DE2462711B1 - Verwendung von 2,6-cis-Diphenylhexamethylcyclotetrasiloxan - Google Patents
Verwendung von 2,6-cis-DiphenylhexamethylcyclotetrasiloxanInfo
- Publication number
- DE2462711B1 DE2462711B1 DE2462711A DE2462711A DE2462711B1 DE 2462711 B1 DE2462711 B1 DE 2462711B1 DE 2462711 A DE2462711 A DE 2462711A DE 2462711 A DE2462711 A DE 2462711A DE 2462711 B1 DE2462711 B1 DE 2462711B1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- dopamine
- brain
- androgen
- lowering
- effect
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- ZTQZMPQJXABFNC-UHFFFAOYSA-N 2,2,4,6,6,8-hexamethyl-4,8-diphenyl-1,3,5,7,2,4,6,8-tetraoxatetrasilocane Chemical compound O1[Si](C)(C)O[Si](C)(C=2C=CC=CC=2)O[Si](C)(C)O[Si]1(C)C1=CC=CC=C1 ZTQZMPQJXABFNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims description 25
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 6
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 3
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 208000034819 Mobility Limitation Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 claims 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 claims 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 claims 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001653 corpus striatum Anatomy 0.000 claims 1
- 230000011167 development of secondary male sexual characteristics Effects 0.000 claims 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 2
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical compound [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- -1 ice compound Chemical class 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- DDJSWKLBKSLAAZ-UHFFFAOYSA-N cyclotetrasiloxane Chemical compound O1[SiH2]O[SiH2]O[SiH2]O[SiH2]1 DDJSWKLBKSLAAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 150000003961 organosilicon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/21—Cyclic compounds having at least one ring containing silicon, but no carbon in the ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
HO
CH2-CH-COOH
NH,
NH,
ist ein hierzu bekannter Vorläufer, der eine Decarboxylierung erleidet. Verwendet man jedoch Dopa zur
Erhöhung des Dopamingehalts des Gehirns, dann treten zahlreiche Nebeneffekte auf. Einer dieser Nebeneffekte
sind Nausea und Vomitus sowie in einigen Fällen Hypertension und in anderen Fällen Hypotension. Die
durch die Dopabehandlung erhaltenen Gesamtergebnisse bei der Linderung von Muskelspannung und
Akinesie reichen von schlecht bis ausgezeichnet. L-Dopa wird aus racemischem Dopa isoliert und zur
Behandlung von Muskelspannung und Akinesie verwendet, es führt jedoch zur Bildung unerwünschter
Nebenprodukte, da man es in hohen Dosen verabreichen muß.
Verbindungen zur Erhöhung des Dopamingehalts im Gehirn sind daher von großem Interesse. Verbindungen,
die den Dopamingehalt erhöhen und zu einer offenen Stimulierung des Zentralnervensystems führen, ohne
daß es dadurch zu Nausea kommt, wären daher sehr willkommen.
IO COPY
Aufgabe der Erfindung ist daher die Bereitstellung eines Mittels zur Erhöhung des Dopamingehalts im
Gehirn von Tieren, durch das sich insbesondere ein Dopaminmangel kompensieren läßt, und diese Aufgabe
wird in der eingangs genannten Weise erfindungsgemäß gelöst.
Das vorliegend verwendete 2,6-cis-Diphenylhexamethylcyclotetrasiloxan
läßt sich herstellen, indem man das entsprechende Disiloxanol mit einem Disiloxan mit
endständigem Chlor in einem Lösungsmittel in Gegenwart eines Säureakzeptors umsetzt. Geeignete Säureakzeptoren
sind Triäthylamin, Pyridin oder alpha-Pico-Hn.
Das dabei anfallende Reaktionsprodukt, das ein Gemisch aus sowohl eis- als auch trans-Isomer darstellt,
wird zur Gewinnung der reinen eis-Verbindung destilliert und fraktioniert kristallisiert. Eine detaillierte
Beschreibung der Herstellung und Reinigung derartiger Siloxane ist in US-PS 36 52 628 angegeben.
