DE2361929A1 - Dibenzocycloheptenyl-lactamimide und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen - Google Patents

Dibenzocycloheptenyl-lactamimide und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen

Info

Publication number
DE2361929A1
DE2361929A1 DE2361929A DE2361929A DE2361929A1 DE 2361929 A1 DE2361929 A1 DE 2361929A1 DE 2361929 A DE2361929 A DE 2361929A DE 2361929 A DE2361929 A DE 2361929A DE 2361929 A1 DE2361929 A1 DE 2361929A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
dihydro
acid
dibenzo
compounds
iminoj
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE2361929A
Other languages
English (en)
Inventor
Johann Martin Grisar
Robert Douglas Mackenzie
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Richardson Vicks Inc
Original Assignee
Richardson Merrell Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richardson Merrell Inc filed Critical Richardson Merrell Inc
Publication of DE2361929A1 publication Critical patent/DE2361929A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D227/00—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00
    • C07D227/02—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00 with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D227/06—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00 with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D227/10—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Dibenzocycloheptenyl-lactamimide und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
Gegenstand dieser Erfindung sind neue Dibenzocycloheptenyl-lactamimid-Derivate und pharmazeutisch verträgliche Salze, die als Diuretica, entzündungshemmende Mittel und Antikoagulationsmittel nutzbringend eingesetzt werden.
Neue Verbindungen dieser Erfindung sind Dibenzocycloheptenyl- lactamimide nach folgender allgemeiner Formel I sowie deren pharmazeutisch verträgliche Säureanlagerungssalze:
N=C (CH2)
(D
409829/1048
In der vorstehend abgebildeten Formel I ist η eine ganze Zahl von 3 bis 11. Die Verbindungen der -Formel I sind pharmakologisch wirksam als Diuretica, entzündungshemmende Mittel oder als Antikoagulationsmittel. Von dieser Erfindung werden auch pharmazeutische Zusammensetzungen dieser neuen Verbindungen gemäß Formel I «rfaßt.
Der Einfachheit und Einheitlichkeit halber sind alle Verbindungen als substituferte 2-iminoperhydro-
aza -carbocyclische Verbindungen dargestellt und benannt, wie auch in Formel I dargestellt. Es ist jedoch bekannt, daß Verbindungen dieser Art als Säureanlagerungssalze auch in tautomerer Form dargestellt werden können, wie in der folgenden Formel II abgebildet:
(CH2)
.Anion ' (ID
Diese Tautomerie wurde bereits im J. Org. Chem., Band 32, Seite 71IO (1967) behandelt. Die Strukturen dieser Formel könnten verschieden -benannt v/erden. In Lösung, unter den Bedingungen der therapeutischen .Anwendung, hängt der Anteil einer jeden tautomeren Forin oder auch die Umlagerung der Ladung zwischen den beiden Stickstoffatomen von zahlreichen Faktoren ab j dazu gehören auch die Beschaffenheit der Substituenten, der pH-VJert des
409 8 29/1048 SAD ORiGfNAL
Mediums und ähnliches. Dieser Gleichgewichtszustand wird .am-besten nach folgender Formel III dargestellt
Anion
(III)
In den vorstehend abgebildeten Formeln II und III ist η eine ganze Zahl von 3 bis 11. Diese Erfindung umfaßt Verbindungen, die in jeder der tautomeren Formen dargestellt oder benannt werden.
Bevorzugte Verbindungen der Formeln I bis III sind solche, in denen η eine ganze Zahl von 3 bis 7 ist..
Beispielhafte Verbindungen dieser Erfindung sind; 2- [ClOjll-Dihydro-SH-dibenzofajdJcycloheptan-S-yl)-iminoj-hexahydroazepin, 2-1(10,ll-Dihydro~5H-dibenzo-,djcycloheptan-5-yl)-iminoJ-octahydroazocins 2-
