DE2408219A1 - Bis-(1-alkyl-5-nitro-imidazolyl-2- alkyl)-verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Bis-(1-alkyl-5-nitro-imidazolyl-2- alkyl)-verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung

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DE2408219A1
DE2408219A1 DE19742408219 DE2408219A DE2408219A1 DE 2408219 A1 DE2408219 A1 DE 2408219A1 DE 19742408219 DE19742408219 DE 19742408219 DE 2408219 A DE2408219 A DE 2408219A DE 2408219 A1 DE2408219 A1 DE 2408219A1
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    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
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Description

Aktenzeichen: HOE 74/F O5O
Datum: "15*2.197^
Bis-(l-Alkyl-5-iiitro~imidazolyl-2-alkyl}-Verbindungen und Verfahren zn ihrer Herstellung
Es ist bekannt, 1-(2-Hydroxyäthyl)-2-methyl-5-nitroimidazol (Metronidasol) zur Bekämpfung von Protozoenerkrankuagea, wie Trichomoniasis und Araöbiasis zu verwenden.
Gegenstand der Erfindung sind Bis-(l-Alkyl-5~nitro-iriiidazolyl~2-alkyl)-sulfide, -sulfoxide, -sulfone sowie -disulfide der Foriuel I
°2N Il
CH-A-CH-V1 Η
\ (D
> 1O Si
R" R rr
50983 8/0911 /2
worin R eine Methyl- oder Athylgruppe, R ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, A eine Schwefelbrücke (-S-), eine Sulfoxidgruppe (-SO-), eine SuIf
Disulfidbrücke (-S-S-) bedeutet.
Sulfoxidgruppe (-S0-), eine Sulfongruppe (-SO0-) oder eine
Ca
Die neuen Verbindungen sind wirksam gegenüber verschiedenen Protozoen, insbesondere Trichomonaden und Amöben, ferner Trypanosomen und Bakterien.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von Bis- ( l-Alkyl-5-n.itro-imidazolyl-2-alkyl )-sulf iden, -sulfoxiden und -sulfonen oder Disulfiden der Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
a) ein 1-Alkyl-2-halogenalk3yrl-5-nitro-rimidazol der Formel II
(II)
1 2
worin R und R die zu Formel I angegebenen Bedeutungen haben und X ein Halogenatom oder eine Acyloxygruppe, vorzugsweise Acetoxy, Propoxy, Butoxy, Benzoyloxy, Benzyloxy oder Tolyloxy, oder eine Arylsulfonsäureestergruppe, vorzugsweise eine Benzolsuifonsaureester-, Toluolaulfensäureester- oder Naphthalinsulf onsäureester-Gruppe bedeutet, mit Schwefelwasserstoff oder dessen Alkalimetall- oder Ammoniumsalz der Formel III
Y-S-Y (III)
worin Y Wasserstoff, ein Alkalimetall» insbesondere Natrium oder Kalium, oder Ammonium bedeutet, umsetzt oder*
/3
5098 38/0911
b) ein l-Alkyl-2-mercaptoalkyl-5~nitro-imidazol der Formel IV
Νλ
VCH-S-Y (IV)
/U
R1
worin R1, R2 und Y die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem l-Alkyl-2-halogenalkyl-5-nitro-imidazol de-Λ Formel II umsetzt
und gegebenenfalls die so erhaltene Sulfidverbindung der Formel I zu einem SuIfoxid oder SuIfon oxidiert, oder
c) ein 1»Alkyl-2-halog-enalkyl-5-nitro-imidazol der Formel II
[j" V-CH-X (II)
O0N ^ N R2
worin R und R** die zu Formel I angegebenen Bedeutungen haben und X ein Halogenatom oder eine Acyloxygruppe, vorzugsweise Acetoxy, Propoxy, Butoxy, Benzoyloxy, Benzyloxy oder Tolyloxy, oder eine Arylsulfonsäureestergruppe, vorzugsweise eine Benzolsulfensäureester-, ToluolsulfonsKureester- oder Naphthalinsulf onsäureester-Gruppe bedeutet, mit einem Dialkalidisulfid der Formel V
y'_ S-S-Y* (V)
worin Y·ein Alkalimetall, insbesondere Natrium oder Kalium, oder Ammonium bedeutet, umsetzt oder
d) ein l-Alkyl-2-mercaptoalkyl~5-nitro-imidazol der Formel IV
509838/0911
\\_CH-S-Y (IV)
2 f R2
R1
1 2
worin R , R und Y die oben angegebenen Bedeutungen haben, oxidiert.
