FI60858C - Nytt foerfarande foer framstaellning av 4-amino-3,5-dihalogen-fenyl-etanolaminer - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av 4-amino-3,5-dihalogen-fenyl-etanolaminer Download PDFInfo
- Publication number
- FI60858C FI60858C FI2736/74A FI273674A FI60858C FI 60858 C FI60858 C FI 60858C FI 2736/74 A FI2736/74 A FI 2736/74A FI 273674 A FI273674 A FI 273674A FI 60858 C FI60858 C FI 60858C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- general formula
- dihalogen
- etanolaminer
- fenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
ί*ϊ5£Ζ*1 Γηΐ KuuLUTusjuLKAisu cnoca JK» W «"’uTlAGGNINOSSIUIIFT 60858 C ^45) Pateulti ayonnetty 13 04 1982 Patent aeddelat (51) Kv.lk?/Int.CI.3 c 07 G 91/40 SUOMI—FINLAND (21) P»t*nttlh»kemu* — PttMttnseknlnf 2736/7*+ (22) Htkemlspilvl — An*ttknln(tdag 19·09·7*+ ' ' (23) Alkupiivi — Glltlfhctsdag 19.09-7*+ (41) Tullut Julkiseksi — Bllvlt offmtllf 03.05.75
Patentti· ja rekisterihallitus .... .... .... .....
__. . . . (44) Nlhtivlkslpsnon ja kuuLjulkalsun pvm. —
Patent- och registerstyrelsen Ansttktn utlagd och utl.tkriften publfcarad 31.12.8l (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeui — Begird prlorltet 02.11.73
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 235*+959-9 (71) Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschränkter Haftung, D-7950 Biberach/ Riss, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Johannes Keck, Biberach/Riss, Gerd Kruger, Biberach/Riss, Helmut Pieper, Biberach/Riss, Klaus-Reinhold Noll, Warthausen-0berhöfen, Saksan Liitto-tasavalta-Förbundsrepubliken iy skland(DE) (7*0 Leitzinger Oy (5*0 Uusi menetelmä l-amino-3,5-dihalogeeni-fenyyli-etanoliamiinien valmistamiseksi - Nytt förfarande för framställning av h-amino-3,5-dihalogen-fenyl-etanolaminer
Oheisen keksinnön kohteena on uusi menetelmä valmistaa yleiskaavan I mukaisia 4-amino-3,5-dihalogeeni-fenyyli-etanoliamiineja
OH
, 1 CH - CH, - N (I)
XJ
h2n T
Hai jossa
Hai on kloori- tai bromiatomi ja R on alkyyli- tai sykloalkyyliryhmä, jossa on kulloinkin 3-5 hiili-atomia, sekä niiden fysiologisesti sopivia happoadditiosuoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa.
Edellä olevan yleiskaavan I mukaisilla yhdisteillä ja niiden happo-additiosuoloilla on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia, erityisesti vaikutus flrreseptoreihin.
2 60858
Nyttemmin on yllättäen todettu, että edellä olevan yleiskaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa erinomaisin saannoin myös seuraavalla menetelmällä:
Yleiskaavan II mukainen yhdiste 0
II
HalV^X/C“CH0
XX
h2n
Hai jossa Hai tarkoittaa samaa kuin edellä, tai sen hydraatti saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisen amiinin kanssa H"V (III) jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, ja näin saatu kaavan Ha mukainen yhdiste 0 , 1
Hai jossa Hai ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, pelkistetään.
Reaktio suoritetaan tarkoituksenmukaisesti liuottimessa, kuten metanolissa, etanolissa, dioksaanisaa, bentseenissä tai tolueenissa käyttämällä vedenerotinta tai ylimäärässä käytettyä yleiskaavan III mukaista amiinia pelkistimellä, kuten katalyyttisesti aktivoidulla vedyllä,esimerkiksi vedyllä Raney-nikkelin tai Raney-koboltin läsnäollessa, kehittyvällä vedyllä, esimerkiksi aktivoidulla metallisella alumiinilla ja vedellä, natriumamalgaamalla ja etanolilla, sinkillä ja suolahapolla, tai kompleksisella metallihydridillä, esimerkiksi natriumboorihydridillä tai litiumalumiinihydridillä sopivassa liuottimessa, kuten metanolissa, etanolissa, etanoli/ vedessä, eetterissä, tetrahydrofuraanissa, dioksaanissa tai 3 60858 dioksaani/vedessä ja parhaiten lämpötiloissa välillä 0 ja 115°C, esimerkiksi lämpötiloissa käytetyn liuottimen kiehumispisteeseen asti.
Saadut yleiskaavan I mukaiset yhdisteet voidaan haluttaessa muuttaa epäorgaanisten tai orgaanisten happojen avulla fysiologisesti sopiviksi happoadditiosuoloikseen. Happoina ovat osoittautuneet sopiviksi suolahappo, bromivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, maitohappo, sitruunahappo, viinihappo, maleiinihappo ja fumaari-happo.
Lähtöaineena käytetty uusi yleiskaavan II mukainen yhdiste saadaan esimerkiksi hapettamalla vastaava asetofenoni seleenidioksidilla tai hapettamalla vastaava fenasyylibromidi dimetyylisulfoksidilla.
Oheisen keksinnön mukaista menetelmää ei ole voitu aavistaa ennalta, sillä on yleisesti tunnettua, että yhdisteet, jotka sisältävät samanaikaisesti amino- ja aldehydiryhmän, ovat pysymättömiä, erityisesti emästen läsnäollessa, ja niillä on taipumus itse- kondensaatioon.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä lähemmin:
Esimerkki A
4-amino-3,5-dikloori-fenyyliglyoksaali-hydraatti 40,8 g 4-amino-3,5-dikoori-asetofenonia lisätään annoksittain ja samalla sekoittaen 60-70°C lämpötilaiseen liuokseen, joka sisältää 22,2 g seleenidioksidia, 200 ml dioksaania ja 6 ml vettä.
Keitetään 4 tuntia refluksoiden, annetaan jäähtyä, lisätään hieman aktiivihiiltä, suodatetaan ja haihdutetaan vesipumpun tyhjiössä kuiviin. Jäännös liuotetaan etyyliasetaatti-bentseeniin (1:4), lisätään hieman sykloheksaania, kunnes liuos alkaa sameta, suodatetaan ja annetaan seistä 2 päivää huoneen lämpötilassa 4-amino-3,5-dikloori-fenyyliglyoksaali-hyd- “ 60858 raatin hitaan kiteytymisen aloittamiseksi.
Sulamispiste: 95-98°C.
Esimerkki 1 1-(H-amino-3,5-dikloori-f enyyli)-2-tert.butyyliamino-etanoli 8,8 g (0,12 moolia) tert.-butyyliamiinia lisätään 4,7 g:aan (0,02 moolia) 4-amino-3,5-dikloori-fenyyliglyoksaali-hydraattia SO ml:ssa vettä. Tällöin tapahtuu hieman lämpenemistä ja syntyy aluksi kirkas liuos, mutta myöhemmin alkaa erottua sakka. Sekoitetaan 1 tunti ja tiputetaan liuos, joka sisältää 1,9 g (0,05 moolia) natriumboori-hydridiä 10 ml:ssa vettä, jolloin sakka liukenee ja tapahtuu hieman lämpenemistä. Sekoitetaan 2 tuntia ja lisätään ylimääräisen natrium-boorihydridin hävittämiseksi väkevää suolahappoa tipoittain, kunnes reaktio on vahvasti hapan, suodatetaan ja säädetään väkevällä ammoniakilla alkaliseksi l-(4-amino-3,5-dikloori-fenyyli)-2-tert.-butyyliamino-etanolin saostamiseksi.
Saanto: 4,8 g (86,6 % teoreettisesta), sulamispiste: 110-118°C Hydrokloridin sulamispiste: 174 - 175,5°C (hajoaa).
Esimerkki 2 l-(4-amino-3,5-dikloori-fenyyli)-2-syklopropyyliamino-etanoli Sulamispiste: 125 - 127°C.
Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 4-amino-3,5-dikloori-fenyyli-glyoksaali-hydraatista, syklopropyyliamiinista ja natriumboori-hydridistä.
Esimerkki 3 l-(4-amino-3,5-dikloori-fenyyli)-2-syklobutyyliamino-etanoli
Hydrokloridin sulamispiste: 184 - 184,5°C (hajoaa).
Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 4-amino-3,5-dikloori-fenyyli-glyoksaali-hydraatista, syklobutyyliamiinista ja natriumboorihyd-ridistä.
60858 5
Esimerkki U
1-(H-amino-3,5-dikloori-fenyyli)-2-syklopentyyliamino-etanoli Hydrokloridin sulamispiste: m8-150°C (hajoaa).
Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 4-amino-3,5-dikloori-fenyyliglyok-saali-hydraatista, syklopentyyliamiinista ja natriumboorihydridistä.
Claims (2)
- 6 60858 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa yleiskaavan I mukaisia 4-amino-3,5-dihalogeeni-fenyylietanoliamiineja OH Hdlx^N^CH-CHo-N XX ^ Η,Ν^Τ (I> Hai jossa Hai on kloori- tai bromiatomi, ja R on alkyyli- tai syklo- alkyyliryhmä, jossa on 3-5 hiiliatomia, sekä niiden fysiologisesti sopivia happoadditiosuoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa, tunnettu siitä, että yleiskaavan II mukainen yhdiste 0 ti Hai -CH0 Hai jossa Hai tarkoittaa samaa kuin edellä, tai sen hydraatti saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisen amiinin kanssa H—N (ui) jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, ja näin saatu kaavan Ha mukainen yhdiste 0 md II Hai c
- 1. H (Ha) H2N Hai jossa Hai ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, pelkistetään.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI800860A FI800860A (fi) | 1973-11-02 | 1980-03-20 | Fenylglyoxalderivat som mellanprodukter vid framstaellning av fenyletanolderivat |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2354959A DE2354959C3 (de) | 1973-11-02 | 1973-11-02 | Neues Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-3,5 dihalogen phenyl-athanolaminen |
| DE2354959 | 1973-11-02 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI273674A FI273674A (fi) | 1975-05-03 |
| FI60858B FI60858B (fi) | 1981-12-31 |
| FI60858C true FI60858C (fi) | 1982-04-13 |
Family
ID=5897109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI2736/74A FI60858C (fi) | 1973-11-02 | 1974-09-19 | Nytt foerfarande foer framstaellning av 4-amino-3,5-dihalogen-fenyl-etanolaminer |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5855133B2 (fi) |
| AT (1) | AT340394B (fi) |
| BG (1) | BG23746A3 (fi) |
| CA (1) | CA1041545A (fi) |
| CH (1) | CH609040A5 (fi) |
| CS (1) | CS175487B2 (fi) |
| DD (1) | DD116599A5 (fi) |
| DE (1) | DE2354959C3 (fi) |
| DK (1) | DK134484C (fi) |
| ES (1) | ES430587A1 (fi) |
| FI (1) | FI60858C (fi) |
| HU (1) | HU168133B (fi) |
| NL (1) | NL7414223A (fi) |
| NO (1) | NO139479C (fi) |
| PL (1) | PL96537B1 (fi) |
| RO (1) | RO68703A (fi) |
| SE (2) | SE411546B (fi) |
| SU (1) | SU549079A3 (fi) |
| YU (1) | YU36918B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3714484A1 (de) * | 1987-04-30 | 1988-11-10 | Bayer Ag | Neue aminophenylethylamin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als leistungsfoerderer |
| US5541188A (en) * | 1987-09-15 | 1996-07-30 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of beta-adrenergic agonists |
| US5530029A (en) * | 1987-09-15 | 1996-06-25 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of clenbuterol |
| US10414717B2 (en) | 2015-08-06 | 2019-09-17 | Vamsi Lab Ltd. | Process for preparing beta agonist |
| CN111393311A (zh) * | 2020-03-30 | 2020-07-10 | 苏州弘森药业股份有限公司 | 一种盐酸克伦特罗的环保无毒合成方法 |
-
1973
- 1973-11-02 DE DE2354959A patent/DE2354959C3/de not_active Expired
-
1974
- 1974-09-19 FI FI2736/74A patent/FI60858C/fi active
- 1974-09-20 AT AT756374A patent/AT340394B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-10-02 ES ES430587A patent/ES430587A1/es not_active Expired
- 1974-10-18 CS CS7165A patent/CS175487B2/cs unknown
- 1974-10-22 DK DK552274A patent/DK134484C/da active
- 1974-10-24 YU YU2850/74A patent/YU36918B/xx unknown
- 1974-10-25 SU SU2069690A patent/SU549079A3/ru active
- 1974-10-29 BG BG7400028068A patent/BG23746A3/xx unknown
- 1974-10-30 DD DD182043A patent/DD116599A5/xx unknown
- 1974-10-30 CH CH1454274A patent/CH609040A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-10-31 RO RO7480380A patent/RO68703A/ro unknown
- 1974-10-31 NL NL7414223A patent/NL7414223A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-10-31 PL PL1974175272A patent/PL96537B1/pl unknown
- 1974-11-01 SE SE7413786A patent/SE411546B/sv not_active IP Right Cessation
- 1974-11-01 CA CA212,850A patent/CA1041545A/en not_active Expired
- 1974-11-01 NO NO743946A patent/NO139479C/no unknown
- 1974-11-01 HU HUTO987A patent/HU168133B/hu unknown
- 1974-11-01 JP JP49126469A patent/JPS5855133B2/ja not_active Expired
-
1977
- 1977-07-28 SE SE7708686A patent/SE430057B/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA756374A (de) | 1977-04-15 |
| JPS5855133B2 (ja) | 1983-12-08 |
| HU168133B (en) | 1976-02-28 |
| SE411546B (sv) | 1980-01-14 |
| ES430587A1 (es) | 1976-09-01 |
| DE2354959A1 (de) | 1975-05-15 |
| AT340394B (de) | 1977-12-12 |
| JPS5071637A (fi) | 1975-06-13 |
| CS175487B2 (fi) | 1977-05-31 |
| NL7414223A (nl) | 1975-05-07 |
| SE430057B (sv) | 1983-10-17 |
| YU285074A (en) | 1982-06-18 |
| NO743946L (fi) | 1975-05-26 |
| FI60858B (fi) | 1981-12-31 |
| PL96537B1 (pl) | 1977-12-31 |
| RO68703A (ro) | 1981-09-24 |
| CH609040A5 (en) | 1979-02-15 |
| FI273674A (fi) | 1975-05-03 |
| SU549079A3 (ru) | 1977-02-28 |
| CA1041545A (en) | 1978-10-31 |
| NO139479B (no) | 1978-12-11 |
| YU36918B (en) | 1984-08-31 |
| DK134484C (da) | 1977-04-25 |
| SE7413786L (fi) | 1975-05-05 |
| SE7708686L (sv) | 1977-07-28 |
| DK134484B (da) | 1976-11-15 |
| DD116599A5 (fi) | 1975-12-05 |
| DE2354959C3 (de) | 1980-02-07 |
| DE2354959B2 (de) | 1979-06-07 |
| BG23746A3 (en) | 1977-10-12 |
| DK552274A (fi) | 1975-06-23 |
| NO139479C (no) | 1979-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0274379B1 (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| FI60858C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 4-amino-3,5-dihalogen-fenyl-etanolaminer | |
| JP2004500324A (ja) | ピペラジン環含有化合物の新規の合成及び結晶化 | |
| TW564246B (en) | 3-(1-hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one, a process for the preparation thereof and the use thereof | |
| NO742345L (fi) | ||
| JPH0458468B2 (fi) | ||
| FI56522C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av n-(trans-4-hydroksy-syklohexyl)-(2-amino-3,5-dibrom-benzyl)-amin | |
| US4200759A (en) | Preparation of imidazo[2,1-a]isoindole compounds | |
| JPH06157473A (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブァルデヒドの製造方法 | |
| JP4140066B2 (ja) | 場合により２−置換されている５−クロロイミダゾール−４−カルボアルデヒドの製造方法 | |
| Mukaiyama et al. | Reactions of the Iodomethylate of N, N-Dimethylthiobenzamide with Nucleophilic Reagents | |
| JP3924795B2 (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブアルデヒドの製造方法 | |
| US3375247A (en) | Heterocyclic compounds and methods for their production | |
| US2688023A (en) | 5-(3-cyanopropyl) hydantoin and its preparation and use to prepare 5-(4-aminobutyl) hydantoin | |
| US3450709A (en) | Process for the preparation of ring-substituted 2-aminoimidazoles | |
| FI60550C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av benzylaminer | |
| US3275649A (en) | Process for the preparation of | |
| JP3716435B2 (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドの製造方法 | |
| JP3716434B2 (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール | |
| KR790001737B1 (ko) | 4-아미노-3,5-디할로겐-페닐-에탄올아민류의 신규 제조방법 | |
| NO850943L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av dl-beta-arylaminosyrer | |
| US4025543A (en) | Process for the preparation of 1,4-naphthodinitrile | |
| US3577433A (en) | Keto-enol nitrogen-containing heterocycles having an amino substituent | |
| Angier et al. | Some N-Substituted-5-oxo-2-pyrrolidinecarboxamides |