DE3832846A1 - Verwendung von benzothiophen-2-carboxamid-s,s-dioxiden zur behandlung von krankheiten - Google Patents
Verwendung von benzothiophen-2-carboxamid-s,s-dioxiden zur behandlung von krankheitenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft neue Benzothiophen-2-carboxamid-
S,S-dioxide und die Verwendung von Benzothiophen-
2-carboxamid-S,S-dioxiden zur Behandlung von Krankheiten,
insbesondere von Mykosen.
Es ist bekannt, daß bestimmte Pyridone wie beispielsweise
die Verbindung 6-Cyclohexyl-1-hydroxy-4-methylpyridin-
2-on oder deren Additionsprodukt mit Ethanolamin
eine gute antimykotische Wirksamkeit besitzen (vgl. z. B.
Arzneimittel-Forsch. 23, 670-674 [1973]; Chemotherapy
24, 68-76 [1978]).
Die Wirksamkeit dieser vorbekannten Verbindungen ist
jedoch nicht in allen Indikationen völlig zufriedenstellend.
Weiterhin sind bestimmte Benzothiophen-2-carboxamid-
Derivate bekannt (vgl. z. B. EP 1 46 243; GB 21 93 961).
Über eine Wirksamkeit der vorbekannten Verbindungen als
Antimykotika ist bisher nichts bekannt.
Es wurde gefunden, daß bestimmte Benzothiophen-2-
carboxamid-S,S-dioxide der allgemeinen Formel (I),
in welcher
R¹ für Hydroxy, Mercapto, Cyano, Halogen, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Imidazolyl oder Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff oder Alkyl steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Halogen, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkoximinoalkyl, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl stehen und
Ar für gegebenenfalls substituiertes Aryl steht,
gute antimikrobielle, insbesondere gute antimykotische Eigenschaften besitzen.
R¹ für Hydroxy, Mercapto, Cyano, Halogen, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Imidazolyl oder Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff oder Alkyl steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Halogen, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkoximinoalkyl, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl stehen und
Ar für gegebenenfalls substituiertes Aryl steht,
gute antimikrobielle, insbesondere gute antimykotische Eigenschaften besitzen.
Überraschenderweise zeigen die erfindungsgemäß verwendbaren
Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-dioxide der
allgemeinen Formel (I) eine deutlich bessere antimykotische
Wirksamkeit als die aus dem Stand der Technik
bekannten Pyridone, wie beispielsweise die Verbindung
6-Cyclohexyl-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-on oder deren
Additionsverbindung mit Ethanolamin, welche wirkungsmäßig
naheliegende Verbindungen aus dem Stand der
Technik sind.
Die erfindungsgemäß verwendbaren Benzothiophen-2-carboxamid-
S,S-dioxide sind durch die Formel (I) allgemein
definiert. Bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I),
bei welchen
R¹ für Hydroxy, Mercapto, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl, mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen oder für 1-Imidazolyl oder 1- Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für geradkettiges oder verzweigtes Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen oder für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen stehen und
Ar für gegebenenfalls einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Halogen, Cyano, Nitro, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyoxycarbonyl oder Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen sowie gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen und/oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy.
R¹ für Hydroxy, Mercapto, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl, mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen oder für 1-Imidazolyl oder 1- Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für geradkettiges oder verzweigtes Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen oder für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen stehen und
Ar für gegebenenfalls einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Halogen, Cyano, Nitro, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyoxycarbonyl oder Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen sowie gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen und/oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I),
bei welchen
R¹ für Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, für 1-Imidazolyl oder 1- (1,2,4)-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Chlor, Brom, Iod Hydroxy, Cyano, Nitro, Methyl, Methoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methoximinomethyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl stehen und
Ar für gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Triflurormethylsulfonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methoximinomethyl, Ethoximinomethyl, Methoximinoethyl, Ethoximinoethyl oder gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl und/oder Ethyl substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy;
und außerdem für α-Naphthyl oder β-Naphthyl steht.
R¹ für Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, für 1-Imidazolyl oder 1- (1,2,4)-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Chlor, Brom, Iod Hydroxy, Cyano, Nitro, Methyl, Methoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methoximinomethyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl stehen und
Ar für gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Triflurormethylsulfonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methoximinomethyl, Ethoximinomethyl, Methoximinoethyl, Ethoximinoethyl oder gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl und/oder Ethyl substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy;
und außerdem für α-Naphthyl oder β-Naphthyl steht.
Im einzelnen seien außer den bei den Herstellungsbeispielen
genannten Verbindungen die folgenden Benzothiophen-
2-carboxamid-S,S-dioxide der allgemeinen Formel
(I) genannt:
Die erfindungsgemäß verwendbaren Benzothiophen-2-
carboxamid-S,S-dioxide der Formel (I) sind noch nicht
bekannt. Teilweise sind sie jedoch Gegenstand von vorgängigen
Patentanmeldungen (vgl. EP 1 46 243 sowie GB
21 93 961).
Noch nicht beschrieben und ebenfalls Gegenstand der
Erfindung sind Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-dioxide
der Formel (Ia),
in welcher
R1-1 für Halogen, Mercapto, Cyano, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Imidazolyl oder Triazolyl steht und
R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ und Ar die oben angegebene Bedeutung haben.
R1-1 für Halogen, Mercapto, Cyano, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Imidazolyl oder Triazolyl steht und
R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ und Ar die oben angegebene Bedeutung haben.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel (Ia), bei
welchen
R1-1 für Mercapto, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen oder für 1-Imidazolyl oder 1-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R³, R⁴, R⁵, R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für geradkettiges oder verzweigtes Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen oder für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen stehen und
Ar für gegebenenfalls einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Halogen, Cyano, Nitro, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl oder Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen sowie gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen und/oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenol, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy.
R1-1 für Mercapto, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen oder für 1-Imidazolyl oder 1-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R³, R⁴, R⁵, R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für geradkettiges oder verzweigtes Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen oder für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen stehen und
Ar für gegebenenfalls einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Halogen, Cyano, Nitro, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl oder Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen sowie gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen und/oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenol, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen der Formel (Ia),
bei welchen
R1-1 für Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, für 1-Imidazolyl oder 1-(1,2,4)-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Hydroxy, Cyano, Nitro, Methyl, Methoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methoximinomethyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl stehen und
Ar für gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methoximinomethyl, Ethoximinomethyl, Methoximinoethyl, Ethoximinoethyl oder gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl und/ oder Ethyl substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl, oder Benzyloxy; und außerdem für α-Naphthyl oder β- Naphthyl steht.
R1-1 für Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, für 1-Imidazolyl oder 1-(1,2,4)-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Hydroxy, Cyano, Nitro, Methyl, Methoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methoximinomethyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl stehen und
Ar für gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methoximinomethyl, Ethoximinomethyl, Methoximinoethyl, Ethoximinoethyl oder gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl und/ oder Ethyl substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl, oder Benzyloxy; und außerdem für α-Naphthyl oder β- Naphthyl steht.
Man erhält sie, wenn man
- (a) 3-Chlorbenzothiophen-2-carboxamide der Formel
(II),
in welcher
R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ und Ar die oben angegebene Bedeutung haben.
mit einem Oxidationsmittel, gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionshilfsmittels umsetzt und - (b) oder gegebenenfalls anschließend die so erhältlichen 3-
Chlorbenzothiophen-2-carboxamid-S,S-dioxide der
Formel (Ia1),
in welcher
R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ und Ar die oben angegebene Bedeutung haben.
mit Verbindungen der Formel (III),R1-2-M (III)in welcher
R1-2 für Halogen mit Ausnahme von Chlor, Mercapto, Cyano, für Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, für Imidazolyl oder Triazolyl steht und
M für Wasserstoff oder ein Alkalimetallkation steht,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels
und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionshilfsmittels
umsetzt.
Verwendet man beispielsweise N-Benzyl-3-chlorbenzothiophen-
2-carboxamid als Ausgangsverbindung und Wasserstoffperoxid
als Oxidationsmittel, so läßt sich der
Reaktionsablauf des Herstellungsverfahrens (a) durch das
folgende Formelschema darstellen:
Verwendet man beispielsweise N-(1-Phenylethyl)-3-chlorbenzothiophen-
2-carboxamid-S,S-dioxid und Natriumiodid
als Ausgangsverbindungen, so läßt sich der Reaktionsablauf
des erfindungsgemäßen Verfahrens (b) durch das
folgende Formelschema darstellen:
Die zur Durchführung des Herstellungsverfahrens (a) als
Ausgangsstoffe benötigten 3-Chlorbenzothiophen-2-carboxamide
sind durch die Formel (II) allgemein definiert.
In dieser Formel (II) stehen R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ und Ar
vorzugsweise für diejenigen Reste, die bereits im
Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäß
verwendbaren Stoffe der Formel (I) als bevorzugt für
diese Substituenten genannt wurden.
Die 3-Chlorbenzothiophen-2-carboxamide der Formel (II)
sind teilweise bekannt (vgl. z. B. EP 1 46 243 sowie Z.
Chemie 17, 133-134 [1977]).
Noch nicht bekannt und ebenfalls Gegenstand der Erfindung
sind 3-Chlorbenzothiophen-2-carboxamide der
Formel (IIa),
in welcher
R2-1 für Wasserstoff oder Alkyl steht,
R3-1, R4-1, R5-1 und R6-1 unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Halogen, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkoxyiminoalkyl, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl stehen und
Ar¹ für gegebenenfalls substituiertes Aryl steht,
mit der Einschränkung, daß entweder mindestens einer der Substituenten R2-1, R3-1, R4-1, R5-1 oder R6-1 verschieden von Wasserstoff ist oder daß in dem Fall, wo alle Substituenten R2-1, R3-1, R4-1, R5-1 und R6-1 gleichzeitig für Wasserstoff stehen, Ar¹ nicht gleichzeitig für unsubstituiertes Phenyl steht.
R2-1 für Wasserstoff oder Alkyl steht,
R3-1, R4-1, R5-1 und R6-1 unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Halogen, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkoxyiminoalkyl, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl stehen und
Ar¹ für gegebenenfalls substituiertes Aryl steht,
mit der Einschränkung, daß entweder mindestens einer der Substituenten R2-1, R3-1, R4-1, R5-1 oder R6-1 verschieden von Wasserstoff ist oder daß in dem Fall, wo alle Substituenten R2-1, R3-1, R4-1, R5-1 und R6-1 gleichzeitig für Wasserstoff stehen, Ar¹ nicht gleichzeitig für unsubstituiertes Phenyl steht.
Man erhält sie, wenn man 3-Chlorbenzothiophen-2-carbonsäurechloride
der Formel (IV),
in welcher
R3-1, R4-1, R5-1 und R6-1 die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Aralkylaminden der Formel (V),
R3-1, R4-1, R5-1 und R6-1 die oben angegebene Bedeutung haben,
mit Aralkylaminden der Formel (V),
R2-1-NH-CH₂-Ar¹ (V)
in welcher
R2-1 und Ar1 die oben angegebene Bedeutung haben,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels wie beispielsweise Toluol und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionshilfsmittels wie beispielsweise Kaliumcarbonat oder Triethylamin bei Temperaturen zwischen -20°C und +120°C umsetzt (vgl. Z. Chem. 17, 133-134 [1977]).
R2-1 und Ar1 die oben angegebene Bedeutung haben,
gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels wie beispielsweise Toluol und gegebenenfalls in Gegenwart eines Reaktionshilfsmittels wie beispielsweise Kaliumcarbonat oder Triethylamin bei Temperaturen zwischen -20°C und +120°C umsetzt (vgl. Z. Chem. 17, 133-134 [1977]).
3-Chlorbenzothiophen-2-carbonsäurechloride der Formel
(IV) sind bekannt oder erhältlich in Analogie zu bekannten
Verfahren (vgl. z. B. Bull. Soc. Chim. France 11,
4575-4580 [1968]; J. Heterocycl. Chem. 8, 711-714
[1971]).
Aralkylamine der Formel (V) sind allgemein bekannte
Verbindungen der organischen Chemie.
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens
(b) als Ausgangsstoffe benötigten 3-Chlorbenzothiophen-
2-carboxamid-S,S-dioxide sind durch die Formel (Ia1)
allgemein definiert. In dieser Formel (Ia1) stehen R²,
R³, R⁴, R⁵, R⁶ und Ar vorzugsweise für diejenigen Reste,
die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der
erfindungsgemäß verwendbaren Stoffe der Formel (I) als
bevorzugt für diese Substituenten genannt werden.
Die 3-Chlorbenzothiophen-2-carboxamid-S,S-dioxide der
Formel (Ia1) sind erfindungsgemäß verwendbare Verbindungen
und erhältlich mit Hilfe des erfindungsgemäßen
Verfahrens (a).
Die zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens
(b) weiterhin als Ausgangsstoffe benötigten Verbindungen
sind durch die Formel (III) allgemein definiert. In
dieser Formel (III) steht R1-2 vorzugsweise für diejenigen
Reste, die bereits im Zusammenhang mit der
Beschreibung der erfindungsgemäßen Stoffe der Formel (I)
als bevorzugt für den Substituenten R1-1 genannt
wurden, mit Ausnahme des Chlorrestes.
M steht vorzugsweise für Wasserstoff oder für ein
Natrium- oder Kaliumkation.
Die Verbindungen der Formel (III) sind allgemein
bekannte Verbindungen der organischen Chemie.
Als Oxidationsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens (a) kommen alle üblicherweise für
Schwefeloxidationen verwendbaren Oxidationsmittel
in Frage. Vorzugsweise verwendet man Wasserstoffperoxid
oder organische Persäuren, wie beispielsweise Peressigsäure,
4-Nitroperbenzoesäure oder 3-Chlorperbenzoesäure
oder auch anorganische Oxidationsmittel, wie Periodsäure,
Kaliumpermanganat oder Chromsäure.
Als Verdünnungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens (a) kommen in Abhängigkeit vom verwendeten
Oxidationsmittel anorganische oder organische
Lösungsmittel in Frage. Vorzugsweise verwendet man Alkohole,
wie Methanol oder Ethanol oder deren Gemische mit
Wasser sowie reines Wasser; Säuren, wie beispielsweise
Essigsäure, Acetanhydrid oder Propionsäure oder dipolaraprotische
Lösungsmittel, wie Acetonitril, Aceton,
Essigsäureethylester oder Dimethylformamid sowie auch
gegebenenfalls halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie
Benzin, Benzol, Toluol, Hexan, Cyclohexan, Petrolether,
Dichlormethan, Dichlorethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff
oder Chlorbenzol.
Das erfindungsgemäße Verfahren (a) kann gegebenenfalls
in Gegenwart eines Reaktionshilfsmittels durchgeführt
werden. Als solche kommen alle üblicherweise verwendbaren
organischen und anorganischen Säurebindemittel in
Frage. Vorzugsweise verwendet man Erdalkali- oder
Alkalimetallhydroxide, -acetate oder -carbonate, wie
beispielsweise Calciumhydroxid, Natriumhydroxid,
Natriumacetat oder Natriumcarbonat.
Das erfindungsgemäße Verfahren (a) kann gegebenenfalls
in Gegenwart eines geeigneten Katalysators durchgeführt
werden. Als solche kommen alle üblicherweise für derartige
Schwefeloxidationen verwendbaren Katalysatoren
in Frage. Vorzugsweise verwendet man Schwermetallkatalysatoren;
beispielhaft genannt sei in diesem Zusammenhang
Ammoniummolybdat.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung
des erfindungsgemäßen Verfahrens (a) in einem größeren
Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei
Temperaturen zwischen -30°C und +100°C, vorzugsweise
bei Temperaturen zwischen 0°C und 80°C.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a)
setzt man pro Mol an 3-Chlorbenzothiophen-2-carboxamid
der Formel (II) im allgemeinen 2,0 bis 10,0 Mol,
vorzugsweise 2,0 bis 5,0 Mol an Oxidationsmittel und
gegebenenfalls 1,0 bis 1,5 Mol, vorzugsweise 1,0 bis 1,3
Mol an Reaktionshilfsmittel ein.
Die Reaktionsdurchführung, Aufarbeitung und Isolierung
der Reaktionsprodukte erfolgt nach allgemein üblichen
Methoden.
Als Verdünnungsmittel zur Durchführung des erfindungsgemäßen
Verfahrens (b) kommen inerte organische Lösungsmittel
in Frage. Hierzu gehören insbesondere aliphatische,
alicyclische oder aromatische, gegebenenfalls
halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise
Benzin, Benzol, Toluol, Xylol, Chlorbenzol, Petrolether,
Hexan, Cyclohexan, Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff,
Ether,wie Diethylether, Dioxan,
Tetrahydrofuran oder Ethylenglykoldimethyl- oder -diethylether,
Ketone, wie Aceton oder Butanon, Nitrile,
wie Acetonitril oder Propionitril, Amide, wie Dimethylformamid,
Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-
Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid,
Ester, wie Essigsäureethylester, Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid
oder Alkohole, wie Methanol, Ethanol,
Propanol oder Butanol.
Es ist dabei auch möglich bei Verwendung von Reaktionspartnern
der Formel (III) in flüssiger Form, diese in
einem entsprechenden Überschuß gleichzeitig als Verdünnungsmittel
einzusetzen.
Das erfindungsgemäße Verfahren (b) wird gegebenenfalls
in Gegenwart eines geeigneten Reaktionshilfsmittels
durchgeführt. Als solche kommen alle üblicherweise
verwendbaren anorganischen und organischen Basen in
Frage. Vorzugsweise verwendet man Alkalimetallhydride,
-hydroxide, -amide, -alkoholate, -carbonate oder
-hydrogencarbonate, wie beispielsweise Natriumhydrid,
Natriumamid, Natriumhydroxid, Natriummethylat, Natriumethylat,
Kalium-t-butylat, Natriumcarbonat oder Natriumhydrogencarbonat
oder auch tertiäre Amine, wie beispielsweise
Triethylamin, N,N-Dimethylanilin, Pyridin,
N,N-Dimethylaminopyridin, Diazabicyclooctan (DABCO),
Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU).
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung
des erfindungsgemäßen Verfahrens (b) in einem größeren
Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei
Temperaturen zwischen 0°C und 130°C, vorzugsweise bei
Temperaturen zwischen 30°C und 100°C.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (b)
setzt man pro Mol an 3-Chlorbenzothiophen-2-carboxamid-
S,S-dioxid der Formel (Ia1) im allgemeinen 1,0 bis
10,0 Mol, vorzugsweise 1,0 bis 3,0 Mol an Verbindung der
Formel (III) und gegebenenfalls 1,0 bis 2,0 Mol, vorzugsweise
1,0 bis 1,2 Mol an Reaktionshilfsmittel ein.
Die Reaktionsdurchführung, Aufarbeitung und Isolierung
der Reaktionsprodukte erfolgt nach allgemein üblichen
Methoden.
Verbindungen der Formel (Ia), bei welchen R1-1 für
Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkylsulfinyl oder
Halogenalkylsulfonyl steht, erhält man aus den entsprechenden
Alkylthio- bzw. Halogenalkylthioverbindungen
durch Oxidation analog zur Durchführung des
erfindungsgemäßen Verfahrens (a).
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I)
weisen gute antimikrobielle, insbesondere gute antimykotische
Wirkungen auf. Sie besitzen ein sehr breites
antimykotisches Wirkungsspektrum, insbesondere gegen
Dermatophyten und Sproßpilze sowie biphasische Pilze,
z. B. gegen Candida-Arten, wie Candida albicans, Epidermophyton-
Arten, wie Epidermophyton floccosum, Aspergillus-
Arten, wie Aspergillus niger und Aspergillus
fumigatus, Trichophyton-Arten, wie Verbindungen der
Formel (I), bei welchen R¹ für Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl,
Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl
steht, erhält man aus den entsprechenden Alkylthio- bzw.
Halogenalkylthio-Verbindungen durch Oxidation analog zur
Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (a).
Trichophyton mentagrophytes, Microsporon-Arten, wie Microsporon
felineum sowie Torulopsis-Arten, wie Torulopsis
glabrata. Die Aufzählung dieser Mikroorganismen
stellt keinesfalls eine Beschränkung der bekämpfbaren
Keime dar, sondern hat nur erläuternden Charakter.
Als Indikationsbeispiele in der Humanmedizin können beispielsweise
genannt werden:
Dermatomykosen und Systemmykosen durch Trichopyton mentagrophytes und andere Trichophytonarten, Microsporonarten sowie Epidermophyton floccosum, Sproßpilze und biphasische Pilze sowie Schimmelpilze hervorgerufen.
Dermatomykosen und Systemmykosen durch Trichopyton mentagrophytes und andere Trichophytonarten, Microsporonarten sowie Epidermophyton floccosum, Sproßpilze und biphasische Pilze sowie Schimmelpilze hervorgerufen.
Als Indikationsgebiet in der Tiermedizin können beispielsweise
aufgeführt werden:
Alle Dermatomykosen und Systemmykosen, insbesondere solche, die durch die obengenannten Erreger hervorgerufen werden.
Alle Dermatomykosen und Systemmykosen, insbesondere solche, die durch die obengenannten Erreger hervorgerufen werden.
Zur vorliegenden Erfindung gehören pharmazeutische Zubereitungen,
die neben nicht toxischen, inerten pharmazeutisch
geeigneten Trägerstoffen einen oder mehrere erfindungsgemäße
Wirkstoffe enthalten oder die aus einem
oder mehreren erfindungsgemäßen Wirkstoffen bestehen.
Zur vorliegenden Erfindung gehören auch pharamazeutische
Zubereitungen in Dosierungseinheiten. Dies bedeutet, daß
die Zubereitungen in Form einzelner Teile, z. B. Tabletten,
Dragees, Kapseln, Pillen, Suppositorien und Ampullen
vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einen Bruchteil
oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entspricht. Die
Dosierungseinheiten können z. B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen
oder ½, ¹/₃ oder ¼ einer Einzeldosis enthalten. Eine
Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff,
die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich
einer ganzen, einer halben oder einem Drittel
oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht.
Unter nicht toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten
Trägerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmittel,
Füllstoffe oder Formulierungshilfsmittel
jeder Art zu verstehen.
Als bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen seien Tabletten,
Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien,
Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten,
Salben, Gele, Cremes, Lotions, Puder oder Sprays genannt.
Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können
den oder die Wirkstoffe neben den üblichen Trägerstoffen
enthalten, wie (a) Füll- und Streckmittel, z. B. Stärken,
Milchzucker, Rohrzucker, Glucose, Mannit und Kieselsäure,
(b) Bindemittel, z. B. Carboxymethylcellulose, Alginate,
Gelantine, Polyvinylpyrrolidon, (c) Feuchthaltemittel,
z. B. Glycerin, (d) Sprengmittel z. B. Agar-Agar,
Calciumcarbonat und Natriumcarbonat, (e) Lösungsverzögerer,
z. B. Paraffin und (f) Resorptionsbeschleuniger,
z. B. quarternäre Ammoniumverbindungen, (g) Netzmittel,
z. B. Cetylalkohol, Glycerinmonostearat, (h) Adsorptionsmittel,
z. B. Kaolin und Bentonit und (i) Gleitmittel,
z. B. Talkum, Calcium- und Magnesiumstearat und feste
Polyethylenglykole oder Gemische der unter (a) bis (i)
aufgeführten Stoffe.
Die Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate
können mit den üblichen gegebenenfalls Opakisierungsmittel
enthaltenden Überzügen und Hüllen versehen sein und
so zusammengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe
nur oder bevorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes,
gegebenenfalls verzögert abgeben, wobei als
Einbettungsmassen, z. B. Polymersubstanzen und Wachse verwendet
werden können.
Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem
oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in
mikroverkapselter Form vorliegen.
Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die
üblichen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe
enthalten, z. B. Polyethylenglykole, Fette, z. B.
Kakaofett und höhere Ester (z. B. C₁₄-Alkohol mit C₁₆-
Fettsäure) oder Gemische dieser Stoffe.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder
den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten,
z. B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine,
Stärke, Tragant, Cellulosederivate, Polyethylenglykole,
Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid
oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können neben dem oder den Wirkstoffen
die üblichen Trägerstoffe enthalten, z. B. Milchzucker,
Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat
und Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe, Sprays
können zusätzlich die üblichen Treibmittel z. B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe
enthalten.
Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen
die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel,
Lösungsverzögerer und Emulgatoren, z. B. Wasser Ethylalkohol,
Isopropylalkohol, Ethylcarbonat, Ethylacetat,
Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1,3-Butylenglykol,
Dimethylformamid, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl,
Erdnußöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und
Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal, Tetrahydrofurfurylalkohol,
Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans
oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Zur parenteralen Applikation können die Lösungen und
Emulsionen auch in steriler und blutisotonischer Form
vorliegen.
Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die
üblichen Trägerstoffe, wie flüssige Verdünnungsmittel,
z. B. Wasser, Ethylalkohol, Propylalkohol, Suspendiermittel,
z. B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbit-
und Sorbitanester, mikrokristalline Cellulose,
Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und
Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Die genannten Formulierungsformen können auch Färbemittel,
Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmacksverbessernde
Zusätze, z. B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl
und Süßmittel, z. B. Saccharin enthalten.
Die therapeutisch wirksamen Verbindungen sollen in den
oben angeführten pharmazeutischen Zubereitungen vorzugsweise
in einer Konzentration von etwa 0,1 bis 99,5, vorzugsweise
von 0,5 bis 95 Gew.-% der Gesamtmischung vorhanden
sein.
Die oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen
können außer den erfindungsgemäßen Wirkstoffen auch weitere
pharmazeutische Wirkstoffe enthalten.
Die Herstellung der oben aufgeführten pharmazeutischen
Zubereitungen erfolgt in üblicher Weise nach bekannten
Methoden, z. B. durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit
dem oder den Trägerstoffen.
Zur vorliegenden Erfindung gehört auch die Verwendung
der erfindungsgemäßen Wirkstoffe, sowie von pharmazeutischen
Zubereitungen, die einen oder mehrere erfindungsgemäße
Wirkstoffe enthalten, in der Human- und Veterinärmedizin
zur Verhütung, Besserung und/oder Heilung der
oben aufgeführten Erkrankungen.
Die Wirkstoffe oder die pharmazeutischen Zubereitungen
können lokal, oral, parenteral, intraperitoneal und/oder
rektal, vorzugsweise parenteral, insbesondere intravenös
appliziert werden.
Im allgemeinen hat es sich sowohl in der Human-, als auch
in der Veterinärmedizin als vorteilhaft erwiesen, den
oder die erfindungsgemäßen Wirkstoffe in Gesamtmengen
von etwa 2,5 bis 200, vorzugsweise von 5 bis 150
mg/kg Körpergewicht je 24 Stunden, gegebenenfalls in Form
mehrerer Einzelgaben zur Erzielung der gewünschten Ergebnisse
zu verabreichen.
Bei oralen Applikationen werden die erfindungsgemäßen
Wirkstoffe in Gesamtmengen von etwa 2,5 bis 200,
vorzugsweise von 5 bis 150 mg/kg Körpergewicht je 24
Stunden und bei parenteraler Applikation in Gesamtmengen
von etwa 2,5 bis etwa 50, vorzugsweise von 1 bis 25 mg/kg
Körpergewicht je 24 Stunden verabreicht.
Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Dosierungen
abzuweichen und zwar in Abhängigkeit von der
Art und dem Körpergewicht des zu behandelnden Objektes,
der Art und Schwere der Erkrankung, der Art der Zubereitung
und der Applikation des Arzneimittels sowie dem
Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verabreichung
erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend
sein, mit weniger als der obengenannten Menge Wirkstoff
auszukommen, während in anderen Fällen die oben angeführte
Wirkstoffmenge überschritten werden muß. Die Festlegung
der jeweils erforderlichen optimalen Dosierung und
Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden Fachmann
aufgrund seines Fachwissens leicht erfolgen.
18,1 g (0,06 Mol) 3-Chlor-N-(benzyl)-benzo[b]thiophen-
2-carboxamid (vgl. z. B. Z. Chem. 17, 133-134 [1977]) und
28 g (0,24 Mol) Wasserstoffperoxid (30prozentige
wäßrige Lösung) werden in 100 ml Eisessig bei 50°C 8
Stunden gerührt, abgekühlt, mit Wasser verdünnt, ausgefallener
Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen
und im Vakuum bei 50°C getrocknet.
Man erhält 16,8 g (84% der Theorie) an 3-Chlor-N-
(benzyl)-benzo[b]thiophen-2-carboxamid-S,S-dioxid vom
Schmelzpunkt 144°C-146°C.
In entsprechender Weise und gemäß den allgemeinen Angaben
zur Herstellung erhält man die folgenden Benzothiophen-
2-carboxamid-S,S-dioxide der allgemeinen Formel
(I):
In den folgenden Anwendungsbeispielen wurde die nachstehend
aufgeführte Verbindung als Vergleichssubstanz
eingesetzt
6-Cyclohexyl-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-on Additionsverbindung
mit Ethanolamin
(bekannt aus Arzneimittel-Forsch. 23, 670-674 [1973]).
(bekannt aus Arzneimittel-Forsch. 23, 670-674 [1973]).
Die in-vitro-Prüfungen wurden mit Keiminokula von durchschnittlich
5 × 10³ Keimen/ml Substrat durchgeführt. Als
Nährmedium diente Kimmig-Medium.
Die Bebrütungstemperatur betrug 28°C, die Bebrütungsdauer
lag bei 24 bis 96 Stunden bei Hefen und 96 Stunden
bei Darmatophyten und Schimmelpilzen.
In diesem Test zeigen beispielsweise die erfindungsgemäßen
Verbindungen gemäß den Herstellungsbeispielen
1 und 2 eine deutlich bessere antimykotische Wirksamkeit
im Vergleich zum Stand der Technik.
Claims (11)
1. Verwendung von Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-
dioxiden der allgemeinen Formel
in welcher
R¹ für Hydroxy, Mercapto, Cyano, Halogen, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Imidazolyl oder Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff oder Alkyl steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Halogen, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkoximinoalkyl, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl stehen und
Ar für gegebenenfalls substituiertes Aryl steht,
bei der Bekämpfung von Mykosen.
R¹ für Hydroxy, Mercapto, Cyano, Halogen, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Imidazolyl oder Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff oder Alkyl steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Halogen, Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkoximinoalkyl, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl stehen und
Ar für gegebenenfalls substituiertes Aryl steht,
bei der Bekämpfung von Mykosen.
2. Verwendung von Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-
dioxiden gemäß Anspruch 1, bei welchen
R¹ für Hydroxy, Mercapto, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen oder für 1-Imidazolyl oder 1-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für geradkettiges oder verzweigtes Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen oder für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen stehen und
Ar für gegebenenfalls einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Halogen, Cyano, Nitro, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl oder Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen sowie gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen und/oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy steht, bei der Bekämpfung von Mykosen.
R¹ für Hydroxy, Mercapto, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen oder für 1-Imidazolyl oder 1-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für geradkettiges oder verzweigtes Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen oder für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen stehen und
Ar für gegebenenfalls einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Halogen, Cyano, Nitro, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl oder Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen sowie gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen und/oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy steht, bei der Bekämpfung von Mykosen.
3. Verwendung von Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-
dioxiden gemäß Anspruch 1, bei welchen
R¹ für Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, für 1-Imidazolyl oder 1-(1,2,4)-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Hydroxy, Cyano, Nitro, Methyl, Methoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methoximinomethyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl stehen und
Ar für gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methoximinomethyl, Ethoximinomethyl, Methoximinoethyl, Ethoximinoethyl oder gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl und/oder Ethyl substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy;
und außerdem für α-Naphthyl oder β-Naphthyl steht, bei der Bekämpfung von Mykosen.
R¹ für Hydroxy, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, für 1-Imidazolyl oder 1-(1,2,4)-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Hydroxy, Cyano, Nitro, Methyl, Methoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methoximinomethyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl stehen und
Ar für gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methoximinomethyl, Ethoximinomethyl, Methoximinoethyl, Ethoximinoethyl oder gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl und/oder Ethyl substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy;
und außerdem für α-Naphthyl oder β-Naphthyl steht, bei der Bekämpfung von Mykosen.
4. Verwendung von Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-
dioxiden gemäß Ansprüchen 1 bis 3 bei der Herstellung
von Arzneimitteln zur Bekämpfung von Mykosen.
5. Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-dioxide der Formel
(Ia),
in welcher
R1-1 für Halogen, Mercapto, Cyano, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Imidazolyl oder Triazolyl steht und
R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ und Ar die in Ansprüchen 1 bis 3 angegebene Bedeutung haben.
R1-1 für Halogen, Mercapto, Cyano, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl, Halogenalkylsulfonyl, Imidazolyl oder Triazolyl steht und
R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ und Ar die in Ansprüchen 1 bis 3 angegebene Bedeutung haben.
6. Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-dioxide gemäß Anspruch
5, in denen
R1-1 für Mercapto, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen oder für 1-Imidazolyl oder 1-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für geradkettiges oder verzweigtes Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen oder für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen stehen und
Ar für gegebenenfalls einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Halogen, Cyano, Nitro, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl oder Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen sowie gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen und/oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy.
R1-1 für Mercapto, Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen oder für 1-Imidazolyl oder 1-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff oder für geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Nitro, Fluor, Chlor, Brom, Iod, für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, für geradkettiges oder verzweigtes Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen oder für jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen stehen und
Ar für gegebenenfalls einfach oder mehrfach gleich oder verschieden substituiertes Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Halogen, Cyano, Nitro, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, Alkoxy, Alkylthio, Alkylsulfinyl oder Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Halogenalkylthio, Halogenalkylsulfinyl oder Halogenalkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und 1 bis 9 gleichen oder verschiedenen Halogenatomen, jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl oder Alkoximinoalkyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in den einzelnen Alkylteilen sowie gegebenenfalls einfach oder mehrfach, gleich oder verschieden durch Halogen und/oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy.
7. Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-dioxide gemäß
Anspruch 5, bei welchen
R1-1 für Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, für 1-Imidazolyl oder 1-(1,2,4)-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Hydroxy, Cyano, Nitro, Methyl, Methoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methoxyminomethyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl stehen und
Ar für gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methoximinomethyl, Ethoximinomethyl, Methoximinoethyl, Ethoximinoethyl oder gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl und/oder Ethyl substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy; und außerdem für α-Naphthyl oder β-Naphthyl steht,
R1-1 für Fluor, Chlor, Brom, Iod, Cyano, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Ethylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, für 1-Imidazolyl oder 1-(1,2,4)-Triazolyl steht,
R² für Wasserstoff, Methyl oder Ethyl steht,
R³, R⁴, R⁵ und R⁶ unabhängig voneinander jeweils für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Hydroxy, Cyano, Nitro, Methyl, Methoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Methoxyminomethyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl oder Trifluormethylsulfonyl stehen und
Ar für gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden substituiertes Phenyl steht, wobei als Substituenten in Frage kommen: Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Nitro, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Methylthio, Methylsulfinyl, Methylsulfonyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluormethylsulfinyl, Trifluormethylsulfonyl, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Methoximinomethyl, Ethoximinomethyl, Methoximinoethyl, Ethoximinoethyl oder gegebenenfalls ein- bis dreifach, gleich oder verschieden durch Fluor, Chlor, Brom, Methyl und/oder Ethyl substituiertes Phenyl, Phenoxy, Benzyl oder Benzyloxy; und außerdem für α-Naphthyl oder β-Naphthyl steht,
8. Verwendung von Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-
dioxiden gemäß Ansprüchen 5 bis 7 bei der Bekämpfung
von Krankheiten.
9. Verwendung von Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-
dioxiden gemäß Ansprüchen 5 bis 7 bei der Bekämpfung
von Mykosen.
10. Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-dioxiden gemäß
Ansprüchen 5 bis 7 enthaltende Arzneimittel.
11. Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-dioxiden gemäß
Ansprüchen 5 bis 7 enthaltende antimykotische
Mittel.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19883832846 DE3832846A1 (de) | 1988-09-28 | 1988-09-28 | Verwendung von benzothiophen-2-carboxamid-s,s-dioxiden zur behandlung von krankheiten |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19883832846 DE3832846A1 (de) | 1988-09-28 | 1988-09-28 | Verwendung von benzothiophen-2-carboxamid-s,s-dioxiden zur behandlung von krankheiten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3832846A1 true DE3832846A1 (de) | 1990-03-29 |
Family
ID=6363852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19883832846 Withdrawn DE3832846A1 (de) | 1988-09-28 | 1988-09-28 | Verwendung von benzothiophen-2-carboxamid-s,s-dioxiden zur behandlung von krankheiten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE3832846A1 (de) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0512349A1 (de) * | 1991-05-09 | 1992-11-11 | Bayer Ag | Benzothiophen-2-carboxamid-S,S-dioxide |
| WO1993017008A1 (en) * | 1992-02-24 | 1993-09-02 | Warner-Lambert Company | 3-ALKYLOXY-, ARYLOXY-, OR ARYLALKYLOXYBENZO[b]THIOPHENE-2-CARBOXAMIDES AS INHIBITORS OF CELL ADHESION |
| US5622546A (en) * | 1993-08-20 | 1997-04-22 | Bayer Aktiengesellschaft | Mould-resistant emulsion paints |
| US8318785B2 (en) | 2005-07-18 | 2012-11-27 | Orion Corporation | Pharmaceutical compounds |
-
1988
- 1988-09-28 DE DE19883832846 patent/DE3832846A1/de not_active Withdrawn
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| US5244893A (en) * | 1991-05-09 | 1993-09-14 | Bayer Aktiengesellschaft | Benzothiophene-2-carboxamide s,s-dioxides and use |
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| AU665631B2 (en) * | 1992-02-24 | 1996-01-11 | Warner-Lambert Company | 3,5-Dimethoxybenzo (B) thiophene -2- carboxamide derivatives |
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