DE2403340A1 - (1-alkyl-5-nitro-imidazolyl-2-alkyl)- heteroaryl-verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

(1-alkyl-5-nitro-imidazolyl-2-alkyl)- heteroaryl-verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung

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DE2403340A1
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Wolfgang Dr Raether
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    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms

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Description

FARBIiERKE HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT vcrmals Meister Lucius & Brünin«?:
Aktenzeichen: HOE 7^/f 020
Datum: '? ι j-_ jmi Dr.KM/lika
(l-Alkyl-5-nitro-imidazolyl-2~alkyl)-heteroaryl-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
Es ist bekannt. 1-(2-Hydroxyäthyl)-2-methyl-5~nitroimidazol (Metronidazol) zur Bekämpfung von Protozoenerkrankungen, wie Trichoraoniasis und Amöbiasis zu verwenden»
Gegenstand der Erfindung sind (l-Alkyl-5-nitro-imidazolyl-2-alkyl)-heteroarylsulfide, -sulfoxide und -sulfone der Formel I
CH-A-B (I)
worin R eine Methyl- oder Äthylgruppe, R ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, A eine Schwefelbrücke (-S-), eine SuIfoxxdgruppe (-S0-) oder eine Sulfongruppe (-S0-)
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und B einen
Pyridazinring /) Λ R
-/ τ
N=N
Pyrimidinring —(/ ^n) oder "~\ ^ oder einen
Pyrazinring
bedeutet, welcher in angegebener Weise mit der Schwefelbrücke, der SuIfoxid- oder SuIf on.erruppe verbunden sein kann
3 4
und worin die Reste R und/oder R ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Methoxygruppe, ein Halogenatom, wie z.B. Fluor, Chlor, Brom oder Jod, eine Cyano- oder Nitrogruppe bedeutet.
Die neuen Verbindungen sind wirksam gegenüber verschiedenen Protozoen, insbesondere Trichomonaden und Amöben, ferner Trypanosomen und Bakterien
Gegenstand der Erfindung sind weiterhin Verfahren zur Herstellung von (l-Alkyl-5-nitro-imidazolyl-2-alkyl)-heteroarylsulfiden, -sulfoxiden und -sulfonen der Formel I, die dadurch gekennzeichnet sind, daß man
a) l-Alkyl-2-halogenalkyl-5-n.itro-imidazo3e der Formel II
V-CH-X (II)
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1 2
worin R und R die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben und X ein Halogenatom oder eine Acyloxygruppe, vorzugsweise Acetoxy, Propoxy, Butoxy, Benzoyloxy, Benzyloxy oder Tolyloxy, oder eine Arylsulfonsäureestergruppe, vorzugsweise eine Benzolsulfensäureester-, Toluolsulfonsäure ester- oder Naphthalinsulfonsäureester-Gruppe bedeutet, mit einem Heteroarylmercaptau oder dessen Alkalimetalloder Ammoniumsalz der Formel III
Y-S-B (III)
worin Y Wasserstoff, ein Alkalimetall, insbesondere Natrium oder Kalium, oder Ammonium bedeutet und B die zu Formel I angegebenen Bedeutungen hat, umsetzt oder
b) ein l-Alkyl-2-mercaptoalkyl-5-iiitro-imidazol der Formel IV
CH-S-Y (IV)
1 2
worin R , R und Y die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Heteroarylhalogenid der Formel V
X-B (V)
worin X und B die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt und gegebenenfalls die so erhaltene Sulfidverbindung der Formel I zu einem Sulfoxid oder Sulfon oxidiert.
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Als Ausgangsstoffe der Formel II kommen beispielsweise in Frage 1-Methyl-, l-Äthyl-2-chlor-, 2-Brom-, -2-Jod-methyl- oder 1-Methyl-, l-Äthyl-2-chlor-, -2-Brom-, »2-Jod-(1-äthyl)-5-nitro-imidazol, 1-Methyl- bzw. l-Äthyl-2-acetoxy-5-nitroimidazol- oder 1-Methyl- bzw. l-Athyl-2-benzol- bzw.' -2-toluol-SuIfensäureester.
Als Ausgangsstoffe der Formel III kommen beispielsweise in Frage 3~Mercapto-pyridazin, 2- oder 'i-Mercapto-pyrimidin, 2-Mercapto-pyrazin, 3~Mercapto-6-methyl-, 3~Mercapto-6-methoxy-pyridazin, 3-Mercapto-6-cyanc~pyridazin, 3-^ercapto-4-, -5-fluor-(chlor, brom, jod)-pyridazin, 2-Mercapto-4-· oder -5-methyl- bzw. 4- oder -5-ittethoxy-pyriniidin, 2-Mercapto-4, 6-dimethyl- .; bzw. -4 , 6-dimethoxy~pyrimidin, 2-Mercapto-4-methyl-6-methoxy-pyrimidin, 2-Mercapto-4- oder -5~cyanopyrimidin, 2-Mercapto-5-nitro-pyrimidin, 2-Mercapto-5-fluor (chlor, brom, jod)-pyrimidin, 4-Mercapto-2- oder -6-niethyl- bzw. -2- oder -6-methoxy-pyrimidin, 4-Mercapto-2,6-dimethyl-, bzw. -2,6-dimethoxy-pyrimidin, 4-Mercapto--2-methyl-6-methoxypyrimidin, 4-Mercapto-2-nlethoxy-6-methyl-pyrinlidin, 4-Mercapto-5~fluor (chlor, brom, jod)-pyrimidin, 4-Mercapto~ 5·τnitro-pyrimidin, 4-Mercapto-p- oder -6-cyano-pyrimidin, 2-Mercapto-3- oder -5-methyl- bzw. ~3- oder -5-methoxy-pyraziii, 2-Mercapto-3- oder -5-cyano-pyrazin.
