DE2516025A1 - Neue pyridinderivate, ihre herstellung und verwendung - Google Patents

Neue pyridinderivate, ihre herstellung und verwendung

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DE2516025A1 DE19752516025 DE2516025A DE2516025A1 DE 2516025 A1 DE2516025 A1 DE 2516025A1 DE 19752516025 DE19752516025 DE 19752516025 DE 2516025 A DE2516025 A DE 2516025A DE 2516025 A1 DE2516025 A1 DE 2516025A1
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Description

X eine Imino-, C.-C.-Alkylimino-, Oxy- oder Thio-
Gruppe bedeutet,
R eine Gruppe der Formel II:
R3NHCA (II),
in welcher A ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und R^ ein C -C -Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- oder ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest sein kann, oder eine Gruppe der Formel III:
R4CO (III)
darstellt, wobei R. einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest bedeutet,
R? ein Wasserstoffatorn oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und
Z einen C1-C.-Alkyl-, Methylfuryl- oder Pyridylrest oder einen gegebenenfalls durch eine oder mehrere C1-C -Alkyl-, Alkoxy-, Trifluoromethyl- oder Nitro Gruppen oder ein oder mehrere Halogenatome substituierten Phenylrest darstellt, gegebenenfalls mit folgenden Einschränkungen: 1) wenn X eine Iminogruppe darstellt, können Z, R1, Rg, R und R unbeschränkt den obigen Bedeutungen entspre chen; _2_
509845/ 1 03A
2) wenn X eine Oxy- oder Thiogrupps darstellt, kann Z ausschließlich ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest sein;
3) wenn X eine Alkyliminogruppe darstellt, kann Z nur ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein gegebenenfalls wie oben substituierter Phenylrest sein, und R außer den erwähnten Bedeutungen eine Grupüe der Formel (IV):
R5CO (IV),
in welcher Rf- ein Y/asserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist, bedeuten;
4) wenn X eine Iminogruppe darstellt und Z kein Phenylrest ist, oder wenn X eine, Oxy- oder Thiogruppe darstellt, kann R. außer den genannten Bedeutungen ein Wasserstoffatom oder eine Gruppe der obigen Formel IV bedeuten.
Die erfindungsgemSßen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in welcher X eine Iminogruppe, Z einen Phenylrest und R eine Gruppe der Formel.III bedeuten, sind durch Ringschließung erhaltene Verbindungen der Formel V:
in welcher R„ und R die oben angeführten Bedeutungen haben können; diese Ringschiießung erfolgt snontan unter den Umsetzungsbedingungen der erfindungsgemößen Herstellungsverfahren, und die Doppelringverbindungen der Formel V werden neben den Verbindungen der allgemeinen Formel I erhalten.
Gegenstand der Erfindung sind desweitern die N-Oxide der Verbindungen der allgemeinen Formel I, in welchen das Sauerstoffatom an den Pyridinstickstoff gebunden ist, sowie die Basen- und Säureadditionssalze der Verbindungen der Formeln I und V.
509845/1034
Die Erfindung betrifft ebenfalls Verfahren zur Hex stellung der Verbindungen der allgemeinen Formeln I und V.
Erstes Verfahren
Die Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in welcher R^ eine R-,NHCA-Gruppe mit der weiter oben angegebenen Bedeutung darstellt, erfolgt durch Umsetzung einer Verbindung der Formel VI:
X-Z
mit einem Isocyanat oder Isothiocyanat der Formel VII:
R3N = C = A (VII),
in welchen Formeln Z, R?, R-. und A eine der angeführten Bedeutungen besitzen.
Zweites Verfahren
Die Herstellung einer Verbindung der Formel I, in welcher R eine wie oben beschriebene R^NHCO-Gruppe darstellt, in der R.. einer der angegebenen Bedeutungen entspricht, erfolgt durch die Umsetzung einer Verbindung der obigen Formel VI mit einem Alkylhalogenoformiat der Formel VIII:
Hai C^ (VIII) ,
^0R7
in welcher R7 einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Hai ein Halogenstom bedeuten, und mit einem
Amin der Formel IX:
R3NH2 (IX),
in welcher R-. eine der angegebenen Bedeutungen besitzt. Drittes Verfahren
Die Herstellung einer Verbindung der Formel I, in welcher R eine wie oben beschriebene R-NHCA-Gruppe und X eine Imino- oder Alkyliminogruppe bedeuten, erfolgt durch
-4-509845/1034
umsetzung einer Verbindung der Formel X:
(τ)
in welcher Hai, R? und R^ eine der angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem Amin der Formel XI:
R8 - NH - Z (XI) ,
in welcher Rp ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet und Z eine der angeführten Bedeutungen besitzt.
Viertes Verfahren
Die Herstellung einer Verbindung der Formel I, in welcher Z einen gegebenenfalls wie oben substituierten Phenylrest, X eine Thio- oder Oxygruppe und R ein Wasserstoff atom, eine RJiHCA-, eine R4CO- oder R CO-Gruppe der angegebenen Bedeutung darstellen, erfolgt durch Umsetzung einer Verbindung der Formel XII:
Hai
1 (XII)
I I -S°2IIIiR1
mit einem Phenolat oder Thiophenolat der Formel XIII:
Na-X-Z (XIII),
in welchen Formeln Hal, R1, Rp, X und Z eine der angeführten Bedeutungen besitzen.
Fünftes Verfahren
Die Herstellung einer Verbindung der Formel I, in welcher R1 eine R4CO- oder R-CO-Gruppe bedeutet, oder einer Verbindung der Formel V, erfolgt durch Umsetzung einer Verbindung der Formel VI mit einem Anhydrid einer Alkancarbonsä'ure XIV:
509845/1 03A
(R4-CO)2O oder ^R5-CO)2G 2^^025
oder mit einem Alkansäurechloriä der Formel XV:
R4COCl oder R COCl (XV).
Sechstes Verfahren
Die Herstellung einer Verbindung der Formel I, in welcher X, Z und R2 eine der angeführten Bedeutungen besitzen und R1 eine R,NHCO-Gruppe darstellt, erfolgt durch Erhitzen einer Verbindung der Formel I, in welcher R1 eine R,NHCS-Gruppe darstellt, in einer wässerigalkoholischer Natriumkarbonatlösung in Gegenwart eines Überschusses von HgO.
Siebentes Verfahren
Die N-Oxide der Verbindungen der Formel I erhält man mit den Verfahren 1 bis 6, wenn als Ausgangsprodukt das entsprechende N-Oxid des angeführten Pyridinabkömmlings verwandt wird.
Achtes Verfahren
Die Herstellung eines N-Oxids einer Verbindung der Formel I kann durch die Reaktion der entsprechenden Verbindung der Formel I mit Metachloroperoxybenzoesäure erfolgen.
Die in dem 1. und 6. Verfahren als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindungen der Formel VI können nach dem 4. Verfahren, oder durch Umsetzung eines aliphatischen Amins mit einem 4-Halogeno-pyridino-sulfonamid gemäß dem dritten Verfahren hergestellt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formeln I und V besitzen interessante entzündungshemmende und diuresefördernde Eigenschaften.
Diese Eigenschaften wurden durch folgende Versuche festgestellt und verglichen.
1. Entzündungshemmende Eigenschaften
Die zu untersuchenden Verbindungen werden den Versuchstieren (Ratten) in der Form von frisch zubereiteten Lösungen oder Suspensionen oral eingegeben.
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ORIGINAL INSPECTED
Eine Stunde nach dieser VY-rabrsichung wird Carragneenextrakt, ein bekanntes Entzündungen hervorrufendes Mittel, in Form einer Lösung oder Suspension in das Fußsohlengewebe der rechten Hinterpfote der Versuchstiere eingespritzt, zum Beispiel unter dem Volumen von 0,05 ml einer 1 Gewichtsprozent Carragheen und 0,9 Gewichtsprozent Kochsalz enthaltenden wässerigen Lösung.
