DE2353035A1 - Verfahren zur stabilisierung menschlicher oder tierischer koerperfluessigkeiten oder pflanzlicher extrakte - Google Patents
Verfahren zur stabilisierung menschlicher oder tierischer koerperfluessigkeiten oder pflanzlicher extrakteInfo
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Description
BEHRINGlffiRKE AKTiENGgSELLSeHAFT, Marburg (Lahn) \
Aktenzeiehen: Hoe 73/b 016 - Ma 157
OU';—
Datum: 22. Oktober-n-975:
Verfahren zur Stabilisierung· menschlicher oder tierischer
Körperflüssigkeiten oder pflanzlicher Extrakte -....=
Die Erfindung "betrifft ein Verfahren zur Stabilisierung/
menschlicher oder tierischer itöirperifXü&sigkeiten, insbe sonder e'-'Blutseren,
oder pflanzlicher Extrakte, die in der klinischen Diagnostik oder in der Serumtherapie z.-B. als Blutersatz
Verblendung finden. : „>. .-'■_ ·; .,..·,.--..■:.■ ,■.....-.«
Blut, Seren und Pflanzenextrakte werden· bei der Lagerung, ...;.
selbst unter sterilen-Bedingungen und"bei niedriger Temperatur,
mehr oder.-weniger stark: trübe. .S.olch.e:^Lösungen,, täuschen
mikrobielle Kontaminationen vor und liefern bei Agglutinations-
oder Präzipitationsreaktionen keine eindeutigen Negativkontrollen.
Man hat sich bisher damit geholfen, dass man die Trübungen verursachenden labilen Bestandteile durch Flotation
in d;er Ultrazentrifuge, durch Fällung mittels Dextransulfat,
durch Adsorption an kolloidale Kieselsäure oder nach Ausflockung
durch Filtration entfernte. Obwohl mit diesen Verfahren
zwar die Lipoproteine grösstenteils entfernt werden, bleiben andere labile Bestandteile, "die ebenfalls Trübungen
verursachen, instabil gelöst zurück. Daher kommt es zu Nachflockungen.
Filtration und Adsorption müssen deshalb von Zeit zu Zeit wiederholt werden, was mit Substanzverlust
verbunden ist.
509818/120 3
Ma - 2 -
Die Entfernung der labilen Bestandteile mittels Ultrazentrifuge erfordert einen grossen apparativen Aufwand und. kann
ohnehin nur auf geringe Substanzmengen angewandt werden. Die Fällung mit Dextransulfat ist ungeeignet, da seine "
heparinoide Wirkung die Verwendung für therapeutische Zwecke verbietet. .■-.... = ■ '
Es wurde nun eine Verfahren zur Stabilisierung menschlicher:
öder tierischer Körperflüssigkeiten, insbesondere Blutseren, oder pflanzlicher Extrakte gefunden, bei dem ausser einem, .
Teil der Lipoproteine auch andere labile SerümbestandteiLe : ,
entfernt werden. Der verbleibende Lipoproteinänteil bleibt ;.
stabilisiert in Lösung.· ' ' ' ~ -
Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man die menschlichen
oder tierischen Körperflüssigkeiten oder pflanzlichen Extrakte mit 3 bis 6 Gewichtsprozent, bezogen..auf, den Eiweißgehalt
der'Flüssigkeit oder des Extraktes, eines wasserlöslichen,
physiologisch:verträglichen Salzes einer Akridin-. oder Chinolinbase als Fällungsmittel behandelt, den ent-. ..
standenen Niederschlag abtrennt, überschüssiges Fällungsmittel,
entfernt und gewünschtenfalls die verbleibende^ Lösung steril-. ,
filtriert.
Als erfiiidungsgemäss zu verwendende Akridin- ,oder Chinolin-Derivate
eignen sich neben den Grundkörpern die gebräuchlichen
daraus durch Substition.:abgeleiteten Derivate. Besonders .
bevfährt hat sich das 2-Äthoxy-6,9-ciiaminor-acridin in Form .
eines geeignetes Salzes; beispielsweise1 des..Lactats sowie das.
Bis-(2-Methyl-4-amino-chinolyl-6)carbamind in Form eines geeigneten Salzes beispielsweise des Hydrochloride.
Die Akridin- oder Chinolin-Torbindung soll auf die:zu stabi- ■.
lisierende Flüssigkeit solange einwirken, dass die störenden Begleitsubstanzen ausreichend Gelegenheit haben,- damit in
Reaktion zu treten. In der Regel reicht eine Eont&ktzeit: von '..
etwa 10 bis 30 Minuten aus. Längere Zeiten können unbedenklich
angewandt.werden, Eine kürzere Kontaktzeit ist, obowhl sie
unter bestimmten Umständen ebenfalls zu guten Resultaten führen
509818/1203
2 3 53 O 3 5,
Ma 157
' ■ - ■■■■.:. .:,-3 -;' ■;■;■■■ ;■';.■■■■ ·■'■■" -;.: .". _:-■■■:.
kann,, nicht; empfehlenswert. ; :
Der Kontakt der zu stabilisierenden Flüssigkeitmit "dem
Akridin- oder Chinolin-Derivat kann dwrcli intensives Durchmischen, beispielsweise-durch Rühren, wesentlich gefördert
werden.· ■ ..-■.."■-. ■/-' ■-,..·■-"_"" .V '■'-'"_
Der durch die Umsetzung von Bestandteilen der zu stabilisierenden
Flüssigkeiten mit Akridin- oder Ghinolin-Derivaten entstehende Niederschlag wird aus der Lösung abgetrennt. Dies
kann auf an sich bekannte Weise geschehen, beispielsweise durch dekantieren, filtrieren oder vorzugsweise durch
zentrifugieren. . - " : ^- ''.\ ~
Aus der nach der Abtrennung verbleibenden Flüssigkeit muss
das nicht im Niederschlag gebundene Fällungsmittel entfernt werden. Dies kann nach an sich bekannten Methoden· geschehen,
beispielsweise durch Adsorption an einem geeigneten Adsorbens
wie Kieselgur, Bentonit,.:Aktivkohle oder durch Behandlung
mit Alkalihalogeniden. ■ " ."-.-."" -. " ■
Nach Abtrennung des Adsorptionsmittels oder des durch die
Fällung des überschüssigen Akridin- oder. CJhinolin-Derivats
entstandenen Niederschlags, die nach den bekannten oben beschriebenen Methoden erfolgt,- wird die verbleibende Lösung
zweckmässig einer abschliessenden Sterilfiltration: unterworfen. :: -■■■ ... ■ .
Die auf diese ¥eise: gewonnenen Seren und Pflanzenextrakte
sind optisch, klar» Sie sind mehrere Jahre ohne Veränderung
ihrer biologischen Aktivitäten lagerfähig. Das erfindungsgemässe
Verfahren zur Stabilisierung mittels .Verbindungen
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Ma
der Akridin- und Chinolinreihe ist neu. Es:ist einfach und
schnell durchzufuhren. Die Substanzverluste sind gering, vras
um so höher bewertet werden muss, da gerade Seren nicht in unbeschränkten Mengen zur Verfügung stehen.
Das Verfahren ist anwendbar auf alle Eiweisslösungen
menschlichen, tierischen und pflanzlichen Ursprungs, z.B.
auf menschliche Seren für diagnostische Zwecket
Anti-D, konglutinierend, auch für die Gm/lnv-BeStimmung
Anti~E, konglutinierend Anti-s, inkomplett Anti-Keil
Anti-Duffy
Anti»A -
Anti-B
Anti-A +B,
auf tierische Seren für diagnostische Zwecke:
Anti-P^ vom Hammel Anti-Le von der Ziege
Anti~N vom Kaninchen Anti-Haptoglobin vom Kaninchen Anti-alpha^-Lipoprotein vom Kaninchen
Anti-ßp-Glykoprotein vom Kaninchen
Anti-IgA vom Schaf Anti-IgM von dLer Ziege,
509818/120
Ma
auf Pflanzenextrakte für diagnostische und therapeutische
Zwecke, " "".^-■"". "".-" ' " : ; '-■-. " "" /' " ' ' "*' ' - '■::_'■'■- -■ -■'
auf menschliche und tierische Seren als Serümkonserven'
oder dergleichen -"."
oder dergleichen -"."
und auf Extrakte menschlicher und tierischer Organe. :
5 098 18/1203
Ma
1.000 ml menschlichen.- Serums, enthaltend Antikörper gegen
das Blutgruppenmerkmal A (Anti-A-Serum), das nach bekannten
Methoden gewonnen wurde,, mit einem Gesamteiweißgehalt von
80 g, werden bei pH 7,4 unter Rühren mit 80. ml einer 4%igen
wässrigen 2-£thoxi-6,9-Diaminacridin~lactat-Lösung bei Raumtemperatur
versetzt. Nach zehnminütigem Rühren bei Raumtemperatur wird 15 Minuten bei 3.QOO g zentrifugiert. Der
Rückstand wird verworfen. Der Abguss wird mit 6,4 g Aktivkohle
versetzt, die Suspension 15 Minuten bei Raumtemperatur gerührt und danach 15 Minuten bei 3.000 g zentrifugiert. Der
Überstand wird erneut mit 6,4 g Aktivkohle versetzt, 15
Minuten gerührt und 15 Minuten bei 3.000 zentrifugiert. Der
spektralphotometrische Nachweis der Acridinbase ist negativ, d.h. die Restmenge liegt unter 10 ag pro ml. Der erhaltene
Überstand nach der Zentrifugation wird durch ein bakteriendichtes Membranfilter filtriert. -
Die Ausbeute beträgt 1,058 ml, sie entspricht 98% des
Ausgangsserums.
Demgegenüber war ein nicht erfindungsgemäss behandeltes Serum
selbst nach dreimaliger Klärfiltration und anschliessender Sterilfiltration deutlich opaleszent und nach vier ¥ochen
durch Flockenbildung getrübt.
Die Ausbeute dieser Serumprobe beträgt 840 ml, sie entspricht 84% des Ausgangsserums.
509818/1203
Ma 157
1.000 ml;'eines als Supplement' zu verwendenden· menschlichen:--
AB-Serums, das nach bekannten Methoden gewonnen'würde s mit: '
einem Gesämteiweißgehalt von 7&" g werden mit 76 ml einerN
4%igen wässrigen Lösung vony2-Äthoxi-6, 9-diamihöaLcridinlactat
bei pH 7»5 versetzt und 10 Minuten geführt. Die ge- "
bildete Ausfällung >/ird gemäss Beispiel 1 abgetrennt, der
Überstand bis zur Sterilfiltration gemäss Beispiel 1 aufgearbeitet. Die Ausbeute an dem Produkt gemäss-'deaf erfindungsgemässen
Verfahren beträgt 1.045 ml, entsprechend 97 ^V' '"
Ein Vergieichsansatz ohne entsprechende Vorbehandlungen
lieferte nach dreimaliger Klärfiltration und einer Sterilfiltration
eine Ausbeute von 820 miy entsprechend 82 '% und
war noch, opaleszent.
Das optisch/ klare Supplement — gemäss der Erfindung gev/onnen v/ird
in Portionen von 1 ml abgefüllt und in einer handelsüblichen
Gefriertrocknungsanlage lyophilisiert. Nach Wiederauflösen
mit einem ml destillierten Wassers löst sich das
Trockenprodukt sofort auf und zeigt das kristallklare Aussehen
des Materials vor der Trocknung. : ■ '
50 9 818/12Ö3
" 8 " Ma 157 '
1,000 ml Hammelserum, enthaltend Antikörper gegen die menschliche .
Blutgruppe P , das nach, bekannten.Methoden gewonnen[ wurde, mit einer
Eiweißkonzentration von 7,1 % wurde.;mit 100 ml einer 4 %igen wässrigen
Lösung von S-Äthoxi-evG-dianrunoacridin-lactat unter Röhren versetzt
und die Mischung 1Q Minuten gerührt. Die sich ausbildende Fällung wird
während 15 Minuten bei 3;000 v;g sedimentiert. Dem Abguß werden 24 g
Bentonit zugefügt. Nach 15 Minuten wird das Bentonit, das das gesamte
überschüssige Fällungsmittel adsorbiert hat, durch Filtration abgetrennt,
und das Serum, keimfrei filtriert, ■
'Die Ausbeute nach Sterilfiltration für das Produkt gemäß der Erfindung
beträgt 1. o45 ml, entsprechend 95 %. .
Ein Parellelansatz mit einem nicht behandelten Hammelserum war auch
nach dreimaliger Klärfiltration und einer Steril filtration opaleszent. Die
Ausbeute betrug 800 ml,entsprechend 80 %.
509818/1203
Ma 157 :
- ■.:. ". . ■■.- ._ 9 _
Beispiel 4 .
Beispiel 4 .
1.000 ml eines riäch bekannten Verfahren' zur Herstellung von
Phytagglutinln Anti-A^ erhaltenen·wässrigen ExtraKtfes' aus :
Dolichos biflorus mit .einem Eiweißgehalt von. 2 g-' pro 100 ml
werden bei pH 6,6 40, ml einer 2$6igen wässrigen Lösung yon ·
^-ÄthoxI-öjS-dlaniinoacridin-lactat langsam; unter Rühren zu-,-,
getropft. 10 Minuten nach Zugabe des Fäliungsiaittels wird die
gebildete Ausflockung durch Zentrifugation bei 3.000 g abgetrennt
-. Das überschüssige 'Fäilungsmittel v/ird v/ie. in Beispiel
3 mit 5 g Bentonit adsorptiv entfernt.: ifach Filtration durch
ein bakteriendichtes Filter wird eine Ausbeute für das Produkt, gemäss^ der ,Erfindung, von:.:-1.^020 ml, entsprechend - ■-98%
ermittelt. ; "·. - - . .,·;.■.,; .-.
Ein vergleichsweise^^ nicht yorbehaiideltes, aber durch Filtration
geklärtes keimfrei"filtriertes Phytagglutinln ergibt eine
Ausbeute von 900 ml, entsprechend'90%. .; ν
50 981 Β/V2Ö3
Ma 157
- 10 -
Beispiel 5 -."-.■:- . . -■- ■ "■■=-. :
Zu iÖ.OOO ml eines nach bekannten Verfahren gewonnenen Serumgemisches gesunder menschlicher Spender mit einer Eiweiß- ;
konzentration von 7,2 % werden 900 ml einer 4%igen wässrigen
Lösung- von ^TÄthoxi-ö^-diamino-acridin-lactat bei pH 7,0
langsam unter Rühren gegeben und 10 Minuten weitergerührt. Die Ausfällung.wird durch Zentrifugation bei 3.000 g in
15 Minuten abgetrennt, das überschüssige Fällungsmittel mit 72 g Aktivkohle adsorbiert, die Aktivkohle bei 3.000 g in
15 Minuten sedimentiert, zum Überstand erneut Aktivkohle gegeben und nach 15 Minuten abzentrifugiert.
Nach. Sterilfiltration, erhält man eine Ausbeute an dein Produkt
gemäss der Erfindung von 10.450 ml, entsprechend 95 %·
Das erhaltene Serum zeigt nach 4-jähriger Lagerung bei 4°C
keinerlei Veränderungen des Elektrophoresebildes.
Insbesondere das Immunglobulin IgG, das in der Regel nach
Lagerung häufig gespalten ist, liegt in den Lagerproben des gemäss der Erfindung stabilisierten Serums unverändert vor.
509818/1203
■■'..■■ .Ma 157
- it -
1.000 ml eines als Supplement zu verwendenden menschlichen ÄB-3enümsy
das nach bekannten Methoden gewonnen wurde, mit einem Gesamteiweißgehalt
von 76 g .werden mit 228 ml-einer,wässerigen rLösung von:Bisr.C2-methyl-4—aminochinoly.l-6)'-carbamtd-hydrochlprid
bei pH 7,0.versetzt und -1p- Minuten
gerührt. Pie. gebildete Ausfällung, wird wie bei Beispiel 3 ,abgetrennt-y\der .
Öbis zur1'Sterilfiltration entsprechenä Beispiel i'-aufgearbeitet.
Die Ausbeute an dem Produkt gemäß dem erfihdungsgemäßen Verfahren
beträgt 1.120 ml3 entsprechend 96 %. ' ' . , . '
Ein Vergleichsansatz ohne entsprechende Vorbehandlung lieferte eine Ausbeute
von 820 ml, entsprechend 82 %.
50981871203
Proben von 2 ecm folgender erfindungsgemäß hergestellter Präparate wurden
zwei. Jahre bei 4 C gelagert:
Anti~A~ Serum vom Menschen
AB-Serum vom Menschen
Anti-P^-Serurn vom Hammel
Anti-Haptoglobin-Serum vom Kaninchen
Anti-alpha —Lipoprotein—Serum vom Kaninchen Anti-ß -Glykoprotein-Serum vom Kaninchen
AB-Serum vom Menschen
Anti-P^-Serurn vom Hammel
Anti-Haptoglobin-Serum vom Kaninchen
Anti-alpha —Lipoprotein—Serum vom Kaninchen Anti-ß -Glykoprotein-Serum vom Kaninchen
Anti-IgA-Serum vom Schaf
Anti-IgM-S er um von der Ziege.
Anti-IgM-S er um von der Ziege.
Vor Beginn der Lagerung und nach zwei Jahren wurden Aktivitätsbestimrnungen
durchgeführt. Keine der erfindungsgemäß stabilisierten Präparate hatten nach
zwei Jahren Lagerung einen Aktivitätsverlust aufzuweisen.
Demgegenüber war bei Präparaten des Standes der Technik die Aktivität
deutlich abgesunken.
509818/1203
Claims (5)
- "" .Ma 157■- 13 -Pateritansprüche(Ώ Verfahren zur Stabilisierung menschlicher oder tierischer Körperflüssigkeiten oder pflanzlicher Extrakter dadurch gekennzeichnet, dass man diese mit 3 —-6 Gewichtsprozent., bezogen auf den Eivreißgehalt der Flüssigkeit;, oder des Extrakts,eines wasserlöslichen, physiologisch verträglichen Salzes einer Akridin- oder Chinolinbase als Fällungsmittel behandelt, den entstandenen Niederschlag abtrennt, das nicht im Niederschlag gebundene JTällungsmittel entfernt und gewünsch tenf alls die verbleibende Lösung sterilfiltriert. .
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Blutserum stabilisiert wird. ■
- 3..Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, dass als Fällungsmittel2-Äthoxy-6,Q-diamino-acridin-lactat oder Bis-C2-methyl-amino-chinolyl-6)-carbamid-hydrochlorid verv;endet v/ird. : . ■"., ■
- 4. Verfahren nach Ansprüchen 1 - 3,. dadurch gekennzeichnet, dass der nach Zugabe des Fällungsmittels entstehende Niederschlag durch Zentrifugieren abgetrennt wird.5· Verfahren nach Ansprüchen 1 - 4, dadurch gekennzeichnet, dass das nicht im Niederschlag gebundene Fällungsmittel durch Adsorption entfernt wird*
- 5 09818/1203
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---|---|---|---|
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FR7435603A FR2248051B1 (de) | 1973-10-23 | 1974-10-23 | |
BE149799A BE821384A (fr) | 1973-10-23 | 1974-10-23 | Procede de stabilisation de liquides corporels humains ou animaux ou d'extraits vegetaux |
NL7413865A NL7413865A (nl) | 1973-10-23 | 1974-10-23 | Werkwijze voor het stabiliseren van menselijke of dierlijke lichaams-vloeistoffen of plant- aardige extracten. |
GB4594774A GB1486787A (en) | 1973-10-23 | 1974-10-23 | Process for stabilizing protein containing liquids |
DK92577A DK92577A (da) | 1973-10-23 | 1977-03-03 | Standard og kontrolsera bestaaende af menneskelige eller dyriske sera |
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NL (1) | NL7413865A (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0007057A1 (de) * | 1978-07-17 | 1980-01-23 | Roche Diagnostics GmbH | Kontrollserum für die klinisch-chemische Analyse mit einem bestimmten Gehalt an Creatin-kinase |
EP0082587A1 (de) * | 1981-11-30 | 1983-06-29 | TECHNICON INSTRUMENTS CORPORATION (a New York corporation) | Herstellung von lagerstabilem Serum |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110822822B (zh) | 2014-06-09 | 2021-08-24 | 泰尔茂比司特公司 | 冻干法 |
CA3078625C (en) | 2017-10-09 | 2023-01-17 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container and method of using same |
WO2020185916A1 (en) | 2019-03-14 | 2020-09-17 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container fill fixture, system and method of use |
-
1973
- 1973-10-23 DE DE19732353035 patent/DE2353035B2/de not_active Withdrawn
-
1974
- 1974-09-06 DE DE19742442680 patent/DE2442680A1/de not_active Withdrawn
- 1974-10-21 IT IT2863074A patent/IT1049321B/it active
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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EP0007057A1 (de) * | 1978-07-17 | 1980-01-23 | Roche Diagnostics GmbH | Kontrollserum für die klinisch-chemische Analyse mit einem bestimmten Gehalt an Creatin-kinase |
EP0082587A1 (de) * | 1981-11-30 | 1983-06-29 | TECHNICON INSTRUMENTS CORPORATION (a New York corporation) | Herstellung von lagerstabilem Serum |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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DK138255C (da) | 1979-01-22 |
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8230 | Patent withdrawn |