DE2427976C2 - Proscillaridinäther, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents
Proscillaridinäther, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende ArzneimittelInfo
- Publication number
- DE2427976C2 DE2427976C2 DE2427976A DE2427976A DE2427976C2 DE 2427976 C2 DE2427976 C2 DE 2427976C2 DE 2427976 A DE2427976 A DE 2427976A DE 2427976 A DE2427976 A DE 2427976A DE 2427976 C2 DE2427976 C2 DE 2427976C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- proscillaridin
- methyl ether
- preparation
- processes
- ethers
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 229930190098 proscillaridin Natural products 0.000 title description 12
- 229960003584 proscillaridin Drugs 0.000 title description 12
- MYEJFUXQJGHEQK-UHFFFAOYSA-N proscillaridin A Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C=C2CCC3C4(O)CCC(C5=COC(=O)C=C5)C4(C)CCC3C2(C)CC1 MYEJFUXQJGHEQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 3
- -1 Proscillaridin ethers Chemical class 0.000 title description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MYEJFUXQJGHEQK-ALRJYLEOSA-N Proscillaridin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C=C2CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C5=COC(=O)C=C5)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1 MYEJFUXQJGHEQK-ALRJYLEOSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical group COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- RKWPZPDLTYBKCL-RVZGXXANSA-N meproscillarin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](OC)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C=C2CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C5=COC(=O)C=C5)[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1 RKWPZPDLTYBKCL-RVZGXXANSA-N 0.000 description 1
- DVDMHNNCRXYJLU-UHFFFAOYSA-N methoxymethanetriol Chemical compound COC(O)(O)O DVDMHNNCRXYJLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000003698 tetramethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- CWLNAJYDRSIKJS-UHFFFAOYSA-N triethoxymethoxyethane Chemical compound CCOC(OCC)(OCC)OCC CWLNAJYDRSIKJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J19/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
- C07J19/005—Glycosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
R1O
R2
| CH3O I |
O /r°\\ |
| VY | |
| R | O O A iO R2 |
OH
(D
2. Proscillaridin-2',3'-methylorthoformiat-4'-methyläther.
3. Proscillaridin-2',3'-äthylorthoformiat-4'-methyläther.
4. Proscillaridin-2',3'-dimethylorthoformiat-4'-methyläther.
5. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I
(D
worin R| einen Alkylrest mit 1 —4 C-Atomen und R2
ein Wasserstoffatom oder —ORi bedeutet, dadurch
gekennzeichnet, daß man Proscillaridin mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
worin Ri und R2 die oben genannte Bedeutung haben,
umsetzt und anschließend in der 4'-Stellung methyliert
6. Arzneimittel enthaltend eine Verbindung gemäß Anspruch 1.
Gegenstand der Erfindung sind Proscillaridinäther, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende
Arzneimittel gemäß den vorstehenden Patentansprüchen.
Es ist bereits bekannt, daß der Proscillaridin-4'-methyläther gute pharmakologische Eigenschaften besitzt
und für die Therapie der Herzinsuffizienz, gut geeignet ist. Der Proscillaridin^'-methyläther läßt sich nach den
bislang bekannten Verfahren jedoch nur mit schlechter Ausbeute herstellen. Gemäß der DE-OS 19 10 207 kann
Proscillaridin methyliert und aus dem entstandenen Äthergemisch der 4'-Methyläther in geringer Ausbeute
isoliert werden. Eine weitere Möglichkeit zur Herstellung des Methyläthers, die ebenfalls in der genannten
Offenlegungsschrift angegeben ist, besteht darin, daß man Proscillaridin in das 2',3'-Acetonid überführt, dieses
methyliert und anschließend den Isopropylidenrest abspaltet. Die Ausbeute bei diesem Verfahren liegt bei
etwa 25%.
Es wurde nun gefunden, daß sich bestimmte Bufatrienolidrhamnosidäther
viel leichter und in besserer Ausbeute herstellen lassen und daß diese darüber hinaus
aufgrund ihrer enteralen Resorption sehr gut zur Behandlung von Herzkrankheiten geeignet sind.
Gegenstand der Erfindung sind Verbindungen der allgemeinen Formel I
45
CH3O
60
OO
R,O
worin R| einen Alkylrest mit 1—4 C-Atomen und R2 ein
Wasserstoffatom oder -ORj bedeutet.