Das 2,6-cis-Diphenylhexamethylcyclotetrasiloxan
kann, wie angegeben, sowohl oral als auch intravenös verabreicht werden. Vorzugsweise verabfolgt man diese
Verbindung zusammen mit einem pharmazeutisch unbedenklichen Träger- oder Verdünnungsmittel. Geeignete
Träger sind fettlösliche Materialien, wie sie üblicherweise bei zahlreichen pharmazeutischen Zubereitungen
verwendet werden. Für eine orale Verabreichung werden als Träger für die Organosiliciumverbindungen
Sesamöl, Maisöl, Mineralöl oder Sojabohnenöl bevorzugt. Für eine intravenöse Verabreichung
werden als Träger die pharmazeutisch unbedenkliehen Fettemulsionen bevorzugt. Die Fettemulsionen
enthalten ein pflanzliches Öl in Wasser mit einem oder zwei Emulgiermitteln. Als Emulgiermittel werden
mehrere verschiedene Phosphatide verwendet. Im Handel erhältliche Fettemulsionen sind im einzelnen in
Clinical Nutrition, August 1967, Seiten A-71 bis A-73, beschrieben.
Die Verabreichung des vorliegenden Wirkstoffs erfolgt in solcher Menge, daß sich dadurch der
Dopamingehalt im Gehirn des Tieres erhöht. Die genaue Dosis hängt von der jeweiligen Tierspezies, der
besonderen Verabreichungsart und dem jeweils verwendeten Träger sowie der im einzelnen gewünschten
Erhöhung ab. Ebenfalls von diesen Faktoren abhängig läßt sich das Siloxan in einer einzigen Dosis oder in einer
Tagesdosis über eine Zeitspanne von beispielsweise etwa 7 bis 30 Tagen oder darüber verabreichen. Im
allgemeinen reicht eine Tagesdosis zwischen etwa 1 und 100 mg pro kg Körpergewicht aus, um die gewünschte
Erhöhung während einer gewissen Zeitspanne, beispielsweise 7 Tage, zu bewirken.
Die Erfindung wird im folgenden näher erläutert: ·
Die Einflüsse von praktisch reinem 2,6-cis-Diphenylhexamethylcyclotetrasiloxan,
das geschlechtsreifen männlichen Ratten mit den angegebenen Gewichten verabreicht wird, und das dabei insgesamt im Gehirn
enthaltene Dopamin sowie Norpinephrin können der folgenden Tabelle entnommen werden. Die angegebenen
Mengen des Cyclotetrasiloxans werden oral in einer verstärkten Tagesdosis verabreicht, die 1 ml Sesamöl
enthält. Die orale Verabfolgung wird an 7 aufeinanderfolgenden Tagen fortgeführt, und die Tiere werden am
8. Tag getötet. Die Isolierung und Bestimmung der Catecholamine erfolgt nach dem Verfahren von
Anton und S a y e r gemäß J. Pharmacol. Exp. Ther., Band 138, S. 360-375, 1962 und Ibid., Band 145,
S. 326-336,1964.
In der folgenden Tabelle bedeutet das Symbol π die
Anzahl an Tieren in der untersuchten Gruppe. Das Gewicht des Hilfsgewebes (Seminalvesikel und Ventralprostrat)
ist in mg pro 100 g Körpergewicht angegeben, und die Catecholaminkonzentration ist in Mikrogramm
pro g Gehirngewicht ausgedrückt.
Das Gehirngewebe der Vergleichsgruppe und der behandelten Gruppe wird innerhalb kurzer Zeit jeweils
untersucht.