4 Stünden nach der Injektion wird piethysmographisch das Ausmaß der Schwellung festgestellt und in Funktion des Volumens der unbehandelten linken Hinterpfote in Prozent ausgedrückt.
Der entzündungshemmende Effekt der Verbindungen wird als Inhibitionsrate (in Prozent) im Vergleich mit einer Gruppe unbehandelter Tiere ausgedrückt.
2. Diuresefordernde Eigenschaften
Jede der gleichen Behandlung unterworfene Versuchsgruppe, deren Zusammensetzung dem Zufall überlassen bleibt, besteht aus 3 Ratten mit einem Körpergewicht von 250 bis 300 g.
Die zu untersuchenden Verbindungen werden den Versuchstiren in Form einer wässerigen, 0,45 $ Methyl Zellulose enthaltenden Lösung oder Suspension stomachal eingeflößt. Die Vergleichstiere erhalten die gleiche Menge destilliertes Wasser, und sämtlichen Versuchstieren werden gleichzeitig durch subkutane Injektion 25 ml/kg physiologische Kochsalzlösung verabreicht.
Die jeweils aus 3 identisch behandelten Ratten bestehenden Versuchsgruppen werden in getrennten Käfigen gehalten und ihr Urin während 4 Stunden gesammelt.
Die diuresefordernde Wirkung ergibt sich aus der Volumenzunahme des Urins gegenüber desselben der Kontrolltiere; in der folgenden Tabelle wird die Diurese in ml/kg Körpergewicht ausgedrückt.
Diese Tabelle gibt desweitern die Inhibitionsrate für akute Oedeme (in Prozent) einer Reihe erfindungsgetnäßer Verbindungen an. _γ_
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T a b - e 1 1 e
Verbind u η g Pharmakologische Eigenschaften Inhibitionsra te
Kode-Kummer Beispiel Diurese
(mg/kg)		 23,2
C 2129 1 1 30,3 21,6
JDL 181 77 14,8 82,4
344 1 66,9 53,6
346 11 * 15,3 48,8
355 2 57,0 80,8
356 22 54,7 52,0
357 24 11,2 57,3
358 5 17,9 33,6
360 6 5,2 56,8
361 7 9,6 37,6
362 8 8,1 63,2
363 14 40,1 58,4
354 3 37,7 43,2
365 10 3,7 56,0
366 Q 11,1 80,0
367 23 11,1 57,0
368 4 6,1 46,4
37 5 36 80,5 74,4
378 19 84,0 63,2
379 34 76,5 55,2
333 18 57,8 66,4
j34 85 12,8 45,6
335 86 17,6 80,8
336 20 80,5 76,8
3S7 35 80,9 66,4
388 38 37,0 64,0
339 39 73,3 47,2
390 40 16,9 74,4
391 41 9,6 76,8
402 27 65,4 76,8
403 28 74,9 76,8
404 29 43,1
509845/1034
-8-
Beispiel D:;ure£ie 1 034 2516025 _g_
Kode-Nummer 37 92,5 Inhibitionsrate
JDL 413 21 82,9 76,8
414 47 47,0 75,2
415 48 52,8 75,2
416 49 58,3 85,6
417 26 65,0 72,8
4 20 30 72,0 52,8
421 31 56,7 88,8
422 50 68,7 46,4
423 51 21,0 64,0
424 52 37,7 50,4
425 53 22,0 42,4
426 32 11,4 73,6
427 33 15,6 53,6
428 70 76,1 17,6
463 71 81,6 73,6
464 58 76,7 76,8
465 59 70,7 71,2
466 55 65,8 68,0
467 56 77,2 69,6
468 67 46,9 72,0
469 68 74,9 60,8
470 78 37,7 83,2
471 79 69,6 70,4
4? 2 62 24,0 54,4
473 63 33,3 41,6
474 60 34,3 -
475 61 42,1 79,2
476 44 43,6 92,0
477 45 29,7 61,6
478 46 44,3 29,6
479 12 26,4 45,6
480 14 25,3 65,6
482 83 12,4 -
483 82 9,0 -
484 80 51,3 13,6
485 76 3,6 15,2
486 509845/ 16,8
a Diurfis-e 2516025
Kode-Nummer Beispiel 10,5 Inhibitionsrate
JDL 487 75 16,4 20,8
488 74 25,1 24,8
491 84 14,9 88,0
492 15 50,7 88,8
493 66 75,9 59,2
494 69 76,3 85,6
495 57 72,1 66,2
496 54 35,9 70,4
501 43,8 39,2
502 16 48,9 1,6
503 43 17,2 71,2
504 64 56,3 43,0
505 65 13,5 68,0
506 81 106,4 -
509 25 92,5 -
510 16 * 66,4 -
511 72 65,9 72,0
512 73 78,7
= N-Oxid
Die Erfindung betrifft infolgedessen ebenfalls pharmazeutische Zusammensetzungen, welche neben einem üblichen Trä'gerstoff als Aktivsubstanz eine oder mehrere Verbindungen der Formel I oder V, der N-Oxide oder der Basenoder Säureadditionssalze derselben enthalten.
Die e rf indungsgem&'ßen Verbindungen können in Form von Dragees, Tabletten, Kapseln oder Stuhlzäpfchen mit täglichen Dosen zwischen 50 und 3OO mg Aktivsubstanz verabreicht werden.
Die Herstellung der Verbindungen der Formeln I und V wird in den folgenden Beispielen näher erläutert.
Beispiel 1
(Formel I: Z = 1-chlorophenyl; R1 = CONHC4H9; R3=H; X=NH)
509845/1034
A. Nach dem ersten Verfahren
3-Sulfonamido-4-(3'-chlore)-phenyl-aminopyridin (0,02 Mol) wird in Gegenwart von 1 bis 2 ml Triethylamin mit n-Butylisocyana.t (0,025 Mol) durch zehnstündiges Erhitzen zwischen 85 und 950C umgesetzt. Der Rückstand .wird alsdann in 30 ml Alkohol und NaOH 2N aufgenommen, mit Hilfe von Essigsäure angesäuert und mit einem Überschuß V/asser verdünnt, worauf ein Produkt ausfällt. Das Gemisch wird während einer Stunde in einer 3:1 Wasser-Alkoholmischung mit einer 5prozentigen Natriumbikarbonatlösung behandelt, gefiltert und angesäuert, wobei die oben angegebene Verbindung ausfällt.
B. Nach dem zweiten Verfahren
In Azeton wird während 2 Stunden das Gemisch von Äthylchloroformiat (0,06 Mol), 3-Sulfonamido-4-(3'-chloro)-phenyl-aminopyridin (0,05 Mol) und Kaliumkarbonat (8,5 g) unter Rühren auf Rückflußtemperatur erhitzt. Nach destillativer Entfernung des Azetons wird der Rückstand in einen Überschuß Wasser gegossen und dieses mit Salzsäure angesäuert. Das ausfällende Produkt wird in Äther extrahiert und die ätherische Lösung wird eingedampft und destilliert, der Rückstand in 10 ml Diäthoxyäthan oder Propylenglykol, welches Butylamin (0,02 Mol) enthält, gelöst, diese Lösung während 15 Stunden auf Rückflußtemperatur erhitzt und alsdann mit 100 ml Wasser verdünnt und mit Essigsäure angesäuert. Das ausgefällte Produkt wird mit Natriumkarbonat behandelt und wie im Teil A beschrieben abgetrennt.
C. Nach dem dritten Verfahren
3-Butylcarbamylsulfona.mido-4-chloropyridin (0,01 Mol), Metachloroanilin (0,0125 Mol) und Kupferpuder werden intim gemischt und sorgfältig erwärmt, bis die Temperatur spontan ansteigt. Die Reaktionsmischung wird alsdann abgekühlt und das erhaltene Produkt wie in Teil A beschrieben gereinigt und abgetrennt.