Gegenstand der Erfindung ist weiter ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel
I, welches dadurch gekennzeichnet ist daß man Proscillaridin mit einer Verbindung der allgemeinen
Formel
R1O
OR1
RiO
R2
worin Ri und R2 die oben genannte Bedeutung haben,
umsetzt und anschließend in der 4'-StelIung methyliert
Erfindungsgemäß wird Proscillaridin in einem geeigneten polaren aprotischen organischen Lösungsmittel,
wie Dioxan, Tetrahydrofuran, Äthylenglykoldimethyläther oder Diäthylenglykoldimethyläther mit einem
Trialkylorthoformiat, vorzugsweise Trimethyl- oder Triäthylorthoformiat oder mit einem Tetraalkylorthocarbonat,
vorzugsweise Tetramethyl- oder Tetraäthylorthocarbonat, und Spuren einer anorganischen oder
organischen Säure, wie z. B. Salzsäure oder p-ToluoIsulfonsäure,
umgesetzt. Das nach üblicher Aufarbeitung erhaltene Rohprodukt wird analog dem Proscillaridin-2\3'-acetonid
(siehe DE-OS 19 01 207) mit Methyljodid und einer anorganischen Base, vorzugsweise Natriumhydrid
oder Bariumhydroxid, in Dimethylformamid methyliert
Proscillaridin-2',3'-äthylorthoformiat-4'-methyläther
Proscillaridin-2',3'-methylorthoformiat-4'-methyläther
Analog Beispiel 1 werden ausgehend von 1,0 g Proscillaridin und 1,0 ml Orthoameisensäuremethylester
0,45 g reiner ProscilIaridin-2',3'-methylorthoformiat-4'-methyläther (41 % der Theorie) erhalten.
Fp = 108-1130C (amorph)
\a§ -78° (c = 0,5, Chloroform)
\a§ -78° (c = 0,5, Chloroform)
Rf-Wert 0,32 (Bedingungen siehe Beispiel 1)
C33H46Oj (586,7)
ber. C 67,55% H 7,90%
gef. C 67,6% H 8,1%
B e i s ρ i e 1 3
Proscillaridin-2',3'-dimethylorthocarbonat-4'-methyIäther
Analog Beispiel 1 werden ausgehend vonl.O g Proscillaridin
und 1,5 ml Orthokohlensäuremethylester 0,41 g reiner Proscillaridin^'.S'-dimethylorthocarbonat-
4'-methyläther (35% der Theorie) erhalten.
Rf-Wert 0,36 (Bedingungen siehe Beispiel 1).
Zu einer Lösung von Proscillaridin (5,3 g, 10 mMol) in
25 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran werden 5 ml Triäthylorthoformiat und 5 mg p-ToluolsuIfonsäure zugegeben.
Das Reaktionsgemisch wird 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, anschließend mit 100 ml Essigsäureäthylester
versetzt und mit 30 ml gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonat-Lösung ausgeschüttelt.
Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum
eingedampft. Man erhält 6,5 g rohes Proscillaridin-2',3'-äthylorthoformiat.
Das Rohprodukt wird in 50 ml Dimethylformamid gelöst, mit 10 ml Methyljodid und 4 g einer etwa 55%igen Suspension von Natriumhydrid
in öl versetzt und eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird mit Essigsäureäthylester
versetzt und die organische Phase mehrmals mit Wasser ausgeschüttelt, über Natriumsulfat getrocknet
und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird über Kieselgel mit Methylenchlorid/Essigsäureäthylester
= 2/1 als Elutionsmittel Chromatographien.
Man erhält 3,5 g reinen Proscillaridin-2',3'-äthylorthoformiat-4'-methyläther
(58% der Theorie).
Fp 120-125° C (amorph)
[xjo° -74° (c = 0,5, Chloroform)
Rf-Wert 037 (Dünnschichtchromatographie an Kieselgel-Fertigplatten
60 F254 der Firma E. Merck, Darmstadt; Laufmittel Methylenchlorid/Essigsäureäthylester
= 2/1, Kammersättigung, Laufstrecke 15 cm)
C34H48O9 (600,7)
ber. C 67,98% H 8,05%
eef. C 68.0% H 8.3%
Claims (1)
1. ProscilIaridin-2'3'-orthoformiat-4'-methyläther bzw. -S'.S'-orthocarbonat^'-methyläther der allgemeinen
Formel I, in d :r Ri einen Alkylrest mit 1 —4
C-Atomen und Ri ein Wasserstoffatom oder -ORi
bedeutet.