Die dabei erhaltenen Ergebnisse zeigen, daß das 2,6-cis-Diphenylhexamethyltetrasiloxan (2,6-cis-Isomer)
gegenüber dem Vergleich eine 53prozentige Erhöhung des Dopamingehalts bei der angegebenen Dosis ergibt,
die ebenfalls ausreicht zur Verkleinerung der Geschlechtsorgane.
Gruppe
Tagesdosis
Seminalvesica (mg/100 g) Ventralsprostata Dopamin
(mg/100 g)
(mg/100 g)
Norepinephrin
Vergleich
2,6-cis-Isomer
2,6-cis-Isomer
8 33 mg/kg
l) ρ <0,05 - zur Bestimmung von statistischer Bedeutung.
96.3 + 5,5
49.4 ± 1.71)
74,4 ± 9,3
31,3 ± 2,I1)
31,3 ± 2,I1)
1,19 + 0,13
1,82 ±0,23')
1,82 ±0,23')
0,12 ± 0,01
0,12 ± 0,02
0,12 ± 0,02
Claims (1)
- Patentanspruch:Verwendung von 2,6-cis-Diphenvlhexamclhylcvclotetrasiloxan der FormelQ1H5 CH., CH, CH.,eis-, Si—O—Si—O—Si—C)—Si—C)-CH3 CH3 CH5 CH,bei der oralen oder intravenösen Erhöhung des Dopamingehalts im Gehirn von Tieren.Wirkstoff zur Erhöhung des Dopamingehalts im Gehirn ist somit grundsätzlich verschieden von einem Mittel zur Androgensenkung, das den gleichen Wirkstoff wie ersteres enthält. Eine dopaminerhöhende Wirkung und■j eine androgensenkende Wirkung unterscheiden sich zudem derart stark voneinander, daß der Fachmann durch ein Mittel mit androgensenkender Indikation nicht ohne erfinderisches Zutun zu der Lehre gelangen kann, daß sich ein derartiger Wirkstoff auch zu der ganzίο anderen Mechanismen zugrunde liegenden Erhöhung des Dopamingehalts im Gehirn einsetzen läßt.Dopaminmangel kommt in bestimmten Zentren des Gehirns bei Patienten mit Parkinsonscher Krankheit vor. Erhöhte Dopaminspiegel im Gehirn können zu einer offenen Stimulierung des zentralen Nervensystems führen. Das Dopamin trägt die chemische Bezeichnung 3,4-Dihydroxyphenyläthylamin der FormelGegenstand der Erfindung ist die Verwendung von 2.6 - eis- Diphenylhexamethylcyclotetrasiloxan der FormelHOCH1CH1NH1C6H5 CH3 CH3 CH3eis- Si—Ο—Si—Ο—Si—Ο—Si—ΟΙ I I I
CH3 CH3 C6H5 CH3bei der oralen oder intravenösen Erhöhung des Dopamingehalts im Gehirn von Tieren.
' In DE-OS 20 32 826 wird unter anderem 2,6-cis-Diphenylhexamethylcyclosiloxan und seine ausschließliche Verwendung als Mittel mit androgensenkender Wirkung beschrieben. Wie bekannt ist, handelt es sich bei Androgenen um zu den Steroiden gehörende Sexualhormone, die die Entwicklung der sekundären männlichen Geschlechtsmerkmale auslösen. Demgegenüber wurde nun überraschenderweise erkannt, daß sich 2,6-cis-DiphenylhexamethyIcyclotetrasiloxan als Mittel zur Erhöhung des Dopamingehalts im Gehirn verwenden läßt.Eine androgensenkende Wirkung und eine den Dopamingehalt von Gehirngewebe erhöhende Wirkung lassen sich jedoch nicht als einander ähnlich kommende arzneiliche Wirkungen ansehen, sondern sie sind, wenn es sich dabei überhaupt um eine arzneiliche Wirkung handelt, extrem voneinander verschieden. In der Regel wird ferner ein an Dopamininsuffizienz im Gehirn leidender Patient auch nicht gleichzeitig zur Modifikation seiner androgenen Funktionen behandelt werden. Alle Arzneimittel müssen zudem auf Grund gesetzlicher Vorschriften vom Hersteller bezüglich ihrer exakten Indikation gekennzeichnet werden, so daß ein Mittel mit der Indikation androgensenkender Wirkung klar zu unterscheiden ist von einem Mittel mit dopaminerhöhender Wirkung. Unterschiede bestehen zudem in der jeweiligen Dosierungshöhe. Ein als androgensenkendes Mittel verabreichtes Arzneimittel entfaltet zwar zwangsläufig auch die vorliegende Wirkung, nämlich eine Erhöhung des Dopamingehalts im Gehirn, doch kann der Fachmann auf. Grund derAngabe androgensenkendes Mittel in keiner Weise zu der Lehre gelangen, daß sich der gleiche Stoff auch zur Erhöhung des Dopamingehalts im Gehirn verwenden läßt. Ein Arzneimittel mit einem bestimmten Dopaminmangel im Korpus striatum führt zu erhöhter Muskelspannung und Akinesie, deren Kennzeichen eine fehlende oder gestörte Muskelbewegung ist. Dies äußert sich durch Starrheit der Lippen und Schwierigkeiten beim Gehen, Stehen oder Sitzen und ähnlichen Vorgängen, die man als Parkinsonsyndron bezeichnet.Bei Versuchen zur Erhöhung des Dopamingehalts des Gehirns wurde ursprünglich Dopamin selbst dem Tier direkt verabfolgt. Eine natürliche Schranke des Blutzustroms zum Gehirn verhindert jedoch eine Absorption von Dopamin im Gehirn.Später wurde die Verabreichung eines metabolischen Vorläufers vorgeschlagen, der dem Körper eine Metabolisierung der Verbindung erlauben sollte, nachdem diese die Blut-Gehirn-Schranke überschritten hat. Dopa oder 3,4-Dihydroxyphenylalanin der FormelOH
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US00359929A US3821373A (en) | 1973-05-14 | 1973-05-14 | Organosilicon compositions in methods of treatment involving increasing the dopamine content of the brain |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2462711B1 true DE2462711B1 (de) | 1979-03-15 |
DE2462711C2 DE2462711C2 (de) | 1979-11-08 |
Family
ID=23415877
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2422612A Expired DE2422612C3 (de) | 1973-05-14 | 1974-05-10 | .Verwendung von 2,6-trans-Diphenylhexamethylcyclotetrasiloxan zur Herstellung eines oral oder intravenös verabreichbaren Arzneimittels zur Erhöhung des Dopamingehalts fan Gehirn von Tieren |
DE2462711A Expired DE2462711C2 (de) | 1973-05-14 | 1974-05-10 | Verwendung von 2,6-cis-Diphenylhexamethylcyclotetrasiloxan |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2422612A Expired DE2422612C3 (de) | 1973-05-14 | 1974-05-10 | .Verwendung von 2,6-trans-Diphenylhexamethylcyclotetrasiloxan zur Herstellung eines oral oder intravenös verabreichbaren Arzneimittels zur Erhöhung des Dopamingehalts fan Gehirn von Tieren |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3821373A (de) |
AT (1) | AT333540B (de) |
BE (1) | BE814933A (de) |
DE (2) | DE2422612C3 (de) |
