CH638500A5 - 1-(mono-o-substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazinyl)-harnstoffe sowie diese verbindungen enthaltende insektizide. - Google Patents

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CH638500A5
CH638500A5 CH677078A CH677078A CH638500A5 CH 638500 A5 CH638500 A5 CH 638500A5 CH 677078 A CH677078 A CH 677078A CH 677078 A CH677078 A CH 677078A CH 638500 A5 CH638500 A5 CH 638500A5
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methyl
alkyl
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pyrazinyl
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CH677078A
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Riaz Fazal Abdulla
Norman Henry Terando
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Lilly Co Eli
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Description

Die Erfindung bezieht sich auf neue l-(Mono-o-substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazinyl)harnstoffe der Formel II
" 0 /\/-°
î y
C - " 1
30
35
40
worin A', R'1 und R7 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, behandelt.
Die Bekämpfung von Insekten istbei der heutigen ständig zunehmenden Weltbevölkerung von lebenswichtiger Bedeutung. Insekten, wie sie beispielsweise zu den Gattungen Lepidop-tera, Coleoptera, Diptera, Homoptera, Hemipteraund Orthop-tera gehören, verursachen im Larvenzustand bekanntlich grosse Schäden bei Nutzpflanzen, beispielsweise bei als Lebensmittel
/'
\-/
0 II
-c
55
N
H
N~ I
H
N/v
N (II) ,
worin A'
R6
60
Brom, Chlor oder Methyl bedeutet,
Wasserstoff, Halogen, C3-C6-Cycloalkyl, Halogen-(Ci-C4)alkyl, Nitro, Cyano, r-,a
65
-KV
-X'-
\
/ /
\
5
638 500
R
RK
oder Naphthyl ist,
Wasserstoff, Halogen, Methyl, Ethyl, Cyano oder Halogen-(Ci-CjJalkyl darstellt,
mit der Massgabe, dass die Substituenten Rfl und R7 nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können,
Wasserstoff, Halogen, Halogen(Ci-C4)alkyl, Q-Q-Alkyl, Cs-C4-Alkoxy, C1-C4-Alkylthio, Ci-C4-Alkylsulfinyl, C|-C4-Alkylsulfonyl, Nitro, Cyano, Phenoxy oder Phenyl bedeutet,
für 0, 1, 2 oder 3 steht,
für 0 oder 1 steht und worin R9 und RI() Amino- oder Isocyanatreste bedeuten, die Ureidobrücke durch Addition der Aminogruppe an die Isocya-natgruppe in Gegenwart eines Lösungsmittels bei Temperaturen von 0-70°C bildet.
Die neuen Verbindungen der Formel
X' für
0
O
-0-, -s-
-S- oder -S-
II
O
steht.
Insektizide Mittel enthalten als Wirkstoffkomponente mindestens eine neue Verbindung der weiter oben angegebenen Formel II.
Neue Verbindungen der Formel
10
15
0
/ V \ /
o /\ /
N - C - J !
.»>
V
1 I
H H ,N
(IIB)
worin A' und R7 weiter oben definiert sind, und im Rest R6 bei der Bedeutung g
;X'
.fir
R q
20
/"
\
/'
\ /
0 il
./\
.1
0
II
- N - C
H
» l 1!
' S/V
H ,N
(IIA)
25
30
A' Brom, Chlor oder Methyl bedeutet, R6 Wasserstoff, Halogen, C3-C6-Cycloalkyl, Halogen-(Ci-C4)alkyl, Nitro, Cyano,
-(CH )
a p
-X''
/
\
■
/
35
40
\ /
45
X'" für -S- oder -S-
II
O
steht und R8 sowie q weiter oben definiert sind, werden aus Verbindungen der Formel IIA hergestellt, indem man in diesen, worin X' für Schwefel steht, den Schwefel zur Gruppe o o
"I II
-S- oder -S-
II
O
oxydiert.
Bevorzugt sind solche Verbindungen aus obiger Formel II, bei denen
A' Brom, Chlor oder Methyl bedeutet,
R6 Wasserstoff, Halogen, C3-C6-Cycloalkyl, Halogen-(Ci-C4)alkyl,
8
» • /* q oder Naphthyl ist,
R7 Wasserstoff, Halogen, Methyl, Ethyl, Cyano oder Halogen-
(C|-C2)alkyl darstellt,
R* Wasserstoff, Halogen, Halogen(C]-C4)alkyl, Q-Q-Alkyl, C,-C4-Alkoxy, C]-C4-Alkylthio, C,~C4-Alkylsulfinyl, 50 Ci-C4-Alkylsulfonyl, Nitro, Cyano, Phenoxy oder Phenyl bedeutet,
q für 0, 1, 2 oder 3 steht,
p für 0 oder 1 steht und
X" für -O- oder -S- steht, 55
werden erfindungsgemäss erhalten, indem man zwischen Verbindungen der Formeln
-X'-
■
\
/
V
K
/
0 II
-c-
/'
\
\_/
/\
-k 1
N/v und
60
oder Naphthyl ist,
R7 Wasserstoff, Halogen, Methyl, Ethyl oder Halogen-(C|-C2)alkyl darstellt,
mit der Massgabe, dass die Substituenten R6 und R7 nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können,
R8 Halogen, Halogen(C|-C4)alkyl, Ci-Cfi-Alkyl, Q-Q-Alko-xy, Ci-C4-Alkylthio, Cj-C^Alkylsulfinyl, C)-C4-Alkylsul-fonyl. Nitro oder Cyano bedeutet,
für 0, 1, 2 oder 3 steht,
für 0 oder 1 steht und q
P
X' für
R
-O-,
0
II
-s-
steht.
O
If oder -S-
II
O
638 500
Stärker werden solche Verbindungen der obigen Formel II bevorzugt, bei denen A' Brom, Chlor oder Methyl ist,
R" Halogen. Halogen(C|-C;)alkyl, Cj-Q-Cycloalkyl,
-»O
r<
-X'—•:
Vq
\
oder _(ch ) 2 P
/
■ y-v*
\
/
bedeutet,
R7 Wasserstoff, Halogen, Halogen(Cj-C2)alkyl oder Methyl darstellt,
Rs Wasserstoff, Halogen, Halogen(Ci-C2)alkyl, C!-C2-Alkyl oder Ci-C2-Alkoxy ist,
q für 0. 1 oder 2 steht,
p für 0 oder 1 steht und X' für -O- oder -S- steht.
Am meisten bevorzugt sind solche Verfahren der obigen Formel II, bei denen A' Brom, Chlor oder Methyl ist,
R6 für
10
15
20
25
-<CIVp—V
/
odeî? Cvclohexyl
30
35
45
50
steht,
Rv Halogen, Halogen(C i~C2)alkyl, C]-C2-Alkyl oder Q-G
Alkoxy bedeutet,
p für 0 steht,
q für 1 oder 2 steht und R' Wasserstoff oder Methyl bedeutet,
mit der Massgabe, dass der Substituent R8 Chlor oder Brom in p-Stellung sein muss, falls R7 Wasserstoff ist und q für 1 steht. 40
Unter Halogen wird bei obiger Formel II insbesondere Fluor, Chlor und Brom verstanden.
Die Angabe C3-C6-Cycloalkyl bezieht sich auf Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen im Ring, nämlich Cyclopropyl, Cyclo-butyl, Cyelopentyl oder Cyclohexyl.
Die Angabe Halogen(C]-C4)alkyl bezieht sich beispielsweise auf Trifluormethyl, Brommethyl, 1,1-Difluorethyl, Pentafluor-ethvl, 1,1,2,2-Tetrafluorethyl, Chlordifluormethyl,Trichlorme-thyl, 2-Bromethyl, Chlormethyl, 3-Brompropyl, 4-Brombutyl, 3-Chlorpropyl oder 3-Chlorbutyl.
Beispiele für Halogen(Ci-C2)alkyl sind Trifluormethyl, Brommethyl, Chlormethyl, 1,1-Difluorethyl, Pentafluorethyl, 1,1,2,2-Tetrafluorethyl, Chlordifluormethyl, Trichlormethyl oder 2-Bromethyl.
Unter C.-C2-Alkoxy wird Methoxy oder Ethoxy verstanden. '5
Unter C[-C4-Alkoxy wird Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopro-poxy. n-Butoxy, s-Butoxy, Isobutoxy oder t-Butoxy verstanden.
Die Angabe Ci-C->-Alkylthio bezieht sich auf Methylthio oder Ethylthio.
Unter Q-Q-Alkylthio wird Methylthio, Ethylthio, n-Propyl-thio, Isopropylthio, n-Butylthio, Isobutylthio, s-Butylthio odert-Butylthio verstanden.
Beispiele für Q-Q-Alkylsulfonyl sind Methylsulfonyl, Ethyl-sulfonyl, n-Propylsulfonyl, Isopropylsulfonyl oderButylsulfonyl.
Beispiele für Q-Q-Alkylsulfinyl sind Methylsulfinyl, Ethyl- 65 sulfinyl. n-Propylsulfinyl, Isopropylsulfinyl oder Butylsulfinyl.
Einzelbeispiele für unter die obige Formel II fallende neue Verbindungen sind folgende:
l-(2-Brombenzoyl)-3-[5-alpha,alpha,aIpha-trifluor-m-tolyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff,
l-(2-Methylbenzoyl)-3-[5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-p-tolyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff,
l-[5-(alpha, alpha, alpha-Trifluor-m-tolyl)-2-pyrazinyl]-3-(2-chlorbenzoyl)harnstoff,
l-(5-Chlor-6-methyl-2-pyrazinyl)-3-(2-chlorbenzoyl)harnstoff, l-(5-Brom-6-ethyl-2-pyrazinyl)-3-(2-methylbenzoyl)harnstoff, l-(2-Brombenzoyl)-3-[5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-p-tolyl)-2-py razinyl] harnstoff,
l-(6-Brom-5-cyano-2-pyrazinyl)-3-(2-chlorbenzoyl)harnstoff,
l-(5-Cyclopentyl-6-methyl-2-pyrazinyl)-3-(2-methylbenzoyl)
harnstoff,
l-[5-(2-Bromethyl)-2-pyrazinyl]-3-(2-brombenzoyl)harnstoff,
l-(5-Benzyl-6-chlor-2-pyrazinyl)-3-(2-methylbenzoyl)harnstoff,
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-phenylthio-2-pyrazinyl)harnstoff,
l-(2-Brombenzoyl)-3-(6-methyl-5-benzyl-2-pyrazinyl)harnstoff,
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(l-naphthyl)-2-pyrazinyl]harnstoff,
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-cyano-5-phenyl-2-pyrazinyl)harnstoff,
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-nitro-2-pyrazinyl)harnstoff,
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-chlorphenylthio)-6-methyl-2-pyrazi-
nyl]harnstoff,
l-(2-Methylbenzoyl)-3-[5-(4-bromphenoxy)-2-pyrazinyl)harn-stoff.
Die neuen Verbindungen der Formel II sind insektizid wirksam, da sie das Wachstum der auf sie ansprechenden Insekten stören. Die Verbindungen scheinen den Häutungsprozess der Insekten zu stören, so dass diese getötet werden. Die Verbindungen entfalten ihre Wirkung bei Insekten dadurch, dass die Insekten diese Verbindungen verdauen, beispielsweise die mit den jeweiligen Wirkstoffen behandelten Blätter oder das Blattwerk fressen oder auch sonstige Teile ihres üblichen Lebensraumes wie Wasser, Mist oder ähnliche Träger, die mit Wirkstoff behandelt worden sind, aufnehmen. Aufgrund dieses Verhaltens eignen sich die vorliegenden Verbindungen vor allem zur Bekämpfung von Insekten im Larvenzustand.
Die neuen Verbindungen der Formel II zeigen überraschenderweise auch eine systemische Wirksamkeit bei Pflanzen, die mit ihnen behandelt worden sind. Bringt man eine der neuen insektizid wirksamen Verbindungen auf ein altes Blatt einer Pflanze, beispielsweise einer Sojabohnenpflanze, auf, dann wird die insektizid wirksame Verbindung in der Sojabohnenpflanze auf das neue Wachstum der Pflanze und sogar in den Hauptstamm der Pflanze übertragen. Es kommt jedoch zu keiner systemischen Übertragung der insektizid wirksamen Verbindung, wenn man mit dieser Verbindung die Wurzeln der Sojabohnen oder sonstige Pflanzen behandelt.
Es zeigte sich weiter, dass bestimmte Verbindungen, die unter die Formel II fallen, auch ovicid wirksam sind. Hierbei handelt es sich insbesondere um solche Verbindungen der Formel II, bei denen
A' Brom oder Chlor bedeutet,
R6 Wasserstoff, Trifluormethyl oder
- ion
) -/ ï D \
ist
60
R7 Wasserstoff, Chlor, Methyl oder Trifluormethyl darstellt, R8 Wasserstoff, Halogen, Methoxy, Trifluormethyl oder Phenyl ist,
q für 0 oder 1 steht und p für 0 steht.
Die neuen Verbindungen der Formel II können im allgeminen in an sich bekannter Weise hergestellt werden.
Ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel II ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein entsprechendes 2-
Aminopyrazin mit einem 2-Substituierten-benzoylisocyanat umsetzt, wodurch man den entsprechenden l-(Mono-o-substitu-ierten-benzoyl)-3-(substituierten-pyrazinvl)hamstoff erhält. Die Umsetzung wird bei 0 bis 70° C, zweckmässigerweise bei etwa Raumtemperatur, über eine zur praktischen Beendigung der Reaktion ausreichende Zeitdauer durchgeführt. Die hierzu erforderliche Umsetzungszeit hängt von den jeweils verwendeten Reaktanten ab und kann von der Zeit, während der man die Reaktanten zusetzt und miteinander vermischt, bis zu 48 h reichen. Die Umsetzung wird gewöhnlich unter Verwendung eines geeigneten Lösungsmittels durchgeführt. Hierzu kommen vorzugsweise inerte Lösungsmittel in Frage, die bei keiner der ablaufenden Reaktionen mit den verwendeten Isocyanaten reagieren. Beispiele für solche Lösungsmittel sind Ethylacetat, Dimethylformamid, Tetrahydrofuran, Dioxan, Acetonitril, Benzol, Toluol, Chloroform oder Methylenchlorid.
Ein Beispiel für ein derartiges Herstellungsverfahren wird im folgenden beschrieben.
Man lässt 2-Chlorbenzoylisocyanat mit 2-Amino-5-(4-brom-phenyl)-6-methylpyrazin in kaltem Ethylacetat reagieren. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Pas erhaltene Produkt wird durch Filtrieren isoliert und durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel, wie Ethanol, gereinigt. Das so gewonnene Produkt schmilzt bei etwa 230 bis 232° C. Aufgrund von NMR- und IR-Spektren sowie einer Elementaranalyse handelt es sich dabei um l-(2-Chlorben-zoyl)-3-[5-(4-bromphenyl-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff.
Zur Herstellung einer Verbindung der Formel II kann man ferner auch ein 2-substituiertes Benzamid mit einem 2-Pyrazinyl-isocyanat in einem geeigneten Lösungsmittel unter Einhaltung der oben beschriebenen Reaktionsbedingungen und der genannten Reaktionszeiten umsetzen. Durch Umsetzung von 2-Chlor-benzamid mit 5-Trifluormethylpyrazin-2-ylisocyanat gelangt man so beispielsweise zu l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-trifluormethyl-2-pyrazinyl)harnstoff, der bei etwa 219 bis 220°C schmilzt.
Einige der benötigten Ausgangsmaterialien sind im Handel erhältlich, während sich die anderen durch an sich bekannte Verfahren herstellen lassen.
Zur Herstellung der 2-Substituierten-benzoylisocyanate setzt man beispielsweise entsprechende 2-Substituierte-benzamide nach dem in J. Org. Chem. 27,3742 (1962) beschriebenen Verfahren um.
Eines der benötigten Zwischenprodukte, nämlich 2-Amino-5-chlorpyrazin, lässt sich nach dem in J. Org. Chem. 29,2491 (1964) beschriebenen Verfahren herstellen. Hierzu setzt man z. B. Methyl-2-amino-3-pyrazinylcarboxylat mit Chlor in Essigsäure um, wodurch man MethyI-2-amino-5-chlor-3-pyrazinylcarbo-xylat erhält. Durch Hydrolyse dieses Esters mit wässrigem Natriumhydroxid gelangt man gewöhnlich zum 2-Amino-3-car-boxy-5-chlorpyrazin, das durch anschliessendes Erhitzen in Te-trahydronaphthalin und Decarboxylieren das gewünschte 2-Amino-5-chlorpyrazin ergibt.
Ein anderes Zwischenprodukt, nämlich 2-Amino-5,6-dichlor-pyrazin, lässt sich bevorzugt herstellen, indem man 2-Amino-6-chlorpyrazin mit N-Chlorsuccinimid in Chloroform umsetzt, wodurch man ein Gemisch aus 2-Amino-5,6-dichlorpyrazin, 2-Amino-3,6-dichlorpyrazin und 2-Amino-3,5,6-trichlorpyrazin erhält. Durch anschliessende säulenchromatographische Auftrennung dieses Gemisches kann man zum gewünschten 2-Amino-5,6-dichlorpyrazin gelangen.
Das beim vorliegenden Verfahren benötigte 2-Amino-5-phe-nylpyrazin kann nach Ree. Trav. Chim. 92,455 (1973) und der darin genannten Literatur hergestellt werden.
Andere 2-Amino-5(oder 6)-substituierte-pyrazine, die sich zur Herstellung der neuen Endprodukte der Formel II eignen, lassen sich unter Einsatz von Oximderivaten bestimmter Ketone bilden. 2-Oxopropanal-l-oxim und 2-Oxobutanol-l-oxim können beispielsweise aus Ethylacetoacetat bzw. Ethylpropioacetat nach
638 500
Chem. Ber. 11,695 (1878) hergestellt werden. Andere als Zwischenprodukte dienende Oxime können aus Ketonen, wie Acetophenon, 2,4-Dimethylacetophenon, p-Chloracetophenon und Benzylmethylketon, nach dem in Chem. Ber. 20,2194 (1887) beschriebenen Verfahren hergestellt werden. Wiederum andere Oxime lassen sich aus Ketonen, wie p-Methoxypropiophenon, p-Brombutyrophenon, p-Brompropiophenon und Methylneopen-tylketon, nach dem in J. Am. Chem. Soc. 51,2262 (1929) angegebenen Verfahren herstellen.
Ein weiteres als Zwischenprodukt dienendes Oxim lässt sich aus t-Butylmethylketon unter Umwandlung in t-Butylglyoxal nach J. Am. Chem. Soc. 61,1938 (1939) bilden. Dieses t-Butylglyoxal wird dann in der Regel in wässriger Lösung bei pH 4 bis 5 mit Acetonoxim (im Handel erhältlich) etwa 2 Tage bei etwa Raumtemperatur umgesetzt. Durch anschliessendes Aufarbeiten des Reaktionsgemisches durch Extrahieren mit Ether und Isolieren des t-Butylglyoxaloxims aus dem Etherextrakt kann man zu farblosen Nadeln, die bei etwa 50 bis 52° C schmelzen, gelangen.
Das als Zwischenprodukt benötigte 2-Amino-5-methylpyrazin kann ausgehend von 2-Oxopropanal-l-oxim, stufenweise hergestellt werden. Hierzu setzt man z. B. dieses Oxim zuerst mit Aminomalonsäurenitriltosylat [hergestellt nach J. Am. Chem. Soc. 88,3829 (1966)] zu2-Amino-3-cyano-5-methylpyrazin-l-oxid um. Sodann kann das hierbei erhaltene Pyrazin-l-oxid mit Phosphortrichlorid umgesetzt werden, wodurch man zu 2-Ami-no-3-cyano-5-methylpyrazin gelangt. Anschliessend hydrolysiert man vorzugsweise dieses 2-Amino-3-cyano-5-methylpyrazin mit wässrigem Natriumhydroxid unter Bildung von 2-Amino-3-car-boxy-5-methylpyrazin. Durch Decarboxylierung dieser Verbindung in Tetrahydronaphthalin kann man zum gewünschten 2-Amino-5-methylpyrazin gelangen.
Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren und ausgehend von 2-Oxobutanal-l-oxim lässt sich auch 2-Amino-5-ethylpyrazin herstellen.
Ein anderes Pyrazinzwischenprodukt, nämlich 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin, lässt sich ausgehend von l-(4-Bromphenyl)-l,2-propandion-2-oxim herstellen, wobei man dieses Oxim nach dem in J. Am. Chem. Soc. 51,2262 (1929) beschriebenen Verfahren wie folgt bildet: Das Oxim wird zuerst mit Aminomalonsäurenitriltosylat umgesetzt, worauf man das als Produkt erhaltene substituierte Pyrazin-l-oxid nach dem in J. Org. Chem. 38,2817 (1973) beschriebenen Verfahren mit Phosphortrichlorid in Tetrahydrofuran umsetzt. Das hierbei erhaltene 2-Amino-3-cyano-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin wird anschliessend in Natriumhydroxid und Ethylenglykol hydrolysiert, worauf man das dabei entstandene 2-Amino-3-carboxy-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin durch Erhitzen in Tetrahydronaphthalin decarboxyliert. Auf diese Weise gelangt man zu 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin.
Ein weiteres Zwischenprodukt, nämlich 2-Amino-5,6-dime-thylpyrazin, kann ausgehend von 2-Chlor-5,6-dimethylpyrazin hergestellt werden, das man wiederum nach dem in J. Am.
Chem. Soc. 74,1580-1584 (1952) beschriebenen Verfahren erhält.
Andere Pyrazinzwischenprodukte können ausgehend von 2,5-Dichlorpyrazin hergestellt werden, das sich nach dem in J. Org. Chem. 29,2491 (1964) beschriebenen Verfahren bilden lässt. Dieses 2,5-Dichlorpyrazin kann als Ausgangsmaterial zur Herstellung der als Zwischenprodukte benötigten Phenoxy- oder Phenylthio-substituierten-pyrazine oder der entsprechenden substituierten Phenoxy- oder Phenylthio-substituierten-pyrazine verwendet werden. Im einzelnen setzt man z.B. hierzu 2,5-Dichlorpyrazin mit einem Äquivalent Phenoxidion oderThio-phenoxidion in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Ethanol, t-Butanol, Dimethylformamid oder Acetonitril .bei etwa 0° C bis etwa 120°C um, wodurch man das entsprechende 2-Chlor-5-phenoxy-(oder-phenylthio)pyrazin erhält. Dieses 2-Chlor-5-phe-
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noxv(oder-phenylthio)pyrazin kann in das entsprechende 2-Amino-5-phenoxy(oder-phenylthio)pyrazin überführt werden, indem man es bei etwa 150 bis 200° C in einem Hochdruckreak-tionsgefäss über eine zur praktischen Beendigung der Umwandlung ausreichende Zeitdauer mit Ammoniumhydroxid umsetzt. Das hierbei erhaltene 2-Amino-5-phenoxy(oder-phenylthio)py-razin kann dann zur Herstellung der l-(Substituierten-benzoyl)-3-[5-phenoxy(oder-phenylthio)-2-pyrazinyl]harnstoffe verwendet werden. In der gleichen Weise lassen sich auch Homologe Phenoxy- oder Phenylthioverbindungen herstellen.
Das als Zwischenprodukt benötigte 2-Chlor-5-phenylthiopyra-zin oder ein entsprechendes Homologes hiervon lässt sich unter Verwendung von Oxidationsmitteln, wie Peressigsäure oder m-Chlorperbenzoesäure, zum entsprechenden Zwischenprodukt 2-Chlor-5-phenylsulfinylpyrazin oder 2-Chlor-5-phenylsulfonylpy-razin oxidieren. Als Lösungsmittel werden hierzu beispielsweise Essigäure, Chloroform oder Methylenchlorid verwendet. Die Oxidation wird zweckmässigerweise bei Temperaturen zwischen etwa 20 und 70° C durchgeührt.
Setzt man das in obiger Weise erhaltene 2-Chlor-5-phenylsul-fonylpyrazinoder2-Chlor-5-phenylsulfinylpyrazin dannz. B. mit Ammoniak oder Ammoniumhydroxid in einem Hochdruckreak-tionsgefäss bei etwa 100 bis 200° C um, dann kann man die Zwischenprodukte 2-Amino-5-phenylsulfonylpyrazin oder 2-Amino-5-phenylsulfinylpyrazin erhalten. Die hierzu anzuwendenden Reaktionsbedingungen sind je nach der chemischen Struktur der Phenylsulfonylgruppierung oder der Phenylsulfinyl-gruppierung verschieden.
Auch die 2-Aminochinoxaline, die einfach Aminobenzopyra-zine sind, lassen sich nach bekannten Methoden herstellen. Die Herstellung von 2-Aminochinoxalin erfolgt beispielsweise durch Umsetzen des im Handel erhältlichen 2-Chlorchinoxalins mit Ammoniak in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Ethanol, bei Wasserbadtemperatur.
Andere als Ausgangsprodukte benötigte Chinoxaline können ausgehend von o-Phenylendiaminen hergestellt werden, die im Handel erhältlich sind "oder in an sich bekannter Weise hergestellt werden können.
Einige der nicht im Handel erhältlichen o-Phenylendiamine können aus den entsprechenden Dinitroanilinen durch Hydrierung hergestellt werden. Hierzu setzt man z. B. wasserfreies Hydrazin in Gegenwart von 5 % Ruthenium-auf-Kohle (Engelhard Industries) in einem geeigneten Lösungsmittel, wie handelsüblichem absolutem Ethanol, bei etwa 55 bis 70° C um. 5-Cyano-3-nitro-p-phenylendiamin lässt sich hiernach beispielsweise herstellen, indem man 4-Cyano-3,5-dinitroanilin in Gegenwart von 5 % Ruthenium-auf-Kohle in Ethanol als Lösungsmittel zusammen mit wasserfreiem Hydrazin selektiv hydriert. Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren kann aus 2,6-Dinitro-4-trifluor-methylanilin auch 3-Nitro-5-trifluormethyl-o-phenylendiamin hergestellt werden.
Andere o-Phenylendiamine, die sich zur Herstellung der Chi-noxalinzwischenprodukte eignen, welche sich für die Synthese der neuen Verbindungen der Formel I eignen, können durch Reduktion von im Handel erhältlichen o-Nitroanilinen unter Verwendung von 5 % Palladium-auf-Kohle-Katalysatorin einer Niederdruckhydrierapparatur hergestellt werden. Durch entsprechende Hydrierung von 2-Nitro-4-trifluormethylanilin erhält man beispielsweise 4-Trifluormethyl-o-phenylendiamin.
2-Amino-6-chlorchinoxalin oder 2-Amino-7-chlorchinoxalin kann durch bekannte Methoden hergestellt werden, und hierzu wird beispielsweise auf The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Condensed Pyridazine and Pyrazine Rings, Teil III, Quinoxalines, Kapitel XXIVff, Seite 203ff, von J. C. E. Simpson [Arnold Weissberger, Consulting Editor, Interscience Publisher, Inc., New York ( 1953)] verwiesen. Ein Beispiel für ein solches Herstellungsverfahren läuft wie folgt ab:
Man setzt 3,4-Diaminochlorbenzol mit Glyoxylsäure um, wodurch man ein Gemisch aus 6-Chlor-2-hydroxychinoxalin und 7-Chlor-2-hydroxychinoxalin erhält. Durch Umsetzen dieses Gemisches mit Phosphoroxychlorid gelangt man zu einem Gemisch aus 2,6-Dichlorchinoxalin und 2,7-Dichlorchinoxalin. Lässt man dieses Gemisch mit wasserfreiem Ammoniak in einem geeigneten Lösungsmittel, vorzugsweise Dimethylsulfoxid, reagieren, dann erhält man ein Gemisch aus 2-Amino-6-chlorchinoxalin und 2-Amino-7-chlorchinoxalin.
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele weiter erläutert.
Beispiel 1
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(4-bromphenyl)-2-pyrazi-nyl]harnstoff
Eine Lösung von 304 mg 2,6-Dichlorbenzamid und 25 ml trockenem Tetrahydrofuran gibt man in einen 50 ml fassenden Dreihalsrundkolben. Unter mechanischem Rühren und unter Stickstoff wird die Lösung dann in einem Trockeneis-Aceton-Bad auf etwa — 72° C gekühlt. Während einer Zeitdauer von 5 min versetzt man die so erhaltene Lösung hierauf mit 0,6 ml n-Butyllithium. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch 30 min bei etwa —72° C weiter gerührt. Sodann versetzt man das Gemisch über eine Zeitspanne von 15 bis 20 min tropfenweise mit einer Lösung von 268 ml 4-Nitrophenylchlor-formiat in 8 ml trockenem Tetrahydrofuran. Es bildet sich eine fahlgelbe Lösung. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch noch 30 min bei etwa -72° C gerührt, wodurch man zu einer farblosen Lösung gelangt. Sodann stellt man das Kühlbad so ein, dass sich die Temperatur auf —■40 bis —30° C erhöht, und rührt noch 3 h weiter. Hierauf wird das Reaktionsgemisch auf etwa — 72° C abgekühlt und über eine Zeitdauer von 10 min tropfenweise mit einer Lösung von 351 mg 2-Amino-5-(4-brom-phenyl)-6-methylpyrazin in 6 ml trockenem Tetrahydrofuran versetzt. Sodann entfernt man das Kühlbad und lässt das Gemisch auf Raumtemperatur kommen. Das Gemisch wird hierauf zur Beendigung der Umsetzung 16 h auf 50° C erhitzt. Im Anschluss daran entfernt man das Lösungsmittel unter Vakuum und nimmt den Rückstand in Ethylacetat auf. Die Ethylacetatlö-sung wird fünfmal mit wässriger Natriumcarbonatlösung und zweimal mit Salzwasser gewaschen. Das Lösungsmittel wird erneut verdampft, worauf man den Rückstand in 2 ml Tetrahydrofuran löst und die Lösung über Silicagel unter Verwendung eines 4:1-Gemisches aus Benzol und Tetrahydrofuran chromato-graphiert. Das bei dieser Chromatographie erhaltene Produkt wird in T etrahy drofuran gelöst, worauf man die Lösung unter Vakuum zu einem Öl einengt. Das Öl wird mit Ether versetzt und die erhaltene Lösung gekühlt. In Form von zwei Ernten erhält man auf diese Weise insgesamt 240 mg Produkt. Durch Umkri-stallisation dieses Produkts aus Tetrahydrofuran-Ether gelangt man zu 132 mg Material, das bei 225 bis 227° C schmilzt. Aus dem Filtrat erhält man durch präparative Dünnschichtchromatographie weitere 69 mg Produkt.
Beispiel 2
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-[5-(4-chlorphenyl)-2-pyrazinyl]harn-
stoff
Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird unter Verwendung von 273,5 mg 2-Amino-(4-chlorphenyl)pyrazin anstelle von
2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin wiederholt. Auf diese Weise erhält man 222 mg der Titelverbindung, die bei 245 bis 249° C schmilzt.
Beispiel 3
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-[5-(3-trifluormethylphenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff
Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird unter Verwen-dung von 336,8 mg 2-Amino-5-(3-trifluormethylphenyl)-6-me-thylpyrazin anstelle von 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methyl-
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pyrazin wiederholt. Das aus der mit Silicagel gefüllten Säule kommende Produkt unterzieht man einer präparativen Dünnschichtchromatographie, wodurch man zu einem viskosen Öl gelangt, das beim Stehenlassen zu einem weissen Feststoff kristallisiert. Der Feststoff wird mit kaltem Ether behandelt und dann abfiltriert, wodurch man als erste Ernte 62 mg eines weissen Produktes erhält, das bei 182 bis 185° C schmilzt. Das Filtrat lässt man zur Konzentrierung in einem Abzug verdampfen, wodurch man zu einem gelben Öl gelangt. Die Kristallisation dieses Öls aus Ether führt zu 102 mg eines weissen Feststoffs als zweite Ernte. Die Gesamtausbeute beträgt 164 mg.
Beispiel 4
1-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(6-trifluormethyl-2-pyrazinyl)harn-
stoff
Das in Beispiel 1 beschriebene Verfahren wird unter Verwendung von 217 mg 2-Amino-6-trifluormethylpyrazin anstelle von
2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin wiederholt. Das erhaltene Produkt wird wie in Beispiel 3 beschrieben, aufgearbeitet. Das bei der präparativen Dünnschichtchromatographie anfallende Öl kristallisiert beim Stehenlassen bei Raumtemperatur. Der rohe Feststoff wird mit kaltem Ether behandelt, und der hierdurch erhaltene kristalline Feststoff wird abfiltriert. Auf diese Weise gelangt man zu 144 mg Produkt, das bei 188 bis
192° C schmilzt.
Beispiel 5
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(3-trifluormethylphenyl)harnstoff
Eine Lösung von 0,912 g 2,6-Dichlorbenzamid in 75 ml trockenem Tetrahydrofuran wird in einen 250 ml fassenden Dreihalsrundkolben gegeben. Die Lösung wird mit einem Trockeneis-Aceton-Bad auf etwa —72°Cgekühlt. Das Reaktionsgemisch wird über eine Zeitdauer von 5 min mit 1,8 ml n-Butyllithiumlö-sung versetzt. Hierauf lässt man das Reaktionsgemisch 30 min bei - 75 bis - 70° C stehen .Über eine Zeitdauer von 30 min gibt man dann bei einer Temperatur von etwa —72°C eine Lösung von 0,804 g 4-Nitrophenylchlorformiat in 24 ml trockenem Tetrahydrofuran zu. Sodann lässt man das Gemisch weitere 30 min in der Kälte stehen, wobei es farblos wird. Die Lösung wird dann auf -40° C erwärmt und 2,75 h bei dieser Temperatur gehalten. Das Gemisch wird hierauf erneut auf —72° C abgekühlt und über eine Zeitdauer von 10 min mit einer Lösung von 0,64 g 3-Aminoben-zotrifluoridin 25 ml trockenem Tetrahydrofuran versetzt. Die Lösung lässt man dann auf Raumtemperatur kommen, worauf man sie 16 h bei 50° C erhitzt. Das Lösungsmittel wird entfernt und der Rückstand in 10 ml Ether gelöst. Die Lösung wird mit 1 normaler Natriumcarbonatlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Entfernung des Lösungsmittels eingedampft. Durch abschliessendes Behandeln des Rückstandes mit Ether gelangt man zu 0,6 g eines weissen kristallinen Feststoffs, der bei über 200° C schmilzt.
Analyse:
ber.: C 47,77 H 2,41 N 7,43 gef.: C 46,85 H 2,62 N 7,20
Beispiel 6
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4-trifluormethylphenyl)harnstoff
Eine Lösung von 0,912 g2,6-Dichlorbenzamid in 75 ml trockenem Tetrahydrofuran wird in einem Guss bei einerTemperatur von -30°Cmit 1,8ml2,4molaremn-Butyllithiumreagenzversetzt. Sodann versetzt man das Reaktionsgemisch über eine Zeitdauer von 10 min bei -40° C mit einem Gemisch aus 0,804 g 4-Nitrophenylchlorformiat in 25 ml trockenem Tetrahydrofuran. Die erhaltene fahlgelbe Lösung wird solange gerührt, bis sie farblos wird (etwa 5 min). Im Anschluss daran hält man die Lösung auf —35 bis — 30° C und versetzt sie über eine Zeitdauer von 5 min mit einer Lösung von 0.8 g 4-Aminobenzotrifluorid in
251 trockenem Tetrahydrofuran. Die Lösung wird dann 4 h auf Rückflusstemperatur (etwa 60° C) erhitzt. Das Gemisch wird mit 300 ml Ether verdünnt, worauf man das Ganze fünfmal mit Natriumcarbonatlösung wäscht, trocknet und das Lösungsmittel entfernt. Durch Umkristallisation aus Ether-Hexan gelangt man zu 0,72 g Produkt, das bei 205° C (nicht scharf) schmilzt. Analyse:
ber.: C 47,75 H 2,39 N 7,43 gef.: C 47,50 H 2,29 N 7,40
Beispiel 7
l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(4-trifluormethylphenyl)harnstoff Eine Lösung von 1,9 g 2,6-Dichlorbenzamid in 75 ml trockenem Tetrahydrofuran versetzt man bei einer Temperatur von —70 bis —75°C in einem Guss mit 5,0 ml n-Butyllithiumlösung. Im Anschluss daran behandelt man die Lösung bei einer Temperatur von —75° C 0,5 h mit einer Lösung von 3,26 g N-(p-Trifluormethylphenyl)-ö-(p-nitrophenyl)carbamat in 25 ml trockenem Tetrahydrofuran. Sodann lässt man die Lösung auf —30°Ckommen, hält sie 1 h auf dieser Temperatur und lässt sie dann auf Raumtemperatur kommen. Eine anschliessende dünn-schichtchromatographische Untersuchung zeigt, dass das gewünschte Produkt entstanden ist. Das Produkt wird wie in Beispiel 6 beschrieben, isoliert, wodurch man 2,20 g Material erhält, das bei 200° C (nicht scharf) schmilzt.
Die folgenden Herstellungen beschreiben die Darstellung der als Zwischenprodukte benötigten substituierten Benzoylisocy-anate und Pyrazine, die zur Herstellung der neuen Verbindungen der Formel II benötigt werden.
Herstellung 1 2-Chlorbenzoylisocyanat Diese Verbindung wird nach dem in J. Org. Chem. 27,3742 (1962) beschriebenen Verfahren hergestellt.
Es wird zuerst eine Lösung von 10 g 2-Chlorbenzamid (im Handel erhältlich) in 100 ml Methylenchlorid gebildet. Die erhaltene Lösung versetzt man dann sehr langsam mit 25 ml Oxalylchlorid. Das Gemisch wird über Nacht auf Rückflusstemperatur erhitzt. Sodann wird das Reaktionsgemisch abgekühlt und filtriert, worauf man das Filtrat zur Entfernung des als Lösungsmittel vorhandenen Ethylenchlorids eindampft. Der dabei anfallende ölige Rückstand wird durch das IR-Spektrum als 2-Chlorbenzoylisocyanat identifiziert und ohne Reinigung zur Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I verwendet.
Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren wie bei der obigen Herstellung 1 und ausgehend von 2-Methylbenzamid oder 2-Brombenzamid, die beide im Handel erhältlich sind, werden folgende weitere Verbindungen hergestellt, die durch ihre IR-Spektren identifiziert werden:
2. 2-Methylbenzoylisocyanat in Form eines Öls.
3. 2-Brombenzoylisocyanat in Form eines Öls.
Herstellung 4 2-Amino-5-chlorpyrazin Diese Verbindung wird stufenweise hergestellt. Die erste Stufe wird nach dem in Ann. 660,98-103 (1962) beschriebenen Verfahren durchgeführt.
Im einzelnen erhitzt man hierzu ein Gemisch aus 7,5 g 2-Amino-3-carboxypyrazin, 8,9 g l-Methyl-3-p-tolyltriazin und 250 mg Tetrahydrofuran etwa 4 h auf Rückflusstemperatur. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt und filtriert, wobei man den auf dem Filter zurückbleibenden Feststoff verwirft. Das Filtrat wird unter Vakuum zur Trockne eingedampft, und den Rückstand versetzt man mit einer kleinen Menge Ethylether. Dersicn dabei abscheidende Feststoff wird gesammelt. Erwiegt etwa 7 g und schmilzt bei etwa 166 bis 169° C. Aufgrund eines IR-Spektrums handelt es sich dabei um Methyl-2-amino-3-pyrazinyl-carboxylat.
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In der nächsten Stufe rührt man ein Gemisch aus 2,8 g Methyl-2-amino-3-pyrazinylcarboxylat, 100 ml Wasser und 23 ml Eisessig bei etwa 40° C und leitet in das so erhaltene Gemisch etwa 25 min wasserfreies Chlor ein, wobei man die Temperatur des Reaktionsgemisches auf etwa 35 bis 40°C hält. Das Reaktionsgemisch wird hierauf abgekühlt und filtriert. Der erhaltene Feststoff wird 1 h in einem Gemisch aus 30 ml Wasser und 4,6 g Natriumsulfit gerührt, worauf man das Ganze filtriert. Der gesammelte Feststoff wird in einem Gemisch aus Eis und Wasser gerührt, worauf man erneut filtriert. Aufgrund eines NMR-Spektrums handelt es sich bei diesem Feststoff um Methyl-2-amino-5-chlor-3-pyrazi-nylcarboxylat. Das Material wird ohne weitere Reinigung verwendet.
Nachdem in J. Org. Chem. 29,2491 (1964) beschriebenen Verfahren wird das obige Methyl-2-amino-5-chlor-3-pyrazinyl-carboxylat zuerst hydrolysiert und dann decarboxyliert.
Hierzu erhitzt man ein Gemisch aus 1,6 g Methyl-2-amino-5-chlor-3-pyrazinylcarboxylat und 50 ml 2 normalem wässrigem Natriumhydroxid etwa 1,5 h auf Rückflusstemperatur. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt und filtriert. Der gesammelte Feststoff wird in 25 ml heissem Wasser gelöst, worauf man die Lösung filtriert und das Filtrat mit konzentrierter wässriger Chlorwasserstoffsäure ansäuert. Der sich abscheidende Feststoff wird abfiltriert und getrocknet. Er wiegt l,3gund schmilzt bei etwa 177°C unter Zersetzung. Aufgrund eines IR-Spektrums handelt es sich dabei um 2-Amino-3-carboxy-5-chlorpyrazin. Diese Verbindung wird ohne eine weitere Reinigung für die nächste Stufe verwendet.
Ein Gemisch aus 500 mg2-Amino-3-carboxy-5-chlorpyrazin und 9 ml Tetrahydronaphthalin wird etwa 1 h auf Rückflusstemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt und filtriert. Der erhaltene Feststoff wird mit Hexan gewaschen. Der Feststoff schmilzt bei etwa 121 bis 123°C unter Zersetzung, und fes handelt sich dabei aufgrund eines NMR-Spektrums um 2-Amino-5-chlorpyrazin.
Herstellung 5 2-Amino-5,6-dichlorpyrazin Ein Gemisch aus 5 g 2-Amino-6-chlorpyrazin (im Handel erhältlich). 10,3 g N-Chlors uccinimid und 100 ml Chloroform wird etwa 1,5 h auf Rückflusstemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und filtriert, wobei man den im Filter zurückbleibenden Feststoff verwirft. Das Filtrat wird eingedampft und der Rückstand mit Wasser sowie heisser wässriger Natriumbisulfitlösung gewaschen. Der bei dieser Behandlung entstehende Feststoff wird abfiltriert. Im Anschluss daran Chromatographien man diesen Feststoff auf einer mit 5x8 mm grossen Plätzchen eines Copolymers aus Styrol und Divinylben-zol gefüllten Säule unter Verwendung von Chloroform als Lösungsmittel und Eluiermittel. Durch diese Chromatographie erhält man folgende drei Verbindungen:
Verbindung 1 mit einem Schmelzpunkt von etwa 132 bis 135°C, die ais 2-Amino-3,6-dichlorpyrazin identifiziert wird.
Verbindung 2 mit einem Schmelzpunkt von etwa 132 bis 134°C, die als 2-Amino-3,5,6-trichlorpyrazin identifiziert wird.
Verbindung 3 mit einem Schmelzpunkt von etwa 143 bis 144°C, die als das gewünschte 2-Amino-5,6-dichlorpyrazin identifiziert wird.
Herstellung 6 2-Amino-5-phenyl-6-methylpyrazin Dieses als Zwischenprodukt dienende Pyrazin wird nach einem stufenweisen Verfahren hergestellt.
In der ersten Stufe rührt man ein Gemisch aus 6,5 g 1-Phenyl-1,2-propandion-2-oxim firn Handel erhältlich) und 10,1 g Aminomalonsäurenitriltosylat in 60 ml Isopropylalkohol über Nacht bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wird dann filtriert,
wodurch man 7 g Feststoff erhält. Bei diesem Feststoff handelt es sich aufgrund eines NMR-Spektrums um 2-Amino-3-cyano-5-phenyl-6-methylpyrazin-l-oxid.
Ein Gemisch aus 7 g des in obiger Weise hergestellten Pyrazin-
1-oxids und 250 ml Tetrahydrofuran wird auf etwa 0° C gekühlt und langsam mit 40 ml Phosphortrichlorid versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Reaktionsgemisch über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wird dann unter Vakuum auf ein Volumen von etwa 50 ml eingeengt, worauf man das Konzentrat in 11 eines Gemisches aus Eis und Wasser giesst. Der dabei ausfallende Feststoff wird abfiltriert. Auf diese Weise erhält man 1 g 2-Amino-3-cyano-5-phenyl-6-methylpyrazin.
In der nächsten Stufe erhitzt man ein Gemisch aus 1 g 2-Amino-3-cyano-5-phenyl-6-methylpyrazin (wie oben hergestellt) , 50 ml Ethylenglykol und 500 mg Natriumhydroxid etwa 3 häuf etwa 150°C. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt, mit Wasser versetzt und auf pH 5 bis 7 neutralisiert. Der ausgefallene Feststoff wird gesammelt. Aufgrund eines IR-Spektrums handelt es sich dabei um 2-Amino-3-carboxy-5-phenyl-6-methylpyrazin. Dieser Feststoff wird direkt für die nächste Verfahrensstufe verwendet.
500 mg des in obiger Weise hergestellten Carboxypyrazins erhitzt man etwa 2 h in 5 ml Tetrahydronaphthalin. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und mit Hexan versetzt. Der dabei ausfallende Feststoff wird abfiltriert. Auf diese Weise gelangt man zu 470 mg Produkt, bei dem es sich aufgrund eines NMR-Spektrums sowie eines IR-Spektrums um 2-Amino-5-phenyl-6-methylpyrazin handelt.
Nach dem gleichen allgemeinen Verfahren wie bei der Herstellung 6 und unter Verwendung der im einzelnen angegebenen Oxime als Ausgangsmaterialien, die nach den in J. Am. Chem. Soc. 51,2262 (1929) beschriebenen Verfahren gebildet werden, stellt man weitere als Zwischenprodukte dienende Pyrazine her. Diese Pyrazine werden durch ihre NMR- und IR-Spektren identifiziert, und es handelt sich dabei um folgende Verbindungen:
7.2-Amino-5-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrazinaus l-(4-Me-thoxyphenyl) -i ,2-propandion-2-oxim. 8.2-Amino-5-(4-chlorphenyl)-6-methylpyrazin aus l-(4-Chlor-phenyl)-l ,2-propandion-2-oxim.
9.2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methylpyrazin aus l-(4-Brom-phenyl)-l ,2-propandion-2-oxim.
10.2-Amino-5-(4-n-butylphenyl)-6-methylpyrazin aus l-(4-n-Butylphenyl)-l,2-propandion-2-oxim.
11.2-Amino-5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-m-tolyl)-6-methylpy-razin aus l-(alpha, alpha, alpha-Trifluor-m-tolyl)-l, 2-propan-dion-2-oxim.
12.2-Amino-5-(4-biphenylyl)-6-methylpyrazin aus l-(4-Biphe-nylyl) -1,2-propandion-2-oxim.
13.2-Amino-5-(4-fluorphenyl)-6-methylpyrazin aus l-(4-Fluor-phenyl)-l,2-propandion-2-oxim.
14.2-Amino-5-(alpha, alpha, alpha-trifhior-p-tolyl)-6-methylpy-razin aus l-(alpha,alpha,alpha-Trifluor-p-tolyl)-l ,2-propandion-
2-oxim.
15.2-Amino-5-(4-ethylphenyl)-6-methylpyrazin aus l-(4-Ethyl-phenyl)-l ,2-propandion-2-oxim.
16.2-Amino-5-cyclohexyl-6-methylpyrazin aus 1-Cyclohexyl-1,2-propandion-2-oxim.
17.2-Amino-5-(4-methythiophenyl)-6-methylpyrazin aus l-(4-
Methylthiophenyl)-l,2-propandion-2-oxim.
18.2-Amino-6-methyl-5-(p-tolyl)pyrazin aus l-(p-Tolyl)-l,2-
propandion-2-oxim.
Nach dem bei der Herstellung 6 beschriebenen allgemeinen Verfahren unter Verwendung der im folgenden angegebenen Oxime, die nach Chem. Ber. 20,2194 (1887) hergestellt werden, stellt man folgende weitere als Zwischenprodukte dienende Pyrazine her, die durch ihre NMR- und IR-Spektren identifiziert werden:
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19. 2-Amino-5-(2,4-xylyl)pyrazin aus 2,4-Xylylglyoxaloxim. 20.2-Amino-5-(3,4-dichlorphenyl)pyrazin aus 3,4-Dichlorphe-nylglyoxaloxim.
21.2-Amino-5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-m-tolyl)pyrazin aus
3-Trifluormethylphenylglyoxaloxim.
22. 2-Amino-5-(p-tolyl)pyrazin aus p-Tolylglyoxaloxim.
23.2-Amino-5-(4-chlorphenyl)pyrazin aus 4-Chlorphenyl-
glyoxaloxim.
24.2-Amino-5-(4-ethylphenyl)pyrazin aus 4-Ethylphenyl-glyoxaloxim.
25.2-Amino-5-(4-t-butylphenyl)pyrazin aus4-t-Butylphenyl-glyoxaloxim.
26.2-Amino-5-(4-bromphenyl)pyrazin aus4-Bromphenyl-glyoxal.
Herstellung 27 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-ethylpyrazin
Dieses als Zwischenprodukt dienende Pyrazin wird stufenweise hergestellt.
Die erste Stufe besteht in einer Umsetzung von 4-Brombutyro-phenon nach dem in J. Am. Chem. Soc. 51,2262 (1929) beschriebenen Verfahren, wodurch man zu l-(4-Bromphenyl)-1,2-butandion-2-oxim gelangt, das durch IR- und NMR-Spekt-ren identifiziert wird.
In der zweiten Stufe setzt man das so erhaltene l-(4-Bromphe-nyl)-l ,2-butandion-2-oxim nach dem bei der Herstellung 6 beschriebenen allgemeinen Verfahren weiter um, wodurch man zu 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-ethylpyrazin gelangt, das durch IR- und NMR-Spektren identifiziert wird.
Herstellung 28 2-Amino-6-cyanopyrazin
Dieses Zwischenprodukt wird stufenweise hergestellt.
Ein Gemisch aus 21 g Pyrazin-2-carboxamid, 85 ml Eisessig und 75 ml 30%igem Wasserstoffperoxid wird etwa 35 h auf etwa 55° C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und filtriert. Der hierbei erhaltene Feststoff wird mit n-Butanol extrahiert, wobei man die Extrakte verwirft. Der in n-Butanol unlösliche Feststoff wird aus heissem Wasser umkristallisiert, wodurch man zu einem weissen Feststoff gelangt, der bei etwa 302 bis 305° C schmilzt. Der Feststoff wird durch Elementaranalyse als Pyrazin-2-carboxamid-4-oxid identifiziert.
Ein Gemisch aus 4 g des in obigerWeise erhaltenen Pyrazin-oxids in 40 ml Dimethylformamid wird unter Kühlen in einem Eisbad rasch mit 12 ml Phosphoroxidchlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird in Wasser gegossen und das wässrige Gemisch mit Ethylacetat extrahiert, wobei man die Extrakte aufhebt. Die wässrige Schicht wird mit weiterem Wasser versetzt und das wässrige Gemisch mit Hexan-Ether extrahiert. Die Ethylacetat-und Hexan-Ether-Extrakte werden vereinigt und unter Vakuum zu einem Rückstand konzentriert. Der Rückstand wird durch Elementaranalyse sowie IR-Spektrum als 2-Chlor-6-cyanopyra-zin identifiziert, und dieses Produkt wird ohne weitere Reinigung für die nächste Verfahrensstufe eingesetzt.
Man stellt ein Gemisch aus 1 g des in obiger Weise erhaltenen Chlorcyanopyrazins und 25 ml Dimethylsulfoxid her und leitet in dieses Gemisch dann wasserfreies Ammoniak ein. Das Reaktionsgemisch wird über Nacht gerührt und dann in Wasser gegossen. Das wässrige Gemisch wird mit Ethylacetat extrahiert, und die Extrakte werden getrocknet. Das Trocknungsmittel wird abfiltriert und das Lösungmittel unter Vakuum entfernt, wodurch ein Feststoff zurückbleibt, bei dem es sich aufgrund seines IR-Spektrums um 2-Amino-6-cyanopyrazin handelt. Dieses Material wird ohne weitere Reinigung zur Herstellung von Verbindungen der Formel I verwendet.
Herstellung 29 2-Amino-6-trifluormethylpyrazin Dieses Zwischenprodukt wird stufenweise hergestellt.
Nach dem in Chem. Ber. 89,1185 (1956) beschriebenen Verfahren stellt man zuerst Aminoacetamidindihydrochlorid her. Das ferner benötigte 3,3-Dibrom-l, 1,1-trifluorpropan wird nach dem aus J. Am. Chem. Soc. 74,3902 (1952) hervorragenden Verfahren hergestellt.
Ein Gemisch aus 6,6 g3,3-Dibrom-l,l, 1-trifluorpropan, 60 ml Wasser und 6,6 g Natriumacetat wird etwa 10 min auf Rückflusstemperatur erhitzt. Die erhaltene Lösung wird abgekühlt und tropfenweise zu einer Lösung von 6 g Aminoacetamidindihydro-bromid in 90 ml Methanol gegeben, die man auf etwa — 30° C kühlt, worauf man eine Lösung von 3,6 g Natriumhydroxidplätzchen in 25 ml Wasser zusetzt. Das Reaktionsgemisch wird gerührt und über eine Zeitdauer von etwa 2 h allmählich auf etwa 20° C erwärmt. Sodann dampft man das Reaktionsgemisch zur Entfernung des Methanols unter Vakuum ein und extrahiert den dabei erhaltenen Rückstand mit Ethylacetat. Auf diese Weise gelangt man zu 3,6 g eines Produkts, das nach Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Benzol und Hexan bei etwa 133 bis 136° C schmilzt. Aufgrund eines NMR-Spektrums sowie einer Elementaranalyse handelt es sich bei diesem Produkt um 2-Amino-6-trifluormethylpyrazin.
Analyse für C5H4F3N3:
ber.: C 36,82 H 2,47 N 25,76 gef.: C 37,11 H 2,17 N 25,52
Herstellung 30 2-Amino-5-trifluormethylpyrazin Eine Lösung von 18 g 4,5-Diamino-6-hydroxypyrimidinsulfat (im Handel erhältlich) in 180 ml wässrigem 3 normalem Natriumhydroxid wird hergestellt und gekühlt, worauf man das gekühlte Gemisch mit 25,2 g 3,3-Dibrom-l ,1,1-trifluorpropanon versetzt. Das Reaktionsgemisch wird etwa 48 h bei Raumtemperatur gerührt. Der dabei entstehende Niederschlag wird abfiltriert, in 140 ml wässriger 60%iger Schwefelsäure gelöst und etwa 8 h auf etwa 135° C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird auf zerkleinertes Eis gegossen, worauf man das wässrige Gemisch mit konzentriertem wässrigem Ammoniumhydroxid neutralisiert. Sodann wird die Lösung mit Ethylacetat extrahiert. Die Ethylacetatextrakte werden unter Vakuum zur Trockne eingedampft, worauf man den hierbei anfallenden Rückstand aus einem Gemisch aus Benzol und Hexan umkristallisiert. Auf diese Weise gelangt man zu2,2 g eines Produkts, das bei etwa 118 bis 122° C schmilzt. Bei diesem Produkt handelt es sich aufgrund eines NMR-Spektrums sowie einer Elementaranalyse um 2-Amino-5-trifluormethylpy-razin.
Analyse für C5H4F3N3:
ber.: C 36,82 H 2,47 N 25,76 gef.: C 37,04 H 2,58 N 25,97
Herstellung 31 2-Amino-5-phenyl-6-trifluormethylpyrazin Dieses Zwischenprodukt wird stufenweise hergestellt.
Nach dem in J. Het. Chem. 10,697 (1973) beschriebenen Verfahren stellt man zuerst l-Phenyl-3,3,3-trifluor-l ,2-propan-dionmonohydrat her.
Eine Lösung von 1,8 g l-Phenyl-3,3,3-trifluor-l,2-propandion-monohydrat in 40 ml Methanol wird in einem Eisbad gekühlt und unter Rühren mit 2 g Aminoacetamidindihydrobromid versetzt. Unter weiterem Rühren werden dann 8,6 ml wässriges 2-norma-les Natriumhydroxid zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird hierauf etwa 2 h bei Raumtemperatur gerührt, worauf man es etwa 4 h unter Rückflusstemperatur weiter rührt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und mit verdünnter wässriger Chlorwasserstoffsäure angesäuert. Sodann gibt man Wasser dazu und
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extrahiert das Gemisch mit 100 ml Ethylacetat. Der Ethylacetat-extrakt wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, worauf man das Trocknungsmittel abfiltriert und das Filtrat unter Vakuum einengt. Der dabei erhaltene Rückstand wird in Chloroform gelöst und die Lösung wird über eine mit Silicagel gefüllte Säule unter Verwendung von Chloroform als Eluiermittel Chromatographien. Auf diese Weise gelangt man zu 100 mg Material, bei dem es sich um 2-Amino-5-phenyl-6-trifluormethylpyrazin handelt.
Herstellung 32 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-chlorpyrazin
Diese Verbindung wird stufenweise hergestellt.
Stufe 1
Ein Gemisch aus37 g l-(4-Bromphenyl)-l,2-propandion-2-oxim, 34 g des Tosylatsalzes von Ethylaminocyanoacetat und 750 ml Isopropanol wird etwa 6 Tage bei Raumtemperatur gerührt. Sodann versetzt man das Reaktionsgemisch mit weiteren 12 g des oben angegebenen Tosylatsalzes und rührt 24 h bei Raumtemperatur weiter. Im Anschluss daran versetzt man das Reaktionsgemisch mit weiteren 3 g des Tosylatsalzes und rührt es mehrere Tage bei Raumtemperatur weiter. Das Reaktionsgemisch wird dann abgekühlt und der ausgefallene Feststoff abfiltriert. Der Feststoff wird mit 21 siedendem Ethylacetat extrahiert und abfiltriert. Das Filtrat wird unter Vakuum auf etwa 900 ml eingeengt. Die Lösung wird erneut filtriert und anschliessend gekühlt. Das sich dabei abscheidende kristalline Material wird abfiltriert. Auf diese Weise gelangt man zu einem bei etwa 200 bis 205°C schmelzenden Material, bei dem es sich aufgrund seines NMR-Spektrums um 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-3-carbethoxy-pyrazin-l-oxid handelt. Die Ausbeute beträgt 11 g.
Stufe 2
Ein Gemisch aus 60 ml Phosphoroxychlorid und 10 ml Dimethylformamid wird unter Rühren in kleinen Anteilen mit 12,1 g2-Amino-5-(4-bromphenyl)-3-carbethoxypyrazin-l-oxid (in obiger Weise hergestellt) versetzt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch noch etwa 15 min auf Rückflusstemperatur erhitzt, worauf man das überschüssige Phosphoroxychlorid unter Vakuum entfernt. Der Rückstand wird sehr sorgfältig mit Eis versetzt, v/orauf man das Gemisch durch Zugabe von festem Natriumbicarbonat basisch stellt. Das Gemisch wird mit 800 ml Chloroform extrahiert, und der Chloroformextrakt wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wird abfiltriert und das Filtrat unter Vakuum zur Trockne eingedampft. Der dabei zurückbleibende schwarze Feststoff wird viermal mit jeweils 500 ml siedendem Cyclohexan extrahiert. Die vereinigten Cyclohexanextrakte werden auf ein Volumen von etwa 300 ml eingeengt. Der sich hierbei abscheidende beige Feststoff schmilzt bei etwa 151 bis 153° C, und es handelt sich dabei aufgrund eines NMR-Spektrums um 5-(4-Bromphenyl)-3-carbethoxy-6-chlor-2--{ [(dimethylamino)methylen]imino [-pyrazin. Die Ausbeute beträgt 10,5 g.
Stufe 3
Ein Gemisch aus 12g5-(4-Bromphenyl)-3-carbethoxy-6-chlor-2-"| [(dimethylamino)methylen]imino [-pyrazin (hergestellt nach Stufe 2) und 150 ml wässriger 2-normaler Chlorwasserstoffsäure wird unter Rühren etwa 5 min auf Rückflusstemperatur erhitzt, wobei ein weisser Niederschlag entsteht. Das Gemisch wird abgekühlt und mit etwa 50 ml wässriger 1-normaler Natriumhydroxidlösung versetzt. Das Gemisch wird abfiltriert, und den dabei erhaltenen Feststoff wäscht man auf dem Filter mit Wasser. Eine durch Umkristallisieren aus Ethanol erhaltene Probe dieses Feststoffs schmilzt bei etwa 207 bis 208°C. Aufgrund eines NMR-Spektrums sowie einer Elementaranalyse handelt es sich dabei um2-Amino-5-(4-bromphenyl)-3-carbethoxy-6-chlorpyrazin.
Die Ausbeute beträgt 10 g.
Analyse für C^HuBrClNiC^:
ber.: C 43,79 H 3,11 N 11,78
gef.: C 43,90 H 3,33 N 11,59
Stufe 4
Ein Gemisch aus 10 g 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-3-carbetho-xy-6-chlorpyrazin, 75 ml Dioxan, 75 ml Wasser und 8 g Natriumhydroxidplätzchen wird kurz auf Rückflusstemperatur erhitzt, wobei alles in Lösung geht. Das Reaktionsgemisch wird dann mit Essigsäure angesäuert und abgekühlt. Der dabei anfallende Feststoff wird abfiltriert und in wässriger 1-normaler Chlorwasserstoffsäure aufgeschlämmt, worauf man den darin enthaltenen Feststoff abfiltriert. Nach Umkristallisieren einer Probe hiervon aus Ethanol ergibt sich ein Schmelzpunkt von etwa 212 bis 214° C. Aufgrund eines NMR-Spektrums sowie einer Elementaranalyse handelt es sich dabei um 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-3-carboxy-6-chlorpyrazin. Die Ausbeute beträgt 9 g.
Analyse für Cn^BrClNjOi:
ber.: C 40,21 H 2,15 N 12,79 gef.: C 40,10 H 2,23 N 12,63
Stufe 5
Ein Gemisch aus 9 g 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-3-carboxy-6-chlorpyrazin und 50 ml Tetralin wird etwa 15 min auf Rückflusstemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird abgekühlt und mit 75 ml Hexan versetzt. Der ausgefallene Feststoff wird abfiltriert und mit Hexan gewaschen. Durch anschliessendes Umkristallisieren dieses Feststoffes aus Ethylacetat gelangt man zu einem bei etwa 254 bis 256° C schmelzenden Produkt. Aufgrund eines NMR-Spektrums handelt es sich hierbei um ein 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-chlorpyrazin. Die Ausbeute beträgt
4 g-
Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I.
Beispiel 8
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-bromphenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl] harnstoff
Ein Gemisch aus 2,6 g 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-methyl-pyrazin in 100 ml Ethylacetat wird mit 2,0 g 2-Chlorbenzoylisocyanat versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Hierauf wird das Gemisch filtriert. Der dabei erhaltene Feststoff wird aus Ethanol umkristallisiert, wodurch man zu einem bei etwa 230 bis 232° C schmelzenden Material gelangt. Aufgrund einer Elementaranalyse sowie der NMR- und IR-Spektren handelt es sich dabei um l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-bromphenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff.
Analyse für C19Hi8BrClN40-,:
ber.: C 51,20 H 3,17 N 12,57 gef.: C 51,03 H 3,37 N 12,62
Nach dem aus Beispiel 8 he Torgehenden allgemeinen Verfahren werden unter Verwendun, - entsprechender Ausgangsmaterialien die im folgenden angegebenen weiteren Verbindungen hergestellt, die durch Elementaranalyse, NMR-Spektrum und IR-Spektrum identifiziert werden:
8A. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-trifluormethyl-2-pyrazinyl)harn-stoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 219 bis 220° C, ausgehend von 500 mg 2-Amino-5-trifluormethylpyrazin und 600 mg 2-Chlorbenzoylisocyanat.
8B. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-phenyl-2-pyrazinyl)harnstoffmit einem Schmelzpunkt von etwa 222 bis 224° C. ausgehend von 1,0 g 2-Amino-5-phenylpyrazin und 1,0 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
8C. l-(2-Brombenzoyl)-3-[5-(4-bromphenyl)-6-methyl-2-py-razinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 220 bis 222° C, ausgehend von 2,0 g2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-me-
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thylpyrazin und 2.0 g 2-Brombenzoylisocyanat.
8D. l-[5-(4-Bromphenyl)-6-methyI-2-pyrazinyl]-3-(2-methyl-benzoyl (harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 247 bis 248°C, ausgehend von l,0g2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-me-thvlpyrazin und 1,0 g 2-Methylbenzoylisocyanat.
8E. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-ethylphenyl)-6-methyl-2-pyra-zinyljharnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 212 bis 214° C, ausgehend von 500 mg 2-Amino-5-(4-ethylphenyl)-6-methylpy-razin und überschüssigem 2-Chlorbenzoylisocyanat.
8F. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-chlor-2-pyrazinyl)harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 202 bis 203° C, ausgehend von 1,5 g 2-Amino-6-chlorpyrazin und 2,0 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
8G. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-trifluormethyl-2-pyrazinyl)harn-stoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 179 bis 180° C, ausgehend von 1,5 g 2-Amino-6-trifluormethylpyrazin und 1,6 g 2-Chlorben-zoylisocyanat.
8H. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-methylphenyl)-2-pyrazinyl]-harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 230 bis 232° C, ausgehend von 600 mg 2-Amino-5-(4-methylphenyl)pyrazin und 600 mg 2-Chlorbenzoylisocyanat.
81. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-Chlorphenyl)-6-methyl-2-pyra-zinyljharnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 228 bis 229° C, ausgehend von 600 mg 2-Amino-5-(4-chlorphenyl)-6-methylpy-razin und 1,0 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
8J. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(6-methyl-5-phenyl-2-pyrazinyl) harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 221 bis 222° C, ausgehend von 500 mg 2-Amino-6-methyl-5-phenylpyrazin und überschüssigem 2-Chlorbenzoylisocyanat.
8K. l-(2-Brombenzoyl)-3-(5-trifhiormethyl-2-pyrazinyl)harn-stoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 206 bis 208° C, ausgehend von 300 mg 2- Amino-5-trifluormethylpyrazin und 500 mg 2-Brombenzoylisocyanat.
8L. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-bromphenyl)-6-chlor-2-pyrazi-nyl )harnstoff, in einer Ausbeute von 1,4 g und mit einem Schmelzpunkt von etwa 240 bis 242° C, ausgehend von 0,9 g 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-chlorpyrazin und 0,65 g 2-Chlorben-zoylisocyanat.
Beispiel 9
l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-chlorphenyl)-2-pyrazinyl]harnstoff
Eine Lösung von 0,5 g 2-Amino-5-(4-chlorphenyl)pyrazin wird mit 30 ml Dimethylformamid versetzt, worauf man das Reaktionsgemisch etwa 3 bis 4 h bei Raumtemperatur rührt. Die Lösung wird hierauf auf Eis gegossen, worauf man den erhaltenen Niederschlag abfiltriert und mit Wasser wäscht. Das Rohmaterial, das 950 mg wiegt, wird zweimal aus einem Gemisch aus Ethylacetat und einer kleinen Menge Dimethylformamid umkristallisiert, wodurch man 200 mg Produkt erhält, das bei etwa 231 bis 234° C schmilzt. Bei diesem Produkt handelt es sich aufgrund einer Elementaranalyse sowie eines NMR-Spektrums um l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-chlorphenyl)-2-pyrazinyl]harnstoff. Analyse für CI8Hl6CliN4Oi:
ber.: C 55,82 H 3,12 N 14~47 gef.: C 56,08 H 3,07 N 14,58
Nach dem aus obigem Beispiel 9 hervorgehenden allgemeinen Verfahren und unter Verwendung entsprechender Ausgangsmaterialien werden folgende weitere Verbindungen hergestellt, die man durch Elementaranalyse und NMR-Spektren identifiziert:
9A. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(alpha,alpha,alpha-tri-fluor-m-tolyl)-2-pyrazinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 202 bis 204° C in einer Menge von 0,95 g, ausgehend von l,0g2-Amino-5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-m-toIyl)-6-methyl-pyrazin und 1,3 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
9B. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-2-pvrazinyi]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 218 bis 221°Cin einer Menge von 0,5 g, ausgehend von 0,6 g2-Amino-5-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrazin und 0,95 g 2-Chlorbenzoyl-isocvanat.
9C. l-(2-Chlorbenzovl)-3-[5-(2,4-xylyl)-2-pyrazinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 218 bis 220°C in einer Menge von 1,06 g, ausgehend von 0,77 g 2-Amino-5-(2,4-xylyl)-pyrazin und 1,2 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
5 9D. l-(2-Methylbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-m-tolyl)-2-pyrazinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 211 bis 212°C in einer Menge von 230 mg, ausgehend von 0,5 g 2-Amino-5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-m-tolyl)-6-me-thylpyrazin und 0,75 g 2-Methylbenzoylisocyanat. io 9E. l-[5-(4-Methoxyphenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]-3-(2-me-thylbenzoyl)harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 235 bis 238° C in einer Menge von 400 mg, ausgehend von 0,6 g 2-Amino-
5-(4-methoxyphenyl)-6-methylpyrazin und 1,0 g 2-Methylbenzoylisocyanat.
15 9F. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(4-methylphenyl)-2-py-razinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 216 bis 217° C in einer Menge von 0,7 g, ausgehend von 0,6 g 2-Amino-6-methyl-5-(4-methylphenyl)-pyrazin und 0,8 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
20 9G. l-[5-(4-Bromphenyl)-2-pyrazinyl]-3-(2-chlorbenzoyl) harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 227 bis 231° C in einer Menge von 0,7 g, ausgehend von 0,7 g 2-Amino-5-(4-bromphenyl)pyrazin und 1,0 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
9H. l[5-(4-Bromphenyl)-6-ethyl-2-pyrazinyl]-3-(2-chlorben-25 zoyl)harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 208 bis 210° C in einer Menge von 270 mg, ausgehend von 0,6 g 2-Amino-5-(4-bromphenyl)-6-ethylpyrazin und 1,0 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
91. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(4-phenoxyphenyl)-2-pyrazinyljharnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 204 bis 30 207° C in einer Menge von 370 mg, ausgehend von 0,5 g 2-Amino-
6-methyl-5-(4-phenoxyphenyl)pyrazin und 0,8 g 2-Chlorbenzoyl-isocyanat.
9J. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(4-biphenylyl)-2-pyrazi-nyljharnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 234 bis 237° C in 35 einer Menge von 0,58 g, ausgehend von 0,85 g 2-Amino-6-methyl-5-(4-biphenylyl)pyrazin und 0,7 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
9K. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-fluorphenyl)-6-methyl-2-pyra-zinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 211 bis 212° C 40 in einer Menge von 0,7 g, ausgehend von 0,6 g 2-Amino-5-(4-fluorphenyl)-6-methylpyrazin und 0,6 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
9L. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-fluorphenyl)-2-pyrazinyl] harnstoff in einer Menge von 0,2 g mit einem Schmelzpunkt von 45 etwa 230 bis 234° C, ausgehend von 0,5 g 2-Amino-5-(4-fluorphe-nyl)pyrazin und 0,5 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
9M. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-p-to-lyl)-2-pyrazinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 213 bis 215° C in einer Menge von 0,6 g, ausgehend von 0,6 g 2-50 Amino-5-(alpha,alpha,alpha-trifluor-p-tolyl)pyrazin und 0,55 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
Beispiel 10
55 l-[5-(3-Bromphenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]-3-(2-chlorbenzoyl)-
harnstoff
Man stellt eine Suspension von 0,7 g2-Amino-5-(3-bromphe-nyl)-6-methylpyrazin in 10 ml Dichlorethan unter trockenem Stickstoff her und versetzt sie unter Rühren mit 0,52 g 2-60 Chlorbenzoylisocyanat. Es bildet sich sofort ein fester Niederschlag. Das Reaktionsgemisch wird etwa 30 min gerührt, worauf man den Feststoff abfiltriert und aus einem Gemisch aus.handels-üblichem absolutem Ethanol und Dimethylformamid umkristallisiert. Auf diese Weise erhält man 370 mg eines bei etwa 201 bis 65 203°C schmelzenden Produkts. Aufgrund eines NMR-Spektrums und einer Elementaranalyse handelt es sich dabei um l-[5-(3-Bromphenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]-3-(2-chlorbenzoyl)harn-stoff.
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Analvse für C^H^BrClNjCK:
ber.: C 51,20 H 3,17 N 12,57 gef.: C 51,24 H 3,44 N 12,77
Nach dem in Beispiel 10 beschriebenen allgemeinen Verfahren und unter Verwendung entsprechender Ausgangsmaterialien werden folgende weitere Verbindungen hergestellt, die man durch Elementaranalyse und NMR-Spektren identifiziert:
10A. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-cyclohexyl-6-methyl-2-pyrazi-nyl)harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 203 bis 205° C in einer Menge von 1,0 g, ausgehend von 0,6 g 2-Amino-5-cyclohex-yl-6-methylpyrazin und 0,63 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
10B. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-methylthiophenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff mit einem Schmelzpunkt von etwa 215 bis 216°Cin einer Menge von 0,7 g, ausgehend von 0,7 g 2- Amino-5-(4-methylthiophenyl)-6-methylpyrazin und 0,6 g 2-Chlorbenzoy-lisocyanat.
10C. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(2-tolyl)-2-pyrazinyl] harnstoff in einer Menge von 0,22 g mit einem Schmelzpunkt von etwa 206 bis 207° C, ausgehend von 0,35 g 2-Amino-6-methyl-5-(2-toIyl)pyrazin und 0,4 g 2-Chlorbenzoylisocyanat.
Die Verbindungen der Formel II eignen sich zur Bekämpfung von Insekten verschiedener Ordnungen unter Einschluss von Coleoptera, wie geflecktem Marienkäfer, Baumwollkapselkäfer, Maiswurzelkäferlarve, Getreideblattkäfer, Erdflöhen, Bohrern, Coloradokartoffelkäfer, Kornkäfer, Luzernekäfer, Teppichkäfer, Mehlkäfer, Werftkäfer, Drahtwürmer, Reiskäfer, Rosen-laubkäfer, Pflaumenstecher oder weissen Larven von Blatthornkäfern, Diptera, wie Hausfliege, Gelbfiebermoskito, Stallfliege, Hornfliege, Schmeissfliege, Larve der Kohlfliege oder Karotten-rostfliege, Lepidoptera, wie Raupe derBaumwollmotte, Apfelwickler, Raupe von Eulenfaltern, Kleidermotte, Maismehlmotte, Wicklerlarve, Maiskäferlarve, Maisbohrer, Larve des grossen Kohhveisslings, Kohlspanner, Larve des Baumwollkapselkäfers, Raupe des Sackträgers, Östliche Zeltraupe, Rasenspannerraupe oder Raupe der Herbstbaumwollmotte, und Orthoptera, wie deutsche Schabe oder amerikanische Schabe.
Es wurde nun gefunden, dass die neuen erfindungsgemässen Verbindungen der Forme! I den Mechanismus der bei Insekten auftretenden Metamorphose stören, wodurch die Insekten getötet werden.
Es zeigt sich ferner, dass diejenigen Verbindungen der Formel II, bei denen
A' Brom oder Chlor bedeutet,
R6 Wasserstoff, Trifluormethyl oder ist,
R7 Wasserstoff, Chlor, Methyl oder Trifluormethyl darstellt, R8 Wasserstoff, Halogen, Methoxy, Trifluormethyl oder Phenyl ist,
q für 0 oder 1 steht und p für 0 steht,
ovicid wirksam sind.
Die neuen Verbindungen der Formel II eignen sich daher zur Bekämpfung von Insekten der Gattungen Coleoptera, Diptera, Lepidoptera oder Orthoptera, indem man den Lebensraum dieser Insekten mit einer insektiziden wirksamen Menge eines 1-(Mono-o-substituierten-benzoyl)-3-(substituierten-pyrazinyl-Jharnstoffes der Formel II behandelt.
Das Verfahren zur Bekämpfung solcher Insekten wird in der Praxis so durchgeführt, dass man diejenigen Stellen, an denen derartige Insekten leben, mit einem insektiziden Mittel behandelt, das aus einer insektizid wirksamen Menge einer Verbindung der Formel II und einem festen oder flüssigen Träger besteht.
Zur Formulierung entsprechender insektizider Mittel aus den neuen Verbindungen der Formel II wird der jeweilige Wirkstoff entweder mit einem festen Träger vermischt oder in einem flüssigen Träger gelöst oder dispergiert. Gewünschtenfalls können in derartige Gemische auch Hilfsmittel eingearbeitet werden, wie oberflächenaktive Substanzen und Stabilisatoren.
Bei derartigen Formulierungen kann es sich um wässrige Lösungen oder Dispersionen, Öllösungen und Öldispersionen, Pasten, Stäuben, benetzbare Pulver, mischbare Öle, Granulate oder Aerosole handeln.
Die benetzbaren Pulver, Pasten und mischbaren Öle sind Formulierungen in konzentrierter Form, die vor oder während ihrer Verwendung mit Wasser verdünnt werden.
Zur Herstellung entsprechender Granulate nimmt man den jeweils zu verwendenden neuen Wirkstoff in einem Lösungsmittel auf und tränkt mit der so erhaltenen Lösung dann einen entsprechenden granulatartigen Träger, beispielsweise poröse Granulate, wie Bimsstein oder Attapulgitton, mineralische nichtporöse Granulate, wie Sand oder gemahlenen Mergel, oder organische Granulate, wobei man zweckmässigerweise ein Bindemittel verwendet. Solche Zubereitungen enthalten im allgemeinen etwa 1 bis 15%, vorzugsweise etwa 5%, Wirkstoff.
Zur Herstellung entsprechender Staubformulierungen vermischt man den jeweiligen Wirkstoff mit einem inerten festen Trägermaterial in einer Konzentration von beispielsweise etwa 1 bis 50 Gew.-%. Beispiele für geeignete feste Trägermaterialien sindTalkum, Kaolin, Diatomeenerde, Dolomit, Gips, Kalk, Bentonit oder Attapulgit, wobei sich auch Gemische dieser und ähnlicher Substanzen verwenden lassen. Ferner können zu diesem Zweck auch organische Trägermaterialien eingesetzt werden, beispielsweise gemahlene Walnussschalen.
Zur Herstellung benetzbarer Pulverformulierungen vermischt man etwa.10 bis 80 Gewichtsteile eines festen inerten Trägers, beispielsweise eines Trägers der oben angegebenen Art, mit etwa 10 bis 80 Gewichtsteilen Wirkstoff, zusammen mit etwa 1 bis 5 Gewichtsteilen eines Dispergiermittels, beispielsweise eines Li-gninsulfonats oder eines Alkylnaphthalinsulfonats, und vorzugsweise ferner auch mit etwa 0,5 bis 5 Gewichtsteilen eines Netzmittels, beispielsweise eines Fettalkoholsulfats, eines Alkyl-sulfonats oder eines Fettsäurekondensationsprodukts.
Mischbare Ölformulierungen werden hergestellt, indem man den Wirkstoff in einem geeigneten Lösungsmittel löst oder suspendiert, das mit Wasser vorzugsweise nicht mischbar ist, nachdem man ein Emulgiermittel zugesetzt hat. Beispiele hierzu geeigneter Lösungsmittel sind Xylol, Toluol und hocharomatische Erdöldestillate, wie Lösungsmittelnaphtha, destilliertes Teeröl, oder Gemische dieser Materialien. Als Emulgiermittel eignen sich zu dem Zweck beispielsweise Alkylphenoxypolygly-kolether, Polyoxyethylensorbitanester von Fettsäuren oder Poly-oxyethylensorbitolester von Fettsäuren. Diese mischbaren Öle enthalten den Wirkstoff in einer Konzentration von etwa 2 bis 50 Gew.-%.
Zur Herstellung einer Aerosolzubereitung kann man den Wirkstoff in üblicher Weise in Form einer Lösung in einem geeigneten Lösungsmittel in eine als Treibmittel geeignete flüchtige Flüssigkeit einarbeiten, beispielsweise in einen entsprechenden Fluorkohlenstoff.
Die Formulierungen, die einen Wirkstoff der Formel II enthalten, können selbstverständlich auch andere pestizid wirksame Verbindungen enthalten. Auf diese Weise lässt sich das Aktivitätsspektrum solcher Formulierungen verbreitern.
Die Menge an l-(Mono-o-substituiertem-benzoyl)-3-(substi-tuiertem-pyrazinyl)harnstoff, die zur Bekämpfung von Insekten bei einer mit Pflanzen bewachsenen gegebenen Fläche verwendet werden soll, hängt natürlich von den verschiedensten Faktoren ab, beispielsweise dem Ausmass der zu behandelnden vegetativen Oberfläche, der Stärke des Befalls durch Insekten, dem Zustand des zu behandelnden Blattwerks und der Temperatur oder der Feuchtigkeit. Im allgemeinen empfiehlt sich die Anwendung des Wirkstoffs in einer Formulierung, die eine Wirkstoffkonzentration von etwa 0,1 bis 1000 ppm enthält.
Die insektizide Wirksamkeit der neuen Verbindungen der Formel II ist durch eine Untersuchung entsprechender Formulie-
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
15
638 500
rungen an Raupen des gefleckten Marienkäfers (Epilachna vari-vesta ) und an Raupen der Baumwollmotte (Spodoptera eridania) geprüft worden. Diese Insekten sind Vertreter der Ordnungen Coleoptera und Lepidoptera. Die zu untersuchenden Verbindungen sind anhand mehrerer Tests gegenüber diesen Insekten bei Anwendungsmengen von etwa 1000 ppm bis hinab zu 1 ppm geprüft worden, indem die Verbindungen in diesen Konzentrationen auf das Blattwerk von Pflanzen aufgebracht wurden, von dem sich die oben angegebenen Larven ernährten.
Versuch 1
Die Eignung der neuen Verbindungen der Formel I als Insektizide wird durch folgendes Verfahren ermittelt.
Man lässt Bohnenpflanzen in etwa 10 cm grossen quadratischen Töpfen wachsen, die 6 bis 10 Pflanzen pro Topf enthalten. Sobald die Pflanzen 10 Tage alt sind, werden sie für die entsprechenden Untersuchungen verwendet.
Jede zu untersuchende Verbindung wird formuliert, indem man jeweils 10 mg Wirkstoff in 1 ml Lösungsmittel (23 g Toximul R + 13 g Toximul S pro 1 eines 1:1-Gemisches aus wasserfreiem Ethanol und Aceton) löst und das Ganze dann mit 9 ml Wasser vermischt. Auf diese Weise erhält man Wirkstofflösungen mit einer Wirkstoffkonzentration von 1000 Teilen pro Million (ppm). (Bei Toximul R und Toximul S handelt es sich um oberflächenaktive Gemische aus Sulfonaten und nichtionischen Verbindungen, und diese Produkte werden von Stepan Chemical Company, Northfield, Illinois, hergestellt.) Eine Teilmenge einer Versuchslösung mit einer Wirkstoffkonzentration von 1000 ppm verdünnt man dann im Verhältnis von 1:10 derart mit dem angegebenen Lösungsmittel, dass sich eine Versuchslösung mit einer Wirkstoffkonzentration von 100 ppm ergibt. Die Lösungen der zu untersuchenden Verbindungen mit der jeweiligen Wirkstoffkonzentration versprüht man dann auf die in den einzelnen Töpfen befindlichen Bohnenpflanzen. Sodann lässt man die Pflanzen trocknen, entfernt 12 Blätter und umwickelt die Stiele mit mit Wasser getränkter Zellwolle. Die Blätter werden dann auf insgesamt 6 Petrischalen aus Kunststoff verteilt, die 100 x 20 mm gross sind. In jeweils 2 Petrischalen legt man dann 5 Larven von geflecktem Marienkäfer aus der zweiten Erscheinungsform (Epilachna varivestis) und 5 Larven der Raupe der Baumwollmotte aus der zweiten und der dritten Erscheinungsform. Im Anschluss daran stellt man die einzelnen Petrischalen etwa 4 Tage in einen Klimaraum mit einer Temperatur von etwa 25,5° C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von etwa 51 %. Sodann ermittelt man die ersten Ergebnisse der Wirkung der zu untersuchenden Verbindungen. Im Anschluss daran gibt man in jede Petrischale zwei frische Larven aus den ursprünglichen behandelten Töpfen. Die einzelnen Schalen werden dann weitere 3 Tage in einen Klimaraum mit den oben angegebenen Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen gestellt, worauf man am Ende des siebten Tages die entsprechende Beurteilung vornimmt. Die prozentuale Bekämpfung der Insekten wird bestimmt, indem man die Anzahl der lebenden Larven pro Petrischale ermittelt. Alle Behandlungen werden mit Lösungsmittelkontrollen und nicht behandelten Kontrollen verglichen. Die Versuchsergebnisse werden nach folgender Beurteilungsskala (prozentuale Bekämpfung) bewertet:
0 = 0% Bekämpfung
1 = 1-50% Bekämpfung
2 = 51—99% Bekämpfung
3 = 100% Bekämpfung
Die bei den obigen Untersuchungen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle I hervor. In Spalte 1 dieser Tabelle sind die verwendeten Verbindungen durch die Nummer ihres Herstellungsbeispiels angegeben, während aus Spalte 2 die Anwendungsmengen für den Wirkstoff in Teilen pro Million
(ppm) hervorgehen und in den Spalten 3 bis 6 die Beurteilungswerte nach 4 Tagen sowie nach 7 Tagen für die beiden dort genannten Insekten für die verschiedenen Wirkstoffkonzentrationen, nämlich für die Auftragmengen von 1000 ppm und von 100 ppm, angegeben sind.
Versuch 2
Mehrere der beim Versuch 1 untersuchten neuen Verbindungen der Formel II werden erneut untersucht, wobei jedoch mit niedrigeren Anwendungsmengen gearbeitet wird. Die hierzu verwendeten Bohnenpflanzen werden genauso wie beim Versuch 1 hergerichtet. Die zu untersuchenden Verbindungen werden wie folgt formuliert:
10 mg des jeweiligen Wirkstoffs werden in 1 ml Lösungsmittel gelöst, worauf man das Ganze mit 9 ml Wasser verdünnt, so dass sich eine Lösung mit einem Wirkstoffgehalt von 1000 ppm ergibt.
Durch Serienverdünnung dieser Lösung bildet man dann jeweils Lösungen, die die für die Versuche benötigten Wirkstoffkonzentrationen enthalten.
Als Lösungsmittel wird ein 50:50-Gemisch aus Alkohol und Aceton verwendet, das 23 g Toximul R und 13 g Toximul S pro 1 enthält.
Die prozentuale Bekämpfung wird ermittelt, indem man die Anzahl an lebenden Larven von Raupen der Baumwollmotte (Spodoptera eridania) pro Petrischale zählt und aus den dabei erhaltenen Werten dann nach der Formel von Abbott [ W. W. Abott, «A Method of Computing the Effectiveness of an Insecticide»^. Econ. Entomol. 18,265-267 (1925)] wie folgt die prozentuale Bekämpfung ermittelt:
Tabelle I Beurteilungswerte
Auftrag gefleckter
Raupe
menge
Marienkäfer der Baumwollmotte
Verbindung ppm
4. Tag
7. Tag
4. Tag
7. Tag
8
1000
1
3
3
3
100
1
2
3
3
8A
1000
1
2
2
2
100
1
1
1
1
8B
1000
0
0
1
2
100
0
0
0
1
8C
1000
0
3
3
3
100
0
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3
3
8D
1000
0
1
3
3
100
0
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3
3
8E
1000
0
2
3
3
100
0
3
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1
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0
1
0
0
8G
1000
0
3
2
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0
2
0
0
8H
1000
0
0
1
0
100
0
0
0
0
81
1000
0
2
3
3
100
0
1
3
3
8J
1000
0
1
3
3
100
0
0
2
2
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1000
2
2
2
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2
2
2
2
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1000
0
2
3
3
100
0
0
3
3
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1000
0
0
3
3
100
0
0
3
3
9B
1000
o
3
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100
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2
3
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4C
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50
55
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638 500
16
Auftrag-
gefleckter
Raupe
menge
Marienkäfer der Baumwollmotte
Verbindung ppm
4. Tag
7. Tag
4. Tag
7. Tag
9C
1000
0
0
1
1
100
0
0
0
0
9D
1000
1
2
3
3
100
0
1
3
3
9E
1000
0
1
3
3
100
0
0
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3
9F
1000
2
3
2
3
100
2
3
2
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0
0
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100
0
0
2
3
9H
1000
0
0
2
3
100
0
0
0
1
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1000
2
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2
2
100
1
2
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1
9J
1000
0
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0
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1000
0
3
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1000
1
3
3
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0
2
3
3
10B
1000
1
3
2
3
100
0
1
0
2
Die bei den obigen Untersuchungen erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle II hervor. Versuchsergebnisse, die auf mehr als einem Versuch beruhen, sind durch Mittelwerte angegeben.
Tabelle II
prozentuale Bekämpfung Auftragmenge Raupe der Baumwollmotte in ppm
4. Tag
7. Tag
100
100
100
50
100
100
25
100
100
10
95
100
5
57
96
2,5
54
93
1,0
17
76
0,5
0
20
100
100
100
50
100
100
25
100
100
10
100
100
5
100
100
2,5
100
100
1,0
60
93
0,5
20
73
100
100
100
50
100
100
25
100
100
10
100
100
5
100
100
2.5
100
100
1,0
33
67
0,5
7
27
100
100
100
50
100
100
25
100
100
10
81
93
5
80
100
2,5
27
47
prozentuale Bekämpfung Auftragmenge Raupe der Baumwollmotte
Verbindung in ppm
4. Tag
7. Tag
81
100
100
100
50
100
100
25
100
100
10
100
100
5
96
100
2,5
80
100
1,0
20
73
0,5
0
53
8L
10
100
100
5
13
75
9
100
100
100
50
93
100
25
93
100
10
57
100
5
30
76
2,5
13
27
1,0
0
0
0,5
7
7
9A
100
100
100
50
100
100
25
100
100
10
100
100
5
100
100
2,5
93
100
1,0
20
80
0,5
23
40
9B
100
93
100
50
100
100
25
86
93
10
27
73
9D
100
100
100
50
100
100
25
100
100
10
100
100
5
100
100
2,5
100
100
1,0
53
100
9E
100
100
100
50
100
100
25
100
100
10
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100
5
27
73
2,5
27
47
1,0
20
27
9F
100
100
100
50
87
93
25
93
100
10
67
93
9G
100
100
100
50
93
100
25
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100
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9K
10
100
100
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10A
10
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100
5
0
27
Versuch 3
Eine der Verbindungen, die unter die allgemeine Formel II fällt, wurde ferner auch gegenüber Larven der ägyptischen Baumwollblattmotte (Spodoptera littoralis) untersucht. Die zu untersuchende Verbindung wird zu diesem Zweck in
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10
15
20
25
30
35
40
45
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60
65
17
638 500
Aceton gelöst, und die erhaltene Lösung wird mit Wasser verdünnt, das ein oberflächenaktives Mittel enthält.
Mit der auf diese Weise formulierten Verbindung besprüht man dann auf einem Feld befindliche Blumenkohlpflanzen. Im Anschluss daran nimmt man von den Pflanzen Blätter ab und füttert damit im Labor befindliche und vom freien Feld gesammelte Larven der ägyptischen Baumwollblattmotte aus der ersten bis dritten Erscheinungsform. Die hierbei bei den genannten Auftragmengen nach dem 4. Versuchstag und nach dem 7. Versuchstag erhaltenen prozentualen Mortalitätswerte sind in der folgenden Tabelle angegeben. Die verwendete Verbindung ist durch die Nummer ihres Herstellungsbeispiels gekennzeichnet.
Tabelle III
Prozentuale Mortalität Larven der ägyptischen Baumwollblattmotte aus der Auftragmenge 2. Erscheinungsform
Verbindung in ppm 4. Tag 7. Tag
8 100
90
100
75
80
100
50
90
100
25
70
100
Nach Ermittlung der nach dem 7. Tag erhaltenen Versuchswerte nimmt man den auf dem Feld befindlichen Blumenkohlpflanzen weitere Blätter ab und bestimmt die Reaktivität dieser Blätter in der oben bereits beschriebenen Weise nach dem 4. Versuchstag und dem 7. Versuchstag. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle IV hervor.
Tabelle IV
Prozentuale Mortalität Larven der ägyptischen Baumwollblattmotte aus der Auftragmenge 2. Erscheinungsform
Verbindung in ppm 4. Tag 7. Tag
8 100
40
100
75
80
100
50
40
100
25
0
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Versuch 4
Durch diesen Versuch soll die lokale systemische Wirksamkeit mehrerer Verbindungen der Formel II ermittelt werden.
Die zu untersuchenden Verbindungen werden jeweils zu 50%igen benetzbaren Pulvern formuliert. Jede Formulierung wird derart mit Wasser verdünnt, dass sich die gewünschte Konzentration der zu untersuchenden Verbindung ergibt.
Man sät Sojabohnensamen (Varietät Calland) und lässt sie keimen. 7 Tage nach dem Säen, wenn sich die Keimblätter entwickelt haben, besprüht man die So jabohnenpflanzen bis zum Ablaufen mit den Versuchslösungen und stellt die Pflanzen dann wieder 1 Woche ins Treibhaus. Am Ende dieser Woche werden die Pflanzen geerntet und aufgeschnitten, wobei man die Keimblätter (nämlich die besprühten Blätter) von den neugewachsenen Teilen oder den dreiteiligen Blättern (neue Blätter) abtrennt, die sich innerhalb der 7 Tage nach erfolgter Besprühung entwickelt haben.
Die besprühten Blätter werden in Petrischalen gelegt, die Larven der Raupe der Baum wollmotte aus der zweiten und dritten Erscheinungsform (Spodoptera eridania) enthalten, und die neuen Blätter legt man in getrennte Petrischalen, die ebenfalls Larven aus der zweiten und dritten Erscheinungsform der Raupe der Baumwollmotte enthalten. Sodann gibt man die einzelnen Petrischalen in einen Klimaraum mit einer Temperatur von etwa 25,5° C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von etwa 51%.
Nach vier Tagen werden die Larven beobachtet, um den Einfluss der zu untersuchenden Verbindungen zu bestimmen. Nach dieser Beurteilung überträgt man die überlebenden Larven aus den behandelten Larven bzw. aus den neuen Larven in saubere Petrischalen, die nichtbehandelte Sojabohnenblätter enthalten. Die Petrischalen werden dann weitere drei Tage in den Klimaraum gestellt, bis nach dem 7. Tag die Endbeurteilung durchgeführt wird.
Die Werte für die prozentuale Bekämpfung werden genauso wie bei obigem Versuch 2 beschrieben unter Verwendung der gleichen Formel ermittelt. Die dabei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle V hervor.
In dieser Tabelle sind in Spalte 1 die verwendeten Verbindungen durch die Nummer ihres Herstellungsbeispiels angegeben, während aus Spalte 2 die Auftragmenge in Teilen pro Million (ppm) hervorgeht, in den Spalten 3 sowie 4 die Werte für die prozentuale Bekämpfung auf besprühtem bzw. auf neuem Blattwert nach dem 4. Versuchstag angegeben sind und in den Spalten 5 sowie 6 die Werte für die prozentuale Bekämpfung für besprühtes bzw. neues Blattwert nach dem 7. Versuchstag angeführt sind.
Tabelle V
Prozentuale Bekämpfung Raupe der Baumwollmotte Auftragmenge 4. Tag 7. Tag
Verbindung in ppm besprüht neu besprüht neu
8
1000
100
78
100
100
100
100
22
100
94
10
29
0
88
28
8C
1000
100
94
100
94
100
100
55
100
89
10
47
0
100
22
8D
1000
100
78
100
100
100
100
17
100
83
10
23
0
88
22
Die obigen Ergebnisse zeigen, dass es bei Sojabohnen zu einer Übertragung der insektizid wirksamen Verbindungen kommt.
Versuch 5
Mehrere erfindungsgemässe Verbindungen der Formel II werden auch bezüglich ihrer Wirksamkeit als Insektizide gegenüber Gelbfiebermoskito (Aedes aegypti) der Ordnung Diptera untersucht.
Zur Formulierung eines jeden Wirkstoffs löst man jeweils 10 mg der zu untersuchenden Verbindung in 1 ml Aceton und vermischt diese Lösung dann mit 99 ml Wasser, so dass sich eine Versuchslösung mit einer Wirkstoffkonzentration von 100 ppm, ergibt. Aus dieser Lösung mit einer Wirkstoffkonzentration von 100 ppm bildet man dann durch Serienverdünnung mit Wasser die benötigten Versuchslösungen mit niedrigeren Wirkstoffkonzentrationen. Jeweils 40 ml der hierdurch erhaltenen Versuchslösungen gibt man dann jeweils entweder in 100 ml fassende Glasbecher oder in 160 ml fassende Kunststoffbehälter, wobei man pro Wirkstoffkonzentration jeweils zwei Becher oder Behälter verwendet. In jedes Behältnis legt man dann zwanzig 24 h alte
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40
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55
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Moskitolarven aus der3. Erscheinungsform. Die Larven füttert man insgesamt 7 Tage lang täglich mit 10 bis 20 mg pulverisiertem Purina-Laborfutter. Während dieser Zeit belässt man die Behältnisse in einem Klimaraum, wie er auch bei Versuch 1 verwendet wird. Nach dem 7. Versuchstag ermittelt man die prozentualen Mortalitätswerte für die Moskitolarven, indem man die lebenden Larven zählt. Alle Behandlungen werden mit Lösungsmittelkontrollen und nicht behandelten Kontrollen verglichen. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle V hervor.
In dieser Tabelle sind in Spalte 1 die verwendeten Verbindungen durch die Nummer ihres Herstellungsbeispiels gekennzeichnet, während aus Spalte 2 die Auftragmenge in ppm hervorgeht und in Spalte 3 die Werte für die prozentuale Mortalität bei den genannten Auftragmengen angegeben sind.
Tabelle VI Abtötung von Gelbfiebermoskitolarven
Auftragmenge prozentuale
Verbindung in ppm
Mortalität
8
0,01
100
8C
0,01
100
81
0,01
100
Lösungsmittel
-
0
unbehandelt
-
0
Versuch 6
Durch diesen Versuch wird die ovicide Wirksamkeit mehrerer Verbindungen der Formel II ermittelt, wobei man Eiertrauben der Raupe der Baumwollmotte (Spodoptera eridania) und des gefleckten Marienkäfers (Epilachna varvestis) verwendet.
Die Eiertrauben, die sich auf Bohnenblättern der Varietät Bountiful befinden, werden auf ein Papierhandtuch gelegt und unter niedrigem Luftdruck (etwa 0,21 x 106dyn/cm2) mit einem DeVilbiss-Atomisator mit den Wirkstofflösungen besprüht. Die hierzu verwendeten Wirkstofflösungen werden wie bei Versuch 1 beschrieben hergestellt. Nach dem Besprühen werden die Eier mit einem Papierhandtuch abgetupft und zusammen mit einem Stück eines feuchten Zahntampons in entsprechende Petrischalen aus Kunststoff (60 x 50 mm) gelegt. Dann werden die in den Petrischalen befindlichen Eiertrauben solange bebrütet, bis die nicht behandelten Kontrollen ausgeschlüpft sind. Zu diesem Zeitpunkt ermittelt man die Zahl der Eier, bei denen es zu einem Ausschlupf gekommen ist. Die hierbei erhaltenen Versuchsergebnisse werden in Form von Prozentwerten gegenüber den Prozentwerten der Kontrollen ermittelt. Sie gehen aus der folgenden Tabelle VII hervor.
~~7nSpaIte 1 dieser T abelle sind die verwendeten Verbindungen durch die Ziffer ihres Herstellungsbeispiels gekennzeichnet, während aus Spalte 2 die Auftragmenge in Teilen pro Million (ppm) hervorgeht und in der Spalte 3 die Werte für die prozentuale Abtötung angegeben sind.
Tabelle VII
Prozentuale Abtötung
Auftragmenge
Abtötung der Eier
Verbindung in ppm
Baumwollmotte Marienkäfer
8
1000
100
500
100
250
100
100
100
8C
50
100
1000
100
500
100
250
100
8F
100
100
8G
1000
100
81
1000
100
1000
100
500
100
250
100
8J
100
100
8K
1000
100
1000
100
500
100
250
100
100
100
9A
50
100
1000
100
500
100
250
100
100
100
9B
50
100
1000
100
500
100
250
100
9J
100
95
9K
1000
100
1000
100
100
500
100
96
250
100
96
100
100
50
100
25
100
10
96
10
5
100
1000
100
Die Versuchsergebnisse zeigen, dass die unter die Formel II fallenden neuen Verbindungen wirksam sind gegenüber einer Reihe von Insekten im Larvenzustand, da die Insekten das Blattwerk oder sonstige Teile ihrer Umgebung, wie Wasser oder Mist, aufnehmen, die mit Wirkstoff behandelt worden sind. Ferner eignen sich die neuen Verbindungen der Formel II auch als ovicide Mittel.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
M

Claims (25)

  1. 638 500
    2
    PATENTANSPRÜCHE
    1. l-(Mono-o-substituierte-benzoyI)-3-(substituierte-pyrazi-nyl )harnstoffe der Formel II
    0 0 /\ /s \ " 11 Ii
    ■s 1 > C- N - C- N i Ï
    \=»z >• < \/v
    H H N
    (II) ,
    worin
    A' Brom, Chlor oder Methyl bedeutet,
    Pv6 Wasserstoff, Halogen, C:-C6-Cycloalkyl, Halogen-(Ci-CjJalkyl, Nitro, Cyano,
    xo
    15
    mit der Massgabe, dass die Substituenten R6 und R7 nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können und R8 Halogen, Halogen(C|-C4)alkyl, Q-Q-AIkyl, C,-C4-Alko-xy, Q-Q-Alkylthio, Q-Q-Alkylsulfinyl, Cl-C4-Alkylsul-fonyl. Nitro oder Cyano bedeutet.
  2. 3. l-(Mono-o-substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazi-nyl)harnstoffe nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass A', q und p die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, R6 Halogen, Halogen(Ci-C2)alkyl, C3-C6-Cycloalkyl,
    •(CH , .
    2P \=,/
    »—,x-
    /
    55
    60
    65
    oder Naphthyl ist,
    R7 Wasserstoff, Halogen, Methyl, Ethyl oder Halogen-(Ci-C2)alkyl darstellt.
    20
    - /
    • CH )-< •
    2 P \ /
    S—ySl
    -x'—•:
  3. \=./
    odër
    25
    oder Naphthyl ist,
    R7 Wasserstoff, Halogen, Methyl, Ethyl, Cyano oder Halogen-30 (Ci-C2)alkyl darstellt,
    mit der Massgabe, dass die Substituenten R6 und R7 nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können,
    Rh Wasserstoff, Halogen, Halogen(Q-C4)alkyl, Ci-C6-Alkyl Ci-C4-Alkoxy, Ci-C4-Alkylthio, Q-Q-Alkylsulfinyl, Ci-C4-Alkylsulfonyl, Nitro, Cyano, Phenoxy oder Phenyl bedeutet,
    q für 0, 1, 2 oder 3 steht,
    p für 0 oder 1 steht und X' für
    O 0
    II II
    -O-, -S-, -S- oder -S-
    ir o
    steht.
  4. 2. l-(Mono-o-substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazi-nyl)harnstoffe nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass A', q, p und X' die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
    Rf' Wasserstoff, Halogen, C.r-C6-Cycloalkyl, Halogen-.(C]-C4)alkyl,
    bedeutet,
    R7 Wasserstoff, Halogen, Halogen^-Cj^lkyl oder Methyl darstellt,
    R8 Wasserstoff, Halogen, HalogenCQ-Co^lkyl, C,-C2-Alkyl oder CnC2-Alkoxy ist und X' für -O- oder -S- steht.
  5. 4. l-(Mono-o-substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazi-nyl)harnstoffe nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass A' Brom, Chlor oder Methyl ist,
    R6 für
    35
    40
    45
    50
    -<CH2»f-
    Yq
    /• oder Cvclohexyl steht,
    R!
    P
    q
    R7
    Halogen, Halogen(C|-C2)alkyl, Ci-C2-Alkyl oder Q-C2-Alkoxy bedeutet,
    für 0 steht,
    für 1 oder 2 steht, und Wasserstoff oder Methyl bedeutet,
    mit der Massgabe, dass der Substituent R8 Chlor oder Brom in p-Stellung sein muss, falls R7 Wasserstoff ist und q für 1 steht.
  6. 5. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-bromphenyl)-5-methyl-2-pyra-zinyljharnstoff als Verbindung gemäss Anspruch 1.
  7. 6. l-(2-Brombenzoyl)-3-[5-(4-bromphenyl)-6-methyl-2-pyra-zinyl]harnstoff als Verbindung gemäss Anspruch 1.
  8. 7. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-chlorphenyl)-6-methyl-2-pyrazi-nyljharnstoff als Verbindung gemäss Anspruch 1.
  9. 8. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-chlorphenyl-2-pyrazinyl]harn-stoff als Verbindung gemäss Anspruch 1.
  10. 9. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[6-methyl-5-(alpha,alpha,alpha-tri-fluor-m-tolyl)-2-pyrazinyl]harnstoff als Verbindung gemäss Anspruch 1.
  11. 10. l-(2-Methylbenzoyl)-3-[5-(4-bromphenyl)-6-methyl-2-py-razinyl])harnstoff als Verbindung gemäss Anspruch 1.
  12. 11. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-ethylphenyl)-6-methyl-2-pyra-zinyljharnstoff als Verbindung gemäss Anspruch 1.
  13. 12. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff als Verbindung gemäss Anspruch 1.
  14. 13. l-(2-Methylbenzoyl)-3-[5-alpha,alpha,alpha-trifluor-m-to-lyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff als Verbindung gemäss Anspruch 1.
  15. 14. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-(5-cyclohexyl-6-methyl-2-pyrazi-nyl)-harnstoff als Verbindung gemäss Anspruch 1.
    3
    638 500
  16. 15. l-(2-ChlorbenzoyI)-3-[5-(4-methylthiophenyl)-6-methyl-2-pyrazinyl]harnstoff als Verbindung gemäss Anspruch 1.
  17. 16. l-(2-Chlorbenzoyl)-3-[5-(4-fluorphenyl)-6-methyl-2-pyra-zinyl]harnstoff als Verbindung gemäss Anspruch 1.
  18. 17. Verfahren zur Herstellung von l-(Mono-o-substituierten-benzoyl)-3-(substituierten-pyrazinyl)harnstoffen der Formel II
    _/■ o o /\y
    / \ " " î i
    > C- N - C - N i. U
    W ' ' \/ v
    H H N,_ ,,
    (Jl*)
    worin
    A' Brom, Chlor oder Methyl bedeutet,
    R6 Wasserstoff, Halogen, Q-Q-Cycloalkyl, Halogen-(Q-Q)alkyl, Nitro, Cyano,
    y c
    \
    ç-
    /
    -C- N I
    H
    0 il
    C- N—o I
    H
    >1 s'1
    \y v
    (IIB)
    io worin
    A' Brom, Chlor oder Methyl bedeutet, R6 Wasserstoff, Halogen, Q-C6-Cycloalkyl, Halogen-(Q-Q)alkyl, Nitro, Cyano,
    s
    15
    -(CH ) — * 2 P
    -(CH ) ,
    = P \ / # "»
    8 H
    y\ *
    /"
    \ / /■
    x q
    \ /*
    \ /
    25
    30
    oder Naphthyl ist,
    Wasserstoff, Halogen, Methyl, Ethyl, Cyano oderHalogen-(C1-C2)alkyl darstellt,
    mit der Massgabe, dass die Substituenten R6 und R7 nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können,
    Wasserstoff, Halogen, Halogen(Ci-C4)alkyl, Ci-C6-Alkyl, C,-C4-Alkoxy, Q-Q-Alkylthio, Cj-Q-Alkylsulfinyl, C,-C4-Alkylsulfonyl, Nitro, Cyano, Phenoxy oder Phenyl bedeutet,
    q für 0, 1, 2 oder 3 steht,
    p für 0 oder 1 steht und X" für -O- oder -S- steht,
    dadurch gekennzeichnet, dass man zwischen Verbindungen der Formeln
    R
    R
    35
    oder Naphthyl ist,
    R7 Wasserstoff, Halogen, Methyl, Ethyl, Cyano oder Halogen-(Q-Q)alkyl darstellt,
    mit der Massgabe, dass die Substituenten R6 und R7 nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können,
    Wasserstoff, Halogen, Halogen(Q-C4)alkyl, Q-Q-Alkyl, Q-Q-Alkoxy, Q-Q-Alkylthio, Q-Q-Alkylsulfinyl, Q-Q-Alkylsulfonyl, Nitro, Cyano, Phenoxy oder Phenyl bedeutet,
    für 0, 1,2 oder 3 steht,
    für 0 oder 1 steht und
    R1
    q
    P
    X'" für
    O
    o
    40
    45
    /'
    \
    /' \.
    /
    0 Ii
    -C—Rs und
    O °
    /\ 1 i
    \/v
    -S- oder -S-
    II
    O
    steht,
    dadurch gekennzeichnet, dass man nach dem Verfahren gemäss Anspruch 17 eine Verbindung der Formel IIA herstellt, in welcher X" für Schwefel steht und in dieser anschliessend den Schwefel zur Gruppe q q
    If II
    -S- oder -S-
    II
    O
    oxydiert.
    55 19. Insektizides Mittel, dadurch gekennzeichnet, dass es als Wirkstoffkomponente mindestens eine neue Verbindung der Formel
    50
    60
    worin R9 und R1" Amino- oder Isocyanatreste bedeuten, die Ureidobrücke durch Addition der Aminogruppe an die Isocya-natgruppe in Gegenwart eines Lösungsmittel bei Temperaturen von ()-70oC bildet.
  19. 18. Verfahren zur Herstellung von l-(Mono-o-substituierten-benzoyl)-3-(substituierten-pyrazinyl)harnstoffen der Formel IIA
    /" \
    65
    /• 0
    \ "
    y-c - N
    / i o
    H
    0 ÌI
    c- N-I
    H
  20. f. ©
    V v
    (II)
    worin
    A' Brom, Chlor oder Methyl bedeutet,
    Rf' Wasserstoff, Halogen, Cr-Q-Cycloalkyl, Halogen-
    638 500
    4
    (C:-C4)alkyl, Nitro, Cyano,
    -(CH ) —<
    * p \ / • ■ ■»
    -o
    — *
    oder Naphthyl ist,
    R7 Wasserstoff, Halogen, Methyl, Ethyl, Cyano oder Halogen-(C)-C;)alkyl darstellt,
    mit der Massgabe, dass die Substituenten R6 und R7 nicht gleichzeitig Wasserstoff sein können,
    Rs Wasserstoff, Halogen, Halogen(Ci-C4)alkyl, Q-Q-Alkyl, C|-C4-Alkoxy, Q-Q-Alkylthio, Ci-C4-Alkylsulfinyl, Q-Q-Alkylsulfonyl, Nitro, Cyano, Phenoxy oder Phenyl bedeutet,
    q für 0, 1, 2 oder 3 steht,
    p für 0 oder 1 steht und X' für
    O 0
    ~0- r ~S-, -S- oder -S-
    25
    steht, enthält.
  21. 20. Insektizides Mittel nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass es etwa 1 bis 15 Gew.-% Wirkstoff enthält und in Granulatform vorliegt.
  22. 21. Insektizides Mittel nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass es etwa 1 bis 50 Gew.-% Wirkstoff enthält und in Staubform vorliegt.
  23. 22. Insektizides Mittel nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass es etwa 2 bis 50 Gew.-% Wirkstoff enthält und in Form eines mischbaren Öls mit einem geeigneten Emulgiermittel vorliegt.
  24. 23. Insektizides Mittel nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass es etwa 10 bis 80 Gew.-% Wirkstoff enthält und in Form eines benetzbaren Pulvers mit einem inerten Träger, einem Dispergiermittel und einem Netzmittel vorliegt.
  25. 24. Verfahren zur Bekämpfung von Insekten, dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechende Pflanzen mit einer Verbindung der Formel II
    <
    /' \-
    0 II
    -c -
    N-I
    H
    0 II
    C-
    /V
    1 I
    Vv
    (Ii),
    dienenden Nutzpflanzen und faserartigen Nutzpflanzen. Eine Bekämpfung solcher Insekten ist für das Wohlergehen der Menschheit wichtig, da sich hierdurch der Ertrag der der Ernährung dienenden Nutzpflanzen sowie der faserartigen Nutzpflan-5 zen, die beispielswise zur Herstellung von Bekleidung verwendet werden, steigern lässt.
    In US-PS 3 748356 wird bereits eine Reihe substituierter Benzoylharnstoffe beschrieben, die stark insektizid wirksam sein sollen. Bei diesen Verbindungen handelt es sich allgemein um 1-10 (2,6-Dichlorbenzoyl)-3-substituierte-phenyl)harnstoffe, wobei hierzu jedoch auch ferner mehrere l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(substituierte-pyridyl)harnstoffe gehören. Es gibt bereits eine Reihe von Verfahren zur Herstellung solcher Verbindungen, doch gelangen dabei nicht die Stufen des vorliegenden Verfah-15 rens zur Anwendung.
    Aus US-PS 3 989 842 gehen insektizide Mittel und Verfahren zur Bekämpfung von Insekten in der Landwirtschaft und im Gartenbau hervor, wobei als Wirkstoffe bestimmte N-(2,6-Diha-logenbenzoyl)-N'-(substituierte-phenyl)harnstoffe sowie mehre-20 reN-(2,6-Dichlorbenzoyl)-N'-(substituierte-pyridyl)harnstoffe verwendet werden.
    In US-PS 3933908 werden andere N-(2,6-Dihalogenbenzoyl)-N'-(substituierte-phenyl)harnstoffe beschrieben, die ebenfalls insektizid wirksam sein sollen.
    Die insektizide Wirksamkeit von l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-3-(3,4-dichlorphenyl)harnstoff wird in einer Reihe von Literaturstellen diskutiert. Im einzelnen wird hierzu auf Die Naturwissenschaften 59,312-313 (1972); ibid. 60,431-432 (1973) und Pestic. Sei. 4, 737-745 (1973) verwiesen.
    Inj. Med. Ent. 10,452-455 (1973) und J. Econ. Ent. 67, 300-301 (1974) wird über Studien zur Hemmung der Bildung von Moskitos und Hausfliegen sowie zur Bekämpfung des Luzerner-käfers durch l-(4-Chlorphenyl)-3-(2,6-difluorbenzoyl)harnstoff berichtet.
    Aus US-PS 3 992553 sind Mono-o-chlor-substituierte-benzoyl-ureido-diphenylether bekannt, die gegenüber Pflanzenschädlingen hervorragend insektizid wirksam sein und ferner auch Ekto-parasitizide in der Veterinärmedizin darstellen sollen.
    Aus BE-PS 833 288 sind insektizid wirksame disubstituierte Benzoylpyrazinylharnstoffe bekannt. Das darin zur Herstellung dieser Verbindungen beschriebene Verfahren unterscheidet sich jedoch von dem vorliegenden Herstellungsverfahren.
    In BE-PS 838286 werden l-Benzoyl-3-(4-phenoxyphenyl) harnstoffe beschrieben, die insektizid wirksam sein und nur über 45 eine geringe Säugetiertoxizität und Pflanzentoxizität verfügen sollen.
CH677078A 1977-06-22 1978-06-21 1-(mono-o-substituierte-benzoyl)-3-(substituierte-pyrazinyl)-harnstoffe sowie diese verbindungen enthaltende insektizide. CH638500A5 (de)

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