DE3525390C2 - - Google Patents

Description

α-Dihydroergokryptin oder 12′-Hydroxy-2′-(1-methyläthyl)- 5′α-(2-methylpropyl)-9,10-dihydro-ergotaman-3′,6′,18-trion ist eine bekannte Verbindung, die durch Hydrierung der Doppel­ bindung in 9,10-Stellung des natürlichen Alkoloids α-Ergokryptin erhalten wird. Nachstehend wird die Verbindung kurz mit Dihydroergokryptin bezeichnet.

Das Dihydroergokryptin wird hauptsächlich in Verbindung mit Dihydroergocristin und Dihydroergocornin zur Therapie von Erkrankungen der Gehirngefäße, insbesondere bei älteren Patienten, verwendet.

Bekannt ist die Fähigkeit von Dihydroergokryptin sowie all­ gemein der anderen ähnlichen hydrierten Alkaloide zur Bin­ dung an α- und D-Rezeptoren an unterschiedlichen Stellen des ZNS und in der Peripherie. Infolge dieser pharmakolo­ gischen Wirkungen ist die Hauptindikation für Dihydroergokryptin bei der Verwendung allein oder in Kombination die alterbedingte zerebrovaskuläre Insuffizienz in ihren ver­ schiedenen Erscheinungsformen.

Überraschenderweise wurde nun festgestellt, daß Dihydroergokryptin in vorteilhafter Weise auch zur Behandlung des Parkinson- Syndroms verwendet werden kann.

Bekannte Antiparkinsonmittel sind u. a. L-Dopa und die Ergolin-Derivate α-Bromkryptin und Ergotamin (D. B. Calne, Lancet, Bd. 1 (1978), S. 735 und C. Thechar, Arzneim. Forsch. Bd. 32 (1982), S. 783). Letztere zeigen jedoch zusätzlich zu der Dopamin-Agonisten­ wirkung eine unerwünschte periphere Wirksamkeit, die ihre Verwendung bei einem großen Prozentsatz von Patienten un­ ratsam macht, da merkliche, sogar ernste, Nebenwirkungen auftreten (Hypotension in 28% der Fälle, Bewußtlosigkeit in 0,7% und Erbrechen in 3% der Fälle werden im Fall von Bromkryptin berichtet; vergleiche Physicians′ Desk Reference, 36. Aus­ gabe (1982), S. 1684).

Überraschenderweise zeigt Dihydroergokryptin keine der peripheren Nebenwirkungen, die bei den anderen bekannten Ergolin-Verbindungen auftreten. Die Erfindung betrifft somit die Verwendung von α-Dihydroergokryptin oder eines Salzes davon zur Behandlung des Parkinson-Syndroms.

Dihydroergokryptin hat somit eine dopaminerge Wirksamkeit, die selektiv auf das ZNS wirkt und aus dem bisherigen Kenntnis­ stand nicht vorhersehbar war. Bei der Behandlung des Parkinson-Syndroms zeigt Dihydroergokryptin, verabreicht in Form des Methansulfonates, Wirksamkeit bei der Vermin­ derung des Zitterns, von Akinesie und Steifheit bei Dosie­ rungen im Bereich von 10 bis 100 mg täglich bei alleiniger Gabe an neu diagnostizierte Patienten. Es hat sich damit als dem Bromcryptin überlegen erwiesen; vergleiche "Curvent Therapeutic Research" 38 (1985), Seiten 432 bis 440.

Beispielsweise werden bei 7 neu diagnostizierten Parkinson- Patienten, denen 40 mg/Tag Dihydroergokryptin gegeben wurde, die in nachstehender Tabelle I aufgeführten Änderungen der Symptomatologie festgestellt:

Tabelle

Außerdem erlaubt Dihydroergokryptin bei der Gabe an Parkin­ son-Patienten die bereits mit L-Dopa und Bromkryptin (BCR) behandelt wurden, vollständige Absetzung der Bromkryptin- Behandlung und Verminderung der L-Dopa-Dosierung mit sicht­ barer Abnahme der Nebenwirkungen, wobei das gleiche Maß der therapeutischen Wirksamkeit bei den gleichen Patienten erhal­ ten wird. In Tabelle II sind beispielhaft die Änderungen in der Symptomatologie von 7 Parkinson-Patienten zusammenge­ faßt, die bereits mit BCR+L-Dopa behandelt wurden, nach Ersatz des BCR durch ein Placebo und anschließende Einführung von 40 mg/Tag Dihydroergokryptin.

Tabelle II

α-Dihydroergokryptin kann auf oralem, sublingualem, parente­ ralem oder percutanem Weg in Form üblicher Arzneimittel gegeben werden.

Zur Behandlung des Parkinson-Syndroms kann die Tagesdosierung, ausgedrückt als Methansulfonat, im Bereich von 10 bis 200 mg je nach dem Gewicht und dem Zustand des Patienten betragen.

Der Wirkstoff kann zur erfindungsgemäßen Verwendung in üblicher Weise mit verträglichen und pharmazeutisch annehm­ baren Hilfs- und Trägerstoffen konfektioniert werden. Ge­ gebenenfalls kann er auch in Kombination mit anderen Wirk­ stoffen mit komplementärer oder in anderer Weise nützlicher Wirksamkeit verwendet werden.

Beispiele für geeignete Formulierungen sind Kapseln, Pillen, Tabletten, Tropfen und Ampullen für intramuskuläre oder intravenöse Verabreichung sowie Zubereitungsformen mit verzögerter Wirkstoffabgabe.

Nachstehend werden Beispiele für drei pharmazeutische Zube­ reitungen gegeben:

Tropfen:
100 ml enthalten:
Dihydroergokryptin-methansulfonat Propylenglykol q. s.200 mg

Ampullen:
Eine Ampulle enthält:
Dihydroergokryptin-methan­ sulfonat  0,5 mg Propylenglykol100 mg Methansulfonsäure q. s.auf pH 3 zweifach destilliertes Wasser q. s.auf 1 ml

Kapseln:
Eine Kapsel enthält:
Dihydroergokryptin-methan­ sulfonat3 mg Stärke, Lactose, Magnesium­ stearat, Mikrokristalline Cellulose q. s.auf 100 mg

Claims (1)

1. Verwendung von α-Dihydroergokryptin oder eines Salzes davon zur Behandlung des Parkinson-Syndroms