DE2538206B2 - 2-(p-Acetamidophenyloxy)-äthylester der o-Acetoxybenzoesäure und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents
2-(p-Acetamidophenyloxy)-äthylester der o-Acetoxybenzoesäure und Verfahren zu seiner HerstellungInfo
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Description
OOC —CH3
sowie ein Verfahren zu seiner Herstellung.
Dieser Ester hat entzündungshemmende, analgetische und antipyretische Wirkung und ist deshalb eine für
therapeutische Zwecke interessante Verbindung.
So führt diese Verbindung bei Anwendung der Methode von Winter, CA, Risley, EA. und Nuss,
G. W. J. Pharmacol, exp. Therapeut, 141, 369 (1963) in
Dosen von 200 und 400 mg/kg zu einer Ödeminhibierung von 23 bzw. 31%, woraus sich ihre entzündungshemmende Wirkung ergibt
Die analgetische Wirkung läßt sich mit Hilfe des Tests von Randall, L. O. und Salitto. J. J, Arch. Int
Pharamcodyn 151, 409 (1957) nachweisen. Mit Dosen von 200,300 und 500 mg/kg werden Wirkungen erzielt,
die das 1,43fache, 1,77fache bzw. 2,09fache der Kontrolle
betragen.
Zur Bestimmung der antipyretischen Wirkung wird Kaninchen intravenös Hefeextrakt in einer Dosis
verabreicht, mit der eine Erhöhung der Normaltemperatur des Tieres um I,7°C erzielt wird. 3 Stunden nach
der Injektion des pyrogenen Mittels werden 200 mg/kg
des Esters intraperitoneal verabreicht Während der zwei darauffolgenden Stunden sinkt die Temperatur des
Tieres auf ihren Ausgangswert
Die Toxizitätsprüfung hat ergeben, daß der Ester der
Formel I weniger toxisch ist als Acetylsalicylsäure. Die Prüfung durch orale Verabreichung an Ratten ergibt für
Acetylsalicylsäure einen Wert von LD»=978 mg/kg
und die höchste Dosis des Esters, die überhaupt verabreicht werden kann, beträgt 7000 mg/kg und
entspricht dem LDio-Wert. Die Verabreichung einer Einzeldosis von 500 mg/kg an 2 Gruppen von je IO
Ratten führt im Fall der Verbindung I weder im Magen noch im Darm zur Bildung von Ulcera, wohingegen die
Mägen von 60% der mit Acetylsalicylsäure behandelten
a) Als entzündungshemmendes Mittel ist sie so
wirksam wie Acetylsalicylsäure und 33mal weniger
wirksam als Indometacin, l-(p-Chlorbenzoyl)-5-
methoxy^-methyl-indol-S-essigsäure. Die entzündungshemmende ED5O der Verbindung I ist lOmal
niedriger als ihr LDso-Wert, wohingegen die
entzündungshemmende EDw von Indometacin sehr
nahe beim toxischen Bereich dieses Produkts liegt.
b) Als Analgeticum ist die Verbindung genauso wirksam wie Acetylsalicylsäure. Wenn man jedoch
bezüglich der Toxicität einen Faktor von 7 ansetzt dann erscheint die Verbindung der Formel I als
sehr vorteilhaft
c) Als Antipyreticum ist die Verbindung I hinsichtlich ihrer aniithermalen Wirkungsstärke Acetylsalicylsäure und N-Acetyl-p-aminophenol vergleichbar,
doch bietet sie den Vorteil einer längeren Wirkungsdauer.
d) Bei der Prüfung auf akute gastrointestinale Störungen nach Verabreichung von 500 mg/kg
Substanz sind deutliche Unterschiede zu Gunsten der Verbindung I im Vergleich mit Acetylsalicylsäure zu beobachten.
Die Herstellung der Verbindung I erfolgt durch Umsetzung des p-Acetamidophenol-p'-oxyäthyläthers
der Formel II
CH1-CONH-
-O- CH2-CH2-OH
(II)
mit o-Acetoxyben/.oylchlorid in einem inerten Lösungs-
mittel und in Gegenwart einer Base. Als Beispiel für ein
geeignetes inertes Lösungsmittel sei Chloroform und als Beispiel für eine geeignete Base sei Triethylamin
genannt. Die Verbindung I kann auf diese Weise in einer Ausbeute von 70% erhalten werden.
Die Verbindung I kann mit üblichen Trägern zu Tabletten verarbeitet werden. Beispielsweise kann eine
Tablette folgende Bestandteile enthalten:
o-Acetoxybenzoesäure-2-(p-acet- | 500 mg |
amidophenyloxy)-äthylester | 3 mg |
Talcum | 2 mg |
Calciumstearat | 65 mg |
Lactose | 30 mg |
Stärke | |
Herstellung des
o-Acetoxybenzoesäure-a-ÖJ-acetaroidophenyloxy)'
äthylesters
Eine Lösung von 199 g o-Acetoxybenzoylchlorid in
1000 ml Chloroform wird mit 195 g pr Acetamidophenyl-0-oxyäthyIäther
und 140 ml Triethylamin versetzt Dann wird die Mischung 6 Stunden bei Raumtemptiatur
gerührt Nach dieser Zeit wird die Lösung 3mal mit ίο Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet und durch Verdampfen vom Lösungsmittel befreit Nach einmaligem Umkristallisieren aus Methanol
schmilzt der Feststoff bei 139 bis 141°C. Die Ausbeute beträgt 252 g, 70%.
Die Erfindung wird durch das folgende Beispiel weiter erläutert
Analyse für QgHigNOe
Berechnet: C 63,86; H536; N 3,92%;
gefunden: C 63,78; H 53; N 4,10%.
gefunden: C 63,78; H 53; N 4,10%.
Claims (2)
- Patentansprüche: 1. o-Acetoxybenzoesäure^-fp-acetamidophenyl- oxy)-äthylester der FormelCOOCH2-CH3-O—<O>—NHOC —CH3 OOC —CH3
- 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man den p-Acetamidophenol-j3-oxyäthyläther der FormelCH3-CONH-< O VO-CH2-CH2-OHin einem inerten Lösungsmittel mit o-Acetoxybenzoylchlorid in Gegenwart einer Base in an sich bekannter Weise umsetztDie Erfindung betrifft den 2-(p-Acetamidophenyloxy)-äthyIester der o-Acetoxybenzoesäure der FormelCOOCH2-CH2-ONHOC-CH3
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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ES439340A ES439340A1 (es) | 1975-07-11 | 1975-07-11 | Un procedimiento de preparacion del o-acetoxibenzoato de 2- (p-acetamidofeniloxi)-etilo. |
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