R1O
OR1
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2427976A DE2427976C2 (de) | 1974-06-10 | 1974-06-10 | Proscillaridinäther, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| GB1695275A GB1461051A (en) | 1974-06-10 | 1975-04-24 | Bufatrienolide rhamnoside ethers and a process for their preparation |
| ZA00753082A ZA753082B (en) | 1974-06-10 | 1975-05-13 | Bufatrienolide rhamnoside ethers and a process for their preparation |
| FR7515222A FR2273549A1 (fr) | 1974-06-10 | 1975-05-15 | Ethers du bufatrienolide-rhamnoside et procede pour leur preparation |
| CH728275A CH594701A5 (de) | 1974-06-10 | 1975-06-06 | |
| DD186504A DD120018A5 (de) | 1974-06-10 | 1975-06-06 | |
| SE7506571A SE7506571L (sv) | 1974-06-10 | 1975-06-09 | Sett att framstella nya bufatrienolidramnosideter |
| CA000228894A CA1054593A (en) | 1974-06-10 | 1975-06-09 | Bufatrienolide rhamnoside ethers and a process for their preparation |
| NL7506825A NL7506825A (nl) | 1974-06-10 | 1975-06-09 | Bufatrienolidrhamnosideethers. |
| AT436475A AT349160B (de) | 1974-06-10 | 1975-06-09 | Verfahren zur herstellung von neuen bufatrienolidrhamnosidaethern |
| BE157130A BE829998A (fr) | 1974-06-10 | 1975-06-09 | Nouveaux ethers du bufatrienolide rhamnoside et leur preparation |
| JP50070096A JPS518274A (en) | 1974-06-10 | 1975-06-10 | Puroshirarijin 2* 3** orutoesuteru 4** mechirueeteruoyobi 2* 3** orutokaaboneeto 4** mechirueeterunoseiho |
| FI751725A FI751725A (de) | 1974-06-10 | 1975-06-10 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2427976A DE2427976C2 (de) | 1974-06-10 | 1974-06-10 | Proscillaridinäther, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2427976A1 DE2427976A1 (de) | 1976-01-02 |
| DE2427976C2 true DE2427976C2 (de) | 1985-12-12 |
Family
ID=5917784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2427976A Expired DE2427976C2 (de) | 1974-06-10 | 1974-06-10 | Proscillaridinäther, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS518274A (de) |
| AT (1) | AT349160B (de) |
| BE (1) | BE829998A (de) |
| CA (1) | CA1054593A (de) |
| CH (1) | CH594701A5 (de) |
| DD (1) | DD120018A5 (de) |
| DE (1) | DE2427976C2 (de) |
| FI (1) | FI751725A (de) |
| FR (1) | FR2273549A1 (de) |
| GB (1) | GB1461051A (de) |
| NL (1) | NL7506825A (de) |
| SE (1) | SE7506571L (de) |
| ZA (1) | ZA753082B (de) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5348332A (en) * | 1976-10-15 | 1978-05-01 | Hitachi Ltd | Remote supervisory control system for dam gate |
| JPS58142654U (ja) * | 1982-03-23 | 1983-09-26 | 光武 量 | 風力・水力利用の磁力温水装置 |
| JPS58149719U (ja) * | 1982-03-31 | 1983-10-07 | 日本ハ−ゼン株式会社 | 医療用立体観察装置 |
| JPS60168434A (ja) * | 1984-02-13 | 1985-08-31 | 佐藤 富男 | 心胸郭比の測定装置 |
| JPH067708U (ja) * | 1992-06-30 | 1994-02-01 | トノクラ医科工業株式会社 | 心・胸郭比測定装置 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1910207C3 (de) * | 1969-02-28 | 1978-04-13 | Knoll Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zu deren Herstellung |
| BE759830A (fr) * | 1969-12-06 | 1971-06-03 | Hoechst Ag | Di-alkyl-orthocarbonates d'heterosides en 3 de cardenolides et de bufadienolides |
| DE2063406C3 (de) * | 1970-12-23 | 1978-05-03 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Acylderivate des Proscillaridin A, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Präparate |
| DE2217404C3 (de) * | 1972-04-11 | 1982-02-11 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Neue herzwirksame Cardenolid-Rhamnoside |
-
1974
- 1974-06-10 DE DE2427976A patent/DE2427976C2/de not_active Expired
-
1975
- 1975-04-24 GB GB1695275A patent/GB1461051A/en not_active Expired
- 1975-05-13 ZA ZA00753082A patent/ZA753082B/xx unknown
- 1975-05-15 FR FR7515222A patent/FR2273549A1/fr active Granted
- 1975-06-06 DD DD186504A patent/DD120018A5/xx unknown
