DE2407294C2 - Verfahren zur Gewinnung von 5,7,3',4'-Tetrahydroxy-flavan-3,4-diol und seinen Oligomeren - Google Patents

Verfahren zur Gewinnung von 5,7,3',4'-Tetrahydroxy-flavan-3,4-diol und seinen Oligomeren

Info

Publication number
DE2407294C2
DE2407294C2 DE19742407294 DE2407294A DE2407294C2 DE 2407294 C2 DE2407294 C2 DE 2407294C2 DE 19742407294 DE19742407294 DE 19742407294 DE 2407294 A DE2407294 A DE 2407294A DE 2407294 C2 DE2407294 C2 DE 2407294C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
flavan
tetrahydroxy
diol
oligomers
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE19742407294
Other languages
English (en)
Other versions
DE2407294A1 (de
Inventor
Jean-Louis Paris Delarue
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LABORATOIRES OBERLIN LONGJUMEAU FR
Original Assignee
LABORATOIRES OBERLIN LONGJUMEAU FR
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LABORATOIRES OBERLIN LONGJUMEAU FR filed Critical LABORATOIRES OBERLIN LONGJUMEAU FR
Publication of DE2407294A1 publication Critical patent/DE2407294A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2407294C2 publication Critical patent/DE2407294C2/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/40—Separation, e.g. from natural material; Purification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

