DE2427409A1 - 9-(substituierte amino) imidazo eckige klammer auf 4,5-f eckige klammer zu chinoline und verfahren zu deren herstellung - Google Patents
9-(substituierte amino) imidazo eckige klammer auf 4,5-f eckige klammer zu chinoline und verfahren zu deren herstellungInfo
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Description
DH. TNG. U. BEHKKNS DIPL. ING. H. GOKTZ
8 HUSCHE» DO SCIlTVBIOKHNTnASSK S
TILETOH <080I (IU l!0 31
S 24 0TU
1A-44 452
Beschreibung zu der Patentanmeldung
Norton-Norwich Products Inc. 17 Eaton Avenue, Norwich, N.Y. 13815, USA
betreffend
9-(suo3tituierte Amino)imidazo/4 1 5-f/chinoline und
Verfahren zu deren Herstellung
Die Erfindung "betrifft 9-(substituierte Amino)imi<3azo-5-f7chinoline
der Formel
in der X Wasserstoff, Methyl, Phenyl oder Hydroxy;
Z Methyl, Äthyl, Wasserstoff oder Phenyl;
W 2-Piperidino-5-pyridylamino, ^5-(4-Methyl-1-piperaziayl)-3--pyridyl7amino
t (4-Met hoxybenzyl) amino, 2-Methoxy-5-pyridyl amino,
ß-Kapthylamino, Gyclohexylamino, α-Naphthylamino, Anilin
oder -HN ^ -K bedeuten, wobei R 4-Methyl, 2-Chlor-5-methyl,
4-Butyl, 3-Chlor-4-methyl, 4-sec.Butyl, 3-Trifluormethyl,
3-Trifluormethyl-4-chlor, 2-Phenyl, 4-Phenyl, 2-Methyl-3-ohlor,
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4-Isopropyl, 3,4-Dichlor, 4-Brom, 4-Iod, 4-Dimethylamino,
4-Diäthyladino, 3-Chlor-4-dimethylamino, 4-Piperidino, 4-(4-Methylpiperazinyl),
3-Dimethylamino, 3-Chlor-4-piperidino,
3-Chlor-4-(4-methyl)piperazinyl, 3-Chlor-4-(4-benzyl)piperazinyl,
4-Methoxy, 4-Athoxy, 2-Methoxy, 3-Chlor-4-äthoxy, 4-Butoxy,
3-Methoxy, 4-^henoxy, 4-Methylthio, 4-Benzyloxyf 2-Methylthio,
3-Kethylthio, 3,4-Dimethoxy, 3,4-Mäth.oxy, 3,4-Diisopropoxy,
3,4-Diisobutoxy, 3,4-Di"butoxy, 3,4-disec.Amyloxy, 2,5-Diäthoxy,
2,5-Diaiothoxy, 2,5-Diine'fchoxy-4-ohlor, 2-Äthoxy~5-methoxy,
2-Methoxy-5-äthoxy, 2,5-Diäthoxy-4-chlor, 2,4-Dimetiioxy-5-ohlor,
3,4,5-Trimetiioxy, 2,4,5-Triätboxy, 4-Aoetyl, 3-Aoetyl,
4-Propionyl, 4-Butyryl, 2-Methyl-4-chlor, 3-Nitro-4-meth.yl,
3-Chlor-4-äthyl, 3-Ohlor-4-l3utyl, 3-Ghlor-4-fluorf 3-Chlor-4-pyrrolidin,
4-Phenylazo, 2~Methoxy-4-chlor, 3,4-Methylendioxy,
3,4-Diarayloxy, 3,4-Diisoamyloxy, 4-Chlor-2,5-di'butoxy oder
4-(2-Diäthylamino)äthoxy ist.
Die erfindungsgemäßen 9-(substituierten Amino)imidazo-Z4»5-i7cninolin8
sind wirksame anthelmintische Mittel. Wenn sie
Mäusen, die von dem Darmbandwurm Hynienolepis nana befallen sind,
als wäßrige Suspension günstigerweise und wenn gewünscht unter Verwendung eines Suspensionsmittels, wie Natriumalginat, peroral
verabreicht werden, wird eine Befreiung bzw. Clearance von 40 bis 100 °A>
von dem Darmparasiten erreicht. Hymenolepis nana findet sich häufig in menschlichen Därmen.
Das Verfahren, nach dem die erfindungsgemäßen Verbindungen hergestellt werden können, ist in den folgenden Beispielen beschrieben,
bei denen die Verbindungen üblicherweise in Form des Hydrochlorida erhalten werden. Diese Verfahren bestehen in einer
Umsetzung eines S-ChIorimidazo^?,5-f/chinolins mit einem Pyridylamin,
Naphthylamin, Benzylamin, Cyclonexylainin oder einem Anilin.
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9-Anil ino»-7 -met hyl-IB-imidazo/4*, 5- f7chinolin-hydro chlorid
A. Äthyl~3-(5-Benzimidazolylamino)σrotonat
82 g (0,5 Mol) 5-Nitrobenzimidazol in 900 ml Äthanol wurden über 4 g 5 i° Pd/C-Katalysätor, enthaltend 50 $ HpO, reduziert.
Nachdem ein Druckabfall von 49 kg (108 lbs) (berechnet 48 kg, 106 lbs) eingetreten war, wurde die Reduktion abgebrochen. Nach
Abfiltrieren des Katalysators wurden 65 g (0,5 Mol) Äthylacetoacetat,
20 g wasserfreies Calciumsulfat und 0,5 ml HOAc zugegeben. Nach Abfiltrieren des wäßrigen Calciumsulfats w\^rde die Lösung im
Vakuum eingeengt bis ein fester Rückstand verbliebe Das Produkt
wurde abfiltriert und mit frischem Äthanol gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhielt 84 g (69 #), Fp 160-1620C.
B. 7-Methyl-9-imidazo/4,5-f7chinolinol
(R) 40 g A. wurden zu 800 ml siedendem Dowtherm gegeben und
weitere 6 min am Sieden gehalten. Das Produkt schied sich beim
(R) Abkühlen ab. Es wurde abfiltriert, mit Dowtherm gewaschen und
dann mit Aoeton und an der Luft getrocknet. Man erhielt 29 g (91 #), 11P 345-347°C.
C. g-Chlor^-methyl-i H-imidazo/4,5-f7ohinolin
Eine Suspension von 4,OgB. in 100 ml Phosphoroxychlorid'
wurde 45 min unter Rückfluß erhitzt und dann abgekühlt. Der Feststoff
wurde abfiltriert, mit Benzol gewaschen, kurz an der Luft
getrocknet und dann in 100 ml Wasser gewaschen. Die wolkige Lösung wurde filtriert und nach Zugabe von zerstoßenem Eia mit
Ammoniumhydroxid alkalisch gemacht. Das sich abscheidende Produkt begann in kurzer Zeit zu kristallisieren« Es wurde abfiltriert,
mit Wasser gewaschen und in einem Ofen bei 600C getrocknet, wobei
man 3,8g erhielt. Beim Umkristallisieren aus wäßrigem Äthanol erhielt man weiße Nadeln, die über 300° noch nicht schmolzen.
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| - 4 | I- - | σ | 3 | H | 1Α-44 | 452 |
| ,70 | 4 | ,70 | N | 2427409 Gl |
||
| 11H8N3Cl: | 60 | ,68 | ,01 | 19,31 | 16,29 | |
| Gefunden: | 60 | 18,79 | 16,30 | |||
Anal. Berechnet für C
D. ff-Anilino-7-methyl-iH-imidazo/4,5-f7ohinolin-hydro chlorid
Ein Gemisch von 11 g (0,05 Mol) G. -und 5 g (0,05 Mol) Anilin
in 600 ml Äthanol wurde 6 h unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel
wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand mit Äther aufgeaohlemmt.
Das rohe Produkt wurde in Form von lohfarbenen Nadeln abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Es wurde als lohfarbene
Nadeln gesammelt, Pp 35O-355°C, Ausbeute 6,2 g (40 $).
Beim Umkristallisieren aus Äthanol erhöhte sich der Schmelzpunkt auf 368-37O0C (Korr.). CH N
Anal ο Berechnet für C17H14N^HCl: 65,38 5,00 17,80
Gefunden: 65,35 4,99 17,71
9-(ß-ffaphthylamino )-7~methyl-1H~imidazo/4', 5~f7oh-ln-oli*i~hydroohlorid
Ein Gemisch von 27 g (0,124 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1, C. und 17,8 g (0,124 Mol) ß-Naphthylamin in 200 ml
Äthanol wurde über Nacht unter Rückfluß erhitzt und gerührt. Die Reaktionslösung wurde im Vakuum eingedampft, wobei man 43 g
erhielt, Fp 377-38O0C (Zers·)· Nach dem Lösen des rohen Produktes
in 3000 ml Methanol mit Aktivkohle wurde das FiItrat auf ein
Volumen von 500 ml eingedampft und dann gekühlt. Die Ausbeute nach dem Trocknen in einem Ofen bei 1000C betrug 30 g,
| Fp 384-386~C. | für C | 21H16N4.HCl: | 69 | G | 4 | H | 15 | N | 1 | 9 | Cl |
| Anal. Berechnet | Gefunden: | 69 | ,90 | 4 | ,75 | 15 | ,53 | 0 | ,83 | ||
| ,56 | ,68 | ,44 | ,03 | ||||||||
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9- (p-Metb ylanilino) -7-methyl-i H-imidazo/4.5-f7ohinolin
hy d ro ο h ι ο r i d
Ein Geraisch von 30 g (0,138 Mol) der Verbindung nach
Beispiel 1, C, 14,81 g (0,138 Mol) p-Toluidin und 600 ml
Äthanol wurde über Nacht unter Rühren unter Rückfluß erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand in 3000 ml Äthanol gelöst. Die unlöslichen
Substanzen wurden abfiltriert und das ÄthanolfiItrat im Vakuum
eingedampft, wobei man 21 g erhielt, Fp 388-3900G. Das rohe
Produkt wurde aus 500 ml Dimethylformamid umkristallisiert. Man
erhielt 15 g, Ρρ>400°0.
0 H Ii Gl
Anal. Berechnet für C1 QE^^4.HGl: 66,56 5,28 17,25 10,92
Gefunden: 66,40 5,14 17,31 10,91
9-(2-Ghlor-5~methylanilino-7--methyl-1 H-imidazo/4, 5-f7ohinolinhydrochlorid
Ein Gemisch von 40 g (0,184 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1, G., 26,1 g (0,184 Mol) 2-Ghlor-5-methylanilin und
500 ml Äthanol wurde über Nacht unter Rühren unter Rückfluß erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand in 700 ml MeOH gelöst. Die unlöslichen
Bestandteile wurden abfiltriert und das MeOH-Filtrat im Vakuum
eingeengt, wobei man 24 g erhielt, Fp 315-40O0G (Zers.). Das rohe
Produkt wurde mit 500 ml MeOH verrieben und im Ofen bei 1000G
getrocknet. Man erhielt Fp 332-335°C.
G H N Gl
Anal. Berechnet für G18H15ClN4.HGl: 60,17 4,49 15,60 19,74
Gefunden: 59,79 4,36 15,53 19,61
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9~(p-n-Butylanilino-7-methyl-1H~imidazo/4\5~f7chinolinhydroohlorid
Ein Gemisch der Verbindung naoh Beispiel 1, C. (21,7 g,
0,1 Mol) und p-n-Butylanilin (14,9 g, 0,1 Mol) in Äthanol (200 ml)
wurde über Hacht unter Rühren unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionslösung wurde im Rotationsverdampfer zur Trockene eingedampft
und der Rückstand gesammelt und "bei 100 C getrocknet. Man
erhielt 36,5 g (99,7 P) gelter Kristalle, Fp 296-303°C. Eine
kleine Pro "be (5,0 g) wurde aus Nitromethan (750 ml) umkristallisiert
und getrocknet. Man erhielt 1,9 g gelber Kristalle, Fp 287~ 3020C, Beim wiederholten Umkristallisieren stieg der Schmelzpunkt
auf 3O3-3O6°C.
OHN
Anal. Berechnet für G21H22N44HCl: 68,74 6,32 15,27
Gefunden: 68,50 6,26 15,36
9-(3-Chlor-4-methylanilino)-7-methyl-1H-imidaso/4,5-f7ohinolinhydrochlorid
Ein 500 ml-3-Haiskolben, der mit einem Rührer, Rückflußkühler
und Thermometer versehen war, wurde mit einem Gemisch der Verbindung nach Beispiel 1, C. (21,7 g, 0,1 Mol) 3-Chlor-4-methylanilin
(14,2 g, 0,1 Mol) und Äthanol (300 ml) beschickt.
Das Gemisch wurde über Nacht unter Rühren unter Rückfluß erhitzt. Die klare Lösung wurde mit Hilfe eines Rotationsverdampfers zur
Trockene eingedampft, der Aiückstand gesammelt und getrocknet. Man
erhielt 35 g (97,5 ^)1 Fp 352-3640C (Zers.). 10 g wurden in 200 ml
Methanol gelöst, mit Aktivkohle behandelt und in der Hitze filtriert. Es wurde Äther (ca. 750 ml) zugegeben bis das
FiItrat trüb blieb und dann wurde gekühlt. Die Kristalle wurden
abfiltriert und getrocknet. Man erhielt 3,4 g gelber Kristalle,
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Pp 362 bis 37O0C (Zers.)· Nach zweimaligem Umkristallisieren
erhielt man einen Schmelzpunkt von 368-3720C (Zers.)·
CHN
Anal. Berechnet für C18H15ClN4-HCl: 60,17 4,49 15,60
Gefunden: 59,76 4,43 15,30
7-Methyl-9-(3"trifluormethylanilino)-»1H-imidazo/?,5-f7-chinolin-hydro chlorid
Ein Gemisch von 16 g (0,1 Mol) m-Trifluormethylanilin, 22 g
der Verbindung nach Beispiel 1, C. und 200 ml Dimethylformamid wurde über Nacht auf dem Dampfbad erhitzt und dann IV2 h unter
Rückfluß, erhitzt und abgekühlt. Das kristalline Produkt wurde abfiltriert, mit wenig Dimethylformamid gewaschen, kurz an der
Luft getrocknet und aus 350 ml Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 25 g weiße Nadeln, Fp 300-3070C.
C H H
Anal. Berechnet für C1QU15F3N4.HOl.¥2 H3O: 55,75 3,90 14,45
Gefunden: 55,69 4,10 14,39
9-(.TL-Naphthylamino) -7-methyl-i H-imidazo/4,5-f7chinolinhydroohlorid-t etartohydrat
Ein 500 ml-3-Halskolben, der mit Rührer, Eückflußkühler und
Thermometer versehen war, wurde mit der Verbindung nach Beispiel 1,
0. (16,3 g, 0,075" Mol) oC-Naphthylamin (10,7 g, 0,076 Mol) und
Dimethylformamid (300 ml) beschickt. Das Gemisch wurde über Nacht unter Rückfluß erhitzt und gerührt. Das Reaktionsgemiach wurde
dann im Rotationsverdampfer zur Trockene eingedampft. Der Rückstand
wurde abfiltriert, mit Äther gewaschen und bei 600C
getrocknet. Man erhielt 20,5 g (76 fo) gelblicher Kristalle,
Fp 351-3570Co Das Produkt wurde in Methanol (2000 ml) gelöst, mit
Aktivkohle behandelt, noch heiß filtriert und über Nacht stehen
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gelassen. Die Kristalle wurden abfiltriert und bei 10O0C getrocknet·
Man erhielt 11,3 g gelberKristalle, Pp 355-3610O. Das
FiItrat wurde in einem Rotationsverdampfer auf 900 ml eingedampft
und gekühlt. Die Kristalle wurden abfiltriert und getrocknet. Man erhielt 3,9 g hellgelber Kristalle, Fp 351-355°C.
Die beiden Produkte wurden zusammengegeben.
GHN
Anal. Berechnet für O21H18N4.HOl.Y4 H2O: 69,03 4,63 15,34
Gefunden: 68,63 4,75 15,27
.9~(p-sec-Butylanilino)-7--meth.vl-1H-imidazo/4,5--f7ohinolinhydro chiο rid-t etart ohydrat
A. Herstellung von p-sec-Butylanilin
Eine 500 ml-Reduktionsflasehe wurde mit einem Gemisch von
p-Nitro-sec-butylbenzol (17,9 g, 0,1 Mol) und Äthanol (200 ml)
beschickt und über V2 Teelöffel Raney-Nickelkatalysator in Wasser
mit Wasserstoff geschüttelt. Die Wasserstoffauf nähme betrug
kg/cm (25 psi) (berechnet kg/cm 25,9 psi). Der Katalysator
wurde abfiltriert und das Filtrat weiterverwendet.
B. Herstellung der Titelverbindung
Ein 500 ml-3-Halskolben, der mit Rührer, Rückflußkühler und
Thermometer versehen war, wurde mit dem Filtrat aus Teil A und der Verbindung nach Beispiel 1 C. (21,7 g, 0,1 Mol) beschickt
und unter Rühren über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde im Rotationsverdampfer zur Trockene eingedampft.
Der Rückstand wurde gesammelt und getrocknet. Man erhielt 36 g (98 ρ) gelber Kristalle, Erweichungspunkt 75-8O0G, Fp 210-225°G.
Das rohe Produkt wurde in Methanol (400 ml) gelöst, mit Aktivkohle behandelt und in der Hitze filtriert. Das Filtrat wurde mit
Äther (3000 ml) verdünnt und unter Ankratzen gekühlt. Die Kristalle wurden abfiltriert und getrocknet. Man erhielt 22,1 g
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gelter Kristalle. Pp 2340C.
GHN
Anal. Berechnet für G21H22N4.HCl.V4 H2O: 67,91 6,38 15,09
Gefunden: 67,67 6,51 15,14
9~/4-Chlor-5-(trifluormethyl)anilino7~7-methyl-1H-imidazo/4,5~f 7- chino1in-hydro ohlo rid~hydrat
Ein Gemisch der Verbindung nach Beispiel 1, G. (22 g,
0,1 Mol) und 5~Amino~2-chlorbenzotrifluorid (20 g, 0,1 Mol) in
200 ml Dimethylformamid wurde unter Rühren 6 h unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionslösung wurde im Vakuum vom Lösungsmittel
befreit. Man erhielt 35 g (82 7°) eines lohfarbenen Produkts.
GHN
Anal. Berechnet für C18H12ClF5N2.HGl.3/4 H3O: 50,66 3,42 13,13
Gefunden: 51,04 3,69 12,84
9-(o-Phenylanilino)-7~methyl-1H~imidazo/4,5-f7chinolinhydrochlorid-tetartohydrat
Ein Gemisch der Verbindung nach Beispiel 1, G. (22 g,
0,1 Mol) und 2-Aminobiphenyl(17 g, 0,1 KoI) in 200 ml Dimethylformamid
wurde 6 h unter Rückfluß erhitzt. Von der Reaktionslösung wurde im Vakuum das Lösungsmittel entfernt, wobei man ein
halbfestes Produkt erhielt. Das halbfeste Produkt wurde aus Methanol/Äther umkristallisiert. Man erhielt 23 g (59 fo) eines
lohfarbenen Produktes, Fp 270-2720C.
