NO850943L - Fremgangsmaate ved fremstilling av dl-beta-arylaminosyrer - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av dl-beta-arylaminosyrerInfo
- Publication number
- NO850943L NO850943L NO850943A NO850943A NO850943L NO 850943 L NO850943 L NO 850943L NO 850943 A NO850943 A NO 850943A NO 850943 A NO850943 A NO 850943A NO 850943 L NO850943 L NO 850943L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- general formula
- hydantoin
- sub
- aryl
- amount
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 claims abstract description 24
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 10
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 3
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 54
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 10
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 7
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 17
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- FZEZBTXZYHRMPD-UHFFFAOYSA-N 5-[(2-methoxyphenyl)methyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)N1 FZEZBTXZYHRMPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MIPHJRZSHMVBJB-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C=C2C(NC(=O)N2)=O)=C1 MIPHJRZSHMVBJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UDTSPKADQGPZFS-SOFGYWHQSA-N (5e)-5-benzylideneimidazolidine-2,4-dione Chemical compound N1C(=O)NC(=O)\C1=C/C1=CC=CC=C1 UDTSPKADQGPZFS-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 4
- UDTSPKADQGPZFS-UHFFFAOYSA-N 1/7/3775 Natural products N1C(=O)NC(=O)C1=CC1=CC=CC=C1 UDTSPKADQGPZFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYWDUQCSMYWUHV-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-5-hydroxypentan-2-one Chemical compound CC(=O)C(Cl)CCO FYWDUQCSMYWUHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DBOMTIHROGSFTI-UHFFFAOYSA-N 5-benzylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)NC1CC1=CC=CC=C1 DBOMTIHROGSFTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- YOFKIDCKEYKPNO-SOFGYWHQSA-N (5e)-5-[(2-methoxyphenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound COC1=CC=CC=C1\C=C\1C(=O)NC(=O)N/1 YOFKIDCKEYKPNO-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- XLTKBDZXXGQCSC-RMKNXTFCSA-N (5e)-5-[(4-methoxyphenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1\C=C\1C(=O)NC(=O)N/1 XLTKBDZXXGQCSC-RMKNXTFCSA-N 0.000 description 2
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N aminoacetonitrile Chemical compound NCC#N DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 description 2
- -1 lactic acid nitrile Chemical class 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC=C1C=O PKZJLOCLABXVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEUPQWHWULSGJC-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-(2-methoxyphenyl)propanoate Chemical compound COC1=CC=CC=C1CC(N)C(O)=O SEUPQWHWULSGJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYPXBNMIJGVJDE-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propanoate Chemical compound COC1=CC(CC(N)C(O)=O)=CC(OC)=C1OC AYPXBNMIJGVJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- GSZKVZIUICNVHR-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-methoxyphenyl)methyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)N1 GSZKVZIUICNVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYBMYRBIABFTA-UHFFFAOYSA-N O-methyltyrosine Chemical compound COC1=CC=C(CC(N)C(O)=O)C=C1 GEYBMYRBIABFTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229940053195 antiepileptics hydantoin derivative Drugs 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001422 barium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminoacetate Chemical compound CCOC(=O)CN NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- CMUOJBJRZUHRMU-UHFFFAOYSA-N nitrourea Chemical compound NC(=O)N[N+]([O-])=O CMUOJBJRZUHRMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M potassium cyanate Chemical compound [K]OC#N GKKCIDNWFBPDBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N proguanil Chemical compound CC(C)\N=C(/N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 SSOLNOMRVKKSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
- C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny og forbedret fremgangsmåte- f or fremstilling av DL-|3-arylaminosyrer av generell formel
ut fra hydantoin.
Flere industrielle prosesser er kjent for fremstilling av hydantoin av formel
Ifølge E. Ware [Chem.Rev. 4_6, 403 (1950)] omsettes glycinethylester eller glycinnitril med kaliumcyanat, eller glycinnitril eller melkesyrenitril behandles med ammonium-carbonat, og det således erholdte hydantoinsyremellomprodukt omdannes til hydantoin ved sur cyklisering. Hydantoin dannes også ved smelting av glycin og urea, mens reaksjonen også kan utføres med nitrourea i vandig løsning. Reaksjonen mellom."forskjellige aminosyrer, (dvs. glycin) med urea i vandig løsning i nærvær av bariumhydroxyd er blitt studert. Det første trinn ved syntesen av 3-arylaminosyrer ut fra hydantoin er kondensasjonsreaksjonen av et tilsvarende aromatisk aldehyd av generelle formel med hydantoin av formel I, under dannelse av det tilsvarende 5-arylidenhydantoin av generell formel
Som kondensasjonsmiddel kan eddiksyre/natriumacetat anvendes, eller i pyridin, og som løsningsmiddel kan anvendes sekundære aminer (f.eks. diethylamin, piperidin), [E. Ware: Chem.Rev. £6, 403 (1950); G. Billek: Monatsch. 9_2, 352 (1961)].
Kondensasjonsreaksjonen kan også utføres i vandig medium i nærvær av ethanolamin (cholamin) - se US patentskrift nr. 3 861 079.
I neste trinn ved syntesen reduseres 5-arylidenhydantoin av generell formel III til det tilsvarende 5-aryl-methylhydantoin av generell formel
Denne reduksjon kan utføres med hydrogenjodid/rød fosfor, eller hydrogenjodid i iseddik, eller ved katalytisk hydro-genering [E. Ware: Chem.Rev. 46, 402 (1950)]. Som katalysator kan anvendes palladium/benkull eller platinaoxyd i alko-holisk medium (methanol eller ethanol), [M.L. Sethi et al: J. Pharm.Sei. 62, 1802 (1973)], eller Raney-nikkel kan anvendes i methanolisk løsning under et trykk på 720 atm ved 85°C [US patent nr. 2 479 064] eller i vandig medium [H.P. Ward: J.Am.Chem.Soc. 7£, 4212 (1952)].
5-aryl-methylhydantoin av generell formel IV kan omdannes ved hydrolyse til den tilsvarende DL-3-arylamino av
av generell formel V. Hydantoinringen kan hydrolyseres i surt medium, f-.eks. ved hjelp av 60% svovelsyre [L.H. Goodson et al: J.Org.Chem. 25, 1920 (1960)] eller ved hjelp av 57% hydrogenjodid/rød fosfor [H.L. Wheelerm, C. Hoffman: Am. Chem. J: 45_, 568 (1911); CA. 5, 2072].
Alkalisk hydrolyse er imidlertid generelt mer gunstig. For dette formål kan bariumhydrixyd anvendes [H.L. Wheeler, C. Hoffman: Am-Chem.J. 4J5 568 (1911); CA 5, 2072; R. Gaudri: Can.J.Research 26B, 773 (1948); H. Finkbeiner: J.Org.Chem. 30, 3414 (1965], eller natriumhydroxyd [E.Pierson et al: J.Am.Chem.So. 70_, 1450 (1948); M.Matsui, M. Nishio: Agr.Biol. Chem. (Tokyo) 2J5, 710 (1964); K. Okubo, Y. Izumi: Bull.Chem. Soc.Jap. 4_3, 1541 (1970); M.L.Sethi et al: J.Pharm.Sei. 62_, 1802 (1973)] i konsentrert vandig løsning. Flere 5-substituerte hydantoinderivater kan hydrolyseres i en autoklav ved 180°C i 90 minutter, under dannelse av den tilsvarende aminosyre i en løsning av Na2Mo04•2H20 (KOKAI Nr. 74-116 008). L-aminosyrer kan dannes direkte ved enzymatisk hydrolyse av de tilsvarende racemiske 5-substituerte hydantoiner [US patent nr. 4 016 037; KOKAI nr. 77-18 837 og 78-34 9990; G. Marcel et al: Bull.Soc.Chim.Fr. 1- 2 Pt2 91 (1980)].
Omsetningen av glycin og urea synes å være den mest foretrukne industrielle syntese av hydantoin. Reaksjonen ut-ført i smelte er uegnet for produksjon i industriell måle-stokk på grunn av de lave utbytter og tekniske problemer.
Det foretrekkes å utføre reaksjonen i vandig medium. Ved fremstilling av arylidenhydantoiner foretrekkes det å arbeide i et vandig medium i nærvær av ethanolamin. En sammenligning med iseddik/natriumacetatmetoden viser at utbyttet er høyere og kostnadene lavere.
Metningen av 5-arylidenhydantoinene kan utføres mest fordelaktig i nærvær av en Raney-nikkel katalysator fordi angitte katalysator er den billigste og utbyttene er også høyere.
Hydrogeneringen kan utføres fortrinnsvis i en fortynnet natriumhydroxydløsning da løselighetsbetingelsene i dette system er bedre enn i alkoholer.
Bariumhydroxydhydrolysemetoden foreslått som fordelaktig for splitting av hydantoinringen har flere ulemper:
a) en del av utgangsmaterialet forblir uomsatt og uforandret, b) ved fjerning av bariumionene surgjøres løsningen med svovelsyre, og det dannede finfordelte bariumsulfatbunn-fall fremkaller betydelig tap på grunn av at absorpsjon.
Hydrolyse utført med natriumhydroxyd resulterer i
visse tilfeller bare i den tilsvarende hydantoinsyre. Syre-hydrolyse er uegnet på grunn av de lave utbytter.
Ifølge fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen fremstil-
les hydantoin av formel I med et utbytte på 7 0 - 75% ved oppvarmning til kokning av en vandig løsning av glycin og et overskudd av urea (uten isolering av hydantoinsyremellom-produktet), hvoretter blandingen underkastes syrecyklisering. Etter endt reaksjon utfelles det ønskede produkt i krystallinsk form og kan direkte anvendes i neste trinn. Ved fordampning av moderluten og ekstraksjon av det krystallinske residuum med methanol kan en ytterligere mengde av produktet erholdes.
Den vandige løsning av hydantoinet av generell formel
I og en ekvimolar mengde av et aromatisk aldehyd av generell formel II oppvarmes i nærvær av et overskudd av ethanolamin eller morfolin i 4 timer, og det tilsvarende 5-arylidenhydantoin av generell formel III kan isoleres etter surgjøring i et utbytte på 90%. Ethanolaminet eller morfolin kan gjenvinnes ved alkalisering av moderluten og destillasjon, og angitte amin kan innføres på nytt i reaksjonen.
Det er funnet at reduksjonen av 5-arylidenhydantoiner av generell formel III kan utføres lett og med gode utbytter i en fortynnet natriumhydroxydløsning, med en Raney-nikkel katalysator, ved romtemperatur og under atmosfæretrykk eller et trykk på 3 - 5 bar.
Det således erholdte 5-arylmethylhydantoin av generell formel IV kan hydrolyseres til den tilsvarende DL-3-arylaminosyre av generell formel V i en 20%-ig natriumhydroxyd-løsning med gode utbytter, hvorved den tilsvarende hydantoinsyre dannes men i en neglisjerbar mengde.
Det foretrekkes å utføre hydrolysen i nærvær av cellosolve da dette resulterer i en økning i utbytte og da cellosolve kan gjenvinnes ved destillasjon. Utbyttet kan ytterligere økes ved å utføre hydrolyse i en autoklav (ved 140°C),
slik at reaksjonstiden også kan forkortes.
I de generelle formler betegner R, R^og R2hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, nitro eller C^_ q dialkylamino;
når det gjelder monosubstituerte derivater er R og R hydrogen og R2har de ovenfor angitte betydninger og kan være bundet i 2, 3 eller 4-stilling i forhold til methylengruppen;
når det gjelder disubstituerte derivater er R hydrogen og R^og R2har de ovenfor angitte betydninger og er bundet i 2, 3', 2,4;. 2,5; 2,6; 3,4 eller 3,5-stilling i forhold til methylengruppen;
når det gjelder trisubstituerte derivater har R, R^og R2de ovenfor angitte betydninger og er bundet i stilling 2,3,4; 2,3,5; 2,3,6; 3,4,5 eller 3,4,6 i forhold til til methylengruppen.
En ytterligere fordel ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er at 5-aryl-methylhydantoinene av generell formel IV erholdes i meget høye utbytter og i en slik renhet at de kan direkte omdannes til L-aminosyrene ved enzymatisk hydrolyse .
Ytterligere detaljer ved oppfinnelsen fremgår fra de etterfølgende eksempler.
Renheten av de angitte forbindelser i eksemplene er kontrollert ved fysikalske konstanter og HPLC-metoder. De angitte smeltepunkter er ikke-korrigerte verdier. I visse tilfeller er strukturen av forbindelsene fastslått ved IR, FT-NMR og MS-spektra.
Eksempel 1
Hydantoin ( I)
75 g (1 mol) glycin og 140 g (2,3 mol) urea ble opp-løst i 120 ml vann, og blandingen ble oppvarmet til kokning i 12 timer under omrøring. Til reaksjonsblandingen ble dråpe-vis tilsatt 90 ml konsentrert svovelsyre under avkjøling med iskaldt vann og under omrøring. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til kokning i 1 time og ble deretter avkjølt til 0 - 5°C. Hydantoinet utfeltes i krystallinsk form. Krystallene ble filtrert fra, vasket med kaldt vann. En ytterligere mengde av produktet kan erholdes ved forandring av moderluten. Således ble~det erholdt 71 g av den ønskede forbindelse i et utbytte på 70% og smeltepunkt 223 - 226°C.
Det således erholdte urene hydantoin er tilstrekkelig rent for videre omsetning. Det kan omkrystalliseres fra 10 deler eddiksyre, smeltepunkt 220 - 222°C.
Eksempel 2
5- benzyliden- hydantoin ( III)
50 g (0,5 mol) hydantoin, 55 g (52 ml, 0,52 mol) benz-aldehyd og 46 g(45 ml, 0,7 mol) ethanolamin ble blandet i 500 ml vann ved 70°C. Temperaturen ble hevet til 90°C og reaksjonsblandingen ble omrørt i 4 timer. Løsningen ble av-kjølt og surgjort med konsentrert saltsyre (pH 3 - 4). Blandingen fikk stå ved 10°C i 1 time, produktet ble filtrert fra, vasket med kaldt vann og ble tørket. Det ble således erholdt 84,5 g av en ønskede forbindelse, utbytte 89%. Smeltepunkt 220 - 222°C.
Ved sammenligning av produktet med en standard prøve av 5 -benzyliden-hydantoin ved HPLC ble renheten vist å
være 100%.
Eksempel 3
5-( 2- methoxy- benzyliden) hydantoin ( III)
50 g (0,5 mol hydantoin, 68,07 g (0,5 mol) salicyl-aldehyd-methylether og 46 g (0,7 mol) ethanolamin ble blandet i 500 ml vann ved 70°C. Reaksjonsblandingen ble opparbeidet som beskrevet i eksempel 2. Det ble således erholdt 90,6 g av den ønskede forbindelse, utbytte 83%, smeltepunkt 178°C.
Eksempel 4
5-( 4- methoxy- benzyliden)- hydantoin ( III)
50 g (0,5 mol) hydantoin, 68,07 g (0,5 mol) 4-methoxy-benzylaldehyd og 46 g (0,7 mol) ethanolamin ble blandet i 500 ml vann ved 70°C. Reaksjonen ble utført som beskrevet i eksempel 2. Det ble således erholdt 92,7 g av den ønskede forbindelse i et utbytte på 85%. Smeltepunkt: 242 - 244°C.
Eksempel 5
5-( 3, 4, 5- trimethoxy- benzyliden)- hydantoin ( III)
50 g (0,5 mol) hydantoin, 98,1 g (0,5 mol) 3,4,5-trimethoxy-benaldehyd og 4 6 g (0,7 mol) ethanolamin ble blandet med 500 ml vann ved 70°C. Reaksjonen ble utført som beskrevet i eksempel 2. Det ble således erholdt 121 g av den ønskede forbindelse i et utbytte på 87%. Smeltepunkt 266 - 268°C.
Eksempel 6
5- benzyl- hydantoin ( IV)
190 g (1 mol) 5-benzyliden-hydantoin ble oppløst i
2 liter av en N natriumhydroxydløsning og 95 g våt Raney-nikkel ble tilsatt. Hydrogenopptaket ble avsluttet etter 6 - 8 timer (reaksjonsblandingen ble rystet ved atmosfæretrykk). Katalysatoren ble filtrert fra, og ble vasket med N natriumhydroxyd. Filtratet ble surgjort til pH 3 med konsentrert saltsyre. De utfelte hvite krystaller ble filtrert fra, tørket og vasket med kaldt vann. Det ble således erholdt 152 g av den ønskede forbindelse i et utbytte på 80%. Smeltepunkt 187 - 189°C.
Eksempel 7_
5- benzyl- hydantoin ( IV)
190 g (1 mol) 5-benzyliden-hydantoin ble oppløst i
2 liter av en N natriumhydroxydløsning og 40 g 5%-ig palladium/benkullkatalysator ble tilsatt. Blandingen ble hydro-genert ved romtemperatur og under atmosfæretrykk og under rysting i 4 timer. Reaksjonsblandingen ble opparbeidet som beskrevet i eksempel 6. Det ble således erholdt 150,2 g av den ønskede forbindelse i et utbytte på 79%. Smeltepunkt 187 - 189°C.
Eksempel 8
5-( 2- methoxy- benzyl)- hydantoin ( IV)
217,2 g (1 mol) 5-(2-methoxy-benzyliden)-hydantoin ble oppløst i 2 liter av en N natriumhydroxydløsning og 70 våt Raney-nikkel ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble opparbeidet som beskrevet i eksempel 6. Det ble således erholdt 174 g av
den ønskede forbindelse i et utbytte på<;>79%. Smeltepunkt: 186°C.
Eksempel 9
5-( 4- methoxy- benzy1)- hydantoin ( IV)
218.2 g (1 mol) 5-(4-methoxy-benzyliden)-hydantoin ble oppløst i 2 liter av en N natriumhydroxydløsning, og 50 g våt Raney-nikkel ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble opparbeidet som beskrevet i eksempel 6. Det ble således erholdt 180,6 g av den ønskede forbindelse i et utbytte på 82%. Smeltepunkt: 174°C.
Eksempel 10
5-] 3, 4, 5- trimetho xy- benzyl) - hydantoin ( IV)
278.3 g (1 mol) 5-(3,4,5-trimethoxy-benzyliden)-hydantoin ble oppløst i 2 liter av en N natriumhydroxydløsning,
og 40 g våt Raney-nikkel ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble opparbeidet som beskrevet i eksempel 6. Det ble således erholdt 218,6 g av den ønskede forbindelse i et utbytte på 78%. Smeltepunkt: 180 - 181°C.
Eksempel 11
DL- fenylalanin ( V)
95,1 g (o,5 mol) 5-benzyl-hydantoin ble oppløst i en løsning av 87 g natriumhydroxyd og 400 ml vann, hvorpå 300
ml cellosolve ble tilsatt. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til kokning i 48 timer, vannet og cellosolven ble destillert fra i vakuum (30 mm Hg,80°C ), det faste residuum ble oppløst i en liten mengde vann og ble surgjort med konsentrert saltsyre (pH 2). Løsningen ble behandlet med aktivert benkull og pH ble justert til 6 med en konsentrert ammoniumhydroxyd-løsning. Blandingen fikk sta i noen timer ved 5 oC. Det utfelte produkt ble filtrert fra, vasket med kaldt vann og kald ethanol. Det ble således erholdt 6 3,4 g av den ønskede luft-tørrede forbindelse, utbytte 77%, smeltepunkt 245 - 255°C. Renhet: 9 7,9% i henhold til HPLC.
Eksempel 12
DL- fenylalanin ( V)
95,1 g (0,5 mol) 5-benzyl-hydantoin ble oppvarmet til kokning i 350 ml av en 20%-ig natriumhydroxydløsning i 30
timer. Reaksjonsblandingen ble klaret med aktivert benkull og ble surgjort med konsentrert saltsyre (pH 2). Bunnfallet (hydantoinsyre) ble filtrert fra og fenylalaninet ble utfelt fra filtratet som beskrevet i eksempel 11. Det ble således erholdt 59,5 g av den tørre ønskede forbindelse, utbytte 72%. Renhet: 97,5% i henhold til HPLC.
Eksempel 13
DL- 2- methoxy- fenylalanin ( V)
110,1 g (0,5 mol) 5-(2-methoxy-benzyl)-hydantoin ble oppløst i en løsning av 90 g natriumhydroxyd og 400 ml vann. Etter tilsetning av 300 ml cellosolve ble reaksjonsblandingen omrørt i 50 timer. Reaksjonsblandingen ble opparbeidet som beskrevet i eksempel 11. Det ble således erholdt 56,6 g av den ønskede forbindelse i et utbytte på 58%. Smeltepunkt: 205 - 208°C.
Eksempel 14
DL- 4- methoxy- fenylalanin ( V)
110.1 g (0,5 mol) 5-(4-methoxy-benzyl)-hydantoin ble oppløst i en løsning av natriumhydroxyd og 4 00 ml vann.
Etter tilsetning av 300 ml cellosolve ble reaksjonsblandingen oppvarmet til kokning i 50 timer. Reaksjonsblandingen ble opparbeidet som beskrevet i eksempel 11. Det ble således erholdt 68,3 g av den ønskede forbindelse i et utbytte på
70%. Smeltepunkt 283 - 288°C.
Eksempel 15
DL- 3, 4, 5- trimethoxy- fenylalanin ( V)
140.2 g (0,5 mol) 5-(3,4,5-trimethoxy-benzyl)-hydan-
toin ble oppløst i en løsning av 90 g natriumhydroxyd og 4 00
ml vann. Etter tilsetning av 250 ml cellosolve ble reaksjonsblandingen oppvarmet til kokning i 48 timer. Reaksjonsblandingen ble opparbeidet som beskrevet i eksempel 11. Det ble således
erholdt 94,1 g av den ønskede forbindelse i et utbytte på
65% (hydrbkloridsalt). Smeltepunkt: 240 - 243°C (hydroklorid).
Claims (10)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av DL-3-arylaminosyrer av generell formel
hvori R, R^og R2betegner hydrogen, halogen, C^_galkyl. C-^_g alkoxy, nitro eller C-^_^ dialkylamino; hvorved i de monosubstituerte derivater R og R^er hydrogen og R^har de ovenfor angitte betydninger og kan være bundet til 2, 3-eller 4-stilling i forhold til methylengruppen;
hvori i de disubstituerte derivater R er hydrogen og R-^og R2 har de ovenfor angitte betydninger og er bundet til stilling 2,3; 2,4; 2,5; 2,6; 3,4 eller 3,5 i forhold til methylengruppen;
og hvori i de trisubstituerte derivater R, R^og R2har de ovenfor angitte betydninger og er bundet til stilling 2,3,4;
2,3,5; 2,3,6; 3,4,5 eller 3,4,6 i forhold til methylengruppen, fra glycin og urea,
karakterisert vedat en vandig løsning av glycin og et overskudd av urea oppvarmes til kokning og det utføres en sur cyklisering,
det således erholdte hydantoin av formel
omsettes med et aromatisk aldehyd av generell formel hvori R, R1og R2er som ovenfor angitt, i en vandig løsning i nærvær av et overskudd av ethanolamin eller morfolin, det således erholdte 5-arylidenhydantoin av generell formel
hvori R, R-^og R2er som ovenfor angitt, reduseres kvantitativt i et fortynnet alkalisk medium i nærvær av en Raney-nikkel- eller palladium-på-carbon-katalysator, hvoretter det således erholdte 5-aryl-methyl-hydantoin av generell formel
hvori R, R^og R2er som ovenfor angitt, overføres ved alkalisk hydrolyse til en DL-3-arylsyre av generell formel V hvori R, R^og R2er som ovenfor angitt.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det anvendes glycin og urea i et molarforhold på 1:1,8 - 1:5, fortrinnsvis 1:2,3,
at reaksjonen utføres ved 80 - 120°C, fortrinnsvis ved reak-sjonsblandingens kokepunkt, og at for cykliseringen anvendes konsentrert svovelsyre i en mengde på 1:0,3 - 1:1, fortrinns-ig,5 i forhold til glycinet.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det gjenvinnes en ytterligere mengde av hydantoin ved anvendelse av en 5 - 25 dobbel, fortrinnsvis 10-dobbel, mengde av methanol i forhold til vekten av det krystallinske residuum erholdt etter fordampning av moderluten.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det anvendes hydantoin og det aromatiske aldehyd av generell formel II i ekvimolart forhold, og at ethanolamin eller morfolin anvendes i en 1-2 molar ekvivalent mengde, fortrinnsvis i en 1,5 molar ekvivalent mengde, og at reaksjonen utføres ved 60 - 100°C, fortrinnsvis ved 90°C.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat produktet etter sur-gjøring med konsentrert saltsyre isoleres, moderluten gjøres alkalisk og ethanolamin eller morfolin gjenvinnes ved destillasjon og innføres på nytt i reaksjonen.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat Raney-nikkel katalysatoren anvendes i en 0,1 - 1,0-dobbel mengde, fortrinnsvis 0,2-dobbel mengde i forhold til 5-arylidenhydantoinet av generell formel III, eller at palladium-carbonkatalysatoren anvendes i en 5 - 30%, fortrinnsvis 15%, mengde.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat reduksjonen utføres i fortynnet alkali, fortrinnsvis en N natriumhydroxydløsning, ved romtemperatur, ved et trykk på 1 - 10 bar, fortrinnsvis 3-5 bar.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat hydrolysen av 5-aryl-methyl-hydantoinet av generell formel IV utføres i en 15 - 40%, fortrinnsvis 20%, natriumhydroxydløsning, ved reaksjons- blandingens kokepunkt i nærvær eller fravær av cellosolve, fortrinnsvis i en autoklav.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat cellosolven gjenvinnes i hydrolysetrinnet ved isolering av produktet og ved destillasjon, og innføres på nytt i prosessen.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat DL-3-arylaminosyren av generell formel V isoleres ved det isoelektriske punkt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU84981A HU204026B (en) | 1984-03-12 | 1984-03-12 | Process for producing di-beta-substituted phenylamino acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO850943L true NO850943L (no) | 1985-09-13 |
Family
ID=10952297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO850943A NO850943L (no) | 1984-03-12 | 1985-03-11 | Fremgangsmaate ved fremstilling av dl-beta-arylaminosyrer |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4647694A (no) |
| EP (1) | EP0156582B1 (no) |
| JP (1) | JPS60204750A (no) |
| AT (1) | ATE37177T1 (no) |
| AU (1) | AU3968185A (no) |
| BG (1) | BG43688A3 (no) |
| DD (1) | DD232260A5 (no) |
| DE (1) | DE3564938D1 (no) |
| DK (1) | DK109985A (no) |
| ES (1) | ES541070A0 (no) |
| FI (1) | FI850970L (no) |
| HU (1) | HU204026B (no) |
| IL (1) | IL74389A0 (no) |
| NO (1) | NO850943L (no) |
| PL (1) | PL252344A1 (no) |
| RO (1) | RO92676B (no) |
| SU (1) | SU1468409A3 (no) |
| YU (1) | YU39085A (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4613691A (en) * | 1984-08-17 | 1986-09-23 | Stauffer Chemical Company | Preparation of amino acids from unsaturated hydantoins |
| DE4137581A1 (de) * | 1991-11-15 | 1993-05-19 | Degussa | Verfahren zur chemischen racemisierung von 5-monosubstituierten hydantoinen, vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens und verwendung der hydantoine |
| FR2735126B1 (fr) * | 1995-06-12 | 1997-07-18 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procede de preparation des formes enantiomeres de l'acide amino alkylaminophenylpropanoique |
| DK1427721T3 (da) * | 2001-09-05 | 2008-06-02 | Solvay | Fremgangsmåde til syntese af 5 (3 pyridylmethylen)-imidazolidin-2,4 dion |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2479065A (en) * | 1945-09-06 | 1949-08-16 | Du Pont | Preparation of 5-benzylhydantoin |
| US2605282A (en) * | 1949-02-18 | 1952-07-29 | Dow Chemical Co | Process for production of beta-(3, 4-dihydroxyphenyl)-alanine |
| US2861079A (en) * | 1956-06-04 | 1958-11-18 | Dow Chemical Co | Process for making unsaturated hydantoins |
| GB991644A (en) * | 1961-10-30 | 1965-05-12 | Rafa House Biolog Lab Ltd | Manufacture of hydantoin derivatives |
| US3190914A (en) * | 1963-05-27 | 1965-06-22 | Rexall Drug Chemical | Process for the preparation of amino acids |
| US3215736A (en) * | 1964-03-20 | 1965-11-02 | Prod Chim Ind S P C I Soc D | Preparation of amino acids |
| NL128182C (no) * | 1965-11-30 | |||
| CH483397A (de) * | 1966-12-01 | 1969-12-31 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten |
| GB1310510A (en) * | 1969-06-10 | 1973-03-21 | Zundel J | Preparation of alpha-aminoacids from hydantoins |
| GB1456857A (en) * | 1972-11-24 | 1976-12-01 | Teijin Ltd | Process for the production of hydantoin derivatives |
| US4175198A (en) * | 1976-10-07 | 1979-11-20 | W. R. Grace & Co. | 5-Secondary alkylidene hydantoins |
| JPS54106470A (en) * | 1978-02-09 | 1979-08-21 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of 5-aryl-hydantoin |
| JPS54106469A (en) * | 1978-02-09 | 1979-08-21 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of 5-aryl-hydantoin |
| JPS54128572A (en) * | 1978-03-25 | 1979-10-05 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of 5-arylhydantoin |
| JPS54138559A (en) * | 1978-04-19 | 1979-10-27 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of 5-aryl-hydantoin |
| DE3013626C2 (de) * | 1980-04-09 | 1985-06-27 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 5-Arylidenhydantoinen (A) |
-
1984
- 1984-03-12 HU HU84981A patent/HU204026B/hu not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-02-20 IL IL74389A patent/IL74389A0/xx unknown
- 1985-03-08 AU AU39681/85A patent/AU3968185A/en not_active Abandoned
- 1985-03-08 ES ES541070A patent/ES541070A0/es active Granted
- 1985-03-11 DD DD85274004A patent/DD232260A5/de unknown
- 1985-03-11 SU SU853865852A patent/SU1468409A3/ru active
- 1985-03-11 RO RO117934A patent/RO92676B/ro unknown
- 1985-03-11 BG BG8569188A patent/BG43688A3/xx unknown
- 1985-03-11 NO NO850943A patent/NO850943L/no unknown
- 1985-03-11 DK DK109985A patent/DK109985A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-03-12 US US06/710,838 patent/US4647694A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-03-12 FI FI850970A patent/FI850970L/fi not_active Application Discontinuation
- 1985-03-12 AT AT85301707T patent/ATE37177T1/de active
- 1985-03-12 EP EP85301707A patent/EP0156582B1/en not_active Expired
- 1985-03-12 JP JP60047597A patent/JPS60204750A/ja active Pending
- 1985-03-12 PL PL25234485A patent/PL252344A1/xx unknown
- 1985-03-12 DE DE8585301707T patent/DE3564938D1/de not_active Expired
- 1985-03-12 YU YU00390/85A patent/YU39085A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU1468409A3 (ru) | 1989-03-23 |
| RO92676B (ro) | 1987-12-01 |
| BG43688A3 (en) | 1988-07-15 |
| HU204026B (en) | 1991-11-28 |
| EP0156582A1 (en) | 1985-10-02 |
| JPS60204750A (ja) | 1985-10-16 |
| RO92676A (ro) | 1987-11-30 |
| IL74389A0 (en) | 1985-05-31 |
| FI850970A0 (fi) | 1985-03-12 |
| EP0156582B1 (en) | 1988-09-14 |
| ES8601854A1 (es) | 1985-12-01 |
| FI850970L (fi) | 1985-09-13 |
| DE3564938D1 (en) | 1988-10-20 |
| YU39085A (en) | 1987-04-30 |
| ATE37177T1 (de) | 1988-09-15 |
| ES541070A0 (es) | 1985-12-01 |
| DD232260A5 (de) | 1986-01-22 |
| AU3968185A (en) | 1985-09-19 |
| PL252344A1 (en) | 1985-11-19 |
| DK109985D0 (da) | 1985-03-11 |
| US4647694A (en) | 1987-03-03 |
| DK109985A (da) | 1985-09-13 |
| HUT39717A (en) | 1986-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5068413A (en) | Process for the preparation of cyclic amino acids and intermediates useful in the process | |
| PL164457B1 (pl) | -{egzo-bicyklo [2.2.1] hept-2-yloksy}-4-metoksyfenylo/ glutarowego PL PL PL PL PL | |
| NO159167B (no) | Nye 1-substituerte-5-hydroksymetyl-2-merkapto-imidazol-derivater og fremgangsmaate for fremstilling derav. | |
| IL28852A (en) | Preparation 2 - Arylamino - 1, 3 - Diazaciclo alkanes (2) | |
| US4716243A (en) | α-(o-chlorophenyl)-aminomethylene-β-formylaminopropionitrile | |
| EP0227787B1 (en) | Production of indole alpha-ketoacids from alpha-aminoacid, particularly of indolepyruvic acid | |
| US4910320A (en) | Process for preparing 3-pyrrolidinol | |
| NO850943L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av dl-beta-arylaminosyrer | |
| JP2008503545A (ja) | ガバペンチンの調製方法 | |
| US2541924A (en) | Synthesis of substituted imidazoles | |
| US4614802A (en) | 6-substituted amino-4H-pyrano(3,2-G)quinoline-2,8-dicarboxylic acid intermediates | |
| US5696272A (en) | Process for the production of 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes | |
| US5126457A (en) | Process for the preparation of 1,4-dihydro-pyridine derivatives | |
| FI60858B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 4-amino-3,5-dihalogen-fenyl-etanolaminer | |
| EP0001319A1 (en) | Process for the preparation of hydroxyphenyl hydantoin and of hydroxyphenyl glycine, and compounds thus obtained | |
| US4062847A (en) | Process for preparing orotic acid | |
| US4246420A (en) | Process for preparing 3-(4-pyridinyl)-2-cyclohene-1-oxime | |
| MXPA00010127A (es) | Procedimiento para la produccion de r-(+)-6-carboxamido -3-n-metilamino-1,2,3,4-tetrahidrocarbazol. | |
| US4304918A (en) | Process for preparing benzoxazolyl propionic acid derivatives | |
| EP0260102B1 (en) | Chemical process | |
| HU204776B (en) | Process for producing n-acylaminals | |
| US5210192A (en) | Process for the preparation of 3,7-dialkylxanthines | |
| JP3221151B2 (ja) | ピロール誘導体の製造法 | |
| CA1056400A (en) | Process for the preparation of 1,4-naphthodinitrile | |
| US3931303A (en) | Process for preparing 5-halo-2,3-phenylenediamine-1-carboxylic acid |