FR (1) | FR2229406A1 (de) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5384312A (en) * | 1987-05-08 | 1995-01-24 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Substituted silyl alkylene amines |
US6658833B2 (en) * | 2000-11-09 | 2003-12-09 | Bestrake, Llc | Collector and separator apparatus for lawn and garden |
-
1973
- 1973-05-14 US US00359929A patent/US3821373A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-05-10 DE DE2422612A patent/DE2422612C3/de not_active Expired
- 1974-05-10 DE DE2462711A patent/DE2462711C2/de not_active Expired
- 1974-05-13 AT AT391774A patent/AT333540B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-05-13 BE BE144239A patent/BE814933A/xx unknown
- 1974-05-13 FR FR7416412A patent/FR2229406A1/fr not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU6456774A (en) | 1975-07-17 |
FR2229406A1 (de) | 1974-12-13 |
DE2422612B2 (de) | 1978-07-13 |
DE2422612C3 (de) | 1979-03-22 |
ATA391774A (de) | 1976-03-15 |
US3821373A (en) | 1974-06-28 |
BE814933A (fr) | 1974-11-13 |
DE2462711C2 (de) | 1979-11-08 |
AT333540B (de) | 1976-11-25 |
DE2422612A1 (de) | 1974-11-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0241809B1 (de) | Synergistische Kombination von Amantadin und Selegilin | |
DE3709621A1 (de) | Therapeutisches mittel | |
DE3883606T2 (de) | Verwendung von Fluoxetin zur Behandlung des Diabetes. | |
DE3343934A1 (de) | M-chlor-(alpha)-tert.-butylaminopropiophenon und seine verwendung zur senkung des cholesterolspiegels | |
DE69420776T2 (de) | Idebenone-haltige Zusammensetzungen zur Behandlung von M. Alzheimer | |
LU84892A1 (fr) | Komposition zur reduktion der sebumsekretion | |
DE60206871T2 (de) | Pharmazeutische Formulierung enhaltend Midazolam zur buccalen Verabreichung | |
DE2513940A1 (de) | Pharmazeutische zubereitung | |
DE69131398T2 (de) | Verwendung von 5-ht4 rezeptorantagonisten zur behandlung von vorhof-fibrillation und zur vorbeugung von schlaganfall | |
DE69529819T2 (de) | Neue kombination eines betablockers mit einem lokalanästhetikum | |
DE2462711C2 (de) | Verwendung von 2,6-cis-Diphenylhexamethylcyclotetrasiloxan | |
EP0005732B1 (de) | Verwendung von 2-Amino-oxazolo- oder 2-Amino-thiazolo-[5,4-d]azepinen sowie deren Säureadditionssalzen zur Herstellung eines Arzneimittels für die Verwendung bei der Bekämpfung von Angina Pectoris | |
DE3339052A1 (de) | Pharmazeutisches praeparat zur verbesserung der biochemischen und verhaltens-parameter bei senilitaet | |
DE2823268C2 (de) | ||
DE2743704A1 (de) | L- oder dl-phenylglycine enthaltende arzneimittel | |
DE2633891A1 (de) | Neues salz der alpha-methylbenzoyl- 5-thiophen-2-essigsaeure, verfahren zu dessen herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen | |
DE2314387C3 (de) | Arzneimittel zur Behandlung bösartiger Neubildungen | |
DE2004281C3 (de) | Vasodilatatorisches Mittel | |
DE2351609A1 (de) | Neue pharmazeutische zubereitungen | |
DE69922398T2 (de) | Phenantrenderivate mit medizinischer anwendung sowie dessen herstellungsverfahren | |
DE10114106C1 (de) | Tumorhemmende Siliciumverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel | |
DE2505913A1 (de) | Arzneimittel zur oralen behandlung von nicht-tumorartigen gastroduodenalbeschwerden und verfahren zu seiner herstellung | |
DE1793384A1 (de) | 1-Amino-adamantanderivate | |
AT371102B (de) | Verfahren zur herstellung neuer optisch aktiver phenethanolamine und der pharmazeutisch unbedenklichen salze hiervon | |
DE3710966A1 (de) | Synergistische kombination von amantadin und selegilin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OI | Miscellaneous see part 1 | ||
OI | Miscellaneous see part 1 | ||
OD | Request for examination | ||
8328 | Change in the person/name/address of the agent |
Free format text: SPOTT, G., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT., PAT.-ANW., 8000 MUENCHEN |
|
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |