DE2318137A1 - Mittel fuer augen beziehungsweise kontaktlinsen - Google Patents

Mittel fuer augen beziehungsweise kontaktlinsen

Info

Publication number
DE2318137A1
DE2318137A1 DE2318137A DE2318137A DE2318137A1 DE 2318137 A1 DE2318137 A1 DE 2318137A1 DE 2318137 A DE2318137 A DE 2318137A DE 2318137 A DE2318137 A DE 2318137A DE 2318137 A1 DE2318137 A1 DE 2318137A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
diguanide
composition according
eye
salt
polymeric
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE2318137A
Other languages
English (en)
Inventor
David John Drain
Donald Simmonite
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Smith and Nephew Research Ltd
Original Assignee
Smith and Nephew Research Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smith and Nephew Research Ltd filed Critical Smith and Nephew Research Ltd
Publication of DE2318137A1 publication Critical patent/DE2318137A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/20Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
    • C07C279/24Y being a hetero atom
    • C07C279/26X and Y being nitrogen atoms, i.e. biguanides
    • C07C279/265X and Y being nitrogen atoms, i.e. biguanides containing two or more biguanide groups
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/14Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
    • A61L12/141Biguanides, e.g. chlorhexidine
    • A61L12/142Polymeric biguanides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Dr.-lng. E. BERKENFELD · Dipl-I.ig. N. EEfIKENFELD, Patentanwälte, Köln
231813?
Anlage Aktenzeichen '
zur Eingab, vom 7· April 1973 VA/ Horn. d. Anm. SMITH & NEPHEW RESEARCH
LIMITED,
Gilston Park, Harlow, Essex, England,
Mittel für Augen bzw, Kontaktlinsen
Für Augen bzw. Kontaktlinsen sind Mittel bekannt, die Schmerzen und Schaden für das Auge verhindern sollen, wenn die Kontaktlinse auf das Auge gebracht wird. Als antibakterielle Mittel sind v Bactericide mit niedrigem Molekulargewicht bekannt, die, wenn sie mit hydrophilen, weichen Kontaktlinsen verwendet werden, von diesen adsorbiert und in ihnen angereichert werden können. Wenn solche Linsen auf das Auge gebracht werden, kann eine konzentrierte Lösung freigesetzt werden, die zu einer Augenreizung führt.
Es wurde gefunden, daß gewisse polymere Bactericide in solchen Konzentrationen verwendet werden können, daß das mit weichen hydrophilen Kontaktlinsen verbundene Problem weitgehend abgeschwächt wird. Diese polymeren Bactericide können auch in Mitteln für Hartkontaktlinsen und zur Verwendung als Augentropfen dienen.
Das gemäß vorliegender Erfindung für Augen bzw, Kontaktlinsen vorgesehene Mittel weist eine wäßrige Lösung von mindestens einem für Augen annehmbaren polymeren Diguanid der folgenden allgemeinen Formel auf:
Z-NH-C-NH-ONH--+- I
η μ J
NH NH η
worin Z eine Brückengruppe bedeutet, die ein organisches Radikal und über das Polymer gleich oder verschieden sein kann, η mindestens 3, vorzugsweise 3 bis 80 und besonders vorzugsweise 3 bis 30, ist und/oder wenigstens ein für das Auge verträgliches Salz
S 34/33
309843/1164
dieses Guanids, wobei das Diguard.d oder/und sein Salz, bezogen auf das Gesamtgemisch des Mittels in einer Gesamtmenge von 0,0005 bis 0,05 % (Gew.-90 vorliegen. Die einzelnen polymeren Diguanide können üblicherweise nicht gleich* isoliert werden, und es ist deshalb üblich, eine Mischung solcher Diguanide zu verwenden» Vorzugsweise ist das durchschnittliche Molekulargewicht der Diguanide in solchen Mischungen von der Größenordnung 900 bis 1600, entsprechend einem durchschnittlichen Wert von η von etwa 4 bis 8.
Vorzugsweise ist die Lösung isotonisch oder praktisch isotonisch mit der Tränenflüssigkeit.
Die Lösung hat vorzugsweise einen" pH von 5,0 bis 8,0 und besonders bevorzugt von 6,5 bis 7,5» Das Mittel kann gegebenenfalls auf einen pH von 5,0 bis 8,5, vorzugsweise 6,5 bis 7,5, gepuffert sein.
Das erfindungsgemäße Mittel ist vorzugsweise so beschaffen, daß es das Auge nicht reizt oder auch keine nachteiligen okularen Änderungen bedingt, wenn es im Auge verwendet wird.
Die Brückengruppen Z können in dem Molekül gleich oder verschieden sein und sie können aliphatische, cycloaliphatische, aromatische oder heterocyclische Radikale sein. Vorzugsweise ist jedes Z eine Polymethylenkette, die gegebenenfalls durch Sauerstoff- oder Schwefelatome unterbrochen sein kann und gegebenenfalls gesättigte oder nichtgesättigte cyclische Kerne einschließt.
Wenn Z nicht innerhalb des ganzen Moleküls gleich ist, hat das polymere Diguanid vorzugsweise die Formel:
-P-X-NH-C-NH-C-NH-Y-NH-C-NH-C-NH-^- 1Z
nw η η
NH NH NH NH η
worin X und Y die Brückengruppen bedeuten. Vorzugsweise ist die S 34/33
309843/1164
Ge' atzahl der in X und Y zusammen enthaltenen Kohlenstoff atome, die in der Polymerkette unmittelbar zwischen benachbarten Stickstoffatomen liegen, größer als 9 und kleiner als 17. Wenn die Radikale X und/oder Y eine oder mehrere cyclische Gruppen einschließen, ist die Zahl der unmittelbar zwischen benachbarten Stickstoffatomen liegenden Kohlenstoffatome berechnet auf der Basis des kürzesten Weges zwischen den Stickstoffatomen. Der bevorzugte Wert für sowohl X und Y ist das Hexamethylenradikal,
Polymere Diguanide der allgemeinen Formel I und Verfahren zu ihrer Herstellung sind in den britischen Patentschriften 702.268 und 1,152.243 beschrieben, und alle die in diesen Patentschriften beschriebenen polymeren Diguanide, die unter die allgemeine Formel I fallen, können in den erfindungsgemäßen Mitteln verwendet werden.
Besonders bevorzugt ist eine Mischung von Polyhexamethylendiguaniden in der Form ihrer Hydrochloride, und - die ein durchschnittliches Molekulargewicht von 900 bis 1600 haben. Ein solches Gemisch von Polyhexamethylendiguanid-Hydrochloriden wird als wäßrige Lösung unter der Bezeichnung Vantocil IB von der I. C. I verkauft. Vantocil IB ist eine zwanzigprozentige wäßrige Lösung des Hydrochloride einer Mischung von Polyhexamethylendieguaniden, die ein durchschnittliches Molekulargewicht von 900 bis 1600 haben, das heißt einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der Z ein Hexamethylenradikal 4&&- ganzen Molekül?! und der Durchschnittswert für η 4 bis 8 ist; Vantocil IB wird als eine Mischung von Biguaniden der Formel:
HC1.H2N(CH2)3 [~(CH2)3NH C NH C NHCCH^I (CH2)3NH2.HC1
NH NHHCl -k
NH NH.HCl angesehen und kann Verbindungen der folgenden Formeln: aufweisen:
HC1.H2N(CH2)3 f"(CH2)3NH C NH C NHCCH^I (CH^NH C NHCN
NH NH.HCl "k NH
S 34/33
309843/1164
CN NH C NH(CHp), F(CHpUNH C NH C NH(CHpU~] (CHpUNH C NHCN NH NH NH.HCl η NH
Die Mittel der Erfindung können auch einen oder mehrere zusätzliche Bestandteile folgender Art enthalten:
Zusätzliche Bactericide,
zum Beispiel Thiomersal, Benzalkoniumchlorid und Phenylquecksilbersalze, sowie andere Augen-Preservative;
Verdickungsmittel,
zum Beispiel Polyvinylalkohol, Carboxymethylcellulose und Hydroxyäthylcellulose und andere für das Auge annehmbare Mittel dieser Art;
nichtionische Oberflächenbehandlungsmittel,
zum Beispiel die unter den Handelsnamen Tween und Pluronic verkauften Mittel.
(Tweens: amerikanische Polyoxyäthylenderivate von Sorbitanhydriden, die teilweise mit Fettsäure verestert sind; vgl. Römp, Chemie-Lexikon« )
(Pluronic: farblose, hundertprozentige, fast geruchfreie, flüssige oder feste Nonionics aus Polyoxypropylengiykol; vgl„ Römp, Chemie-Lexikon, )
Den Mitteln der Erfindung können auch Augendrogen zugesetzt werden, in welchen Fällen die Verbindung der allgemeinen Formel I als ein Präservativ für die Drogenlösung wirkt. Geeignete Augendrogen sind zum Beispiel Miotica, Pilocarpin, pupillenerweiternde Drogen, infektionsverhütende Mittel, zum Beispiel Chloramphenicol, und entzündungswidrige Mittel, zum Beispiel Steroide.
Wenn die erfindungsgemäßen Mittel zusätzliche Bestandteile enthalten, können diese in Wasser gelöst oder dispergiert oder zugleich mit dem Wasser eine Emulsion bilden. Das Diguanid ist in-
S 34/33
309843/1164,
dessen in der wäßrigen Phase zugegen.
Die bevorzugte Menge der in den Mitteln der Erfindung vorliegenden Verbindung der allgemeinen Formel I hängt von der Stärke und Wirksamkeit der jeweilig gewählten Verbindung und auch von der besonderen Verwendung dieses Mittels ab. Bei der Anwendung für weiche Kontaktlinsen enthält das Mittel, bezogen auf das Gewicht des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes,vorzugsweise 0,0005 bis 0,0025 %, besonders bevorzugt 0,00125 %* Bei der Anwendung für harte Kontaktlinsen enthält das Mittel, bezogen auf das Gewicht des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes, vorzugsweise 0,001 bis 0,01 Gew.-56 des polymeren Diguanids, und wenn das erfindungsgemäße Mittel als Augentropfen verwendet wird, enthält es, bezogen auf das Gewicht des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes, vorzugsweise 0,0025 bis 0,05
Die Erfindung ist in den folgenden Beispielen näher beschrieben. BEISPIELE
1. Es wurden die folgenden Bestandteile zur Bildung einer Lösung gemischt:
Gewichtsprozent
Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid 0,00125
Natriumchlorid 0,64
Kaliumchlorid 0,14
Dinatriumhydrogenphosphat 0,24
Kaliumdihydrogenphosphat 0,06
destilliertes Wasser ad 100 96
Diese Lösung ist isotonisch mit Tränenflüssigkeit und hat einen pH von 7,2 und das Mittel erwies sich als brauchbar zur Lagerung von weichen hydrophilen Kontaktlinsen.
2. DtLe folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:
S 34/33
309843/1164
Gewichtsprozent
Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid 0,00125 Natriumchlorid 0,78
Kaliumchlorid 0,17
destilliertes Wasser ad 100 %
Diese Lösung war mit Tränenflüssigkeit isotonisch und brauchbar für die Lagerung von weichen hydrophilen Kontaktlinsen.
3. Die folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:
Gewichtsprozent
Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid 0,00125 Natriumchlorid 0,78
Kaliumchlorid 0,17
Dinatrium E. D. T0 A. 0,1
destilliertes Wasser ad 100 %
Die Lösung war isotonisch mit Tränenflüssigkeit und brauchbar für die Lagerung von weichen hydrophilen Kontaktlinsen.
4, Die folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:
Gewichtsprozent
Benzalkoniumchlorid 0,004
Polyhexamethylendiguanid. Hydrochlorid 0,005
Natriumchlorid 0,9
Hydroxyäthylcellulose 0,5
Polyvinylalkohol 2,0
destilliertes Wasser ad 100 %
1 - Natrosol 250 m (Sorte: 50 bis 100 cp; Hercules Powder)
2 - Elvanol 51-05 (87,5 bis 89,5 hydrolysiert; DuPont)
Die erhaltene Lösung war mit Tränenflüssigkeit isotonisch und brauchbar für die Lagerung und das Benetzen von harten Kontaktlinsen.
S 34/33
309843/1164
Die folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:
Gewi chtsprozent
Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid 0,005 ♦Pluronic L 64 0,8
Dinatrium-EDTA 0,2
Dinatriumhydrogenphosphat 0,85
Kaliumdihydrogenphosphat 0,175
destilliertes Wasser . ad 100 %
♦Pluronic L 64 ist ein nichtionisches Oberflächenbehandlungsmittel auf der Basis eines Polyoxyäthylen-Polyoxypropylen-Blockmischpolymers (Wyandotte Chemical Corporation).