GHN
Anal. Berechnet für C23H16N4-HGLV^ H2O: 70,58 5,02 14,32
Gefunden: 70,66 4,87 14,53
409882/113 ü
-ίο-
9- (3-Chlor-2-methylanilino) -7-ffiethyl-1 H-imidazo/4", 5-f7chinolinhydro ohlo rid-monohydrat
Ein Reaktionsgemisch der Verbindung nach Beispiel 1, C.
(22 g, 0,1 Mol) und 3-Chlor-2-methylanilin (H g, 0,1 Mol) in
200 ml Dimethylformamid wurde 6 h unter Rühren unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum vom Lösungsmittel
hefreit, wobei man ein teerartiges Produkt erhielt. Beim Stehen verfestigte sich dieses teerartige Produkt zu einem gelben halbfesten
Produkt. Das gelbe Produkt wurde zweimal aus Methanol/ Äther umkristallisiert. Man erhielt 14 g (37 ^).
OHN Anal. Berechnet für G18H15OlN4.HGl.H2O: 58,30 4,81 14,85
Gefunden: 56,98 4,69 14,69
9-(p"Isopropylanilino)-7-niethyl-1H--iffiidazo/4,5-f7chinolinhydro ο hlο rid-hemihydrat
Ein Gemisch der Verbindung nach Beispiel 1, G. (32,1 g,
0,148 Mol) p-Isopropylanilin (20 g, 0,148 Mol) und Äthanol
(300 ml) wurde 4 h unter Rühren unter Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wurde stark gekühlt und die Kristalle wurden abfiltriert
und bei 60 C getrocknet«, Man erhielt 3,6gweißlicherKristalle,
Fp 215-23O0C. Das Filtrat wurde mit Hilfe eines Rotationsverdampfers
auf 150 ml eingeengt und stark gekühlt. Der Feststoff
wurde gesammelt und getrocknet, wobei man 29,7 g weißlicher Kristalle erhielt, Pp 249-2560C. Ein dritter Anteil vrarde gesammelt
und getrocknet, und zwar 7,1 g weißlicher Kristalle, Fp 249-2580C. Der Anteil 1 wurde in Isopropanol (900 ml) gelöst,
mit Aktivkohle behandelt und in der Hitze filtriert. Das i^iltrat wurde auf 50 ml eingeengt. Das graue Gemisch wurde einige Stunden
gekühlt und die Kristalle gesammelt und getrocknet. Man erhielt 0,1 g grauer Kristalle, Fp 224-2320C1 die verworfen wurden. Ein
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zweiter Anteil wurde gesammelt und getrocknet, wobei man 0,3 g gelber Kristalle erhielt, Fp 248-2540C.
Anal. Berechnet für O20H20N4-
| 66 | C | H | 13 | 1 | N | 48 | |
| 1.V2 H2O: | 66 | ,38 | 6, | 08 | 1 | 5, | 45 |
| Gefunden: | ,71 | 6, | 5, | ||||
9-.( 314-Diohloranilino) -7-methyl-1 K-imidazo/4,5-f7ohinolin~
hydro chiο rid-hemihydrat
Eine Lösung der Verbindung nach Beispiel 1, C. (22 g,
0,1 Mol) und 3,4-Dichloranilin (16,2 g, 0,1 Mol) in Äthylalkohol
(1200 ml) wurde 6 h unter Rückfluß erhitzt. Am Ende dieser Zeit wurde die Lösung filtriert und das Lösungsmittel teilweise abge~
dampft. Bei Zugabe von Äther zu der konzentrierten Lösung fiel ein kristallines Produkt aus, das isoliert und bei 6O0C getrocknet
wurde, wobei man 19 g der rohen Verbindung erhielt. Diese wurde mit 44 g aus einem anderen Ansatz zusammengegeben und
zweimal aus Äthylalkohol umkristallisiert, mit 23 g aus einem dritten Ansatz zusammengegeben und aus Methanol umkristallisiert,
wobei man 33 g (17 1°) erhielt.
CHN
Anal. Berechnet für O17H12Ol2N4-HCl-Va H3O: 52,63 3,63 14,42
Gefunden: 52,35 3,85 14,39
9-(p-Bromanilino)-7~methyl-1H-imidazo/4,5~f7ohinolin~hydrochlorid
Ein Gemisch von 37,9 g (0,174 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1, C, 30 g (0,174 Mol) p-Bromanilin und 500 ml Äthanol
wurde unter Rühren über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Einengen im Vakuum wurde der Rückstand aus 500 ml MeOH umkristallisiert.
Man erhielt 55 g, Fp 347-3490C.
Anal. Berechnet für C17H13
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| 52 | C | H | 14 | N | 9 | Cl | |
| BrN4.HCl: | 52 | ,39 | 3,62 | 14 | ,38 | 9 | ,10 |
| Gefunden: | ,07 | 3,75 | ,25 | ,01 | |||
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Beispiel 16
9-(4-Jodanilino)-7-methyl-1H-imidazo/4\5-f7chinolin-hydroohlorid
Ein 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Bührer, Rückflußkühler
■und Thermometer versehen war, wurde mit der Verbindung nach
Beispiel 1, C. (24,8 gf 0,114 Mol), 4-Iodanilin (25 g, 0,114 Mol)
und Äthanol (300 ml) beschickt. Das Gemisch wurde über Nacht unter Rühren erhitzt. Das Gemisch wurde mit Hilfe eines Rotationsverdampfers
zur Trockene eingedampft und der Rückstand gesammelt und bei 1000C getrocknet. Man erhielt 49 g (97,7 f°) braune Kristalle,
Fp 296-3050C. Es wurde aus Äthanol umkristallisiert, Fp 313-
C HN
Anal. Berechnet für C1 ,,H1 ,IN4.HCl: 46,76 3,23 12,83
Gefunden: 46,45 3,38 12,62
9~(p-Dimethylaminoanilino )~7-methyl-1H-· imidazo/^, 5-f7ch-j-"-ol^~
hydroohlorid-sesohihydrat
Ein Gemisch von 33 g (0,15 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1, C. und 21 g (0,15 Mol) p-Dimethylaminoanilin in
1800 ml Äthanol wurde über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum abgedampft. Der Rückstand wurde aus
Äthanol umkristallisiert, wobei man 32 g eines gelben Feststoffes erhielt. Der Feststoff wurde in Methanol gelöst und mit einer gesättigten
Chlorwasserstofflösung in Äther angesäuert. Das Produkt wurde in Form eines cremefarbenen Feststoffs gesammelt und aus
Methanol umkristallisiert, wobei einen gelben Feststoff erhielt, Fp 210-2150C, Ausbeute 22 g (42 <$>). Beim Umkristallisieren aus
Methanol stieg der Schmelzpunkt auf 215-2170C.
0 . H N Anal. Berechnet für C1^H19N5.HCl.Y2 HgO: 59,91 6,09 18,39
- Gefunden: 60,29 5,93 18,37
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9-(p-Diäthylasrdnoanilino)--7-"meth.yl-1H--imidago/T,5--f7oQiD-oliP·-·
hydrochiοrid
Ein Gemisch von 26,4 g (0,122 Mol) der Verbindung nach
Beispiel 1, G., 20 g (0,122 Mol) N,N-Diäthyl-p-phenylendiaiüin
und 200 ml Äthanol wurde über Nacht unter Rühren unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wurde im Vakuum eingeengt, wobei man 43 g
erhielt, Fp 293-2950G. Das rohe Produkt wurde aus 500 ml MeCH
umkristallisiert und durch Zugabe von 500 ml Äther ausgefällt. Die Ausbeute nach dem Trocknen im Ofen bei 1000C betrug 33 g,
Fp 297-299°C.
Anal. Berechnet für C
| 66 | C | 6 | H | 18 | N | 9 | Cl | |
| 23H5.HC1: | 66 | ,04 | 6 | ,33 | 18 | ,34 | 9 | ,28 |
| Gefunden: | ,08 | ,34 | ,34 | ,17 | ||||
i9-/3-Chlor-4-(dimethylamino)anilin7-7-methyl-1H~imida2o/4)5-f7-chino1in-hydro chlοrid
A. 2-Chlor-N,N-dimethyl-4~nitroanilin
Eine Lösung von 52 g (0,27 Mol) 1 ^-Dichlor-H-nitrobenzol,
122 g (1,08 Mol) 40 % Methylamin in H3O und 300 ml Äthanol wurde
über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Nach starkem Abkühlen wurde der leuchtendgelbe Niederschlag abfiltriert und an der Luft getrocknet.
Man erhielt 52 g, Fp 71-73°C.
B. 9~/5-Chlor-4- (dimethyl amino) anilino7-7-methyl-1 H-imidazo-/4, 5-f7chinolin-hydro chlo rid
Ein Gemisch von 52 g (0,25 Mol) 2-Ghlor-N,N-dimethyl-4-nitro-.anilin
(Teil A) und 500 ml Äthanol wurde über einem Teelöffel
Raney-Nickel in Wasser als Katalysator hydriert. Die v/asaerstoffaufnahme
betrug 3,75kg/cm (53 psi) (berechnet 3,7Okg/cm , 52,2 psi)
Der Katalysator wurde abfiltriert und es wurden 56,5 g (0,26 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 C zu dem Äthanolfiltrat zugegeben.
Dio iteaktionslösMJe^uorde, ühex flacht unter Rühren unter
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Rückfluß erhitzt und dann im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wurde aus 100 ml Äthanol umkristalliaiert und dann
auf ein Volumen von 300 ml eingeengt. Beim weiteren Umkristallisieren
aus 1000 πα Äthanol erhielt man 25 g, Fp 338-3400C.
Anal. Berechnet für C-iq
| 58 | C | 4 | H | N | 18 | Cl | |
| ClN οHCl: | 58 | ,77 | 4 | ,93 | 18,04 | 17 | ,26 |
| Gefunden: | ,60 | ,97 | 18,01 | ,48 | |||
9-(4-Piperidinoanilino)-7-methyl-iH-imidazo/4,5-f7chinolinhydro ohlorid
A. Herstellung von 1-Piperidino-4-nitro"benzol
Sin 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Rückflußkühler
und Thermometer versehen war, wurde mit p-Nitrochlorbenzol
(40 g, 0,255 Mol) und Piperidin (42,5 g, 49,4 ml, 0,5 Mol) beschickt.
Das Gemisch wurde unter Rühren 2V2 h auf Dampf"badtemperatur
erhitzt. Nach dieser Zeit wurde das Reaktionsgemisch mit V/asser (100 ml) verdünnt und kräftig gerührt. Der Niederschlag
wurde nach dem Abkühlen auf ungefähr 30 C abfiltriert und
aus 300 ml Äthanol umkristallisiert und heiß filtriert. Das Filtrat wurde abgekühlt und die Kristalle abfiltriert und bei
600C getrocknet. Man erhielt 35,7 g (67,8 r/o) goldene Kristalle,
Fp 96-990C.
B. Herstellung der Titelverbindung
(1) das 1-Piperidino-4-nitrobenzol (35,7 g, 0,173 Mol) wurde
in eine 500 ml-Reduktionsflasche mit 200 ml Äther gegeben. Die Verbindung
wurde über V2 Teelöffel Raney-Katalysator in Wasser mit Wasserstoff reduziert. Ss wurde eine Wasserstoffauf nähme von
2 9
2,83kg/cm (40 psi) notiert (berechnet 3,66kg/cm , 51,6 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert.
(2) Ein 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rückflußkühler, Rührer und Thermometer versehen war, wurde mit der Verbindung
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nach Beispiel 1 C (37,5 g, 0,173 Mol) "beschickt. Das oben angegebene
FiItrat (1) wurde zu der Verbindung nach Beispiel 1 C zugegeben
und das Gemisch über Nacht unter Rühren unter Eüokfluß
erhitzt. Das .Reaktionsgemisch wurde mit Hilfe eines Rotationsverdampfers
zur Trockene eingeengt, der Rückstand gesammelt und getrocknet. Man erhielt 68,5 g (101 $) grünlichgelbe Kristalle,
Fp 328-3380C. Ein Anteil (10g) des rohen Materials wurde in
wasserfreiem Methanol (100 ml) gelöst, mit Aktivkohle behandelt
und heiß filtriert. Das ^iltrat wurde auf ungefähr 20 ml eingeengt
und stark gekühlt. Die Kristalle wurden abfiltriert und bei 1000C getrocknet. Man erhielt 1,3 g gelber Kristalle, Fp 338-35O0C.
CH Ν
Anal. Berechnet für C22H25N^HCl: 67,08 6,14 17,78
Gefunden: 66,72 6,15 17,64
9-/4-(4-Methylpipe razino)anilino/-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7-chinolin-hydrochloridhydrat
A. Herstellung von 4-(4-Methylpiperazino)nitrobenzol
Ein 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Rückflußkühler
und Thermometer versehen war, wurde mit p—Nitrochlorbenzol (39,3 g, 0,25 Mol) und N-Methylpiperazin (50 g, 0,5 Mol) beschickt
und unter Rühren 4 h auf ungefähr 1300C erhitzt. Das
Reaktionsgemisoh wurde in einem Mörser mit ungefähr 300 ml Wasser
verrieben. Der Feststoff wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und das Produkt dann aus Äthanol (80 ml) umkristallisiert, mit
Aktivkohle behandelt, heiß filtriert und abgekühlt. Die Kristalle wurden abfiltriert und bei 600C getrocknet. Man erhielt 35,2 g
(63,7 a/°) rötlichgelber Kristalle, Fp 98-1010C.
B. Herstellung der Titelverbindung
(1) Das 4-(4-Methylpiperazin)nitrobenzol (35,2 g, 0,159 Mol) und Äthanol (200 ml) wurden in eine 500 ml-Reduktionsflasche ge-
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geben. Die Verbindung wurde mit Wasserstoff über Y2 Teelöffel
Raney-Nickel in V/asser als Katalysator reduziert. Es wurde eine
Wasserstofiaufnahme von 2,8Ekg/cm (41 psi) beobachtet (berechnet
2,98kg/cm2, 42,3 pai). Der Katalysator wurde abfiltriert.
(2) Bin 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Rückflußkühler
und Thermometer versehen war, wurde mit der Verbindung nach Beispiel 1 G (34,5 g, 0,159 Mol) beschickt. Das oben
angegebene Filtrat (1) wurde zu der Verbindung des Beispiels 1 0 gegeben und das Gemisch über Nacht unter Rückfluß gerührt. Das
Reaktionsgemisch wurde mit Hilfe eines Rotationsverdampfers zur Trockene eingedampft, der Rückstand gesammelt und bei 1000G getrocknet,
wobei man 61,6 g (92,3 i°) grüne Kristalle erhielt,
Fp 296-3140C (Zers.K Das rohe Produkt (54 g) wurde in wasserfreiem
Methanol (ca. 1500 ml) gelöst, mit Aktivkohle behandelt
und heiß filtriert. Es wurde Äther (ca. 1500 ml) zugegeben, bis
das Filtrat trüb wurde und das Gemisch wurde gekühlt. Die Kristalle wurden abfiltriert und bei 100 C getrocknet. Man erhielt
24;5 g grüner Kristalle, Fp 317~319°C (Zers.).
GHN
Anal. Berechnet für G22H24Ng.HGl.1-3/4 H3O: 59,99 6,52 19,08
Gefunden: 60,06 6,42 18,87
9-(M-Dimethylamino)anilino)-7-methyl-1H-iniidazo/4, 5-f7ohinolinhydroohlorid
A. Herstellung von N,N-Dimethyl-m-phenylendiamin
Ν,Ν-Dimethyl-m-nitroanilin (25 g, 0,15 Mol) wurde in eine
500 ml-Reduktionsflasche mit 200 ml Äthanol gegeben. Das Gemisch
wurde mit Wasserstoff über Y2 Teelöffel Raney-Nickel in V/asser
als Katalysator geschüttelt. Es wurde eine V/asserstoffaufnahme von 3»16kg/cm (45 psi) beobachtet (berechnet 2,72kg/cm , 38,8p3i)
Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat mit Hilfe eines
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Rotationsverdampfers zur Trockene eingedampft. Das Produkt, da3 eine tiefrote ölige Flüssigkeit war, wurde durch das IR-Spektrum
identifiziert.
B. Herstellung der Titelverbindung
Ein 500 ml-3-Halsrundkorben, der mit Rührer, Rückflußkühier
und Thermometer versehen war, wurde mit der Verbindung nach Beispiel 1 G. (30,4 g, 0,14 Mol) ,!!,N-Dimethyl-m-phenylendiamin
(19 g, 0,14 Mol) und Äthanol (300 ml) "beschickt und das Ganze
über Nacht unter Rühren auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das
Reaktionsgemisch wurde mit Hilfe eines Rotationsverdampferazur
Trockene eingeengt. Der Rückstand wurde gesammelt und getrocknet, wobei man 50,6 g (102 fo) gelbbraune Kristalle erhielt, Fp 304-3110G
(Zers.). Es wurde aus Methanol umkristallisiert, Fp 313-
317°G· GHN
Anal. Berechnet für G19H19N5-HGl: 64,49 5,70 19,79
Gefunden: 64,65 5,59 19,66
9-(3~Ghlor-4~piperidinoanilino)-7-methyl--1 H-inridazo/4,5-f7-phino1in-hydro chlorid-t et artο hydrat
A. Herstellung von 2-0hlor-1-piperidino-4-nitrobenzol
Ein 250 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Rückflußkühler
und Thermometer versehen war, wurde beschickt mit 1,2-Dichlor-4-nitrobenzol
(19,2 g, 0,1 Mol) und Piperidin (17 g, 19,8 ml, 0,2 Mol). Das Gemisch wurde 3V2 h unter Rühren auf 95°0 erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wurde dann mit Wasser (ca. 300 ml) verdünnt und beim Abkühlen des Gemisches weiter gerührt. Der Feststoff
wurde abfiltriert und aus Äthanol (70 ml) umkristallisiert. Man erhielt 15,8 g (65,8 ^) gelber Kristalle, Fp 36-410G.
GHN Anal. Berechnet für C1 ^1 ^ClN2O2: 54,Θ9 5,44 11,64
Gefunden: 55,14 5,42 11,48 409882/1139
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B. Herstellung von 3-Chlor-4-piperldinoanilin
2-Chlor-1-piperidino-4-nitrobenzol (14,4 g, 0,06 Mol) wurde
in eine 500 ml-Reduktionsflasche mit 200 ml Äthanol gegeben. Das
Gemisch wurde über Hi Teelöffel Raney-Nickel-Katalysator in
Wasser mit Wasserstoff reduziert. Es wurde eine Wasserstoffaufnähme
von 0,99Jcg/cm (14 psi) beobachtet (berechnet 1 ,OSkg/cm
15,5 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat mit Hilfe eines Rotationsverdampfera zur Trockene eingeengt. Die
12g (95,3 $) der öligen Flüssigkeit wurden duroh das IR-Spektrum
identifiziert.
0. Herstellung der Titelverbindung
Ein 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rückflußkühler, Thermometer
und Rührer versehen war, wurde mit der Verbindung nach Beispiel 1 C. (12,4 g, 0,0572 Mol), 3-Ghlor-4-piperidinoanilin
(12 g, 0,0572 Mol) und Äthanol (300 ml) beschickt und das Gemisch über Nacht unter Rühren unter Rückfluß erhitzt. Die
Reaktionslösung wurde mit Hilfe eines Rotationsverdampfers zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wurde gesammelt und getrocknet,
wobei man 23,9 g (97,9 $) gelbe Kristalle erhielt, die bei
198-205°G erweichten und bei 225-2400G schmolzen. Das rohe
Produkt (21,9 g) wurde in Methanol (250 ml) gelöst, mit Aktivkohle behandelt und heiß filtriert. Das Filtrat wurde mit Äther
(ca. 150 ml) verdünnt, bis das Filtrat trüb blieb.und dann
gekühlt. Die Kristalle wurden abfiltriert und getrocknet. Man
erhielt 12,3 g gelber Kristalle, Fp 265-273°C.
GHN Analο Berechnet für G22H22GlN5.HGl.V4 H2O: 61,04 5,47 16,18
Gefunden: 60,61 5,29 16,07
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g-^5-Chlor-4-(N-methylpiperazinoanilino)7-7-methyl-1H-imida2o-/4«5~f7ohinolin-dihydroohlorid-hydrat
A. Herstellung von 2-Chlor-1-(N-methylpiperazino)-4-nitrobenzol
Ein 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Hückflußkühler
und Thermometer versehen war, wurde mit 1,2 Dichlor-4-nitrobenzol
(48 g, 0,25 Mol) und N-Methylpiperazin (50 g, 0,5 Mol)
beschickt und das Gemisch 3V2 h unter Erhitzen auf 130-1400C
gerührt. Die Eeaktionslösung wurde auf ungefähr 1000G abgekühlt
und mit Wasser (ca. 400 ml) verdünnt. Das Produkt wurde abfiltriert und aus Äthanol (175 ml) umkristallisiert, wobei man
49,4 g gelber Kristalle erhielt, Pp 99-10O0C. Das Filtrat wurde
auf 50 ml mit Hilfe eines Rotationsverdampfers eingeengt und gekühlt. Die Kristalle wurden gesammelt und getrocknet, wobei man
3,8 g gelber Kristalle erhielt, Fp 93-960C, Gesamtausbeute
53,2 g (85,2/c).
B. Herstellung von 4-(1-methylpiperazino)-3-ohloranilin
2-Chlor-1-(N-methylpiperazino)-4-nitrobenzol (36,4 g,
0,143 Mol) wurde ih eine 500 ml-Reduktionsflasche mit Äthanol
(200 ml) gegeben. Die Verbindung wurde über V2 Teelöffel Raney-Kickel
als Katalysator in V/asser geschüttelt. Es wurde eine
2
Wasserstoffaufnahme von2,32kg/cm (33 psi) beobachtet (berechnet 2,6 kg/cm , 56,98 .psi). Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat mit Hilfe eines Rotationsverdampfers auf 70 ml eingeengt und gekühlt. Die Kristalle wurden abfiltriert und bei 600C getrocknet. Man erhielt 24,8 g (77 $) graue Kristalle, Pp 123-1260C.
Wasserstoffaufnahme von2,32kg/cm (33 psi) beobachtet (berechnet 2,6 kg/cm , 56,98 .psi). Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat mit Hilfe eines Rotationsverdampfers auf 70 ml eingeengt und gekühlt. Die Kristalle wurden abfiltriert und bei 600C getrocknet. Man erhielt 24,8 g (77 $) graue Kristalle, Pp 123-1260C.
C Herstellung der Titelverbindung
Sin 1000 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Rückflußkühler und Thermometer versehen war, wurde mit der Verbindung des
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Beispiels 1 C. (42,7 g, 0,197 Mol) ,4~(1-Methylpiperazino)-3-chloranilin
(44,3 g, 0,197 Mol) und Dimethylformamid (800 ml) beschickt. Das Gemisch wurde über Nacht unter Rühren auf 120 bis
1300C erhitzt. Die Reaktionslösung wurde in einem Rotationaverdampfer
zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wurde in Methanol (ca. 600 ml) aufgenommen und heiß filtriert. Das Filtrat wurde
mit Hilfe eines Rotationsverdampfers auf 300 ml eingeengt und dann langsam mit Äther (1200 ml) verdünnt und gekühlt. Die
Kristalle wurden gesammelt, abfiltriert und bei 1000G getrocknet.
CHN Anal. Berechnet für C22H23ClN6.2HCl.3V2 H2O: 48,67 5,94 15,48
Gefunden: 48,66 5,67 15,17
9-(2-Piperldino-5-aminopyridin)-7-methyl~1E-imidazo/?,5-f7-ohinolin-hydroohlorid-tetartohydrat
A. Herstellung von 2-Piperidino-5-nitropyridin
Ein 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Thermometer,.
Rückflußkühler und Tropftrichter versehen war, wurde mit einem
Gemisch von 2-Chlor-5-nitropyridin (23,7 g, 0,15 Mol) in 100 ml
Äthanol beschickt. Zu dem Gemisch wurde unter Rühren eine Lösung von Piperidin (25,5 g, 29,6 ml, 0,3 Mol) in Äthanol (200 ml)
getropft und das Gemisch unter Rühren 3 h auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Lösung wurde mit Aktivkohle behandelt und heiß
filtriert. Das Piltrat wurde gekühlt, die Kristalle abfiltriert und bei 6O0G getrocknet. Man erhielt 24,6 g (79,4 Όβ>) gelber
Kristalle, die bei 74 bis 79°C erweichten und bei 198 bis 205°C
schmolzen. „ TT ..
w η Κ
Anal. Berechnet für C10H15N5O2: 57,96 6,32 20,28
Gefunden: 57,97 6,24 20,02
409882/1 139
B. Herstellung von 2-Piperidino-5-aminopyridin
Ein Gemisch von 2-Piperidino-5-nitropyridin (22,6 g,
0,109 Mol) und Äthanol (200 ml) wurde in einer 500 ml-Reduktionsflasche
über V2 Teelöffel Raney-Nickel-Katalysator in Wasser mit
Wasserstoff reduziert. Es wurde eine Wasserstoffaufnähme von
1,48kg/cm2 (21 psi) "beobachtet (berechnet 1,96kg/cm , 27,9 psi).
Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat mit Hilfe eines Rotationsverdampfers zur Trockene eingeengt. Man erhielt 18 g
dunkelroten Sirup, der durch das IR-Spektrum identifiziert wurde.
G. Herstellung der Titelverbindung
Ein 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Rückflußkühler und Thermometer versehen war, wurde beschickt mit 2-Piperidino-5-aminopyridin
(18 g, 0,102 Mol),der Verbindung nach Beispiel 1 C
(22,2 g, 0,102 Mol) und Äthanol (300 ml). Das Gemisch wurde über Nacht unter Rühren auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt und Äther (200 ml)
zugegeben und das Gemisch im Eisbad gekühlt. Das dunkelgrüne
Gemisch wurde filtriert und die Kristalle wurden getrocknet. Man erhielt 14,1 g (35 #), Fp 358-3680G.
CHN
Anal. Berechnet für G21H22N6.HGl.V4 H2O: 63,15 5,93 21,04
Gefunden: 63,20 5,85 20,85
9-/4-(4-Benzvlpiperazino)-3-chloranilino7-7-methyl-1E-imidazo-/4,5~f7-
A. Herstellung von 1-(i-Benzylpiperaglno)-2-chlor-4-nitrobenzol
Ein 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Rückfluiikühler
und Thermometer versehen war, wurde beschickt mit 1,2-Dichlor-4-nitrobenzol
(19,2 g, 0,1 KoI), 1-Bensylpiperazin (35,2 g,
0,2 Mol) und Dimethylformamid (200 ml) und das Gemisch 2ty2 h
40 9882/1139.
•unter Rühren und Rückfluß erhitzt. Die Reakt ions lösung wurde in
einen 200 ml-Scheidet rieht er, enthaltend 500 ml V/asser, gegeben
und gründlich geschüttelt. Das Gemisch wurde dann mit Äther (500 ml) extrahiert. Die organische Schicht wurde abgetrennt und
über Magnesiumsulfat über Nacht getrocknet. Das Salz wurde äbfiltriert
und das Filtrat im Rotationsverdampfer zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wurde in Äthanol (125 ml) gelöst und
heiß filtriert. Das FiItrat wurde gekühlt und die Kristalle v/urden abfiltriert und bei 6O0O getrocknet, wobei man 22,5 g
gelber Kristalle erhielt, Fp 92~95°G. Beim weiteren Umkristallisieren
erhielt man eine Probe mit einem Schmelzpunkt von 93-95 C.
CHN Anal. Berechnet für G17H16GlN3O2: 61,54 5,47 12,67
61,54 5,34 12,79
B. Herstellung von 4-(4-Benzylpiperasino)-3-chloranllin
Eine 500 ml-Reduktionsflasche wurde beschickt mit einem
Gemisch von 1-(1-Benzylpiperazino)-2-chlor-4-nitrobenzol (22,5 g,
0,068 Mol) und. Dimethylformamid (200 ml). Das Gemisch wurde über
V2 Teelöffel Raney-Nickel-Katalysator in Wasser mit Wasserstoff
geschüttelt. Es wurde eine Wasserst off auf nähme von 1 ,12 kg/cm
(16 psi) beobachtet (berechnet 1,24kg/cm , 17,6 psi). Der Katalysator
wurde abfiltriert und das Filtrat direkt weiterverwendet.
C. Herstellung der Titelverbindung
Ein 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Rückflußkühler
und Thermometer versehen war, wurde beschickt mit dem Filtrat von B, der Verbindung nach Beispiel 1 C (14,8 g, 0,068 Mol) und
weiteren 100 ml Dimethylformamid. Das Gemisch wurde über Nacht
unter führen auf Rückflußtemperatur erhitzt. Die Lösung wurde gekühlt
und die Kristalle wurden abfiltriert und bei 1000G getrocknet. Kan erhielt 21,4 g (50,6 #), Fp 216-2260C.
8*82/ 1 139
- 23 - 1A-44 452
GHN
Anal. Berechnet für C28H27ClN6-HCl: 64,74 5,43 16,18
Gefunden: 64,47 5,46 16,16
7-Methyl-9/(3- (4-methyl-1 --piperazinyl) ~3-pyridyl7amino)-1 Hrr -imidazo/4,5-f7ohinolin-hydrochlorid-hydrat
A. Herstellung von 2-(N-Methylpiperazino)-5-nitropyridin
Ein 500 ml-3-Halsrundkorben, der mit einem Y-Rohr, Rückflußkühler
und Thermometer, Rührer und Tropftrichter versehen war, wurde mit einem Gemisch von 2-Chlor-5-nitropyridin (15,8 g,
0,1 Mol) in Äthanol (300 ml) beschickt. Hierzu wurde unter Rühren
N-Methylpiperazin (20 g, 0,2 Mol) zugetropft. Nach der Zugabe
(ca* 5 min) wurde das Gemisch 3 h unter Rückfluß erhitzt, wobei weiter gerührt wurde. Die Lösung wurde auf 50C abgekühlt und die
Kristalle wurden abfiltriert und bei 6O0C getrocknet. Man
erhielt 12 g gelber Kristalle, Fp 94-96°C.
CHN Anal.. Berechnet für C10H14N4O2: 54,04 6,35 25,21
Gefunden: 53,83 6,17 25,15
B. Herstellung von 2-(N-Methylpiperazino)-5-aminopyridin
Eine 500 ml-Reduktionsflasche wurde mit 2-(N-Methylpiperazin)-5-nitropyridin
(13,5 g, 0,0695 Mol) und Äthanol (200 ml) beschickt.
Das Gemisch wurde über V2 Teelöffel Raney-Katalysator
in Wasser mit Wasserstoff geschüttelt. Es wurde eine Wasserstoffaufnahme vonO,99kg/cm (14 psi) beobachtet (berechnet I^okg/cm^,
18 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert und das Piltrat direkt weiterverwendet.
G· Herstellung der Tjtelverbindung
Ein 1000 ml-Kolben, der mit Rührer, Rückflußkühler und Thermometer
versehen war, wurde mit dem Jb'iltrat von .Teil B beschickt. Hierzu
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- 24 - 1A-44 452
wurden die Verbindung nach Beispiel 1 C. (20,1 g, 0,0927 Mol)
und weitere 400 ml Äthanol und 215 ml äthanolisohe Salzsäure gegeben. Das Geniisch wurde über Nacht unter Bückfluß erhitzt und
gerührt. Das Gemisch wurde gekühlt, die Kristalle wurden abfiltriert
und bei 6O0C getrocknet. Man erhielt 24,7 g, Fp 244-25O0C.
Das Produkt wurde in 300 ml Methanol gelöst, mit Aktivkohle behandelt und heiß filtriert. Das FiItrat wurde gekühlt
und die Kristalle wurden gesammelt und bei 100 C getrocknet, wobei man 6,2 g grüne Kristalle erhielt, Fp 242-2620C.
Anal. Berechnet für C21H37N7.2V2 HCLH2O: C 52,26; H 5,74;
N 20,32; Cl 18,37; H2O 3,73.
Gefunden: C 52,46; H 5,84
N 20,39; Cl 18,55; 18,41 H2O 3,81.
9-p-Anisidino-7-methyl-1H(oder 3H)-imidazo/4,5--f7chinolin~
hydrochi0rid
Bine Lösung von 2,17 g (0,01 Mol) der Verbindung nach
Beispiel 1 C und 1,23 g (0,01 Mol) p-Anisidin in 100 ml Äthanol
wurde 6 h unter Rückfluß erhitzt und dann im Vakuum zu einem klebrigen, klaren Rückstand eingeengt. Bei Zugabe von Äther und
Ankratzen erhielt man einen gelben Feststoff. Dieser wurde filtriert, mit Äther gewaschen und an der Luft getrocknet. Man
erhielt 2,55 g, Fp ca. 175-2000C.
C H Cl
Anal. Berechnet für C16H16N4O.HCl.Y2 H3O: 61,80 5,19 10,15
Gefunden: 61,81 5,36 10,03
409882/1139
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2A27A09
9-(p-Phenetidino)-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7ohinolin-hydrochlorid
Ein Gemisch, von 33 g (0,15 Mol) der Verbindung nach
Beispiel 1 C und 23 g (0,15 Mol) p-Phenetidin in 1800 ml
Äthanol wurde 6 Ii unter Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wurde
im Vakuum abgedampft und der Rückstand mit Äther aufgeschlämmt.
Der rohe Feststoff wurde abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert. Das Produkt wurde in Form von gelben Nadeln gesammelt,
229-23O0C, Ausbeute 19 g (36 ?o). Beim Umkristallisieren aus
Äthanol stieg der Schmelzpunkt auf 330-331 G.
Anal. Berechnet für
| C | 5 | H | 1 | 5 | N | |
| 8N O.HCl: | 64,31 | 5 | ,40 | 1 | 5 | ,79 |
| Gefunden: | 64,11 | ,47 | ,64 | |||
Beispiel 30
9-(o-Anisidino)-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7ohi^-olin-h-yd.rochlorid
Ein Gemisch von 30 g (0,138 Mol) der Verbindung nach Beispiel 10-, 17 g (15,6 ml, 0,138 Mol) o-Anisidin und 200 ml
Äthanol wurde über Nacht unter Rühren und Rückfluß erhitzt. Die Lösung wurde im Vakuum eingedampft, wobei man 45 g erhielt,
Fp 271-2750C. Das rohe Produkt wurde aus 350 ml MeOH umkristalli
siert. Die Ausbeute nach dem Trocknen im Ofen bei 10G C betrug
29 g, Fp 300-3010C. CHN Cl
Anal. Berechnet für C18H16N4O1HCl: 63,43 5,03 16,44 10,40
Gefunden: 63,47 4,98 16,34 10,38
9-(3~Chlor-4-äthoxyanilino)-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f/-chinolin-hydrochlorid
Ein Gemisch von 20 g (0,100 Mol 3-Chlor-4-äthoxynitrobenzol
und 200 ml Äthanol wurde über 1JI Teelöffel Raney-Sickel-Katalysator
in V/asser mit Wasserstoff reduziert. Es wurde eine
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Vas s erste ff auf nähme von 1,75kg/cm (25 pai) beobachtet (berechnet
1,81kg/cm , 25,8 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert und das
Filtrat gerührt und über Nacht mit 21,7 g (0,1 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 ΰ unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wurde
im Vakuum eingeengt, wobei man 36 g erhielt, Fp 300-307 C (Zers.).
Nach Umkristallisieren aus 300 ml KeOH erhielt man 23 g,
Fp 3O6-3O9°O (Zers.). G H N Gl
Anal. Berechnet für C10H17GlN-CHGl: 58,62 4,66 14,39 18,22
Gefunden: 58,80 4,56 14,59 17,82
17,82
9-(p~Butoxyanilino)~7-ðyl-1H-imidazo/4,5-f7chinolinhydrochlorid
A. p-(n-But ο xy)nit robenzο1
Zu einer Lösung von p-Ritrophenol (56,0 g, 0,4 Mol) in Aceton
(400 ml) wurde n-Butylbromid (60,0 g, 0,44 Mol) und Kaliumcarbonat
(wasserfrei, 56,0 g, 0,4 KoI) gegeben. Das Gemisch wurde 48 h auf dem Dampfbad erhitzt. Das Aceton wurde von dem Reaktionsgemisch im Vakuum entfernt. Bann xrarden 400 ml Wasser zu dem
Rückstand gegeben, der zweimal mit Benzol (je 200 ml) extrahiert wurde. Die Benzolschichten wurden dreimal mit 1O ^iger KatriumhydroxidlÖ3ung
(je 150 ml) gewaschen. Die gewaschenen Benzolschichten wurden dann über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet
und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Das nach Abdampfen des
Lösungsmittels erhaltene Produkt war eine rohe, gelbe Flüssigkeit (63,0 g, 79 -ß>). Diese Flüssigkeit wurde ohne weitere Reinigung
weit erverwendet.
409882/113
B. 9-(p--Butoxyanilino )-7-methyl-1 H-imidazo/4,5-f7~
chino1in-hydro οhIo rid
Ein Gemisch von 49 g (0,25 Mol) p-Butoxynitrobenzol und
600 ml Äthanol wurde über 1 Teelöffel Raney-Nickel-Katalysator
in Wasser mit Wasserstoff reduziert. Es wurde eine Wasserstoff-
p Ο
aufnahme von 3 ,44kg/cm (49 psi) "beobachtet (berechnet 3,55 kg/cm ,
50,5 psi). Dor Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat über
Nacht mit 54,5 -g (0,25 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 G.
unter Hückfluß erhitzt. Die Lösung wurde im Vakuum eingeengt, wobei man 88 g erhielt, Ip 284-3000C (Zers.). Beim Umkristallisieren
aus Äthanol mit Aktivkohle und Einengen des FiItrats erhielt
man 64 g, Fp 317-3180C. C H N Cl
Anal. Berechnet für C21H23N.O.HGl: 65,87 5,05 14,64 9,26
Gefunden: 65,59 6,07 14,51 9,23
9-(m-Anisidino)-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7chinolin-hydrochlorid
Ein Gemisch von 40 g (0,184 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 C , 22,7 g (20,7 ml, 0,184 Mol) m-Anisidin und 500 ml
Äthanol wurde über Nacht unter Rühren auf Rückflußtemperatur erhitzt«
Die Lösung wurde im Vakuum eingeengt, wobei man 43 g des rohen Produktes erhielt. Das rohe Produkt wurde dann aus 2000 ml
MeOH umkristallisiert. Man erhielt 35 g, Fp 318-3220C.
CHN Cl Anal. Berechnet für C10H., .N.Q.HCl: 63,43 5,03 16.44 10,40
Gefunden: 63,29 5,07 16,53 10,39
10,43
9-(p-Pheno xyanilino)-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7ohinolinhydrohhlorid
Ein Gemisch aus 293 g (0,135 Mol) der Verbindung nach
Beispiel 1 C , 25 g (0,135 Mol) p-Phenoxyanilin und 500.ml
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2A27A09
Äthanol wurde über Nacht unter Rühren -unter Rückfluß erhitzt.
Die Reaktionslösung wurde gekühlt und das rohe Produkt abfiltriert,
mit Äther gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhielt 47 g,
Pp 339-541°C. Das Produkt wurde aus 2000 ml MeOH umkristallisierto
I-:an erhielt 32 g, Fp 342-345°C.
G H N Cl
Anal. Berechnet für G93H13N4CHGl: 68,57 4,75 13,91 8,80
Gefunden: 68,17 4,74 13,86 8,81
9-(p*-Hethylmeroaptoanilino )-7-methyl-1 H-imidazo/4, 5-f7~
chinolin-hyirochloridhydrat
Sin Gemisch von 26,4 g (0,12 Mol) der Verbindung nach
Beispiel 1 C, 16,7 g (0,12 Hol) 4-Methylmercaptoanilin und
500 nil Äthanol wurde unter Rühren über Nacht unter Rückfluß erhitzt.
Es wurde im Vakuum eingedampft, wobei man 50 g erhielt, Fp 317-32O0G. Das rohe Produkt wurde aus 500 ml Methanol umkristallisiert.
Man erhielt 27 g, Fp 318-321°C.
CH N Cl Anal. Berechnet für G18H16N4SoHGLH2O: 57,68 5,11 14,95 9,46
Gefunden: 58,03 4,91 15,13 9,68
9—(p-3anzyloxyanilino )~7-methyl-1 H-imidazo/4,5-f7cki"-olifl-~
hydroohlorid-tetartohydrat
Ein Gemisch der Verbindung nach Beispiel 1 G. (11 g, 0,05
Mol), p-3enzyloxyanilin-hydrochlorid (11,6 g, 0,05 Mol) und
Triethylamin (5 g, 0,05 Mol) in 200 ml Äthanol wurde 12 h unter
Rühren und Rückfluß erhitzt. Die -tteaktionslösung wiurde 1 Ta;: bei
Raumtemperatur stehen gelassen, wobei ein Niederschlag entstand. Der Niederschlag wurde abfiltriert und verworfen. Das Ji1Ut rat
\<nirde im Vakuum vom Lösungsmittel befreit, wobei man 21 g
409882/113 4
- 29 - 1A-44 452
(100 υ/ο) des Produktes erhielt. GHN
l.V4 H2O: 68,56 4,91 13,
Gefunden: 68,79 4,94 13,27
Anal. Berechnet für C24H19N4O.HCl.V4 H2O: 68,56 4,91 13,32
9-(2-ðylth.ioanilino)-7-fflethyl--1 H- imidazo/? ,5-f J^h hydroohlorid-hernihydrat
Ein Gemisch der Verbindung nach Beispiel 1 G (22 g,0,1 Mol) und 2-Methylraeroaptoanilin (14 g, 0,1 Mol) in 200 ml Dimethylformamid
wurde 4 h unter Rühren und Rückfluß erhitzt. Die Reaktionslösung wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehen gelassen.
Es wurde ein gelber Niederschlag von 40 g (100 ■?■>)
abfiltriert. . CHN
Anal. Berechnet für C18H16N4S.HCl.V2 H2O: 59,09 4,96 15,32
Gefunden: 59,16 4,85 15,46
9-(3-Methylthioanilino)-7~methyl-1E-imidazo/4,5-f7okinolinhydrochlorid
Ein Gemisch von 21,7 g (0,1 Mol) der Verbindung nach
Beispiel 1 G , 13,9 g (0,1 Mol) 3~Methylmercaptoanilin und 250 ml
Dimethylformamid wurde über Nacht unter Rühren und Rückfluß erhitzt. Es wurde abgekühlt, filtriert, mit Äther gewaschen und an
der Luft getrocknet. Man erhielt 29 g, Fp 51O-313°C.
GHN Anal. Berechnet für G18H16N4S-HGl: 60,59 4,80 15,70
Gefunden: 60,38 4,76 15,57
9-/T6-Metho xy-3-pyridyl )amino7-7-methyl-1 H-iniidazo/4,5-f7-chinolin
Ein Gemisch der Verbindung nach Beispiel 1 ΰ (22 g,
0,1 Mol) und 5-Amino-2-methoxypyridin (12g, 01 Mol) in 200 ml
2/1139
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Dimethylformamid wurde 6 h unter Rühren und Rückfluß erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wurde, nachde»-"es über Nacht "bei Raumtemperatur
stehen gelassen worden war, filtriert, wobei man einen lohfarbensn
Feststoff erhielt. Der .Feststoff wurde mit verdünntem
NH,OH behandelt und dann filtriert. Man erhielt 30 g (98 fi)
4
eines lohfarbenen Produktes. CHN
Anal. Berechnet für C17H N5O: 66,87 4,95 22,94
Gefunden: 66,14 4,91 23,00
hydro ohlo rid
Ein Gemisch von 20 g (0,10 Mol) 4-Nitroveratrol und 200 ml
Äthanol wurde über V2 Teelöffel Eaney—Nickel-Katalysator Nr.
in Wasser mit Wasserstoff reduziert. Die Wasserstoffaufnähme
betrug 1,98kg/cm^ (28,1 psi) (berechnet 2 kg/cm2, 28,5 psi).
Der Katalysator wurde abfiltriert und das FiItrat über Nacht mit
23,7 g (0,109 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 G unter Rückfluß
erhitzt. Die Lösung wurde im Vakuum eingeengt, wobei man 44 g erhielt, Fp 269-274°G. Das Produkt wurde aus 850 ml MeOH
umkristallisiert. Die Ausbeute nach dem Trocknen im Ofen bsi 1000C betrug 25 g, Fp 271-2740Co Nach dem Umkristallisieren aus
Methanol betrug der Schmelzpunkt 278-2800C.
CH N Cl
Anal. Berechnet für C19H18N4O2-HCl: 61,53 5,16 15,11 9,56
Gefunden: 60,99 5,23 14,97 9,46
9-( 3
,
4-Diäthoxyanilino )-7-methyl-1 H-imidazo/4 ,5-f7ohinolinhydrochlorid
Ein Gemisch enthaltend 40 g (0,184 HoI) der Verbindung
nach Beispiel 1 C , 33,4 g (0,184 Hol) 3,4-Diäthoxyanilin und
409882/1139
- 31 - 1Α-Ή 452
und 500 ml Äthanol wurde über Nacht unter Rühren unter Rückfluß
erhitzt. Das Gemisch wurde gekühlt und der kristalline Niederschlag
abfiltriert, mit Äther gewaschen und an der Luft getrocknet,
Man erhielt 72 g, Fp 278-28O0G. G H N Cl
Anal. Berechnet für C21H22N4O^HOl: 63,23 5,81 14,25 8,89
Gefunden: 62,79 5,82 13,99 '8,72
hydrochlorid
Ein Gemisch von 25 g (0,105MoI) 3,4-Diisopropoxynitrobenzol
und 200 ml Äthanol wurde über ty2 Teelöffel Raney-Nickel-Katalysator
in Wasser mit Wasserstoff reduziert. Es wurde eine
Wasserstoffaufnähme von 1,76kg/cm (25 psi) beobachtet (berechnet
1»9 kg/cm"", 27 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert und
das FiItrat über Nacht mit 22,7 g (0,105 Mol) der Verbindung
nach Beispiel 1 C unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wurde im
Vakuum eingeengt, wobei man 31 g eines gelben Feststoffs erhielt. Das Produkt wurde aus 150 ml Äthanol umkriatallisiert und mit
Äther ausgefällt. Man erhielt 24,2 g, Fp 279-2810C.
G H N Cl
Anal. Berechnet für G 23H26W4°2*HG1: 64»7° 6>57 13,13 8,31
Gefunden: 63,94 6,60 12,92 8,13
9-(3,4-Diisobut oxyanilino)-7~methyl-1H-imidazo/ff,5-f7chinolinhydrochiοrid
Ein Gemisch von 26,3 g (0,1 Mol) Dimethallyloxynitrobenzol
und 200 ml Äthanol wurde über 112 Teelöffel Raney-Nickel-Katalysator
in Wasser mit Wasserstoff geschüttelt» Ss wurde ein Druckabfall von 2,95kg/cm'~ (42 psi) beobachtet (berechnet
3,02icg/cm t 43 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert und das
Äthanolfiltrat über Rächt mit 21,7 g (0,1 Mol) der Verbindung
A 0 9 8 8 2 / 1 1 3 9
- 32- 1A-44 452
nach Beispiel 1 C unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wurde im Vakuum eingeengt und das Produkt aus Äthanol umkristallisiert.
Die Ausbeute nach dem Trocknen im Ofen bei 1000G betrug 22 g,
Fp 273-277°C. C H N Cl
Anal. Berechnet für G25H50N4O2-HGl: 65,59 6,87 12,32 7,79
Gefunden: 65,53 6,74 12,37 7,79
9-(3,4-Dibutoxyanilino)-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7chinolin
hydroohlorid
Ein Gemisch von 26,7 g (0,1 Mol) 3,4-Dibutoxynitrobenzol und
400 ml Äthanol wurde mit Wasserstoff über ty2 Teelöffel Raney-Nickel-Katalysator
in Wasser geschüttelt. Es wurde ein Druckabfall von 1,79kg/cm (25,5 psi) beobachtet (berechnet 1,81 kg/cnT,
25,8 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat über Nacht mit 21,7 g (O1.1 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 G
unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionslösung wurde im Vakuum eingeengt,
wobei man 34 g erhielt, Fp 242-246 G.· Das Produkt wurde in 500 ml Methanol gelöst und heiß filtriert. Das FiItrat wurde
auf ein Volumen von 300 ml verringert und dann gekühlt. Das Produkt wurde abfiltriert, mit Äther gewaschen und im Ofen bei
11O0G getrocknet. Man erhielt 22 g, Fp 252-254°C.
CHN Anal. Berechnet für C25H30N4O2-HCl: 65,99 6,87 12,32
Gefunden: 65,88 6,85 12,28
9-/3,4-Di(2-pentyloxy)anilino7~7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7-chinolin-hydrochlorid
A. o-Di(seo-amyloxy)benzol
Ein Gemisch von 55 g (0,5 Mol) Brenzcatechin, 220 g wasserfreiem KpGO, und 100 ml Dimethylformamid wurde 60 min unter
Rühren auf dem Dampfbad erhitzt. Dann wurden I5I g (1,0 Mol)
409882/1139
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sec-Amylbromid zugegeben und das Reaktionsgemisch über Nacht
■unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch in
2000 ml Eiswasser gegossen, dann mit konz. HGl auf einen pH-Wert von 5,0 angesäuert. Die saure Lösung wurde viermal mit insgesamt
3200 ml Benzol extrahiert. Der Benzolauszug wurde mit vier mal 500 ml 10 /oiger NaOH-Lb'sung gewaschen und anschließend mit vier
mal 500 ml H2O. Nach dem Trocknen über wasserfreiem MgSO. wurde
die Benzollösung im Vakuum zur Trockene eingedampft, wobei man ein dunkelrotes Öl in einer Menge von 90 g erhielt.
B. 3,4-Di(seo-amyloxy)nit robenzol
Zu einem Gemisch von 300 ml konz. HNO, und 300 ml H2O wurden
80 g (0,32 Mol) o-Di(sec-amyloxy)benzol (Teil A) getropft, während
die Temperatur auf 100C gehalten wurde. Es wurde weitere 60 min
bei 100C gerührt und die Lösung in 2000 ml Eis gegossen. Die
wäßrige Schicht wurde dekantiert und das rote öl in Benzol gelöst,
über wasserfreiem MgSO. getrocknet und im Vakuum zur Trockene eingedampft. Eine chromatographische Säule mit einer
Länge von 81,5 cm (32 inch) und einem Durchmesser von 1,77 cm
(3/4 inch) wurde mit 50,8 cm neutralem Aluminiumoxid beschickt. Das rohe Produkt wurde in 250 ml eines 5O:5O-Gemisches von
CHCl., und CCl. gelöst. Nachdem die Lösung auf die Säule gebracht
worden war, wurde diese einige Male mit dem gleichen Lösungsmittelgemisch
ausgewaschen. Die erste Fraktion wurde gesammelt und im Vakuum zur Trockene eingedampft. Man erhielt 10g eines
bernsteinfarbenen Öls.
C· 9-/T3,4-Di(seo-amyloxy)nilino7-7-methyl-1-H-imidazo/4,5-f7-ohino1in-hydrp chiorid
Ein Gemisch von 10 g (0,035 Mol) 3,4-Di(sec-amyloxy)nitrobenzol)
(Teil B) und 100 ml Äthanol wurde mit Wasserstoff über V4 Teelöffel Baney-Hickel-Katalysator in V/asser reduziert. Es
wurde eine Wasserstoffaufnähme von O,49kg/cm (7,0 psi)
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beobachtet (berechnet 0,63kg/cm2, 9,0 psi). Der Katalysator wurde
abfiltriert und das FiItrat über Nacht mit.7,6 g (0,035 Mol) der
Verbindung nach 3eispiel 1 C. unter Rückfluß erhitzt. Nachdem das Gemisch im Vakuum zur Trockene eingeengt worden war, wurde
der gelbe Hackstand aus 100 ml Methanol umkristalliciert, wobei
man 19 g erhielt. Beim weiteren Umkristallisieren aus 500 ml NitroBiethan erhielt man 8,83 g, Fp 249-2520G.
C H Cl
Anal. Berechnet für C27H34N4O2HCl: 67,13 7,30 11,60
Gefunden: 67,39 7,22 11,91
9-* (2,5-Diätnoxyanil ino) --7-methyl-i H-imidazo/4,5-f7Qb-inolinhydrochlorid
Ein Gemisch von 30 g (0,142 Mol) 2,5-Diäthoxynitrobenzol
und 200 ml Äthanol wurde mit Wasserstoff über x/2 Teelöffel
Haney-Nickel-Katalysator in Wasser reduziert. Es wurde eine
Wasserstoffaufnähme von 2,6 kg/cm (37 psi) beobachtet (berechnet
2,5 kg/cm , 35,7 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert. Nach
Zugabe von 30,8 g (0,142 Mol) der Verbindung nach. Beispiel 1 C
zu dem FiItrat wurde das Keaktionsgemisch über Nacht unter
Hiihren unter Bückfluß erhitzt. Die Lösung wurde im Vakuum eingeengt,
wobei man 41 g erhielt, Fp 266-2680C. Nach dem Umkristallisieren
aus 800 ml Methanol erhielt man eine Ausbeute von 36 g, Fp 276-278°C (Zers.).
Beim weiteren Umkristallisieren aus Methanol erhielt man
einen Schmelzpunkt von 273-275°C.
C H N Cl
Anal. Berechnet für G21H22N4O2-HCl: 63,23 5,81 14,05 8,89
Gefunden: 62,76 5,83 13,79 8,59
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- 35 - . 1A-44 452
Beispiel 47 "
g-( 2,5-Dimethoxyanilino )-7~niethyl-1H-imida2o/4, 5-f7ohinolinhydro xid-hemihydrat
Ein Gemisch von 40 g (Ο,1Θ4 Mol)der Verbindung nach Beispiel
1 C, 282 g (0,184 Mol) 2,5-Dimethoxyanilin und 500 ml Äthanol
wurde über Nacht unter Rühren auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das
Reaktionsgemisch wurde im Vakuum zur Trockene eingeengt. Das Produkt wurde aus 800 ml Methanol umkristallisiert, wobei man
28 g erhielt, Fp 258-2930C. Beim zweiten Umkristallisieren aus
1000 ml Methanol erhielt man einen Schmelzpunkt von 257-2600C.
C H N Cl Anal. Berechnet für C, ^18N4O2. HCL^H2O: 60,08 5,31 14,75 9,33
Gefunden: 59,67 5,45 14,80 9,44
9- (4~Chlor-4,5-dimethoxyanilino) -7-methyl--1 H-imidazo /4,5-f7~
phinolin-hydrochlorid
Ein Gemisch von 18,5 g (0,085 Mol) der Verbindung nach
Beispiel 1 C , 16 g (0,085 Mol) 4-Chlor-2,5-dinethoxyanilin und
250 ml Äthanol wurde über Nacht unter Rühren und Rückfluß erhitzt.
Die Lösung wurde im Vakuum zur Trockene eingedampft. Das rohe Produkt wurde aus 1000 ml Methanol umkristallisiert. Man
erhielt 21,5 g, i"p 274-2770C.
C H N Cl
Anal. Berechnet für C19H17ClN4O^HCl: 56,30 4,48 13,83 17,50
Gefunden: 55,97 4,44 13,82 17,32
17,38
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- 36 - 1A-44 452
9-( 2-Xthox.y-5-methoxyanilino) -7-methyl-1 H-imidazo/4,5-f7~
ohino 1 i^-hydroοhl orid-hydrat
A. 2-Nit ro -4-niet ho xyphenol
Sin Gemisch von 168 g (0,93 Mol) 3-Hitro-p-anisidin, 130 g
KOH und 1 500 ml EUO wurde über Nacht unter Rühren und Rückflußerhitzt.
Die Lösung wurde mit konz. Salzsäure angesäuert, wobei die Temperatur unter 200G gehalten wurde. Das rohe Produkt wurde
abfiltriert, mit ELO gewaschen und an der Luft getrocknet, wobei man 279 g erhielt, Pp 74-760O. Das Produkt wurde aus 200 ml
Äthanol umkristallisiert, Ausbeute 106g,Fp 76-780G.
B. 2—Athoxy-5-methoxynitrobenzol
Ein Gemisch von 84,5 g (0,5 Mol) 2-Nitro-4-methoxyphenol
(Teil A), 338 g K2CO5 und 1200 ml Dimethylformamid wurde 60 min
auf dem Dampfbad erhitzt und dann 76,7 ml (108,98 g, 1,0 Mol) Äthylbromid zugetropfto Das Gemisch wurde über Nacht unter
Rühren erhitzt und dann in 5 1 Eiswas3er gegossen. Das Produkt wurde abfiltriert, mit HpO gewaschen und an der Luft getrocknet,
wobei man 92 g erhielt, Fp 37-39°C.
C. S-(2-Athoxy-5-methoxyanilino)-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7-.
phino1in-hydroohlorid-hydrat
Ein Gemisch von 19,72 g (0,1 Mol) 2-Äthoxy-5-methoxynitrobenzol
(Teil B) und 200 ml Äthanol wurde mit Wasserstoff über
V2 Teelöffel Raney-Nickel-Katalysator in '//asser hydriert. Es
wurde eine Wasserstoff aufnahme von 1,3 kg/cm (18,5 psi) beobach-
tet (berechnet 1,41 kg/cm , 20,1 psi). Der Katalysator wurde
abfiltriert und das Filtrat über Nacht mit 21,7 g (0,1 Hol) der Verbindung nach Beispiel 1 C unter Rückfluß erhitzt. Die
Lösung wurde im Vakuum eingedampft und der gelbe Rückstand aus Äthanol utnkristallisiert. Ausbeute 13 g, Fp 260-2700G.
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C H Ii Cl
Anal. Berechnet für C20H20Ii4O2-HGLH2O: 59,62 5,75 13,91 8,80
Gefunden: 59,40 5,49 13,72 9,07
9-( 5-A~thoxy-2-methoxyanilino)^-fflethyl-1H-imidazo/4", 5-f7~
chinolin-hydroohlo rid
A. ρ—Me t ho xyph.en.ylao et at
Zu 1500 ml Essigsäureanhydrid wurden in einzelnen Anteilen
248 g (2,0 Mol) p-Methoxyphenol gegeben. Nach der Zugabe wurde ·
die Lösung 3 h auf dem Dampfbad erhitzt und dann in 5 1 Eiswasser gegossen. Die Lösungsmittel wurden abdestilliert, wobei
man eine bernsteinfarbene Flüssigkeit in einer Menge von 273 g erhielt.
B. 4,—Metho xy-3-nitrophenylaoetat
Zu einem Gemisch von 270 g (1,62 Mol) p-Methoxyphenylacetat
(Teil A) und 772 ml HOAc wurden 77,5 ml rauchende HIiO5
zugetropft, wobei eine Temperatur von 5 bis 10 C aufrechterhalten wurde. Es wurde weitere 60 min bei 5 bis 1O0C nach der
Zugabe gerührt und die Lösung dann in 6 1 Eis gegossen. Das orangefarbene halbfeste Produkt wurde abfiltriert und mit kaltem
Wasser gewaschen. Das rohe Produkt wurde aus 1000 ml Äthanol
umkristallisiert, wobei man 61 g erhielt, Fp 93-97°C.
C. 4-Metho xy-3-nitropheno1
Ein Gemisch von 61 g (0,29 Mol)4-Methoxy-3-nitrophenylacetat
(Teil B) und 34,68 g (0,87 Mol) NaOH in 500 ml H3O wurde
2 h unter Rühren auf dem Dampfbad erhitzt. Die Reaktionslösung wurde mit 87 ml konz. HCl angesäuert, wobei die Temperatur
unter 20 C gehalten wurde. Die saure Lösung wurde dreimal mit insgesamt 15ΟΟ ml Benzol extrahiert. Die vereinigten Benzolauszüge
wurden über wasserfreiem MgSO. getrocknet, filtriert und
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im Vakuum eingeengt, wobei man. 33 g erhielt, Fp 78-800C.
D. 2—Nitro-<1 -ätho xyanisol
Ein Gemisch von 16,9 g (0,1 Mol) 4-Methoxy-3-nitrophenol
(Teil C), 66 g EpCO., und 240 ml Dimethylformamid wurde 60 min
unter Jüihren auf dem Dampfbad erhitzt. Dann wurden 15,2 ml
(21,8 g, 0,2 Mol) Äthylbromid zugetropft und das Reaktionsgemisoh
über Nacht unter Röhren weiter erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch in Eiswassergegossen. Der braune Feststoff
wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet, wobei man 19 g erhielt, Fp 33—36°C. Das rohe Produkt
wurde aus 700 ml Methanol umkristallisiert. Man erhielt 17 g, Fp 34-370C.
E. 9~(5-Äthoxy-2-methoxyanilino)-7-methyl-1 H-imidazo/4,5~f7-phino1in-hydro chiοrid
Ein Gemisch von 19 g (0,096 Mol) 2-Nitro-4-äthoxyanisol
(Teil D) und 250 ml Äthanol wurde mit Wasserstoff über V2 Teelöffel
Raney-Nickel-Katalysator in V/asser geschüttelt. Es wurde
ein Druckabfall von 1,69kg/cn (24 psi) beobachtet (berechnet
2,02kg/Cfli f 25,7 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert und
das Filtrat über Nacht mit 209 g (0,098 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 C. unter Rückfluß erhitzt. Die .Reaktionslösung wurde
gekühlt und der Feststoff abfiltriert, mit Äther gewaschen und dann an der Luft getrocknet. Man erhielt 24 g, Fp 265-267°C. Das
rohe Produkt wurde aus 800 ml Methanol umkriatallisierto Man
erhielt 18 g, Fp 278-279°C.
C H N Cl
Anal. Berechnet für C20H20N4O^HCl: 62,41 5,50 14,56 9,21
Gefunden: 62,47 5,52 14,65 9,15
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- 39 - 1A-
9-(4-Chlor-2,5-diäthoxyanilino)-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7-ch.inolin-h.ydrb chlorid
Ein Gemisch von 24,6 g (0,1 Mol) 4-Chlor-2,5-<iiäthoxynitro~
benzol und 250 ml Äthanol wurde mit V/asserstoff unter Anwendung
von ty2 Teelöffel Raney-Nickel als Katalysator in Wasser
reduziert. Es wurde eine Wasserstoffaufnahme von 1,69kg/cm
(24 psi) "beobachtet ("berechnet 1»81 kg/cm , 25,8 psi). Der
Katalysator wurde abfiltriert und das FiItrat über Nacht mit 21,7 g
(0,1 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 G. unter Rückfluß und
Rühren erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingeengt,
wobei man 46 g erhielt. Das Produkt wurde aus 1500 ml MeOH umkristallisiert
und dann das FiItrat auf 750 ml eingeengt und
gekühlt. Das Produkt wurde filtriert, mit Äther gewaschen und ira Ofen "bei 1000C getrocknet. Man erhielt 35 g, Fp 280-2820C.
G H N Cl
Anal. Berechnet für G21H21G1N.O2.HG1: 58,20 5,12 12,93 16,36
57,78 5,21 12,84 16,10
9-(5-Chlor-2,4-dimethoxyanilino)-7~methyl-1H-imidazo/4,5-f7-chino1in—hydro ohlo rid-hydrat
Ein Gemisch von 40 g (0,184 Mol) der Verbindung nach.
Beispiel 1 C , 346 g (0,184 Mol) 5-Chlor-2,4-dimethoxyanilin und
500 ml Äthanol wurde unter Rühren über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Die Lösungsmittel wurden abdestilliert und das rohe
Produkt in 3000 ml Methanol gelöst. Das Methanolfiltrat wurde auf die Hälfte seines Volumens eingeengt, gekühlt und filtriert.
Man erhielt 13 g, Fp 4000C.
C H N Cl
Anal» Berechnet für - C^H^ClI^Og.HCr.I^q: 53,91 4,76 13,24 16,76
Gefunden: 53,75 4,52 13,17 17,16
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- 40 - 1A-44 452
9- (3 » 4-5-Trimetho xyanil ino) -7-methyl-i H-iaidazo/4,5-f7-chino 1 in-h.y iro chlo rid
Ein Gemisch von 12,5 g (0,068 Mol) 3,4,5-2rimethoxyanilin,
14,8 g (C,068 i'Iol) der Verbindung nach Beispiel 1 G und 250 ml
Äthanol wurde unter Rühren über Nacht unter Rückfluß erhitzt» Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum eingedampft, wobei man
27,5 g erhielt, Fp 287-2890G. Das Produkt wurde in 1500 ml
Methanol gelöst, Aktivkohle zugegeben und filtriert. Das Methanolfiltrat wurde auf ein Volumen von 500 ml eingeengt und
gekühlt. Das Produkt wurde abfiltriert, mit Äther gewaschen und im Ofen bei .1000G getrocknet. Man erhielt 16,5 g, Pp 288~289°G.
C H N Gl Anal. Berechnet für C20H20N4O3.HCl: 59,92 5,28 13,98 8,85
Gefunden: 60,13 5,21 13,98 8,76
7~Methyl-9-(2,4,5-triäthoxyanilino)imidazo/415-f7chinolinhydrochlorid
Eine Lösung von 12,7 g (0,05 Mol)2,4,5-Triäthoxynitrobenzol
in 200 ml Äthanol wurde mit H„ über 1 g 5 # Pd/G, enthaltend
50 -fo Wasser, geschüttelt. Es wurde ein Druckabfall von 0,91 kg/cm
(13 psi) {berechnet' 0,91 kg/cm2, 13-pai) in 1 h beobachtet. Der
Katalysator wurde abfiltriert und 10,8 g (0,05 Mol) der Verbindung
nach Beispiel 1 C wurden zu dem Filtrat zugegeben» Diese Lösung wurde 18 h unter Rückfluß erhitzt und dann im Sisbad
abgekühlt. Das kristalline Produkt wurde abfiltriert und aus 300 ml Äthanol umkristallisiert, wobei man 9,0 g gelbe Nadeln
erhielt, Fp 158-1700G
bei 1000G im Vakuum).
bei 1000G im Vakuum).
erhielt, Fp 158-17O0G unter Freisetzung von Wasser (nach Trocknen
GHN
Anal. Berechnet für C23H26N4OyHCl. 1Y2 HgO: 58,78 6,43 11,92
Gefunden: 58,50 6,37 11,78
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- 41 - 1A-44 452
g-(p-Acetylanilino)-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7ohinolinhydrochlorid
Ein Gemisch von 40 g (0,184 Mol) der Verbindung nach
Beispiel 1 C., 24,9 g (0,184 Mol) p-Aminoacetophenon und 500 ml
Äthanol wurde über Nacht unter Rühren und Rückfluß erhitzt. Die
Lösung wurde im Vakuum zur Trockene eingeengt. Das rohe Produkt
wurde in 2500 ml Methanol gelöst, Aktivkohle zugegeben und dann filtriert. Das Methanolfiltrat wurde auf ein Volumen von 1000 ml
eingeengt und gekühlt. Das Produkt wurde abfiltriert, mit Äther gewaschen und im Ofen bei 10O0C getrocknet. Man erhielt 47,5 g,
S1P 333-3360C. Bei einem zweiten Umkristallisieren aus 1500 ml
Methanol und anschließendem Einengen des Filtrats erhielt man 34 g, Fp 338-3400C.
C H N Cl
Anal. Berechnet für C H16N4CHGl: 64,68 4,86 15,88 10,05
Gefunden: 64,34 4,60 15,77 9,86
9-(m-Aoetylanilino)-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7chinolinhydroohlorid-hemihydrat
Ein Gemisch von 13,5 g (0,1 Mol) 3-Aminoacetophenonf 21,7 g
(0,1 Mol) der Verbindung naoh Beispiel 1 C und 500 ml Äthanol wurde über Nacht unter Rühren und Rückfluß erhitzt.. Die Lösung
wurde im Vakuum eingeengt, wobei man 30 g erhielt, Pp 156-223°C.
Das rohe Produkt wurde aus 1000 ml MeOH umkristallisiert und anschließend das PiItrat bis zum Trübpunkt eingeengt. Das Produkt
wurde im Ofen bei 1000C getrocknet, wobei man 24 g erhielt,
Fp 225-2280C (vollständig bei 2510C).
C H N Cl
Anal. Berechnet für C19H16N4CHCl.1^ H3O: 63,07 5,01 15,49 9,80
Gefunden: 63,51 4,81 15,45 10,56
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- 42 - 1A-44
9-(p-Propionylanilino)-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7ohinolinhydro chiο rid
Ein Gemisch von 14,9 g (0,1 Hol) p-Aminopropiophenon»
21,7 g (0,1 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 G. und 500 ml Äthanol wurde über Nacht unter Rühren und Rückfluß erhitzt. Es
wurde dann im Vakuum eingeengt, wobei man 34 g erhielt, Fp 287~289°C, vollständig bei 32O0C. Das rohe Produkt wurde aus
1000 ml Methanol uakristallisiert, wobei man 27 g erhielt. Das
Produkt erweichte bei 3180C und schmolz bei 328-3300C.
C H N Gl Anal. Berechnet für G20H18W4CHCl: 65,48 5,22 15,28 9,67
Gefunden: 65,55 5,35 15,32 9,33
9-(p-Butyrylanilino)-7-methyl-1 -H~imidazo/4, 5-f7ohinolinhydro chlo rid—hemihydrat
Ein Gemisch von 16,3 g (0,1 Mol) 4-Aminobutyrophenon,
21,7 g (0,1 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 C und 500 ml
Äthanol wurde über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wurde im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der weiche gelbe Feststoff
wurde in 300 ml Methanol gelöst und filtriert. Das Methanolfiltrat wurde auf ein Volumen von 50 ml eingedampft und dann gekühlt.
Das Produkt wurde abfiltriert, mit Äther gewaschen und im „
Ofen bei 1100C getrocknet, wobei man 24 g erhielt, Fp 209-23O0C.
Beim zweiten Umkristallisieren aus Methanol erhielt man 22 g, Fp 205-235°C. Q R ^
Anal. Berechnet für C2.jH20N4O.HCl.V2 H3O: 64,69 5,69 14,37
Gefunden: 64,94 5,59 14,79
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- 43 - 1A-44 452
9~(p~Anisidino)-7-methyl-2-phenyl-1H-imidazo/l,5-f7ohinolinhydro chiorid-hemihydrat
A.» 2 , 4-Dinitrophenylbenzamid
Zu einer Lösung von 73,2 g (0,4 Mol) 2,4-Dinitroanilin in
400 ml Pyridin wurden unter Rühren und leichtem Erwärmen 56,2 g (0,4 Mol) Benzoylchlorid innerhalb von ca. 10 min zugegeben. Dabei
stieg die Temperatur von 40 auf 500C. Die dunkle Lösung wurde
2V2 h. unter Rückfluß erhitzt. Nachdem sie über Nacht stehen
gelassen worden war, wurde ein gelber Peststoff gesammelt, mit HpO gewaschen bis kein Pyridlngeruch mehr nachweisbar war. Diese
90 g rohes Produkt wurden aus ungefähr 2 1 0H,CN umkristallisiert,
wobei man 44 g (38 '-?<>) eines gelben Produktes erhielt,
Ip 201-205°C.
B. 2t-Phenyl-5-aminobenzimidazol
Bin Gemisch von 44 g (0,153 Mol) 2,4-Dinitrophenylbenzamid
in 800 ml Äthanol wurde zusammen mit 6g 5^ Pd/O, enthaltend
50 io Wasser, reduziert. Die Absorption wurde nach einer Aufnahme
von 27,45kg (60,5 lbs) Wasserstoff (theoretisch27,9 kg, 61,5 lbs)
nach 2V2 h. abgebrochen. Das Reaktionsgemisch wurde auf dem Dampfbad
unter Zugabe von ungefähr 2V2 1 Äthanol erwärmt. Das Gemisch
wurde dann heiß filtriert und die kristallinen Nadeln wurden von dem Piltrat abgetrennt. Das Produkt wurde gesammelt, mit Äthanol
und Äther gewaschen und an der Luft getrocknet, Fp 218-22O0C.
Beim Einengen des Filtrats erhielt man weiteren Feststoff. Die
Fest st of fanteile wurden zusammengegeben, in 250 ml Wasser
suspendiert und 25 ml konz. HCl zugegeben. Das Gemisch wurde dann 1V2 h auf dem Dampfbad erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das
Reaktionsgemisch mit Wasser verdünnt, wobei man eine dunkle
lösung erhielt, die beim Neutralisieren mit konz. NH-OH, Waschen
mit H2O und Trocknen bei 1000C 30 g (94 >) eines lohfarbenen
Feststoffe ergab, der sich bei 235-25O0C zersetzte.
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C. Äthyl-3-/5-(2-phenylbenzimidazoylamino )7orotonat
Ein Gemisch von 275 g (1,32 Mol) 2-Phenyl -5-aminobenz imidazo I,
171 g (1,32 WoI) Äthylacetoacetat, 200 g wasserfreiem Calciumsulfat,
13 ml Sisessig (HOAc) und 3000 ml Äthanol wurde über
Nacht unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Filtrieren wurde die Lösung im Vakuum eingeengt, bis ein fester Rückstand verblieb.
Es wurde ein weiterer Ansatz in der gleichen Weise durchgeführt und die Produkte wurden zusammengegeben, wobei man insgesamt
861 g erhielt.
D. 7-Methyl~2-phenyl~9-«iraidazo/4,5-f7chinolinol
( R)
Zu 8000 ml siedendem DowtheraT ' wurden 430 g (1,34 KoI)
Äthyl~3-^5-(2-phenylbenzimidazoylamino_)7crotonat gegeben. Das
Reaktionsgemisch wurde 90 min auf Riickflußtemperatur erhitzt und
dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Der kristalline Feststoff wurde in Aceton verrieben, filtriert und an der Luft getrocknet, wobei
man 745 g erhielt, Pp 147-1720G. Das rohe Produkt wurde aus
3000 ml Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhielt nach dem Trocknen im Ofen bei 100°0 69 g, Fp 332-3350C (Zers.). Beim Verdünnen
des Dimethylformamidfiltrats mit HpO wurden weitere 188 g
erhalten, Fp 197-23O0C (Zers.), die aus 700 ml Dimethylformamid
umkristallisiert wurden, wobei man 50 g erhielt, Fp 332-3360C
(Zers.). CHN
Anal. Berechnet für C17H13N3O: 74,16 4,76 15,27
Gefunden: 73,79 4,68 15,27
E. 9-Chlor-7-methyl-2-phenylimidazo/4,5-f7chinolin
Zu einem Gemisch von 88 g (0,32 Mo3) D und 293 ml (481 g,
3,2 Mol) POCl, wurden langsam 586 ml Dimethylformamid gegeben. Nach vollständiger Zugabe wurde über Nacht bei Raumtemperatur
weitergerührt. Das Gemisch wurde dann in 4 1 Eis gegossen. Das rohe Produkt wurde durch Zugabe von 1200 ml konz. NH,OH bis auf
409882/1139
- 45 - 1A-44 452
2Α27Λ09
einen pH-Wert von 8,0 ausgefällt. Ea wurde abfiltriert, mit H2O
gewaschen und an der Luft getrocknet, wobei man 154 g erhielt,
Pp 136-25O0C mit langsamer Zersetzung. Nach, dem Lösen des rohen
Produktes in 5 1 Methanol wurde das Methanolfiltrat auf ein
"Volumen von 750 ml eingeengt und gekühlt. Die Ausbeute nach dem
Trocknen im Ofen (1CO0G) betrug 41 g. Nach einem erneuten Umkristallisieren
aus 2000 ml MeOH und anschließendem Einengen auf die Hälfte des Volumens erhielt man 28 g.
C H N 01 Anal. Berechnet für C17H12GlN3: 69,51 4,12 14,31 12,07
Gefunden: 69,38 4,27 14,32 12,22
Ϊ1. 9~(p-Anisidino)~7-methyl-2-phenyl-1H-imidazo/4,5-f7ohinolinhydro
c hlο rid~hemihydrat
Ein Gemisch von 17,5 g (0,06 Mol) E , 7,4 g (0,06 Mol) p-Anisidin und 250 ml Dimethylformamid wurde über Nacht unter
Rühren unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde gekühlt, filtriert, mit Äther gewaschen und an der Luft getrocknet, wobei
man 23.g erhielt, Fp 215-315°C. Das rohe Produkt wurde aus
1000 ml Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 17 g·
CH N Cl
Anal. Berechnet für C24H20N4O.HCl.Ϋ2 H3O: 67,58, 5,21 13,16 8,33
Gefunden: 67,40 5,53 13,21 8,00
9~(p-Anisidino)-7-äthyl-1H-imidazo/4,5-f7ohinolin-hydrochlorid
A. Äthyl-3-(5-benzimidazolylamino)-2-äthylcrotonat
Ein Gemisch von 34 g (0,208 Mol) 5-Nitrobenzimidazol und
450 ml Äthanol wurde über x/2 Teelöffel Raney-TTickel-Katalysator
in Wasser mit Wasserstoff geschüttelt. Es wurde ein Druckabfall von2,81kg/cm (40 psi) beobachtet (berechnet2,93 kg/cm2, 41,7 psi).
