DE2351609A1

DE2351609A1 - Neue pharmazeutische zubereitungen

Info

Publication number: DE2351609A1
Application number: DE19732351609
Authority: DE
Inventors: Kjell Prof Fuxe
Original assignee: Sandoz AG
Current assignee: Sandoz AG
Priority date: 1972-10-18
Filing date: 1973-10-15
Publication date: 1974-04-25
Also published as: NL7314066A; AU6145873A; BE806158A; ZA738103B; ZA738106B

Description

Neue pharmazeutische Zubereitungen Gegenstand der Erfindung sind pharmazeutische Zubereitungen, die zur Behandlung der Parkinson'schen Erkrankunq geeignet sind, dadurch gekennzeichnet, dass sie Ergocornin oder 2-Brom-a-ergokryptin oder deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze und gegebenenfalls geeignete pharmazeutische Träger- und Hilfsstoffe enthalten.
Ergocornin und~2-'Brom-a-ergokryptin sind bekannt. Ergocornin besitzt die typischen zentralen und peripheren Effekte der Mutterkornalkaloide, wie spezifisch hemmende Wirkungen auf die sympatischen Funktionen des vegetativen Nervensystems. 2-Brom--ergokryptin weist insbesondere eine laktationshemmende Wirkung auf.
Es wurde nunmehr gefunden, dass Ergocornin und 2-Brom-a-ergokryptin die zentralen Dopamin-Rezeptoren stimulieren.- Sie können daher Verwendung in der Behandlung der Parkinson'schen Erkrankung finden.
Die Stimulierung der Dopamin-Rezeptoren durch Ergocörnin und 2-Brom-cc-ergokryptin kann an Ratten gezeigt werden. Durch eine 6-Hydroxy-Dopamininjektion in die Substantia nigra wurde eine unilaterale Verletzung der Nigro-neostriatalen Dopaminbahn erzeugt.
Hierauf wurde nach 4 bis 6 Wochen Ergocornin bzw. 2-Brom--ergokryptin in Dosen von 0,25 bis 10 mg/kg injiziert und die erzielten Effekte mit denjenigen von Apomorphin, einer bekannten Dopamin-Rezeptoren stimulierenden Substanz, verglichen.
Es ist bekannt, dass sogenannte "denervierte" Dopamin-Rezeptoren eine gesteigerte Empfindlichkeit gegenüber Dopamin-Rezeptoren stimulierenden Substanzen aufweisen.
Dies hat zur Folge, dass nach der Behandlung mit Dopamin-Rezeptoren stimulierenden Substanzen die "denervierte" Seite mehr aktiviert wird als die intakte Hälfte.
Diese Aktivierung wird dadurch sichtbar, dass die Ratten in Richtung der nicht denervierten " Seite rotieren. Sowohl Ergocornin als auch 2-Brom-a-ergokryptin zeigen in der angeführten Versuchsanordnung ein ausgeprägteres Rotationsverhalten als Apomorphin. Insbesondere ist die Dauer der Rotation bei den beiden zuerst genannten Substanzen wesentlich länger als bei Apomorphin, was auf eine verlängerte Stimulierung der Dopamn-Rezeptoren zurückzuführen ist.
Ergocornin und 2-Brom-a-ergokryptin werden in Form von pharmazeutischen Zubereitungen verabreicht. Beispielsweise kann die pharmazeutische Zubereitung in Form von Tabletten Pulvern, Granulaten, Kapseln, Sirupen und Elixieren für orale Verabreichung sowie in Form von Lösungen, Suspensionen, Dispersionen und Emulsionen für parenterale Verabreichung, beispielsweise einer sterilen injizierbaren wässrigen und/oder öligen Suspension verwendet werden. Die für orale Verabreichung geeigneten Zubereitungen können die üblichen Träger- und Hilfsstoffe enthalten.
Die täglich zu verabreichenbe Menge an Wirkstoff hängt naturgemäss von der Art des zu behandelnden Falles ab.
Im allgemeinen beträgt die tägliche Dosis etwa 0,3 bis 15 mg Wirkstoff für grössere Säugetiere.
Vom Standpunkt der Herstellung und der günstigen Verabreichungsmöglichkeit werden feste Zubereitungen bevorzugt, insbesondere hartgefüllte Kapseln und Tabletten.
Die erfindungsgemässen Zubereitungen sollen 10 bis 90% des Wirkstoffes enthalten.
Die nachfolgenden nicht einschränkenden Beispiele sollen zur weiteren Erläuterung der Erfindung dienen.
Beispiel 1: 2-Brom-α-ergokryptin-Tabletten Die für enterale Verabreichung geeigneten Tabletten, welche nachfolgend beschriebene Bestandteile enthalten, können in bekannter Weise hergestellt werden. Die Tabletten können zur Behandlung der Parkinson'schen Erkrankung in einer Dosierung von 3 x 1 Tablette täglich angewendet werden.
Bestandteile Gewicht 2-Brom-a-ergokryptin- 2 87 mg (entspricht methan sulfonat 2,87 mg 2,5 mg Base) Laktose 96,18 mg Maisstärke 14,00 mg Polyvinylpyrrolidon 5,00 mg Magnesiumstearat 0,70 mg Talk 1,20 mg ev. Farbstoffe ~~~~~~~~~~~ 120 mg Beispiel 2: 2-Brom-α-ergokryptin-Kapseln Die für die enterale Verabreichung geeigneten Kapseln, welche nachfolgend beschriebene Bestandteile enthalten, können in bekannter Weise hergestellt werden. Die Kapseln können zur Behandlung der Parkinson'schen Erkrankung in einer Dosierung von 3 x 1 Kapsel täglich angewendet werden.
Bestandteile Gewicht 2-Brom-α-ergokryptin- 3,80 mg (entspricht methan sulfonat 2,61 mg Base) Milchzucker 105,00 mg Maisstärke 20,00 mg Talk 4,50 mg Erosil 1,00 mg Magnesiumstearat 1,50 mg ev. Farbstoffe ~~~~~~~~~ 135 mg In den Beispielen 1 und 2 kann der Wirkstoff 2-Broma-ergokryptin auch durch Ergocornin ersetzt werden Dabei entsprechen die zur Herstellung von Tabletten verwendeten 2,87 mg Ergocornin-methansyulfonat 2,45 mg Base und die zur Herstellung von Kapseln verwendeten 3,00 mg Ergocornin-methansulfonat 2,56 mg Base.

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e :

1. Pharmazeutische Zubereitungen zur Behandlung der Parkinson' schen Erkrankung, dadurch gekennzeichnet, dass sie Ergocornin oder 2-Brom-α-ergokryptin oder deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze und gegebenenfalls geeignete pharmazeutische Trager und Hilfsstoffe enthalten.