Die erhaltene Lösung war isotonisch mit Tränenflüssigkeit und hatte einen pH von 7, und das Mittel erwies sich als brauchbar zum Durchtränken und Reinigen von harten Kontaktlinsen.
6, Die folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:
Gewi chtsprozent
Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid 0,01 Na2 HPO4 0,2
KH2PO4 0,1
Na Cl 0,157
K Cl 0,183
Natriumacetat.3H2O 1,0
Wasser ad
Die Lösung war isotonisch mit Tränenflüssigkeit und hatte einen pH von 7 und war brauchbar als Augentropfen entweder mit oder ohne Zusatz einer Augendroge.
7· Die folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:
S 34/33
309843/1164
0
2318137 005
Gewichtsprozent 005
2, 100
ο,
ο,
ad
Pilocarpin.Hydrochlorid
Polyhydroxymethylen.Diguanidhydrochlorid Benzalkoniumchlorid
Wasser
Die erhaltene Lösung konnte auf 20 cp verdickt und auf einen pH von 5 gepuffert werden; sie erwies sich als brauchbar zur Behandlung von Grünem Star.
8. Die folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:
Gewichtsprozent
Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid a(.0o05 ml einer zwanzigprozentigen Lösung von Vantocil IB) 0,01
Tween 20 1,00
Na2HPO4 0,68
KH2 PO4 0,34
Na Cl · 0,40
Wasser ad 100
Die erhaltene Lösung war mit Tränenflüssigkeit isotonisch und hatte einen pH von 7 und war brauchbar für die Lagerung harter Kontaktlinsen und die Anwendung im Auge, und zwar entweder mit oder ohne Zusatz einer Augendroge.
Das in den vorstehenden Beispielen und in den nachfolgenden Versuchen aufgeführte Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid wurde als Vantocil IB verwendet; die angegebenen Prozentgehalte sind jedoch Mengen des aktiven Bestandteils, das heißt des Polyhexamethylendiguanid. Hydrochlorids „
Es wurden Versuche durchgeführt, um die bactericide Wirksamkeit und k die Folgen von Reizungen der Lösungen gemäß der Erfindung zu bestimmen.
S 34/33
309843/1164
Bacteriocide Wirksamkeit
Zu 20 ml jeden Testpreparates wurde ein Impfmaterial von 0,2 ml des Testmikroorganismus zugegeben, um eine feste Konzentration von 10 ml zu ergeben. Nach bestimmten zeitlichen Abständen nach der Impfung wurden ml-Proben zweifach entnommen und einem Neutralisierungsmittel zugegeben« Das Medium wurde sieben Tage bei 37° C in einem Brutschrank gehalten und das Wachstum in diesem Medium identifiziert. Das Neutralisierungsmittel war Nährbrühe (OXOID), die 0,5 % W/V (Gewicht in Volumenprozent) Tween 80 und 0,1 % W/V Lecithin oder 0,01 % Juramin enthielt; es erwies sich als wirksam zur Neutralisation der für die Versuche verwendeten gegen Bakterien wirksamen Mittel, indem es die Wiedergewinnung von etwa 10 Impforganismen ermöglichte.
Die zur Anerkennung von Lösungen für Augen als ausreichend im microbiologischen Laboratorium geschützte Lösung ist diejenige, die eine Population von Staph. aureus NCTC 6571, Ee coli NCTC 86 und Ps. aeruginosa NCTC 6750 um sechs Dekaden innerhalb einer Stunde verringert*
Ergebnisse;
In der folgenden Tabelle ist ein schlechter Ausgang des Versuches mit F und ein guter Ausgang mit P bezeichnet.
Nr. Prüflösungen* Ergebnis
I Wäßrige Lösung enthaltend 0,000625 Gew,-
% Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid P
II Wäßrige Lösung enthaltend 0,0075 Gew.-# Chlorhexidinacetat P
III Wie II, aber 0,005 % Chlorhexidinacetat F
IV Wäßrige Lösung enthaltend 0,005 % Benzalkoniumchlorid F
♦Alle Lösungen waren auf einen pH von etwa 7,0 gepuffert und isotonisch mit Tränenflüssigkeit gemacht
S 34/33
309343/1164
Aus der vorstehenden Tabelle ist ersichtlich, daß Polyhexamethylendiguanid bei wesentlich niedrigeren Konzentrationen wirksam ist als jedes der beiden anderen für Vergleichszwecke verwendeten Mittel.
