DE2318137A1

DE2318137A1 - Mittel fuer augen beziehungsweise kontaktlinsen

Info

Publication number: DE2318137A1
Application number: DE2318137A
Authority: DE
Inventors: David John Drain; Donald Simmonite
Original assignee: Smith and Nephew Research Ltd
Current assignee: Smith and Nephew Research Ltd
Priority date: 1972-04-13
Filing date: 1973-04-11
Publication date: 1973-10-25
Also published as: NL7305180A; GB1432345A; JPS4918043A; IT983030B; FR2182962B1; FR2182962A1; ZA732395B; AU5433573A

Description

Dr.-lng. E. BERKENFELD · Dipl-I.ig. N. EEfIKENFELD, Patentanwälte, Köln

231813?

Anlage Aktenzeichen '

zur Eingab, vom 7· April 1973 VA/ Horn. d. Anm. SMITH & NEPHEW RESEARCH

LIMITED,

Gilston Park, Harlow, Essex, England,

Mittel für Augen bzw, Kontaktlinsen

Für Augen bzw. Kontaktlinsen sind Mittel bekannt, die Schmerzen und Schaden für das Auge verhindern sollen, wenn die Kontaktlinse auf das Auge gebracht wird. Als antibakterielle Mittel sind _v Bactericide mit niedrigem Molekulargewicht bekannt, die, wenn sie mit hydrophilen, weichen Kontaktlinsen verwendet werden, von diesen adsorbiert und in ihnen angereichert werden können. Wenn solche Linsen auf das Auge gebracht werden, kann eine konzentrierte Lösung freigesetzt werden, die zu einer Augenreizung führt.

Es wurde gefunden, daß gewisse polymere Bactericide in solchen Konzentrationen verwendet werden können, daß das mit weichen hydrophilen Kontaktlinsen verbundene Problem weitgehend abgeschwächt wird. Diese polymeren Bactericide können auch in Mitteln für Hartkontaktlinsen und zur Verwendung als Augentropfen dienen.

Das gemäß vorliegender Erfindung für Augen bzw, Kontaktlinsen vorgesehene Mittel weist eine wäßrige Lösung von mindestens einem für Augen annehmbaren polymeren Diguanid der folgenden allgemeinen Formel auf:

Z-NH-C-NH-ONH--+- I

η μ J
NH NH η

worin Z eine Brückengruppe bedeutet, die ein organisches Radikal und über das Polymer gleich oder verschieden sein kann, η mindestens 3, vorzugsweise 3 bis 80 und besonders vorzugsweise 3 bis 30, ist und/oder wenigstens ein für das Auge verträgliches Salz

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dieses Guanids, wobei das Diguard.d oder/und sein Salz, bezogen auf das Gesamtgemisch des Mittels in einer Gesamtmenge von 0,0005 bis 0,05 % (Gew.-90 vorliegen. Die einzelnen polymeren Diguanide können üblicherweise nicht gleich* isoliert werden, und es ist deshalb üblich, eine Mischung solcher Diguanide zu verwenden» Vorzugsweise ist das durchschnittliche Molekulargewicht der Diguanide in solchen Mischungen von der Größenordnung 900 bis 1600, entsprechend einem durchschnittlichen Wert von η von etwa 4 bis 8.

Vorzugsweise ist die Lösung isotonisch oder praktisch isotonisch mit der Tränenflüssigkeit.

Die Lösung hat vorzugsweise einen" pH von 5,0 bis 8,0 und besonders bevorzugt von 6,5 bis 7,5» Das Mittel kann gegebenenfalls auf einen pH von 5,0 bis 8,5, vorzugsweise 6,5 bis 7,5, gepuffert sein.

Das erfindungsgemäße Mittel ist vorzugsweise so beschaffen, daß es das Auge nicht reizt oder auch keine nachteiligen okularen Änderungen bedingt, wenn es im Auge verwendet wird.

Die Brückengruppen Z können in dem Molekül gleich oder verschieden sein und sie können aliphatische, cycloaliphatische, aromatische oder heterocyclische Radikale sein. Vorzugsweise ist jedes Z eine Polymethylenkette, die gegebenenfalls durch Sauerstoff- oder Schwefelatome unterbrochen sein kann und gegebenenfalls gesättigte oder nichtgesättigte cyclische Kerne einschließt.

Wenn Z nicht innerhalb des ganzen Moleküls gleich ist, hat das polymere Diguanid vorzugsweise die Formel:

-P-X-NH-C-NH-C-NH-Y-NH-C-NH-C-NH-^- ^1Z

nw η η
NH NH NH NH η

worin X und Y die Brückengruppen bedeuten. Vorzugsweise ist die S 34/33

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Ge' atzahl der in X und Y zusammen enthaltenen Kohlenstoff atome, die in der Polymerkette unmittelbar zwischen benachbarten Stickstoffatomen liegen, größer als 9 und kleiner als 17. Wenn die Radikale X und/oder Y eine oder mehrere cyclische Gruppen einschließen, ist die Zahl der unmittelbar zwischen benachbarten Stickstoffatomen liegenden Kohlenstoffatome berechnet auf der Basis des kürzesten Weges zwischen den Stickstoffatomen. Der bevorzugte Wert für sowohl X und Y ist das Hexamethylenradikal,

Polymere Diguanide der allgemeinen Formel I und Verfahren zu ihrer Herstellung sind in den britischen Patentschriften 702.268 und 1,152.243 beschrieben, und alle die in diesen Patentschriften beschriebenen polymeren Diguanide, die unter die allgemeine Formel I fallen, können in den erfindungsgemäßen Mitteln verwendet werden.

Besonders bevorzugt ist eine Mischung von Polyhexamethylendiguaniden in der Form ihrer Hydrochloride, und - die ein durchschnittliches Molekulargewicht von 900 bis 1600 haben. Ein solches Gemisch von Polyhexamethylendiguanid-Hydrochloriden wird als wäßrige Lösung unter der Bezeichnung Vantocil IB von der I. C. I verkauft. Vantocil IB ist eine zwanzigprozentige wäßrige Lösung des Hydrochloride einer Mischung von Polyhexamethylendieguaniden, die ein durchschnittliches Molekulargewicht von 900 bis 1600 haben, das heißt einer Verbindung der allgemeinen Formel I, in der Z ein Hexamethylenradikal 4&&- ganzen Molekül?! und der Durchschnittswert für η 4 bis 8 ist; Vantocil IB wird als eine Mischung von Biguaniden der Formel:

HC1.H₂N(CH₂)₃ [~(CH₂)₃NH C NH C NHCCH^I (CH₂)₃NH₂.HC1

NH NHHCl -k

NH NH.HCl angesehen und kann Verbindungen der folgenden Formeln: aufweisen:

HC1.H₂N(CH₂)₃ f"(CH₂)₃NH C NH C NHCCH^I (CH^NH C NHCN

NH NH.HCl "k NH

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CN NH C NH(CHp), F(CHpUNH C NH C NH(CHpU~] (CHpUNH C NHCN NH NH NH.HCl η NH

Die Mittel der Erfindung können auch einen oder mehrere zusätzliche Bestandteile folgender Art enthalten:

Zusätzliche Bactericide,

zum Beispiel Thiomersal, Benzalkoniumchlorid und Phenylquecksilbersalze, sowie andere Augen-Preservative;

Verdickungsmittel,

zum Beispiel Polyvinylalkohol, Carboxymethylcellulose und Hydroxyäthylcellulose und andere für das Auge annehmbare Mittel dieser Art;

nichtionische Oberflächenbehandlungsmittel,

zum Beispiel die unter den Handelsnamen Tween und Pluronic verkauften Mittel.

(Tweens: amerikanische Polyoxyäthylenderivate von Sorbitanhydriden, die teilweise mit Fettsäure verestert sind; vgl. Römp, Chemie-Lexikon« )

(Pluronic: farblose, hundertprozentige, fast geruchfreie, flüssige oder feste Nonionics aus Polyoxypropylengiykol; vgl„ Römp, Chemie-Lexikon, )

Den Mitteln der Erfindung können auch Augendrogen zugesetzt werden, in welchen Fällen die Verbindung der allgemeinen Formel I als ein Präservativ für die Drogenlösung wirkt. Geeignete Augendrogen sind zum Beispiel Miotica, Pilocarpin, pupillenerweiternde Drogen, infektionsverhütende Mittel, zum Beispiel Chloramphenicol, und entzündungswidrige Mittel, zum Beispiel Steroide.

Wenn die erfindungsgemäßen Mittel zusätzliche Bestandteile enthalten, können diese in Wasser gelöst oder dispergiert oder zugleich mit dem Wasser eine Emulsion bilden. Das Diguanid ist in-

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dessen in der wäßrigen Phase zugegen.

Die bevorzugte Menge der in den Mitteln der Erfindung vorliegenden Verbindung der allgemeinen Formel I hängt von der Stärke und Wirksamkeit der jeweilig gewählten Verbindung und auch von der besonderen Verwendung dieses Mittels ab. Bei der Anwendung für weiche Kontaktlinsen enthält das Mittel, bezogen auf das Gewicht des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes,vorzugsweise 0,0005 bis 0,0025 %, besonders bevorzugt 0,00125 %* Bei der Anwendung für harte Kontaktlinsen enthält das Mittel, bezogen auf das Gewicht des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes, vorzugsweise 0,001 bis 0,01 Gew.-56 des polymeren Diguanids, und wenn das erfindungsgemäße Mittel als Augentropfen verwendet wird, enthält es, bezogen auf das Gewicht des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes, vorzugsweise 0,0025 bis 0,05 %·

Die Erfindung ist in den folgenden Beispielen näher beschrieben. BEISPIELE

1. Es wurden die folgenden Bestandteile zur Bildung einer Lösung gemischt:

Gewichtsprozent

Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid 0,00125

Natriumchlorid 0,64

Kaliumchlorid 0,14

Dinatriumhydrogenphosphat 0,24

Kaliumdihydrogenphosphat 0,06

destilliertes Wasser ad 100 96

Diese Lösung ist isotonisch mit Tränenflüssigkeit und hat einen pH von 7,2 und das Mittel erwies sich als brauchbar zur Lagerung von weichen hydrophilen Kontaktlinsen.

2. DtLe folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:

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Gewichtsprozent

Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid 0,00125 Natriumchlorid 0,78

Kaliumchlorid 0,17

destilliertes Wasser ad 100 %

Diese Lösung war mit Tränenflüssigkeit isotonisch und brauchbar für die Lagerung von weichen hydrophilen Kontaktlinsen.

3. Die folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:

Gewichtsprozent

Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid 0,00125 Natriumchlorid 0,78

Kaliumchlorid 0,17

Dinatrium E. D. T₀ A. 0,1

destilliertes Wasser ad 100 %

Die Lösung war isotonisch mit Tränenflüssigkeit und brauchbar für die Lagerung von weichen hydrophilen Kontaktlinsen.

4, Die folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:

Gewichtsprozent

Benzalkoniumchlorid 0,004

Polyhexamethylendiguanid. Hydrochlorid 0,005

Natriumchlorid 0,9

Hydroxyäthylcellulose 0,5

Polyvinylalkohol 2,0

destilliertes Wasser ad 100 %

1 - Natrosol 250 m (Sorte: 50 bis 100 cp; Hercules Powder)

2 - Elvanol 51-05 (87,5 bis 89,5 hydrolysiert; DuPont)

Die erhaltene Lösung war mit Tränenflüssigkeit isotonisch und brauchbar für die Lagerung und das Benetzen von harten Kontaktlinsen.

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Die folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:

Gewi chtsprozent

Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid 0,005 ♦Pluronic L 64 0,8

Dinatrium-EDTA 0,2

Dinatriumhydrogenphosphat 0,85

Kaliumdihydrogenphosphat 0,175

destilliertes Wasser . ad 100 %

♦Pluronic L 64 ist ein nichtionisches Oberflächenbehandlungsmittel auf der Basis eines Polyoxyäthylen-Polyoxypropylen-Blockmischpolymers (Wyandotte Chemical Corporation).

Die erhaltene Lösung war isotonisch mit Tränenflüssigkeit und hatte einen pH von 7, und das Mittel erwies sich als brauchbar zum Durchtränken und Reinigen von harten Kontaktlinsen.

6, Die folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:

Gewi chtsprozent

Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid 0,01 Na₂ HPO₄ 0,2

KH₂PO₄ 0,1

Na Cl 0,157

K Cl 0,183

Natriumacetat.3H₂O 1,0

Wasser ad

Die Lösung war isotonisch mit Tränenflüssigkeit und hatte einen pH von 7 und war brauchbar als Augentropfen entweder mit oder ohne Zusatz einer Augendroge.

7· Die folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:

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	0
2318137	005
Gewichtsprozent	005
2,	100
ο,
ο,
ad

Pilocarpin.Hydrochlorid

Polyhydroxymethylen.Diguanidhydrochlorid Benzalkoniumchlorid
Wasser

Die erhaltene Lösung konnte auf 20 cp verdickt und auf einen pH von 5 gepuffert werden; sie erwies sich als brauchbar zur Behandlung von Grünem Star.

8. Die folgenden Bestandteile wurden zur Bildung einer Lösung gemischt:

Gewichtsprozent

Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid a(.0o05 ml einer zwanzigprozentigen Lösung von Vantocil IB) 0,01

Tween 20 1,00

Na₂HPO₄ 0,68

KH₂ PO₄ 0,34

Na Cl · 0,40

Wasser ad 100

Die erhaltene Lösung war mit Tränenflüssigkeit isotonisch und hatte einen pH von 7 und war brauchbar für die Lagerung harter Kontaktlinsen und die Anwendung im Auge, und zwar entweder mit oder ohne Zusatz einer Augendroge.

Das in den vorstehenden Beispielen und in den nachfolgenden Versuchen aufgeführte Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid wurde als Vantocil IB verwendet; die angegebenen Prozentgehalte sind jedoch Mengen des aktiven Bestandteils, das heißt des Polyhexamethylendiguanid. Hydrochlorids „

Es wurden Versuche durchgeführt, um die bactericide Wirksamkeit und k die Folgen von Reizungen der Lösungen gemäß der Erfindung zu bestimmen.

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1· Bacteriocide Wirksamkeit

Zu 20 ml jeden Testpreparates wurde ein Impfmaterial von 0,2 ml des Testmikroorganismus zugegeben, um eine feste Konzentration von 10 ml zu ergeben. Nach bestimmten zeitlichen Abständen nach der Impfung wurden ml-Proben zweifach entnommen und einem Neutralisierungsmittel zugegeben« Das Medium wurde sieben Tage bei 37° C in einem Brutschrank gehalten und das Wachstum in diesem Medium identifiziert. Das Neutralisierungsmittel war Nährbrühe (OXOID), die 0,5 % W/V (Gewicht in Volumenprozent) Tween 80 und 0,1 % W/V Lecithin oder 0,01 % Juramin enthielt; es erwies sich als wirksam zur Neutralisation der für die Versuche verwendeten gegen Bakterien wirksamen Mittel, indem es die Wiedergewinnung von etwa 10 Impforganismen ermöglichte.

Die zur Anerkennung von Lösungen für Augen als ausreichend im microbiologischen Laboratorium geschützte Lösung ist diejenige, die eine Population von Staph. aureus NCTC 6571, E_e coli NCTC 86 und Ps. aeruginosa NCTC 6750 um sechs Dekaden innerhalb einer Stunde verringert*

Ergebnisse;

In der folgenden Tabelle ist ein schlechter Ausgang des Versuches mit F und ein guter Ausgang mit P bezeichnet.

Nr. Prüflösungen* Ergebnis

I Wäßrige Lösung enthaltend 0,000625 Gew,-

% Polyhexamethylendiguanid.Hydrochlorid P

II Wäßrige Lösung enthaltend 0,0075 Gew.-# Chlorhexidinacetat P

III Wie II, aber 0,005 % Chlorhexidinacetat F

IV Wäßrige Lösung enthaltend 0,005 % Benzalkoniumchlorid F

♦Alle Lösungen waren auf einen pH von etwa 7,0 gepuffert und isotonisch mit Tränenflüssigkeit gemacht

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Aus der vorstehenden Tabelle ist ersichtlich, daß Polyhexamethylendiguanid bei wesentlich niedrigeren Konzentrationen wirksam ist als jedes der beiden anderen für Vergleichszwecke verwendeten Mittel.

Um zu prüfen, wiefe wiederholten Beanspruchungen widerstanden wird, wurde die Standard-"Absterbe"-Beanspruchung mit der 0,00125 %~Lösung des Polyhexamethylendiguanid-Hydrochlorids des Beispiels 1 an fünf aufeinanderfolgenden Tagen wiederholt. ■Bete· Die Fähigkeit der Lösung schien sich nicht von der Ursprung liehen Beanspruchung zu der der Endbeanspruchung am fünften Tag zu ändern. 20 ml Proben der verunreinigten Lösung wurden nach dieser 5-Tage-Beanspruchung filtriert? aber Organismen konnten nicht isoliert werden.

2. Reizbarkeitsversuche

Es wurden Vorratslösungen für weiche Linsen, die verschiedene Bactericide enthielten, daraufhin geprüft, wie sie das Auge reizen.

Das Verhalten gegenüber Reizungen wurde mit Kaninchen geprüft, die mit weichen hydrophilen Linsen aus leicht vernetztem PoIyhydroxyäthylmethacrylat versehen waren.

Jede Linse wurde durch abwechselndes Lagern in 5 ml der Testlösung und 5 ml physiologischer Kochsalzlösung während drei Stunden bei dreimaliger Wiederholung vorbehandelt.

Die vorbehandelten Linsen wurden sechs Stunden täglich getragen und während der Nacht in 5 ml der Testlösung aufbewahrt.

Reaktionen, wie Corneal Opacity Conjunctival Vascularisation, Iritis und Bindehautschwellung wurden nach dem F. D. A.-Schema täglich geprüft. Wenn eine Reizung festgestellt war, wurden die Augen mit Fluorescein gefärbt und der Fortschritt der Erholung vermerkt.

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Versuch Zusammensetzung des Mittels* Nr.

V 0,005 % Benzalkoniumchlorid + Dinatriumedetat

VI 0,0025 % Benzalkoniumchlorid + Dinatriumedetat

beendet^ Feststellung (llge) ^{der Ri}

ernsthaft

VII 0,0025 % Vantocil

mäßig

VIII 0,00125 % Vantocil

IX 0,01 % Chlorhexidindiacetat

geringfügig ernsthaft

0,005 % Chlorhexidinacetat

ernsthaft

XI 0,1 % Chlorcresol

XII 0,2 % Chlorcresol

ernsthaft ernsthaft

* Alle Lösungen waren auf einen pH von etwa 7,0 gepuffert und isotonisch^ mit Augenflüssigkeit

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Symptome

Hornhauttrübung, starke Injektion

Bindehautschwellung der Augenlider, Ausscheidung

leichte bis mäßige Injektion, Bindehautentzündung, Iritis

leichte Injektion

starke Injektion, Chemosis

mäßige Injektion, Bindehautschwellung, Hornhauttrübung

starke Injektion, Chemosis, Iritis

Hornhauttrübung und Neovaskularisation

Ausmaß der

Cornea-

beeinflussung·

völlig, gesamte Cornea fleckig

ernsthaft

geringfügig

keine

total, völliger Eindruck der Linsen ersichtlich durch Fluoresceinfärbung

mäßig

völlig, gesamte Hornhaut fleckig

Zur Wiederholung erforderliche Zeit (Tage)

(3) ein Auge zeigte eine nachhaltige Hornhauttrübung

keine Wäre4€rholung nach 28 Tagen

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Aus den Versuchsergebnissen folgt, daß die erfindungsgemäßen Lösungen, das sind die der Versuche VI und VII, besser wirken als die anderen, für Vergleichszwecke verwendeten Lösungen,

Ein weiterer Versuch erfolgte in der Weise, daß 0,1 ml des Mittels des Beispiels 6 in den Bindehautsack des linken Auges von sechs weißen Kaninchen eingeträufelt wurde. Die Behandlung wurde täglich während 21 Tagen fortgeführt und die Reaktionen gemäß dem F.D.A.-Schema bewertet. Is wurde aber zu keiner Zeit irgendeine Reizung beobachtet.

P a t,e ntänsprüche ;

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Claims

Dr.-lng. E. BERKENFKLD · D'pl.-lng. H. ÖERKENFELD, Patentanwälte, Köln

Anlage Aktenzeichen

zur Eingab, vom 7. April 1973 VA/ Name d. Anm. SMITH & NEPHEVi RESEARCH

LIMITED,

Gilston Park, Harlow, Essex, England

PATENTANSPRÜCHE

My Mittel für Augen bzw. Kontaktlinsen, gekennzeichnet durch ei ne wäßrige Lösung von mindestens einem augenverträglichen po lymeren Diguanid der Formel:

ti Il

NH NH η

worin X eine Brückengruppe bedeutet, die ein organisches Radikal ist und im ganzen Polymer gleich oder verschieden sein kann, und η mindestens 3 und/oder mindestens ein für das Auge annehmbares Salz dieses polymeren Diguanids, wobei das Diguanid und/oder das Salz, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, in einer Gesamtmenge von 0,0005 bis 0,05 Gew.-% vorliegt.
2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß η 3 bis 80 ist.
3. Mittel nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß η 3 bis 30 ist.
4. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Mischung von polymeren Diguaniden der Formel I und/oder ihrer Salze enthält.
5. Mittel nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß das durchschnittliche Molekulargewicht der Diguanide in der Mischung 900 bis 1600 ist.

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6. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es isotonisch oder praktisch isotonisch mit Tränenflüssigkeit ist.
7. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es einen pH von 5,0 bis 8,0 hat.
8. Mittel nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß es einen pH von 6,5 bis 7,5 hat.
9. Mittel nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel auf den angegebenen pH-Wert gepuffert ist.
10. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es das Auge nicht reizt und keine anderen nachteiligen okularen Veränderungen bedingt.
11. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß Z eine Polymethylenkette ist, gegebenenfalls unterbrochen durch Sauerstoff- oder Schwefelatome und gegebenenfalls gesättigte oder ungesättigte cyclische Kerne enthält.
12. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das polymere Diguanid die Formel:

.X-NH-C-NH-C-NH-Y-NH-C-NH-C-NH-l·. II η η η η J

NH NH NH NH η

hat, worin X und Y die Brückengruppen bedeuten.
13. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß das polymere Diguanid eine Mischung von Polyhexamethylendiguaniden in Form ihrer Hydrochloride aufweist und ein durchschnittliches Molekulargewicht von 900 bis 1600 hat.

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<t
14. Mittel nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß das polymere- Diguanid in Form einer 20-prozentigen wäßrigen Lösung vorliegt.
15. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es auch einen oder mehrere zusätzliche Bestandteile, nämlich Bactericide, Verdickungsmittel, nichtionische Oberflächenbehandlungsmittel und Augendrogen enthält.
16. Mittel nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß es mit weichen, hydrophilen Kontaktlinsen verwendet wird und 0,0005 bis 0,0025 Gew.-% des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes enthält.
17. Mittel nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, daß es 0,00125 Gew.-% des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes enthält*
18. Mittel nach irgendeinem der vorhergehenden Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß es mit harten Kontaktlinsen verwendet wird und 0,001 bis 0,01 Gew.-% des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes enthält.
19. Mittel nach irgendeinem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß es als Augentropfen verwendet wird und 0,0025 bis 0,05 Gew.-# des polymeren Diguanids und/oder seines Salzes enthält.
20. Mittel für Augen bzw. Kontaktlinsen, dadurch gekennzeichnet, daß es eine wäßrige Lösung eines für das Auge angenehmen Polymerdiguanids der Formel:

.X-NH-C-NH-C-NH-Y-NH-C-Nh-C-NH-I

It W It Il J .

NH NH NH NH η

S 3V33

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enthält,' worin X und Y eine Brückengruppe bedeuten, die ein organisches Radikal ist,und η 4 bis 40 ist, oder ein für die Augen angenehmes Salz dieses Diguanids, und die Lösung 0,0005 bis 0,05 Gew.-# des Diguanids oder seines Salzes ent-* hält, ©it l-rönenflüssigkeit isoton ist und auf einen pH von 5,0 W*' 8, ©gepuffert ist.
21. Mittel nach Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, daß das Diguanid in Form einer wäßrigen Lösung vorliegt, die unter dem Handelsnetzen Vantocil IB verkauft wird.
22. Mittel nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, daß das Vantocil-IB in dem Mittel in einer Menge von, wenigstens 0,005 g,

. das heißt 0,001 g Diguanidsalz, je 100 ml Endlöisung vorliegt.

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