a)
b)
d)
das pflanzliche Material mit einer Natriumhydrogensulfit enthaltenden, wäßrigen Natriumchlorid-Lösung extrahiert,
den nach Verfahrensschritt (a) erhaltenen Extrakt mit Natriumchlorid sättigt und mit Methyläthylketon extrahiert,
den nach Verfahrensschritt (b) erhaltenen Methyläthylketon-Extrakt mit einem Antioxydans versetzt, trocknet, entfärbt und im Vakuum
einengt, uiiu
aus der nach Verfahrensschritt (c) erhaltenen Lösung 5,7^',4'-Tetrahydroxy-flavan-3,4-diol mit Chloroform ausfällt.
2. Verfahren nach Anspruch 1. dadurch gekennzeichnet, daß in Verfahrensschritt (a) die wäßrige Salzlösung ungefähr 100 g Natriumchlorid und 0,2 ml einer Natriumhydrogensulfit-Lösung mit einer Dichte von 1.24 g/cm3, auf einem Liter Wasser, enthält.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren gemäß dem Oberbegriff des Patentanspruchs 1.
5,7,3',4'-Tetrahydroxy-flavan-3,4-diol ist bekanntlich als Medikament für die Behandlung von Krankheiten der Venen und Kapillaren brauchbar, es kann auch als Leucocyanidol. Leucocyanidin oder 33',4-4',5,7-Hexahydroxy-flavan (The Merck Index. 8. Aufl., 1968, S. 616) bezeichnet werden.
Bei einem aus der FR-PS M 4 482 bekannten Verfahren dieser Art wird ein pflanzliches Material, wie Kiefernrinde, zuerst mit einem organischen Lösungsmittel extrahiert, in welchem die Hydroxy-flavan-3,4-diole nicht löslich sind. An>chließend wird das pflanzliche Material mit einer gesättigten Kochsalzlösung extrahiert und der erhaltene Extrakt wird mehrfach mit Äthylacetat extrahiert. Der Äthylacetatextrakt wird konzentriert und mit überschüssigem Chloroform versetzt, um die Hydroxy-flavan-3,4-diole auszufällen. Das ausgefällte Produkt wird dann zur Reinigung mit Chloroform umkristallisiert.
Aus Tetrahedron 6.1959, 21 —23 ist ein Verfahren zur Herstellung von 5.7,3',4'-Tetrahydroxy-flavan-3.4-diol (Leucocyanidin) aus Gum von Butea frondosa bekannt, bei dem das Gum zuerst nacheinander mit Leichtpetroleum, Äther und dann mehrmals mit Aceton extrahiert wird. Die vereinigten Acetonextrskte werden dann bis zur fast völligen Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum eingedampft. Der erhaltene Rückstand wird mehrmals mit Äthylacetal extrahiert. Die vereinigten Äthylacetatextrakte werden in üblicherweise aufgearbeitet und das erhaltene Rohprodukt wird schließlich aus einer Mischung von Äthylacetat und Leichtpetroleum umkristailisiert. Aus dieser Veröffentlichung ist es auch bekannt, daß Leucocyanidin unlöslich in Äther, Chloroform und Petroläther, dagegen löslich in Wasser, Alkohol und Aceton ist.
Ähnliche, ebenfalls mit organischen Lösungsmitteln arbeitende Verfahren sind ferner aus den FR-PS 9 68 589,10 3b 922 und 14 27 100 bekannt.
Die bekannten Verfahren sind wegen der erforderlichen vielen Extraktionsstufen sehr zeitaufwendig, außerdem besteht die Gefahr, daß das gewünschte ίο Produkt durch die verwendeten Lösungsmittel beeinträchtigt wird.
Der vorliegenden Erfindung liegt dementsprechend die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren der eingangs genannten Art dahingehend weiterzubilden, daß die gewünschten Verbindungen möglichst schonend, in möglichst reiner Form und trotzdem mit guter Ausbeute erhalten werden.
Diese Aufgabe wird bei einem Verfahren gemäß dem
Oberbegriff des Patentanspruchs 1 erfindungsgemäß durch die kennzeichnenden Merkmale des Anspruchs 1 gciOSt.
Eine vorteilhafte Weiterbildung dieses Verfahrens ist Gegenstand eines Unteranspruches.
Bei einer Ausführungsform des voi liegenden Verfahrens wird die pflanzliche Substanz fein zerkleinert und mit einer wäßrigen Lösung behandelt, die pro Liter Wasser etwa 100 g Natriumchlorid und 0,2 ml einer Natriumhydrogensulfit-Lösung einer Dichte von 1,24 g/cmJenthält.
Diese erste Behandlung ermöglicht es, die Polypheno-Ie, die Anthocyan-Tannine. das Phlobaphen, die Flavone, ebenso wie das Leucocyanidol, in Lösung zu bringen.
Nach Filtration und Waschen wird die erhaltene Lösung mit Natriumchlorid gesättigt und anschließend wenigstens einmal mit Methyläthylketon extrahiert. Das Leucocyanidol geht in die organische Phase, das Methyläthylketon verhält sich wie ein selektives Lösungsmittel für das Leucocyanidol-Monomere oder für dessen niedermolekulare Oligomere.
Man fügt zu der erhaltenen Lösung ein Antioxydans, wie Hydrochinon, zu und anschließend wird die Lösung getrocknet, entfärbt, filtriert und im Vakuum eingeengt.
Das Leucocyanidol wird durch Chloroform ausgefällt,
das erhaltene Produkt getrocknet und unter Luftab-Schluß aufbewahrt.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens wird wie folgt vorgegangen: 1 kg der Rinde von Pinus maritime wird fein zerkleinert: das Alter, der Standort -jnd die Zeit des Abschälens dieser Rinde vom Baum sind von großer Bedeutung für die endgültige Ausbeute.
Die Baumrind" wird in 5 Liter gewöhnliches Wasser mit einem Gehalt von 500 g Natriumchlorid und 1 ml einer Natriumhydrogensulfit-Lösung (d = 1.24) eingetragen.
Man rührt die so erhaltene Mischung bei Raumtemperatur 24 Stunden lang gut durch.
Man filtriert und wäscht den pulverförmigen Rücksiand der Baumrinde mit 500 ml Trinkwasser mit einem Gehalt von lOGew.-°/o Natriumchlorid.
Die so erhaltene, hellgelbe Lösung ,wird mit • Natriumchlorid gesättigt und anschließend'dreimal'-mit 300 ml Methyläthylketon extrahiert.
Man setzt der so erhaltenen organischen Phase 50 ml Hydrochinon zu, beseitigt Wasserspuren mit 100 g
Magnesiumsulfat (oder Natriumsulfat) Und entfärbt die Lösung mit 100 g Holzkohle.
Man filtriert und engt unter Vakuum bis zu einem
Destillationsrückstand von etwa 50 mi ein; die Destillationstemperatur muß zwischen +25"C und +300C liegen.
Man fügt 200 ml Chloroform zu, läßt 15 Minuten lang stehen filtriert, wäscht mit 20 m! Chloroform und trocknet bei Raumtemperatur, wobei man den Zutritt von Luft vermeidet
Man nimmt das so erhaltene Pulver mit einer Mischung von 50 ml Aceton und 10 ml Chloroform auf; man rührt 2 Stunden lang in Anwesenheit von einigen Milligrammen Hydrochinon, entfernt das Unlösliche durch Filtration und fällt durch langsame Hinzugabe des Filtrates in 200 ml Chloroform aus. Man läßt 15 Minuten lang stehen, filtriert, wäscht mit 20 m! Chloroform und trocknet bei Raumtemperatur, wobei man den Zutritt von Luft vermeidet
Man erhält auf diese Weise, je nach der Qualität der behandelten Rinden, eine Menge von 2 bis 4 g eines amorphen Pulvers von hell-beiger Farbe, löslich in Wasser, enthaltend mindestens 95% Leucocyanidol oder Oligomere von Leucocyanidol und maximal 5% Catechin.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Gewinnung von 5,7,3',4'-Tetrahydroxy-flavan-3,4-diol und seinen Oligomeren aus pflanzlichem Material durch Extrahieren mit einer wäßrigen Natriumchlorid-Lösung und wenigstens einem organischen Lösungsmittel und Ausfällen des Produkts durch Versetzen des organischen Extrakts mit Chloroform, dadurch gekennzeichnet, daß man
DE19742407294 1973-02-16 1974-02-15 Verfahren zur Gewinnung von 5,7,3',4'-Tetrahydroxy-flavan-3,4-diol und seinen Oligomeren Expired DE2407294C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7305599A FR2218109A1 (en) 1973-02-16 1973-02-16 Extraction of leucocyanidol - from plants using methyl-ethyl ketone as selective solvent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2407294A1 DE2407294A1 (de) 1974-08-22
DE2407294C2 true DE2407294C2 (de) 1983-09-22