Der Katalysator wurde abfiltriert und das FiItrat über Nacht mit
30 g (0,208 Mol) Äthylpropionylacetat, 100 g wasserfreiem
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- 46 - 1Λ-44 A 7?.
Calciumsulfat und 0,2 ml Essigsäure unter Rückfluß erhitzt. Das
wasserfreie Calciumsulfat wurde abfiltriert und das Äthanolfiltrat
im Vakuum zur Trockene eingedampft. Das verbleibende öl
wurde aus Äthanol umkristallisiert und anschließend auf die Hälfte des Volumens eingeengt, wobei man 38 g erhielt, Fp 161—
1670C.
B. 7-Äthyl-9-imidazo/4,5-f7ohinolinol
Zu 500 ml siedendem Dowtherm ' wurden 38 g (0,15 Mol)
Äthyl~3-(5-benzimidazolylamino)-2-äthylcrotonat gegeben. Das
Reaktionsgemisch wurde weitere 60 min unter Rückfluß erhitzt, dann auf Raumtemperatur abgekühlt, der Feststoff abfiltriert, mit
Dowtherm ' und Aceton gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhielt 35 g, Fp 309-317°C. Das rohe Produkt wurde aus 200 ml
Dimethylformamid mit Aktivkohle umkristallisiert. Man erhielt 27 g, Fp 334~335°C.
C. 9~Chlor-7~äthylimidazo/4,5-~f7ohinolin
Zu einem Gemisch von 27 g (0,127 KoI) 7-Äthyl-9-imidazo~
/4,5-f7chinolin und 116,4 ml (195 g, 1,27 Mol) POCl3 wurden
232 ml Dimethylformamid zugetropft. Das braune Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann in 1000 ml Eis gegossen.
Die Lösung wurde mit 1000 ml konz. NH.OE auf einen
pH-Wert von 8 gebracht, wobei die Temperatur unter 200C gehalten
wurde. Das Gemisch wurde dann filtriert, mit H?0 gewaschen und an
der Luft getrocknet, wobei man 25 g erhielt. Das rohe Produkt wurde aus 400 ml Äthanol umkristallisiert, heiß filtriert, um
unlösliche Bestandteile zu entfernen,und im Vakuum eingedampft.
Man erhielt 13f4 g.
D. 9-(P-Anisidino )-7-äthyl-lH-imidazo/4 ,5-f7chinolinhydrocblorid
Ein Gemisch von 13 g (0,058 KoI) 9-Chlor-7-äthylimidaso^4,5~f7-
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ohinolin (Teil C), 14,3 g (0,12 Mol) p-Anisidin und 250 ml
Äthanol wurde über Nacht -unter Rühren und Rückfluß gekocht. Die
Lösung wurde im Vakuum zur Trockene eingedampft. Das rohe Produkt wurde in 1000 ml Äthanol gelöst. Das Äthanolfiltrat
wurde auf ein Volumen von 200 ml eingeengt und dann gekühlt. Das Produkt wurde abfiltriert, mit Äther gewaschen und im Ofen
bei 1000C getrocknet. Man erhielt 13 g, Fp 307-31O0C.
C H N Cl
Anal. Berechnet für C19H18N4CHCl: 64,31 5,40 15,79^9,99
- Gefunden: 63,92 5,46 15,48 9,56
9- (p-Anisidino) -7-phenyl-1 H~imidazo/4,5-f7ohinolin~hydro chi orid
A. Äthyl—3- (5-benzimidazolylamino) cinnamat
Eine Lösung von 900 ,ml Äthanol und 82 g (0,5 Mol) 5-Nitrobenzimidazol
mit 4 g 5 i° Pd/C, 50 i<>
H„0 als Katalysator wurde in einer Parr-Apparatur reduziert. Es wurde ein Druckabfall von
7,3 kg/cm2 (104 psi) beobachtet (berechnet 7,03 kg/cm2, 100 psi).
Nach Beendigung der Reduktion wurde die Flasche aus der Apparatur entfernt und der Katalysator abfiltriert. Dann wurden
96 g (O1-5 Mol) Äthylbenzoylacetat, 20 g wasserfreies Calciumsulfat
und 0,5 ml HOAc zu dem Filtrat gegeben. Die Lösung wurde
2 h unter Rückfluß erhitzt und filtriert. Das Filtrat wurde zu einem dunklen klebrigen Harz eingeengt. Die Kristallbildung wurde
durch Ankratzen eingeleitet. Das Produkt wurde nach dem Kühlen filtriert, mit Äthanol gewaschen und an der Luft getrocknet. Man
erhielt 55 g, Fp 188-1900C.
B. 7~Phenyl-1H-imidazo/4,5-f7chinolin-9-ol
In einen 1000 ml-3-Halskolben, der mit einem Thermometer versehen
und mit einem Heizmantel geheizt wurde, wurden ^00 ml
Dowtherm zum Sieden erhitzt und dann 30 g A. zugegeben. Die Lösung wurde 10 min zum Sieden erhitzt. Der Heizmantel wurde
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entfernt und der Kolben abgekühlt..Daa Produkt wurde abfiltriert
(R)
und mit frischem Dowtherm und Aceton gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhielt' 10 g, Pp >300°C. Es wurden vier weitere Ansätze durchgeführt. Beim Zusammengehen der Produkte aus allen fünf Ansätzen erhielt man eine Menge von 58 g. Diese Menge wurde aus Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhielt 43 g, Fp 316-32O0C.
und mit frischem Dowtherm und Aceton gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhielt' 10 g, Pp >300°C. Es wurden vier weitere Ansätze durchgeführt. Beim Zusammengehen der Produkte aus allen fünf Ansätzen erhielt man eine Menge von 58 g. Diese Menge wurde aus Dimethylformamid umkristallisiert. Man erhielt 43 g, Fp 316-32O0C.
C. 9-Chlor-7~phenylimidazo/4,5-f7ohinolin
Zu einem Gemisch von 121 g (0,46 Mol) und 424 ml (712 g, 4,6 Mol) POGl, wurden innerhalb von 3 h 848 ml Dimethylformamid
zugetropft. Das gelbe Gemisch wurde über Nacht gerührt und dann
in 5 1 Eis gegossen. Der gelbe Niederschlag wurde abfiltriert, mit kaltem HpO gewaschen und an der Luft getrocknet, wobei man
161 g erhielt. Nach dem Verreiben in 500 ml 2n NaOH-Lösung wurde das Produkt filtriert, mit HpO gewaschen und im Ofen bei 1000G
getrocknet, wobei man 118 g erhielt, Fp 229-40O0C unter langsamer
Zersetzung. „ „ . N c-i
Anal. Berechnet für C16H10ClN3: 68,70 3,60 15,02 12,68
Gefunden: 69,04 3,63 15,07 12,59
D. 9-(p-Anisidino)-7~phenyl-1K-imidazo/4,5-f7ohinolinhydrochlorid
Ein Gemisch von 27,98 g (0,1 Mol) C , 12,3 g (0,1 Mol)
p-Anisidin und 200 ml Dimethylformamid wurde über Nacht unter
Rühren unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt, filtriert und an der Luft getrocknet, wobei man 49 g erhielt.
Das rohe Produkt wurde aus 1000 ml Äthanol mit Aktivkohle umkristallisiert, dann auf die Hälfte seines Volumens eingeengt
und gekühlt. Bei einem zweiten Umkristallisieren aus 250 ml Dimethylformamid erhielt man 19g. Das Produkt wurde dann in
heißem Wasser gerührt, filtriert und im Ofen bei 10O0C getrocknet,
Man erhielt 17 g.
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- 49 - 1A-4
GH N Cl
Anal. Berechnet für G2 H18N4O.HGl: 68,57 4,75 13,91 8,60
Gefunden: 68,81 4,72 13,97 7,24
9-(p-Anisidino)-2,7-dimethyl-1H-imidazo/4,5-f7chinolinhydrochlorid
A. Äthyl-3-/5-(2-methylbenzimidazolyl)amino7orotonat
Zu einem Gemisch von 90 g (0,40 Mol) 5-Amino-2-methylbenzimidazol-hydrochlorid
in 1500 ml MeOH und 50 ml H3O wurden 150 g
NaHCO, in einzelnen Anteilen zugegeben. Das Gemisch wurde 60 min unter Rückfluß erhitzt, dann abgekühlt und filtriert. Das FiItrat
wurde auf dem Dampfbad erhitzt, bis das MeOH abgedampft war und
dann abgekühlt und filtriert, um Feststoffe (hauptsächlich NaCl) zu entfernen. Nach Zugabe von Äthanol zu dem FiItrat wurde das
Gemisch erneut auf dem Dampfbad erhitzt und auf ein kleines Volumen eingeengt, abgekühlt und filtriert. Das Filtrat wurde im
Vakuum zu einem dunklen glasartigen Feststoff eingedampft. Nach Zugabe von 300 ml Benzol, 200 ml Äthanol, 65 g (0,5 Mol) Äthyl acetoacetat
und etwas wasserfreiem Calciumsulfat wurde das Gemisch 3 h unter Rückfluß erhitzt. Das rohe Produkt wurde in
200 ml Äthanol gelöst und mit 300 ml Wasser ausgefällt. Man erhielt 54 g weiße Nadeln, Fp 140-1440C.
B. 2,7-Dimethyl-1H-imidazo/4,5~f7ohinolin-9-ol
(R)
Zu 1500 ml siedendem Dowtherm wurden 105 g (0,406 Mol)
Zu 1500 ml siedendem Dowtherm wurden 105 g (0,406 Mol)
Äthyl-3-(/5-(2-methylbenzimidazolyl)amino7crotonat in einzelnen
Anteilen zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 30 min auf Rückflußtemperatur erhitzt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt.
Der braune Feststoff wurde abfiltriert, mit Dowtherm^ und
Aceton gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhielt 70 g, Fp>
400 C. Das rohe Produkt wurde aus 2500 ml Dimethylformamid
umkristallisiert. Dabei erhielt man 37,5 g, Fp>400°C.
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C. 9-Chlor-2,7-dimethylimidazo/4,5-f7chinolin
Zu einem Gemisch von 31 g (0,146 Mol) 2,7~Dimethyl-1H-imidazo/4,5-i/chinolin-9-ol
und 1336 ml (223 g, 1455 Mol) POGl5 wurden 267,2 ml Dimethylformamid zugetropft. Das Gemisch, wurde
über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann in 1000 ml Eis
gegossen. Die Lösung wurde mit konz. NH.OH auf einen pH-Wert von
8 gebracht, wobei die Temperatur unter 2O0C gehalten wurde. Das
Gemisch wurde dann filtriert, mit Wasser gewaschen und an der Luft getrocknet. Das rohe Produkt wurde aus 2000 ml MeOH umkristallisiert
und im Vakuum eingedampft, wobei man 338 g erhielt, Fp 314-33O0C.
D. 9-(p-Anisidino )-2,7-dimethyl-1 H-imidazo/4~, 5-f7okinolinhydrochlorid
Ein Gemisch von 18,5 g (0,08 Mol) 9-Chlor-2,7-dimethylimidazo^?,5-f7chinolin,
9,85 g (0,08 Mol) p-Anisidin und 300 ml Äthanol wurde über Nacht unter ßühron am .Rückfluß erhitzt. Die
Lösung wurde im Vakuum eingedampft, wobei man 27 g erhielt,
J1P 307-311°C. Beim Umkristallisieren aus 300 ml Methanol erhielt
man 13 g, ^o 317-3180C. CH N Cl
Anal. Berechnet für C19H18N4CHCl: 64,31 5,40 15,79 9,99
Gefunden: 64,46 5,47 15,77 9,92
9-(p-Anisidino )-7-methyl-1H-imidazo/4'>
5-f7chinolin-2-onhydrochlorid
A. 5(oder 6)-Nitro-2-benzimida2olinon
Eine Lösung von 153 g (1,0 Mol) 4-N it ro -ο -phenyl endiamin und
70 g (1,2 Mol) Harnstoff in 1 1 Dimethylformamid wurde vorsichtig zum Sieden erhitzt. In der Nähe des Siedepunktes begann die Entwicklung
von Ammoniak. Die Lösung wurde 3V4 & unter Rückfluß
erhitzt, wobei der Kühler durch sublimierten Harnstoff
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verstopft wurde. Es wurde Aktivkohle zugegeben, die lösung 5 zum Sieden erhitzt und filtriert. Es wurden 2 1 heißes Wasser
unter führen zugegeben. Nach dem Abkühlen in Eis wurde das braune
kristalline Produkt abfiltriert, mit kaltem Wasser und dann mit 1n HCl gewaschen, bis die Waschflüssigkeiten farblos waren und
dann erneut mit Wasser und im Ofen bei 600C getrocknet. Man erhielt
169 g (95 fo)t Fp 315-3220C.
B. Äthyl-3-(2-oxobenzimidazolyl)orotonat
Ein Gemisch von 90 g (0,5 Mol) A. und 10C0 ml Äthanol wurde
über 1 Teelöffel Raney-Nickel-Katalysator in Wasser mit Wasserstoff
geschüttelt. Es wurde ein Druckabfall von 6,6 kg/cm (94 psi) beobachtet (berechnet7»6 kg/cm , 100,5 psi). Der
Katalysator wurde abfiltriert und das Filtrat über Nacht mit 65 g (0,5 Mol) Äthylacetoacetat, 150 g wasserfreiem Calciumsulfat
und 0,5 ml Essigsäure unter Rückfluß erhitzt. Das Calciumsulfat
wurde abfiltriert und das Filtrat im Vakuum eingedampft, wobei man 92 g erhielt. Das rohe Produkt wurde in 4000 ml KeOH
verrieben, heiß filtriert und im Ofen bei 100 C getrocknet. Man erhielt 32 g eines Produktes, das bei 2640C dunkel wurde und bei
yAOO0G schmolz.
Co 9~Hydroxy-7-Eiethylimidazo/4,5-f7ohinolin-2-on-hydrat
(R)
Zu 500 ml siedendem Dowtherm . wurden 27 g (0,104 Mol)
Zu 500 ml siedendem Dowtherm . wurden 27 g (0,104 Mol)
Äthyl-3-(2-oxobenzimidazolyl)crotonat in einzelnen Anteilen zugegeben.
Das Reaktionsgemisch wurde 60 min auf Rückflußtemperatur erhitzt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Der Feststoff ·
(R)
wurde abfiltriert, mit Dowtherm und Aceton gewaschen und an der Luft getrocknet. Das rohe Produkt wurde mit heißem Dimethylformamid verrieben und anschließend mit heißem Wasser, wobei man 19 g erhielt, Fpy4000C. _
wurde abfiltriert, mit Dowtherm und Aceton gewaschen und an der Luft getrocknet. Das rohe Produkt wurde mit heißem Dimethylformamid verrieben und anschließend mit heißem Wasser, wobei man 19 g erhielt, Fpy4000C. _
O Xl JN
Anal. Berechnet für C1^„Ν,Ορ.ΗρΟ: 56,65 4,75 18,02
Gefunden: 56,53 4,54 17,59
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D. 9-Ghlor~7-methylimidazo/4\5-f7ohinolin-2-on-tetartohydrat
Zu einem Gemisch von 88 g (0,378 Mol) C und 347 ml (5,79 g,
3,78 KoI) POCl^ wurden 694 ml Dimethylformamid gegeben. Es wurde
über Sacht bei Raumtemperatur weitergerührt und das Gemisch dann
in 3000 ml Eis gegessen. Das entstehende Gemisch wurde mit 28 zeigern NH4OH auf einen pH-Wert von 6 gebracht, wobei die Temperatur
unter 200G gehalten wurde. Der braune Niederschlag wurde
abfiltriert, mit Hp0 gewaschen und im Ofen bei 1100C getrocknet.
Man erhielt 338 g, Fp ^4000C. Das rohe Produkt wurde aus 6000 ml
Dimethylformamid mit Aktivkohle umkristallisiert. Die Dimethylformamidkonzentrate
wurden im Vakuum bis nahe zur Trockene eingeengt. Der .Rückstand wurde in Äthanol verrieben. Man erhielt 73 g,
Fp <c400°C.
E. 9-(p-Anisidino)-7-giethylimidazo/4t5-f7chinolin-2-onhydroohlorid
Ein Gemisch von 23,8 g (0,1 Mol) g-Chlor^-methylimidazo-Z.^«5-f7chinolin-2-dn-tetartohydrat,
12,3 g (0,1 Mol) p-Anisidin und 500 ml Äthanol wurde über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Das
Reaktionsgemisch wurde im Vakuum zur Trockene eingedampft. Der Rückstand wurde gelöst in 2500 ml MeOH und dann filtriert. Das
Methanolfiltrat wurde im Vakuum zur Trockene eingedampft und der
Rückstand mit Äther verrieben. Beim Umkristallisieren aus Methanol erhielt man 10 g, Fp 275-4000C.
CHN Anal. Berechnet für C18H16N4O24HGl: 60,59 4,80 15,70
Gefunden: 60,68 4,92 15,42
9-/Jp-Metho xybenzyl)amino7-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7ohinolinhydrochlorid-hydrat
Ein Gemisch der Verbindung nach Beispiel 1 C (22 g,
0,1 Mol) und p-Msthoxy-benzylamin (14 g, 0,1 Mol) in 200 ml
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Dimethylformamid wurde 6 h unter Rühren am Rückfluß erhitzt. Von der Realcbion3lö'sung wurde im Vakuum das Lösungsmittel entfernte
Man erhielt 35 g (98 $) eines blaßgelben Feststoffes. Ba
wurde aus Methanol/Äther umkristallisiert, Fp 250-2550G.
GHN
Anal. Berechnet für G19H18N4O-HGL1M H3O: 61,95 5,61 15,21
Gefunden: 61,70 5,83 15,38
9-Gyolohexylamino-7~methyl~1H-imidazo/4,5-f7ohlnolin-hydroohlorid
Eine Lösung von 22 g (0,1 Mol) der Verbindung naoh
Beispiel 1 0 und 10 g (0,1 Mol) Gyolohexylamin in 200 ml Dimethylformamid wurde 18 h unter Rückfluß erhitzt und heiß
filtriert. Das kristalline Produkt, das sich beim Abkühlen ausschied,
wurde abfiltriert, mit etwas kaltem Dimethylformamid und Äther gewaschen und an der Luft getrocknet, wobei man 17g
erhielt. Beim. Umkristallisieren aus 300 ml Äthanol und 300 ml
Äther erhielt man eine analytisch reine Probe weißer Nadeln, Fp 174-1780G. CHN
Anal. Berechnet für G17H20N4-HGLH2O: 60,97 6,92 16,73
Gefunden: 60,54 7,08 16,73
,9- (p-Phenylanilino) -7-met hyl-1 H-imidazo/4,5-f7ohino linhydroohlorid-tetartohydrat
Ein 500 ml-3Halsrundkolben, der mit Rührer, Rückflußkühler und Thermometer versehen war, wurde mit. der Verbindung nach
Beispiel 1 G (21,7 g, 01 Mol),4-Biphenylamin (16,9 g, 0,1 Mol)
und 3ÖO ml Äthanol beschickt. Das Gemisch wurde über Nacht unter
Rühren am Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Hilfe eines Rotationsverdampfers zur Trockene eingeengt, der Rückstand
gesammelt und getrocknete Man erhielt 47,9 g (124 $) lohfarbene
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Kristalle, Fp 338-355°C. Ein Anteil (37 g) des rohen Produktes,
wurde in 800 ml Methanol gelöst, mit Aktivkohle "behandelt und .·
heiß filtriert. Es wurde Äther zugegeben, bis das Filtrat trüb wurde und dann gekühlt. Die Kristalle wurden abfiltriert und getrocknet.
Man erhielt 19,6 g gelber Kristalle, Fp 335-3520G
(Zers.). 3s wurde aus Methanol umkristallisiert, Fp 343-357 C
). . CHN
Anal. Berechnet für O33H13N4.HGl.Y4 H2O: 70,58 5,02 14,32
Gefunden: 70,61 5,00 14,29
9-(4-Methyl-3-nitroanilino)~7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7ohinolinhydrochlorid
Ein Gemisch von 10,85 g (0,05 Mol) der Verbindung nach
Beispiel 1 G , 7,6 g (0,05 Mol) 4-Methyl-3-nit ιό anilin und 500 ml
Äthanol wurde über Nacht unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktions—
gemisch wurde im Vakuum eingedampft, wobei man 38 g rohes Produkt erhielt. Dieses wurde in 6000 ml Methanol gelöst und
heiß filtriert. Das Methanolfiltrat wurde im Vakuum eingedampft.
Man erhielt 27 g, Fp 344-345°0. CH H
Anal. Berechnet für C10H1 CN ..O0. HGl: 58,46 4,36 18,94
Gefunden: 57,98 4,46 18,60
9-(4-Chlo r-2-methylanilino)-7-methyl-1H-imidazo/4,5-f7-chinolin-hydroohlorid
Eine Lösung von 22 g (0,1 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1C
und 14 g (0,1 Mol) 4-Chlor-2-methylaniiin in 200 ml Dimethylformamid
wurde 17 h unter Rückfluß erhitzt und heiß filtriert. Das kristalline Produkt, das sich beim Abkühlen ausschied, wurde
abfiltriert, mit kaltem Dimethylformamid und dann mit Äther
gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhielt 22 g eines
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strohfarbenen Produktes. Beim Umkristalliaieren aus 550 ml Äthanol erhielt man Ug, Fp 199-2060G.
CHN
Anal. Berechnet für C18H15ClN4-HOl: 60,17 4,49 15,60
Gefunden: 59,82 4,46 15,53
9, (5-Ohlo r-4-äthylanilino) -7-met hyl-1 H-imidazo/4", 5-fZohinolinhydroohlorid
A. Herstellung von 3-Chlor-4-äthylanilin .
Eine 500 ml-Reduktionsflasche wurde "beschickt mit 3-Chlor-4-äthylnitrobenzol
(41 g, 0,222 Mol) und Dimethylformamid (200 ml). Das Gemisch wurde über 1 Teelöffel Raney-Nickel-Katalysator in
Wasser mit Wasserstoff hydriert. Es wurde eine Wasserstoffaufnähme
von 3»72 kg/cm (53 psi) beobachtet (berechnet 4»05 kg/cm ,
57,6 psi). Der Katalysator wurde von dem warmen Gemisch ab—
filtriert und das Filtrat direkt weiterverwendet.
B. Herstellung der Titelverbindung
Ein 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Eückflußkühler
und Thermometer versehen war, wurde mit dem FiItrat A der Verbindung
nach Beispiel 1 C (44,3 g, 0,204 Mol) und weiteren 100 ml
Dimethylformamid beschickt und das Gemisch über Nacht unter · Rühren am Rückfluß erhitzt. Die klare Lösung wurde gekühlt und
die Kristalle wurden abfiltrierto Der Feststoff wurde mit Äther
(ca. 300 ml) gewaschen. Der Anteil 1 wurde bei 6O0C getrocknet,
wobei man 46,8 g strohgelbe Kristalle erhielt, Fp 258-2720C. Das
Ätherfiltrat wurde bis nahe zur Trockene eingedampft und gekühlt. Der Anteil 2 wurde gesammelt und getrocknet, wobei man 7,2 g
lohfarbene Kristalle erhielt, Fp 256-2700C. Das Reaktionsfiltrat
wurde auf ungefähr 200 ml eingeengt, mit Äther (100 ml) verdünnt
und gekühlt. Der Anteil 3 wurde gesammelt und getrocknet. Man erhielt 6,8 g lohfarbene Kristalle, Fp 120 bis 13O0C. Das rohe
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Produkt (Anteile 1, 2 und 3) wurde in Isopropanol (ca. 2800 ml)
gelöst und hei.3 filtriert. Das PiItrat wurde gekühlt und die
Kristalle wurden abfiltriert und "bei 60 G getrocknet, wobei man 25,3 g hellgelber Kristalle erhielt, Fp 283-287°G. Das FiItrat
wurde mit Hilfe eines Rotationsverdampfers auf 1400 ml eingeengt und gekühlt. Die Kristalle wurden gesammelt und getrocknet. Man
erhielt 8,9 g hellgelbe Kristalle, Fp 282-287°C.
CHN Anal. Berechnet für C1QH17ClN4-HCl: 61,13 4,86 15,"01
Gefunden: 61,06 4,88 14,98
9-(3-0hlor-4-n-butylanilino)-7-methyl-1H~imidazo/4,5-f7-chinolin-hydrochlorid-hemihydrat
A. Herstellung von 3-0hlor-4-n-butylanilin
Eine 500 ml-Reduktionsflasche wurde beschickt mit 2-Chlor-4-nitro-n-butylbenzol
(24 g, 0,113 Mol) und Dimethylformamid
(200 ml). Das Gemisch wurde über 1 Teelöffel Raney-Nickel-Katalysator
in Wasser mit Wasserstoff filtriert. Es wurde eine Wasserstoffaufnahme von 1,76kg/cm (25 psi) beobachtet
(berechnet 2,15kg/cm , 30,6 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert und eine kleine Menge des FiItrats mit 25 ml Wasser verdünnt
und in einen Scheid et rieht er gegeben» Das öl wurde mit
Benzol extrahiert und die organische Schicht über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Salz wurde abfiltriert und das Filtrat
zur Trockene eingeengt. Das Anilin wurde durch das IR-Spektrum
identifiziert.
B. Ein 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Rückflußkühler
und Thermometer versehen war, wurde mit dem Rest des Filtrats von A.und der Verbindung nach Beispiel 1 C. (20,9 g, 0,0962 Mol)
und weiteren 100 ml Dimethylformamid beschickt. Das Gemisch wurde über Nacht unter Rühren auf 1100G erhitzt. Die Lösung wurde
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gekühlt -und die Kirstalle wurden abfiltriert und bei 60 G getrocknet.
Man erhielt 23 g weißliche Kristalle, Fp 260 "bis 2680C.
Das i'iltrat wurde auf 150 ml mit Hilfe eines Rotationsverdampfers
eingedampft und gekühlt. . Anteil 2 wurde gesammelt und getrocknet. Man erhielt 3,9 g hellgelbe Kristalle, Fp 238-2510G. Beide
Anteile wurden in Isopropanol (600 ml) gelöst und heiß filtriert. Das FiItrat wurde gekühlt und die Kristalle wurden gesammelt und
bei 600G getrocknet, wobei man 13,2 g hellgelbe Kristalle erhielt,
Fp 273-2760G. GHW
Anal. Berechnet für G2^21 GlN4.HGl.V2 H2O: 61,46 5,65 13,66
Gefunden: 61,43 5,34 13,55
9-(3~Ghlor-4-fluoranilino)-7-methyl-1H-imidazo/4t5-f7ohinolinhydroohlorid
Ein Gemisch von 14,5 g (0,1 Mol) 3-Chlor-4-fluoranilin,
21,7 g (0,1 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 C und 500 ml Äthanol wurde über Nacht unter Rühren am Rückfluß erhitzt. Das
Gemisch wurde dann gekühlt, filtriert und das Produkt mit Äther gewaschen und' an der Luft getrocknet, wobei man 25 g erhielt.
Das rohe Produkt wurde umkristallisiert aus 1500 ml MeOH1
wobei man 17 g erhielt. G E Ί
Anal. Berechnet für C17H12GlFN41HGl: 56,21 3,61 15,40
Gefunden: 56,76 3,50 15,20
9-/3-OhIor-4-(1-pyrrolidinyl)anilin7-7-methyl-1K-imidazo-/4,5-f7chinolin-hydrochlorid-hemih:fdrat
A· Herstellung von 3-Chlor-4-(1 -pyrrolidinyl )nitrobenzol
Ein Gemisch von 3,4-Dichlornitrobenzol (38,4 g, 0,2 Mol) und
Pyrrolidin (28,4 g, 0,4 Mol) wurde in einer mit Glas ausgekleide-
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ten 250 ml-Druckflasche 9 h auf 1C0 "bis 1150C erhitzt. Das
Reaktionsprcdukt wurde in einem Mörser mit ca. 250 ml Wasser verrieben und filtriert. Der dunkle, bräunlichgelbe Peststoff
wurde in Äthanol (450 ml) gelöst und heiß filtriert. Das FiItrat
wurde gekühlt und die Kristalle wurden abfiltriert und getrocknet.
Man erhielt 36 g (79,7 a/°) dunkelgelbe Kristalle,
SP 87-920O. . OHN
Anal. Berechnet für C10H11ClN2O2: 52,99 4,89 12,36
Gefunden: 52,92 4,93 12,66
B. Herstellung von 3-Chlor-4-(1-pyrrolidinyl)anilin
Eine 500 ml-Reduktionsflasche wurde mit 3-Chlor-4-(1-pyrrolidinyl)nitrobenzol
(35 g, 0,155 Mol) und Äthanol (200 ml)
beschickt. Das Gemisch wurde über ή/2 Teelöffel Raney-Nickel-Katalysator
in v/asser geschüttelt. Es wurde eine Wasserstoff auf—
p Q
nähme von 2,6 kg/cm (37 psi) beobachtet (berechnet 2,8 kg/cm ,
39,9 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert und das Zutrat
zur Trockene eingeengt, wobei man 20 g einer dunkelbraunen Flüssigkeit erhielt, die in Teil C. weiterverwendet wurde.
C. Herstellung der Titelverbindung
Ein 500 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Rückflußkühler
und Thermometer versehen war, wurde .beschickt mit 3-Chlor-4-(1-pyrrolidinyl)anilin
(20 g, 0,102 Mol), der Verbindung nach Beispiel 1 C (22,2 g, 0,102 Mol) und Äthanol (350 ml) und das
Gemisch wurde über Nacht unter Rühren auf Rückflußtemperatur erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wurde mit Hilfe eines Rotationsverdampfers zur Trockene eingeengt. Der Rückstand wurde gesammelt
und teilweise bei 1000C getrocknet. Eine kleine Probe (2,0 g) '
wurde in Methanol (100 ml) gelöst, mit Aktivkohle behandelt und heiß filtriert. Es wurde Äther (400 ml) zugegeben, bis das
Filtrat trüb blieb und dann gekühlt. Die Kristalle wurden abfiltriert und getrocknet. Man erhielt 1,0g, Fp 331-332°C. Es
wurde umkristallisiert, Fp 318-3200C.
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CHN
Anal. Berechnet für C21H20OlN5-HGl.V2 H2O: 59,58 5,24 16,54
Gefunden: 59,51 5,16 16,66
i 9-(p-Phenylazoaiiilln)-7-Biethyl-1H-imidazo/?, 5-f7ohinolinhyd ro ohlo
rid
Eine Lösung von 11,7 g (0,05 Mol) p-Phenylazoanilinhydrochlorid
in 500 ml Äthanol wurde mit 28 tigern NH^OH auf
einen pH-V,rert von 7,0 gebracht. Nach Zugabe von 11 g (0,05 Mol)
der Verbindung nach Beispiel 1 C wurde das Gemisch über Nacht am Rückfluß erhitzt. Es wurde gekühlt, filtriert, mit Äther gewaschen
und an der Luft getrocknet, wobei man 22 g erhielte Das
rohe Produkt wurde aus Methanol umkristallisiert. Man erhielt
17 g# CHN
Anal. Berechnet für-C2^H18Ng-HCl: 66,58 4,62 20,26
Gefunden: 66,53 4,64 20,34
9-(4-Chlor-2-methoxyanilin)-7-methyl-iH~imidazo/4.5-f7-■ohinolin-hydroohlorid
Ein Gemisch von 15,76 g (0,1 Mol) 4-Chlor-2-anisidin,
21,7 g (0,1 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 C. und 500 ml Äthanol wurde über Nacht unter Bückfluß erhitzt. Die Lösung wurde
gekühlt, filtriert, mit Äther gewaschen und an der Luft getrocknet,
wobei man 29 g erhielte Es wurde nochmals aus 500 ml Dimethylformamid umkristallisiert, wobei heiß filtriert wurde.
Man erhielt 20 g einer Substanz, die bei 2850C dunkel wurde und
bei 295 bis 2970C schmolz, CHN
Anal. Berechnet für C18H15ClN4CHCl: 57,61 4,30 14,93
Gefunden: 57,33 4,28 14,82
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9-(3.4-Hethylendioxyanilino)-7-methyl-iH~imidazo/4,5-f7-ohinolin-hydrcohlorid
Ein Gemisch von 10 g (0,06 Mol) 3,4-Methylendioxynitrobensol
und 200 ml Äthanol wurde mit Wasserstoff über V2 Teelöffel
Raney-Nickel-Katalysator in V/asser hydriert. Es wurde
eine Wasserstoffaufnähme von 0,81 kg/cm (11,5 psi) beobachtet
(berechnet 1,09 kg/cm , 15,5 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert
und das FiItrat über Nacht mit 13 g (0,06 Mol) der
Verbindung nach Beispiel 1 C unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wurde auf ein Volumen von 200 ml eingeengt, dann gekühlt,
filtriert, mit Äther gewaschen und an der Luft getrocknet, wobei man 20 g erhielt. Das rohe Produkt wurde in 1500 ml Methanol
gelöst, Aktivkohle zugegeben und dann filtriert. Das Methanolfiltrat
wurde auf ein Volumen von 300 ml eingeengt, dann gekühlt, filtriert und im Ofen getrocknet, wobei man 15 g erhielt,
Pp 357-400 G unter langsamer Zersetzung.
CHN
Anal. Berechnet für C18H14N4O2-HCl: 60,93 4,26 15,79
Gefunden: 60,65 4,25 15,78
9-(3,4-Dipentoxyanilin)-7-methyl-1 H-imidazo/4,5-f7chinolin- ·
hydro chlorid-t etarto hydrat
10 g (0,033 Mol) 3,4-Dipentoxyanilin-hydrochlorid wurden in
500 ml Äthanol gelöst und dann mit 28 ^igem NH4OH neutralisiert.
Nach Zugabe von 7,2 g (0,033 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 C wurde das Gemisch unter führen über Nacht am Rückfluß
erhitzt» Beim Einengen im Vakuum erhielt man 17g. Das rohe
Produkt wurde aus 300 ml MeOH umkristallisiert. Man erhielt 16g,
Fp 236-2380C. c R R
Anal. Berechnet für C37H34N4O3-HGl^ Η£0: 66,51 7,34 11,60
Gefunden: 66,63 7,24 11,57 409882/1139
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9- (3,4-Diisoamylo xyatiilino) -7-methyl-i H-imidazo/4,5-f7~
chinolin^hydroohlorid-tetartohydrat
A. 3.4-DiJ3oamyloxynit ro "benzol
Zu einem Gemisch von 300 ml konz. HNO^und 300 ml HpO wurden
90 g (0,36 Mol) o-Diisoamyloxybenzol zugetropft, wobei die
Temperatur auf 19 bis 210C gehalten wurde. Es wurde weitere 60 min
bei 19 his 210G gerührt und die Lösung dann in 3 1 Eis gegossen.
Das rohe Produkt wurde abfiltriert, mit kaltem HpO gewaschen und
an der Luft getrocknet, wobei man 90 g erhielt. Es wurde aus 300 ml MeOH umkristallisiert, wobei man 25,5 g erhielt. Eine
chromatographische Säule mit einer Länge von 81 ,3 cm (32 inch) und einem Durchmesser von 1,9 cm (V4 inch) wurde mit 50,8 cm
(20 inch) neutralem Aluminiumoxid gepackt. Die 25 g des rohen Produktes wurden in 250 ml eines 50:50-Gemisches CHG1„ und CGI.
3 4
gelöst» Nachdem das Gemisch auf die Säule gegeben worden war,
wurde diese einige Male mit dem gleichen Lösungsmittelgemisch ausgewaschen. Die erste Fraktion, die eine sehr hellgelbe Farbe
besaß, wurde gesammelt und im Vakuum zur Trockene eingedampft. •Man erhielt 15g, Fp 44-470O.
B· ?-(3,4-Diisoamyloxyanilino)-7-methy1-1H-imidazo/4,5-f7-ohino1in~hydro chiοrid-t etart ohydrat
Ein Gemisch von 15 g (0,05 Mol)3,4-Diisoamylnitrobenzol und
100 ml Äthanol wurde über ty'4 Teelöffel Raney-Nickel als Katalysator
in Wasser mit Wasserstoff geschüttelt. Es wurde eine
Wasserstoffaufnähme von 0,95 kg/cm (13,5 psi) beobachtet
(berechnet 0,91'kg/cm , 12,9 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert
und das Filtrat über Nacht mit 11 g (0,05 Mol) der Verbindung nach Beispiel 1 G unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung
wurde gekühlt, filtriert, mit Äther gewaschen und an der Luft getrocknet, wobei man 25 g erhielt, Fp 258-2610G. Das rohe
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Produkt wurde aus 250 ml Äthanol umkristallisiert. Man erhielt
15 g, Fp 265-2660G. CHN
Anal. Berechnet für G27H34N4O2.HGl.V4 H2O: 66,51 7,34 11,49
Gefunden: 66,46 7,51 11,69
9- (4-Chlor-2,5~dibuto xyanilino) -7~methyl-1 H-imidazo/4,5-f7-ohino1in-hydrοchlo rid
Ein Gemisch von 30 g (0,1 Mol) 4-Chlor-2,6-dibutoxy-1-nitrobenzol
und 250 ml Äthanol wurde über V2 Teelöffel Raney-Nickel-Katalysator
in Wasser mit Wasserstoff geschüttelt. Es wurde ein Druckabfall von 1,55kg/om (22 psi) beobachtet (berechnet
1,81 kg/cm , 25,8 psi). Der Katalysator wurde abfiltriert und das Äthanolfiltrat über Nacht mit 22 g (0,1 Mol) der Verbindung
nach Beispiel 1 G unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wurde im Vakuum eingeengt, wobei man 63 g erhielt. Das rohe
Produkt wurde aus 300 ml MeOH umkristallisiert. Man erhielt 40 g, I1P 241-243°C. CH N
Anal. Berechnet für C25H29GlN4O2.HGl: 61,35 6,18 11,45
Gefunden: 61,32 6,12 11,51
9~/p-)2-Diäthylaminoät ho xy)anilino7-7-niethyl--1 H-imidazo/4,5-f7-chinolin-trihydrochlorid-monohydrat
A. 2-Diäthylaminoät hyl-p-nit rophenyl-äther-hydrochlo rid
Zu 118 g (0,74 Mol) Natrium-p-nitrophenylat in 750 ml
Dimethylformamid wurden 100 g (0,74 Mol) 2-Diäthylaminiäthylchlorid
zugegeben und das Gemisch auf dem Dampfbad unter Kühren
3 h erhitzt. Die Lösung wurde abgekühlt und mit 500 ml wasserfreiem Äther verdünnt und mit einer ätherischen Chlorwasserstofflösung,
pH 3, behandelt. Das Produkt wurde abfiltriert und mit Äther gewaschen, wobei man einen weißen Feststoff erhielt,
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Pp 163-1650G (Korr.), Ausbeute 171 g (98 #).
OHN
Anal. Berechnet für C12H18W2O3-HCl: 52,45 6,97 10,20
. Gefunden: 52,29 7,00 10,38
B. 2-Diäthyl amino äthyl-o-amino phenyl ~ät he r-dihydro chi orid
Ein Gemisch von 168 g (0,7 Mol) A. und 30 g 5 °/° Palladium
auf Kohle (50 '/° Feuchtigkeit) in 1 1 Äthanol wurde in einer
Parr-Apparatur in einer 2 1-Flasche hydriert. In 2 h wurde die
theoretische Menge Wasserstoff aufgenommen und der Katalysator abfiltriert. Das Filtrat wurde mit einer ätherischen Chlorwasserstoff
lösung, pH 3, "behandelt. Das Gemisch wurde gekühlt und das Produkt als blaßgelbe Nadeln gesammelt, Pp 206-2080C,
Ausbeute 147 g (86 $). Beim Umkristallisieren aus Äthanol stieg
der Schmelzpunkt auf 210-2110C. CHN
Anal. Berechnet für C12H20N2O.2 HCl: 51,25 7,89 9,96
Gefunden: 51,09 8,09 9,62
C. 9-/p-(2-Diäthylaminoäthoxy)anilino7-7-methyl-1H-imidazo-/4 ,5-f7ohinolin-trihydroohlorid-monoh7fdrat
Ein Gemisch der Verbindung nach Beispiel 1 C (22 g, 0,1 Mol) und der freien Base B (42 g, 0,2 Mol) in 200 ml Dimethylformamid
wurde unter tführen 6 h unter Bückfluß erhitzt. Das Reaktions—
gemisch wurde im Vakuum vom Lösungsmittel befreit, wobei man einen Teer erhielt. Der Teer wurde zweimal aus äthanolischer
HCl/Äther ucikristallisiert. Man erhielt 33 g (64 $),
°· C H H
Anal. Bereohnet für C25H27N5O^ HCLH2O: 53,44 6,24 13,55 20,58
53,38 6,30 13,55 21,73
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^427409
9-(p-n-Butvlar,ilino )-7-phenyl-1 H- imidazo /4,5-f7chinolinhydrochiorid
Ein 5C0 ml-3-Halsrundkolben, der mit Rührer, Rückflußkühler und Thermometer versehen war, wurde beschickt mit der
Verbindung nach Beispiel 61 C (13,95 g, 0,05 Mol) p-n-Butylanilin
(7,45 g, 0,05 Mol) und Dimethylformamid (300 ml). Das Gemisch wurde über Nacht unter Rühren auf 1000C erhitzt. Die
Reaktionslösung wurde mit Hilfe eines Rotationsverdampfers zur
Trockene eingeengt und der Rückstand gesammelt und bei 100 C getrocknet. Man erhielt 19,9 g (93 $) dunkelbraune Kristalle,
Pp 305-33O0O. Eine kleine Probe (2,0 g) wurde in Methanol
(50 ml) gelöst und heiß filtriert. Es wurde Äther (ca. 250 ml) zugegeben, bis die Lösung trüb wurde und dann gekühlt. Die
Kristalle wurden abfiltriert und über Nacht bei 1000C getrocknet. ■
Man erhielt 1,0 g weiße Kristalle, Fp 318-325°C. Beim Umkristallisieren
stieg der Schmelzpunkt auf 324-3260C.
CHN Anal. Berechnet für'C26H3-N..HDl: 72,80 5,87 13,06
Gefunden: 72,53 5,84 13,07
*.
Beispiel 81
Beispiel 81
9-*(p-Anisidino )-1H-imidazo/4,5-f7oninolin-hydrochloridt et art ο hyd rat
A. Äthyl-9-hydroxy-1H-imidazo/4,5-f7oninolin-9-carbo xylat
82 g (0,5 Mol) 5-Nitrobenzimidazol in 1 1 Äthanol wurden über
5 g 5 '/Ό Palladium auf Kohle als Katalysator, enthaltend 50 7Ό
Wasser, reduziert. Die Reduktion war beendet nach einem Druckabfall von 6,8 kg/cm2 (97 psi) (97 ^) in 75 min. Der Kataly- . . ;
3ator wurde abfiltriert. Es wurden 108 g (0,5 Mol) Diäthoxy- ' s
methylenmalonat zu dem Filtrat gegeben und die Lösung in einem
offenen Kolben zum Sieden erhitzt, bis ungefähr dia Hälfte de3
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Lösungsmittels abgedampft war (2 h). Das Produkt verfestigte sich su einem festen Kuchen "beim Abkühlen. Es wurde Äthanol, das
etwas Wasser"enthielt, zugegeben, um den Kuchen aufzubrechen,und
das Produkt wurde filtriert, mit kaltem Athanol/H^O (3:1) gewaschen
und an der Luft getrocknet. Man erhielt 125 g (83 $>) ·
Ein Anteil von 50 g dieses Anils wurde zu 500 ml siedendem
(R)
Dowtherm innerhalb von 3 bis 4 min zugegeben und weitere 4 min zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur
Dowtherm innerhalb von 3 bis 4 min zugegeben und weitere 4 min zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur
(R) wurde das Produkt abfiltriert, mit Dowtherm und anschließend
mit Benzol gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhielt 44 g rohes Produkt. Beim Extrahieren dieser Substanz mit 500 ml
siedendem Äthanol erhielt man 22 g, Fp 315-316 G.
B, 9-Hydroxyimidazo/4,5-f7chinolin-8-carboxylisoher Essig
Ein Gemisch von 356 g (1,384 Mol) A und 3000 ml 2n NaOH wurde 3 h unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wurde 1 h mit
Aktivkohle gerührt, filtriert und mit 509 ml konz. HOl angesäuert.
Das rohe Produkt wurde abfiltriert, mit HpO und dann mit
Aceton gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhielt 380 g, Pp 304-3080G.
Nach dem Lösen von 40 g des rohen Produktes in 3000 ml
Dimethylformamid und Zugabe von Aktivkohle wurde filtriert und das FiItrat mit 3000 ml Hp0 verdünnt. Es wurde dann filtriert,
mit Aceton gewaschen und im Ofen bei 100 G getrocknet, wobei man 35,5 g erhielt. Bei einem weiteren Umkristallisieren aus 3000 ml
Dimethylformamid mit Aktivkohle und Einengen des FiItrats auf
ein Volumen von 5Q0 ml erhielt man 29 g, Fp 358-3600G.
GHN Anal. Berechnet für G11H7N5O3: 57,64 3,08 18,34
Gefunden: 57,65 3,05 18,12
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C. 9-Imidazo/4,5-f7ohinolinol
Ein Gemisch von 254 g (1,108 Mol) B. und 1400 ml Chinaldin
wurde 9 Ii unter Hückfluß erhitzt, wobei Stickstoff durch das
Gemisch geleitet wurde. Der "braune Feststoff wurde abfiltriert,
mit Benzol gewaschen und an der Luft getrocknet, wobei man 183 g
erhielt. Er wurde dann in 3000 ml Wasser suspendiert und 150 ml
konz. HCl "bis zu einem pH-Wert von 2,5 zugegebene Nach 16 min
langem Rühren wux-de die Lösung filtriert. Das -B'iltrat wurde auf
2O0O abgekühlt und konz. NH.OH bis zu einem pH-Wert von 8 bis 9
zugegeben. Der braune Niederschlag wurde abfiltrieit, mit H?0
gewaschen und im Ofen bei 100 G getrocknet. Man erhielt 182 g, Ip 366-3680O. OHK
Anal. Berechnet für C10LLO: 64,86 3,81 22,69
Gefunden: 64,88 3,82 22,69
D. 9~Chlorimidazo/4,5-f7chinolin
Zu einem Gemisch von 150 g (0,813 Mol) G. und 743 ml
(1244 g, 8,13 Mol) POCl5 wurden innerhalb von 5 h 1486 ml
Dimethylformamid zugetropft. Das braune Gemisch wurde über Rächt bei Raumtemperatur gerührt und dann langsam in 5 1 Eis gegossen.
Die Lösung wurde mit 2800 ml konz. NH-OH auf einen pH-Wert von gebrachte Es wurde filtriert, das Produkt mit Wasser gewaschen
und an der Luft getrocknet, wobei man 304 g erhielt« Das rohe Produkt wurde in 16 1 Methanol gelöst und heiß filtriert, um
unlösliche Bestandteile zu entfernen und das MeOH-Filtrat im
"Vakuum eingedampft, wobei man 141 g erhielt. Es wurde ein zweites Mal aus 4000 ml MeOH mit Aktivkohle umkristallisiert. Man
erhielt 82,5 g. G H N Cl
Anal. Berechnet für C10H5ClN3: 59,27 2,49 20,74 17,50
Gefunden: 58,99 2,99 20,69 17,09
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2A27A09
E. 9-( p-Anisidino) -1 H-imidazo/4,5-f7ohinolin-b-ydro ohloridtetartohydrat
Ein Gemisch von 20,3 g (0,1 Mol) D., 12,3 g (0,1 Mol p-Anisidin und 250 ml Äthanol wurde unter Rühren 10 ham Rückfluß
erhitzt. Die Reaktionslösung wurde gekühlt, der Feststoff
abfiltriert, mit Äther gewaschen und an der Luft getrocknet. Das rohe Produkt wurde aus 4000 ml Äthanol mit Aktivkohle um—
kristallisiert. Man erhielt 19g.
Anal. Berechnet für C17H14N40.HGl.V4 H2O: 61,63 4,72 16,91 10,70
Gefunden: 61,38 5,08 16,91 10,91
Die anthelminHische Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen
wurde nach einem Verfahren bestimmt, das die künstliche Infektion von Mäusen mit Hymenolepis nana umfaßt. Eine
Verbindung der Formel (1) wurde einer Gruppe von Mäusen injiziert, während eine andere Gruppe als Vergleich diente·. Am Ende der
Behandlungszeit wurden alle Tiere getötet, autopsiert und die Anzahl der Würmer in jedem Tier gezählt. Die Anzahl der Würmer
in der behandelten Gruppe verglichen mit der Anzahl der Würmer in der nichtbehandelten Gruppe gibt die prozentuale Clearance
(Befreiung) an, die durch die Verbindungen erreicht wird. Die Ergebnisse für die erfindungsgemäßen Verbindungen sind folgendermaßen
angegeben: Verbindung nach Beispiel (Dosis per os in mg/kg, Körpergewicht p.d. 3 Tage lang {% Clearance): 1 (100)
(41); 2 (200)(72); 3 (300) (100); 4 (300) (98); 5 (300) (100); 6 (50) (90); 7 (300) (100); 8 (100) (100), 9 (100) (100);
10 (100) (64); 11 (300) (100); 12 (100) (100); 13 (50) (53); 14 (100) (65); 15 (100) (61); 16 (100) (84); 17 (100) (100);
18 (100) (75); 19 (100)' (71);'20 (50) (62); 21 (300) (80);
22 (50) (87); 23 (100) (100); 24 (300) (100); 25 (300) (100); 26 (25) (77); 27 (300) (84); 28 (100) (64); 29 (100) (10C);
30 (100) (66); 31 (100) (100); 32 (300) (100); 33 (100) (73);
40988271139
- 68 - 1A-44 452
34 (100) (100); 35 (50) (62); 36 (100) (81); 37 (300) (93);
38 (100) (100); 39 (50) (90); 40 (100) (73); 41 (50) (84);
42 (50) (94); 43 (25) (77); 44 (50) (95); 45 (50) (100);
46 (50) (100); 47 (100) (100); 48 (100) (72); 49 (100) (100);
50 (100) (100); 51 (50) (100); 52 (100) (85); 53 (100) (70);
54 (100) (89); 55 (50) (100); 56 (100) (96); 57 (300) (100);
58 (300) (100); 59 (100) (94); 60 (300) (100); 61 (100) (66);
62 (300) (100); 63 (100) (66); 64 (300) (60); 65 (300) (81);
66 (50) (84); 67 (300) (S3); 68 (100) (100); 69 (50) (93);
70 (50) (100); 71 (100) (82); 72 (100) (100); 73 (100) (100);
74 (300) (100); 75 (300) (100); 76 (300) (100); 77 (50) (100);
78 (50) (84); 79 (300) (100); 80 (300) (69) Tind 81 (100) (100).
409882/1139
Claims (3)
- Patentansprücheα)in der X Wasserstoff, Methyl, Phenyl oder Hydroxy; Z Methyl, Äthyl,. Wasserstoff oder Phenyl;V/ 2-Piperidino-5-pyridylamino, {/5-(4-Methyl-1-piperaainyl)-3~pyridyl7amino, (4-Methoxybenzyl)amino, 2-Methoxy-5-pyridylamino, ß-Iiaphthylamino ? Cyclohexylamine, •■V-Naphthylamino, Anilinoder -m-bedeuten, wobei R 4-Methyl, 2-Chlor-5-methyl,4-Butyl, 3-Ghlor-4-methyl, 4-3ac.Butyl, 3-Trifluormethyl, 3-Trifluormethyl-4-chlor, 2-Phenyl, 4-Phenyl, 2-Methyl-3-chlor, 4-l3opropyl, 3,4-Dionlor, 4-Brom, 4-Iod, 4-Dimethylamino, 4-Diathy1amino, 3-Ghlor-4-dimethylamino, 4-Piperidino, 4-(4-Methylpiperazinyl), 3-Dimethylamino, 3-Chlor-4-piperidino, 3-Chlor-4-(4-methyl)pipera2inyl, 3~Ohlor-4-(4-benzyl)piperazinyl·, 4-Methoxy, 4-Athoxy, 2-Methoxy, 3-Chlor-4-äthoxy, 4-Butoxy, 3-Methoxy, 4-Phenoxy, 4~Methylthio, 4-Bonzyloxy, 2-Methylthio, 3~Methylthio, 3,4-Dimethoxy, 3,4-Diäthoxy, 3,4-Diisopropoxy, 3,4-Diisobutoxy, 3,4-Dibutoxy, 3,4-disec.Amyloxy, 2,5-Diäthoxy, 2,5-Dimethoxy, 2,5~Dimethoxy-4-chlor, 2~Äthoxy-5~methoxy, 2-Methoxy-5-äthoxy, 2,5-Diäthoxy-4-chlor, 2,4-I>imethoxy-5-chlor, 3,4,5-Trimethoxy, 2,4,5-Triäthoxy, 4~Acetyl, 3-Acetyl, 4-Propionyl, 4-Butyryl, 2-Methyl-4-chlor, 3-Nitro-4-methyl,409882/11393-Chlor-4-äthyl, 3-Chlor-4-butyl, 3-Chlor-4-fluor, 3-Chlor-4-pyrrolidin, 4-Phenylazo, 2~Methoxy-4-chlor, 3,4-Methylendioxy, 3,4-Diamyloxy, 3,4-Diisoamyloxy, 4-Ghlor-2,5-dibutoxy oder 4- (2-Diät'-1.7Ia.r.ino) ät ho xy ist.
- 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen FormelN.in der X und Z die oben angegebene Bedeutung haben, umsetzt mit einem Amin der Formelin der A 2-Piperidino~5-pyridyl, ,/S-(4-Methyl-1-piperazinyl)-3-pyridyl72-m8thoxy-5-pyridyl, ß-Naphthyl, l-Naphthyl, (4-Methoxybenzyl), Cyclohexyl, Phenyl, 4-Kethylphenyl, 2-Chlor-5-methyl-phenyl, 4—Butylphenyl, 3-Chlor-4—methylphenyl, 4-sec.Butylphenyl, 2-Methyl-3-chlorphenyl, 3-Trifluor-methylphenyl, 4-Isopropyl— phenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 3-Trifluormethyl--4-chlorphsnyl, 4-Bromphenyl, 4-Iodphenyl, 4-Diäthylaminophenyl, 4-Dimethylaminophenyl, 2-Biphenyl, 3-Chlor-4-dimethylaniinophenyl, 4-Biphenyl, 4-Piperidinophenyl, 4-(4-Methyl)piperazinylphenyl, 3-Dimethylaminophenyl, 3-Chlor-4-piperidinophenyl, 3-Chlor-4-(4-methylpiperazinyl)phenyl, 4-Methoxyphenyl, 4-(4-Benzylpiperazino)-3-chlorphenyl, 4-Athoxyphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3-Chlor-4-äthoxyphenyl, 4-Butoxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 4-Phenoxyphenyl, 4-Methylthiophenyl, 4-Benzyloxyphenyl, 2-3enzyloxyphenyl, 2-Methylthiophenyl, 3-Methylthiophenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 3,4-Diäthoxyphenyl, 3,4-Diisopropoxyphenyl, 3,4-Diisobutoxyphenyl, 3,4-Dibutoxyphenyl, 3,4-di-sec.Amyloxyphenyl,409882/1139 . ">1A-44 4522,5-Diäthoxyphenyl, 2,5-Dimethoxyphenyl, 2,5-Dimethoxy-4-chlorphenyl, 2-Äthoxy-5-methoxyphenyl, 2-Methoxy-5-äthoxyphenyl , 2,5-Diäthoxy-4-chlorphenyl, 2 ,4-Dimethoxy-5-ohlorphenyl, 3,4,5-irimethoxyphenyl, 2,4,5-Triäthoxyphenyl, 4-Aoetylphenyl, 3-Acetylphenyl, 4-Propionylphenyl, 4-Butyrylphenyl, 2—Methyl-4-ohlorphenyl, 3-Nitro—4-aethylphenyl, 3-Ghlor-4-äthylphenyl, 3-Chlor-4-butylphenyl, 3-Chlor-4-fluorphenyl, 3-GhloΓ-4-pyrrolidinophenyl, 4-Phenylazοphenyl, 2-Methoxy-4-chlorphenyl, 3,4-Methylendioxyphenyl, 3,4-Diamyloxyphenyl, 3,4-Di iso amyl ο xyphenyl, 4-Chlor-2f5-DiT3utoxyphenyl oder 4-(2-Diäthylamino)äthoxyphenyl ist.
- 3. Verwendung der Verbindungen nach Anspruch 1 als anthelmintbisches Mittel.62XXI 409882/1139
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