DE2414623A1 - Amidderivate von nicotinsaeure - Google Patents

Amidderivate von nicotinsaeure

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DE2414623A1
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Claudio Cavazza
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
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    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
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Description

  • "Amidderivate von Nieotinsäure" Diese Erfindung betrifft Ämidderivate der Nicotinsäure der nachfolgenden allgemeinen Formel worin R ein Wasserstoffatom, eine gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Alkylarylgruppe, Ri eine gegebenenfalls substituierte Alkylgruppe und R2 eine gegebenenfalls substituierte Alkylgruppe ist.
  • Weiterhin betrifft die Erfindung Salze, die von der Verbindung der oben erwähnten allgemeinen Formel abstammen.
  • Die Verbindungen der oben erwähnten allgemeinen Formel erhält man dadurch, daß man das Nicotinoylchlorid-Hydrochlorid oder die Nicotinsäure-Hydrochloridester mit verschieden substituierten und der allgemeinen Formel entsprechenden Aminverbindungen behandelt.
  • Im allgemeinen wird die Reaktion in Gegenwart vollständig wasserfreier organischer Lösungsmittel, wie Chloroform, Methylalkohol, Äthylalkohol, Dioxan, Tetrahydrofuran, N.N-Dimethylformamid,bei einer Temperatur zwischen 25 und 90°O durchgeführt.
  • Es ist wesentlich, um eine gute Ausbeute der Reaktion zu erhalten, in Gegenwart eines Akzeptors für die während der Reaktion gebildete Halogenwasserstoffsäure zu arbeiten. Es können, hauptsächlich Träthylamin, getrocknet auf neutralem wasserfreiem Aluminiumoxid oder wasserfreiem Pyridin oder andere ebenso wasserfreie Trialkylamine verwendet werden.
  • Die erhaltenen Verbindungen können als solche oder als organische oder anorganische Salze verwendet werden.
  • Die Salze werden hergestellt mit Essigsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Salicylsäure, Maleinsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, usw.
  • Die nach dem oben beschriebenen Verfahren hergestellten Verbindungen der oben angegebenen allgemeinen Formel weisen eine wesentliche therapeutische çJirksamkeit auf durch Hepatopathien verschiedenen Ursprungs bewirkte chemische Schäden auf und sie können als den arteriellen Blutdruck auf Grundwerte-langsam und progressiv senkende Mittel, auch wenn sie in geringen Dosen verabfolgt werden, bezeichnet werden.
  • Die folgenden Beispiele erläutern Verfahren zur Herstellung der Produkte der oben erwähnten allgemeinen Formel.
  • Beispiel 1 Homo-cystein-thiolacton-nicotinamid Man suspendiert 1 Mol Nicotinsäurechlorid-Hydrochlorid in N.N-Dimethylformamid, gibt 3,3 Mol wasserfreies Triäthylamin und 1 Mol Homo-cystein-thiolacton-Hydrochlorid, das vorausgehend in N.N-Dimethylformamid gelöst wurde, zu. Das Gemisch wird 4 Stunden bei 90°C gehalten, dann filtriert und das N.N-Dimethylformamid zur Trockne verdampft. Den Rückstand kristallisiert man aus Äthylacetat. Der Schmelzpunkt des chromatographisch reinen Produkts beträgt 150 bis 15200.
  • Beispiel 2 Xysteinthiolacton-nicotinamid Man suspendiert 1 Mol Nicotinsäurechlorid-Hydrochloridin wasserfreiem Tetrahydrofuran und gibt 2,2 Mol wasserfreies Triäthylamin und 1 Mol α-Amino-ß-propiothiolacton, das vorausgehend in wasserfreiem Tetrahydrofuran gelöst wurde, zu.
  • Man erwärmt das Gemisch bei 600C 4 Stunden, filtriert, verdampft das Tetrahydrofuran zur Trockne und kristallisiert den Rückstand aus Äthylacetat. Der Schmelzpunkt des chromatographisch reinen Produkts beträgt 111 bis 11300.
  • -Patent ansprüche -

Claims (6)

  1. P a t e n t a n s p r ü c h e : 1. Amidderivate der Nicotinsäure der nachfolgenden allgemeinen Formel worin R ein Vasserstoffatom, eine gegebenenfalls substituierte Alkyl- oder Alkylarylgruppe und jeder der Reste Ri und R2 unabhängig voneinander eine gegebenenfalls substituierte Alkylgruppe ist.
  2. 2. Verfahren zur i-Ierstellung von Derivaten gemäß Anspruch 1, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß man Nicotinsäurechlorid-Hydrochlorid mit verschieden substituierten Aminverbindungen umsetzt.
  3. 3. Verfahren gemäß Anspruch 2, d a d u r c h g e k e n n -z e i c h n e t , daß man die Reaktion in Gegenwart eines inerten wasserfreien Lösungsmittels, wie Chloroform, Dioxan, Tetrahydrofuran, usw., durchführt.
  4. 4. Verfahren gemäß einem Ansprüche 2 und 3, d a d u r c n g e k e n n z e i c h n e t , daß man die Reaktion in Gegenwart eines Halogenwasserstoffsäure-Akzeptors durchfthrt.
  5. 5. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 2, 3 und 4, d a -d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß man Triäthylamin oder wasserfreies Pyridin als Akzeptor verwendet.
  6. 6. Pharmazeutische Produkte, d a du r c h g e k e n n -z e i c h n e t , daß sie als =wirkstoff eine oder mehrere der Verbindungen der allgemeinen Formel oder ihre Salze, sofern sie nach dem Verfahren gemäß einem der Ansprüche 2 bis 5 nergestellt sind, enthält.
DE2414623A 1973-03-08 1974-03-26 Amidderivate von nicotinsaeure Ceased DE2414623A1 (de)

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US05/668,498 US4021433A (en) 1973-03-08 1976-03-19 Derivative of nicotinic acid with amides
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5350178A (en) * 1976-10-14 1978-05-08 Sigma Tau Ind Farmaceuti Production of nn66 chloronicotynoyl homocysteine thiolactone
DE3600712A1 (de) * 1985-01-17 1986-07-17 Daicel Chemical Industries, Ltd., Sakai, Osaka 5-halopyridin-3-carboxamidverbindungen
DE3601121A1 (de) * 1985-01-18 1986-08-21 Daicel Chemical Industries, Ltd., Sakai, Osaka 4-substituierte-oxy-3-pyridincarboxamide

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3155672A (en) * 1964-11-03 N-diphenylisomcotinamide
DE2110537C3 (de) * 1970-03-07 1978-06-15 Krakowskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa, Krakau (Polen) N-Pyridyl-brenzschleimsäureamide, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5350178A (en) * 1976-10-14 1978-05-08 Sigma Tau Ind Farmaceuti Production of nn66 chloronicotynoyl homocysteine thiolactone
DE3600712A1 (de) * 1985-01-17 1986-07-17 Daicel Chemical Industries, Ltd., Sakai, Osaka 5-halopyridin-3-carboxamidverbindungen
DE3601121A1 (de) * 1985-01-18 1986-08-21 Daicel Chemical Industries, Ltd., Sakai, Osaka 4-substituierte-oxy-3-pyridincarboxamide

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GB1455169A (en) 1976-11-10
JPS50126669A (de) 1975-10-04
US4100289A (en) 1978-07-11
IT1056031B (it) 1982-01-30

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