Die im Titel genannte Verbindung wird nach den drei Verfahren in der Form von weißen Kristallen erhalten; Schmelzpunkt: 139-14O0C.
509845/103A "11"
-JAr-
Beispiel 2
(Formel I: Z = Trifluoromethylphenyl; R = GONHC H7; R2 = H und X = NH)
Bei Verwendung der entsprechenden Ausgangssubstanzen und Anwendung der in den Teilen A und C des Beispiels 1 beschriebenen Verfahrensweisen erhält man die obige Verbindung in der Form von weißen Kristallen; Schmelzpunkt: 166-1680C.
Beispiel 3
(lormel I: Z = Trifluoromethylphenyl; R = R2 = H und X = NH)
Diese Verbindung wird erhalten, wenn die entsprechenden Ausgangssubstanzen nach der Verfahrensweise des Teils A oder C des Beispiels 1 umgesetzt werden^ weiße Kristalle; Schmelzpunkt: 126-1280C.
Beispiel 4
Ke rst fi
(Formel I: Z = Trif luorome thylphenyl; R1 = H2 = H und X = NH)
Wird gen:Hρ dem in Teil A des Beispiels 1 beschriebenen Verfahren in Form von weißen. Kristallen erhalten; Schmelzpunkt: 18O-182°C.
Beispiel 5
(Formel I: Z = Phenyl; R1 = COC2H5; R2 = H; X= N-
7ems"ß dem fünften Verfahren wird die Mischung von ..fonamidc-4-(N-methylanilino)-pyridin (0,01 Mol),
-12-50984 5/1034
Propionylchlorid oder -a.nhydrid (10 ml) and Py rid in (10 ml) während 12 Stund ei;, umgesetzt.
Die Reaktionsmischung wird alsdann in einen Überschuß von lOprozentigem NaOH gegossen, gegebenenfalls gefiltert und mit Essigsäure angesäuert; das ausgefällte Produkt wird in einer 3:1 Mischung Wasser-Alkohol in 100 ml Natriumbikarbonat (5 $) gelöst, die Lösung abgefiltert und das Filtrat angesäuert, worauf die gewünschte Verbin dung in Form von gelblich-weißen Kristallen ausfällt; Schmelzpunkt: 2470C.
Beispiel 6
p_^ridin (Formel I: Z = Chlorophenyl; R1 = FU = H und X = 0)
Gemäß dem vierten Verfahren wird das Gemisch von 3-Sulfon amido-4-chloropyridin (0,02MoI), Natrium-metachlorophenolat (0,04 Mol) und Metachlorophenol (0,02 Mol) während ungefähr 30 Minuten zwischen 160 und 18O°C gehalten, die Reaktionsmischung in 100 ml Alkohol aufgenommen, mit Essigsäure angesäuert und mit Wasser verdünnt. Das im Titel genannte Produkt fällt in Form von weißen Kristallen aus; Schmelzpunkt: 161-163°C.
Beispiel 7
p_y_ridin (Formel I: Z = Chlorophenyl; R.=R2=H und X = S)
Gemäß dem vierten Verfahren wird die Mischung von 3-Sulfonamido-4-chloropyridin (0,02 Mol) und Natrium-metachlorothiophenolat (0,03 Mol) während 1 Stunde bei Siedehitze gehalten, mit überschüssigem Wasser verdünnt und mit Essigsäure angesäuert, worauf die gewünschte Verbindung als weiße Kristalle ausfällt; Schmelzpunkt: 150-1520C.
Beispiel 8
R2 = H und X = S)
(Formel I: Z = Chlorophenyl; R = COCH-J
509845/10
/!Ζ 25160^5
A. Nach dem fünften Verfahren
Nach drei Stunden Kontakt von 3-Sulfonamido-4-(3'-chloro)-thiophenoxypyridin (5 g) mit Pyridin (25 ml) und Essigsäureanhydrid (25 ml) wird die Reaktionsmischung in einen Überschuß von lOprozentigem Natriumhydroxyd gegossen, wenn nötig gefiltert und mit Essigsäure angesäuert. Das ausfällende Produkt wird in einer 3:1 Mischung Wasser-Alkohol in 200 ml NaHCO-. (5 <fo) gelöst und mit Hilfe von Essigsäure gefällt.
B. Nach dem vierten Verfahren
3-Azetylsulfonamido-4-chloropyridin (0,01 Mol) und Natrium-metachlorothiophenolst (0,01 Mol) werden eine Stunde in absolutem Äthylalkohol (100 ml) auf Rückflußtemperatur erhitzt und nach destillativer Entfernung von 50 ml Äthanol wird das Gemisch mit überschüssigem Wasser verdünnt und das ausfällende Produkt wie in Teil A beschrieben gereinigt und isoliert.
Die weiße Titelverbindung besitzt einen Schmelzpunkt von 229-2300C.
Beispiel 9
(Formel I: Z = Chlorophenyl; R1 = CONHC.Hg; R3=H; X = S)
A. Diese Verbindung wird gemäß der Verfahrensweise des Teils A des Beispiels 1 erhalten, wenn als Ausgangssubstanz das 3-Sulfonamido-4-(3'-chloro)-thiophenoxypyridin verwandt wird.
B. Diese Verbindung erhält man desweitern nach der Verfahrensweise 4 mit Natrium-metachlorothiophenolat, wobei als lösungsmittel absoluter Äthylalkohol verwandt wird.
Das in beiden Fällen erhaltene weiße Produkt besitzt einen Schmelzpunkt von 195-1970C.
Beispiel 10
(Formel I: Z = Chlorophenyl; R1 = CONHC3H7; R3=H; X = 0)
509845/1034
Gemäß dem ersten Verfahren werden 3-Sulionamido—4—(3'-chloro)-phenoxypyridin (0,01 Mol), Propylisocyanat (0,0125 Mol) und 0,5 bis 1 ml Triethylamin intim gemischt, 4 Stunden zwischen 85 und 950C erhitzt, in 50 ml Alkohol, welche einige ml NaOH 2N enthalten, aufgenommen, erwärmt bis alle festen Produkte gelöst sind und mit Essigsäure angesäuert. Nach Zugabe von 3OO ml Wasser wird das ausgefällte Produkt wie weiter oben beschrieben mit einer Natriumbikarbonatlösung behandelt und als weiße Kristalle isoliert, deren Schmelzpunkt bei 177-1790C liegt.
Beispiel 11
zizl3' -trif luoro-
lz.^ j_4-thiadia
(Formeln I und V: Z= Trifluoromethylphenyl; 1 R2 = H; R4 = Phenyl und X = NH)
A. Nach 24stündigem Kontakt von 3-Sulfonamido-4-(3'-trifluoromethyl)-phenylaminopyridin (0,01 Mol), Benzoylchlorid (0,030 Mol) und wasserfreiem Pyridin (20 ml) wird die Reaktionsmischung in lOprozentiges Natriumhydroxid gegossen, wobei die zweite, zyklische Titelverbindung (Schmelzpunkt 2900C) ausfällt. Die nach Abfiltrieren erhaltene Lösung wird mit Essigsä'ure neutralisiert, wobei die erste Titelverbindung als rohes Produkt ausfällt, in einer wässerigen Natriumbikarbonatlösung unter Rühren von der überschüssigen Benzoesäure befreit, in einer wässerig-alkoholischen NaHCO,-Lösung gelöst, gefiltert und das Filtrat mit Essigsäure neutralisiert wird. Die erste Titelverbindung besitzt als reine Substanz einen Schmelzpunkt von 2490C und kann durch Behandlung mit einem wasserentziehenden Agenten wie Essigsäureanhydrid in die zweite Titelverbindung umgesetzt werden.
B. Die Mischung von 4-Chloro-3-benzoylsulfonamido-pyridin (0,01 Mol), Meta.-trifluoromethyl-anilin (0,01 Mol)
-15-
509845 / 1 034
und einer kleinen Menge Kupferpulver wird bis 3uf ungefähr 8O0C erhitzt, worauf die Temperatur spontan ansteigt. Nach 10 Minuten zwischen 8O0C und 1000C wird die Reaktionsmischung in Wasser gegossen und deren pH-Wert auf 5 eingestellt. Das ausfällende Produkt wird wie in Teil A behandelt, um die erste und/oder die zweite Titelverbindung zu erhalten.
Beisniel 12
n (Formel I: Z = Chlorophenyl; R1 = Allylthiocarbamyl; R2 = H und X = KH) 0,01 WoI des Natriumsalzes des 3-Sulfonamido-4-(3'-chloro) phenylaminopyridins wird in einer Mischung aus gleichen Teilen Wasser und Dioxan gelöst, worauf 0,0 2 Mol Allylisothiocyanate langsam zugegeben wird. Unter Rühren wird dieses Gemisch während einer Stunde bei 500C gehalten, mit 250 ml Wasser verdünnt und angesäuert. Das ausgefällte Rohprodukt wird in einer wässerig-alkoholischen Natriumbikarbonatlösung durch Zugabe von Essigsäure als reine Substanz mit einem Schmelzpunkt von 175-1770C erhalten.
Beispiel 13
He r s t el lung_von 3-Allyl c a rbam^l sulf onam id ο - 4 - (_ 3^-C hl or ο )_- E^f-tffiiE^il^Ey-Ei^Hi (Formel I: Z = Chlorophenyl; R. = Allylcarbamyl; R2 = H und X = NH) Gemäß dem sechsten Verfahren wird 0,01 Mol 3-Allylcarbamylsulfonamido-4-(3'-chloro)-phenylaminopyridin in 100 ml Wasser, welche 5 g Natriumkarbonat enthalten, gelöst und, nach Zugabe von 10 g HgO, auf Rückflußtemperatür erhitzt, bis der Schwefel in Form von HgS eliminiert ist. Nach Abfiltrieren wird das Filtrat auf einen pH-Wert von 4-5 ajustiert. Das ausgefällte Produkt wird durch Behandlung mit Natriumbikarbonat und Essigsäure gereinigt. Schmelzpunkt:
161-1630C.
Beispiel 14
■r s t ρ 1 ] unr_von_3-1 s ο p_r op_y_l c a rbamyJL sul f ona m id ο - 4-is op_r ο p_y_l;
a (Formel I: Z= Isopropyl; R1. = Isopropyl-OC..r/1; R2 = H und X = NH) _1g_
509845/1034
Diese Verbindung kann gemi'"3 einer der in Beispiel Ί beschriebenen Verfahrensweisen A, B oder C aus den enxsprechenden Ausgangssubstanzen gewonnen werden. Bei Anwendung des Verfahrens 1C werden die Reagenzien bevorzugt auf 1200C erhitzt, wozu ein geschlossener Reaktor verwandt wird. Auch kann als Zwischenlösungstnittel unter anderem Propylenglykol verwandt werden. Schmelzpunkt:
1930C
Beispiel 15
üE2i22M£™i2 (Formel I: Z = Methylfuryl; R1 = Methylcarbamyl; R2 = H und X = NH)
Bei Anwendung der Verfahrensweisen 1A und 1C wird diese Verbindung mit guten Ausbeuten erhalten. Schmelzpunkt: 208-209° C.
Beispiel 16
(Formel I: Z = Methylphenyl; R1 = Isopropylcarbamyl;X=NH)
A. Nach dem siebenten Verfahren
Zuerst wird 4-Chlorosulfonamidopyridin-N-oxid (Schmelzpunkt 217-2190C) auf bekannte Art und Weise mit Toluidin kondensiert; 0,01 Mol des Natriumsalzes des 3-Sulfonamido-4-(3'-methyl)-phenylaminopyridin-N-Oxids wird dann mit 0,011 Mol Isopropylisocyanat während 60 Minuten bei ungefä'hr 400C in 50 ml einer Lösung aus gleichen Teilen Wasser und Dioxan umgesetzt. Nach Verdünnung mit 250 ml Wasser wird der pH-Wert bei 4-5 geregelt. Das ausgefällte
d,urch
Rohprodukt wird/ein1 S11 schon beschriebene Behandlung mit
Natriumbikarbonat in wässerig-alkoholischer Lösung (3:1) und Ausfällung mit Hilfe von Essigsäure gereinigt.
B. Nach dem achten Verfahren
Zu der Lösung von 3-Isopropylcarbamylsulfonamido-4-(3'-methyl)-phenylatninopyridin (0,01 Mol) in CHCl.. (150 ml) wird unter Rühren Metachloroperoxybenzoesäure (0,01 Mol) tropfenweise zugegeben und die Reaktionsmischung mehrere
-17-509845 / 1034
Stunden abgekühlt. Nach destillativer Entfernung des CHCl., wird der Rückstand zn Äther aufgenommen und das unlösliche Rohprodukt durch eine schon beschriebene Behandlung mit Natriumbikarbonat gereinigt. Schmelzpunkt:
1580C.
Beispiel 17
Schmelzpunkt: 182°C (Formel I: Z = Chlorophenyl; R = Äthylcarbomyl: Rp = Methyl und X = NH)
Zur Herstellung dieser Verbindung kann man nach einem der in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren vorgehen, wobei jedoch die Verfahrensweise 1A bevorzugt wird, für welche als Ausgangssubstanzen 3-Sulfonamido-4-(3'-chloro)-phenylamino-5-methylpyridin (Schmelzpunkt 2510C) und Äthylisocyanat
eingesetzt werden.
Beispiele 18-92
Die hierunter aufgeführten erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I werden nach den beschriebenen Verfahren hergestellt. Mit Ausnahme der Verbindungen der Beispiele 64 und 65 handelt es sich um Produkte, die in der Form von weißen Kristallen anfallen. Die aufgeführten Verbindungen sind beschränkt wasserlöslich, besitzen eine größere Löslichkeit in Alkohol und Azeton und sind gut löslich in den konzentrierten mineralischen Säuren und, mit Ausnahme der Verbindung des Beispiels 11, in den Basen.
-18-
509845/1034
Bei-
spiel Nr.