iminoj-octahydroazonin, 2-|_(10,ll-Dihydro-5H-dibenzo ajdycycloheptan-S-yl/ -imino/ -azacyclotridecan,2-(10,ll-Dihydro-5H-dibenzo"£a,dJ cycloheptan-5-yl)-iminoj-azacyclododecan, 2-QlO,ll-Dihydro-5H-dibenzo £a,dj cycloheptanrS-yD-iminoj -azacycloundecan, 2-L(10,ll-Dihydro-5H-dibenzo£a,dJcycloheptan-5-yD-iminqy-piperidin, 2-|_(10,ll-Dihydro-5H-dibenzo Ja,d/ cycloheptan-5-yl)-iminoJ-pyrrolidin, 2- ^(10,11-Dihydro-5H-dibenzo [_a,dj cycloheptan-5-yl)-iminqJ-azacyclodecan sowie deren pharmazeutisch verträgliche Säureanlagerungs salze.
409829/10^8
Zu den pharmazeutisch verträglichen Säureanlagerungssalzen der basischen Verbindungen dieser Erfindung zählen alle geeigneten anorganischen oder organischen Säuren. Zu den geeigneten anorganischen Säuren gehören z.B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefel- oder Phosphorsäuren und dergl. Geeignete organische Säuren sind z.B. Carbonsäuren wie Essigsäure, Propionsäure, Glykolsäure, Milchsäure, Brenztraubensäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure, Maleinsäure, Kydroxymaleinsäure, Benzoesäure, Kydroxybenzoesäure, Phenylessigsäure, Zimtsäure, Salicylsäure, 2-Phenoxybenzoesäure und dergl.oder Sulfonsäuren wie Methansulf onsäure, 2-HydroxyQ.thansulf onsäure und dergl.
Die neuen Verbindungen dieser Erfindung und deren pharmazeutisch verträgliche Säureanlagerungssalze können nutzbringend als Diuretica, entzündungshemmende ■ Mittel und Antikoagulationsmittel eingesetzt und Warmblütern sowie Säugetieren verabreicht werden, und zwar entweder allein oder in Form von pharmazeutischen Präparaten, welche die für orale oder parenterale Verabreichung geeigneten Verbindungen enthalten. Pharmazeutische Präparate aus Verbindungen der vorliegenden Erfindung sowie herkömmlichen pharmazeutischen Trägern können in Dosierungseinheitsformen als feste Stoffe, wie z.B. Tabletten und Kapseln, oder als flüssige Lösungen, wie Suspensionen oder Elixiere für die orale Verabreichung, oder als flüssige Lösungen, Suspensionen, Emulsionen und ähnlichem für den parenteralen Einsatz verwendet werden. Die Menge der verabreichten Verbindung kann sehr verschieden sein und
409823/1048
BAD Gßßffißß
reicht von ca. 0,1 mg/kg bis zu 50 mg/kg pro Tag, bezogen auf das Körpergewicht des Patienten, um die gewünschte Wirkung zu erzielen. Die Einheitsdasen dieser Verbindungen enthalten von ca« 5 bis 25.0 mg der Verbindung und können z.B. ein- bis viermal täglich verabreicht werden. Beispiele 5 bis 7 dieser Beschreibung enthalten Anschauungsbeispiele für pharmazeutische Präparate aus· den Verbindungen dieser Erfindung, die zur Verabreichung geeignet sind. Die diuretische Wirksamkeit der Verbindungen dieser Erfindung läßt sich am besten so veranschaulichen: Ratten erhielten auf oralem Wege 25, 10 und 3 mg/kg von 2- jJ10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[ajdjcycloheptan-5-yl)-imino]-hexahydroazepin-hydrochlorid. Die Harnausscheidung zeigte gegenüber Kontrollmessungen bei Messungen alle 5 Stunden in Millilitern eine Steigerung um 4222, 25755 und 21156.,
Die gerinnungshemmende Wirkung der Verbindungen der Formel I, 2-f(10,ll-Dihydro-5H-dibenzofa^d]cycloheptan-5-yl)-iminoJ-hexahydroazepin-hydrochlorid, wird dadurch belegt, daß sie in vitro eine 80#ige Hemmung der durch Adenosin-diphosphat herbeigeführten Blutplättchenaggregation in menschlichem blutplättchenr.eichem. Plasma aufwiesen, wenn man jedem Milliliter Plasma 100 Mikrögramm der Verbindung zusetzte. Die entzündungshemmende Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird dadurch veranschaulicht, daß ,· bei einem durch Carraghenin induzierten Abszess-Test bei Ratten* wie in Arch. Int. Pharmacodyn. Therap., Band l444 S. 269-277 (1963) beschrieben, 100 mg/kg-Körpergewicht von 2- ["(lOjll-Dihydro-SH-dibenzojaidJcycloheptan-S-yl)-iminojoctahydroazocin-hydrochlorid das GewiGht des Abszesses um 52% reduzierten.
40 98 29/104
Die erfindungsgemäßgen Verbindungen v/erden durch Umsetzung eines Überschusses an Lactimäther gemäß der Formel
Niederalkyl-0-C (°.Η2)η
worin η eine ganze Zahl von 3 bis 11 und der Niederalkylrest ein Methyl- oder Äthylrest oder .Sergl. . sein kann, mit 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo a,dJcyclohepten-5-amin, in der Art,wie im J.Am. Chern. Soc. , Band 70, Seiten 2115-2118 (19^8) berichtet, hergestellt. Die Umsetzung kann entweder in Gegenwart oder in Abwesenheit eines Lösungsmittels erfolgen. Bei Verwendung eines Lösungsmittels sollte jedoch vorzugsweise ein niederer Alkohol wie Methanol, Äthanol oder ähnliches eingesetzt werden. Jedoch können auch andere Kohlenwasserstoff-Lösungsmittel wie Benzol, Toluol und ' ähnliches eingesetzt werden. Dem Reaktionsgemisch kann ein basischer oder saurer Katalysator wie ein .tertiäres Amin oder Chlorwasserstoff zugesetzt v/erden. Im allgemeinen benutzt man vorzugsweise das Hydrochloridsalz des Amins bei der Umsetzung. Die ReaktionstempeTatur variiert von -400C bis l80°C, jedoch liegt die bevorzugte Temperatur bei ca. 15 bis ca. 25°C. Die Reaktionszeit variiert von etwa 1 Stunde bis zu 30 Stunden, je nach der Reaktionstemperatur und dem als Reaktionsteilnehmer vorhandener*-' "primären Amin;
Die bei dieser Umsetzung verwendeten Lactimäther-können aus den entsprechenden handelsüblichen Lactamen nach den bekannten Verfahren hergestellt werden. So erhält man z.B. durch Umsetzung eines geeigneten Lactams mit Dimethylsulfat in einem Lösungsmittel wie Benzol,
409829/1048
BAD ORIGINAL
2361923
Toluol, Xylol oder dergl. bei der Rückflußtemperatur des Lösungsmittels für 2 bis 24 Stunden, den entsprechenden O-tfethyllactimäther.
t—i
a,d jcyclohepten-S-amin ist
im Handel erhältlich.
Die vorstehend genannte Umsetzung kann ähnlich unter Verwendung der bekannten Thiolactimäther wie S-Methylthiocaprolactim (vergl. Ann., Band 607, Seiten 67~91 (1957)) oder durch Verwendung von Thiolactamen erfolgen, wobei es im letzteren Falle empfehlenswert sein kann, einen Katalysator wie Quecksilber- oder Silberoxyd oder -cyanid einzusetzen. (Vergl. CR. Acad. Sei., Band 234, Seite 2081 (1952)).
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können audh unter Verwendung einer Komplexverbindung eines geeigneten Lactams mit PhosphoroxyChlorid, Phosgen, Bortrifluoridätherat, Dimethylsulfat, Halogenwasserstoff oder mit einer Kombination von z\*ei oder mehr Reagentien hergestellt v/erden. Diese Reaktion wurde in einer in Chem. Ber„, Jahrg. 1953-1968, besonders in Band 94, S. 2278 (1961) und Band 97, S. l4O3 (1964)* Artikelreihe von H. Bredereck genau untersucht. Die entstandene Komplexverbindung wird mit einem geeigneten primären Amin, wie im vorstehenden beschrieben, in einem Lösungsmittel aus aromatischem Kohlenwasserstoff wie Benzol, Toluol oder Xylol oder einem Alkylpolyhalogenid-Lösungsmittel wie Kohlenstofftetrachlorid, . Chloroform, Methylenchlorid, Tetrachloräthylen oder dergl. umgesetzt. Die Reaktionstemperatur wird vom Siedepunkt des Lösungsmittels begrenzt. Es empfiehlt, sich jedoch in solchen Fällen, die Umsetzung bei Raumtemperatur oder unter Abkühlung bei 0 bis -40°C je nach den Reaktionsteilnehmern durchzuführen.
■f) erschienenen .
409829/11348
2367929
Auch durch katalytische Hydrierung eines geeigneten Aminopyridin-Derivats, wie in J. Am. Chem. Soc, Band 46, S. 1460 (1924) und in J. Org. Chem., Band 29, S. 3730 (1964) und Ber., Band 75, S. 429 (1942) beschrieben, erhält man die erfindungsgemäßen Verbindungen mit einem Pentamethyleniminrest.
Folgende Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung:
Beispiel 1
2-f"(10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a,dl cycloheptan-5-yD-iminoj-hexahydroazepin-hydrochlorid
Ein Gemisch aus 5,6 g (0,023 Mol) 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo [a,dj cyclohepten-S-amin-hydrochlorid und. 8 ml (0,057 Mol) C-Methylcaprolactim lifeß man zwei Tage unter gelegentlichem Rühren und unter Zugabe von einigen Tropfen Äthanol, um das Gemisch in rührfähigem Zustand zu halten, stehen. Nach dem Abkühlen wurde das Produkt aufgefangen, mit Äther gewaschen und aus Methanol-Aceton umkristallisiert, um 2- [_(10,11-Dihydro-5H-dibenzo ^,dJcycloheptan-5-yl)-iininoJ-hexahydroazepinhydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 292,5 - 293°C (Zers.). zu erhalten.
Beispiel 2
Nach dem Verfahren des Beispiels 1, wobei jedoch anstatt von O-Methylcaprolactim eine entsprechende Menge von O-Methylvalerolactim, O-Methylenantholactim. O-Methylcaprylolactim oder O-Methylbutyrolactim verwendet wird, erhielt man folgende Verbindungen:
409823/10^8
iminoj-piperidin-hydrochlorid %_ Schmelzpunkt 2'62— 2630C (Zers.)
2- !_(10,ll-Dihydro~5H-dibenzo ja,,dj cycloheptan-5.-yl}-iminoj-octahydroazocin-hydrochlorid, Schmelzpunkt 292-2930C (Zers.)
2-i(lQ,ll-DihydrO-5H-dibenza :a,d eycloheptan-5-yl)-iminoj-Qctahydroazonin-hydroehlorid, 2-j(10,ll-Ddhydro-5H-dibenzo[aydIcyeloheptan-5-yl)-D -pyrrolidin^-hydpo chlor id.
imino ι
Beispiel 3
2- [ (IQy 11-Dihydro-5H-dibenzo fa„djeycloheptan~5~yl^ -tiBl azacyclotridecan-hydrpchlorid
Man gab; 15,3 S Phosphoroxychlorid zu"einerLösung aus 21,7 g 2-Azacyclotridecanon in 200 ml -trockenem Benzol, indem man es tropfenweise zusetzte. Das Gemisch wwrde fünf Stunden bei Raumtemperatur unter Ausschluß· von atmosphärischer Feuchtigkeit gerührt, und anschließend wurden 20,9 g 10,ll-Dihydro-5H-dibenzo[a>dJcyclohepten-5-amin zugegefezt. Das Rühren würde ca.eine Stunde lang bei Raumtemperatur fortgesetzt und artschließenöl ca» 4 Stunden lang bei Rückflußtemperatur. 33aa Geiöisch wurde über Nacht stehen gelassen und anschließend mit 2'Hi Natriumhydroxyd gewaschen und dann mit 2n Salzsäurebehandelt. Sodann würde Methylenchlorid zugesetzt, damit die organische Phase homogen wurde,, und diese wurde über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft, und der Rückstand aus Aceton und Gemischen aus Methanol-Aceton umkristallisiert, um 2-[_(10,ll-DihydrQ-5H-dibenzo fa^dieycloheptan-5-yl)-iminoi-azacyclotridecan-hydrochlorid zu erhalten*
Beispiel 4
2- [ (lOjll-Dihydro-SH-dibenzoLa^ci jcycloheptan-5-yl)-iminq[-azacycloundecan-hydrochlorid
Nach dem allgemeinen Verfahren van Beispiel 3, nur wurde anstatt von 2-Azacyclotridecanon eine entsprechende Menge von Z-Azacycloundecanon genommen, erhielt man 2-/(10,ll-Dihydro-5H-difaenzo Ja,dJ cycloheptan-5-yl)-iminojazacycloundecan-hydrochlorid.
Beispiel 5
Ein" Beispiel für eine Tabletten-Zusammensetzung ist wie folSt: Pro Tablette
(a) 2-[(10,ll-Dihydro-5H-dibenzo-
(SLjdj cyclQheptan-5-yl)-iniinoJ hexahydroazepin-hydrochlorid 100,0 mg
(b) Weizenstärke ' 15>0 rag
(c) Laktose ' 33,5 mg
(d) Magnesxumstearat ' 1,5
Ein Teil der Weizenstärke wurde zur Herstellung eines ,körnigen .Stärkekleisters verwendet, der gemeinsam, mit dem Weizenstärkerest und der Laktose granuliert, gesiebt und mit dem Wirkstoff/α.h. (a) , und dein Magnesiums tear at gemischtfwurd*Das Gemisch wurde in Tabletten mit einem Gewicht von^?50 mg gepreßt.-
409829/1CK8
Beispiel 6 ^"
Sine beispielhafte Zusammensetzung für eine parenterale Injektion ist wie folgt, worin die Mengen auf Gewichtzu-Volumen-Basis angegeben sind:
Menge
(a) 2-[_(10,ll-Dihydro-5H-dibenzo-
|a,djcycloheptan-5-yl)-iniinoJ-piperidin-hydrochlorid 100,0 mg
(b) Natriumchlorid q.s.
(c) Wasser zur Injektion ad 20,0 ml
Die Zusammensetzung wurde hergestellt durch Auflösung des Wirkstoffes, d.h. Ca)-, und genügend Natriumchlorid in Wasser für die Injektion, damit die Lösung isotonisch wurde. Die Zusammensetzung kann als Arznei in einer' einzigen Ampulle abgefüllt werden, die 100 mg Wirkstoff für eine mehrfache Gabe enthält^ oder in 20 Ampullen für eine einfache Gabe.
Beispiel 7
Eine beispielhafte Zusammensetzung für " Hartgelatinekapseln ist wie folgt:
Pro Kapsel
(a) 2-j_(10,ll-Dihydro-5H-dibenzora,dJcycloheptan-5-yl)-iniino/-octahydroazocin-hydrochlorid 200,0 mg
(b) Talk 35,0 mg
409829/1048
Die Zusammensetzung wurde hergestellt, indem man die Trockenpulver von (a) und (b) durch ein feinmaschiges Sieb gab und sie gut mischte. Das Pulver wurde sodann in " Hartgßlatine-Kapseln Nr. 0 mit einem Nettofüllgewicht von 235 nig pro Kapsel eingefüllt.
9 829/104

