DE2415604A1

DE2415604A1 - Impfstoff

Info

Publication number: DE2415604A1
Application number: DE2415604A
Authority: DE
Inventors: Auf Nichtnennung Antrag
Original assignee: Biotest Serum Institut GmbH
Current assignee: Biotest Serum Institut GmbH
Priority date: 1974-03-30
Filing date: 1974-03-30
Publication date: 1975-10-02
Also published as: FR2265406A1; BE827145A; LU71976A1; NL7502660A; DK110575A

Description

Biotest-Serum-Institut GmbH, Frankfurt/M.-Niederrad, Fluqhafenstr. 4

Impfstoff.

Die Erfindung betrifft einen Impfstoff gegen die Hepatitis-B.

Das Australia/Serumhepatitis-antigen, auch Hepatitis-B-Antigen oder Hepatitis-B-assoziiertes Antigen genannt, ist immunologisch eng mit dem Erreger der Virusoder Transfusionshepatitis verknüpft. Möglicherweise ist es das Hüllprotein des Hepatitis-B-virus.

S.Krugmann konnte zeigen, daß durch passive Immunisierung mit Antikörpern gegen das Australia/Serumhepatitis-antigen das Auftreten einer Hepatitis-B weitgehend verhindert werden konnte (Krugmann,S., Giles,I.P. und Hammond, I., J.Am.med.Ass.218 (1971) ). Außerdem

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konnte Krugmann zeigen, dn6 durch Koche-η von hochinf·=:<tiösem Hepatitis-B-serurn ein Produkt erhalten uurde, das einen 70/& aktiven Impfschutz bewirkt? ( Krugmann, 5., Giles, I.P.und Hammond,!., Il, Am,^rned . Ass . Barvi 2J7, Nr. 1, Seite 41 (1971) ).

Es uurde nun überraschenderweise festgestellt, daO einhepatitissichere Serumkonsorve, eieren primäre Aufaab" eine hepatitissiche:re Eiuei^!:>?ubs titution ige, als Imnfstoff gegen die Hepatitis-fi verwendet werden kann, wenn das Produkt neben den Eiweißb^standteilen Albumin, c;- und ß-Globülinan und γ-Glabuü in Australi a/fjerumhe.nabitis-antigen in inaktivierter, imrnonolnqisch jedoch voll wirksamer Form enthält. Genenst-anc! der trfiniunc ist daher ein Imofstoff gsgen Hepatitis-3, ü^ct Hadurch qokennzeichnet ist, daß er aus heoatitissiriherem Australia-positiv-5erum besteht, das neben Albumin, a-,i3- -und γ-Giobulinen Australia/Serumhppatitis-antigen in immunogener Form enthält.

Ein derartiger, zur Impfung gegen die H=ipati.ti s-8 geeigneter Impfstoff kann beispielsweise durch Behandlung von menschlichem Nischserum mit ü-Propiolanton, Ultraviolett-bestrahlung und anschlißüende Adsorption auf kolloidaler Kieselsäure oder Jurch Behandlung mit kolloidaler Kieselsäure und anschJiessende Ultraviolett-bestrahlung erhalten werden, wobei die einzelnen Uerfahrensschritte zur Inakti-

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vierunn und Stabil j eierunn Hienen (Stephan, IJ., Vox 3ano. 2ü, S. 44 2 (.1971) ).

i)ie Wirksamkeit eines solchen Präparates als Impfstoff unirri? _an 2U Blutspendern erorobt, die bei Anwendung von etua 0,1 ijci/rnl inaktivierten- Australia/Serumhepatitisantioen in Form der beschriebenen Serumkonserve zu ίίΠ'ο Antikörper bildeten. Die Menge der zuzuführenden Sprumkonserve hängt von der darin vorliegenden Konzentration an inaktiviertem Australia/Serumhepatitis-antiqen ab.

Die Erfindung uird durch das nachstehende Beispiel erläutert.

Beispiel

Hin Liter eines Mischserums von 1Ü00 Spendern uurrien mit ü,3g/100 ml iS-Propiolacton bei einem pH-Uert von 7,5 1 Stunde bei 5 C versetzt, anschließend mit 2mUatt/

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cm χ Minute bestrahlt und die Hydrolyse von ß-Propiolacton innerhalb von 12 Stunden beendet. Danach uurde mit 2 g/100ml kolloidaler Kieselsäure (Aerosil der Firma DEGUSSA) 4 Stunden bei 45 C adsorbiert, zentrifugiert und sterilfiltriert. Das sterile und pyrogenfreie Produkt eruips sich im Radioimmuntest (Testverfahren der Firma Abbot Lab.) Australia/Serumhepatitis-antigen po3itiv, in der Komplementbindungsreaktion jedoch

η -intiv. ,

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2o Blutspendern zuischen 20 und 40 Oahren ( 5 Frauen, 15 Männer ) wurden je 250 ml der beschriebenen Serumkonserve intravenös appliziert und durch Radioimmuntest auf Australia/Serumhepatitis-antigen geprüft. Der Anti-australia-titer uurde mit Hilfe der passiven Hämagglutination bestimmt. Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengestellt. Plan kann erkennen, daß bei stets negativem Australia-antigen 60% aller Spender unter Antikörperbildung gegen das Australia/Serumhepatitis-antigen reagieren, davon 25^ mit einer ausgesprochenen Booster-Reaktion, die zu Hyperimmunseren führte.

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1 2 3 4 5 6 7 8 9 in 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

Tabelle

Au5tral.ia-antin.fin Australia-anti-(Radioimmuntest) kör ρ er (pas si. ve
vor nach 2 Plonaten hämagglutination)

«or nach 2 Monaten

(reziproke Titer)

—	5000	-	5000	-	50	mm	100	O £-.	100000
160QG		-	32000	64
-	ma	64	500
40000C	2
2
8
8

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Claims

Patentanspruch«t

1.) Impfstoff gegen Hepatitis-B, dadurch gekennzeichnet, daO er aus hepatitiseicherem Australia-positiv-Serum besteht, das nebe» Albumin, a-,ß- und γ-Globulinen Australia/Serumhepatitia-antigen in imraunoganer Form enthält.

2«) Impfstoff nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß er aus Australia-antigen enthaltendem humanen riiechaaruM hergestellt wurde,

3.) Impfstoff nach Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß zu seiner Herstellung das Auegangsmaterial mit ß-Propiolacton, Ultraviolettbestrahlung und kolloidaler Kieselsäure behandelt uird.

A₀) Impfstoff nach Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Immunisierung mindestens 0,1 ug/ ml Australia-antigen verwendet·

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