Family

ID=9114961

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19742407294 Expired DE2407294C2 (de) 1973-02-16 1974-02-15 Verfahren zur Gewinnung von 5,7,3',4'-Tetrahydroxy-flavan-3,4-diol und seinen Oligomeren

Country Status (4)

Country Link
BE (1) BE810650A (de)
DE (1) DE2407294C2 (de)
ES (1) ES423063A1 (de)
FR (1) FR2218109A1 (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2725447B1 (fr) * 1994-10-11 1996-12-27 Sanofi Sa Procede d'obtention d'oligomeres procyanidoliques
EP1502594A1 (de) * 2003-07-31 2005-02-02 Pynogin GmbH Eine Zusammensetzung zur Minimierung des Thromboserisikos enthaltend eine Mischung von Proanthocyanidine und Sesquiterpene

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2092743A1 (en) * 1970-06-15 1972-01-28 Aquitaine Invest Pharma Complete extraction of total flavanol gomers from plats -peripheral - venous activity

Also Published As

Publication number Publication date
FR2218109B1 (de) 1976-08-13
BE810650A (fr) 1974-05-29
ES423063A1 (es) 1976-04-16
DE2407294A1 (de) 1974-08-22
FR2218109A1 (en) 1974-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE68906108T2 (de) Ginkgo-biloba-extrakte und ihre verfahren zur herstellung.
DE2640275A1 (de) Pharmakologisch wirksame substanz aus labiaten
DE60005174T2 (de) Tanacetum parthenium extrakt
DE2129654A1 (de) Pflanzenextrakte von Flavanololigomeren und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3128173A1 (de) Verfahren zur herstellung von mangiferin
DE2407294C2 (de) Verfahren zur Gewinnung von 5,7,3',4'-Tetrahydroxy-flavan-3,4-diol und seinen Oligomeren
DE69726612T2 (de) Ein neues verfahren zur herstellung von stabilisierter carnosinsäure in hoher kontentration
CH520505A (de) Verfahren zur Herstellung herzwirksamer Präparate aus Adonis vernalis L.
EP0234019B1 (de) Verwendung von wässrigen Auszügen von Epilobium angustifolium L. zu einer neuen medizinischen Indikation
DE60213447T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Hydroxymatairesinol oder eines Hydroxymatairesinol-Komplexes aus Holz
CH371217A (de) Verfahren zur Herstellung von Distamycin und Distacin
DE3213095C2 (de)
DE2147263C3 (de)
DE876441C (de) Verfahren zur Herstellung eines Wirkkoerpers aus Weissdorn
DE2259388C3 (de) Verfahren zur Gewinnung von Vincristin
DE940850C (de) Verfahren zur Herstellung von Produkten mit Vitamin-B-Aktivitaet
DE1492155C (de) Verfahren zur Extraktion von Hydroxy flavan 3,4 diolen
DE1617469C3 (de) Verfahren zur Gewinnung eines basischen Inhaltsstoffes aus Cabucala madagascariensis
DE634969C (de) Verfahren zur Gewinnung von wasserloeslichen Vitaminen der B-Gruppe
DE2436479A1 (de) Verfahren zur reinigung von steroidheterosiden
DE2236778A1 (de) Steroid mit insektizidwirkung und verfahren zu seiner herstellung
DE946005C (de) Verfahren zur Gewinnung von Vitamin B und anderen LLD- und APF-aktiven Substanzen
DE446782C (de) Verfahren zur Gewinnung des herzwirksamen Reinglykosids aus Bulbus Scillae
AT149759B (de) Verfahren zur Herstellung des gelben Oxydationsferments und seines Farbstoffes.
DE2108366A1 (de) Pharmakologisch wirksamer Stoff und seine Isolierung aus Cabucala madagascariensis

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8125 Change of the main classification

Ipc: C07D311/28

8126 Change of the secondary classification

Ipc: C07D311/40

8181 Inventor (new situation)

Free format text: DELARUE, JEAN-LOUIS, PARIS, FR

D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition