DE2207420A1 - Verfahren zur herstellung von 16,17ungesaettigten steroiden - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 16,17ungesaettigten steroiden

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DE2207420A1
DE2207420A1 DE2207420A DE2207420A DE2207420A1 DE 2207420 A1 DE2207420 A1 DE 2207420A1 DE 2207420 A DE2207420 A DE 2207420A DE 2207420 A DE2207420 A DE 2207420A DE 2207420 A1 DE2207420 A1 DE 2207420A1
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methyl
schering
acid
methylene chloride
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Helmut Dr Hofmeister
Henry Dr Laurent
Klaus Dr Prezewowsky
Rudolf Prof Dr Wiechert
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Bayer Pharma AG
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Schering AG
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond

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Description

SCHERING AG
Patentabteilung
Berlin, den 10. Februar 1972
Verfahren zur Herstellung von 16, ^-ungesättigten Steroiden
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Δ ' -llß-Hydroxy-;5,20-diketosteroiden der allgemeinen Formel I
HO
I— OH-
= 0
(I), worin
C, Cp und C^-■*-=-=■ Cr, gesättigte oder ungesättigte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungen
R-, Wasserstoff oder Methyl in α- oder ß-Steilung, falls C^-=-=-= C1-, eine E4-nfachbindung bedeutet, oder Fluor, Chlor, Brom oder Methyl, falls C^-Cr7 eine Doppelbindung bedeutet, Ro Wasserstoff oder niederes Alkyl, vorzugsweise Methyl, H, niederes Acyl mit 1-5 Kohlenstoffatomen und Y Wasserstoff oder Fluor bedeuten,
durch Behandlung einer Verbindung der
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SCHERINGAG
Patentabteilung
allgemeinen Formel II
CHO
OR,
HO
(II), worin
-~— C1-,, R1 , R^ und Y die oben angegebene Bedeutung
haben und Rp1 für Wasserstoff oder niederes Alkyl in α- oder ß-Stellung, vorzugsweise Methyl, steht, mit einem Alkalioder Erdalkalisalz einer Niedrigalkansäure mit 1-5 Kohlenstoffatomen, der Kohlensäure oder einer aromatischen Säure in einem polaren organischen Lösungsmittel in der Wärme.
Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II werden aus llß-Hydroxysteroiden mit einer Dihydroxyaceton-Seitenkette durch Mattox-Umlagerung (J. Am. ehem. Soc. 74(1951)4340) unter Bildung eines Enolaldehyds (20-Hydroxy-17(20)-pregnen-21-al), der anschließend in an sich bekannter Weise, z. B. mit einem reaktionsfähigen Säurederivat verestert wird, hergestellt,.
-3-
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SCHERiNG AG
~ J — Patentabteilung
Aus den Arbeiten von ßalce et a3-. , J. Org. Chem. ZZl) /420 _5jK 1970) 1681 ist ein Verfahren sur Herstellung von llß~Hydroxy-16-preEnen-3,20-dionen bekannt. Hierbei wird nach Gardi et al., J. Org. Chem. 27 (1962)668 aus llß , 17,21-Q1rihydroxy-3,20-diketo-A—pregnen ein 17a,21-ürthoester hergestellt, der bei einem genau eingestellten pH-Uert zur 17a-Acyloxy-llß,21-dihydroxy-Verbindung gespalten werden muß, um eine Umsetzung durch Wanderung der 17-Acyloxygruppe in die 21-Stellung v;eitgehend zu verhindern. Nach Veresterung der 21-Hydroxy-gruppe wird
16
die 17a-Acyloxygruppe unter Ausbildung der Δ -Doppelbindung abgespalten. Das Verfahren verläuft über 4 Stufen, wovon die zweite Stufe (Orthoesterbildung) nur zu unbefriedigenden Ausbeuten führt, da Acyloxyverbindungen mit geringer Kohlenstoffzahl auch die llß-Aeyloxyverbindung bilden.
Das erfindungsgemäße Verfahren hat den Vorteil, daß bei Verwendung der gleichen Ausgangsprodukte (unveresterte llß,17,21-Trihydroxy-20-keto-pregnane) wie bei dem bekannten Verfahren einmal eine Reaktionsstufe wegfällt und zum anderen höhere Ausbeuten erhalten werden.
Der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens war über-
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SCHERING AG
_ 4. _ Patentabteilung
raschend, weil der B'achmann die Isomerisierung der 17,20-Doppelbindung zu Δ nicht voraussehen konnte. Vielmehr war zu erwarten, daß unter den verfahrensgemäß angewandten alkalischen Bedingungen ein Seitenkettenabbau zur 17-Carbonsäure stattfinden würde (J.Chem.Soc. 1964, 586).
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird das Δ '^ ^-20-Acyloxy-21-al-steroid in einem organischen polaren Lösungsmittel in Gegenwart eines Alkali und Erdalkalisalzes einer Niedrigalkansäure mit 1-5 Kohlenstoffatomen, wie z. B. Kaliumacetat, der Kohlensäure, wie z. B. Lithiumcarbonat, und einer aromatischen Säure, wie z. B. der p-Tolylcarbonsäure, erwärmt.
Das Verfahren wird vorteilfhaft unter einer Schutzgasatmosphäre ausgeführt, um Nebenreaktionen durch Einfluß von Sauerstoff zu vermeiden.
Der Temperaturbereich der Reaktion liegt zwischen 800C und dem Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels. Bei Temperaturen von 100 - 1300C liegt die Reaktionsdauer zwischen einer und mehreren Stunden.
—5— 309833/1110
OuI i
Als organische polare Lösungsmittel seien beispielsweise genannt Pyridin , Diinethylsulfoxid, Dirnetnylf ormaniid, Dimethylacetamid, Acetonitril u.a.
Die erfindungsgemäß herste!.]'harc-'i '/erbindimgo?! eind entv^e-der selbst pharinakologisch wirksame Yerbindungeri cder dienen als Zwischenprodukte zur Herstellung derselben» Se erhält ms.n beispielsweise aus 9-Fluor-'llß--li7Ctro3q/"--21--ae-3tozt7«l&a-jnetjiyl· !^,lG-pregnatrien-J^O-dion durch 5330^010311UDg1 Epoxiclspaltung und nachträglicher Hydrolyse der 23.™AcGtoxygr-uppe den bekannten V/ii'kstofr Fliiprecnyliden*
Die nachfolgenden Beispiele solian die Erfiiiöung erläutern«
-6-
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- 6 - SCHERING AG
Patentabteilung
Beispiel 1; 9 9 Π 7/ 9 Π
4ο g llß-Hydroxy-2o-acetoxy-3-oxo-1.4.17(2o)-pregnatrien-21-al (hergestellt z.b. nach U.S.P. 3,255,218) werden unter Stickstoff mit 2o g wasserfreiem Kaliuinacetat in 8oo ml Dimethylformamid 1 Stunde bei 12o ° gerührt. Das Reaktionsgemisch wird abgesaugt, in Methylenchlorid aufgenommen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Chromatographieren an Kieselgel mit 14,2-16,5 % Aceton/Methylenchlorid und UmkristalIisation aus Aceton/Hexan werden 19 g llß-Hydroxy-21-acetoxy-1.4.16-pregnatrien-3.2o-dion vom Schmelzpunkt 2o2,5-2o3 °C erhalten. UV: ε242 = 234oo (Methanol)
Beispiel 2:
Io g 9-I1IuOr-IlB.17.21-trihydroxy-16a-methyl-l.4-pregnadien-3.2o-dion werden mit 1 g Zinkacetat<-dihydrat in 600 ml Eisessig 4 Stunden bei 12o ° gerührt. Man fällt das Reaktionsprodukt in Eiswasser, saugt den Niederschlag ab, nimmt in Methylenchlorid auf und wäscht mehrmals mit Wesser. Es werden 6,8 g 9-Fluor-llß.2o-dihydroxy-3-oxo-16a-methyl-l.4.17(2o)-. pregnatrien-21-al werhalten.
Eine chromatographisch an Kieselgel mit 4,5-5 % Aceton/Methylenchlorid gereinigte Probe schmilzt bei 224-226 0C. UV: ε2^ο = I5500, e281 = 13800 (Methanol)
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- 7 - SCHERING AG
Patentabteilung
5,7 β 9-Fluor-llß.2o-dihydroxy-3-oxo-16a-methyl-1.4.17(2o7-pregnatrien-21-al läßt man mit Io ml Acetanhydrid in 2o ml Pyridin 1 Stunde "bei Raumtemperatur reagieren. Die Eeaktionslösung wird in Eiswasser eingerührt. Der Niederschlag wird abgesaugt, in Methylenchlorid aufgenommen, mehrmals mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Umkristallisation aus Aceton/Hexan werden 2,4 g 9-^1IuOr-IlB-hydroxy-2o-acetoxy-3-oxo-16a-methyl-1.4-.17(2o)-pregnatrien-21-al vom Schmelzpunkt 231-233 0C erhalten. UV: ε2^7 = 28.5oo (Methanol)
2,3 g 9-I1luor-llß-hydroxy-2o-aeetoxy-3~oxo-16a-methyl-1.4.17(2o)-pregnatrien-21-al werden mit 2,3 g wasserfreiem Kaliumacetat in 5o ml Dimethyl 2 Stunden tei 12o ° unter Stickstoff gerührt. Nach Eiswasserfällung wird analog Beispiel 1 aufgearbeitet. Durch Chromatographieren an Kieselgel mit 756-ll,6 % Aceton/ Methylenchlorid und Umkristallisation aus Aceton/Hexan werden 1,3 g 9-Fluor-llß-hydroxy-21-acetoxy-16-methyl-1.4.16-pregnatrien-3.2o-dion vom Schmelzpunkt 224-227 0C erhalten. UV: cohx = 218oo (Methanol)
Beispiel 3·
Io g Hß.l7.21-Trihydroxy-4-pregnen-3.2o-dion werden mit 1 g Zinkacetat in 4oo ml Eisessig 3 Stunden bei 12o ° gerührt. Man engt das Reaktionsgemisch im Vakuum weitgehend ein, nimmt in Methylenchlorid auf und wäscht mehrmals mit Wasser.
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. 8 - SCHERING AG
Es werden 9,3 6 llß.2o-Dihydroxy-3-oxo-4.17(2o)-pregnadien-21-al als Rohprodukt erhalten, das mit 25 ml Acetanhydrid in 5o ml Pyridin bei Raumtemperatur acetyliert wird. Nach Eiswasserfällung wird das Reaktionsprodukt in Methylenchlorid aufgenommen und mit Wasser gewaschen. Das erhaltene llß-Hydroxy-2o-acetoxy-4.17(2o)-prenadien-21-al wird als Rohprodukt mit 9)6 E wasserfreiem Kaliumacetat in 192 ml Dimethylformamid 1 Stunde bei Ho ° unter Stickstoff gerührt. Nach Eiswasserfällung wird analog Beispiel 1 aufgearbeitet. Man erhält nach Chromatographieren an Kieselgel mit 9»2-11 % Aceton/ Methylenchlorid 4,5 g llß-Hydroxy-21-acetoxy-4.16-pregnadien-3.2o-dion vom Schmelzpunkt 144-146 0C (Aceton/Hexan). UV: ε Ohn = 242oo (Methanol)
Beispiel 4:
1,2 g 2o-Acetoxy-3-oxo-1.4.17(2o)-pregnatrien-21-al (hergestellt z.B. nach Herzog et al., J.Am.Chem.Soc. 83(l96l)4o73) werden in 2o ml Dimethylacetamid mit 1,1 g wasserfreiem Kaliumacetat unter Stickstoff bei 12o ° 1 Stunde gerührt. Nach Eiswasserfällung und Aufarbeitung analog Beispiel 1 wird an Kieselgel mit 7-8,5 % Aceton/Methylenchlorid chromatographiert. Man erhält 72o mg 2-Acetoxy-1.4.16-pregnatrien-3.2o-dion vom Schmelzpunkt 186-187 0C.
UV: eo.lO = 26ooo (Methanol)
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' Ί" SCHERiNG AG
patenlnsrfeiiiing
Beispiel 5: " 2207420
12,5 S 9-PlUOr-IlB.1?.21-trihydroxy-4-pregnen--3.2ο—lion werden mit 1,3 g Zinkacetat-dihydrat in 5oo ml Eisessig 2 Stunden "bei 12o ° gerührt. Die Reaktionslösung tiird weitgehend im Vakuum eingeengt. Der !Rückstand wird in Methylen™ Chlorid aufgenommen, mit Wasser neutral gewaschen und übe 3? Natriumsulfat getrocknet. Es werden 12,3 g 9"^1IuOr-IlB. 2odihydroxy-3-oxo-4.17(2o)-pregnadien-21-al ■ .erhalten» Eine chromatographisch an Kieselsei uit 5-9 % Aceton/Hethylenchlorid gereinigte Probe schmilzt bei 224-226 0C. UV: e2^q - 172oo, f-pna ~ lo?oo (Methanol)
12 g 9-Fluor-llß.2o-dihydroxy-3-oxo~4-.17(2o)-pregnadien-21-al werden analog Beispiel 5 mit 25 ml Acetanhydrid in ?o ml Pyridin acetyliert und aufgearbeitet, Nach Chromatographieren an Kieselgel mit 8-12 % Aceton/Kethylenchlorid \%Terden 8,8 g 9-Fluor-llß-hydroxy-2o-acetoxy-3~oxo-4.17(2o)-pregnadien-21-al erhalten.
Eine aus Essigester umkristallisierte Probe schmilzt bei 248-254 UV: ε245 = 277ΟΟ (Methanol)
8»8 S 9-Fluor-llß-hydroxy-2o-acetoxy-3~oxo-4.17(2o)-pregnadien-21-al werden analog Beispiel 1 mit 8,8 g wasserfreiem Kaliumacetat in 17o ml Dimethylformamid bei 12o ° gerührt. Nach Aufarbeitung durch Eiswasserfällung und Chromatographieren an Kieselgel mit 955-13,5 % Aceton/Methylenchlorid werden 5^2 g 9-l'1luor-llß-hydroxy-4.16-pregnadien-3.2o~dion vom Schmelzpunkt 183-185 0C erhalten.
= 25900
= 25900 (Mcth
- 10 -
..ir., erz m-.ΐΐη..ι,.,ΡΜ 17Π-179
- ίο - SCHERING AG
Patentabteilung Beispiel 6:
4 g 17.21-Dihydroxy-l.zt-.9(ll)-preßnatrien-3.2o-dion v/erden mit 5oong Zinkacetat-dihydrat in 2oo ml Eisessig 3 Stunden bei 120 ° gerührt. D?nn gießt man das Reaktionsprodukt in Eiswasser, saugt den Niederschlag ab, nimmt in Methylenchlorid auf und wäscht mehrmals mit Wasser. Man erhält 3,6 g 2o-Hydroxy-3-oxo-1.4. (ll).17(2o)-pregnatetraen-21-al, das als Rohprodukt mit 7 ml Acetanhydrid in 14 ml Pyridin bei Raumtemperatur umgesetzt wird. Nach Aufarbeitung analog Beispiel 2 erhält man 2,7 g 2o-Acetoxy-3-0X0-1.4.9(11).17(2o)-pregnatetraen-21-al als öl, das in 5o ml Dimethylsulfoxid mit 2,7 g Lithiumcarbonat 2 Stunden unter Stickstoff bei Ho ° erhitzt wird. Nach Eiswasserfällung, Aufnahme des Niederschlags in Methylenchlorid, Chromatographie an Kieselgel mit 11-13 % Aceton/Hexan und Umkristallisation aus Aceton/ Hexan werden 1,8 g 21-Acetoxy-1.4.9(ll).16-pregnatetraen-3.2odion vom Schmelzpunkt 154/155-158 erhalten. UV: ε239 = 234oo (Methanol) "
- 11 -
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Claims (2)

  1. SCHERING AG
    Pat c nt anspr üclie
    ;1.) Verfahren zur Herstellung von b * o-llfi-Hydroicj~3520 diketosteroiden der allgemeinen Formel 1
    O1-
    l2 l3
    HO
    (I), -worin
    und Ο,^^ζ.Ζγλ gesättigte oder ungesättigte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungen ,
    H oder Methyl in α- oder ß-Stellung, falls C6^-=-^-C7 eine Einfachhindung bedeutet, oder Fluor, Chlor, Brom oder Methyl, falls Cg^-^Cr, eine Doppelbindung "bedeutet,
    H oder niederes Alkyl, vorzugsweise Methyl, niederes Acyl mit 1-5 Kohlenstoffatomen und Wasserstoff oder Fluor bedeuten,
    -12-
    309633/11 10
    dadurch Gekennzeichnet,
    daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
    CHO
    SCHERING AG
    Patentabteilung
    (II), worin
    C, Cp, C,- C7, R-., R7 und Y die oben angegebene Bedeutung
    haben und R~ für Vasserstof f oder nißdecEs Alkyl in α- oder ß-Stellung, vorzugsweise Methyl, steht, mit einem Alkali- oder Erdalkalisalz einer Niedrigalkansäure mit 1-5 Kohlenstoffatomen, der Kohlensäure oder einer aromatischen Säure in einem polaren organischen Lösungsmittel in der Wärme behandelt.
  2. 2.) Verfahren nach Ansptudil, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung bei Temperaturen im Bereich 80 C bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels, vorzugsweise bei 110 - IJo 0C, durchgeführt wird. Λ
    309833/1110
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4216159A (en) * 1978-05-25 1980-08-05 The Upjohn Company Synthesis of 16-unsaturated pregnanes from 17-keto steroids
EP0306969B1 (de) * 1987-09-11 1994-11-30 Nippon Zeon Co., Ltd. Verfahren zur Herstellung einer alpha-acyloxy-alpha-beta-ungesättigten Verbindung und eines 20-acyloxy-17(20)-methylen-21-al-steroidderivats
US5169966A (en) * 1987-09-11 1992-12-08 Nippon Zeon Co., Ltd Process for producing an α-acyloxy-α, β-unsaturated carbonyl compound and a 20-acyloxy-17(20)-methylen-21-al-steroid compound
EP3656385A1 (de) 2008-05-28 2020-05-27 ReveraGen BioPharma, Inc. Nichthormonale steroide modulatoren von nf-kb zur behandlung von erkrankungen
WO2011127048A2 (en) 2010-04-05 2011-10-13 Validus Biopharma NON-HORMONAL STEROID MODULATORS OF NF-ĸB FOR TREATMENT OF DISEASE
CN102603843B (zh) * 2012-02-20 2013-07-31 湖南诺凯生物医药有限公司 一种地塞米松中间体的制备方法
US10799514B2 (en) 2015-06-29 2020-10-13 Reveragen Biopharma, Inc. Non-hormonal steroid modulators of NF-kappa beta for treatment of disease
US11382922B2 (en) 2019-03-07 2022-07-12 Reveragen Biopharma, Inc. Aqueous oral pharmaceutical suspension compositions

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CS165381B2 (de) 1975-12-22
HU165442B (de) 1974-08-28
NL7301975A (de) 1973-08-14
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JPS4886854A (de) 1973-11-15
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AT328102B (de) 1976-03-10
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