Claims (1)

  1. Ansprüche:
    worin η eine ganze Zahl von 3 bis 11 ist, und deren pharmazeutisch verträgliche. Säureanlagerungssalze..
    2. Verbindung nach Ansprch 1, dadurch gekennzeichnet, daß η eine ganze Zahl von 3 bis 7 ist.
    3- 2-lmmo
    (IO,11-Dihydro-5H-dibenzo
    £a,d]
    cy clohept an—5-y1)~
    -hexahydroazepin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2,
    und deren pharmazeutisch verträgliche salze.
    SäureanlageTungs-
    .4. 2-(10>ll-Dihydro-5H-diberizo^a,dJcycloheptan-5-yl)-iminoj-' piperidin, eine Verbindung gemäß Anspruch 2, und deren pharmazeutisch. verträgliche. Säureanlageßungssalze.
    5. 2-J(10,ll-Dihydro-5H-dibenzo/a,dJcycloheptan-5-yl)-iminoj-octahydroazocin, eine Verbindung nach Anspruch 2, und deren pharmazeutisch verträgliche. Säureanlagerungssalze.
    29/1048
    6. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1 als Wirkstoff und 'einen pharmazeutischen Träger.
    7. Pharmazeutische Zusammensetzung gemäß Anspruch in Dosierungseinheitsform, dadurch gekennzeichnet, daß sie ca. 5 mg bis ca. 250 mg Wirkstoff enthält.
    Für:Richardson-Merrell Inc. New York, N.Y.-, V.St.A.
    Dr. H.0J. Wo Iff
    Re ch t sanwalt
    409829/1048
DE2361929A 1973-01-05 1973-12-13 Dibenzocycloheptenyl-lactamimide und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen Withdrawn DE2361929A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US00321288A US3833559A (en) 1973-01-05 1973-01-05 Dibenzocycloheptenyl lactamimides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2361929A1 true DE2361929A1 (de) 1974-07-18

Family

ID=23249975

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2361929A Withdrawn DE2361929A1 (de) 1973-01-05 1973-12-13 Dibenzocycloheptenyl-lactamimide und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen

Country Status (9)

Country Link
US (1) US3833559A (de)
JP (1) JPS604168B2 (de)
AU (1) AU476386B2 (de)
CA (1) CA1003826A (de)
DE (1) DE2361929A1 (de)
FR (1) FR2213064B1 (de)
GB (1) GB1421058A (de)
IL (1) IL43703A (de)
ZA (1) ZA738703B (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5082837A (en) * 1988-06-28 1992-01-21 Merrell Dow Pharmaceuticals Lactamimides as calcium antagonists
US5010072A (en) * 1988-06-28 1991-04-23 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Lactamimides as calcium antagonists
US5198433A (en) * 1988-06-28 1993-03-30 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Lactamimides as calcium antagonists

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA722441B (en) * 1971-05-13 1973-01-31 Richardson Merrell Inc 9-fluorenyl lactamimides

Also Published As

Publication number Publication date
AU6251473A (en) 1975-05-15
IL43703A0 (en) 1974-03-14
IL43703A (en) 1977-07-31
JPS4995965A (de) 1974-09-11
ZA738703B (en) 1975-02-26
FR2213064B1 (de) 1977-06-03
CA1003826A (en) 1977-01-18
JPS604168B2 (ja) 1985-02-01
FR2213064A1 (de) 1974-08-02
GB1421058A (en) 1976-01-14
AU476386B2 (en) 1976-09-16
US3833559A (en) 1974-09-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH664567A5 (de) Aromatische carbonsaeure- und sulfonsaeureester oder -amide.
DE1964761B2 (de) Fluorenon- und Fluorenverbindungen und Arzneimittel, welche diese enthalten
EP0019172B1 (de) 6-Substituierte 11-Alkylen-morphantridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel
DE1645990B2 (de) N-substituierte 2,3,4,5-TetrahydrolH-3-benzazepine und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10004572A1 (de) Neue positive allosterische AMPA-Rezeptor Modulatoren (PAARM), Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2263100A1 (de) Neue heterozyklische ester von benzopyranopyridinen
DE2361929A1 (de) Dibenzocycloheptenyl-lactamimide und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
DE2308883B2 (de) 2-phenylamino-thienylmethyl-imidazoline-(2), verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltene arzneimittel
DE2314187A1 (de) Diphenylalkyllactamimide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in therapeutischen zubereitungen
DE2542702C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Benzoyl-2-(2,6-dichlorphenylamino)-2-imidazolin
DE1470002A1 (de) 5,6-Dihydromorphanthridinderivate
DE3220831A1 (de) N-(2-methoxyethyl)-noroxymorphon, dessen saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung
DE2003744C2 (de) In 3- und 4-Stellung disubstituierte 3-Amino-2-bicyclo[2,2,2]octan-2-ole, Verfahren zu deren Herstellung und dieselben enthaltende Arzneimittel
DE2125892C3 (de) 23-Dihydro-S-trifIuormethyl-lH- dibenzo [23 zu 6,7] thiepine [4,5] pyrrole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutsche Präparate
DE2012667C3 (de) 3- (4-substituierte-1-Piperazinyl)-carbonylmethyl-2-benzothiazolinone und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharamazeutische Präparate
DE2324633A1 (de) 2-eckige klammer auf (1-benzylcyclopentyl)-imino eckige klammer zu -pyrrolidin, verfahren zu seiner herstellung und diese verbindung enthaltende therapeutische zubereitungen
DE2324634A1 (de) Cycloalkyllactamimide, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende therapeutische zubereitungen
DE2530768C3 (de) PhenoxyaUcylaminpyridyläther, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE2410982C3 (de) Arzneimitel mit Sedativ- und Tranquilizer-Wirkung
DE2029510B2 (de) Dibenzofuranderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen
DE2033393A1 (de) 2,10 Disubstituierte Phenothiazine
DE2002107A1 (de) Neue organische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung
DE2039694C3 (de) Imidazolidinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel
DE2529792A1 (de) Antidepressive verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2317606A1 (de) Neue substituierte benzhydryllactamimide und diese enthaltende pharmazeutische praeparate

Legal Events

Date Code Title Description
8141 Disposal/no request for examination