Anstelle der freien Mercaptoverbindungen können ihre Alkalimetall- oder Ammoniumsalze oder Mercaptanbildner, wie z.B. Isothiouroniumsalze, verwendet werden.
Als Ausgangsstoffe der Formel IV kommen beispielsweise in Frage 1-Methyl-, l-Äthyl-2-mercapto~methyl- oder 1-Methyl-, l-Äthyl-2-mercapto-(1-äthyl)-5-nitro-imidazol oder deren Alkalimetall- oder Ammoniumsalze oder Mer*captanbildner, wie z.B. Isothiouroniumsalze.
Als Ausgangsstoffe der Formel V kommen beispielsweise in Frage alle Verbindungen wie für Formel III aufgeführt, wobei jedoch anstelle der Mercaptοgruppe Fluor, Chlor, Brom oder
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Jod, oder eine Acetoxy- oder Benzol- bzw. Toluolsulfonsäureester-Gruppe steht.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten l-Alkyl~2-chloralkylnitro-imidazole der Formel II werden durch Umsetzung von l~Alkyl-2-hydroxyalkyl-5-nitroimidazolen mittels Thionylchlorid erhalten, die gewünschtenfalls durch Umsetzung mit anderen Metallhalogenide in die entsprechende Fluor-, Bromoder Jodverbindungen übergeführt werden können.
Die weiterhin als Ausgangsstoffe verwendeten i-Alkyl-2-acyloxy-alkyl-5-n.itro-imidazole oder l-Alkyl-2-(arylsulfonyloxyalkyl)-5-nitro-imidazole der Formel II werden durch Umsetzung von l-Alkyl-2-hydroxyalkyl-5-nitro~imidazolen mit einem Säureanhydrid oder Säurechlorid wie Acetanhydrid oder Acetylchlorid oder mit Arylsulfonsäurechlorid wie 4-Toluolsulfonsäurechlorid erhalten.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Heteroaryl-Mercaptane der Formel III können aus entsprechenden Halogenheterocyclen durch Umsetzung mit Schwefelwasserstoff erhalten werden.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten l-Alkyl~2~mercapto-alkyl-5-nitroimidazole der Formel IV werden aus entsprechenden 2-Halogen-alkyl-5-nitroimidazolen durch Umsetzung mit Schwefelwasserstoff erhalten.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten Halogenheterocyclen der Formel V können aus den'entsprechenden Hydroxyverbindungen mit Phosphorhcilogeniden dargestellt werden.
Die beiden Varianten a) und b) des Herstellungsverfahrens werden zweckmäßig mit äquimolaren Mengen der jeweiligen Ausgangsstoffe durchgeführt, vorteilhaft in einem Lösungs- oder Verteilungsmittel. Bei Verwendung der freien Mercaptoverbindungen der Formel III oder IV arbeitet man vorzugsweise in
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einem polaren Lösungsmittel; bei Verwendung von deren Salzen verwendet man vorzugsweise unpolare Lösungsmittel.
Als unpolare Lösungsmittel kommen z.B. in Betracht Benzol, Toluol, Xylol, Chlorbenzol. Als polare Lösungsmittel kommen z.B. in Betracht Alkohole wie Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol, Methoxy-äthanol oder Ketone wie Aceton, Methyläthylketon, Methylbutylketon, weiter Pyridin, Picolin, Chinolin, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon, Tetramethylharnstoff, Hexamethylphosphorsäuretriamid oder Dimethylsulfoxid.
Die Reaktionstemperaturen können im allgemeinen zwischen O und 150 C liegen, vorzugsweise zwischen 20 und 80 C. Dabei genügen bei Reaktionen in polaren Lösungsmitteln die niedrigen Temperaturbereiche, während für die im unpolaren die höheren zweckmäßig sind. Die Reaktionszeiten betragen je nach Temperaturbereich wenige Minuten bis einige Stunden.
Bei Verwendung der freien Mercaptoverbindungen der Formel III und IV empfiehlt sich die Anwendung eines säurebindenden Mittels, Als säurebindende Mittel kommen Basen wie Triäthylamin oder Pyridin, sowie Alkali- und Erdalkalicarbonate und -bicarbonate, -hydroxyde und -alkoxyde, wie z.B. -methoxyde, -äthoxyde, butoxyde, in Frage.
Die Isolierung der Verfahrenserzeugnisse erfolgt nach üblichen Methoden durch Abdestillieren der verwendeten Lösungsmittel oder Verdünnen der Reaktionslösung mit Wasser. Gegebenenfalls kann eine Reinigung durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösiingsmittelgetnisch erfolgen.
Die nach einem der vorstehend beschriebenen Verfahrensvarianten a) oder b) erhalten Sulfide der Formel I (A = -S-) können durch Oxydation in entsprechende Sulfoxide (A = -SO-) bzw. Sulfone (A = -SO-) überführt werden.
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Die Oxydationen erfolgen zweckmäßigerweise durch Verwendung von ein- oder zweifach molaren Mengen eines Oxydationsmittels. Durch Behandlung der Sulfide mit einem Moläquivalent Oxydationsmittel erhält man Sulfoxyde, mit zwei Moläquivalenten Oxydationsmittel erhält man Sulfone. Als Oxydationsmittel können beispielsweise Wasserstoffperoxyd oder Persäuren wie z.B. Peressigsäure, Pertrifluoressxgsaure oder Metächlorperbenzoesäure sowie Salpetersäure oder Chromsäure, bzw. ihre Salze, ferner Permanganate, Hypochlorite, Perchlorate, Perjodate und Stickoxyde angewendet werden. Die Oxydationsreaktionen werden vorteilhaft in einem Lösungs- oder Verteilungsmittel durchgeführt.
Hierbei eignen sich besonders solche Lösungsmittel, di.e von dem Oxydationsmittel nicht angegriffen werden, wie z.B. Essigsäure, Trifluoressigsäure. Bei Verwendung von Perbenzoesäure eignen sich auch Methyl-enchlorid oder Chloroform als !Lösungsmittel.
Die Oxydationsreaktionen, die zu SuIfoxiden führen sollen, werden im allgemeinen bei Temperaturen zwischen 10 und 30 C durchgeführt. Die Sulfone erhält man im allgemeinen bei Oxydationstemperaturen zwischen 50 und 100 C. Die Sulfone können gegebenenfalls auch durch Oxydation der entsprechenden Sulfoxide mit den dafür genannten Oxydationsmitteln bei erhöhter Temperatur dargestellt werden.
Die Oxydationsreaktionszeiten betragen je nach der angewendeten Temperatur und dem gewünschten Endprodukt wenige Minuten bis zu einigen Stunden.
Die Isolierung der Verfahrenserzeugnisse erfolgt durch Verdünnen der Reaktionslösüng mit Wasser und gleichzeitiger Ausfällung oder Eindampfen des organischen Lösungsmittels unter vermindertem Druck. Gegebenenfalls kann eine Reinigung durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch erfolgen.
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Die neuen Verbindungen der Formel I sind gut verträglich und wirken gegen Krankheitserreger wie Bakterien und Protozoen. Sie zeigen insbesondere gegen Trichomonaden und Amöben Wirkungen, die denen der bekannten Metronidazol überlegen sind.
Die neuen Verbindungen der Formel I eignen sich daher zur Bekämpfung von Protozoenerkrankungen beim Menschen und Tier wie sie z.B. durch Infektionen mit Trichomonas vaginalis und Entamoeba histolytica sowie durch Trypanosoma cruci, Tryp. brucei und Tryp. congolense hervorgerufen werden.
Die neuen Verbindungen können oral oder lokal angewendet werden. Die orale Anwendung erfolgt in pharmazeutisch üblichen Zubereitungen, z.B. in Form von Tabletten oder Kapseln, die pro Tagesdosis etwa 10 bis 750 mg des Wirkstoffes in Mischung mit einem gebräuchlichen Trägerstoff und/oder Konstituens enthalten. Für die lokale Anwendung können z.B. Gelees, Cremes, Salben oder Suppositorien verwendet werden.
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Herstellungsbeispiele:
1. l-Methyl-2- (pyrimidinyl-2-thiomethyl )-5-nitro-imidazol
2,3 g (0,1 Mol) metallisches Natrium werden in kleinen Anteilen in 50 ml wasserfreiem Methanol gelöst. In diese Natriummethylat-Lösung werden 11,2 g (0,1 Mol) 2-Mercaptopyrimidin gelöst in 70 ml wasserfreiem Methanol eingetragen und die Lösung unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird mit einer Lösung von 17*55 g (0,1 Mol) l-Methyl-2-chlormethyl-5~nitro-imidazol in 100 ml Dimethylacetamid versetzt und die Reaktionsmischung 1 Stunde lang auf 40 C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird der Lösung Wasser bis zur beginnenden Kristallisation zugesetzt. Das Endprodukt wird abfiltriert und aus Äthanol mit Kohlezusatz umkristallisiert.
Man erhält so 21,3 g l-Methyl-2-(pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol (entsprechend 85 % der Theorie) in Form von gelblichen Kristallen mit dem Fp. l43°C.
Auf gleiche Feise erhält man in guten Ausbeuten:
2. l"Methyl-2-(4-methyl-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp. 1380C aus l-Methyl-2-chlormethyl~5-nitro-imidazol und ^Methyl^-mercapto-pyrimidin.
3. l-Methyl-2-(5-methyl-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp. 122 C aus l-Methyl-2-chlormethyl-5"Hiti'oimidazol und 5-Methyl-2-mercapto-pyrimidin.
k. l-Methyl-2- (4, o-dimethyl-pyri.midinyl^-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 111°C aus l-Methyl-2-chlormethyl 5-n.itro-imidazol und 4,6-Dimethyl-2-mercapto-pyrimidin.
5. l-Methyl-2-(4-methoxy-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp. I96 C aus l-Methyl-^-chlormethyl-S-
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- 10 nitro-imidazol und /t-Methoxy-2-mercapto-pyrimidin<
6. l-Methyl-2- (^-Methyl-ö-methoxy-pyrimidinyl^-thiomethyl )-5-nitro-imidazol vom Fp. I65 C aus l-Methyl-2-chlormethyl-5-nitro-imidazol und 4, ö-Dimethoxy^-mercapto-pyritnidin.
7· l-Methyl-2- ^-chlor-pyrimidinyl^-thiomethyl )-5-nitroimidazol vom Fp. 127 C aus l-Methyl-2-ch3.ormethyl-5-nitro-imidazol und 5-Cnlor-2-mercapto-pyrimidin.
8. l-Methyl-2-(5-cyano-pyrimidinyl-2-thiomethyl)~5-nitroimidazol vom Fp. 1580C aus 1-Methyl-2-chlorinethyl~f>nitro-imidazol und 5-Cyano-2-Kiercapto-pyrimidin.
9. l-Methyl-2-(5-nitro-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroirhidazol vom Fp. 127 C aus 1-Methyl-2-chlorinethyl-5-nitro-imidazol und 5-Nitro-2-mercapto-pyrimidin.
10. l-Äthyl-2-(p3"-riniidinylr2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. Sk C aus l-Äthyl^-chlormethyl-S-nitroimidazol und 2-Mercapto-pyrimidin.
11. l-Methyl-2-/pyrimidinyl-2-thio(l-äthyl27-5-nitro-imidazol vom Fp. 580C aus l-Methyl-2-chlor-(l-äthyl-5-nitroitnidazol und 2-Mercapto-pyrimidin.
12. l-Methyl-2-(pyridazinyl-3-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. 172OC aus l-Methyl-2-chlori imidazol und 3-Mercapto-pyridazin.
vom Fp. 172OC aus l-Methyl^-chlormethyl-S-nitro-
13·-l-Methyl-2-(6-methyl-pyridazinyl-3-thiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp. l62°C aus l-Methyl-2-chlormethyl-5-iiitroimidazol und 6-Methyl-3-nlercapto-pyridazin.
Ik. 1-Methyl-2-(6-methoxy-pyridazinyl-3-thiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp. 92 C aus l-Methyl~2-chlormethyl-5-nitro imidazol und 6-Methoxy-3-mercapto-pyridazin.
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15. l-Methyl-2-(pyrimidinyl-4~thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. Ill C aus l-Methyl-2-chlormethyl-5-nitro~ imidazol und ^-Mercapto-pyrimidin.
16. l-Methyl-2-(2,6-dimethyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol vom Fp. 100°C aus l-Methyl^-chlormethyl^- nitro-imidazol und 2, ö-Dimethyl-'l-mercapto-pyrimidin.
17. l-Methyl~2-(2,6-dimethoxy-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitro-imidazol vom Fp. l45 C aus l-Methyl-2-chlormethyl-5~nitro-imidazol und 2,ö-Dimethoxy-^-mercapto-pyrimidin.
18. l-Methyl-2-(pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol
vom Fp. 1^6 C aus l-Methyl-^-chlormethyl-^-n-itro-imidazol· und 2-MercaptO"pyrazin.
Auf analoge Weise erhält man aus entsprechenden Ausgangsstoffen :
19· l-Methyl-2-(5-methoxy-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
20. l-Methyl-2-(k,6-dimethoxy-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitrο-imidazol
21. l-Methyl-2-(2-methyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-jiitroimidazol . -
22. l-Methyl-2-(6-methyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol
23. l-Methyl-2-(2-methoxy-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol
2k. l-Methyl-2-(6-methoxy-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol
/12
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25. l-Methyl-2-(2-methyl-6-methoxy-pyximidinyl-4:-thiomethyl)-5-nitro-imidazol
. l-Methyl-2- ( a-methoxy-ö-methyl-pyrimidinyl-^thiomethyl )-5-nitro-imidazol
27. l-Methyl-2- ( 3-methyl-pyrazinyl -2-tliiomethyl )-5-nitroimidazol
28. l-Methyl-2-(5-methyl-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
2.9. l-Methyl-2- (3-methoxy-pyrazinyl-2-thiomethyl )-5-nitroimidazol
30. l-Methyl-2-(5-methoxy-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
31. l-Methyl-2-(6-cyano-pyridazxnyl-3-thxomethyl)-5-nitroxmxdazol .
32. !-Methyl-2-(4-cyano-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
33. 1-Methyl-2-(5-fluor-pyrimidinyl~2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
3^t. l-Methyl-2-(5-brom-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
35· l-Methyl-2-^-cyano-pyrimidinyl-^-thxomethyl)-5-nitroimidazol
36. l-Methyl-2-(6~cyano-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol
509831/08 5
37· l-Methyl«2-(5-fluor-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol
38. l-Methyl-2-(5-chlor-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol
39. l-Methyl-2-(5-brom-pyrimidinyl-4-thiometliyl)-5-nitroimidazol
40. l-Methyl-2-(5~nitro-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol
41. l-Methyl-2-(3-cyano-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
42. l-Methyl-2-(5-cyano-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
43. l-Äthyl-2-(6-methyl-pyridazinyl-3-thiomethyl)-5-nitroimidazol;
44. l-Ä-fchyl-2- (6-riiethoxy-pyrida2iiiiyl-3-thioinethyl )-5-nitroimidazol
45. l-Äthyl-2-(4-methyl-pyrimidinyl-2-thiometliyl)-5-nitroimidazol
46. l-Äthyl-2~(5-methyl-pyriraidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
4?.. l-Äthyl-2-(4-methoxy-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroiniidazol '
48, l-Xth:yl-2-(5-methoxy-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
%90 l-Äthyl-2-(4, 6-dimethyl-pyriKsidinyI-2-thiom©tliyl)-5-nitro-
■ S09831/OSSS
24Q3340
iräidazol
50. l-Äthyl-2-(4,6-dimethoxy-pyrimidinyl~2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
51. l-Äthyl-2-^-methyl-ö-methoxy-pyrimidinyl^-thiomethyl )-5-nitro-imidazol
52. l-Äthyl-2-(2-methyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol
53. l-Äthyl-2-(6-methyl-pyriniidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol
54. l-Äthyl-2-(2-methoxy-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol
55· l-Äthyl-2-(6-methoxy-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol .
56. l-Äthyl-2-(2,6-dimethyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroiraidazol
57. l-Äthyl-2-(2,6-dimethoxy-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitroimidazol
58. l-Äthyl-2-(2-methyl-6-methoxy-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitro-imidazol
59. l-Äthyl-2-(2-methoxy-6-methyl-pyrimidinyl-4-thiomethyl)-5-nitro-imidazol
60. l-Äthyl-2-(3-methyl-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
61. l-Äthyl-2-(5-methyl-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
509831/085
62. l-Äthyl-2-(3-methoxy-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
63. 1-Äthyl-2-(5-methoxy-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
6%. l-Äthyl-2-(pyridazinyl-3-thiomethyl)-5-nitro-imidazol
65. l-Äthyl-2-(b-cyano-pyridazinyl-3-thiomethyl)-5-nitroimidasol
66. l-Äthyl-2-(4-cyano-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
67. l-Äthyl-2-(5-cyano-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
68. l-Äthyl-2-(5-nitro-pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
69. l-Äthyl-2- (pyrimidinyl-4-thioinethyl)-5-nitro-imidazol
70. i-Äthyl-2- (5-cyano-pyrimidinyl-^t-thiomethyl )-5-nitroimidazol
7I· l-Äthyl-2-(6-cyano-pyrimidinyl~4~thiomethyl)-.5-nitroimidazol
72. l-Äthyl-2- (5-nitro-pyrimidinyl-zl~thiomethyl)-5-nitroimidazol
73. l-Äthyl-2-(pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol
74. l-Äthyl-2-(3-cyano-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
509831/0856
75· l-Äthyl-2-(5-cyano-pyrazinyl-2-thiomethyl)-5-nitroimidazol
76. l-Methyl-2-/5-methyl-pyridazinyl-3-thio- (1-äthyl Jj7-5-nitroimidazol
77. l-Methyl-2~/"6-methoxy-pyridazinyl-3-thio-( 1-äthyl I/-·5-nitro-imidazol
78. l-Methyl-2-/4-methyl-pyrimidinyl-2»thio-(l-ättryl)_7-5-nitro-imidazol
79. l-Methyl-2-/5-methyl-pyrimidinyl-2-thio-( i-äthyl)_7-5-nitro-imidazol
80. l-Methyl-2-/"-4-methoxy-pyrimidinyl-2-tliio- ( 1-äthyl )J~5-nitro-imidazol
81. l-Methyl-2-^5-methoxy-pyrimidinyl-2-thio-(1-äthyl )J~5-nitro-imidazol
82. 1-Methyl-2-/7I:, 6-dimethyl-pyrimidinyl-2-thio- ( 1-äthyl )7~ 5-nitro-imidazol
83 . 1-Methyl-2-/4, ö-dimethoxy-pyrimidinyl-a-thio- ( 1-äthyl )j-5-nitro-imidazol
84. 1-Methyl-2-/4-methyl-6-methoxy-pyrimidinyl-2-thio-(1-äthyl )J-5->n.itro-imidazol
85. l-Methyl-2-/2-methyl-pyrimidinyl-4-thio-(1-äthyl )7«5-nitro-iraidazol
86. l-Methyl-2-/5-methyl-pyrimidinyl-4-thio-(1-äthyl )J-5-nitro-imidazol
87. l-Methyl-2-/2-methoxy-pyrimidinyl-4-thio-(1-äthyl ^-5-
509831/0856
- 17 nitro-imidazol
88. l«Methyl-2«/1>-methoxy-pyrimidinyl-4-thio- ( 1-äthyl )_/-5-nitro-imidazol
89. l-Methyl-2-/^,ö-dimethyl-pyrimidinyl-^-thio-(1-äthyl )J~ 5-nitrO-imidazol
90. 1-Methyl-2-/2, ö-dimethoxy-pyrimidinyl-'i-thioC 1-äthyl) -J-5-nitro-imidazol
91. l-Methyl-2-/2-rnethyl-6-raethoxy-pyrimidinyl-4-thio-(läthyl ^7-5-nitro-imidazol
92. l-Methyl-2-/2-methoxy-6-methyl-pyt'imidinyl-4-thio-(läthyl J|/-5-iiitro-imidazol
93 . l-Methyl-2-/3-methyl-pyrasinyl-2-«thio- ( 1-äthylJ^-nitroimidasol
94. l-Methyl-2-/5-methyl-pyrazinyl-2-thio-(1-äthylI7-5-nitroimidazol
95. l-Methyl-2-/3-methoxy-pyrazinyl-2-thio-(l~äthyl)7-5-nitro-imidazo!
96. l-Methyl-2-/5-methoxy-pyrazinyl~2-thio-(1-äthyl )J-5-nitro-imidazol
97· l-Methyl^-Zpyridazinyl^-thio- (1-äthyl )^-5-nitr;o-imidazol
98. l-Methyl-2-/S-cyano-pyridazinyl-3-thio-( 1-äthyl )y^-5-ni imidazol
99. l-Methyl-2-/4-cyano-pyrimidinyl-2-thio-(1-äthyl )/-5-nitroimidazol
509831/0856
100. l-Methyl-2-/5-cyano-pyrimidinyl-2-thio-(l-äthyl)_7-5-nitro-imidazol
101. l-Methyl-2-Z5-nitro-pyrimidinyl-2-thio-(l-äthyl)7-5-nitro-iraidazol
102. l-Methyl-2--(/pyrimidinyl-4-thlo-(l-äthyl)_7-5-nitroitnidazol
103. l-Methyl-2-/5-cyano-pyrimidinyl~4-thio-(l-äthyl)7-5-nitro-imidazol
104. l~Methyl~2-/"6-cyano-pyrimidinyl-/i-thio- ( 1-äthyl YJ-5-nitro-imidazol
105. l-Methyl-2-/"5-nitro-pyrimidiriyl-4-thio-(l~äth3al7-5--nitro-imidazol
106. l~Methyl-2-/pyrazinyl~2-thio-{ 1-äthyl )_7~5-nitroimidazol,
107. l~Methyl~2-/f3-cyano-pyrazinyl-2-thio-(1-äthyl)/-5-nitroiraidazol
108. l-Methyl-2-/5-cyano-pyrazinyl-2-thio-( 1-äthyl )_/-5-nitroimidazol
· l-Methyl-2- (pYrimidin.2-l-2-sulfin2'l-meth^l )-5-nitro-imidazol
25 fl S (0,1 Mol) l-Methyl-2-(pyrimidinyl-2-thiomethyl)-5-nitro-imidazol werden in 200 ml Chloroform gelöst und zu dieser Lösung unter Rühren 17,25 g (0,1 Mol) m-Chlorperbsnzoesäure gelöst in 50 ml Chloroform bei Raumtemperatur getropft. Die Reaktionslösung wird eine weitere Stunde bei Raumtemperatur gerührt, mit verdünnter Sodalösung ausgeschüttelt. Die Chloroformphase wird abge-
509831/08
- 19 -
trennt, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird aus Alkohol umkristallisi.ert. Man erhält so l8,2 g l-Methyl-2-(pyrimidinyl-2-sulfinylmethyl)-5-nitro-imidazol (entsprechend 68 % der Theorie) in Form von gelblichen Kristallen mit dem Fp. I58 C.
Auf gleiche Weise erhält man durch Oxidation der entsprechenden Thioverbindungen in guten Ausbeuten:
110. l-Methyl-2-(pyridazinyl-3-sulfinyl-methyl)-5-nitro-imidasol
111. 1-Methyl-2-(5-fluor-pyrimidinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitro-imidazol
112. l-Methyl-2- (5-chlor-pyritnidinyl-2-sulf inyl-methyl)-5-nitroimidazol
II3· l-Methyl-2-(5-brom-pyrimidinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitrο-imidazol
lik. l-Methyl-2-(pyrimidinyl-4-sulfinyl-methyl)-5-nitro-imidazol
115. l-Methyl-2-(5-fluor-pyrimidinyl-^-sulfinyl-methyl)-5-nitrο-imidazol
116. l-Methyl-2-(5-chlor-pyrimidinyl-4~sulfinyl-methyl)-5-nitro-ißiidazol
117. l-Methyl-2-(5-brom-pyrimidinyl-4-sulfinyl-methyl)-5-nitroimidazol
118. 1-Methyl-2-(pyrimidinyl-5-sulfinyl-methyl)-5-nitroimid azol
l-Methyl-2~(pyrazinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitro-imidazol
50 98 3 17 085 6 ,
120. l-Methyl-2-(6-methyl-pyridäzinyl-3-siilfinyl-methyl)-5-nitro-imidazol
121. 1-Methyl-2-(6-methoxy~pyridazinyl-3-sulfinyl-methyl)-5~ nitro-xmidazol
122. l-Methyl-2-(zi-methyl-pyrimxdinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitrο-xmidazol
123· l-Methyl-2-(5-methyl-pyrimidinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitro-xmidazol
124. l-Methyl-2-(4-methoxy-pyrimidinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitro-xmidazol
125· l-Methyl-2-(5-methoxy-pyrimidinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitrο-xmidazol
126. l-Methyl-2- (4, 6-dimethyl-pyrimidiiiyl-2-sulf inyl-methyl)-5-ni trο-xmidazol
127. l-Methyl-2-(4,6-dimethoxy-pyrimidinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitro-xmidazol
128. l-Methyl-2-(^methyl-ö-methoxy-pyrimidinyl-2-sulfinylmethyl )-5-nitro-xmxdazol
129. l-Methyl-2-(2-methyl-pyrimidinyl-4-sulf"inyl-methyl)-5-nitro-xmidazol
130. l-Methyl-2-(6-methyl-pyrimidinyl-4-SuIf inyl-methj'-l)-5~ nitro-xmidazol
131. 1-Methyl-2-(2-methoxy-pyrimidinyl-4-sulfinyl-methyl)-5-nitro-xmidazol
509831/0856
132. l-Methyl-2- ( 6-methoxy-pyriniidinyl-4-sulf inyl-methyl )-5-nitro-imidazol <
133· l-Methyl-2-(2,6-dimethyl-pyr iniidinyl-4-sulfinyl-methyl)-5-nitro-imidazol
I34. l-Methyl-2-(2,6-dimethoxy-pyrimidinyl-4-sulfinyl-methyl)-5-nitro-imidazol
I35 . l-Methyl-2- ( 2-methyl-6-methoxy-pyrimidinyl--l-sulf inylmothyl)-5-nitro-imidazol
136. l-Methyl-2-(2-methoxy-6-methyl-pyrimidinyl-4-sulfinylmethyl )-5-nitro-imidazol
137. 1-Methyl-2-(3-methyl-pyrazinyl-2~sulfinyl-methyl)-5-
nitro-imidazol
138. l-Methyl-2-(5-methyl-pyrazinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitroimidazol
139. l-Methyl-2-(3-methoxy-pyrazinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitro-imidazol
140. 1-Methyl-2-(5-methoxy-pyrazinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitro-imidazol
. l-Äthyl-2- (pyridazinyl-3~sulf inyl-methy3. )-5-nitro-imidazol
142. l-Äthyl-2-(pyrimidinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitro-imidazol
143. l-Äthyl-2-(5-fluor-pyrimidinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitroimidazol
144. l-Äthyl-2-(5-chlor-pyrimidinyl-2-sulfinyl-methyl)-5-nitroimidazol
509831/0856
l-Äthyl-2- (5-brom-pyrimidinyl-,3-sulf inyl-methyl )-5-nitro-imidazol
146. l-Äthyl-2-(pyrimidinyl-4-sulfinyl-methyl)~5-^itro-imidazol
IA7 . l-Äthyl-2-(5-fluor-pyrimidinyl-4-sulfinyl-methyl)-5-nitro-imidazol
l48. l-Äthyl-2-(5-chlor-pyrimidinyl-4-sulfinyl-methyl)-5-nitro-imidazol
14:9· l-ÄthyI-2- (5-brom-pyrimidinyl-4-sulf>inyl-raethyl )~5-nitro~ imidazol
150. l-Äthyl-2-(pyrazinyl-2-sulfinylmethyl)-5-nitro-imidazol
151. l-Methyl^-Zpyridazinyl^-sulfinyi- ( 1-äthyl )/-5-n±troimidazol
152. l-Methyl-2-/pyrimidinyl-2-sulfinyl-( 1-äthyl )^7-5~nitro~ imidazol
153. l-Methyl-2-/5-fluor-pyrimidinyl-2-sulfinyl-(1-äthyl )J~5~ nitro-imidazol
154. l-Methyl-2-/5-chlor-pyrimidinyl-2-sulfinyl-(l-ätiiyl)7-5-nitrο-imidazol
155. l-Methyl-2-/5-brom-pyrimidinyl-2-sulfinyl-(1-äthyl) -J~5-ni trο-imidazol
156. l-Methyl-2-/pyrimidinyl-4-sulfinyl-(1-äthyl )7-5-nitroimidazol
157. 1-Methyl-2-/5-fluor-pyrimidinyl-4-sulfinyl-(1-äthyl)/-5-nitrο-imidazol
509831 /0856
158. l-Methyl-2-/5"Chlor-p3rrimidinyl-4-sulfinyl-(l-ätliyl)/-5-nitro-itnidazol
159.. l-Methyl-2-/5-brom-pyrimidinyl-zl-sulfinyl-(l-äthyl)-/-5-nitro-imidazol
160. l~Methyl-2-/pyrazinyl-2-sulfinyl-(1-äthyl)/-5-nitro-imidazol
161. l-Methyl-2- (pyrimidiny^-2-s\ilf ony^-methyl)-5~riitro-imidazol
25,1 g (0,1 Mol) 1-Methyl-2-(pyrirnidinyl-2-sulf onyl-methyl )-5-nitro-imidazol werden in ^00 ml Eisessig gelöst und unter Rühren 20,0 ml (0,2 Mol) 35%-iges Wasserstoffperoxyd bei Raumtemperatur zugetropf't. Daraufhin wird 2 Stunden lang unter Erhitzen am Dampfbad gerührt. Die Reaktionslösung wird unter vermindertem Druck eingedampft und der Rückstand aus Wasser/Alkohol umkristallisiert.
Man erhält so 20,7 g l-Methyl-2-(pyrimidinyl-2-sulfonylmethyl)-5-nitro-imidazol (entsprechend 73 % der Theorie) in Form von gelblichen Kristallen mit dem Fp, 18^ C.
Auf gleiche Weise erhält man durch Oxidation der entsprechenden Thioverbindungen in guten Ausbeuten:
162. l-Methyl-2- (pyridazinyl-3-sulfonyl-methyl ).-5-iiitro-imidazoi
163. l-Methyl-2-(5-fluor-pyrimidinyl«2-sulfonyl-methyl)-5-nitro-imidazol
l64l·. l-Methyl-2-(5-chlor-pyrimidinyl-2-sulfonyl-methyl)-5-nitro-imidazol
I65. l-Methyl-2-(5-brom-pyrimidinyl-2-sulfonyl-methyl)-5-nitro-imidazol
. l-Methyl-2~ (pyriinidinyl-k-sulf onyl-methyl )-5~nitro-imidazoi
509831/0856
167· l-Methyl-2-(5-fluor-pyrimidinyl-4-sulfonyl-methyl)-5~nitroimidazol
l68. l-Methyl-2- (5-chlor-pyrimidinyl-/±-sulf onyl-methyl )-5-nitroimidazol
I69· l-Methyl-2-(5-brom-pyrimidinyl-4-sulfonyl-methyl)-5-nitroimidazol
I70. l-Methyl-2-(pyrazinyl-2-sulfonyl-methyl)-5-nitro~imidazol
I7I· l-Methyl-2-(6-methyl-pyridazinyl-3-sul:f onyl-methyl}-5-nitroiraidazol
172. l-Methyl-2- (6-methoxy-pyridazinyl-3-sulf onyl-methyl)-5-niti-o· iraidazol
173. l-Methyl-2~(4-methyl-pyrxmxdxnyl-2-sulfonyl-methyl)-5-
nitro-iraidazol
. l-Methyl-2- (5-methyl-pyrimidin3'l-2-sulfonyl-methyl )-5-nxtro-imidazol
175· l-Methyl-2-(4-methoxy-pyrimidxnyl-2-sulfonyl-methyl)-5-nitro-imidazol
176« l-Methyl-2-(5-methoxy-pyrimidinyl-2-sulfonyl-methyl)~5~ nitro-imidazol
177. l-Methyl-2-(4,6-dimethyl-pyrimidinyl-2-sulfonyl-methyl)-5-nitro-imidazo1
178. l-Methyl-2-(4,6-dimethoxy~pyrimidinyl-2-sul:foriyl-methyl)-5-nitro-imidazol
179· l-Methyl-2-(4-methyl-6-methoxy-pyrimidinyl-2-sulfonylmethyl )-5-nitro-insidazol /25
509831/0856
180. .l-Methyl-2-(2-methyl-pyrimidinyl-4-sulfonyl-methyl)-5-nitro-imidazol
181. l-Methyl-2- (6--methyl-pyrimidinyl-4-sul:f onyl-methyl )~5-nitro-imidazol
182. l-Methyl-2- ( 2-methoxy-pyrimidinyl~ 4- sulfonyl -methyl )-5-nitro-imidazol
183· l-Methyl-2-(6-methoxy-pyrimidinyl-4-sulfonyl-methyl)-5-nitrο-imidazo1
l84. l-Methyl-2-(2, 6-dimethyl-pyrimidinyl-;t-suironyl-methyl )-5-nitro-imidazol
185 « l-Methyl-2-(2,6~dimethoxy-pyrimidinyl-4-sulfonyl-methyl)-5-
nitro-imidazol
186 « l-Methyl-2-(2-methyl-6-methoxy-pyrimidinyl-4-sulfonyl-
methyl )-5~nitro-imidazol
187. l--Methyl-2- ( 2~methoxy-6-methyl-pyrimidinyl-4-sulf onylmethyl )-5-nitro-imidazol
188. l-Methyl-2-(3-methyl-pyrazinyl-2-sulfonyl-methyl)-5-nitroimidazol
189. l-Methyl-2-(5-methyl-pyrazinyl-2-sulfonyl-methyl)-5-nitroimidazol
190. l-Methyl-2-(3-methoxy-pyrazinyl-2-sulfonyl-methyl)-5-nitroimidazol .
191. l-Methyl-2-(5-methoxy-pyrazinyl-2-sulfonyl-tnethyl )-5-nitro-imidazol
192. l-Äthyl-2-(pyridazinyl-3-sulfonyl-methyl)-5-nitro-imidazol
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- 26 193·. l-Äthyl-2-(pyrimidinyl-2-sulfonyl-methyl)-5-nitro-imidazol
194. l-Äthyl-2-(5-fluor-pyrimidiiiyl-2-sulfonyl-methyl)-5-nitroimidazol
195. l-Athyl-2-(5-chlor-pyrimidinyl-2-sulfonyl-methyl)-5-nitroimidazol
196. l-Äthyl-2- (5-t>rom-pyrimidinyl~2-5ulfonyl-niethyl )-5-n.itroiraidazol
I97» l-Äthyl-2- (pyrimidinyl-i-sulf'onyl-methyl )-5-nii:ro-imidazol
I98. l-Äthyl-2-(5-fluör-pyrimidinyl-4-sulfonyl-methyl)~5~ nitro-imidazoI
199· l-Äthyl-2- (5-chlor-pyrimidinyl-'i-sulfonyl-methyl)-5-iiitroimidazol
200. l-Äthyl-2~(5-brom-pyrimidinyl-4-sulfonyl-methyl)-5-nitroimidazol
201. l-Äthyl-2-(pyrazinyl-2-sulfonyl-methyl)-5-nitro-imidazol
202. l~Methyl~2~/pyridazinyl-3-sulfonyl-(1-äthyl L7-5-nitroimidazol
203. l-Methyl-2-/pyrimidinyl-2-sulfonyl-(1-äthyl )7-5-nitroimidazol
20^. l-Methyl-2-/5-fluor-pyrimidinyl-2-sulfonyl-(1-äthylI7-5-nitrο-imidazoI
205. l-Methyl-2-/5«chlor~pyrimidinyl-2-sulfonyl-(l~äthyl )J-5~ nitro-imidazol
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206. l-Methyl-2-/5~brom-pyrimidinyl-2-sulfonyl-(1-äthyl)/-5-nitro-itnidazol
207. l-Methyl-2-/pyrimidinyl-4-sulfonyl-(1-äthyl )7-5-nitroimidazol
208. l-Methyl-2-/5-fluor-pyrimidinyl-4-s^lfonyl-(1-äthyl )7-5-nitro-imidazol
209. l-Methyl-2-/5-chlor-pyrimidiiiyl-zt-sulfonyl-(l~äthyl)_7-5-niti'o-imidazol
210. l-Methyl-2-/5-brom-pyrimidinyl-4-sulfonyl-(1-äthyl )7-5--nitro-imidazol
211. l-Methyl^-Zpyrazinyl^-sulfcmyl- (1-äthyl )7-5-nitroimidazol
S09831 /0856

Claims (3)

  1. PATENTANSPIiUCHE :
    (l-Alkyl-5-nitro-imidazolyl-2-alkyl)-hete.foarylsulfide -sulfoxide und -sulfone der Formel I
    /\V_ CH-A-B n/ !2
    (I)
    1 "2
    worin H eine Methyl- oder Athylgruppe, R ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, A eine Schwefelbrücke (-S-), eine Sulfoxidgruppe (-S0-) oder eine Sulfongruppe (-S0-) und
    B einen
    Pyridazinring
    N—N
    Pyrimidinring —({ ^) t oder —γ Ν
    < Z R
    oder einen
    Pyrazinring
    bedeutet, welcher in angegebener Weise mit der Schwefelbrücke, der SuIfoxid- oder Sulfongruppe verbunden sein
    3 4
    kann und worin die Reste R und/cder R ein Wasserstoffatom, eine Methyl- oder Methoxygruppe, ein Halogenatom, wie z.B. Fluor, Chlor, Brom oder Jod, eine Cyano- oder Nitrogruppe bedeutet.
    /29
    509831/0856
    - 29 -
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von (l-Alkyl-5-nitro-imidazolyl-2-alkyl)-heteroarylsulfiden, -sulfoxiden und -sulfonen der Formel I in Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
    a) ein 1-Alkyl-2-halogenalkyl-5-n.itro-imidazol der Formel II
    N,
    Ί v>— ru γ /TT^
    / ι
    N '2
    °2N L
    1 2
    worin R und R die in Formel I angegebenen Bedeutungen haben und X ein Halogenatom oder eine Acyloxygruppe, oder eine Arylsulfonsäureestergruppe bedeutet,
    mit einem Heteroarylmercaptan oder dessen Alkalimetalloder Ammoniumsalz der Formel III
    Y-S-B (III)
    worin Y Wasserstoff, eine Alkalimetall, insbesondere
    Natrium oder Kalium, oder Ammonium bedeutet und B die
    zu Formel I in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen hat, umsetzt oder
    b) ein l-Alkyl-2-mercaptoalkyl~5-nitro-imidazol der Formel IV
    y-CH-S-Y (IV)
    N I2
    /30 509831/0856
    1 2
    worin R , R und Y die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Heteroarylhalogenid der Formel V
    X-B (V)
    worin X und B die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt und gegebenenfalls die so erhaltene Sulfidverbindung der Formel I zu einem Sulfoxid oder Sulfon oxydiert.
  3. 3. Mittel zur Bekämpfung von Protozoenerkrankungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung der Formel I in Anspruch 1, in Mischung mit einem pharmazeutisch üblichen Trägerstoff und/oder Konstituens.
    k. Vervrendung einer Verbindung der Formel I in Anspruch 1 zur Bekämpfung von Protozoenerkrankungen.
    SQ9831/08S6
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