Nach den Verfahren a) und b) entstehen die Sulfide, Sulfoxide und Sulfone, nach den Verfahren c) und d) die Disulfide der Formel I.
Als Ausgangsstoffe der Formel II kommen beispielsweise in Frage 1-Methyl-, l-Athyl-2-chlcr-, -2-brom-, -2-jod-methyl- oder 1-Methyl-, l-Äthyl-2-chlor-, -2-brom-, -2-jod-(1-äthyl)-5-nitroimidazol, 1-Methyl- bzw. l-Äthyl-2-acetoxy-5-nitro-imidazol, 1-Methyl- bzw. l-Äthyl^-benzoyloxy-S-nitro-imidazol oder i-Methyl- bzw. l-Äthyl-2-benzol- bzw. -2-toluol-Sulfoneäureester.
Als Ausgangsstoffe der Formel III kommen beispielsweise in Frage Natrium-, Kalium-, Ammonium-hydrogensulfid und Natrium-, Kalium-, Ammonium-sulfid.
Als Ausgangsstoffe der Formel IV kommen beispielsweise in Frage 1-Methyl-, l-Äthyl-2-mercapto-methyl- oder 1-Methyl-, 1-Äthyl-2-mercapto-(1-äthyl)-5-nitro-imidazol oder deren Alkalimetalloder Ammoniumsalze, oder Mercaptanbildner, wie z.B. Isothiouroniumsalze, Isothioamid-Verbindungen, Xanthogenate, Thiosulfate, Thioacetate, Thiobenzoate, Thiocarbamate, Dithiocarbamate, Thiocyanate.
Als Ausgangsstoffe der Formel V kommen beispielsweise in Frage Dinatrium-, Dikalium-, Diammonium-disulfid.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten l-Alkyl-2-chloralkyl-nitroimidazole der Formel II werden durch Umsetzung von l-Alkyl-2-hydroxyalkyl-5-nitroimidazolen mittels Thionylchlorid erhalten,
509838/0911 /5
NACHGEREICHT
die gewünschten.?alls durch Umsetzung mit anderen Metallhalogeniden in die entsprechende Fluor-, Brom- oder Jodverbindungen übergeführt werden können.
Die weiterhin als Ausgangsstoffe verwendeten l-Alkyl-2-acyloxyalkyl-5-nitro-imidazole oder* l-Alkyl-2-(arylsulfonyloxyalkyl)-5-nitro-imidazole der Formel II werden durch Umsetzung von l-Alkyl-2-hydroxyalkyl-5-nitro-imidazolen mit einem Säureanhydrid oder Säurechlorid wie Acetanhydrid oder Acetylchlorid oder mit Arylsulfonsaurechlorid wie ^-Toluolsulfonsäurechlorid erhalten.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten l-Alkyl-2-mercapto-alkyl~5-nitroimidazole der Formel IV können aus entsprechenden 2-Halogenalkyl-5-nitroimidazolen durch Umsetzung mit Schwefelwasserstoff erhalten werden.
Wegen der Instabilität, d.h. leichten Oxydierbarkeit empfiehlt es sich jedoch, die Alkalisator oder entsprechenden Mercaptanbildner zur Umsetzung zu bringen.
Die Varianten a), b) und c) des Herstellungsverfahrens werden zweckmäßig mit den molaren Mengen der jeweiligen Ausgangsstoffe entsprechend den jeweiligen Reaktionsgleichungen durchgeführt, vorteilhaft in einem Lösungs- oder Verteilungsmittel. Bei Verwendung der Verbindungen der Formel III oder IV arbeitet man vorzugsweise in einem polaren Lösungsmittel; bei Verwendung von deren Salzen verwendet man vorzugsweise unpolare Lösungsmittel.
Als unpolare Lösungsmittel kommen z.B. in .Betracht Benzol, Toluol, Xylol, Chlorbenzol. Als polare Lösungsmittel kommen z.B. in Betracht Alkohole wie Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol, Methoxyäthanol oder Ketone wie Aceton, Methyläthylketon, Methylbutylketon, weitere Pyriden, Picolin, Chinolin, Dimethylformamid, Dimethylacetainid, N-Methylpyrrolidon, Tetramethylharnstoff, Hexamethylphosphorsäuretriamid oder Dimethylsulfoxid.
/6 5098 38/0911
Die Reaktionstemperaturen können im allgemeinen zwischen O und 120 C liegen, vorzugsweise zwischen 15 und 60°C. Dabei genügen bei Reaktionen in polaren Lösungsmitteln die niedrigen Temperaturbereiche , während für die im unpolaren die höheren zweckmäßig sind. Die Reaktionszeiten betragen je nach Temperaturbereich wenige Minuten bis einige Stunden.
Bei Verwendung der Verbindungen der Formel III und IV empfiehlt sich die Anwendung eines säurebindenden Mittels. Als säurebindende Mittel kommen Basen wie Triäthylamin oder Pyridin, sowie Alkali- und Erdalkalicarbonate und -bicarbonate, -hydroxyde und -alkoxyde, wie z.B. -methoxyde, -äthoxyde, -butoxyde, in Frage.
Die Isolierung der Verfahrenserzeugnisse erfolgt nach üblichen Methoden durch Abdestillieren der verwendeten Lösungsmittel oder Verdünnen der Reaktionslösung mit Wasser. Gegebenenfalls kann eine Reinigung durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittelgemisch erfolgen.
Die nach einem der vorstehend beschriebenen Verfahrensvarianten a) oder b) erhalten Sulfide der Formel I-(A = -S-) können durch Oxydation in entsprechende Sulfoxide (A = -SO-) bzw. Sulfone (A = -SO2-) überführt werden.
Die Oxydationen erfolgen zweckmäßigerweise durch Verwendung von ein- oder zweifach molaren Mengen eines Oxydationsmittels. Durch Behandlung der Sulfide mit einem Moläquivalent Oxydationsmittel erhält man Sulfoxyde, mit zwei Moläquivalenten Oxydationsmittel erhält man Sulfone. Als Oxydationsmittel können beispielsweise Wasserstoffperoxyd oder Persäuren wie z.B. Peressigsäure, Petrifluoressigsäure oder Metachlorperbenzoesäure sowie Salpetersäure oder Chromsäure, bzw. ihre Salze, ferner Permanganate, Hypochlorite, Perchlorate, Perjodate und Stickoxyclo angewendet werden. Die Oxydationsreaktionen werden vorteilhaft in einem Lösungs- oder Verteilungsmittel durchgeführt,
509838/0911
Hierbei eignen sich besonders solche Lösungsmittel, die von dem Oxydationsmittel nicht angegriffen werden, wie z.B. Essigsäure, Trifluoressigsäure. Bei Verwendung von Perbenzoesäure eignen sich auch Methylenchlorid oder Chloroform als Lösungsmittel.
Die gegebenenfalls im Anschluß an die Verfahren a) und b) durchzuführenden Oxydationsreakta'-onen, die zu SuIfoxiden führen, werden im allgemeinen bei Temperaturen zwischen 10 und 30 C durchgeführt. Die Sulfone erhält man im allgemeinen bei Oxydationstemperaturen zwischen 50 und 100 C. Die Sulfone können auch durch Oxydation der entsprechenden Sulfoxide mit den dafür genannten Oxydationsmitteln bei erhöhter Temperatur dargestellt werden.
Die Oxydationsreaktionszeiten betragen je nach angewendeten Temperaturen und dem gewünschten Endprodukt wenige Minuten bis einige Stunden.
Die Variante d) des Herstellungsverfahrens wird zweckmäßig "mit äquimolaren Mengen eines milden Oxydationsmittels durchgeführt. Als Oxydationsmittel können beispielsweise verwendet werden: Hypohalogenide, Halogene wie z.B. Jod, Dirhodan, Eisen-III-chlorid, Kaliumhexacyanoferrat-III, Sauerstoff, Luft, Wasserstoffperoxyd oder sauerstoffabgebende Verbindungen wie Dimethylsulfoxid.
Als Lösungs- oder Verdünnungsmittel eignen sich z.B. Wasser, Eisessig, Methylenchlorid, Chloroform. Die Oxydationstemperaturen liegen zweckmäßig zwischen 0 und 30 C.
Die Isolierung der Verfahrenserzeugnisse erfolgt durch Verdünnen der Reaktionslösung mit Wasser und gleichzeitigem Ausfällen oder durch Eindampfen des organischen Lösungsmittels unter vermindertem Druck. Eine Reinigung kann durch.Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch erfolgen.
/8 • 509838/0911
Die neuen Verbindungen der Formel I sind gut verträglich und wirken gegen Krankheitserreger wie Bakterien und Protozoen. Sie zeigen insbesondere gegen Trichomonaden und Amöben Wirkungen, die denen des bekannten Metronidazol überlegen sind.
Die neuen Verbindungen der Formel I eignen sich daher zur Bekämpfung von Protozoenerkrankungen beim Menschen und Tier, wie sie z.B. durch Infektionen mit Trichomonas vaginalis und Entaboeba histolytica sowie durch Trypanosoma cruci, Tryp. brucei und Tryp. congolense hervorgerufen werden.
Die neuen Verbindungen der Formel I können oral oder lokal angewendet werden.
Die orale Anwendung erfolgt üblicherweise in Form von Tabletten oder Kapseln, die pro Tagesdosis etwa 10 bis 750 mg des Wirkstoffes mit einem gebräuchlichen Zusatz eines Trägerstoffes und/oder Streckmittels enthalten. Für die lokale Anwendung können Gelees, Cremes, Salben oder Suppositorien verwendet werden. Für die orale Anwendung bei Tieren kommen als Trägerstoffe auch übliche Futtermittel in Betracht.
/9 509838/0911
Herstellungsbeisgiele^
1. Bis-(l-Methyl-5-nitro-imidazolyl-2-raethyl)-sulfid
35,10 g (0,2 Mol) l-Methyl-^-chlormethyl^-nitro-imidazol werden in 250 ml Äthanol gelöst und bei 20 C unter gutem Rühren und Eiskühlung eine Lösung von 2^,0 g (0,1 Mol) Natriumsulfid-Nonahydrat in 75 ml Wasser und 75 ml Äthanol innerhalb ca. 30 Minuten zugetropft. Nach Abklingen der exothermen Reaktion wird noch 1 Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt. Durch Zutropfen von 20.0 ml Wasser wird die beginnende Kristallisation vervollständigt, das Rohkristallisat abgesaugt und aus Äthanol unter Kohlozusatz umkristallisiert.
Man erhält so 23,5 g (entsprechend 75»3 % der Theorie) Bis-(l-Methyl--5-nitro-imidazolyl~2-methyl)-sulfid in Form von gelblichen Kristallen mit einem Fp. I35 C.
Auf gleiche Weise erhält man in guten Ausbeuten:
2. Bis-(l-Äthyl-5-nitro~imidazolyl-2-methyl)~sulfid vom Fp. 90°C aus 1
Natriumsulfid.
Fp. 90 C aus l-Äthyl-2-chlormethyl-5-nitro-iraidazol und
3. Bis-/l-Methyl-5-nitro-imidazolyl-2-(l-äthyl)7-sulfid vom Fp. 850C aus l-Methyl-2-(l-chloräthyl)-5-nitro-imidazol und Natriumsulfid.
Bis-(l-Methyl-5-nitro-imidazolyl-2-methyl)-sulfid erhält man auch bei der Umsetzung von l-Methyl-2-chlor-methyl-5-nitro-imidazol mit Natriumhydrogensulfid-Monohydrat in
Äthanol bei 0-10 C odor bei der Umsetzung von l-Methyl-2-chlo3:-methyl-5-nitro-imidazol mit Thioacetamid oder Thioharnstoff in Ditnethylacetamid in Gegenwart von Kaliumcarbonat bei 8c C, ohne Isolierung der Isothiouronium- bzw. Isothioacetamid-ZwischenverbinduHg (Mercaptanbildner).
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^· 5is;Cl;Methyl-5^nitro-imidazolyl-2-methyl)-sulfoxid
31,2 g (0,1 Mol) Bis-(l-Methyl-5-nitro-imidazolyl-2-methyl)~ sulfid werden, in 3OO ml Chloroform gelöst und unter Rühren 17t25 g (0,1 Mol) m-Chlorperbenzoesäure gelöst in 50 ml Chloroform bei Raumtemperatur zugetropft. Die Reaktionslösung wird sodann eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt, mit verdünnter Sodalösung ausgeschüttelt, die Chloroformphase abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Alkohol umkristallisiert.
Man erhält so 21,6 g Bis-(l-Methyl-5~nitro-imidazolyl-2-methyl)-sulfoxid (entsprechend 66 % der Theorie) in Form von gelblichen Kristallen mit dem Fp. l62 C.
Auf gleiche Weise erhält man in guten Ausbeuten:
5. Bis-(l-Äthyl-5-nitro-imidazolyl-2-methyl)-sulfoxid
vom Fp. 116°C durch Oxydation von Bis-(l-Methyl-5-nitroimidazolyl-2-methyl)-sulfid.
6. Bis- ( l-Meth^-l-5-nitro-imidazol2"l-2-meth2'l )-sulf on
31,2 g (0,1 Mol) Bis-(l-Methyl-5-nitro-imidazolyl-2-methyl)-sulfid werden in 5OO ml Eisessig gelöst und unter Rühren 20,0 ml (0,2 Mol) 35 %-iges Wasserstoffperoxyd bei Raumtemperatur zugetropft. Daraufhin wird 2 Stunden lang unter Erhitzen auf 70 - 80°C gerührt. Die Reaktionslösung wird unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand aus Wasser/Alkohol umkristalliaiert. Man erhält so 26,8 g Bis-(l-Methyl-5-nitro-imidazolyl-2-methyl)-sulfon (entsprechend 78 % der Theorie) in Form von gelblichen Kristallen mit dem Fp. 1850C.
/11 509838/0911
Auf gleiche Weise erhält man in guten Ausbeuten:
7. Bis-(l-Äthyl-5-nitro~imidazolyl-2-methyl)-sulfon
vom Fp. 1380C durch Oxydation von Bis-(l-Methyl-5-nitroimidazolyl-2-methyl)-sulfid.
8. Bis-(l-Methvl-5-nitro-imidazolyl-2-methvl)-disulfid
35,10 g (0,2 Mol) l-Methyl-2-chlormethyl-5-nitro-imiαazol werden in 100 ml Dimethylsulfoxid gelöst und bei 10-20°C eine Lösung von 7|2 g (0,1 Mol) Kaliumhydrogensulfid (frischbereitet durch Einleiten von Schwefelwasserstoff in konz. wäßrige Kalilauge und Eindampfen im Vakuum) in 70 ml Dimethylsulfoxid unter gutem Rühren zugetropft. Sodann wird die sich dunkelrot verfärbende Lösung 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt, und unter Rühren Wasser bis zur kristallinen Abscheidung zugetropft. Das Rohprodukt wird abgesaugt und aus Äthanol/Dimethylformamid und darauf aus Butanol unter Kohlezusatz umkristallisiert.
Man erhält so 17»9 S (entsprechend 52 % der Theorie) Bis-(l-Methyl-5-nitro-imidazolyl-2-methyl)-disulfid in Form von hellgelben Kristallen mit einem Fp. 1930C u. Zers.
Auf gleiche Weise erhält man:
9. Bis-(l-Äthyl-5-nitro-imidazolyl-2-methyl)-disulfid
vom Fp. 154 C aus l-Äthyl-2-chlormethyl-5-nitro-iraidazol und Kaliumhydrogensulfid in Gegenwart von Dimethylsulfoxid als Lösungs- und Oxydationsmittel.
. Bis-(.l-Methyl-5-nitro-imidazolyl-2-methyl)-disulfid erhält man auch bei der Umsetzung von l-Methyl-2-chlormethyl-5-nitro-imidazol mit Dinatriumdlsulfid in Äthanol oder bei der Umsetzung von l-Methyl-2-chlormethyl-5-nitro-imidazol mit Kaliumrhodanid ,in Dimethylsulfoxid bei Raumtemperatur (ohne Isolierung der Thiocyanat-Zwischenverbindung) und an-
509838/0911
schließende Einwirkung einer starken Base wie z.B. Triethanolamin oder Natronlauge bei Raumtemperatur, oder erhitzen der Thiocyanat-Zwischenverbindung in Diuiethylsulfoxid-Lösung auf 150°C.
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Claims (1)

  1. Patentansprüche i
    Bis-(l-Alkyl-5-nitro-imidazolyl-2-aikyl)-sulfide, -sulfoxide, -sulfone und -disulfide der Formel I
    V- CH-A-CH-/^ |j (I)
    r L L V
    °2N A2 R2 I R1 R1
    1 P
    worin R eine Methyl- oder Äthylgruppe, R ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, A eine Schwefelbrücke (-S-), eine Sulfoxidgruppe (-S0-), eine Sulfongruppe (-S0-), oder eine Disulfidbrücke (-S-S-) bedeutet.
    2« Verfahren zur Herstellung von Bis-(l-Alkyl-5-nitro-iraidazolyl· 2-alkyl)-sulfiden, -sulfoxiden und -sulfonen oder Disulfiden der Formel I in Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
    a) ein ■l-Alkyl-2-halogenalkyl-5-nitro~iinidazol der Formel II
    (II)
    1 2
    worin R und R die zu Formel I in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und X ein Halogenatom oder eine Acyloxygruppe oder eine Arylsulfonsäureestergruppe bedeutet, mit Schwefelwasserstoff oder dessen Alkalimetall- oder Ammoniumsalz der Formel III
    Y-S-Y (III)
    509838/0911
    worin Y Wasserstoff, ein Alkalimetall, insbesondere Natrium oder Kalium, oder Ammonium bedeutet, umsetzt oder
    b) ein l-Alkyl~2-mercaptoalkyl-5-nitro-imidazol der Formel IV
    f y-CH-s-Y (IV)
    7 ^
    2 ^
    R1
    1 2
    worin R , R und Y die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem l-Alkyl-2-halogenalkyl~5-nitro-imidazol der Formel II umsetzt,
    und gegebenenfalls die so erhaltene Sulfidverbindung der Formel I zu einem SuIfoxid oder SuIfon oxidiert, oder
    c) ein i-Alkyl-S-halogenalkyl-^-nitro-imidazol der Formel II
    -X (II)
    O0N γ R2 R1
    1 2
    worin R und R die zu Formel I in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und X ein Halogenatom oder eine Acyloxygruppe, oder eine Arylsulfonsäureestergruppe, bedeutet, mit einem Dialkalxdisulfid der Formel V
    γ'- s-s-Y1 (ν)
    worin Y ein Alkalimetall, insbesondere Natrium oder Kalium, oder Ammonium bedeutet, umsetzt oder
    /15 509838/0 911
    d) ein l-Alkyl-^-mercaptoalkyl-^-nitro-imidazol der Formel IV
    (IV)
    1 2
    worin R , R und Y die oben angegebenen Bedeutungen haben, oxidiert.
    3· Mittel zur Bekämpfung von Protozoenerkrankungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung der Formel I in Anspruch 1, in Mischung mit einem pharmazeutisch üblichen Trägerstoff oder mit einem Futtermittel.
    4. Verwendung einer Verbindung der Formel I im Anspruch zur Bekämpfung von Protozoenerkrankungen.
    509838/0911
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