KodeNummer: JDL
Verbindung der Formel I
Z E1 R2 X Schmelz
punkt
' (0C)		 to
cn
Phenyl Propyl-
carba.myl		 H NCH3. 105-107 ■ m '
ro T
Trifluoro
methyl -
phenyl		 Ke thy1-
carbamyl		 H NH 189-191
Trifluoro
methyl -
phenyl		 Äthyl-
ca.rbamyl		 H NH 164-165
Trifluoro
methyl -
phenyl		 Iso-
propyl-
carbamyl		 H NH 177
Trifluoro
methyl -
phenyl		 Butyl-
carbamyl		 H NH 150-152
Trifluoro
methyl -
phenyl		 Tertio-
butyl-
carba.myl		 H NH 168-170
Trifluoro
methyl -
phenyl		 p-Chloro-
phenyl-
carbamyl		 H NH 208-210
Trifluoro
methyl -
phenyl		 Äthyl-
carba.myl		 H NH 163 ·
Trifluoro
methyl -
phenyl		 Äthyl-
thio-
carbamyl		 H NH 178-180
Chioro-
phenyl		 Methyl-
carbamyl		 H NH 192
18
19 20
21
cn
σ
cd 22
23
24
25
26
27
383 3-Propylcarbamylsulfonamido-4-N-methylanilinopyridin
378 3-Methylcarbamylsulfonamido-4-(3'-trifluorome thyl)-phenylaminopyridin
386 3-Athylcarba.mylsulfonamido-4—(3'-trifluorome thyl)-phenylaminopyrid in
3-Isopropylcarbamylsulfon-
amido-4-(3'-trifluoromethyl)· phenylaminopyridin
3-Butylcarbamylsulfonamido-4-(3'-trifluorome thyl)-phenylaminopyridin
3-"t-Butylcarbamylsulf on-
amido-4-(3'-trifluoromethyl)· phenylaminopyridin
3-p-Chlorophenylcarbamylsulfonamido-4-(3'-trifluoromethyl )-phenylaminopyridin
3-Äthylcarbamylsulfonamido-4-(3'-trifluoromethyl)-phenylaminopyridin-N-Oxid
3-Äiä^aihiocarbamylsulf onamido-4-(3'-trifluorome thyl)-phenylaminopyridin
3-Methylcarbamylsulfonamido-4-(2'-chloro)-phenylaminopyridin
Bei
spiel
Nr.		 28 Kode-
Nutnme r:
JDL
29 403
30 404
31
32		 421
cn
ο
CD
CXJ
cn		 33 422
427
OJ 34 428
35 379
36 387
375
Ve rbindung
der Formel I
Schmelz punkt (0C)
3-Äthylcarbamylsulfonamido- Chloro- Äthyl- H
4-(2'-chloro)-phenylamino- phenyl carbamyl pyridin
3-Propylcarbamyl-sulfonamido- Chloro- Propyl- H
4-( 2' -chloro )-phenylamino- phenyl ca.rbamyl pyridin
3-Isopropylca.rbamylsulf on- Chloro- Iso- H
amido-4-(2'-chloro)-phenyl- phenyl propyl-
a.minopyridin carbamyl
3-Butylcarbamylsulfonamido- Chloro- Butyl- H
4-( 2'-chloro)-phenyla.mino- phenyl carbamyl pyridin
3-t-Butylcarbamylsulfon- rhl Tertio- H
amido-4-(2'-chloro)-phenyl- wu-oro- butyl-
aminopyridin ■. phenyl carbamyl
3-Cyclohexylcarbamylsulfon- Chloro- Cyclo- H
amido-4-(2'-chloro)-phenyl- phenyl hexyl-
aminopyridin carbamyl
3-Me thyl c arba.mylsulf onamido- Chloro- Methyl- H
4-( 3 '-chloro)-phenylamino- phenyl carba.myl pyridin
3-Athylcarbamylsulfonamido- Chloro-
4-(3'-chloro)-phenylamino- phenyl pyridin
3-Propylcarba.mylsulfonamido- Chloro- Propyl- H
4-(3 '-chloro)-nhenylamino- phenyl ca.rba.myl pyridin
Äthyl- H carbamyl
176-178 151-152
144
116
185
137
174-176 163-165
176
Bei
spiel
Nr.		 Kode-
Nummer:
JDL
37 413
38 388
39 389
509845/ 40
41		 390
391
ι
ο
co
-P-		 42 501
43 503
44 477
45 478
I
ι\->		 46 479
Ve rbindung der Formel I
R.
Schmelzpunkt (0C)
3-Isopropylcarbamylsulfonamido-4-(3'-chloro)-phenylaminopyridin
3-t-Butylcarbarnylsulf onamido-4-(3'-chloro)-phenylaminopyridin
3-Cyclohexylcarbamylsulfonamido-4-(3'-chloro)-phenylaminopyridin
3-Pheny1carbamylsulf onam id 0 4-(3'-chloro)-phenylaminopyridin
3-p-Chlorophenylcarbamylsulf ona.mido-4-(3 '-chloro)-phenylaminopyridin
3-Kethylcarbamylsulfonamido-4-(3 '-chloro)-phenylamino-5-methylpyridin
3-Isopropylcarbamylsulfonam ido-4-(3'-chloro)-phenylamino-5-methylpyridin
3-Methylthiocarbamvlsulfonamido-4-(3'-chloro)-phenylaminopyridin
3-Athylthiocarbamylsulfonamido-4-(3'-chloro)-phenylaminopyridin
3-Isopropylcarbamylsulfonam id 0 -4- (3 '-chloro)-phenylaminopyridin
Chloro-
phenyl		 Iso-
propyl-
carbamyl
Chloro-
phenyl		 Tertio-
butyl-
carbamyl
Chloro-
phenyl		 Cyclo-
hexyl-
corbamyl
Chloro-
phenyl		 Phenyl-
carbamyl
Chloro-
phenyl		 p-Chloro
phenyl-
carbamyl
Chloro-
phenyl		 MethyΙ
ο arbamyl
Chloro-
phenyl		 Iso-
propyl-
carbamyl
Chloro-
phenyl		 Methyl-
thio-
carbamyl
ChI0ro-
phenyl		 Äthyl-
thio-
carba.myl
Chloro-
phenyl		 Isopropyl·
thio-
carbamyl
NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH
179 172-173
125
214 213-215
189
174
194-196 195-196
189-191 ο
Bei- Kü'despiel Nummer:
Nr. JDL
V
der
erb
F ο
i η d
u η g
r m e 1
Schmelzpunkt (0C)
cn
ο
co
oo
415 3-Methylcarbamylsulfonamido- Chloro-
4-(4'-chloro)-phenylamino- phenyl pyridin
416 3-Athylcarbamylsulfonamido- Ghloro-
4-(4'-chloro)-phenyla.raino- phenyl pyridin
417 3-?roPylcarbamylsulfon- Chloro-
a.mido-4-(4 '-chloro)-phenyl- phenyl aminopyridin
423 3-Isopropylcarbamylsulfon- Chloro-
amido-4-(4'-chloro)-phenyl- phenyl aminopyridin
424 3-Butylcarbamylsulfonamido- Chloro-
4-(4'-chloro)-phenylamino- phenyl pyridin
425 3-t-Butylcarbamylsulfon- Chloro-
amido-4-(4'-chloro)-phenyl- phenyl aminopyridin
426 3-Cyclohexylcarbarnylsulf on- Chloro-
a.mido-4-( 4 '-chloro) -phenyl- phenyl aminopyridin
496 3-Methylcarbamylsulfonamido- Bromo-
4-(3'-bromo)-phenylamino- phenyl pyridin
467 3-Äthylcarbamylsulfonamido- Bromo-
4-(3'-bromo)-phenylamino- phenyl pyridin
468 3-Isopropylcarbamylsulfon- Bromo-
amido-4-(3'-bromo)-phenyl- phenyl a.minopyridin
Kethy1-carbamyl
Äthylcarbamyl
Propylcarbamyl
Isopropyl- H ca.rbamyl
Butyl- H carbamyl
Tertio- H
butylcarbamyl
Cyclo- H
hexylcarbamyl
Methyl- H carbamyl
Xthyl- H carbamyl
Iso- H propylcarbamyl
NH
NH
NH
NH
NH
NH
NH
NH
NH
NH
180
201
168-170 ro
cn
143 16025
170-172
118
178
187
165-167
157-159
Bei- Kode- Verbindung
spiel Nummer: , Formel I Nr. JDL aer * ° r m e ± ι Schmelzpunkt ("C)
57 495 3-Me thylc arbamyl sulfonamide)
4-(3 ' -fluoro) -phenylamino-
pyridin
58 465 3-Athyl carba my lsulf ona.mido-
4—(3 *-fluoro)-phenylaraino-
pyridin
59 466 3-Isopropylcarbamylsulfon-
a.mido-4-(3 '-fluoro)-phenyl-
aminopyridin
609 60 475 3-Athylcarbamylsulfonamido-
4—(3·,4'-dichloro)-phenyl-
aminopyridin
co
cn		 61 476 3-Isopropylcarbamylsulfon-
amido-4-(3 ',4'-dichloro)-
phenylaminopyridin
O
co		 62 473 3-Athylcarbamylsulfonamido-
4-(3'> 5'-dichloro)-phenyl-
aminopyridin
63 474 3—Isopropylcarbamylsulfon-
amido-4-(3',5'-dichloro)-
phenylaminopyridin
64 504 3-Methylcarbamylsulfonamidο
4-(3'-nitro)-phenylamino-
pyridin
65 • 505 3-Isopropylcarbamylsulfon-
amido-4-(3'-nitro)-phenyl-
aminopyridin
I
I		 66 493 3-Wethylcarbamylsulfonamido
4-( 3 '-iiethoxy) -phenylamino
pyridin
Fluoro-
phenyl		 MethyΙ
ο arbamyl
Fluoro-
phenyl		 Äthyl-
carbamyl
Fluoro-
phenyl		 Iso-
propyl-
ca.rba.myl
Di-
chloro-
phenyl		 Äthyl-
carba.myl
Di-
chloro-
phenyl		 Iso-
propyl-
carba.myl
Di-
chloro-
phenyl		 Äthyl-
carbamyl
Di-
chloro-
phenyl		 Iso-
propyl-
ca,rba,myl
Nitrc-
phenyl		 Me thyΙ
ο arbamyl
Nitro-
phenyl		 Iso-
propyl-
c arbamyl
Methoxy-
■nhenyl		 Methyl-
carbamyl
NH NH NH NH NH NH NH NH NH NH
170-172 158-160 163-165 166-168
123-125
165-167
124-126
173 - gelb 166 - gelt·
177
■7 ivjde-
Nummer:
JDL
469
69 470
70
71		 494
cn
ο
CD
OO		 72
73		 463
464
cn
O
co 		74 511
512
75 488
487
dor
For
τ d u η g m e 1 I
R.
