DE2354959C3 - Neues Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-3,5 dihalogen phenyl-athanolaminen - Google Patents

Neues Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-3,5 dihalogen phenyl-athanolaminen

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DE2354959C3 DE2354959A DE2354959A DE2354959C3 DE 2354959 C3 DE2354959 C3 DE 2354959C3 DE 2354959 A DE2354959 A DE 2354959A DE 2354959 A DE2354959 A DE 2354959A DE 2354959 C3 DE2354959 C3 DE 2354959C3
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Gerd Dipl.-Chem. Dr. Krueger
Klaus-Reinhold Dipl.-Chem. Dr. 7951 Warthausen-Oberhoefen Noll
Helmut Dipl.-Chem. Dr. Pieper
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Description

Hai
H2N
OH
CH-CH,-N
in der Hai ein Chlor- oder Bromatom und R einen Alkyl- oder Cycloalkylrest mit jeweils 3 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten sowie von deren physiologisch verträglichen Säureadditionssalzen, d a durch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
Hai
H2N
C-CHO
in der R wie eingangs definiert ist, hergestellt werden.
Die Umsetzung wird in einem Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol, Dioxan, in Benzol oder Toluol unter Verwendung eines Wasserabscheiders oder in einem Oberschuß des verwendeten Amins der allgemeinen (I) ίο Formel III mit einem Reduktionsmittel wie katalytisch angeregtem Wasserstoff, z. B. mit Wasserstoff in Gegenwart von Raney-Nickel oder Raney-Kobalt, mit naszierendem Wasserstoff, z. B. mit aktiviertem metallischen Aluminium und Wasser, mit Natriumamalgam und Äthanol, mit Zink und Salzsäure, oder mit einem komplexen Metallhydrid, z. B. mit Natrümborhydrid oder Lithiumaluminiumhydrid, in einem geeigneten Lösungsmittel wie Methanol, Äthanol, Äthanol/Wasser, Äther. Tetrahydrofuran, Dioxan oder Dioxan/Wasser und bei Temperaturen zwischen 0 und 115° C, z. B. bei Temperaturen bis zur Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, durchgeführt
Die Umsetzung kann jedoch auch in der Weise durchgeführt werden, daß die Reduktion mit einer in situ gebildeten Verbindung der allgemeinen Formel lla
15 20
(H)
25
oder ihr Hydrat in Gegenwart eines Amins der allgemeinen Formel III
(Ha)
H2N
R-NH2
(III)
35
in der R wie eingangs definiert ist, in einem Lösungsmittel bei Temperaturen zwischen 0 und 115°C mit katalytisch angeregtem Wasserstoff, mit naszierendem Wasserstoff oder mit einem komplexen Metallhydrid reduziert und die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I gegebenenfalls in ein physiologisch verträgliches Säureadditionssalz überführt.
50
Der Erfindung liegt der in dem Patentanspruch definierte Gegenstand zugrunde.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I und deren Säureadditionssalze besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine Wirkung auf die ^-Rezeptoren, und können durch Reduktion einer neuen Verbindung der allgemeinen Formel II
-^ CHO
(fl)
60
65
in der Hai wie eingangs definiert ist, öder ififCs Hydrats in der Hai und R wie eingangs definiert sind, durchgeführt wird.
Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können gewünschtenfalls mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze übergeführt werden. Als Säuren haben sich beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Zitronensäure. Weinsäure, Maleinsäure oder Fumarsäure als geeignet erwiesen.
Eine als Ausgangsstoff verwendete neue Verbindung der allgemeinen Formel I! erhält man beispielsweise durch Oxidation eines entsprechendtr/ Acetophenons mit Selendioxid oder durch Oxidation eines entspreche..den Phenacylbromids mit Dimethylsulfoxid.
Das Verfahre»! der vorliegenden Anmeldung konnte nicht vorhergesehen werden, da es allgemein bekannt ist, daß Verbindungen, die gleichzeitig eine Amino- und eine Aldehydgruppe enthalten, insbesondere in Gegenwart von Basen instabil sind und zu Selbstkondensationen neigen.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern:
Beispiel A
4*Aniinöi3,5»dichlöriptjenyiglyoxal-hydrat
40,8 g 4*Amino-3<5-dichlöf-äcetophenott werden portionsweise unter Rühren ZU einer 60 = 70° C warmen Lösung von 22,2 g Selendioxid in 200 mli Dioxan und 6 ml Wasser gegeben. Nach 4-stündigem Kochen unter Rückfluß läßt man abkühlen, versetzt mit etwas Aktivkohle, filtriert lind engt im Wasserstrahlvakuum
ein. Der Rückstand wird in Essigester-Benzol (1 :4) gelöst, mit etwas Cyciohexan bis zur beginnenden Trübung versetzt, filtriert und zur langsam einsetzenden Kristallisation des 4-Amino-3,5-diehlor-phenylgIyoxalhydrats 2 Tage bei Raumtemperatur stehen gelassen.
Schmelzpunkt: 95-98° C
Beispiel 1
l-^-Amino-S.S-dichlor-phenyl^-tert-butylaminoäthanol
4,7 g (0,02 Mol) 4-Amino-3r5-dichlor-phenyIglyoxalhydrat werden in 5OmI Methanol mit 8,8 g (0,12MoI) tert.-ButyIamin versetzt Dabei entsteht unter leichter Erwärmung anfangs eine klare Lösung; später beginnt sich ein Niederschlag abzuscheiden. Nach einstündigem Rühren wird eine Lösung vcn 1,9 g (0,05 MoI) Natriumborhydrid in 10 ml Wasser zugetropft wobei sich der Niederschlag unter leichter Erwärmung auflöst Nach zweistündigem Rühren wird die Lörang zur Zerstörung des überschüssigen Natriumborhydrids mit konzentrierter Salzsäure tropfenweise bis zur stark sauren Reaktion versetzt, filtriert und zur Fällung des
1 -(4-Amino-3,5-dichIor-phenyl)-2-tert- butylaminoäthanols mit konzentriertem Ammoniak alkalisch gestellt
Ausbeute: 4,8 g (86,6% der Theorie), Schmelzpunkt: 110-1180C.
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 174-175,50C (Zers.).
Beispiel 2
l-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-cyclopropylaminoäthanol
Schmelzpunkt: 125-127° C
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-diehlor-pheny<gIyoxalhydrat, Cyclopropylamin und Natriuinborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 3
l-(4-Amino-3,5-dichlor-phenyl)-2-cyclobutylaminoäthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 184— 184,5"C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dichlor-phenyIglyoxalhydrat, Cyclobutylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.
Beispiel 4
l-^-Amino-S.S-dichlor-phenyl^-cyclopentylaminoäthanol
Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 148 —1500C (Zers.).
Hergestellt aus 4-Amino-3,5-dich]or-phenylglyoxaI-hydrat, Cyclopentylamin und Natriumborhydrid analog Beispiel 1.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-3,5-dihalogen-phenyl-äthanolaminen der allgemeinen Formel I
    in Gegenwart eines Amins der allgemeinen Formel III R-NH2 (III)
DE2354959A 1973-11-02 1973-11-02 Neues Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-3,5 dihalogen phenyl-athanolaminen Expired DE2354959C3 (de)

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