DE2414621A1

DE2414621A1 - Heterocyclische amidderivate von nicotinsaeure mit wenigstens einem stickstoffund einem schwefelatom in dem heterozyklus

Info

Publication number: DE2414621A1
Application number: DE2414621A
Authority: DE
Inventors: Claudio Cavazza
Original assignee: Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Current assignee: Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite SpA
Priority date: 1974-03-26
Filing date: 1974-03-26
Publication date: 1975-10-16

Description

"Heterocyclische Amidderivate von Nicotinsäure mit wenigstens einem Stickstoff- und einem Schwefelatom in dem Heterozyklus" Die Erfindung betrifft Muidderivate der Nicotinsäure der nachfolgenden allgemeinen Formel worin jeder der Reste R1 und R2 unabhängig voneinander eine gegebenenfalls substituierte Alkylgruppe ist.
Weiterhin betrifft die Erfindung Salze der Verbindung der oben angegebenen allgemeinen Formel. Die Verbindungen der oben erwähnten allgemeinen Formel erhält man dadurch, daß man das Nicotinoylchlorid-Hydrochlorid oder die Nicotinsäurerhydrochloridester mit verschieden substituierten Aminverbindungen nach der oben erwähnten allgemeinen Formel behandelt.
Die Reaktion wird im allgemeinen in Gegenwart von wollständig wasserfreien organischen Lösungsmitteln, wie Chloroform, Methylalkohol, Äthylalkohol, Dioxan, Tetrahydrofuran, N.N-Dimethylformamid und bei Gemperaturen zwischen 25 und 90 0C durchgeführt.
Es ist wesentlich, um eine gute Ausbeute zu erhalten, die Reaktion in Gegenwart eines Akzeptors für die während der Reaktion gebildete Halogenwasserstoffsäure durchzuführen.
Hierzu verwendet man hauptsächlich Triäthylamin, das auf neutralem wasserfreiem Aluminiumoxid getrocknet wurde, oder wasserfreies Pyridin oder weiterhin andere wasserfreie Trialkylamine.
Die erhaltenen Verbindungen können als solche oder als organische oder anorganische Salze verwendet werden.
Die Salze werden mit Essigsäure, Salpetersäure, Weinsäure, Salicylsäure, Maleinsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, usw. hergestellt.
Die nach dem oben beschriebenen Verfahren hergestellten Verbindungen und die die oben angegebene allgemeine Formel auf-- weisen, haben wertvolle therapeutische Wirksamkeit bei durch Hepatopathien verschiedenen Ursprungs bewirkten biochemischen Schäden,wobei sie als den arteriellen Blutdruck auf die Grundwerte langsam und progressiv senkende Mittel, auch bei Verabfolgung in geringen Dosen, bewertet werden können.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern Herstellungsverfahren für die Produkte der oben erwähnten allgemeinen Formel.
Beispiel 1 Thiazolid-4-carbonsäureäthylester von Nic otinsäure Man suspendiert 1 Mol Nicotinsäurechlond-Hydrochlorid in wasserfreiem Chloroform und gibt langsam unter Rührern 4-Thiazolidincarbonsäureäthylester zu, den man vorausgehend in wasserfreiem Chloroform gelöst hat.
Die Reaktion führt man 4 Stunden bei 25 0C unter Rühren durch.
Man filtriert und verdampft das Chloroform zur Trockne, kristallisiert dann den Rückstand aus Aceton aus. Der Schmelzpunkt des chromatographisch reinen Produkts beträgt 130 bis 135 0C. i?ie Elementaranalyse bestätigt seine Zusammensetzung als Hydrochlorid.
Beispiel 2 Thiomorpholid von Nicotinsäure Man suspendiert 1 Mol Nicotinsäurechlorid-Hydrochlorid in wasserfreiem Tetrahydrofuran, gibt 2,2 Mol wasserfreies Triäthylamin und 1 Mol Thiomorpholin, vorausgehend gelöst in wasserfreiem Tetrahydrofuran, zu. Die Reaktion führt man 12 Stunden bei 200C durch, filtriert, verdampft das Tetrahydrofuran zur Trockne und kristallisiert dann den Rückstand aus einem 1:1 Äthylalkohol-Äthyläthergemisch aus.
Der Schmelzpunkt des chromatographisch reinen Produkts beträgt 95 bis 970C.
-Patentansprüche-

Claims

Patentansprüche: 1. Amidderivate der Nicotinsäure der nachfolgenden allgemeinen Formel worin jeder der Reste R1 und R2 unabhängig voneinander eine gegebenenfalls substituierte Alkylgruppe ist.
2. Verfahren zur Herstellung von Derivaten gemäß Anspruch 1, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß man Nicotinsäurechlorid-Hydrochlorid mit verschieden substituierten Aminverbindungen umsetzt.
3. Verfahren gemäß Anspruch 2, d a d u r c h g e k e n n -z e i c h n e t , daß San die Reaktion in Gegenwart eines inerten wasserfreien Lösungsmittels, wie Chloroform, Dioxan, Tetrahydrofuran, usw. umsetzt.
4. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 2 und 3, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß man die Reaktion in Gegenwart eines Halogenwasserstoffsäure-Akzeptors durchführt.
5. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 2, 3 und 4, d a -d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß man als Akzeptor Triäthylamin oder wasserfreies Pyridin verwendet.
6. Pharmazeutische Produkte, d a du r c h g e k e n n -z e i c h n e t , daß aie als Wirkstoff eine der Verbindungen entsprechend der allgemeinen Formel oder ihre nach dem Verfahren gemäß einem der Ansprüche 2 bis 5 hergestellten Salze enthält.