Schmelzpunkt (0C)
3-Xthylcarbamylsulfonamido-4-(3 '-methoxy)-phenylaminopyridin
3-Isopropylcarbamylsulfonamid0-4-(3'-methoxy)-phenylaminopyridin
3-Methylca.rba.mylsulf onamido-4-(3'-methyl )-phenylatninopyridin
3-Äthylcarbamylsulf ons.mido-4-(3'-methyl)-phenylaminopyridin
3-Isopropylcarbamylsulfonamido-4-(3'-methyl)-phenylaminopyridin
3-Äthylcarbamylsulfonamido-4-(3'-äthyl)-phenylaminopyridin
3-Isopropylcarbamylsulfonamido-4-(3 '-ä'thylj-phenylaminopyridin
3-Äthylcarbamylsulfonamido- -4-(3'-trifluoromethyl 4'-chloro)-phenylaminopyridin
3-Isopropylcarbamylsulfonamido-4-(3'-trifluoromethyl 4'-chloro)-Dhenylaminopyridin
Methoxy-
phenyl		 Athyl-
carbamyl
r.Tethoxy-
phenyl		 Iso-
propyl-
carbamyl
Mgthy1-
phenyl		 Methyl-
csrbamyl
Me thy1-
phenyl		 Äthyl-
carbamyl
Methyl-
phenyl		 Iso-
propyl-
carbamyl
Äthyl-
phenyl		 Äthyl-
carbamyl
Athyl-
phcnyl		 Iso-
propyl-
carbamyl
Trifluoro-
methyl-chlo-
rophenyl		 Äthyl-
carb
amyl
Trifluoro
methyl
chloro-
phenyl		 Iso-
propyl-
ca.rb-
amyl
NH NH NH NH NH NH NH NH NH
99-101 144-146
174
151-153 163-164
165
145
172
178
^5
cn
CD T O '
ro cn
Bei- Kodespiel Kummer:
Nr. JDL
Verbindung
der Formel I
Schmelzpunkt (0C)
CXJl ■ DO
"· OO CJI
486 3-Butylcarbamy'lsulf onamido- Trifluoro- Butyl-
4-(3'-trifluoromethyl 4'- methyl-chloro- carb-
chloro)-phenylaminopyridin phenyl arayl
181 3-Sulfonamido-4-methyl- Methyl- H
furylaminopyridin propyl
471 3-Äthylcarbamylsulfona.mido- Methyl- Äthyl-
4-rnethylfurylaminopyridin furyl carbamyl
472 3-Isopropylcarbamylsulfon- Methyl- Iso-
amido-4-methylfurylamino- furyl propyl-
pyridin carbamyl
485 3-Butylcarbamylsulfonamido- Methyl- Butyl-
4-methylfuryl-sminopyridin furyl carbamyl
5O6 3-Methylcarbamylsulfonamido- Pyri- Methyl-
4-(3'-pyridylamino)-pyridin dyl carbamyl
484 . 3-Sulfonamido-4-diöthyl- Äthyl H
arainopyridin
483 3-Isopropylcarbamylsulfon- Äthyl Isopropyl-
a,mido-4-diäthylaminopyridin carbamyl
491 3-Butylcarbamylsulfonamido- Iso- Butyl-
4-isopropyla.minopyridin propyl ca.rbamyl
384 3-Fropylcarba.mylsulfon- Chloro- Propyl-
amido-4-(3'-chloro)-thio- phenyl carbamyl phenoxypyridin
385 3-t-Butylcarbamylsulfon- Chloro- Tertio-
amido-4-(3'-chloro)-thio- phenyl butyl-
phenoxypyridin ca.rbamyl
528 3-Sulfonamido-4-metatri- m-Trifluoro- H
3-Sulfonamido-4-metatrifluorome thyl-thiophenoxypyridin
m-Trifluoromtthylphenyl
H H H H H H
NH
NH NH NH
NH
NH
NC2H5 NC2H5
NH
128
160-162 183-184 147-148
159 249 171 102 161 174-176
128
165
Bei- Kodespiel Nummer: Nr. JDL
V der
rbindung F 0 r m e χ Schmelzpunkt (0C)
OO ■C-GTI
89
90
91
529
530
531
532
L 2539
3-Butylcarbamylsulf onsmido-4-metatrifluoromethylthiophenoxypyridin
3-Cyclohexylcarbamylsulfonamido-4-metatr if luorome thyl-thiophenoxypyrid in
3-p-Chlorobenzoylsulfona.mido-4-Tr.e tatr ifluoromethyl-thiophenoxypyridin
3-Propionylsulfona.mido-4-metatrifluoromethyl-thiophenoxypyridin
3-Sulfonamido-4-(2-amino)-thiophenoxypyridin - Hydrochlorid
m-Trifluo-
romethyl-
phenyl		 Butyl-
carb-
atnyl		 H
m-Trifluo-
romethyl-
phenyl		 Cyclo-
hexyl-
carbatnyl		 H
m-Trifluo-
romethyl-
phenyl		 p-Cliloro
-benzoyl		 H
m-Trifluo-
romethyl-
phenyl		 Pro-
pio-
nyl		 H
Amino-
phenyl		 H H
167-168
183-185
203-205
169-171
238-24O
P I ω
xi -d
p: c+-
O CD CD c+
I I

Claims (18)

Patentansprüche 1/ Neue Pyridinderivate der allgemeinen Formel I: X-Z in welcher X eine Imino-, C.,-C -Alkylimino-, Oxy- oder Thio- Gruppe bedeutet, R. eine Gruppe der Formel II: R3NHCA .. (II), in welcher A ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und R ein C.-C .-Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- oder ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest sein kann, oder eine Gruppe der Formel III: R4CO (III) darstellt, wobei R. einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest bedeutet, Rp ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Z einen CL-C.-Alkyl-, Methylfuryl- oder Pyridylrest oder einen gegebenenfalls durch eine oder mehrere C1-C .-Alkyl-, Alkoxy-, Trifluoromethyl- oder Nitro-Gruppen oder ein oder mehrere Halogenatome substituierten Phenylrest darstellt, wobei zu beachten ist, daß:
1) wenn X eine Iminogruppe darstellt, Z, R^, R2, R-. und R unbeschränkt den obigen Bedeutungen entsprechen können;
-27-
509845/1034
2) wenn X eine Oxy- oder "hiogruppe darstellt, Z cxxsschlieRich ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest sein kann;
3) wenn X eine Alkylirninogruppe darstellt, Z nur ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein gegebenenfalls wie oben substituierter Phenylrest sein, und R außer den genannten Bedeutungen eine Gruppe der
orrne ' R1-CO (IV),
in welcher Rj. ein V/asserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist, bedeuten kann;
4) wenn X eine IminogrupOe darstellt und Z kein Phenylrest ist, oder wenn X eine Oxy- oder Thiogruppe darstellt, R1 außer den genannten Bedeutungen ein Wasserstoffatom oder eine Gruppe der obigen Formel IV bedeuten kann;
sowie die N-Oxide der Verbindungen der Formel I und die Basen- und Säureadditionssalze dieser Verbindungen.
2. Neue Pyridinderivate der allgemeinen Formel V:
SO0
in welcher Z einen Phenylrest, Rp ein Wasserstoffatc-n oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, und R. einen gegebenenfalls durch eine oder mehrere C1-C.-Alkyl-, Alkoxy-, Trifluoromethyl- oder Nitro-Gruppen oder einen oder mehrere Halogenatome substituierten Phenylrest darstellen, sowie die Basen- und Säureadditionssalze dieser Verbindungen.
3-Äthylcarbamylsulfonamido-4-(3'-trifluoromethyl)-phenylaminoOyridin-N-Oxid .
3-Isopropylcarbamylsulfonamido-4-(3'-methyl)-phenylaminoryridin-N-Oxid.
-28-
509845/ 1 034
5. 3-Methylcarbamylsulfonamico-4-(3 t-ΐrifluoromethyl)-phenylaminopyridin .
6. 3-Äthylcarbamylsulfonamido-4-(3'-trifluoromethyl)-phenylaminopyridin.
. 3-IsoproOylcarbamylsulf onaoiido-4-(3 '-chloro)-p]xenylaminoOyridin.
8. 3-Methylcarbamymsulfanaraido-4-(3'-methyl)-phenylaminopyridin.
9. Pharmazeutische Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie neben einem üblichen Trägerstoff mindestens eine der Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 8 als Aktivsubstanz enthält.
10. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I:
X-Z
in welcher
X eine Imino-, C1-C .-Alkylimino-, Oxy- oder Thio-
Gruppe bedeutet,
R eine Gruppe der Formel II:
R,NHCA (II),
in welcher A ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und- R ein C1-C4-AIlCyI-, Alkenyl-, Cycloalkyl- oder ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest sein kann, oder eine Gruppe der Formel III:
R4CO (III)
darstellt, wobei R. einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest bedeutet,
Rp ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit bis 4 Kohlenstoffatomen und
509845/1034
Z einen C1-C -Alkyl-, fethylfuryl- oder Pyridylrest oder einen gegebenenfalls durch eine oder mehrere C1-C .-Alkyl-, Alkoxy-, Trifluoromethyl- oder Nitro-Gruppen oder ein oder mehrere Halogenatome substituierten Phenylrest darstellt, mit den weiteren Bedingungen, daß
1) wenn X eine Iminogruppe darstellt, Z, R1,Rp,R, und R. unbeschränkt den obigen Bedeutungen entsprechen können;
2) wenn X eine Oxy- oder Thiogruppe darstellt, Z ausschließlich ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest sein kann;
3) wenn X eine Alkyliminogruppe darstellt, Z nur ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein gegebenenfalls wie oben substituierter Phenylrest sein, und R außer den genannten Bedeutungen eine
Gruppe der Formel IV:
R5CO (IV),
in welcher R1- ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen ist, bedeuten kann;
4) wenn X eine Iminogruppe darstellt und Z kein Phenylrest ist, oder wenn X eine Oxy- oder Thiogruppe darstellt, R1 außer den genannten Bedeutungen ein Wasserstoff atom oder eine Gruppe der obigen Formel IV bedeuten kann,
dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel VI:
X-Z (VI)
oder ein N-Oxid einer solchen Verbindung mit einem Isocyanat oder Isothiocyanat der Formel VII:
RN=C=A (VII),
in welchen Formeln Z, R2, R-* und A eine der angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt.
-30-509845/ 1034
2 5~ilo 2 30
11. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I:
X-Z
(D
oder eines N-Oxids dieser Verbindung, in welcher
X eine Imino-, C1-C.-Alkylimino-, Oxy- oder Thiogruppe bedeutet,
R1 eine Gruppe der Formel R NHCO darstellt, wobei R-ein C1-C4-AIlCyI-, Alkenyl-, Cycloalkyl- oder ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest sein kann, oder eine Gruppe der Formel R, CO, in welcher R einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest bedeutet,
Rp ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis Kohlenstoffatomen und
Z einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls durch eine oder mehrere C-C.-Alkyl-, Alkoxy-, Trifluorornethyl- oder Nitrogruppen oder ein oder mehrere Halogenatome substituierten Phenylrest bedeuten,
wobei zu beachten ist, daß
1) wenn X eine Iminogruppe darstellt, Z, R1, Rp, R, und R unbeschränkt den obigen Bedeutungen entsprechen;
2) wenn X eine Oxy- oder Thiogruppe darstellt, Z ausschließlich ein wie oben beschriebener Phenylrest sein kann;
3) wenn X eine Alkyliminogruppe darstellt, Z nur ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein gegebenenfalls wie oben substituierter Phenylrest sein kann, und R. außer den genannten Bedeutungen eine Gruppe der Formel R1-CO, in welcher R5 ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten kann;
-31-509845/ 1 034
COPY
4) wenn X eine Iminogruppt darstellt und Z kein Phenylrest ist, oder wenn X eine Oxy- oder Thiogruppe darstellt, R außer den genannten Bedeutungen ein Wasserstoffatom oder eine Gruppe der obigen Formel R,-CO bedeuten kann,
dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der
Formel VI:
X-Z
in welcher X, Z1 R? und R die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, oder ein N-Oxid einer solcher Verbindung, mit einem Alkylhalogenformiat der Formel VIII:
0
Hai (T (VIII) ,
in welcher R_ einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und Hai ein Halogenatom bedeuten, und einem Amin der Formel IX: R^ (ΐχ)>
in welcher R-, eine der angegebenen Bedeutungen besitzt, umsetzt.
12. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I
X-Z
-SO2NHR1
oder eines N-Oxids einer solchen Verbindung, in welcher X eine Imino- oder C1-C -Alkyliminogruppe bedeutet, R eine Gruppe der Formel R NHCA (II), in welcher A ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und R einen C^-C-Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- oder einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest darstellen, R ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 4
509845/ICm "32-
COPY
Kohlenstoffatomen und
Z einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen gegebenenfalls durch eine oder mehrere C1-C.-Alkyl-, Alkoxy-, Trifluoromethyl- oder Nitrogruppen oder durch ein oder mehrere Ha.logenatome substituierten Phenylrest,
mit den weiteren Bedingungen, daß
1) wenn X eine Iminogruppe darstellt, Z, R1, Rp, R-. und R unbeschränkt die obigen Bedeutungen haben können;
2) wenn X eine Alkyliminogruppe darstellt, Z nur ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein gegebenenfalls wie oben substituierter Phenylrest sein kann, und R außer den genannten Bedeutungen eine Gruppe der Formel Rr-CO, in welcher R1- ein Wasserstoff atom oder ein
Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sein kann, darstellen kann,
3) wenn X eine Iminogruppe darstellt und Z kein Phenylrest ist, R1 a.ußer den genannten Bedeutungen ein Wasserstoff -
atom oder eine Gruppe der obigen Formel IV sein kann, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel X:
Hai
in welcher Hai ein Halogenatom darstellt und R? und R eine der genannten Bedeutungen haben, oder ein N-Oxid einer solchen Verbindung, mit einem Amin der Formel
Rg-NH-Z ,
in welcher Ro ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt und Z eine der genannten Bedeutungen besitzt, umsetzt.
- 33 -
509845/ 1034
13· Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I:
X-Z
(D
oder eines N-Oxids einer solchen Verbindung, in welcher X eine Oxy- oder Thiogruppe bedeutet,
R. eine Gruppe der Formel R-NHCA, in welcher A ein Sauerstoff- oder Schwefelatom darstellt und R, ein C.-G.-Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl- oder ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest sein kann, oder eine Gruppe der Formel R.CO (III), wobei R. ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest ist, oder eine Gruppe der Formel R1-CO (IV), in welcher R ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet,
R2 ein Wasserstoffatorn oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und
Z einen gegebenenfalls durch eine oder mehrere C..-C.-Alkyl-, Alkoxy, Trifluoromethyl- oder Nitrogruppen oder durch ein oder mehrere Halogenatome substituierten Phenylrest bedeuten,
wobei R außerdem ein Wasserstoffatom oder eine Gruppe der obigen Formel IV bedeuten kann, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel XII: Hal
R2 -
(XII),
in welcher Hai ein Halogenatom darstellt und R sowie
R0 die angegebenen Bedeutungen besitzen, oder ein N-Oxid einer derartigen Verbindung, mit einem Phenolat oder Thiophenolat der Formel XIII:
Na-X-Z (XIII),
in welcher X und Z eine der angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt.
509845/1034
"34"
14. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I:
X-Z
(D
oder eines N-Oxids einer derartigen Verbindung, oder einer Verbindung der Formel V:
in welcher
X eine Imino-, C -C -Alkylimino-, Oxy- oder Thio-
darstellt,
R1 eine Gruppe der Formel R4CO (III) bedeutet, in welcher R. ein gegebenenfalls substituierter Phenylrest ist, oder eine Gruppe der Formel Rp-CO (IV), in welcher R ein Wasserstoff atom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt,
Rp ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis Kohlenstoffatomen und
Z ein C1-C .-Alkylrest oder ein gegebenenfalls durch eine oder mehrere C1-C .-Alkyl-, Alkoxy-, Trifluoromethyl- oder Nitrogruppen oder ein oder mehrere Halogenatome substituierter Phenylrest ist,
wobei desweitern zu beachten ist, daß
1) wenn X eine IminogrupOe darstellt, Z, R1, Rp, R-.,
R. und Rg. die angegebenen Bedeutungen besitzen können;
2) wenn X eine Oxy- oder Thiogruppe bedeutet, Z nur einen wie oben beschriebenen Phenylrest bedeuten kann;
-35-
509845/1034
25^6 O 2 5
3) wenn X eine Alkyl imino gruppe darstellt, kann Z nur
ein Alkylrest mit 1 bi:; 4 Kohlenstoffatomen oder ein wie oben beschriebener Phenylrest sein;
4) wenn X eine Iminogruppe darstellt und Z kein Phenylrest ist, oder wenn X eine Oxy- oder Thiogruppe darstellt, kann R. außerdem ein Wasserstoffatom bedeuten,
dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel VI:
X-Z
SO2-NH2
(VI),
In welcher X, Z und R? die angegebene Bedeutung haben,
oder ein N-Oxid einer solchen Verbindung, mit einem
Alkancarbonsäureanhydrid der Formel (R.-CO)„0 oder
(R1^-CO)JD, oder mit einem Alkancarbonsäureehlorid der
Formel R.COCl oder R1-COCl, in welchen R. und R die an-4 5 4 5
gegebenen Bedeutungen haben, umsetzt.
15, Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I:
X-Z
(D
oder eines N-Oxids einer derartigen Verbindung, in
welcher X eine Imino-, C.-C .-Alkylimino-, Oxy- oder
Thiogruppe darstellt,
R1 eine Gruppe der Formel R^NHCO bedeutet, wobei R, eine C^C.-Alkyl-, Alkenyl-, Cyeloalkyl-
oder eine gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe sein kann, oder eine Gruppe der Formel
R CO fill), in welcher R ein gegebenenfalls
-36-
CO fill), in welcher R
substituierter Phenylrest ist,
509845/ 1034
Rp ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1
bis 4 Kohlenstoffatomen und
Z ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
oder ein durch eine oder mehrere C1-C.-Alkyl-, Alkoxy-, Trifluoromethyl- oder Nitrogruppen, oder durch ein oder mehrere Halogenatome substituierter Phenylrest bedeuten,
wobei desweitern zu beachten ist, daß
1) wenn X eine Iminogruppe darstellt, Z, R1, Rp, R, und R alle oben angegebenen Bedeutungen haben können;
2) wenn X eine Oxy- oder Thiogruppe bedeutet, Z nur ein wie oben beschriebener Phenylrest sein kann;
3) wenn X eine Alkyliminοgruppe darstellt, Z nur ein
Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein gegebenenfalls wie oben substituierter Phenylrest sein kann, wogegen R1 außerdem eine Gruppe der Formel
Rf-CO (IV) bedeuten kann, in welcher Rj- ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sein kann;
4) wenn X eine Iminogruppe darstellt und Z kein Phenylrest ist, oder wenn X eine Oxy- oder Thiogruppe darstellt, kann R1 außerdem ein Wasserstoffatom oder
eine Gruppe der obigen Formel IV bedeuten,
dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I oder ein N-Oxid einer derartigen Verbindung, in v/elcher R eine R NHCS-Gruppe darstellt, in einer wässerig-alkoholischen Natrium- karbonatlösung mit einem Überschuß von HgO umsetzt.
16. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel XVI:
in welcher X eine Imino-, C^C.-Alkylimino-, Oxy- oder Thiogruppe darstellt,
509345/1034
^516025
R eine Gruppe der Formel R NHCA (II), in welcher A ein Sauerstoff- oder Schwefelatom ist und R- einen
14-, Alkenyl-, Cycloalkyl- oder einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest bedeutet, oder eine Gruppe der Formel R,CO (III), in welcher R. einen gegebenenfalls substituierten Phenylrest darstellt,
Rp ein Wasserstoffatorn oder einen Alkylrest mit 1
bis 4 Kohlenstoffatomen und
Z eine C.-C.-Alkyl-, Methylfuryl- oder Pyridylgruppe oder einen durch eine oder mehrere C1-C4-Al]CyI-, Alkoxy-, Trifluoromethyl- oder Nitrogruppen, oder durch ein oder mehrere Halogenatome substituierten Phenylrest bedeuten,
wobei desweitern zu beachten ist, daß
1) wenn X eine Iminogruppe darstellt, Z, R1, Rp, R, und
R4 sämtliche oben angegebenen Bedeutungen haben können;
2) wenn X eine Oxy- oder Thiogruppe darstellt, Z nur einen gegebenenfalls wie oben substituierten Phenylrest bedeuten kann;
3) wenn X eine Alkyliminogruppe darstellt, Z nur ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder ein wie oben beschriebener Phenylrest sein kann, wogegen R1 desweitern eine Gruppe der Formel IV:
R5CO (IV),
in welcher R1- ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sein kann, bedeuten kann;
4) wenn X eine Iminogruppe darstellt und Z kein Phenylrest ist, oder wenn X eine Oxy- oder Thiogruppe darstellt, kann R1 außerdem ein Wasserstoffatom oder eine Gruppe der obigen Formel IV sein,
dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der
Formel I:
X- Z
■Ν
509845/1034 ~38~
"^16025
in welcher X, Z, R1 und R die angegebenen Bedeutungen "besitzen, mit Metachloro-peroxybenzoesöure umsetzt.
17. Neue Pyridinderivate nach Anspruch 1, im wesentlichen, wie in den Beispielen 1 bis 92 beschrieben.
18. Verfahren zur Herstellung der neuen Pyridinderivate nach einem der Ansprüche 1 und 2, im wesentlichen, wie in den Beispielen 1 bis 92 beschrieben.
509845/1034
ORfQiHAL SNSPECTBD
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