
wodurch man eine Lösung mit der Bezeichnung B erhält. 0,4 ml dieser Lösung B werden anschließend mit 40 g homogenisierter
Rindsleber vermischt, wodurch man ein Gemisch mit einem Wirkstoffgehalt von 10 ppm erhält. Hierauf verdünnt man
0,1 ml der Lösung B mit Aceton auf insgesamt 1,0 ml, wodurch man eine Lösung mit der Bezeichnung C erhält. 0,4 ml der
Lösung C werden mit 40 g homogenisierter Rindsleber vermischt, wodurch man ein Gemich mit einer Wirkstoffkonzentration von
1 ppm erhält.
Heißtrinkbecher, etwa 200 ecm, werden zu einem Drittel mit
ab-sorb-dri (einer Lagerstreu für kleine Tiere) gefüllt. Die
609815/1389
behandelte Leber wird dann auf zwei Bechern verteilt und mit 20 zwei Tage alten Schmeißfliegenlarven infiziert. Die infizierte
Leber wird mit weiterem ab-sorb-dri überdeckt, und die Becher werden mit einem durchlöcherten Deckel verschlossen.
Ein Lösungsmittelvergleich sowie ein behandelter Vergleich werden in folgender Weise hergestellt:
Man stellt ebenfalls eine leberhaltige Becherfüllung her, die das Lösungsmittel enthält, nämlich in diesem Fall Aceton, und ferner
eine leberhaltige Becherfüllung, die weder Wirkstoff noch Lösungsmittel
enthält. Diese beiden Becher dienen als Lösungsmittelvergleich sowie als unbehandelter Vergleich. Beide Becher
werden mit 20 zwei Tage alten Schmeißfliegenlarven infiziert. Die infizierte Leber wird mit weiterem ab-sorb-dri überdeckt,
und die Becher werden dann mit einem durchlöcherten Deckel verschlossen. Alle Becher, nämlich die behandelten Becher und
die Vergleichsbecher, werden anschließend bis zum Verpuppen der zu bekämpfenden Larven wie in Beispiel 1 beschrieben unter
bestimmten Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen aufgehoben. Anschließend entfernt man die Puppen und legt sie in 100x200 mm
Plastikpetrischalen. Man beläßt sie dort solange, bis man erwachsene
Fliegen hat.
Man ermittelt die Zahl der Puppen pro Becher, wenn die Puppen
in die Petrischalen gegeben werden. Ferner wird die Anzahl an erwachsenen Fliegen pro Petrischale ermittelt, und aus diesen
Werten berechnet man die prozentuale Erwachsenenbekämpfung in der gleichen Weise und unter Verwendung der gleichen Formel
wie bei Versuch 3.
Die bei diesen Versuchen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle 4 hervor. In Spalte 1 dieser Tabelle sind
dabei die für jeden Versuch herangezogenen Verbindungen mit ihren Beispielsnummern angegeben. Aus den Spalten 2 bis 5 geht
die prozentuale Bekämpfung der erwachsenen Fliegen bei den jeweiligen Wirkstoffkonzentrationen hervor.
60981 5/1369
| 1 | 100 |
| 1A | 26 |
| 1G | 97 |
| U | 100 |
| 10 | 50 |
| 1Q | 50 |
Tabelle 4
Larven der Schwarzen Schmeißfliege Prozentuale Bekämpfung der erwachsenen Fliegen
-1) 0
O-
100 25 0
= keine Bestimmung erfolgt
Versuch 5
Mehrere erfindungsgemäße Verbindungen werden hinsichtlich
ihrer Wirksamkeit als Insecticide gegen die Gelbfiebermücke, nämlich Aedes aegypti, der Ordnung Diptera, untersucht.
Die Formulierung einer jeden Verbindung erfolgt durch Lösen von 10 mg Wirkstoff in 1 ml Aceton und Vermischen dieser Lösung
mit 99 ml Wasser, wodurch man eine Versuchslösung mit einer Wirkstoffkonzentration von 100 ppm erhält. Die für die einzelnen
Untersuchungen benötigten niedrigeren Konzentrationen erhält man durch Serienverdünnung dieser Lösung mit 100 ppm Wirkstoff
gehalt mit Wasser. Die Versuchslösungen werden dann in 100 ml fassende Glasbecher oder wahlweise auch in 145 ml fassende
Plastikbehälter gegeben, und zwar in einer Menge von 40 ml Versuchslösung pro Becher oder Behälter, wobei man zwei Becher
oder Behälter pro Konzentration verwendet. In jeden Becher
609815/ 1 369
werden dann 20 bis 30 24 Stunden alte Mückenlarven gegeben. Die Larven werden täglich 7 Stunden mit 1O bis 20 mg pulverisiertem
Purina-Laborfutter gefüttert. Während dieser Zeit werden die Becher oder Behältnisse in einem Raum mit gesteuerten
Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen gehalten, wie dies bei Versuch 1 beschrieben ist.
Die prozentualen Mortalitäten der Mückenlarven werden nach 7 Tagen durch visuelle Ermittlung der Anzahl an lebenden Larven
bestimmt. Alle Behandlungen werden mit Lösungsmittelvergleichen und nicht behandelten Vergleichen verglichen. Die dabei erhaltenen
Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle 5 hervor. In dieser Tabelle sind in Spalte 1 die verwendeten Verbindungen
durch die jeweiligen Beispielsnummern gekennzeichnet, aus Spalte 2 gehen die Anwendungsmengen hervor, und in Spalte 3
sind die prozentualen Mortalitäten bei den angegebenen Konzentrationen angeführt.
60981 5/1369
| 254111 | 100 50 1 0,1 |
100 100 97,5 0 |
|
| 20 10 1 |
0 100 0 |
||
| - 3? - Tabelle 5 |
Verbindung Anwendungsmenge in ppm Prozentuale Mortalität | 10 1 |
100 100 20 |
| Larven der Gelbfiebermücke | 1 | 25 1 0,1 |
100 75 0 |
| 1A | 10 1 |
100 0 |
|
| 1G | 10 1 |
95 0 |
|
| U | 10 1 0,1 |
100 4O O |
|
| 1M | 10 1 0,1 |
50 0 O |
|
| 1N | 10 1 0,1 |
1OO 100 80 |
|
| 1O | 1Ö 1 0,1 |
100 100 50 |
|
| 1P | 10 1 0,1 |
VD VO OOO |
|
| 1Q | 10 1 0,1 |
100 100 50 |
|
| 1U | - | O | |
| 1V | keine Behandlung , - | O | |
| 1W | |||
| Lösungsmittel |
609815/1369
Die obigen Versuchsergebnisse zeigen, daß die erfindungsgemäßen
Verbindungen der Formel I gegenüber einer Reihe von Insekten im Larvenzustand wirksam sind, da die Insekten die Blätter oder
sonstige Teile ihres üblichen Habitats fressen, wie Wasser oder Düngemittel, mit denen die Wirkstoffe versehen worden sind.
sonstige Teile ihres üblichen Habitats fressen, wie Wasser oder Düngemittel, mit denen die Wirkstoffe versehen worden sind.
Die Herstellung der zur Herstellung der erfindungsgemäßen
Verbindungen benötigten Zwischenprodukte, nämlich der substituierten Benzoylisocyanate, Pyrazine und Benzopyrazine (Chinoxaline) , wird anhand folgender Herstellungsbeispiele beschrieben,
Verbindungen benötigten Zwischenprodukte, nämlich der substituierten Benzoylisocyanate, Pyrazine und Benzopyrazine (Chinoxaline) , wird anhand folgender Herstellungsbeispiele beschrieben,
Herstellung 1 2,6-Dichlorbenzoylisocyanat
Die erstellung dieser Verbindung erfolgt nach den Angaben in
J. Org. Chem. 27, 3742 (1962).
J. Org. Chem. 27, 3742 (1962).
Man stellt eine Lösung von 47,5 g 2,6-Dichlorbenzamid (im Handel
erhältlich) in 150 ml Methylendichlorid her. Die Lösung versetzt man sehr langsam mit 28 ml Oxalylchlorid. Das Gemisch wird über
Nacht unter Rückflußsieden erhitzt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch abgekühlt und filtriert, worauf man das Filtrat zur
Entfernung des als Lösungsmittel verwendeten Methylendichlorids eindampft. Durch Destillieren des dabei erhaltenen öligen Rückstands
gelangt man zu einem Produkt mit einem Siedepunkt von
etwa 69 bis 72 0C bei 0,25 Torr. Das hierbei erhaltene Produkt, das 20 g wiegt, wird als 2,6-Dichlorbenzoylisocyanat identifiziert.
etwa 69 bis 72 0C bei 0,25 Torr. Das hierbei erhaltene Produkt, das 20 g wiegt, wird als 2,6-Dichlorbenzoylisocyanat identifiziert.
Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren wie bei der obigen Herstellung
1 erhält man ausgehend von 2,6-Dimethylbenzamid (hergestellt aus im Handel erhältlicher 2,6-Dimethylbenzoesäure) das
2,6-Dimethylbenzoylisocyanat in Form eines Öls.
2,6-Dimethylbenzoylisocyanat in Form eines Öls.
609815/1369
Herstellung 2 2-Amino-5-chlorpyrazin
Die Herstellung dieser Verbindung erfolgt nach einem mehrstufigen Verfahren. Die erste Stufe erfolgt nach der in Ann. 660/ 98-103
(1962) beschriebenen Arbeitsweise.
Nach diesem Verfahren erhitzt man ein Gemisch aus 7,5 g 2-Araino-3-carboxypyrazin,
8,9 g 1-Methyl-3-p-toluyltriazin und 250 ml Tetrahydrofuran etwa 4 Stunden auf Rückflußtemperatur. Das erhaltene
Reaktionsgemisch wird abgekühlt und filtriert, und der auf dem Filter zurückbleibende Feststoff wird verworfen. Das
Filtrat wird im Vakuum zur Trockne eingedampft, und den Rückstand versetzt man mit einer kleinen Menge Äthyläther. Der dabei
anfallende Feststoff wird gesammelt. Er wiegt etwa 7 g und schmilzt bei etwa 166 bis 169 °C. Er wird durch Infrarotspektrum
als Methyl-2-amino-3-pyrazinylcarboxylat identifiziert.
Bei der nächsten Verfahrensstufe wird ein Gemisch aus 2,8 g Methyl-2-amino-3-pyrazinylcarboxylat,
1OO ml Wasser und 23 ml Eisessig bei einer Temperatur von etwa 40 0C gerührt, und in dieses Gemisch
wird etwa 25 Minuten wasserfreies Chlor eingeleitet, wobei man die Temperatur des Reaktionsgemisches auf etwa 35 bis
40 0C hält. Das dabei erhaltene Reaktionsgemisch wird abgekühlt
und filtriert. Der erhaltene Feststoff wird eine Stunde in einem Gemisch aus 30 ml Wasser und 4,6 g Natriumsulfit gerührt und dann
abfiltriert. Der Feststoff wird gesammelt und dann in ein Gemisch aus Eis und Wasser eingerührt, worauf man das Ganze filtriert.
Der hierbei erhaltene Feststoff wird durch sein NMR-Spektrum als Methyl-2-amino-5-chlor-3-pyrazinylcarboxylat identifiziert. Dieses
Material wird ohne weitere Reinigung weiter verwendet.
Nach dem in J. Org. Chem. 29, 2491 (1964) beschriebenen Verfahren
wird das Methyl-2-amino-5-chlor-3-pyrazinylcarboxylat zuerst hydrolysiert
und dann decarbolysiert.
609815/1369
Ein Gemisch aus 1,6 g Methyl^-amino-S-chlor-S-pyrazinylcarboxylat
und 5O ml 2 η wässrigem Natriumhydroxid wird etwa 1,5 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch
wird dann abgekühlt und filtriert. Der dabei erhaltene Feststoff wird gesammelt und anschließend in 25 ml heißem Wasser gelöst.
Die Lösung wird abfiltriert, und das Filtrat säuert man mit konzentrierter wässriger Chlorwasserstoffsäure an. Der dabei
entstandene Feststoff wird abfiltriert und getrocknet. Er wiegt 1,3 g und schmilzt bei etwa 177 0C unter Zersetzung. Die
Identifizierung dieses Produkt im Infrarotspektrum ergibt, daß es sich dabei um 2-Amino-3-carboxy-5-chlorpyrazin handelt.
Dieses Material wird ohne weitere Reinigung für die nächste Verfahrensstufe eingesetzt.
Ein Gemisch aus 500 mg 2-Amino-3-carboxy-5-chlorpyrazin und 9 ml Tetrahydronaphthalin wird etwa eine Stunde auf Rückflußtemperatur
erhitzt. Der dabei anfallende Feststoff wird gesammelt und mit Hexan gewaschen. Der Feststoff schmilzt bei etwa 121 bis
123 0C unter Zersetzung, und er wird durch NMR-Spektrum als
2-Amino-5-chlorpyrazin identifiziert.
Herstellung 3 2 -Amino-5 ,6 -dichlorpyraz in
Ein Gemisch aus 5 g 2-Amino-6-chlorpyrazin (im Handel erhältlich)
, 10,3 g N-Chlorsuccinimid und 100 ml Chloroform wird etwa 1,5 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch
wird abgekühlt und dann filtriert. Der dabei zurückbleibende Feststoff wird verworfen. Das Filtrat wird eingedampft,
worauf man den Rückstand mit Wasser und heißer wässriger Natriumbisulf itlösung wäscht und den bei dieser Behandlung entstandenen
Feststoff abfiltriert. Der Feststoff wird über einer Säule aus 5x8 Styrol- und Divinylbenzol-Copolymerperlen unter
Verwendung von Chloroform chromatographiert. Hierbei erhält man drei Verbindungen:
609815/1369
Die Verbindung 1 mit einem Schmelzpunkt von etwa 132 bis 135 C
wird als 2-Amino-3,6-dichlorpyrazin identifiziert.
Die Vebindung 2 mit einem Schmelzpunkt von etwa 132 bis 134 0C
wird als 2-Amino-3,5,6-trichlorpyrazin identifiziert.
Die Verbindung 3 mit einem Schmelzpunkt von etwa 143 bis 144 C wird als 2-Amino-5,6-dichlorpyrazin identifiziert und somit als
die gewünschte Verbindung.
Herstellung 4 2-Aminochinoxalin
3 g 2-Chlorchinoxalin (im Handel erhältlich) werden in 5O ml
Dirnethylsulfoxid gelöst, worauf man das Ganze unter Einleiten
von wasserfreiem Ammoniak in das Reaktionsgemisch auf einem Dampfbad erhitzt. Das Gemisch wird unter Rühren über Nacht
auf dem Dampfbad erhitzt. Anschließend gießt man das Ganze auf 15O ml eines Gemisches aus Eis und Wasser, worauf man den
dabei ausfallenden Feststoff abfiltriert. Dieser Feststoff stellt nicht umgesetztes Ausgangsmaterial dar und wird verworfen.
Das Filtrat wird in einem Eisbad gekühlt, und der dabei ausfallende Feststoff wird abfiltriert. Dieser Feststoff wird
durch Infrarotspektrum als die gewünschte Verbindung, nämlich 2-Arainochinoxalin, identifiziert. Er wird ohne weitere Reinigung
weiter verwendet.
6098 15/1 369
Gemisch aus 2-Amino-6-chlorchinoxalin und 2-Amino-7-chlorchinoxalin
Die Herstellung dieses Zwischenprodukts erfolgt in mehreren Stufen.
Ein Gemisch aus 25 g 3,4-Diaminochlorbenzol, 17,5 g Glyoxalsäure
und 150 ml Äthanol wird etwa 2 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt
und anschließend etwa 48 Stunden bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird zur Entfernung des Äthanols
im Vakuum eingeengt, wodurch man einen festen Rückstand erhält. Der Rückstand wird als Gemisch aus 6-Chlor-2-hydroxychinoxalin
und 7-Chlor-2-hydroxychinoxalin identifiziert und ohne Reinigung für die nächste Verfahrensstufe verwendet.
Ein Gemisch aus 10 g des oben beschriebenen Gemisches aus Chlorhydroxychinoxalinen
und 80 ml Phosphoroxychlorid wird etwa eine Stunde auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Reaktonsgemisch wird
dann im Vakuum praktisch zur Trockne eingedampft, und den erhaltenen Rückstand versetzt man mit einem Gemisch aus Tetrahydrofuran
und Wasser..Der sich dabei abscheidende Feststoff wird
abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Das erhaltene kristalline Produkt besteht dem NMR-Spektrum zufolge aus zwei
Isomeren, nämlich 2,6-Dichlorchinoxalin und 2,7-Dichlorchinoxalin.
Dieses Isomerengemisch wird ohne Reinigung für die nächste Verfahrensstufe herangezogen.
Aus 3 g des obigen Gemisches aus 2,6-Dichlorchinoxalin und 2,7-Dichlorchinoxalin
und 75 ml Dimethylsulfoxid stellt man ein
Gemisch her, und in dieses Gemisch wird über Nacht unter Erhitzen auf einem Dampfbad wasserfreies Ammoniak eingeleitet.
Das Reaktionsprodukt wird dann auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Rühren in ein Gemisch aus Eiswasser gegossen, worauf
man etwa eine Stunde weiter rührt. Im Anschluß daran wird das wässrige Gemisch filtriert, wodurch man einen Feststoff erhält.
609815/ 1369
Der Feststoff wird durch Dünnschichtchromatographie und Infrarotspektrum
als ein Gemisch aus 2-Amino-6-chlorchinoxalin und 2-Amino-7-chlorchinoxalin identifiziert.
Herstellung 6 2-Amino-5,6-dimethylpyrazin
Die Herstellung dieses Zwischenprodukts erfolgt aus 2-Chlor-5,6-di1ethylpyrazin,
und diese Chlorverbindung wird nach dem in J. Am. Chem. Soc. 74, 1580 - 1584 (1952) beschriebenen Verfahren
hergestellt.
5,1 g 2-Chlor-5,6-dimethylpyrazin werden etwa 1O Stunden in einem
Hochdruckreaktionsgefäß aus rostfreiem Stahl bei einer Temperatur von 200 C mit 200 ml konzentriertem Ammoniumhydroxid
umgesetzt. Anschließend werden Reaktionsgefäß und Reaktorinhalt gekühlt. Das Reaktionsgefäß wird geöffnet und mit Wasser ausgewaschen.
Die dabei erhaltene wässrige Lösung des Reaktionsgemisches wird im Vakuum auf ein Volumen von etwa 50 bis 100 ml
eingeengt. Anschließend sättigt man diese Restlösung mit Natriumhydroxidplätzchen
und extrahiert das Ganze dann zweimal mit je 200 ml Diäthyläther. Die vereinigten Xtherextrakte werden
über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Abfiltrieren des Trockenmittels dampft man das Filtrat im Vakuum
zur Trockne ein. Der erhaltene feste Rückstand wird aus Methanol umkristallisiert. Man erhält ein bei etwa 144 bis 147 0C
schmelzendes Produkt. Das Produkt wird durch NMR-Spektrum und Infrarotspektrum als 2-Amino-5f6-dimethylpyrazin identifiziert.
809 815/1369
Herstellung 7 2-Amino-5-methylpyrazin
Die Herstellung dieses Pyrazinzwischenprodukts erfolgt nach
einem mehrstufigen Verfahren. Bei der ersten Umsetzungsstufe wird ein Gemisch aus 5,0 g 2-0xopropanal-1-oxim (hergestellt
nach den Angaben in Chem. Ber. 11, 695 (1878)) und 14,5 g Amine—
malonsäurenitriltosylat (hergestellt nach J. Am. Chem. Soc. 88, 3829 (1966)) in 85 ml Isopropylalkohol über Nacht bei Raumtemperatur
gerührt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch filtriert. Der dabei erhaltene gelbe Feststoff wiegt etwa 6,4 g und wird
durch NMR- sowie IR-Spektren als 2-Amino-3-cyano-5-methylpyrazin-1-oxid
identifiziert. Dieses Produkt wird für die nächste Verfahrensstufe verwendet.
6,4 g des obigen Pyrazin-1-oxids werden in 200 ml Tetrahydrofuran
gelöst und nach Kühlen auf etwa 0 0C mit 35 ml Phosphortrichlorid
versetzt. Das Reaktionsgemisch wird etwa 2,5 Stunden gerührt, worauf man es auf Raumtemperatur kommen läßt. Anschließend
wird das Reaktionsgemisch im Vakuum auf ein Volumen von etwa 10 ml eingeengt, und das dabei erhaltene Konzentrat
wird dann in 500 ml Eis und Wasser gegossen. Der dabei ausgefallene Feststoff wird abfiltriert und durch NMR- sowie IR-Spektren
als 2-Amino-3-cyano-5-methylpyrazin identifiziert. Der Feststoff wiegt etwa 4g.
In der nächsten Umsetzungsstufe wird ein Gemisch aus 4 g 2-Amino-3-cyano-5-methylpyrazin,
75 ml Wasser und 4 g Natriumhydroxid etwa 2 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt und filtriert. Der dabei erhaltene
Feststoff wird in einer geringen Menge heißem Wasser gelöst, worauf man die Lösung auf pH 5 ansäuert. Das Gemisch wird dann
abgekühlt und filtriert. Der hierbei erhaltene Feststoff wird durch das IR-Spektrum als 2-Amino-3-carboxy-5-methylpyrazin identifiziert.
Er wird ohne weitere Reinigung in der nächsten Verfahrensstufe verwendet.
609815/ 1 369
2 b A1 116
Bei der letzten Umsetzungsstufe erhitzt man ein Gemisch aus 2 g des oben hergestellten Carboxypyrazins und 1O ml Tetrahydronaphthalin
etwa 2 Stunden auf Rückflußtemperatur. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und filtriert. Der dabei erhaltene Feststoff
wird durch das IR-Spektrum als 2-Amino-5-methylpyrazin identifiziert.
Herstellung 8 2-Amino-5-phenyl-6-methylpyrazin
Die Herstellung dieses Pyrazinzwischenprodukts erfolgt nach einem mehrstufigen Verfahren.
In der ersten Stufe wird ein Gemisch aus 6,5 g 1-Phenyl-1,2-propandion-2-oxim
und 10,1 g Aminomalonsäurenitriltosylat in
60 ml Isopropylalkohol über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird anschließend filtriert. Der dabei erhaltene
Feststoff wiegt etwa 7 g. Der Feststoff wird durch das NMR-Spektrum
als 2-Amino-3-cyano-5-phenyl-6~methylpyrazin-1-oxid identifiziert.
Ein Gemisch aus 7 g des obigen Pyrazin-1-oxids und 250 ml
Tetrahydrofuran wird auf etwa 0 0C gekühlt und dann langsam
mit 40 ml Phosphortrichlorid versetzt. Nach beendeter Zugabe
wird das Reaktionsgemisch über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird das Gemich im Vakuum auf ein Volumen von etwa
50 ml eingeengt und das Konzentrat in einen Liter eines Gemisches aus Eis und Wasser gegossen. Der dabei ausfallende Feststoff wird
abfiltriert. Der Feststoff wiegt etwa 1 g und wird als 2-Amino-3-cyano-5-phenyl-6-methylpyrazin
identifiziert.
In der nächsten Stufe wird ein Gemisch aus 1 g des oben hergestellten
2-Amino-3-cyano~5-phenyl-6-methylpyrazins, 50 ml
609815/ 1 369
Ä'thylenglycol und 500 mg Natriumhydroxid etwa 3 Stunden auf
etwa 150 0C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, mit
Wasser versetzt und auf pH 5 bis 7 neutralisiert. Der ausgefallene Feststoff wird abfiltriert und durch das IR-Spektrum als
2-Amino-3-carboxy-5-phenyl-6-methylpyrazin identifiziert. Dieser Feststoff wird ohne Reinigung für die nächste Verfahrensstufe eingesetzt.
Etwa 500 mg des oben hergestellten Carboxypyrazins werden in
5 ml Tetrahydronaphthalin etwa 2 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und mit Hexan versetzt.
Der dabei ausfallende Feststoff wird abfiltriert. Er wiegt etwa 470 mg und wird durch NMR- sowie durch IR-Spektren
als 2-Amino-5-phenyl-6-methylpyrazin identifiziert.
Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren wie bei der oben beschriebenen
Herstellung 8 und unter Verwendung der im folgenden genannten Oximausgangsmaterialien, die nach J. Am. Chem. Soc. 51,
2262 (1929) hergestellt werden, gelangt man zu folgenden weiteren Pyrazinzwischenprodukten, die durch NMR- und IR-Spektren identifiziert
werden:
9. 2-Amino-5-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrazin aus 1-(4-Methoxyphenyl)-1,2-propandion-2-oxim;
10. 2-Amino-5-(4-chlorphenyl)-6-methylpyrazin aus 1-(4-Chlorphenyl)-1,2-propandion-2-oxim;
11. 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin aus 1 -(4-Brompheny1)-1,2-propandion-2-oxim.
Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren wie bei Herstellung 8 und unter Verwendung von nach den Angaben in Chem. Ber. 20, 2194
(1887) hergestellten Oximen gelangt man zu folgenden weiteren Pyrazinzwischenprodukten, die durch NMR- sowie IR-Spektren identifiziert
werden:
609815/1369
-"43 ~
12. 2-Amino-5-(2,4-xylyl)pyrazin aus 2,4-Xylylglyoxaloxim;
13. 2-Amino-5-(3,4-dichlorphenyl)pyrazin aus 3,4-Dichlorphenylglyoxaloxim;
14. 2-Amino~5-(3-trifluormethylphenyl)pyrazin aus 3-Trifluormethylphenylglyoxaloxim;
15. 2-Amino-5-(p-tolyl)pyrazin aus p-Tolylglyoxaloxim;
16. 2-Amino-5-(4-chlorphenyl)pyrazin aus 4-Chlorphenylglyoxaloxim.
Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren wie bei der Herstellung 8 und unter Verwendung eines nach Chem. Ber. 11, 695 (1878)
hergestellten Oxims erhält man folgendes weitere Pyrazinzwischenprodukt,
das durch NMR- sowie IR-Spektren identifiziert wird:
17. 2-Amino-5~äthylpyrazin aus 2-Oxobutanaloxim.
Herstellung 18 2-Amino-5-(tert.-butyl)pyrazin
Die Synthese dieses Pyrazinzwischenprodukts erfolgt ausgehend von tert.-Butylglyoxal, das nach dem in J. Am. Chem. Soc. 61,
1938 (1939) beschriebenen Verfahren hergestellt wird. Hieraus wird dann tert.-Butylglyoxaloxim in folgender Weise hergestellt:
Man stellt ein Gemisch aus 10,23 g tert.-Butylglyoxal-hemihydrat
in 150 ml Wasser her und versetzt das Ganze zur Einstellung des pH-Wertes auf 4 bis 5 mit Ammoniumhydroxid. Anschließend wird
das Gemisch mit 6,3 g Acetonoxim versetzt, worauf man 2 Tage bei Raumtemperatur rührt. Das Reaktionsgemisch wird dann dreimal
mit je 100 ml Äther extrahiert. Die Xtherextrakte werden vereinigt
609815/1369
und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das nach Abfiltrieren des Trockenmittels erhaltene Filtrat wird zur
Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Petroläther (Siedepunkt 60 bis 71 0C) umkristallisiert, wodurch man
farblose Nadeln mit einem Schmelzpunkt von etwa 48 bis 52 0C
in einer Menge von etwa 1,9 g erhält. Das Produkt wird als tert.-Butylglyoxaloxim identifiziert.
Nach dem allgemeinen Verfahren der oben beschriebenen Herstellung 8 läßt man dieses tert.-Butylglyoxaloxim mit Aminomalonsäurenitriltosylat
in Isopropylalkohol reagieren, wodurch man
2-Amino-3-cyano-5-tert.-butylpyrazin-1-oxid erhält.
Das oben erhaltene Pyrazin-1-oxid wird dann mit Phosphortrichlorid
umgesetzt, wodurch 2-Amino-3-cyano-5-tert.-butylpyrazin
entsteht. Durch Hydrolysieren und Decarboxylieren dieser Verbindung erhält man 2-Amino-5-(tert.-butyl)pyrazin, das durch IR-Spektrum
identifiziert wird.
Herstellung 19 2-Amino-5-neopentylpyrazin
Die Herstellung des Oximausgangsamterials, das zur Herstellung
dieses Pyrazinzwischenprodukts benötigt wird, erfolgt nach dem in J. Am. Chem. Soc. 51, 2262 (1929) beschriebenen Verfahren,
und zwar ausgehend von Methylneopentylketon. Die dabei erhaltene Verbindung wird durch IR- sowie NMR-Spektrem als Neopentylglyoxaloxim
identifiziert.
Nach dem bei der Herstellung 7 beschriebenen allgemeinen Verfahren
setzt man Neopentylglyoxaloxim mit Aminomalonsäurenitriltosylat um. Hierbei erhält man 2-Amino-3-cyano-5-neopentylpyraz
in-1.-oxid.
60981 5/ 1369
Nach dem bei der Herstellung 7 beschriebenen Verfahren wird dieses 1-Oxid dann in das gewünschte 2-Amino-5-neopentylpyrazin
überführt, das durch IR-Spektrum identifiziert wird.
Herstellung 20 2-Amjno-5-(4-bromphenyl)-6-äthylpyrazin
Die Herstellung dieses Pyrazinzwischenprodukts erfolgt nach einem mehrstufigen Verfahren.
Unter Verwendung von p-Brombutyrophenon als Ausgangsmaterial stellt man 1-(4-Bromphenyl)-1,2-butandion-2-oxim nach dem
in J. Am. Chem. Soc. 51, 2262 (1929) beschriebenen Verfahren her. Die Verbindung wird durch IR- sowie durch NMR-Spektren
identifiziert.
Aus dem dabei erhaltenen 1-(4-Bromphenyl)-1,2-butandion-2-oxim
stellt man unter Verwendung des bei der Herstellung 7 beschriebenen allgemeinen Verfahrens 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-äthylpyrazin
her, das durch IR- sowie NMR-Spektren identifiziert wird.
Herstellung 21 ?-Amino-6-cyanpyraz in
Die Herstellung dieses Zwischenprodukts erfolgt nach einem mehrstufigen Verfahren.
Ein Gemisch aus 21 g Pyrazin-2-carboxamid, 85 ml Eisessig und 75 ml 30-prozentigem Wasserstoffperoxid wird etwa 35 Stunden
auf etwa 55 0C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt
609815/1369
und filtriert. Der dabei erhaltene Feststoff wird mit n-Butanol extrahiert, und die Extrakte werden verworfen. Der in n-Butanol
unlösliche Feststoff wird aus heißem Wasser umkristallisiert. Hierbei erhält man einen weißen Feststoff, der bei etwa 302 bis
305 0C schmilzt. Der Feststoff wird durch Elementaranalyse als
Pyrazin-2-carboxamid-4-oxid identifiziert.
Ein Gemisch aus 4 g des obigen Pyrazinoxids in 40 ml Dimethylformamid
wird unter Kühlen in einem Eisbad rasch mit 12 ml Phosphoroxychlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird dann in
Wasser gegossen, worauf man das wässrige Gemisch mit Äthylacetat extrahiert. Die Extrakte werden aufgehoben. Die wässrige Schicht
wird mit weiterem Wasser versetzt und mit Hexan-Äther extrahiert. Die Äthylacetat- und Hexan-Äther-Extrakte verwenden vereinigt und
im Vakuum zu einem Rückstand eingedampft. Der Rückstand wird durch
Elementaranalyse und IR-Spektrum als 2-Chlor-6-cyanopyrazin identifiziert,
und dieses Produkt wird ohne weitere Reinigung für die nächste Verfahrensstufe eingesetzt.
Man stellt ein Gemisch aus 1 g des obigen Chlorcyanopyrazxns
und 25 ml Dimethylsulfoxid her und leitet in das Ganze dann wasserfreies Ammoniak ein. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht
aerührt und dann in Wasser gegossen. Das wässrige Gemisch wird mit Äthylacetat extrahiert. Die Extrakte werden getrocknet.
Nach Abfiltrieren des Trockenmittels wird das Lösungsmittel im Vakuum verdampft, wodurch man einen Feststoff erhält. Dieser
Feststoff wird durch IR-Spektrum als 2-Amino-6-cyanopyrazin
identifiziert. Er wird ohne weitere Reinigung für die Herstellung der erfindungsgemäßen Endprodukte verwendet.
609815/1369
25^1116
Herstellung 22 3~Nitro-5-trifluormethyl-o-phenylendiamin
Ein Kilogramm (3,99 Mol) 2,6-Dinitro-4-trxfluormethylanilin
(im Handel erhältlich) und 25 g 5 % Ruthnium-auf-Kohle in 12 Liter Äthanol werden in einem 22 Liter fassenden Fünfhalsrundkolben
gerührt, der mit einem überkopfrührer, 2 Kühlern mit großem Durchmesser, einem Thermometer und einem Zugabetrichter
versehen ist. Das Gemisch wird auf etwa 55 bis 60 0C erhitzt, worauf man das Heizbad entfernt. Das erhitzte Gemisch
wird rasch tropfenweise mit 370 g 85-prozentigem Hydrazinhydrat
(6,29 Mol, 5 % Überschuß) versetzt. Man läßt die Reaktionstemperatur auf Rückflußtemperatur ansteigen. Sobald die exotherme
Reaktion aufgehört hat, wird das Reaktionsgemisch etwa eine Stunde auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die heiße Lösung wird
durch einen Bausch Filterhilfe (Hyflo-Super CeI, eine Diatomeenerde
von Johns-Manville Products Corp.) filtriert, die man anschließend
mit heißem Äthanol wäscht. Die vereinigten Extrakte werden unter Vakuum eingeengt und abgekühlt. Der dabei ausfallende
Feststoff wird abfiltriert, mit kaltem Äthanol gewaschen und getrocknet, wodurch man 657 g Rohprodukt erhält. Das Rohprodukt
wird aus 2 Liter Methanol umkristallisiert, indem man hierzu 2 Liter Wasser gibt und das Ganze dann abkühlt. Man
erhält 6OO g (68 % Ausbeute) eines roten Feststoffes, der
bei etwa 125 0C schmilzt. Das Produkt wird als 3-Nitro-5-trifluormethyl-o-phenylendiamin
identifiz iert.
2-Amino-6-trifluormethylchinoxalin und 2-Amino-7-trifluormethyl-
chinoxalin
Die Herstellung dieses Zwischenprodukts erfolgt nach einem mehrstufigen Verfahren.
609815/1359
20 g 4-Amino-3-nitrobenzotrifluorid (im Handel erhältlich) v/erden in 200 ml Äthanol gelöst/ worauf man die Lösung über
5 % Palladium-auf-Kohle hydriert.
Ein Gemisch aus dem bei obiger Reduktion erhaltenen Material, 9,7 g Glyoxalsäure und 250 ml Äthanol wird unter Rühren etwa
2 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch
wird dann über das Wochenende bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch abfiltriert, v/orauf man
den dabei erhaltenen Feststoff aus Äthanol umkristallisiert und abfiltriert. Das erhaltene Filtrat wird mit A beschriftet
und aufgehoben. Seine Aufarbeitung wird später beschrieben. Die Dünnschichtchromatographie des Feststoffes in Äther ergibt
einen einzigen Fleck. Der Fleck schmilzt bei etwa 254 bis 255 0C und wird durch NMR-Spek
chinoxalin-2-on identifiziert.
chinoxalin-2-on identifiziert.
255 0C und wird durch NMR-Spektrum als 6-Trifluormethyl-
Ein Gemisch aus 3 g 6-Trifluormethylchinoxalin-2-on (wie oben
hergestellt) und 25 ml Phosphoroxychlorid wird etwa 2 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Phosphoroxychlorid wird
im Vakkum entfernt, worauf man Wasser zugibt. Das wässrige Gemisch wird abfiltriert, und den dabei erhaltenen Feststoff
kristallisiert man aus Äthanol um. Das hierbei erhaltene Produkt schmilzt bei etwa 117 bis 119 0C und wiegt etwa
1,6 g. Es wird durch NMR- sowie IR-Spektren als 2-Chlor-6-trifluormethylchinoxalin
identifiziert und direkt für die nächste Verfahrensstufe verwendet.
Aus 1,6 g 2-Chlor-6-trifluormethylchinoxalin (hergestellt
wie oben) und 35 ml Dimethylsulfoxid wird ein Gemisch hergestellt, in das man dann Ammoniak einleitet. Das Gemisch wird
etwa eine Stunde auf einem Wasserbad erhitzt und dann in ein Gemisch aus Eis und Wasser gegossen. Das wässrige Gemisch wird
filtriert. Der dabei erhaltene Feststoff schmilzt bei etwa 169 bis 172 0C und wiegt etwa 1,2 g. De Feststoff wird durch
sein IR-Spektrum als 2-Amino-6-trifluormethylchinoxalin identifiziert.
609815/13 69
Das obige und mit A bezeichnete Äthanolfiltrat, das man bei
der oben erwähnten Umkristallisation von 6-Trifluormethylchinoxalin-2-on
erhalten hat, wird im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der erhaltene Rückstand wird aus Benzol umkristallisiert,
wodurch man zu einem Feststoff gelangt. Eine Probe dieses Feststoffes wird dünnschichtchroinatographisch in Äther
untersucht. Die Ergebnisse zeigen, daß das aus dem Filtrat Λ erhaltene Material einen höheren Rf-Wert besitzt als das oben
isolierte Material (das als 6-Trifluormethylchinoxalin-2-on identifiziert worden ist). Das Material aus dem Filtrat A wird
aus Äthylacetat umkristallisiert, wodurch man ein bei etwa 204 bis 2Ο6 0C schmelzendes Produkt erhält. Dieses Produkt
wird als 7-Trifluormethylchinoxalin-2-on identifiziert.
Durch Umsetzen dieses 7-Trifluormethylchinoxalin-2-ons mit
Phosphoroxychlorid (in dergleichen Weise wie oben für
6-Trifluormethylchinoxalin-2-on beschrieben) erhält man das
Zwischenprodukt 2-Chlor-7-trifluormethylchinoxalin, das bei etwa 119 bis '120 0C schmilzt. Diese Verbindung wird in der
oben beschriebenen Weise mit Ammoniak umgesetzt, wodurch
2-Amino-7-trifluormethylchinoxalin entsteht. Die Verbindung schmilzt bei etwa 1!
trum identifiziert.
trum identifiziert.
schmilzt bei etwa 192 bis 194 0C. Sie wird durch das IR-Spek-
Die Synthese der neuen erfindungsgemäßen Verbindungen wird
anhand der folgenden Beispiele weiter erläutert.
Beispiel 1 3-(5-Chlor-2-pyrazinyl)-1-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
Ein Gemisch aus 25Ο mg 2-Amino-5-chlorpyrazin in 50 ml kaltem
Äthylacetat wird mit 450 mg 2,6-Dichlorbenzoylisocyanat versetzt,
worauf man das Ganze über Nacht rührt. Das dabei erhaltene
609815/T369
Reaktionsgemisch wird dann zur Entfernung des Äthylacetats im Vakuum eingeengt, worauf man ein Gemisch aus Äther und
Hexan zugibt. Der hierbei ausfallende Feststoff wird abfiltriert. Der Feststoff wird aus Äthanol umkristallisiert, wodurch
man ein bei etwa 2O1 bis 204 0C schmelzendes Produkt
erhält. Das Produkt wird durch Elementaranalyse sowie NMR- und IR-Spektren als 3-(5-Chlor-2-pyrazinyl)-1-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
identifiziert.
Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren wie bei Beispiel 1 und unter Verwendung der angegebenen Ausgangsmaterialien
erhält man folgende weitere erfindungsgemäße Verbindungen. Diese Verbindungen werden alle durch Elementaranalyse, NMR-Spektrum
sowie "IR-Spektrum identifiziert.
609815/1369
1A
1 - (2,6-Dichlorbenzoyl-3-
(5-phenyl-2-pyrazinyl)harnstoff
2-Amino-5-phenylpyraz in 216-219
1B
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-
(5,6-dichlor-2-pyrazinyl)harnstoff
2-Amino-5,6-dichlorpyrazin 210-213
1C
cn 1D
1-(6-Chlor-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(2-chinoxalinyl)harnstoff
2-Amino-6-chlorpyrazin
2-Aminochinoxalin
234-235
230-233
1E
Gemisch aus 1-(6-Chlor-2-chinoxalinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
und 1-(7-Chlor-2-chinoxalinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
2-Amino-6-chlorchinoxalin
und 2-AmInO-T-ChIOrChIn-
oxalin 154-161
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-
(5/6-dimethyl-2-pyrazinyl)harnstoff
2-Amino-5,6-dimethylpyrazin 214-215
(Si
Tabelle I (Fortsetzung)
1G
3-(5-Brom-2-pyrazinyl)-1-
(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
2-Amino-5-brompyrazin
208-210
1H
1-(2,6-Dimethylbenzoyl)-3-
(5-phenyl-2-pyrazinyl)harnstoff
2-Amino-5-phenylpyrazin 201-204
1K
1L
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-
(6-methyl-5-phenyl-2-pyrazinyl)
Harnstoff
1-(6-Cyano-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-methyl-2-pyrazinyl)harnstoff
2-Amino-6-methylpyrazin 211-212
2-Amino-6-cyanopyrazin 192-197
2-Amino-5-methylpyrazin 233-234
1M
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(4-chlorphenyl)
-2-pyrazinyl_/harn-
stoff 2-Amino-5-(4-chlorphenyl)
pyrazin
pyrazin
245-248
1N
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(p-toluyl)-2-pyrazinyl/harnstoff
2-Amino-5-(p-tolyl)-pyrazin
227-229
Tabelle I (Fortsetzung)
10
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(3-trifluormethylphenyl)-2-pyrazinyl/harnstoff
2-Amino-5-(3-trifluormethylphenyl) pyrazin
188-193
1P
1Q
1R
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-
(5-äthyl-2-pyrazinyl)harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/6-methyl-5-(4-bromphenyl)-2-pyrazinyl/harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-neopentyl-2-pyrazinyl)-harnstoff
2-Amino-5-äthylpyraz in
2-Amino-6-methyl-5-(4-bromphenyl)pyrazin
211-213
225-227
2-Amino-5-neopentylpyrazin 218-221
1S
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(5-tert.-butyl-2-pyraz
inyl) Harnstoff 2-Amino-5-tert.~butylpyrazin 207-209
1T
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(3,4-dichlorphenyl)-2-pyrazinyl/harnstoff
2-Amlno-5-(3,4-dichlorphenyl)pyrazin
222-223
Tabelle I (Fortsetzung).
1U
1 - (2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/6-methyl-5-(4-chlorphenyl)
2-pyrazinyl/harnstoff 2-Amino-6-methyl-5-(4-chlorphenyl)pyrazin
221-223
1V
1X
1-(2,6-Dichlorbenzoyl-3-/5- (2,4-xylyl) -2-pyrazinyl^/-harnstoff
1- (2,6-Dichlorbenzoyl) -3-/6-methyl-5-(4-anisyl)-2-pyrazinyJL/harnstoff
1- (2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(8-nitro-6-trifluormethyl-2-chinoxalinyl)harnstoff
2-Amino-5-(2,4-xylyl)-
pyrazin 221-223
2-Amino-6-methyl-5-(4-
anisyl)pyrazin 203-206
2-Amino-8-nitro-6-trifluormethylchinoxalin etwa
1Y
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-trifluormethyl-2-chinoxalinyl)harnstoff
2-Amino-6-trifluormethylchinoxalin
etwa 233 (Zers.) cn
Tabelle I (Fortsetzung)
Ausgangsmaterialien Schmelzpunkt in 0C
1Z
1 -(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(7-trifluormethyl-2-chinoxalinyl)harnstoff
2-Amino-7-trifluormethylchinoxalin 222-225
1AA
1AB
1-/5-(4-Bromphenyl)-6-äthyl-2-pyrazinyl/-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(2-naphthyl)-2-pyrazinyl/-harnstoff
2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-äthylpyrazin
213-215
2-Amino-5-(2-naphthyl)-
pyrazin 220-222
Das Isocyanat ist in jedem Fall
2,6-Dichlorbenzoylisocyanat mit Ausnahme von Beispiel 1Hr wo es 2,6-Dimethylbenzoylisocyanat ist.
2,6-Dichlorbenzoylisocyanat mit Ausnahme von Beispiel 1Hr wo es 2,6-Dimethylbenzoylisocyanat ist.
Claims (7)
- BRD, AU - 62 -Patentansprüche^ \y 1-(Substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazinyl)-harnstoffe der Formel I—c - η - s- 4. JLΟ. JLworinA und B gleich oder verschieden sind und für Halogen, Methyl oder Trifluormethyl stehen,R getrennt Wasserstoff, Halogen, C1-CgC3-Cg-Cycloalkyl, Halogen(C1-C.)alkyl. Nitro, Cyano,D3 ·(CH2) η—χ / ' \=====/60981B/ 1369 .BRD, AU - 63 -oder Naphthyl ist,R getrennt Wasserstoff, Halogen, Methyl, Äthyl, Cyano oder Halogen(C--C2-alkyl bedeutet,1 2mit der Maßgabe, daß die Substituenten R und R nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können,R Halogen, Halogen(C,-C-)alkyl, C1-Cg-Alkyl,sulfonyl, Nitro, Cyano oder Phenyl bedeutet,m für 0, 1,2 oder 3 steht,η für 0 oder 1 steht,0 X für -0-, -S- oder -S- steht,1 2R und R zusammen mit dem Pyrazinring, an den sie gebunden sind, ein Benzopyrazin (Chinoxalin) der Formel60 9-8 15/1369BRD, AU - 64-03bilden,worinR und R gleich oder verschieden sind und Wasserstoff Halogen, C..-C,-Alkyl, C--Cg-Cycloalkyl, Nitro, Cyano oder Halogen (C.-C.)alkyl bedeuten,8
R und R getrennt für Wasserstoff stehen oder einer dieser Substituenten C.-C.-Alkanoyl oder C1-C3-AIkOXycarbonyl bedeutet, odermit der Gruppe -N Formeln8 11R und R zusammen mit der Gruppe -N-C-N- Ringsysteme der0 OIl-N-C-N- -N-C-N-I I oder j jbilden.609815/ 1 369BRD' Aü " 65 " ο c / ι 1254 Ί 1 ι - 2. 1-(2/6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-phenyl-2-pyra-ζinyl)harnstoff nach Anspruch 1.
- 3. 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/6-methyl-5-(4-bromphenyl) 2-pyrazinyl/harnstoff nach Anspruch 1.
- 4. 1-(2,6-Dichlorbenzoyl-3-/6-methyl-5-(4-chlorphenyl) 2-pyrazinyl/harnstoff nach Anspruch 1.
- 5. 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/6-methyl-5-(4-anisyl)-2-pyrazinyl/harnstoff nach Anspruch 1.
- 6. 1 -/5- (4-Bromphenyl) -6-äthyl-2-pyraziny2L/-3- (2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff nach Anspruch 1.
- 7. 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(2,4-xylyl)-2-pyrazinyl/-harnstoff nach Anspruch 1.8. 1-(5-Chlor-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff nach Anspruch 1.9. 1-(6-Chlor-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff nach Anspruch 1.10. 1-(5-Brom-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff nach Anspruch 1.609815/136911. 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(7-trifluormethyl-2-chinoxalinyl)harnstoff nach Anspruch 1.12. Insecticides Mittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt einer Verbindung der in Anspruch 1 genannten Formel I als Wirkstoff zusammen mit einem geeigneten Träger.13. Inseciticides Mittel nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff eine Verbindung der Formel I, worin A und B gleich sind und für Halogen stehen, R Brom,2
Chlor oder Phenyl ist, R Wasserstoff, Methyl oder Äthyl be-7 8
deutet und R sowie R für Wasserstoff stehen, zusammen mit einem geeigneten Träger enthält, wobei der Wirkstoff in einer Menge von 1 bis 50 Gewichtsprozent vorhanden ist.14. Inseciticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es 1 bis 15 Gewichtsprozent Wirkstoff enthält und in Granulatform formuliert ist.15. Insecticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es 1 bis 50 Gev/ichtsprozent Wirkstoff enthält und in Staubform formuliert ist.16. Inseciticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es 2 bis 50 Gewichtsprozent Wirkstoff enthält und in Form eines mischbaren Öls mit einem geeigneten Emulgiermittel formuliert ist.609815/1369BRD, AU - 67 -17. Insecticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es 1 bis 50 Gewichtsprozent Wirkstoff enthält und in Form eines benetzbaren Pulvers mit einem inerten
Träger, einem Dispergiermittel und einem Netzmittel formuliert ist.18. Insecticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-phenyl-2-pyrazinyl)harnstoff enthält.19. Insecticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff 1-{2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/6-methyl-5-(4-bromphenyl)-2-pyrazinyl/harnstoff enthält.20. Insecticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/6-methyl-5-(4-chlorphenyl)-2-pyrazinyl/harnstoff enthält.21. Insecticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff 1-{2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/6-methyl-5-(4-anisyl)-2-pyrazinyl/harnstoff enthält.22. Insecticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff 1-/5-(4-Bromphenyl)-6-äthyl-2-pyraziny1/-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff enthält.23. Insecticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-/5-(2,4-xylyl)-2-pyrazinyl/harnstoff enthält.6098 15/1369BRD, AU - 68 -24. Insecticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff 1-(5-Chlor-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff enthält.25. Insecticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff 1-(6-Chlor-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff enthält.26. Inseciticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff 5-Brom-2-pyrazinyl)-3-(2,6-dichlorbenzoyl)harnstoff enthält.27. Insecticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-trifluormethyl-2-chinoxalinyl)harnstoff enthält.28. Insecticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es als Wirkstoff 1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(7-trifluormethyl-2-chinoxalinyl)harnstoff enthält.29. Inseciticides Mittel nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, daß es zur Bekämpfung von Insekten aus der Gruppe Coleoptera, Diptera, Lepidoptera oder Orthoptera verwendet wird.30. Verfahren zur Herstellung von i-(Substituierten-benzoyl)-3-(substituierten-pyrazinyl)harnstoffen der in Anspruch 1 genannten Formel I, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel IIR9-N=C=O809 815/1369mit einer Verbindung der Formel IIIR10-NH-R1\worinR Wasserstoff, Cj-C^-Alkanoyl oder Cj-Cg-Alkoxycarbonyl ist undsowie . S' °I Il oder ·==·.1 2
bedeuten, worin R , R , A und B wie in Anspruch 1 definiert9 1O sind, mit der Maßgabe, daß R und R nicht gleich sind,umsetzt und die dabei erhaltenen Verbindungen der Formel I,"7 8
bei denen R und R für Wasserstoff stehen, gewünschtenfallsmit einem Dihalogendimethyläther oder einem Oxalylhalogenidzu den entsprechenden Verbindungen der Formel I umsetzt,7 8
worin R und R zusammen ein Ringsystem der in Anspruch 1beschriebenen Art bilden.609815/1369
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US50749274A | 1974-09-19 | 1974-09-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2541116A1 true DE2541116A1 (de) | 1976-04-08 |
| DE2541116C2 DE2541116C2 (de) | 1985-07-18 |
Family
ID=24018850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2541116A Expired DE2541116C2 (de) | 1974-09-19 | 1975-09-15 | 1-(Substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazinyl)-harnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltendes insektizides Mittel |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4083977A (de) |
| JP (1) | JPS5156480A (de) |
| AR (1) | AR218604A1 (de) |
| AT (1) | AT343674B (de) |
| BE (1) | BE833288A (de) |
| BG (2) | BG26358A3 (de) |
| BR (1) | BR7506073A (de) |
| CA (1) | CA1070308A (de) |
| CH (1) | CH617192A5 (de) |
| CS (1) | CS195710B2 (de) |
| DD (2) | DD123341A5 (de) |
| DE (1) | DE2541116C2 (de) |
| DK (1) | DK419575A (de) |
| EG (1) | EG11837A (de) |
| ES (1) | ES441124A1 (de) |
| FR (1) | FR2299327A1 (de) |
| GB (1) | GB1521714A (de) |
| IE (1) | IE42157B1 (de) |
| IL (1) | IL48092A (de) |
| IN (1) | IN142286B (de) |
| NL (1) | NL7510901A (de) |
| OA (1) | OA05109A (de) |
| PH (1) | PH14644A (de) |
| PL (2) | PL106054B1 (de) |
| SE (2) | SE426066B (de) |
| SU (2) | SU662011A3 (de) |
| TR (1) | TR18773A (de) |
| YU (1) | YU228175A (de) |
| ZA (1) | ZA755945B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0018144A1 (de) * | 1979-04-06 | 1980-10-29 | Eli Lilly And Company | Verfahren zur Herstellung substituierter 2-Aminopyrazine |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4160834A (en) * | 1977-03-09 | 1979-07-10 | Eli Lilly And Company | 1-(Substituted benzoyl)-3-(substituted pyrazinyl)ureas |
| IN149912B (de) * | 1977-06-22 | 1982-05-29 | Lilly Co Eli | |
| FR2398738A1 (fr) * | 1977-06-22 | 1979-02-23 | Lilly Co Eli | Preparation de benzoylurees |
| US4173639A (en) * | 1978-08-31 | 1979-11-06 | Eli Lilly And Company | 1-Benzoyl-3-(alkoxy- or alkylthiopyridinyl)ureas |
| US4219557A (en) * | 1978-08-31 | 1980-08-26 | Eli Lilly And Company | 1-(2,6-Dihalobenzoyl)-3-(5-substituted-2-pyridinyl)urea compounds and insecticidal use |
| US4336264A (en) * | 1980-06-19 | 1982-06-22 | Eli Lilly And Company | 1-Benzoyl-3-(isoxazolyl or benzisoxazolyl)-ureas and insecticidal use thereof |
| US4405552A (en) * | 1981-03-03 | 1983-09-20 | Eli Lilly And Company | 1-Benzoyl-3-(arylphyridyl)urea compounds |
| US4366155A (en) * | 1981-03-30 | 1982-12-28 | Eli Lilly And Company | 1-Benzoyl-3-(6-oxopyridazinyl)ureas, compositions, and insecticidal method |
| US5135953A (en) * | 1984-12-28 | 1992-08-04 | Ciba-Geigy | Use of acyl urea compounds for controlling endoparasites and ectoparasites of warm-blooded animals |
| US4983605A (en) * | 1986-10-23 | 1991-01-08 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. | Pharmaceutical composition |
| JPH0278699A (ja) * | 1988-09-12 | 1990-03-19 | Green Cross Corp:The | ベンゾイルウレア系化合物・アルブミン複合体 |
| WO2001087853A1 (en) * | 2000-05-17 | 2001-11-22 | Universite Catholique De Louvain | Aryl-substituted n,n-heterocyclic compounds, method for their preparation and their use in therapeutics and diagnostics |
| US7179807B2 (en) * | 2002-08-20 | 2007-02-20 | Neurogen Corporation | 5-substituted-2-arylpyrazines |
| CN100345831C (zh) * | 2005-11-10 | 2007-10-31 | 吴永虎 | 高纯度2,6－二氯喹喔啉的制备方法 |
| CA3007796C (en) | 2011-05-03 | 2019-02-19 | Roderick William PHILLIPS | Furniture apparatuses, and kits, systems, and uses of same |
| CN104023538A (zh) | 2011-11-23 | 2014-09-03 | 罗德里克·威廉·菲利普斯 | 喷雾设备、硅藻土的用途以及控制昆虫群体的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3748356A (en) * | 1970-05-15 | 1973-07-24 | Philips Corp | Substituted benzoyl ureas |
-
1975
- 1975-09-07 EG EG524/75A patent/EG11837A/xx active
- 1975-09-10 TR TR18773A patent/TR18773A/xx unknown
- 1975-09-10 YU YU02281/75A patent/YU228175A/xx unknown
- 1975-09-10 IN IN1744/CAL/75A patent/IN142286B/en unknown
- 1975-09-11 BE BE1006877A patent/BE833288A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-09-12 PH PH17570A patent/PH14644A/en unknown
- 1975-09-12 IL IL48092A patent/IL48092A/xx unknown
- 1975-09-15 OA OA55609A patent/OA05109A/xx unknown
- 1975-09-15 DE DE2541116A patent/DE2541116C2/de not_active Expired
- 1975-09-16 GB GB37933/75A patent/GB1521714A/en not_active Expired
- 1975-09-16 CA CA235,561A patent/CA1070308A/en not_active Expired
- 1975-09-17 IE IE2044/75A patent/IE42157B1/en unknown
- 1975-09-17 ZA ZA755945A patent/ZA755945B/xx unknown
- 1975-09-17 NL NL7510901A patent/NL7510901A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-09-17 AR AR260417A patent/AR218604A1/es active
- 1975-09-17 CS CS756298A patent/CS195710B2/cs unknown
- 1975-09-17 AT AT714675A patent/AT343674B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-18 CH CH1214775A patent/CH617192A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-18 PL PL1975183470A patent/PL106054B1/pl unknown
- 1975-09-18 DK DK419575A patent/DK419575A/da not_active Application Discontinuation
- 1975-09-18 SE SE7510474A patent/SE426066B/xx unknown
- 1975-09-18 PL PL1975197527A patent/PL102954B1/pl unknown
- 1975-09-19 DD DD188451A patent/DD123341A5/xx unknown
- 1975-09-19 ES ES441124A patent/ES441124A1/es not_active Expired
- 1975-09-19 BR BR7506073*A patent/BR7506073A/pt unknown
- 1975-09-19 SU SU752171811A patent/SU662011A3/ru active
- 1975-09-19 BG BG7531976A patent/BG26358A3/xx unknown
- 1975-09-19 DD DD7500196898A patent/DD128762A5/de unknown
- 1975-09-19 FR FR7528772A patent/FR2299327A1/fr active Granted
- 1975-09-19 JP JP50114226A patent/JPS5156480A/ja active Pending
- 1975-09-19 BG BG7531013A patent/BG26521A3/xx unknown
-
1976
- 1976-07-09 SU SU762380308A patent/SU660566A3/ru active
- 1976-11-18 US US05/742,948 patent/US4083977A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-06-02 SE SE7806517A patent/SE420042B/sv unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3748356A (en) * | 1970-05-15 | 1973-07-24 | Philips Corp | Substituted benzoyl ureas |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0018144A1 (de) * | 1979-04-06 | 1980-10-29 | Eli Lilly And Company | Verfahren zur Herstellung substituierter 2-Aminopyrazine |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2541116A1 (de) | 1-(substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazinyl)-harnstoffe | |
| EP0306696B1 (de) | Substituierte Guanidine | |
| EP0244360B1 (de) | Substituierte Pyrimidine | |
| EP0303570A2 (de) | Substituierte Isothioharnstoffe | |
| EP0314615A2 (de) | Schädlingsbekämpfungsmittel | |
| US4160834A (en) | 1-(Substituted benzoyl)-3-(substituted pyrazinyl)ureas | |
| US4293552A (en) | Novel 1-(mono-o-substituted benzoyl)-3-(substituted pyrazinyl) ureas | |
| DD219099A5 (de) | Insektizide zusammensetzungen | |
| DE2949138A1 (de) | 4-aminochinazolinderivate, verfahren zu deren herstellung und diese derivate enthaltende mittel | |
| EP0207004A2 (de) | Substituierte 4,5-Dihydro-1,3,4-thiadiazole | |
| DE2704288A1 (de) | Thiadiazolylbenzamide, verfahren zu ihrer herstellung und insekticide | |
| DE2732115A1 (de) | Oxadiazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und solche verbindungen enthaltende insektizide | |
| CH638500A5 (de) | 1-(mono-o-substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazinyl)-harnstoffe sowie diese verbindungen enthaltende insektizide. | |
| EP0288432A1 (de) | Schädlingsbekämpfungsmittel | |
| DE2256275A1 (de) | Neue substituierte harnstoffverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE3141232A1 (de) | Harnstoffe mit heterozyclischer aether- oder thioaetherbindung | |
| CH624406A5 (de) | ||
| KR790001030B1 (ko) | 1-(치환된 벤조일)-3-(치환된 피라지닐) 우레아류의 제조방법 | |
| DE69737634T2 (de) | Insektizide oxadiazinverbindungen | |
| AT360800B (de) | Insektizides mittel | |
| DD143721A5 (de) | Insektizides mittel | |
| DE2336827A1 (de) | Delta hoch 2 -1,2,4-triazolin-1- oder -4-yl-methyl-phosphorverbindungen und deren verwendung als pesticide | |
| EP0230863A2 (de) | Oxadiazinone | |
| DE2834945A1 (de) | Thiadiazolylbenzamide, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende insektizide mittel | |
| EP0375613A2 (de) | Nitroenamine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OD | Request for examination | ||
| 8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: SPOTT, G., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., PAT.-ANW., 800 |
|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |