DE2534962A1 - Ureido-thiophane und verwandte verbindungen, sowie verfahren zu deren herstellung - Google Patents
Ureido-thiophane und verwandte verbindungen, sowie verfahren zu deren herstellungInfo
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Description
Die Erfindung "betrifft Ureido-thiophane oder Ureylenthiophane
(engl. Ureylenethiophanes) und verwandte Verbindungen sowie Verfahren zu deren Herstellung. Insbesondere
betrifft die Erfindung Ureylenthiophane und ihre verwandten Verbindungen mit cis-Configuration an der
Ureylen- oder Thioureylen-Kopplungsstelle. Die erfindungsgemäßen
Verbindungen sind insbesondere vorteilhaft als Zwischenprodukte bei der Herstellung von biologisch aktiven
Biotin sowie dessen verwandten Verbindungen sowie deren Herstellung.
€09809/0972
Biotin (auch als "Vitamin H" bekannt) ist eine wertvolle
Substanz mit wachstumsförderndem Effekt sowie mit vorbeugendem und therapeutischem Effekt bei Dermatosen
usw.
Zur Herstellung von Biotin sind verschiedene Verfahren vorgeschlagen worden. Diese bekannten Verfahren sind jedoch
industriell unbefriedigend, da sie lange und schwierige Verfahrensschritte erfordern und zwar unter Verwendung
teurer Reagenzien, wobei Biotin tatsächlich nur in geringer Ausbeute erhalten wird.
Kürzlich berichteten Ellis et al (J.Chem. Soc. Perkin
I., 1972, 1560) die erfolgreiche Herstellung von 3,4-Ureylenthiophan -1,1-dioxid, ein wichtiges Zwischenprodukt
bei der Synthese von Biotin, aus Sulfolen in wenigen Verfahrensschritten. Während dieses Verfahren
sehr bevorzugt ist bei der Herstellung eines derartig wertvollen Zwischenproduktes aus dem einfachen Ausgangsmaterial,
d.h., Sulfolen, und zwar mit guter Ausbeute über kurze Verfahrensschritte, so ist dieses Verfahren
jedoch deshalb nachteilig, weil das erhaltene 3,4—1Jreylenthiophan-1,1-dioxid eine trans-Konfiguration
an der Ureylen-Kopplungsstelle einnimmt.
Als Ergebnis intensiver Untersuchungen ist nunmehr die selektive Herstellung von Ureylenthiophan und ihrer
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verwandten Verbindungen mit cis-Konfiguration an der
Ureylen-Kopplungsstelle erfolgreich erreicht worden.
Daher ist es eine Hauptaufgabe der vorliegenden Erfindung, Ureylenthiophan und ihre verwandten Verbindungen
mit cis-Konfiguration an der Ureylen-Kopplungsstelle zu schaffen. Eine andere Aufgabe der Erfindung ist es,
Ureylenthiophane und ihre verwandten Verbindungen zu schaffen, die als Zwischenprodukte bei der Synthese von
biologisch aktivem Biotin und dessen verwandten Verbindungen vorteilhaft .sind. Eine weitere erfindungsgemäße Aufgabe
ist es, ein Verfahren zur selektiven Herstellung von XJreylenthiophanen und deren verwandten Verbindungen
mit cis-Konfiguration an der Ureylen-Kopplungsstelle zu schaffen. Diese und andere erfindungsgemäße Aufgaben
ergeben sich für den Fachmann aus der Gesamtbeschreibung.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind Ureylenthiophane und ihre verwandten Verbindungen mit der Strukturformel
R-N N-H
(D
wobei R * ein Wasserstoffatom, eine niedrige Alkylgruppe
(z.B. Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl) oder eine
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Ar-(niedrige)-Alkylgruppe, beispielsweise Phenyl-(niedrige)-alkyl
(z.B. Benzyl, Phenyl-äthyl) oder Naphthyl-(niedrige)-alkyl
(z.B. Naphthylmethyl, Naphthyläthyl),
R1 und Rp * je ein Wasserstoffatom oder eine aliphatische
Hydrocarbongruppe mit nicht mehr als Io Kohlenstoffatomen
mit einer oder ohne eine Carboxylgruppe oder irgend eine andere dazu konvertierbare Gruppe in Endstellung,
Y « ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom und
Z β ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine Sulfinylgruppe
oder eine SuIfonylgruppe.
Der oben und weiter unten verwendete Ausdruci "niedrige" bedeutet, daß nicht mehr als 5 Kohlenstoffatome vorhanden
sind. Beispiele für aliphatische Hydrocarbongruppen mit einer oder ohne eine Carboxylgruppe sind Alkyl (z.B. Methyl,
Äthyl, Propyl, Isopropyl Butyl), Carboxyalkyl (z.B. Carboxymethyl, Carboxyäthyl, Carboxypropyl, Carboxybutyl)
usw. Als zu Carboxyl konvertierbare Gruppe kann als Beispiel verestertes Carboxyl, beispielsweise niedriges
Alkoxycarbonyl oder Ar- (niedriges)-alkoxycarbonyl,
Cyan, Carbamoyl, Formyl usw. angegeben werden.
Erfindungsgemäß kann die angestrebte Verbindung (i) durch Reaktion der entsprechenden. Verbindung mit der
Strukturformel
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(HA)
-NH
2 (HB) R2
(X ist ein. Halogenatom (z.B. Chlor, Brom) und R1, R2 und
Z sind wie oben definiert) mit einem Isocyanat oder Isothiocyanat mit der Strukturformel
R-NCY (III)
hergestellt werden, wobei R und Y wie oben definiert sind.
Als Isocyanat oder Isothiooyanat (III) können als Beispiele
Isocyansäure, Isothiocyansaure, niedriges Alkylisocyanat
niedriges Alkyl-isothiocyanat, Ar-(niedriges)-alkyl-isocyanat,
Ar-(niedriges)-alkyl-isothiocyanat usw. herangezogen werden. Bei Verwendung von Isocyansäure oder
Isothiocyansaure wird dies gewöhnlich in Form eines Ammoniumsalzes, eines Alkalimetallsalzes (e.g. Natriumsalz,
Kaliumsalz) oder eines Erdalkali.metallsalzes (z.B. Bariumsalz,
Magnesiumsalz) verwendet.
Die Reaktion kann in Gegenwart oder ohne Lösungsmittel durchgeführt werden. Beispiele für Lösungsmittel sind Wasser,
- 5 609809/0972
(9
Tetrahydrofuran, Dioxan, Methanol, Äthanol usw. Für die Reaktion kann ein weiter Temperaturbereich von Raumtemperatur
bis zur Rückflußtemperatur des Reaktionssystems
verwendet werden, wobei eine höhere Temperatur gewöhnlich bevorzugt wird, um die Reaktion innerhalb einer kürzeren Zeitdauer zu vervollständigen.
verwendet werden, wobei eine höhere Temperatur gewöhnlich bevorzugt wird, um die Reaktion innerhalb einer kürzeren Zeitdauer zu vervollständigen.
Bei der Reaktion wird Isocyanat oder Isothiocyanat
(III) gewöhnlicn einer Menge von etwa 2 bis 3 Mol auf ein Mol der Ausgangsverbindung (IIA) oder (IIB) verwendet,
so daß die angestrebte Verbindung (i) direkt hergestellt werden kann. Wenn die Menge des Isocyanats oder Isothiocyanate (ill) kleiner ist, beispielsweise in nahezu
äquimolarer Menge, so kann zunächst als Hauptprodukt die entsprechende Zwischenverbindung hergestellt werden, die in der 4-Stellung eine Gruppe mit der Formel: -NKCYNHR
(wobei R und Y wie oben definiert sind) trägt und die
leicht in die angestrebte Verbindung (i) durch Erwärmen, beispielsweise in einem geeigneten Medium (z.B. Wasser, Tetrahydrofuran, Dioxan, Methanol, Äthanol) bei einer
Temperatur umgewandelt werden kann, bei der das Reaktionssystem rückgespült wird.
(III) gewöhnlicn einer Menge von etwa 2 bis 3 Mol auf ein Mol der Ausgangsverbindung (IIA) oder (IIB) verwendet,
so daß die angestrebte Verbindung (i) direkt hergestellt werden kann. Wenn die Menge des Isocyanats oder Isothiocyanate (ill) kleiner ist, beispielsweise in nahezu
äquimolarer Menge, so kann zunächst als Hauptprodukt die entsprechende Zwischenverbindung hergestellt werden, die in der 4-Stellung eine Gruppe mit der Formel: -NKCYNHR
(wobei R und Y wie oben definiert sind) trägt und die
leicht in die angestrebte Verbindung (i) durch Erwärmen, beispielsweise in einem geeigneten Medium (z.B. Wasser, Tetrahydrofuran, Dioxan, Methanol, Äthanol) bei einer
Temperatur umgewandelt werden kann, bei der das Reaktionssystem rückgespült wird.
Außerdem kann die Aus gangs Verbindung (IIA) oder(HB)
der Reaktion direkt oder in Form eines sauren Additions-
der Reaktion direkt oder in Form eines sauren Additions-
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salzes wie Wasserstoffhalogenid ausgesetzt werden. Da die
Ausgangsverbindung (IIA) oder (IIB) manchmal verharzt sein kann, und da eine derartige Verharzung verhindert werden
kann, wenn sie in Form des sauren Additionssalzes gehalten wird, wird die Verwendung der Verbindung (IIA) oder (IIB)
in Form des sauren Additionssalzes gewöhnlich bevorzugt.
Die Ausgangsverbindungen (IIA) und (IIB) können beispielsweise gemäß dem folgenden Schema hergestellt werden:
R1-L 7/J-R,
ι \z 2 [v]
* I T
2 [XVA, *
3TT2
wobei Ajeine Amino-G-ruppe konvertierbare G-ruppe ist und
in eine
R1, R2, X und Z wie oben definiert sind.
R1, R2, X und Z wie oben definiert sind.
Beispiele für die Verbindung (V) sind SuIfölen, 2,5-Dihydrothiophen,
2,5-Dihydrofuran usw.
Die Umwandlung der Verbindung (V) in die Verbindung (IVA) kann durch Reaktion der ersteren mit niedrigem Alkyl
Kalocarbamat (z.B. Methyl-N-chlorocarbamat, Äthyl-N-chloro
carbamat,
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Methyl-NjN-Dichlorocarbamat, Äthyl-NjN-Dichlorocarbaniat)
hei einer Temperatur zwischen der Raumtemperatur und der
Rücklauftemperatur des Reaktionssystems durchgeführt werden. Pale erwünscht ( kann jegliches inertes Lösungsmittel, beispielsweise
Benzol, Toluol, Xylol, Äther oder Tetrahydrofuran als Reaktionsmedium verwendet werden. Vorzugsweise
wird die Reaktion in einer Schutzgasatmosphäre, beispielsweise in Stickstoff, Argon oder Neon durchgeführt.
Anstelle des niedrigen Alkyl-halocarbamats kann jegliches
anderes Reagenz verwendet werden, dasein Halogenatom und eine Gruppe A in 3- bzw. 4-Stellung bringen kann. Beispiele
für derartige Reagenzien sind niedriges Alkyl-haloamidsulfonat
(z.B. Methyl-N-Ohloroamidsulfonat, Äthyl-N,N-dichloroamidsulfonat),
Ar-(niedriges)-Alkyl-haloamidsulfonat (z.B. Benzyl-N-chloroamidsulfonat, Phenäthyl-NjN-dichloroamidsulfonat),
Halophthalimid (z.B. N-chlorophthalinid),
Halo-(niedriges)-alkandicarbimid (z.B. N-Chlorosuccinimid),
Halcc-yanamid (z.B. N-Chlorocyanamid, N.N-Dichlorocyanamid),
die Verbindung von Halogen und Cyanamid usw.
Die Verbindung(IVA) kann in die Verbindung (IVB) durch
Behandlung der ersteren mit einem den Halogenwasserstoff
entfernenden Mittel, beispielsweise einer Base (z.B. Natriumhydroxid, Natriumcarbonat, Natriumbicarbonat, Triäthylamin)
in einen inerten Lösungsmittel (z.B. Methanol, Äthanol,
- 8 609809/0972
Propanol, Isopropanol, Butanol, Äthylenglycol) bei erhöhter
Temperatur, beispielsweise zwischen etwa 60 bis 10O0C, umgewandelt werden.
Zur Umwandlung der Verbindung (IVA) oder(lVB) in die
Verbindung (IIA) oder(HB) kann die erstere irgend einer
geeigneten Behandlung zur Umwandlung der Gruppe A in Amin ausgesetzt werden. Wenn beispielsweise die Gruppe A die
Form -NHCOOR1 hat, wobei R* ein niedriges Alkyl ist, so
kann die Verbindung (IVA) oder(lVB) mit einer mineralischen Säure (z.B. Hydrochlorsäure, Hydrobromsäure, Hydrojodsäure,
Schwefelsäure) in einem wässrigen Medium gewöhnlich bei der Rückströmung behandelt werden. In Abhängigkeit von
der Art der Gruppe A kann ;jedes andere Verfahren, beispielsweise
Hydrolyse mit einer Säure oder Base, eine Hydrogenolyse oder eine Reduktion in geeigneter Weise gewählt werden.
Wie oben erwähnt, sind die erfindungsgemäß erhaltenen Verbindungen (i) strukturell charakteristisch und weisen
eine cis-Konfiguration an der Ureylen- oder Thioureylen-Kopplungsstelle
auf, die in den 3- und 4-Stellungen sind. Da das natürlich vorkommende Biotin ebenfalls eine derartige
cis-Konfiguration aufweist, sind die Verbindungen (I) insbesondere als Zwischenprodukte bei der Herstellung von
biologisch aktivem Biotin oder dessen verwandten Verbindungen, beispielsweise als Biotinmethylester, Oxy—biotin und Biotinsulfoxid
geeignet. Beispielsweise kann die Verbindung
80~99/09
(I: R = Benzyl, R1 = R2 =» Wasserstoff, Y = Sauerstoff,
Z = Schwefel) über die folgenden Schritte in Biotin umgewandelt werden: Benzylierung, Anfügen der lc1 -Carboxybutylgruppe
und Debenzylierung. Außerdem kann beispielsweise die Verbindung (I: R = R1 « R2 « Wasserstoff, Y = Sauerstoff,
Z a Sulfonyl) über die folgenden Schritte in Biotin umgewandelt werden: Benzylierung, Anfügen der \\3 -Carboxybutylgruppe,
Reduktion und Debenzylierung. Ein Beispiel einer derartigen Umwandlung in Biotin ist in den "Tetrahederon
Letters', No. Io, 827 (1975) -beschrieben.
Geeignete und gegenwärtig bevorzugte Ausführungsformen
der Erfindung werden in den folgenden Beispielen dargestellt.
(A) Darstellung des ^-Chlor-^Äthoxycarbonyl-aminothiophan-
° 1,1-dioxid:
Einer umgerührten Suspension von SuIfölen (15o g) in.
Benzol (I5o ml) wurde Ν,Ν-Dichlorurethan (2oo g) tropfenweise
mit einer Rate zugefügt, die ausreicht, um die Reaktionstemperatur bei 2o bis 250C unter einer Stickstoffatmosphäre
aufrechtzuerhalten. Nach Abschluß der Zugabe
- Io 609809/0972
wurde die Reaktionsmischung bei Raumtemperatur während einer Stunde und danach unter Rückströmung während 3,5
Stunden umgerührt. Zu dieser Reaktionsmischung wurde eine 2O?£-ige wässrige NaHSO,-Lösung (400 ml) tropfenweise
während einer Stunde bei gleichzeitigem Umrühren bei 5 - 100C zugefügt, und die erhaltene Mischung wurde für
eine weitere Stunde umgerührt. Das Fällungsprodukt wurde durch Filtration gesammelt und mit Benzol und Wasser gewaschen.
Die Benzolschicht wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach
Entfernung des Lösungsmittels konnte der erhaltene ölige Rückstand über Nacht stehen bleiben, und die niedergeschlagenen
Kristalle wurden durch Filtration gesammelt. Die kombinierte Ausbeute von 3-Chlor-4-äthoxycarbonylaminthiophan-1,1-dioxid
betrug 1-14--5 g; der Schmelzpunkt
betrug 19o - 191,50C.
(B) Darstellung des 2,3-Dehydro-4-äthoxycaΓbonyl-aminthiophan-1,1-dioxid:
Eine Mischung von 3-Chlor-4-äthoxycaΓbonylaminthiophan-1,1-dioxid
(Io g) und wasserfreies Natriumcarbonat (5 g) in Äthanol (3o ml) wurde bei 95 bis 10O0C während 2 Stunden
umgerührt. Die Reaktionsmischung wurde im Vakuum bis in den trockenen Zustand konzentriert. Der Rückstand wurde
in Wasser gelöst und mit Äthylazetat extrahiert. Der Extrakt
- 11 609809/0972
wurde mit einer gesättigten wässrigen Lösung von Natriumchlorid gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat
getrocknet. Bas Lösungsmittel wurde entfernt, um einen öligen Rückstand (8,0 g) zu erhalten, der mit Äther behandelt
wurde.
Das kristalline Produkt wurde durch Filtration gesammelt
und zwar 2,3-Dehydro-4-äthoxycarbonylaminthiophan-1 ,1-dioxid (7,8 g) mit einem Schmelzpunkt von 100 - 1030C.
Rekristallisation aus einer Mischung von Äther und Äthylazetat führte zu reinen Kristallen mit einem Schmelzpunkt
von 106 - 107,50C.
(C) Darstellung des 2,3-Dehydro-4-aminthiophan-1,1-dioxidhydrobromid:
Eine Lösung von 2,3-Dehydro-4-äthoxycarbonylaminothiophan-1,1-dioxid
(5 g) wurde während 2,5 Stunden in 47#icer wässriger Bromwasserstoffsäure (5o ml) rektifiziert
(refluxed). Die erhaltene Lösung wurde unter verringertem Druck konzentriert, und der Rückstand wurde mit Methanol
(10 ml) behandelt. Das kristalline Produkt wurde durch Filtration gesammelt und ergab 2,3-Dehydro-4-aminthiophan-1
,-1-dioxidhydrobromid (5,0 g) mit einem Schmelzpunkt von
2580C. Rekristallisation aus einer Mischung von Methanol
und Wasser ergab reine Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 260 - 2620C (zerlegt).
- 12 -
609.809/0972
(D) Darstellung des cis-3,4-Ureylenthiophan-1,1-dioxid:
Eine Mischung von 2,3-Dehydro-4-aminthiophan-1,1-dioxidhydrobromid
(2,ο g) und Kaliumisocyanat (1,5 g) in Wasser (12 ml) wurde während 3 Stunden rektifiziert. Nach Kühlung
konnte die Reäktionsmischung über Nacht unterhalb 100C
abstehen. Der Niederschlag
wurde durch Filtration gesammelt und getrocknet und ergab cis-3,4-Ureylenthiophan-1,1-dioxid (767mg). Rekristallisation
aus Wasser führte zu reinen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 318 - 3200C (zerlegt).
Beispiel 2
(A) Darstellung des 3-Chlor-4-aminthiophan-1,1-dioxidhydrobromid:
3-Chloro-4-äthoxycarbonylaminthiophan-1,1-dioxid (2 g)
wurde in 47#iger wässriger Bromwasserstoffsäure (2o ml)
gelöst und die erhaltene Lösung wurde während 2 Stunden rektifiziert und dann unter verringertem Druck konzentriert.
Der Niederschlag wurde durch Filtration gesammelt, aus Methanol rekristallisiert und getrocknet und ergab 3-Chloro-4-aminthiophan-1,1-dioxidhydrobromid
(1,56 g) als Rohkristalle. Rekristallisation aus Methanol ergab reine Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 188 - 1890C.
- 13 609809/0972
(B) Darstellung des cis-3,4-Ureylenthiophan-1,1-dioxid :
Eine Mischung von 3-Chloro-4-aminthiophan-1,1-dioxidhydrobromid
(1,55 g) und Kaliumisocyanat (1,5 g) in Wasser (Io ml) wurde während 4 Stunden rektifiziert
und dann unter verringertem Druck "bis auf etwa 5 ml konzentriert. Die niedergeschlagenen Kristalle wurden
durch Filtration gesammelt und aus Wasser rekristallisiert
und ergaben cis-3,4-Ureylenthiophan-1,1-dioxid (826 mg)
O
mit einem Schmelzpunkt von 318 - 32O0C (zerlegt).
(A) Darstellung des 2,3-Dehydro-4—amincarbonyl-aminthiophan-1
,1-dioxid:
Eine Suspension von 2,3-Dehydro-4-aminthiophan-1,1-dioxidhydrobromid
(2 g) und Kaliumisocyanat (0,8 g) in Wasser (12 ml) wurde während 2 Stunden rektifiziert.
Die Reaktionsmischung wurde unter verringertem Druck konzentriert, eine geringe Wassermenge wurde hinzugefügt und
die erhaltene Mischung konnte bei einer Temperatur unterhalb 100C abstehen. Die niedergeschlagenen Kristalle
wurden durch Filtration gesammelt und ergaben 2,3-Dehydro-4-amincarbonylaminthiophan-1,1-dioxid
(932.1 mg) als Rohkristalle. Rekristallisation aus Wasser ergab reine Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 197-199°C.
- 14 609809/0972
(B) Darstellung des cis-3,4-Ureylenthiophan-1, 1-dioxid:
2,3-Dehydro-4-amincarToonylaminthiophan-1 ,1 -dioxid
(176 mg) wurde Wasser (Io ml) zugefügt, und die erhaltene Mischung wurde während einer Stunde rektifiziert, unter
verringertem Druck konzentriert und konnte unterhalb 1O0C
abstehen. Die niedergeschlagenen Kristalle wurden durch Filtration gesammelt und aus Wasser rekristallisiert und
ergaben cis-3t4-Ureylenthiophan-1,1-dioxid (125 mg) mit
einem Schmelzpunkt von 318 - 3200C.
609809/0972
Claims (8)
1. Verbindung, gekennzeichnet durch
folgende Strukturformel:
O
O
R-N
-H
wobei R = ein Wasserstoffatom, eine niedrige Alkylgruppe
oder eine Ar-(niedrige)-Alkylgruppe,
R1 und Rp a je ein Wasserstoffatom oder eine aliphatische
Hydrocarbongruppe mit nicht mehr als Io Kohlenstoffatomen
mit einer oder ohne eine Carboxylgruppe oder eine andere dazu konvertierbare Gruppe in der Endstellung,
Y a ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom und
Z a ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine Sulfinylgruppe
oder eine SuIfony!gruppe.
2. Verbindung, gekennzeich net durch folgende Strukturformel
609803/0972 - 16 -
-NHCOOR1 η rNHCOOR1
oder Jj I
l2 Rl\e/R2
(wobei R1 und R2 = 3e ein Wasserstoffatom oder eine aliphatische
Hydrocarbongruppe mit nicht mehr als Io Kohlenstoffatomen
mit einer oder ohne eine Carboxylgruppe oder irgend eine andere dazu konvertierbare Gruppe in der Endstellung/
R1 β eine niedrige Alky!gruppe,
Σ β ein Halogenatom und
Z = ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine Sulfinylgruppe oder eine Sulfonylgruppe )
sowie saure Additionssalze dieser Verbindung.
3· Verfahren zur Herstellung einer Verbindung gemä3 Anspruch 1 mit cis-Konfiguration an der Ureylen- oder
Thioureylen-Kopplungsstelle, gekennzeichnet durch die Reaktion einer Verbindung mit der Strukturformel
NH2 Π ΓΝΗ2
wobei X ein Halogenatom ist, mit einem Isocyanat oder Isothiocyanat
- 17 -
609809/0972
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Isocyanat oder Isothiocyanat ein
Ammonium-, Alkalimetall- oder Erdalkalimetallsalz der Isocyansäure oder der Isothiocyansäure ist.
5. Verfahren nach Anspruch 3 oder 4, dadurch g e kennzeich net, daß das Isocyanat oder Isothiocyanat
eine niedrige Alkyl-oder Ar-(niedriger)-Alkylester
der Isocyansäure oder Isothiocyansäure ist.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 his 5, dadurch gekennzeichnet, daß dae Isocyanat oder Isothiocyanat
in einer Menge von
etwa 2 bis 3 Mol auf 1 Mol der Ausgangsverbindung verwendet wird.
7· Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 6, dadurch
gekennzeichnet, daß die Reaktion bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und der Rektifizierungstemperatur
des Reaktionssystems durchgeführt wird.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Ausgangsverbindung
durch Behandlung einer Verbindung nach Anspruch 2 mit mineralischer Säure erhalten wird.
- 18 -609809/0972
9· Verfahren nach Anspruch 8, dadurch g e k e η η
zeichnet, daß die Behandlung während der Rektifizierung in einem wässrigen Mittel ausgeführt wird.
- 19 -
609BG9/0972
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9011274A JPS5821914B2 (ja) | 1974-08-05 | 1974-08-05 | イミダゾ−ルユウドウタイノ セイホウ |
| JP9061374A JPS5821915B2 (ja) | 1974-08-06 | 1974-08-06 | イミダゾ−ルユウドウタイ ノ セイホウ |
| JP9168574A JPS5119789A (en) | 1974-08-08 | 1974-08-08 | Imidazoorujudotaino seiho |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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