- 1975-06-06 CH CH728275A patent/CH594701A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-09 AT AT436475A patent/AT349160B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-06-09 CA CA000228894A patent/CA1054593A/en not_active Expired
- 1975-06-09 BE BE157130A patent/BE829998A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-09 SE SE7506571A patent/SE7506571L/xx unknown
- 1975-06-09 NL NL7506825A patent/NL7506825A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-06-10 JP JP50070096A patent/JPS518274A/ja active Granted
- 1975-06-10 FI FI751725A patent/FI751725A/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2427976A1 (de) | 1976-01-02 |
| NL7506825A (nl) | 1975-12-12 |
| AT349160B (de) | 1979-03-26 |
| FR2273549A1 (fr) | 1976-01-02 |
| JPS518274A (en) | 1976-01-23 |
| ATA436475A (de) | 1978-08-15 |
| ZA753082B (en) | 1976-04-28 |
| DD120018A5 (de) | 1976-05-20 |
| CH594701A5 (de) | 1978-01-31 |
| GB1461051A (en) | 1977-01-13 |
| CA1054593A (en) | 1979-05-15 |
| FI751725A (de) | 1975-12-11 |
| FR2273549B1 (de) | 1979-07-06 |
| SE7506571L (sv) | 1975-12-11 |
| BE829998A (fr) | 1975-12-09 |
| JPS61357B2 (de) | 1986-01-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH622529A5 (en) | Process for the preparation of anthracycline glycosides and optically active anthracyclinones | |
| DE2750812C2 (de) | 4-Alkoxy-4-desmethoxydaunomycine und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2427976C2 (de) | Proscillaridinäther, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE2517293C2 (de) | Neue Cardenolid-β-Glykoside, ihre Herstellung und Verwendung | |
| DE2850885A1 (de) | Bicyclische prostaglandine, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische und veterinaermedizinische mittel | |
| DE2404268C2 (de) | Proscillaridinäther und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3200809C2 (de) | 4'-Desoxy-3'-epi-daunorubicin und -doxorubicin, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2336445C2 (de) | Neue Cardenolide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE3028341A1 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen anthracyclinglycosiden | |
| DE3886101T2 (de) | 14-Chlorodaunomycin und Verfahren zur Herstellung von 14-Chlorodaunomycin und Verfahren zur Herstellung von (2"R)-4'-O-Tetrahydropyramyladriamycin. | |
| EP0047928A1 (de) | Neue Derivate von Cardenolid-bis-digitoxosiden, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE2154649C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 19-Acetoxy-Delta hoch 4 /Delta hoch 5 -Dehydrocardenoliden | |
| DE2217404C3 (de) | Neue herzwirksame Cardenolid-Rhamnoside | |
| DE2833472A1 (de) | Digitoxigenin-monodigitoxosid-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1900898C3 (de) | ||
| DE1913491B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,5-Epoxy-14-beta-hydroxy-20,22-bufadienoliden sowie 4,5 -Epoxy-14 beta-hydroxy-20,22-bufadienolW-Verbindungen | |
| DE1966921C3 (de) | 17 alpha-propadienylsubstituierte 3-Ketosteroide und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE3306505C2 (de) | 4-Desmethoxy-13-dihydro-daunorubicin, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
| EP0029117A1 (de) | 10-Bromsandwicin und 10-Bromisosandwicin sowie deren Säureadditionssalze mit pharmakoloyisch annehmbaren Säuren, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
| AT270882B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, leicht resorbierbaren Proscillaridinketalen | |
| DE2734459A1 (de) | Peruvosid-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2558208A1 (de) | 19-nor-10-cyano-convallatoxine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CH563411A5 (en) | 2 3-epithiosteroids androgenic anti-oestrogenic | |
| DE2841044A1 (de) | 4,5-methano-bufadienolide, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung | |
| DE1958016B2 (de) | Inosin-3' zu 5'-monophosphat-2'- o-ester |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |