DE21880926T1 - Zusammensetzung und verfahren zur behandlung von krebs mit einem impfstoff als erster therapeutischer wirkstoff in kombination mit einem zweiten wirkstoff - Google Patents

Zusammensetzung und verfahren zur behandlung von krebs mit einem impfstoff als erster therapeutischer wirkstoff in kombination mit einem zweiten wirkstoff Download PDF

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Abstract

Verfahren zum Behandeln eines Patienten mit Hautkrebs, krebsartigem Tumor oder krebsartiger Läsion, wobei das Verfahren umfasst Verabreichen eines HPV-Impfstoffs, der frei von Wirtszellpeptid, Polypeptid oder Protein oder einem Abbauprodukt davon ist, an den Patienten in Kombination mit einem zweiten Wirkstoff, der ein immunbasiertes Therapeutikum ist, das aus einem Immuncheckpoint-Inhibitor, Car T-Zellen, N-Acetylcystein oder mRNA, die ein Cytokin codiert, ausgewählt ist.

Claims (31)

  1. Verfahren zum Behandeln eines Patienten mit Hautkrebs, krebsartigem Tumor oder krebsartiger Läsion, wobei das Verfahren umfasst Verabreichen eines HPV-Impfstoffs, der frei von Wirtszellpeptid, Polypeptid oder Protein oder einem Abbauprodukt davon ist, an den Patienten in Kombination mit einem zweiten Wirkstoff, der ein immunbasiertes Therapeutikum ist, das aus einem Immuncheckpoint-Inhibitor, Car T-Zellen, N-Acetylcystein oder mRNA, die ein Cytokin codiert, ausgewählt ist.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Immuncheckpoint-Inhibitor aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einem Programmierter-Tod-1-Inhibitor, einem Programmierter-Tod-Ligand-Inhibitor und einem zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Protein-4-Inhibitor besteht.
  3. Verfahren nach Anspruch 2, wobei der Programmierter-Tod-1-Inhibitor oder Programmierter-Tod-Ligand-Inhibitor Cemiplimab, Atezolizumab, Avelumab, Bavencio, Durvalumab, Imfinzi, Keytruda, Nivolumab, Opdivo, Pembrolizumab oder Tecentriq ist.
  4. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die CAR T-Zellen bispezifische Antikörper oder monoklonale Antikörper sind.
  5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei die bispezifischen Antikörper Catumaxomab sind.
  6. Verfahren nach Anspruch 4, wobei die monoklonalen Antikörper Campath, Brutuximab, Vismodigib, Vemurafenib, Dabrfenib oder Ecorafenib sind.
  7. Verfahren nach Anspruch 6, wobei das N-Acetylcystein oral von 600-1200 mg pro Tag verabreicht wird.
  8. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das durch mRNA codierte Cytokin aus Interleukin, Interferon oder Granulocyt-Makrophagenkolonie-stimulierendem Faktor ausgewählt wird.
  9. Verfahren nach Anspruch 8, wobei das Interleukin IL-12 oder IL-15 ist.
  10. Verfahren nach Anspruch 8, wobei das Interferon IFN-α ist.
  11. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der HPV-Impfstoff aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus HPF-vierwertigem (Typ 6, 11, 16 und 18) rekombinierten Impfstoff, der HPV L1-Proteine umfasst, und HPV-mehrwertigem (Typ 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58) rekombinierten Impfstoff, der HPV L1-Proteine umfasst, besteht.
  12. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Impfstoff im Wesentlichen frei von wirtszellenfrühem Antigen, E6 oder E7 ist.
  13. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Hautkrebs, der krebsartige Tumor oder die krebsartige Läsion im Wesentlichen verkleinert oder beseitigt wird.
  14. Verfahren nach Anspruch 1, wobei eine effektive Dosis von HPV-Impfstoff 0,5 ml beträgt.
  15. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Krebs oder die krebsartige Läsion aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus schwammartigem Zellkarzinom, basalem Zellkarzinom, Melanom, Drüsentumor und Adenom besteht.
  16. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Patient 27 Jahre oder älter ist oder zuvor nicht mit einem HPV-Impfstoff immunisiert worden ist.
  17. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Verfahren weiter Folgendes umfasst: Treffen einer positiven Diagnose von Hautkrebs, Diagnose von gutartigem oder krebsartigem Tumor oder Diagnose von HPV-Infektion, bevor die erste Dosis vom HPV-Impfstoff verabreicht wird.
  18. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Verfahren umfasst Verabreichen einer Dosis eines HPV-Impfstoffs oder immunbasierten Therapeutikums direkt zu einem Tumor oder einer Hautkrebsläsion oder einem Bereich, der den Tumor oder die Hautkrebsläsion unmittelbar umgibt.
  19. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Impfstoff oder das immunbasierte Therapeutikum durch Injektion verabreicht wird.
  20. Verfahren nach Anspruch 1, wobei das Verfahren Verabreichen eines immunmodulierenden Wirkstoffs oder Hilfsstoffs an den Patienten umfasst.
  21. Verfahren nach Anspruch 1, wobei der Impfstoff und das immunbasierte Therapeutikum an den Patienten in einem festdosierten Kombinationsprodukt verabreicht werden.
  22. Verfahren nach Anspruch 1, wobei dem Patienten eine zweite Dosis vom Impfstoff und immunbasierten Therapeutikum mindestens ein Monat nach der ersten Verabreichung verabreicht wird und optional eine dritte Dosis vom Impfstoff und immunbasierten Therapeutikum mindestens ein Monat nach der zweiten Verabreichung verabreicht wird.
  23. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend: mindestens ein gereinigtes virales L1-Protein oder Fragment davon; einen zweiten pharmazeutischen Wirkstoff, der ein immunbasiertes Therapeutikum ist, das aus einem Immuncheckpoint-Inhibitor, CAR T-Zellen und mRNAcodierendem Zytokin ausgewählt ist; und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger.
  24. Zusammensetzung nach Anspruch 23, wobei der Immuncheckpoint-Inhibitor aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einem Programmierter-Tod-1-Inhibitor, einem Programmierter-Tod-Ligand-Inhibitor und einem zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Protein-4-Inhibitor besteht.
  25. Zusammensetzung nach Anspruch 24, wobei der Programmierter-Tod-1-Inhibitor oder Programmierter-Tod-Ligand-Inhibitor Cemiplimab, Atezolizumab, Avelumab, Bavencio, Durvalumab, Imfinzi, Keytruda, Nivolumab, Opdivo, Pembrolizumab oder Tecentriq ist.
  26. Zusammensetzung nach Anspruch 23, wobei die CAR T-Zellen bispezifische Antikörper sind, die Catumaxomab oder monoklonale Antikörper Campath, Brutuximab, Vismodigib, Vemurafenib, Dabrfenib oder Ecorafenib sind.
  27. Zusammensetzung nach Anspruch 23, wobei das von der mRNA codierte Zytokin aus Interleukin, Interferon oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor ausgewählt ist.
  28. Zusammensetzung nach Anspruch 27, wobei das Interleukin IL-12 oder IL-15 ist.
  29. Zusammensetzung nach Anspruch 27, wobei das Interferon IFN-α ist.
  30. Zusammensetzung nach Anspruch 23, wobei der HPV-Impfstoff aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus HPF-vierwertigem (Typ 6, 11, 16 und 18) rekombinierten Impfstoff, der HPV L1-Proteine umfasst, und HPV-mehrwertigem (Typ 16, 18, 31, 33, 45, 52 und 58) rekombinierten Impfstoff, der HPV L1-Proteine umfasst, besteht.
  31. Zusammensetzung nach Anspruch 23, wobei der Impfstoff im Wesentlichen frei von wirtszellenfrühem Antigen, E6 oder E7 ist.
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