Um zu prüfen, wiefe wiederholten Beanspruchungen widerstanden wird, wurde die Standard-"Absterbe"-Beanspruchung mit der 0,00125 %~Lösung des Polyhexamethylendiguanid-Hydrochlorids des Beispiels 1 an fünf aufeinanderfolgenden Tagen wiederholt. ■Bete· Die Fähigkeit der Lösung schien sich nicht von der Ursprung liehen Beanspruchung zu der der Endbeanspruchung am fünften Tag zu ändern. 20 ml Proben der verunreinigten Lösung wurden nach dieser 5-Tage-Beanspruchung filtriert? aber Organismen konnten nicht isoliert werden.
2. Reizbarkeitsversuche
Es wurden Vorratslösungen für weiche Linsen, die verschiedene Bactericide enthielten, daraufhin geprüft, wie sie das Auge reizen.
Das Verhalten gegenüber Reizungen wurde mit Kaninchen geprüft, die mit weichen hydrophilen Linsen aus leicht vernetztem PoIyhydroxyäthylmethacrylat versehen waren.
Jede Linse wurde durch abwechselndes Lagern in 5 ml der Testlösung und 5 ml physiologischer Kochsalzlösung während drei Stunden bei dreimaliger Wiederholung vorbehandelt.
Die vorbehandelten Linsen wurden sechs Stunden täglich getragen und während der Nacht in 5 ml der Testlösung aufbewahrt.
Reaktionen, wie Corneal Opacity Conjunctival Vascularisation, Iritis und Bindehautschwellung wurden nach dem F. D. A.-Schema täglich geprüft. Wenn eine Reizung festgestellt war, wurden die Augen mit Fluorescein gefärbt und der Fortschritt der Erholung vermerkt.
309843/1164
Versuch Zusammensetzung des Mittels* Nr.
V 0,005 % Benzalkoniumchlorid + Dinatriumedetat
VI 0,0025 % Benzalkoniumchlorid + Dinatriumedetat
beendet^ Feststellung (llge) der Ri
ernsthaft
ernsthaft
VII 0,0025 % Vantocil
mäßig
VIII 0,00125 % Vantocil
IX 0,01 % Chlorhexidindiacetat
geringfügig ernsthaft
0,005 % Chlorhexidinacetat
ernsthaft
XI 0,1 % Chlorcresol
XII 0,2 % Chlorcresol
ernsthaft ernsthaft
* Alle Lösungen waren auf einen pH von etwa 7,0 gepuffert und isotonisch^ mit Augenflüssigkeit
S 34/33
309843/1
Symptome
Hornhauttrübung, starke Injektion
Bindehautschwellung der Augenlider, Ausscheidung
leichte bis mäßige Injektion, Bindehautentzündung, Iritis
leichte Injektion
starke Injektion, Chemosis
mäßige Injektion, Bindehautschwellung, Hornhauttrübung
starke Injektion, Chemosis, Iritis
Hornhauttrübung und Neovaskularisation
Ausmaß der
Cornea-
beeinflussung·
völlig, gesamte Cornea fleckig
ernsthaft
geringfügig
keine
total, völliger Eindruck der Linsen ersichtlich durch Fluoresceinfärbung
mäßig
völlig, gesamte Hornhaut fleckig
völlig, gesamte Hornhaut fleckig
Zur Wiederholung erforderliche Zeit (Tage)
(3) ein Auge zeigte eine nachhaltige Hornhauttrübung
keine Wäre4€rholung nach 28 Tagen
S 34/33
309843/1184
Aus den Versuchsergebnissen folgt, daß die erfindungsgemäßen Lösungen, das sind die der Versuche VI und VII, besser wirken als die anderen, für Vergleichszwecke verwendeten Lösungen,
Ein weiterer Versuch erfolgte in der Weise, daß 0,1 ml des Mittels des Beispiels 6 in den Bindehautsack des linken Auges von sechs weißen Kaninchen eingeträufelt wurde. Die Behandlung wurde täglich während 21 Tagen fortgeführt und die Reaktionen gemäß dem F.D.A.-Schema bewertet. Is wurde aber zu keiner Zeit irgendeine Reizung beobachtet.
P a t,e ntänsprüche ;
S 34/33
309843/11

Claims (22)

  1. Dr.-lng. E. BERKENFKLD · D'pl.-lng. H. ÖERKENFELD, Patentanwälte, Köln
    Anlage Aktenzeichen
    zur Eingab, vom 7. April 1973 VA/ Name d. Anm. SMITH & NEPHEVi RESEARCH
    LIMITED,
    Gilston Park, Harlow, Essex, England
    PATENTANSPRÜCHE
    My Mittel für Augen bzw. Kontaktlinsen, gekennzeichnet durch ei ne wäßrige Lösung von mindestens einem augenverträglichen po lymeren Diguanid der Formel:
    ti Il
    NH NH η
    worin X eine Brückengruppe bedeutet, die ein organisches Radikal ist und im ganzen Polymer gleich oder verschieden sein kann, und η mindestens 3 und/oder mindestens ein für das Auge annehmbares Salz dieses polymeren Diguanids, wobei das Diguanid und/oder das Salz, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, in einer Gesamtmenge von 0,0005 bis 0,05 Gew.-% vorliegt.
  2. 2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß η 3 bis 80 ist.
  3. 3. Mittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß η 3 bis 30 ist.
  4. 4. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Mischung von polymeren Diguaniden der Formel I und/oder ihrer Salze enthält.
  5. 5. Mittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das durchschnittliche Molekulargewicht der Diguanide in der Mischung 900 bis 1600 ist.
    S 34/33
    309843/11
  6. 6. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es isotonisch oder praktisch isotonisch mit Tränenflüssigkeit ist.
  7. 7. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es einen pH von 5,0 bis 8,0 hat.
  8. 8. Mittel nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß es einen pH von 6,5 bis 7,5 hat.
  9. 9. Mittel nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel auf den angegebenen pH-Wert gepuffert ist.
  10. 10. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es das Auge nicht reizt und keine anderen nachteiligen okularen Veränderungen bedingt.
  11. 11. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß Z eine Polymethylenkette ist, gegebenenfalls unterbrochen durch Sauerstoff- oder Schwefelatome und gegebenenfalls gesättigte oder ungesättigte cyclische Kerne enthält.
  12. 12. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das polymere Diguanid die Formel:
    .X-NH-C-NH-C-NH-Y-NH-C-NH-C-NH-l·. II η η η η J
    NH NH NH NH η
    hat, worin X und Y die Brückengruppen bedeuten.
  13. 13. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das polymere Diguanid eine Mischung von Polyhexamethylendiguaniden in Form ihrer Hydrochloride aufweist und ein durchschnittliches Molekulargewicht von 900 bis 1600 hat.
    S 34/33
    309843/1164
    <t
  14. 14. Mittel nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß das polymere- Diguanid in Form einer 20-prozentigen wäßrigen Lösung vorliegt.
  15. 15. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es auch einen oder mehrere zusätzliche Bestandteile, nämlich Bactericide, Verdickungsmittel, nichtionische Oberflächenbehandlungsmittel und Augendrogen enthält.
  16. 16. Mittel nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß es mit weichen, hydrophilen Kontaktlinsen verwendet wird und 0,0005 bis 0,0025 Gew.-% des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes enthält.
  17. 17. Mittel nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß es 0,00125 Gew.-% des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes enthält*
  18. 18. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß es mit harten Kontaktlinsen verwendet wird und 0,001 bis 0,01 Gew.-% des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes enthält.
  19. 19. Mittel nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß es als Augentropfen verwendet wird und 0,0025 bis 0,05 Gew.-# des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes enthält.
  20. 20. Mittel für Augen bzw. Kontaktlinsen, dadurch gekennzeichnet, daß es eine wäßrige Lösung eines für das Auge angenehmen Polymerdiguanids der Formel:
    .X-NH-C-NH-C-NH-Y-NH-C-Nh-C-NH-I
    It W It Il J .
    NH NH NH NH η
    S 3V33
    309843/1164
    enthält,' worin X und Y eine Brückengruppe bedeuten, die ein organisches Radikal ist,und η 4 bis 40 ist, oder ein für die Augen angenehmes Salz dieses Diguanids, und die Lösung 0,0005 bis 0,05 Gew.-# des Diguanids oder seines Salzes ent-* hält, ©it l-rönenflüssigkeit isoton ist und auf einen pH von 5,0 W*' 8, ©gepuffert ist.
  21. 21. Mittel nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß das Diguanid in Form einer wäßrigen Lösung vorliegt, die unter dem Handelsnetzen Vantocil IB verkauft wird.
  22. 22. Mittel nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß das Vantocil-IB in dem Mittel in einer Menge von, wenigstens 0,005 g,
    . das heißt 0,001 g Diguanidsalz, je 100 ml Endlöisung vorliegt.
    S 34/33
    309843/1164
DE2318137A 1972-04-13 1973-04-11 Mittel fuer augen beziehungsweise kontaktlinsen Pending DE2318137A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1700572A GB1432345A (en) 1972-04-13 1972-04-13 Ophthalmic compositions and contact lens disinfecting compo sitions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE2318137A1 true DE2318137A1 (de) 1973-10-25

Family

ID=10087528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2318137A Pending DE2318137A1 (de) 1972-04-13 1973-04-11 Mittel fuer augen beziehungsweise kontaktlinsen

Country Status (8)

Country Link
JP (1) JPS4918043A (de)
AU (1) AU5433573A (de)
DE (1) DE2318137A1 (de)
FR (1) FR2182962B1 (de)
GB (1) GB1432345A (de)
IT (1) IT983030B (de)
NL (1) NL7305180A (de)
ZA (1) ZA732395B (de)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3012767A1 (de) 1980-04-02 1981-10-08 Wella Ag Kosmetische mittel
ATE11869T1 (de) 1980-12-18 1985-03-15 Smith & Nephew Ass Sterilisationszubereitungen fuer linsen und ihre anwendung.
US4504405A (en) * 1980-12-18 1985-03-12 Smith And Nephew Associated Companies P.L.C. Method of cleaning soft contact lenses
JPS57190162A (en) * 1981-05-19 1982-11-22 Nissan Motor Co Ltd Preventive mechanism of gear disengagement
US4537746A (en) * 1983-12-29 1985-08-27 Bausch & Lomb Incorporated Methods for disinfecting and preserving contact lenses
US4836986A (en) * 1984-09-28 1989-06-06 Bausch & Lomb Incorporated Disinfecting and preserving systems and methods of use
JPS62500661A (ja) * 1984-09-28 1987-03-19 ボ−シユ アンド ロ−ム インコ−ポレイテイド 化粧料組成物
US4758595A (en) * 1984-12-11 1988-07-19 Bausch & Lomb Incorporated Disinfecting and preserving systems and methods of use
CA1259542A (en) * 1984-09-28 1989-09-19 Francis X. Smith Disinfecting and preserving solutions for contact lenses and methods of use
US4783488A (en) * 1987-01-31 1988-11-08 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens wetting solution
US4891423A (en) * 1989-03-20 1990-01-02 Stockel Richard F Polymeric biguanides
JP2875887B2 (ja) * 1990-12-27 1999-03-31 アラーガン インコーポレイテッド コンタクトレンズの消毒法および消毒用組成物
JPH0892017A (ja) * 1994-09-19 1996-04-09 Tomey Technol Corp コンタクトレンズ用液剤
DE19604475A1 (de) * 1996-02-08 1997-08-14 Fresenius Ag Verwendung von PHMB zur Behandlung von durch sich intrazellulär vermehrende Erreger verursachten Infektionen
GB9606868D0 (en) * 1996-04-01 1996-06-05 Waverley Pharma Ltd Disinfectant solutions
JP3698832B2 (ja) * 1996-10-08 2005-09-21 株式会社メニコン コンタクトレンズ用液剤
NL1005658C2 (nl) * 1997-03-27 1998-09-29 Jon Holding B V Vloeistof voor het bewaren van contactlenzen en werkwijze voor het reinigen en spoelen van een contactlens.
US5965088A (en) * 1997-10-23 1999-10-12 Lever; Andrea M. Method for providing rapid disinfection of contact lenses
EP1049763B1 (de) * 1997-11-12 2007-05-23 Bausch & Lomb Incorporated Reinigung und desinfektion von kontaktlinsen mit einem biguanid und einem borat-phosphat-puffer
EP1030902A1 (de) * 1997-11-12 2000-08-30 Bausch & Lomb Incorporated Desinfektion von kontaktlinsen mit bis-biguaniden und polymerbiguaniden
CA2307566A1 (en) * 1997-11-12 1999-05-20 Bausch & Lomb Incorporated Disinfecting contact lenses with polyquaterniums and polymeric biguanides
WO1999043363A1 (en) 1997-11-12 1999-09-02 Bausch & Lomb Incorporated Treatment of contact lenses with aqueous solution comprising an alkali carbonate
ES2361047T3 (es) 1997-11-26 2011-06-13 Abbott Medical Optics Inc. Uso de hidroxipropilmetilcelulosa en una composición de limpieza de lentes de contacto.
US6063745A (en) * 1997-11-26 2000-05-16 Allergan Mutli-purpose contact lens care compositions
AR031417A1 (es) 2000-11-29 2003-09-24 Novartis Ag Sistemas desinfectantes acuosos
US6805836B2 (en) 2000-12-15 2004-10-19 Bausch & Lomb Incorporated Prevention of preservative uptake into biomaterials
MY128762A (en) 2001-01-12 2007-02-28 Novartis Ag Lens care product containing dexpanthenol
CN101524554B (zh) * 2009-04-08 2012-08-01 上海卫康光学眼镜有限公司 配合隐形眼镜清洁消毒使用的组合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
IT983030B (it) 1974-10-31
AU5433573A (en) 1974-10-10
JPS4918043A (de) 1974-02-18
FR2182962B1 (de) 1975-10-31
ZA732395B (en) 1974-03-27
NL7305180A (de) 1973-10-16
GB1432345A (en) 1976-04-14
FR2182962A1 (de) 1973-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2318137A1 (de) Mittel fuer augen beziehungsweise kontaktlinsen
DE69735963T2 (de) Aminoalkohole enthaltende ophthalmische Zusammensetzungen
DE69232885T2 (de) Wässrige Desinfizierungslösung für weiche Kontaktlinsen, Verfahren zur Desinfizierung weicher Kontaklinsen, und preservierte Lösung opthalmischer Arzneimittel
DE69825625T2 (de) Aminobiguanide und ihre verwendung zur desinfektion von kontaktlinsen und konservierung von pharmazeutischen zubereitungen
DE68929031T2 (de) Antimikrobielle wässerige Lösungen für die Kontaktlinsenpflege
DE69805531T2 (de) Ophthalmische arzneizubereitung enthaltend ein kationisches glycosid und ein anionisches arzneimittel
DE69414836T2 (de) Schutzmittel für lösungen für kontaktlinsen
DE69330381T2 (de) Antimikrobielle Polymere und ihre Verwendung in pharmazeutischen Zubereitungen
DE60117009T2 (de) Verwendung einer wässrigen Lösung zur Behandlung von Trockenaugen
DE3238820C2 (de)
DE69728752T2 (de) Behandlung von kontaktlinsen mit einer wässrigen sulfobetaine enthaltenden lösung
DE60107715T2 (de) Wässrige desinfektionssysteme
DE3119051A1 (de) Mittel zur behandlung der augen
DE3007397C2 (de) Wäßrige isotonische Aufbewahrungs- und Abspüllösung für Kontaktlinsen
DE2155433B2 (de) Sterilisieren von kontaktlinsen
EP0801948A1 (de) Ophtalmische Zusammensetzung mit verlängerter Verweilzeit am Auge
EP0185007A2 (de) Mischung zur Pflege und Reinigung von Kontaktlinsen
DE2711087C2 (de)
CH639243A5 (de) Mittel zur vertilgung von ektoparasiten und/oder zur abtoetung von deren eiern.
DE69422153T2 (de) Verwendung von amidoamine in ophtalmischen zusammensetzungen
DE69710601T2 (de) Verfahren zur schnellen desinfektion von kontaktlinsen
DE69828451T2 (de) Wässrige ophthalmische formulierungen mit chitosan
CH676549A5 (de)
DE3882042T2 (de) Antiallergische augentropfen.
DE2436905C3 (de) Sterile, isotonische wäßrige Zubereitung zum Sterilisieren von weichen Kontaktlinsen